Симбія 60 мг, капсули кишковорозчині

ІНСТРУКЦІЯ для медичного застосування лікарського засобу Симбія ®

діюча речовина: дулоксетин ; 1 капсула містить дулоксетину гідрохлориду 33,7 мг або 67,3 мг, що еквівалентно дулоксетину 30 мг або 60 мг; допоміжні речовини: цукор сферичний, гідроксипропілцелюлоза , гіпромелоза , гіпромелози фталат (НР-55), триетилцитрат , тальк; оболонка капсули (для дозування 30 мг): титану діоксид (Е 171), діамантовий блакитний FCF (Е 133), гіпромелоза (Е 464) , заліза оксид чорний (Е 172) ; оболонка капсули (для дозування 60 мг): титану діоксид (Е 171), гіпромелоза (Е 464) , заліза оксид чорний (Е 172).

Капсули кишковорозчинні тверді. Основні фізико-хімічні властивості: капсули 30 мг : капсули з непрозорим корпусом сірого кольору та непрозорою кришечкою синього кольору, з маркуванням «DLX 30»; капсули 60 мг: капсули з непрозорим корпусом сірого кольору та непрозорою кришечкою білого кольору, з маркуванням «DLX 60».

Антидепресанти. Код АТХ N06А Х21. Фармакологічні властивості Фармакодинаміка Дулоксетин — це комбінований інгібітор зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну . Він незначною мірою інгібує захоплення допаміну , не має значної спорідненості з гістаміновими і допаміновими , холінергічними та адренергічними рецепторами. Механізм дії дулоксетину при лікуванні депресії зумовлений інгібуванням зворотного захоплення серотоніну і норепінефрину і, як наслідок, посиленням серотонінергічної та норадренергічної нейротрансмісії у центральній нервовій системі. Дулоксетин також чинить болезаспокійливу дію, що, імовірно, є результатом уповільнення передачі больових імпульсів у центральній нервовій системі. Дулоксетин дозозалежно підвищує позаклітинні рівні серотоніну та норадреналіну в різних ділянках мозку тварин. Дулоксетин нормалізував больові пороги в кількох доклінічних моделях нейропатичного та запального болю і зменшував прояви больової поведінки в моделі постійного болю. Вважається, що гальмівна дія дулоксетину на біль є результатом потенціювання низхідних гальмівних шляхів болю в центральній нервовій системі. Клінічна ефективність і безпека Великий депресивний розлад. Дулоксетин досліджували в рамках клінічної програми, в якій брали участь 3 158 пацієнтів (1 285 пацієнто -років впливу), які відповідали критеріям DSM-IV для тяжкої депресії. Ефективність дулоксетину у рекомендованій дозі 60 мг 1 раз на добу була продемонстрована в трьох із трьох рандомізованих подвійно сліпих плацебоконтрольованих досліджень із застосуванням фіксованих доз у дорослих амбулаторних пацієнтів із великим депресивним розладом. Загалом ефективність дулоксетину була підтверджена при добових дозах від 60 до 120 мг у п’яти із семи рандомізованих подвійно сліпих плацебоконтрольованих досліджень із фіксованою дозою у дорослих амбулаторних пацієнтів із великим депресивним розладом. Дулоксетин продемонстрував статистичну перевагу над плацебо за шкалою Гамільтона для оцінки депресії (HAM-D) із 17 пунктів (серед яких як емоційні, так і соматичні симптоми депресії). Оцінка відповіді та ремісії також була статистично достовірно вищою при застосуванні дулоксетину порівняно з плацебо. Лише невелика частина пацієнтів, залучених до ключових клінічних досліджень, мала тяжку депресію (вихідний рівень HAM-D > 25). У дослідженні щодо запобігання рецидиву пацієнти, які реагували на 12-тижневе лікування дулоксетином 60 мг 1 раз на добу, були рандомізовані для прийому дулоксетину 60 мг 1 раз на добу або плацебо протягом наступних 6 місяців. Дулоксетин у дозі 60 мг 1 раз на добу продемонстрував статистично значущу перевагу порівняно з плацебо (p = 0,004) за основним показником результату — запобігання рецидиву депресії, що вимірюється часом до рецидиву. Частота рецидивів протягом 6-місячного подвійно сліпого періоду спостереження становила 17 % та 29 % у групах прийому дулоксетину та плацебо відповідно. Протягом 52 тижнів плацебоконтрольованого подвійно сліпого дослідження пацієнти з рецидивом маніакально-депресивного розладу, які отримували дулоксетин , мали значно довший період безсимптомного перебігу захворювання (p < 0,001) порівняно з пацієнтами, рандомізованими у групу плацебо. Всі пацієнти раніше реагували на дулоксетин під час відкритого лікування (від 28 до 34 тижнів) у дозі від 60 мг до 120 мг на добу. Під час 52‑тижневої плацебоконтрольованої фази подвійно сліпого лікування 14,4 % пацієнтів, які отримували дулоксетин , і 33,1 % пацієнтів, які отримували плацебо, відчували повернення симптомів депресії (p < 0,001). Ефект дулоксетину 60 мг 1 раз на добу у пацієнтів похилого віку з депресією (≥ 65 років) був спеціально вивчений у дослідженні, яке показало статистично значущу різницю у зниженні показника HAM-D17 у пацієнтів, які отримували дулоксетин , порівняно з плацебо. Переносність дулоксетину у дозі 60 мг 1 раз на добу у пацієнтів похилого віку була порівнянна з переносністю у молодих людей. Однак дані про пацієнтів похилого віку, які отримували максимальну дозу (120 мг на добу), обмежені, і тому при лікуванні цієї групи населення рекомендується бути обережними. Генералізований тривожний розлад. Дулоксетин продемонстрував статистично значущу перевагу над плацебо у п’яти з п’яти досліджень, включаючи чотири рандомізовані подвійно сліпі плацебоконтрольовані дослідження гострих епізодів та дослідження профілактики рецидивів у дорослих пацієнтів із генералізованим тривожним розладом. Дулоксетин показав статистично значущу перевагу над плацебо, що вимірюється покращенням загального бала за шкалою тривоги Гамільтона (HAM-A) і загальної оцінки функціональних порушень за шкалою Шихана (SDS). Показники відповіді та ремісії також були вищими при застосуванні дулоксетину порівняно з плацебо. Дулоксетин продемонстрував покращення загального бала HAM-A, що можна порівняти з венлафаксином . У дослідженні щодо запобігання рецидивам пацієнти, які відповіли на 6-місячну невідкладну терапію дулоксетином у відкритому режимі, були рандомізовані до групи дулоксетину або плацебо ще на 6 місяців. Дулоксетин у дозах від 60 мг до 120 мг 1 раз на добу продемонстрував статистично значущу перевагу порівняно з плацебо (p < 0,001) у запобіганні рецидиву, що вимірюється часом до рецидиву. Частота рецидивів протягом 6-місячного подвійно сліпого періоду спостереження становила 14 % при застосуванні дулоксетину і 42 % у групі плацебо. Ефективність дулоксетину 30–120 мг (гнучке дозування) 1 раз на добу у пацієнтів похилого віку (> 65 років) із генералізованим тривожним розладом оцінювали в дослідженні, яке продемонструвало статистично значуще покращення загального бала HAM-A у пацієнтів, які отримували дулоксетин , порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо. Ефективність та безпека дулоксетину в дозі 30–120 мг 1 раз на добу у літніх пацієнтів з генералізованим тривожним розладом були подібними до тих, які спостерігалися у дослідженнях за участю молодих дорослих пацієнтів. Однак дані про пацієнтів похилого віку, які отримували максимальну дозу (120 мг на добу), обмежені, тому рекомендується бути обережним у разі застосування цієї дози літнім людям. Діабетичний периферичний нейропатичний біль. Ефективність дулоксетину для лікування діабетичного нейропатичного болю була встановлена в 2 рандомізованих 12-тижневих подвійно сліпих плацебоконтрольованих дослідженнях із фіксованою дозою у дорослих (від 22 до 88 років), які страждали на діабетичний нейропатичний біль протягом принаймні 6 місяців. Пацієнти, які відповідали діагностичним критеріям великого депресивного розладу, були виключені з цих досліджень. Основним показником результату був середній тиждень середнього болю протягом 24 годин, який був оцінений пацієнтами у щоденнику за 11‑бальною шкалою Лайкерта . В обох дослідженнях дулоксетин у дозі 60 мг 1 раз на добу та 60 мг 2 рази на добу значно зменшував біль у порівнянні з плацебо. У деяких пацієнтів ефект був помітний на першому тижні лікування. Різниця в середньому покращенні між двома групами активного лікування була незначною. Повідомляли принаймні про 30 % зменшення болю приблизно у 65 % пацієнтів, які отримували дулоксетин , порівняно з 40 % пацієнтів, які отримували плацебо. Аналогічні показники зменшення болю принаймні на 50 % становили 50 % і 26 % відповідно. Показники клінічної відповіді (зменшення болю на 50 % або більше) були проаналізовані залежно від того, чи відчував пацієнт сонливість під час лікування. Серед пацієнтів, які не відчували сонливості, клінічна відповідь спостерігалася у 47 % пацієнтів, які отримували дулоксетин , і у 27 % пацієнтів, які отримували плацебо. Частота клінічних реакцій у пацієнтів, які відчували сонливість, склала 60 % при прийомі дулоксетину і 30 % при прийомі плацебо. Пацієнти, які не відчули зменшення болю на 30 % протягом 60 днів лікування, навряд чи досягли б цього рівня під час подальшого лікування. У відкритому тривалому неконтрольованому дослідженні зменшення болю у пацієнтів, які відповіли на 8-тижневу невідкладну терапію дулоксетином у дозі 60 мг 1 раз на день, зберігалося протягом наступних 6 місяців, що визначалося за допомогою короткого опитувальника оцінки болю (BPI — Brief Pain Inventory ) за 24-годинним середнім показником болю.

Застосування дулоксетину не досліджувалося у пацієнтів віком до 7 років. Два рандомізовані подвійно сліпі паралельні клінічні дослідження були проведені за участю 800 педіатричних пацієнтів віком від 7 до 17 років із великим депресивним розладом. Ці два дослідження включали гостру 10-тижневу контрольовану фазу з прийомом плацебо та флуоксетину з подальшим шестимісячним періодом активного контрольованого розширеного лікування. Ні дулоксетин (30–120 мг), ні активна контрольна терапія флуоксетином (20–40 мг) не відрізнялися статистично від плацебо щодо зміни загального показника дитячої шкали оцінки депресії (CDRS-R) від початкового рівня до кінцевої точки. Припинення прийому через небажані явища було вищим у пацієнтів, які приймали дулоксетин , ніж у пацієнтів, які отримували флуоксетин , переважно через нудоту. Під час 10-тижневого періоду лікування повідомлялося про суїцидальну поведінку ( дулоксетин 0/333 [0 %], флуоксетин 2/225 [0,9 %], плацебо 1/220 [0,5 %]). Протягом усього 36-тижневого курсу дослідження 6 із 333 пацієнтів, які спочатку були рандомізовані для отримання дулоксетину , і 3 з 225 пацієнтів, які спочатку були рандомізовані для отримання флуоксетину , мали суїцидальну поведінку (скоригована на експозицію частота становила 0,039 випадку на пацієнто -рік у групі дулоксетину і 0,026 у групі флуоксетину ). Крім того, в одного пацієнта, який перейшов з плацебо на дулоксетин , спостерігалася суїцидальна поведінка під час прийому дулоксетину . Рандомізоване подвійно сліпе плацебоконтрольоване дослідження було проведено за участю 272 пацієнтів віком 7–17 років із генералізованим тривожним розладом. Дослідження включало 10-тижневу плацебоконтрольовану гостру фазу з подальшим продовженням лікування на 18 тижнів. У цьому дослідженні використовувався гнучкий режим дозування, що дозволило повільно підвищувати дозу від 30 мг 1 раз на добу до більш високих доз (максимум 120 мг 1 раз на добу). Після 10 тижнів лікування дулоксетин забезпечував статистично значущо більше поліпшення симптомів генералізованого тривожного розладу (ГТР), вимірюване за шкалою PARS [ Pediatric Anxiety Rating Scale — шкала оцінки тривожності у дітей]: середня різниця між дулоксетином і плацебо становила 2,7 бала [95 % ДІ (довірчий інтервал) 1,3–4,0]. Збереження ефекту не оцінювалося. Протягом 10-тижневої гострої фази лікування не було статистично значущої різниці в припиненні лікування через побічні явища між групами дулоксетину і плацебо. Двоє пацієнтів, які перейшли з плацебо на дулоксетин після гострої фази, мали суїцидальну поведінку під час фази підтримувального лікування дулоксетином . Висновок про загальну користь/ризик у цій віковій групі не було зроблено. Під час одного дослідження, проведеного серед педіатричних пацієнтів із синдромом ювенільної первинної фіброміалгії (JPFS), не було виявлено статистично значущої різниці в показниках первинної ефективності між групою, яка отримувала дулоксетин , і групою плацебо. Отже, немає жодних доказів ефективності у педіатричній популяції пацієнтів. Рандомізоване подвійно сліпе плацебоконтрольоване паралельне дослідження дулоксетину проводилося у 184 підлітків віком від 13 до 18 років (середній вік 15,53 року) з JPFS. Дослідження передбачало 13-тижневий подвійно сліпий період, коли пацієнти були рандомізовані для щоденного прийому дулоксетину 30 мг / 60 мг або плацебо. Дулоксетин не продемонстрував ефективності у зменшенні болю, відповідно до первинного показника — середньої зміни за шкалою короткого опитувальника оцінки болю (BPI): через 13 тижнів середнє зниження оцінки болю (за методом найменших квадратів, LS) становило–0,97 у групі плацебо, порівняно з –1,62 у групі дулоксетину 30/60 мг (p = 0,052). Результати щодо безпеки, отримані у цьому дослідженні, узгоджувалися з відомим профілем безпеки дулоксетину . Фармакокінетика Дулоксетин інтенсивно метаболізується окислювальними ферментами (CYP1A2 та поліморфним CYP2D6) з подальшою кон’югацією. Фармакокінетика дулоксетину характеризується значною міжсуб’єктною варіабельністю (зазвичай 50–60 %), що частково зумовлено статтю, віком, курінням та активністю ферменту CYP2D6. Абсорбція. П ри пероральному прийомі дулоксетин добре всмоктується. Максимальна концентрація досягається через 6 годин після прийому лікарського засобу. Вживання їжі затримує час абсорбції, час досягнення максимальної концентрації збільшується з 6 до 10 годин, при цьому всмоктування зменшується (приблизно на 11 %). Розподіл . Дулоксетин ефективно зв’язується з білками плазми крові (приблизно на 96 %), як з альбуміном, так і з α 1 -кислим глікопротеїном . Печінкова або ниркова недостатність не впливають на зв’язування білків. Біотрансформація . Дулоксетин інтенсивно метаболізується , і метаболіти виводяться в основному із сечею. Обидва цитохроми P450-2D6 і 1A2 каталізують утворення двох основних метаболітів, глюкуронідного кон’югата 4-гідроксидулоксетину та сульфатного кон’югата 5‑гідрокси-6-метоксидулоксетину. За даними досліджень in vitro , циркулюючі метаболіти дулоксетину фармакологічно неактивні. Фармакокінетика дулоксетину у пацієнтів зі зниженою активністю CYP2D6 спеціально не досліджувалася. Деякі дані свідчать про те, що рівні дулоксетину в плазмі крові у цих пацієнтів вищі. Виведення . Період напіввиведення дулоксетину становить від 8 до 17 годин (у середньому 12 годин). Після внутрішньовенного введення плазмовий кліренс дулоксетину коливається від 22 л/год до 46 л/год (у середньому 36 л/год). Після перорального прийому уявний плазмовий кліренс дулоксетину коливається від 33 до 261 л/год (у середньому 101 л/год). Особливі групи Стать. У чоловіків і жінок були виявлені фармакокінетичні відмінності: плазмовий кліренс приблизно на 50 % нижчий у жінок. З огляду на подібність діапазону кліренсу фармакокінетичні відмінності на основі статі не вимагають застосування нижчої дози для жінок. Вік. Між молодими і літніми жінками (≥ 65 років) були виявлені фармакокінетичні відмінності: показник AUC приблизно на 25 % більший, а період напіввиведення приблизно на 25 % довший у жінок літнього віку, хоча величина цих відмінностей недостатня для обґрунтування коригування дози. Згідно із загальними рекомендаціями, слід дотримуватися обережності під час лікування літніх пацієнтів. Ниркова недостатність . У пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності, які постійно перебувають на діалізі, спостерігалося подвійне збільшення концентрації дулоксетину і площі під фармакокінетичною кривою «концентрація — час» (AUC) порівняно зі здоровими добровольцями. Отже, для пацієнтів із хронічною нирковою недостатністю необхідно застосовувати нижчу початкову дозу. Дані щодо фармакокінетики дулоксетину у пацієнтів із легким або середнім порушенням функції нирок обмежені. Печінкова недостатність. Помірна печінкова недостатність (клас В за класифікацією Чайлда — Пʼю ) впливала на фармакокінетику дулоксетину . У пацієнтів із помірними порушеннями функції печінки порівняно зі здоровими добровольцями спостерігалося зниження видимого плазмового кліренсу дулоксетину на 79 %, подовження періоду напіввиведення у 2,3 раза і підвищення AUC у 3,7 раза . Фармакокінетику дулоксетину та його метаболітів не вивчали у пацієнтів з легкою або тяжкою печінковою недостатністю. Матері-годувальниці. Дію дулоксетину вивчали у 6 жінок під час лактації впродовж не менше 12 тижнів після пологів. Дулоксетин проникає в грудне молоко, де його рівноважні концентрації становлять приблизно чверть від концентрації в плазмі. Кількість дулоксетину в грудному молоці становить приблизно 7 мкг /добу при дозуванні 40 мг двічі на добу. Лактація не впливала на фармакокінетику дулоксетину .

2 роки. Умови зберігання Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.

По 7 капсул у блістері, по 4 блістери в пачці.

За рецептом.

Балканфарма-Дупниця АД. Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності Вул. Самоковско Шосе 3, Дупниця 2600, Болгарія. Заявник. ПрАТ «Фармацевтична фірма «Дарниця». Місцезнаходження заявника. Україна, 02093, м . Київ, вул. Бориспільська, 13.