Резонатив 625 МЕ, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства РЕЗОНАТИВ

Международное непатентованное наименование: Human anti-D immunoglobulin; действующее вещество: 1 мл раствора содержит 625 МО (125 мкг) анти-D иммуноглобулина человека. (содержание белка человека 165 мг, с содержанием иммуноглобулина человека G не менее 95 %); вспомогательные вещества: глицин, натрия хлорид, натрия ацетат, полисорбат 80, вода для инъекций. Содержание иммуноглобулина А (IgA) не превышает 0,05 % от общего содержания белка. Одна 1 мл ампула содержит 625 МО (125 мкг) анти-резусного (anti-D) иммуноглобулина человека. Одна 2 мл ампула содержит 1250 МО (250 мкг) анти-резусного (anti-D) иммуноглобулина человека. Активность определяется с помощью количественного анализа Европейской фармакопеи. Эквивалентность в Международных Единицах международного эталонного препарата указывается Всемирной организацией здравоохранения. Распределение подклассов IgG-типа (приблизительные значения): IgG 1 - 70,5 %, IgG 2 - 26,0 %, IgG 3 - 2,8 %, IgG 4 - 0,8 %. Максимальное содержание IgA: 82,5 мкг / мл. Изготавливается из плазмы крови человека.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный или слегка опалесцирующий раствор от бесцветного до слабо-желтого или светло-коричневого цвета. В процессе хранения может образовываться незначительная мутность или небольшое количество механических включений.

Иммунные сыворотки и иммуноглобулины. Анти-D (Rh) иммуноглобулин. Код АТХ J06B B01.

Анти-D иммуноглобулин содержит специфические антитела (IgG) к D резус (Rh)-антигену эритроцитов человека. Во время беременности и особенно родов эритроциты плода могут попасть в кровь матери. Если женщина является Rh(D)-отрицательной, а плод Rh(D)-положительным, женщина может иммунизироваться антигеном Rh(D) и вырабатывать анти-Rh(D) антитела, которые проходят трансплацентарно и могут вызвать гемолитическую болезнь новорождённого. Пассивная иммунизация анти-D иммуноглобулином предотвращает Rh(D) иммунизацию в более чем 99 % случаев при условии, что была введена достаточная доза анти-D иммуноглобулина вскоре после воздействия Rh(D)-положительных эритроцитов плода. Механизм подавления иммунизации Rh(D)-положительных эритроцитов анти-D иммуноглобулином неизвестен. Такое подавление может быть связано с клиренсом эритроцитов из кровообращения до того, как они достигнут иммунокомпетентных мест, или, возможно, вследствие более сложных механизмов, задействованных в распознавании чужеродного антигена и презентации антигена соответствующими клетками в соответствующих местах при наличии или отсутствии антитела. Исследования послеродовой профилактики (исследование 1-6) и антенатальной (исследование 7) профилактики у пациентов. Клинические испытания Резонатива были начаты с целью оценки эффективности и безопасности препарата. В приведённой ниже таблице представлен обзор важнейших данных об эффективности: Номер исследования Показание, количество лиц Резус (Rh) статус матери / ребёнка Наличие анти-D антител Период наблюдения 1 ППП, n=1937 отрицательный/ положительный 0,4% 6 месяцев 2 ППП, n=2117 ППП, n=723 отрицательный/ положительный следующий Rh положительный ребёнок 0,1% 0,7% 4-6 месяцев во время следующей беременности или родов 3 ППП, n=917 отрицательный/ положительный 0,3% 6 месяцев 4 ППП, n=665 отрицательный/ положительный 0,2% 6 месяцев 5 ППП, n=608 ВУП*, n=103 отрицательный/ положительный 0,3% 0% 6-8 месяцев 8 месяцев 6 ППП, n=475 отрицательный/ положительный 0% н.п. 7 ВУП*& ППП, n=529 отрицательный/ положительный 0,4% 8 месяцев ППП – послеродовая профилактика; ВУП – внутриутробная профилактика; н.п. – не сообщалось. * 6-8 недель до ожидаемой даты родов. Согласно данным этих исследований можно сделать вывод, что лечение Резонативом обеспечивает надёжную анти-D профилактику. Исследования трансфузии резус-несовместимых компонентов крови. В исследовании № 8 изучалась эффективность Резонатива у 21 Rh-отрицательного добровольца, которому вводили Rh-положительные, AB0-совместимые эритроциты плода в количествах, соответствующих 10 мл (1 случай), 25 мл (10 случаев) и 50 мл (10 случаев) пуповинной крови. Через 2-3 суток внутримышечно ввели 260 мкг Резонатива. Через 6 месяцев (в одном случае 9 месяцев) после начала эксперимента не было выявлено никаких серологических признаков Rh-иммунизации ни у одного лица. В период от 6 месяцев до 2,5 лет 8 лиц из группы 25 мл и все 10 лиц из группы 50 мл получили 5 мл Rh-положительной, AB0-совместимой пуповинной крови. Через 2-3 дня было введено соответственно 260 и 333 мкг Резонатива. Через 6 месяцев (в одном случае через 8 месяцев) не было выявлено никаких Rh-антител ни у одного лица. Результаты этого исследования доказывают, что Rh-профилактика достигается при применении анти-D иммуноглобулина в дозе 10 мкг на 1 мл крови плода. Был сделан вывод, что, поскольку вследствие фетоплацентарного кровотечения в конце беременности Rh-иммунизация опасна, Резонатив в дозе 260 мкг предотвращает серологически определяемую Rh-иммунизацию как минимум у 998 Rh-отрицательных матерей из 1000. Фармакокинетическое исследование Резонатива. Основные фармакокинетические параметры и обмен Резонатива изучали у 15 Rh-отрицательных беременных женщин, которым Резонатив вводили внутримышечно на 28-й неделе беременности. У 8 женщин доза составляла 125 мкг, у 7 женщин – 250 мкг. Кроме того, 3 небеременных Rh-отрицательных женщин получали меньшие дозы. Биологический период полувыведения анти-D IgG после внутримышечной инъекции Резонатива в дозе 125 мкг у этих женщин совпадал с таким периодом, который описывается в литературных данных. (см. раздел «Фармакокинетика»).

Анти-резусный (anti-D) иммуноглобулин человека для внутримышечного введения медленно абсорбируется в кровотоке реципиента и достигает максимума через 2 – 3 дня. Период полувыведения из кровообращения у лиц с нормальным уровнем IgG составляет 3-4 недели. Период полувыведения может отличаться у разных пациентов. IgG и IgG комплексы разрушаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы. Клинические характеристики.

Профилактика резус-иммунизации (Rh(D)) у женщин детородного возраста с отрицательным резусом · Антенатальная профилактика. - Плановая антенатальная профилактика. - Антенатальная профилактика после осложнений предыдущей беременности, включая выкидыш/угрозу выкидыша, внематочную беременность или хориокарциному, внутриутробную гибель плода, трансплацентарное кровотечение вследствие дородового кровотечения, амниоцентез, биопсию хориона или акушерские манипуляционные процедуры, например, наружный акушерский поворот, инвазивные вмешательства, кордоцентез, тупую травму живота или терапевтическое вмешательство у плода. · Постнатальная профилактика. - Рождение Rh(D)-положительного (D, слабый D, неполный D) ребёнка. Лечение женщин детородного возраста с отрицательным резусом Rh(D) после переливания несовместимой резус-положительной крови или других препаратов, содержащих эритроциты, например, тромбоконцентрата/тромбоцитарной массы.

Повышенная чувствительность к активным компонентам препарата или к любому другому вспомогательному веществу. Повышенная чувствительность к человеческому иммуноглобулину, особенно у пациентов с антителами к IgA. Особые меры безопасности. Препарат Резонатив не вводить внутривенно (риск шока). Препарат следует вводить внутримышечно, и перед введением осторожно оттянуть поршень шприца, чтобы убедиться, что игла не попала в кровеносный сосуд. При постнатальном применении Резонатив предназначен для введения матери. Не следует назначать препарат новорожденному. Препарат не предназначен для введения Rh(D)-положительным лицам, а также лицам, ранее иммунизированным Rh(D) антигеном. После введения препарата за пациентом следует наблюдать не менее 20 минут и в течение 1 часа после случайного внутривенного введения. Исключительно анти-D иммуноглобулин человека может вызвать снижение артериального давления с анафилактической реакцией, даже у пациентов, которые ранее были толерантны при предыдущем лечении иммуноглобулином человека. При появлении симптомов аллергической или анафилактической реакции введение следует немедленно прекратить. Гиперчувствительность. Истинные реакции гиперчувствительности являются редким явлением, но аллергические реакции на анти-D иммуноглобулин могут возникать. Пациентов следует проинформировать о ранних признаках реакций гиперчувствительности, таких как крапивница, генерализованная крапивница, стеснение в груди, удушье, гипотензия и анафилаксия. Лечение зависит от природы и тяжести побочной реакции. В случае шока следует применять современные медицинские приемы лечения шока. Резонатив содержит небольшое количество IgA. Несмотря на то, что анти-D иммуноглобулин успешно применялся для лечения отдельных лиц с дефицитом IgA, пациенты с дефицитом IgA имеют вероятность развития антител к IgA и могут иметь анафилактические реакции после введения лекарственных средств, содержащих IgA, изготовленных из плазмы крови, врач должен взвесить его пользу по сравнению с риском вероятных реакций гиперчувствительности. Редко анти-D иммуноглобулин человека может вызвать снижение артериального давления с анафилактической реакцией даже у пациентов, которые прошли предварительное лечение иммуноглобулином человека. Подозрение на аллергические или анафилактоидные реакции требует немедленного прекращения введения инъекции. В случае шока следует провести стандартное медицинское лечение. Гемолитические реакции. Пациенты, перенесшие трансфузию несовместимой крови и получившие большую дозу анти-D иммуноглобулина, подлежат постоянному и непрерывному наблюдению клинических и биологических параметров из-за риска гемолитических реакций. Тромбоэмболия. Артериальные и венозные тромбоэмболические осложнения, такие как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен и эмболия легких, связаны с применением иммуноглобулинов. Несмотря на то, что тромбоэмболические осложнения не наблюдались при применении препарата Резонатив, пациенты должны иметь достаточное содержание жидкости в организме (надлежащим образом гидратированы) перед применением иммуноглобулинов. Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с предсуществующими факторами риска тромботических явлений (такими как гипертензия, сахарный диабет и наличие в анамнезе сосудистых заболеваний или тромботических осложнений, пациенты с приобретенными или унаследованными тромбофилическими нарушениями, пациенты с длительными периодами неподвижности, пациенты с тяжелой гиповолемией, пациенты, имеющие заболевания, увеличивающие вязкость крови), особенно когда назначаются более высокие дозы препарата Резонатив. Пациентов необходимо информировать о ранних симптомах тромбоэмболических осложнений, таких как затрудненное дыхание (одышка), боль и отек конечности, очаговые неврологические симптомы и боль в груди; при появлении таких симптомов им следует немедленно обратиться за консультацией к врачу. Влияние на серологическое исследование. После введения иммуноглобулина транзиторное увеличение разнообразных пассивно поступающих в кровь пациента антител может привести в результате к получению ложноположительных результатов при серологическом исследовании. Пассивное поступление антител к эритроцитарным антигенам, например, А, B, D, может влиять на некоторые серологические исследования антиэритроцитарных антител, например, прямой антиглобулиновый тест (ПАТ, прямая проба Кумбса), особенно у резус-положительных новорожденных, матери которых получали антенатальную профилактику. Пациенты с избыточной массой тела/ожирением. Пациентам с избыточной массой тела/ожирением рекомендуется внутривенное введение анти-резусного препарата из-за возможной недостаточной эффективности внутримышечного введения препарата. Стандартными мерами по профилактике инфекций, возникающих вследствие применения лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы крови человека, являются отбор доноров, исследование отдельных сборов крови и пулов плазмы крови на наличие специфических маркеров инфекции, а также внедрение эффективных технологических процессов для инактивации или удаления вирусов. Несмотря на это, при применении лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы крови человека, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Это также относится и к неизвестным или обнаруженным вирусам и другим патогенам. Используемые меры считаются эффективными против таких оболочечных вирусов, как ВИЧ, вирусы гепатита B и C, а также против безоболочечного вируса гепатита A. Против некоторых безоболочечных вирусов, таких как парвовирус B19, применяемые меры имеют ограниченное действие. Существует обнадеживающий клинический опыт об отсутствии передачи вируса гепатита A или парвовируса B19 с иммуноглобулинами, а также предположение, что наличие антител является важным фактором противовирусной защиты. Настоятельно рекомендуется каждый раз, когда пациенту вводят Резонатив, записывать название и номер серии препарата. Важная информация о некоторых ингредиентах препарата Резонатив. Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 мл (625 МО), то есть иными словами, оно является «безнатриевым». В случае шока должно быть проведено стандартное медицинское лечение.

Живые ослабленные вирусные вакцины. Активную иммунизацию живыми вирусными вакцинами (например, против кори, эпидемического паротита или краснухи) следует отложить на 3 месяца после последнего введения анти-D иммуноглобулина, поскольку эффективность живой вирусной вакцины может снизиться. Если анти-D иммуноглобулин необходимо ввести в течение 2-4 недель после вакцинации живыми вирусными вакцинами, эффективность вирусной вакцины может снизиться. Взаимосвязь с серологическими анализами. После инъекции иммуноглобулина временное повышение уровня различных антител, пассивно перенесённых в кровь пациента, может привести к ложноположительным результатам серологических тестов. Пассивная передача антител к эритроцитарным антигенам, например, A, B, D, может негативно влиять на некоторые серологические тесты на эритроцитарные антитела, например, антиглобулиновый тест (проба Кумбса), особенно у Rh(D)-положительных новорождённых, матерям которых проводилась антенатальная профилактика.

Перед применением препарат следует довести до комнатной температуры или температуры тела. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, от бесцветного до слабо-желтого или светло-коричневого цвета. Не применять раствор, если он имеет значительную мутность или имеет значительный осадок. Неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными положениями. Применение в период беременности или кормления грудью. Резонатив предназначен для применения во время беременности. Фертильность. Никаких исследований влияния Резонатива на фертильность животных не проводилось. Несмотря на это, на основании клинического опыта применения антирезусного иммуноглобулина человека, предполагается, что он не влияет на фертильность. Кормление грудью. Резонатив можно использовать во время кормления грудью. Иммуноглобулины выделяются с материнским молоком. О каких-либо исследованиях побочных реакций у детей, родившихся у более чем 450 женщин, получавших стандартные дозы Резонатива в послеродовой период, не сообщалось. Способность к оплодотворению. Никаких исследований репродуктивной токсичности у животных с препаратом Резонатив не проводилось. Клинический опыт применения анти-резусного иммуноглобулина свидетельствует о том, что при его введении не предполагается вредного влияния на способность к оплодотворению.

Препарат Резонатив не оказывает влияния на способность управлять транспортным средством и использовать различные механизмы.

Резонатив следует вводить внутримышечно. Если требуется введение больших общих доз (> 5 мл для взрослых), рекомендуется разделить их на меньшие дозы и вводить в разные места. В случаях геморрагических расстройств, когда внутримышечные инъекции противопоказаны, Резонатив можно вводить подкожно, если нет препаратов для внутривенного введения. После введения препарата на место инъекции следует осторожно наложить мягкую сжимающую повязку. Дозу анти-D иммуноглобулина следует определять согласно уровню воздействия Rh(D)-положительных эритроцитов, учитывая, что для нейтрализации 0,5 мл Rh(D)-положительной эритроцитарной массы или 1 мл Rh (D)-положительной крови требуется примерно 10 мкг (50 Международных Единиц, МЕ) анти-D иммуноглобулина. На основании результатов клинических исследований Резонатива рекомендуется следующее дозирование. Профилактика Rh(D) иммунизации у Rh(D)-отрицательных женщин. · Антенатальная профилактика: в соответствии с общими рекомендациями, в настоящее время назначаются дозы 50-330 мкг или 250-1650 МО (или 0,4-2,64 мл). · Плановая антенатальная профилактика: назначается однократная доза (например, 250 мкг или 1250 МО (или 2 мл) на 28-30 неделе беременности или две дозы на 28-й и 34-й неделе беременности. · Антенатальная профилактика после осложнений предыдущей беременности: однократную дозу (например, 125 мкг или 625 МО (или 1 мл) до 12-й недели беременности; и 250 мкг или 1250 МО (или 2 мл) после 12-й недели беременности) следует вводить как можно быстрее в течение 72 часов и, при необходимости, повторить введение с интервалами в 6-12 недель в течение беременности. После амниоцентеза и биопсии хориона следует вводить однократную дозу (например, 250 мкг или 1250 МО (или 2 мл). · Постнатальная профилактика: согласно общим рекомендациям, в настоящее время назначаются дозы 100-300 мкг или 500-1500 МО (или 0,8-2,4 мл). Если назначается меньшая доза (100 мкг или 500 МО), следует определять количество эмбриональной материнской кровопотери. Стандартная доза: 1250 МО (250 мкг или 2 мл). При постнатальном применении препарат следует назначать матери как можно скорее, в течение 72 часов после рождения Rh-положительного (D, слабый D, неполный D) ребенка. Даже если прошло 72 часов, препарат все равно следует вводить как можно раньше. Препарат следует вводить постнатально даже в случае проведения антенатальной профилактики, а также тогда, когда в сыворотке матери присутствуют остаточные признаки активности антенатальной профилактики. Если подозревают сильное фетоплацентарное кровотечение (> 4 мл (0,7 % - 0,8 % женщин), например, в случае анемии плода/новорожденного или внутриутробной смерти плода, его тяжесть следует определить соответствующим методом, например, тест кислотной элюции Клайнхауэра-Бетке (Kleihauer - Betke) для определения гемоглобина плода (HbF) или проточную цитометрию для специфического определения Rh D-положительных клеток. Соответственно следует вводить дополнительные дозы анти-D иммуноглобулина (10 мкг или 50 МО на 0,5 мл эритроцитов плода). Трансфузии несовместимых эритроцитов (RBCs) Рекомендуемая доза составляет 20 мкг (100 МО) анти-D иммуноглобулина на 2 мл перелитой Rh (D)-положительной крови или 1 мл концентрата эритроцитов. Рекомендуется консультация со специалистом по гемотрансфузиологии для того, чтобы оценить целесообразность процедуры обменного переливания эритроцитов для уменьшения нагрузки резус-положительных эритроцитов в кровотоке и определения дозы анти-D иммуноглобулина, необходимой для подавления иммунизации. Каждые 48 часов следует делать дополнительные тесты для определения Rh D-положительных эритроцитов и поддерживать введение анти-D иммуноглобулина, пока все Rh D-положительные эритроциты не будут выведены из кровообращения. В любом случае, из-за возможного риска гемолиза, предлагается не превышать максимальную дозу, которая составляет 3000 мкг (15000 МО). Рекомендуется использование альтернативного внутривенного препарата, поскольку он немедленно достигнет надлежащего уровня в плазме крови. Если нет внутривенного препарата, следует вводить очень большой объем внутримышечно в течение нескольких дней.

Безопасность и эффективность препарата при применении у детей не определялись. Пациенты с избыточным весом. Для пациентов с избыточным весом следует рассмотреть использование внутривенного анти-D иммуноглобулина.

Данные о передозировке отсутствуют. Пациенты, перенёсшие трансфузию несовместимой крови и получившие большую дозу анти-D иммуноглобулина, подлежат постоянному и непрерывному наблюдению клинических и биологических параметров из-за риска гемолитических реакций. У других Rh(D)-отрицательных лиц передозировка не приводит к более частым и тяжёлым побочным эффектам, чем применение обычных доз.

Краткое описание профиля безопасности

Иногда могут возникать такие побочные реакции, как озноб, головная боль, головокружение, лихорадка, аллергические реакции, тошнота, артралгия (боль в суставах) и низкое артериальное давление, а также умеренная боль в нижней части спины. Редко иммуноглобулины человека могут вызывать внезапное снижение артериального давления и, в отдельных случаях, анафилактический шок, даже если пациент не проявил повышенной чувствительности при предыдущем их введении. Местные реакции в местах введения препарата: отёк, болезненное ощущение, покраснение, уплотнение (затвердение), ощущение тепла, зуд, гематома, локальная боль, болезненность и сыпь; некоторых из этих реакций можно предотвратить (избежать), разделив большие дозы на дозы для введения в несколько мест. Для получения информации о безопасности в отношении передачи инфекций см. раздел Особенности применения. Надёжных данных о частоте побочных реакций из клинических исследований не получено. Сообщалось о следующих нежелательных реакциях: Таблица, представленная ниже, соответствует классификации системы органов (SOC и предпочтительные термины) Медицинского словаря нормативно-правовой деятельности / MedDRA. Частота оценивалась в соответствии со следующими обозначениями: очень частые (≥ 1/10); частые (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечастые (от ≥ 1/1,000 до < 1/100); редкие (от ≥ 1/10,000 до < 1/1,000); очень редкие (< 1/10,000); неизвестные (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Класс системы органов по MedDRA Побочная реакция Частота Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Гемолитическая реакция неизвестна Нарушения со стороны иммунной системы Анафилактический шок, анафилактическая / анафилактоидная реакция, повышенная чувствительность неизвестна Нарушения со стороны нервной системы Головная боль неизвестна Нарушения со стороны сердца Тахикардия неизвестна Нарушения со стороны сосудов Тромболитические события Гипотензия неизвестна Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Хрипы неизвестна Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Рвота, тошнота неизвестна Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Аллергический дерматит, кожная реакция, эритема, кожный зуд, зуд, крапивница; неизвестна Нарушения со стороны мышечной и соединительной ткани Артралгия (боль в суставах) неизвестна Общие нарушения и состояния в месте введения Лихорадка, дискомфорт в грудной клетке, недомогание (плохое самочувствие), озноб. В месте введения: отёк, боль, эритема (покраснение), затвердение (уплотнение), ощущение тепла, кожный зуд, сыпь, зуд неизвестна Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата важно. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

2,5 лет. Открытую ампулу использовать немедленно.

Хранить при температуре от 2 до 8 °C (в холодильнике). Хранить ампулы в оригинальной упаковке для защиты от света. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. В пределах срока годности лекарственное средство можно хранить при температуре до 25 °C (не в холодильнике) в течение 1 месяца. Если лекарственное средство не было использовано в течение 1 месяца, его необходимо утилизировать. Несовместимость. Резонатив нельзя смешивать с другими средствами.

Раствор для инъекций по 1 мл или 2 мл в ампуле из стекла типа I, Евр. Фарм. с точкой надлома красного цвета, по 1 ампулы в пластиковой блистерной упаковке. По 1 пластиковой блистерной упаковки в картонной коробке.

По рецепту

О КТАФАРМА АБ, Швеция / Octapharma AB, Sweden. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Ларс Форсселлс гата 23, Стокгольм, 11275, Швеция / Lars Forssells gata 23, Stockholm, 11275, Sweden.