Герцептин 440 мг, лиофилизат

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГЕРЦЕПТИН ® (HERCEPTIN ® )

активное вещество: трастузумаб; 1 однодозовый флакон с лиофилизатом содержит трастузумаба 150 мг; 1 многодозовый флакон с лиофилизатом содержит трастузумаба 440 мг; 1 мл приготовленного (восстановленного) раствора содержит трастузумаба 21 мг; вспомогательные вещества: L-гистидина гидрохлорида моногидрат, L-гистидин, α,α-трегалозы дигидрат, полисорбат 20; растворитель: бактериостатическая вода для инъекций – 20 мл, содержащая 1,1 % бензилового спирта и воду для инъекций.

Лиофилизат для концентрата для раствора для инфузий по 150 мг или по 440 мг. Основные физико-химические свойства: препарат представляет собой лиофилизат от белого до бледно-желтого цвета. Восстановленный раствор – прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость бесцветного или бледно-желтого цвета. Растворитель представляет собой прозрачную бесцветную или почти бесцветную жидкость.

Противоопухолевые средства. Моноклональные антитела и конъюгаты антитела с лекарственным средством. Ингибиторы HER2 (рецепторов 2 эпидермального фактора роста человека). Код АТХ L01F D01.

Механизм действия Трастузумаб – рекомбинантное гуманизированное моноклональное каппа-антитело класса IgG 1, полученное из клеток яичников китайского хомячка, которое содержит мышиные гипервариабельные участки вариабельной части. Антитело специфически связывается с внеклеточным доменом рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2). Протоонкоген HER2 (или c-erbB2) кодирует трансмембранный рецептороподобный одноцепочечный белок с молекулярной массой 185 кДа, структурно сходный с рецептором эпидермального фактора роста. Гиперэкспрессия HER2 наблюдается в 15–20 % всех случаев первичного рака молочной железы. Общая частота HER2-позитивного метастатического рака желудка, наблюдавшаяся при скрининге для исследования BO18255, составляет 15 % по результатам положительных анализов IHC3+ или IHC2+/FISH+ или 22,1 % при использовании более широкого определения, согласно которому положительных результатов IHC3+ или FISH+ достаточно для определения положительного статуса HER2. Амплификация гена HER2 приводит к возрастанию экспрессии белка HER2 на поверхности этих опухолевых клеток, что, в свою очередь, вызывает мощную активацию рецептора HER2. Исследования с участием пациенток с раком молочной железы показали, что у больных с опухолевой гиперэкспрессией HER2 продолжительность выживания без признаков заболевания меньше, чем у больных без опухолевой гиперэкспрессии HER2. Исследования на животных и опыты in vitro показали, что трастузумаб ингибирует пролиферацию опухолевых клеток человека с гиперэкспрессией HER2. Трастузумаб является медиатором антителозависимой клеточной цитотоксичности. In vitro антителозависимая клеточная цитотоксичность трастузумаба преимущественно направлена на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2.

Фармакокинетику трастузумаба оценивали в ходе фармакокинетического популяционного анализа модели с использованием объединённых данных 1582 пациентов, получавших Герцептин ® внутривенно (18 исследований I, II и III фазы). Абсорбция Не применимо. Распределение В таблицах 1 и 2 приведены прогнозируемые в популяции ФК экспозиции (с указанием от 5-го до 95-го перцентилей) и значения ФК параметров при клинически значимых концентрациях препарата (C max и C min ) для пациентов с раком молочной железы и метастатическим раком желудка, получавших лечение по одобренным схемам 1 раз в неделю и 1 раз в 3 недели. Таблица 1 Прогнозируемые в популяции значения ФК экспозиции в цикле 1 (с медианой 5–95 перцентилей) для внутривенных схем лечения пациентов с раком молочной железы и метастатическим раком желудка Дозирование Тип первичной опухоли N C min (мкг/мл) C max (мкг/мл) AUC (мкг.сутки/мл) 8 мг/кг + 6 мг/кг 1 раз в 3 недели метастатический рак молочной железы/рак молочной железы на ранних стадиях 1195 29,4 (5,8–59,5) 178 (117–291) 1373 (736–2245) метастатический рак желудка 274 23,1 (6,1–50,3) 132 (84,2–225) 1109 (588–1938) 4 мг/кг + 2 мг/кг 1 раз в неделю метастатический рак молочной железы/рак молочной железы на ранних стадиях 1195 37,7 (12,3–70,9) 88,3 (58–144) 1066 (586–1754) Таблица 2 Прогнозируемые в популяции значения ФК экспозиции в равновесном состоянии (с медианой 5–95 перцентилей) для внутривенных схем лечения пациентов с раком молочной железы и метастатическим раком желудка Дозы Тип первичной опухоли N C min ,ss (мкг/мл) C max ,ss (мкг/мл) AUC (мкг.сутки/мл) Время достижения равновесного состояния (недели) Общий диапазон клиренса в равновесном состоянии (л/сутки) 8 мг/кг + 6 мг/кг 1 раз в 3 недели метастатический рак молочной железы/рак молочной железы на ранних стадиях 1195 47,4 (5 – 115) 179 (107 – 309) 1794 (673 – 3618) 12 0,173 – 0,283 метастатический рак желудка 274 32,9 (6,1 – 88,9) 131 (72,5 – 251) 1338 (557 – 2875) 9 0,189 – 0,337 4 мг/кг + 2 мг/кг 1 раз в неделю метастатический рак молочной железы/рак молочной железы на ранних стадиях 1195 66,1 (14,9 – 142) 88,3 (58 – 144) 1765 (647 – 3578) 12 0,201 – 0,244 Метаболизм Не применимо. Выведение Период выведения трастузумаба оценивали после внутривенного и подкожного введения с использованием соответствующих популяционных ФК моделей. Результаты этих исследований демонстрируют, что по меньшей мере у 95 % пациентов через 7 месяцев после получения последней дозы концентрация трастузумаба в сыворотке крови составляла < 1 мкг/мл (приблизительно 3 % от прогнозируемой в популяции C min ,ss, или около 97 % вымывания). Высвобожденные антигены в кровотоке Рак молочной железы: измеряемые концентрации циркулирующего внеклеточного домена рецепторов HER2 (высвобожденного антигена) наблюдаются в сыворотке крови у 64 % пациентов с раком молочной железы и гиперэкспрессией HER2 (до 1880 нг/мл; медианное значение – 11 нг/мл). Более вероятно, что минимальная концентрация трастузумаба меньше у пациентов с более высоким исходным уровнем высвобожденных антигенов. При еженедельном введении препарата у большинства пациентов с повышенными уровнями высвобожденных антигенов целевая сывороточная концентрация трастузумаба достигалась к неделе 6. Не наблюдалось значимой взаимосвязи между исходным уровнем высвобожденного антигена и клиническим ответом на лечение. Данные об уровнях высвобожденного антигена у пациентов с раком желудка или гастроэзофагеального соединения отсутствуют. Линейность/нелинейность Профиль «концентрация-время» трастузумаба характеризовался двухкомпонентной моделью с параллельным линейным и нелинейным выведением из центрального компартмента. Из-за нелинейного характера выведения общий клиренс увеличивается с уменьшением концентрации. Линейный клиренс составлял 0,127 л/сутки при раке молочной железы (метастатический рак молочной железы/рак молочной железы на ранних стадиях) и 0,176 л/сутки при метастатическом раке желудка. Максимальная скорость выведения (V max ) при нелинейном выведении составляла 8,81 мг/сутки, а константа Михаэлиса – Ментен (Km) равнялась 8,92 мг/л. Объём центрального компартмента – 2,62 л для пациентов с раком молочной железы и 3,63 л для пациентов с метастатическим раком желудка. Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции печени Детальные исследования фармакокинетики не проводились с участием пациентов с нарушением функции печени. Пациенты с нарушением функции почек Детальные исследования фармакокинетики не проводились с участием пациентов с нарушением функции почек. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что нарушение функции почек не влияет на распределение трастузумаба. Продемонстрировано, что уровень креатинина в сыворотке крови не влияет на фармакокинетическое распределение трастузумаба. Пациенты пожилого возраста Детальные исследования фармакокинетики не проводились с участием пациентов пожилого возраста. Возраст пациента не влияет на фармакокинетику трастузумаба. Клинические характеристики.

Рак молочной железы Перед началом применения препарата Герцептин ® необходимо доказать наличие у пациентов гиперэкспрессии HER2 в ткани опухоли – либо с помощью иммуногистохимического анализа (окрашивание должно оцениваться на 3+), либо с помощью методов молекулярной биологии (выявление амплификации гена HER2 с помощью флуоресцентной гибридизации in situ [FISH] или хромогенной гибридизации in situ [CISH]). Метастазирующий рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2: · в виде монотерапии, если пациенты уже получили одну или несколько схем химиотерапии по поводу метастатической стадии заболевания; · в комбинации с паклитакселом или доцетакселом, если пациенты еще не получали химиотерапию по поводу метастатической стадии заболевания; · в комбинации с ингибитором ароматазы пациентам в постменопаузе с метастатическим раком молочной железы с гормонположительным рецепторным статусом, которые еще не получали химиотерапию по поводу метастатической стадии заболевания. Отсутствуют данные о пациентах с раком молочной железы, которые получали адъювантную терапию препаратом Герцептин ® на ранней стадии заболевания. Рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 (ранние стадии): · после проведения хирургического вмешательства; завершения химиотерапии (неоадъювантной или адъювантной) и, если это может быть применено, лучевой терапии; · в комбинации с паклитакселом или доцетакселом после адъювантной химиотерапии доксорубицином и циклофосфамидом; · в комбинации с адъювантной химиотерапией, в состав которой входят доцетаксел и карбоплатин; · в комбинации с неоадъювантной химиотерапией с последующим применением препарата Герцептин ® в качестве адъювантной терапии для лечения местнораспространенного (в том числе воспалительного) рака молочной железы или опухолей диаметром > 2 см. Метастатический рак желудка или рак гастроэзофагеального соединения Препарат Герцептин ® в комбинации с капецитабином или внутривенным 5-фторурацилом и цисплатином показан для лечения пациентов с HER2-позитивной метастатической аденокарциномой желудка или гастроэзофагеального соединения, которые ранее не получали химиотерапию по поводу метастатического заболевания. Препарат Герцептин ® следует применять только пациентам с метастатическим раком желудка с опухолевой гиперэкспрессией HER2, то есть с уровнем экспрессии 2+, определенным методом иммуногистохимического анализа (ИГХ), и положительным результатом анализа методом FISH или методом гибридизации с серебром in situ (SISH), либо с уровнем экспрессии 3+ по результатам валидированного ИГХ-анализа.

Установленная гиперчувствительность к трастузумабу, белкам клеток яичников китайского хомяка или любым другим компонентам препарата или растворителя. Нельзя одновременно применять Герцептин® и антрациклины для лечения метастатического рака молочной железы или в качестве адъювантной терапии. В схеме неоадъювантного лечения одновременное применение препарата Герцептин® и антрациклинов следует проводить с осторожностью и только пациентам, которые ранее не получали химиотерапию. Одышка в покое, обусловленная метастазами в легких или сопутствующими заболеваниями.

Специальные исследования взаимодействий препарата Герцептин® с другими лекарственными средствами у человека не проводились. Клинически значимых взаимодействий с лекарственными средствами, применявшимися в клинических условиях одновременно с препаратом Герцептин®, не наблюдалось. Фармакокинетические взаимодействия Данные in vivo В исследованиях, в которых Герцептин® применяли в терапевтических дозах в комбинации с доцетакселом, карбоплатином или анастрозолом, изменений в фармакокинетике этих препаратов или трастузумаба не отмечалось. Концентрации паклитаксела и доксорубицина (а также их основных метаболитов 6-α-гидроксил-паклитаксела [POH] и доксорубицинола [DOL]) в присутствии трастузумаба оставались неизменными. Однако трастузумаб может повышать общую экспозицию одного метаболита доксорубицина – 7-дезокси-13-дигидро-доксорубицинона (D7D). Биодоступность D7D и клиническое влияние повышенного уровня этого метаболита неизвестны. Изменений концентрации трастузумаба в присутствии паклитаксела и доксорубицина не наблюдалось. Результаты подисследования взаимодействия с другими лекарственными средствами, в котором оценивали фармакокинетику капецитабина и цисплатина при применении с трастузумабом или без него, свидетельствуют о том, что экспозиция биологически активных метаболитов (например 5-ФУ) капецитабина не менялась при сопутствующем применении цисплатина или цисплатина в комбинации с трастузумабом. Однако при применении в комбинации с трастузумабом были отмечены более высокие концентрации капецитабина и более длительный период его полувыведения. Данные также свидетельствуют, что фармакокинетика цисплатина не менялась при сопутствующем применении капецитабина или капецитабина с трастузумабом.

Герцептин ® в многодозовом флаконе (бензиловый спирт) Растворитель для препарата Герцептин ® (бактериостатическая вода для инъекций, поставляемая с препаратом во флаконе дозировкой 440 мг) содержит 220 мг бензилового спирта/20 мл в качестве консерванта. Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции. С применением бензилового спирта связан риск серьезных побочных реакций, включая нарушение дыхания (так называемый «гаспинг-синдром») у детей младшего возраста. Лекарственное средство не следует применять новорожденным и детям младшего возраста. При назначении препарата Герцептин ® пациентам с гиперчувствительностью к бензиловому спирту препарат следует разводить исключительно водой для инъекций, при этом из каждого флакона можно отбирать только разовую дозу. Неиспользованные остатки препарата следует уничтожить. Стерильная вода для инъекций, используемая для разведения содержимого однодозового флакона 150 мг, не содержит бензилового спирта. Инфузионные реакции Серьезные инфузионные побочные реакции, а именно типичные симптомы, такие как одышка, артериальная гипотензия, тошнота, лихорадка, бронхоспазм, тахикардия, сниженное насыщение кислородом, крапивница и сыпь, редко отмечались у пациентов в период применения препарата Герцептин ® . Указанные явления могут быть проявлениями инфузионных реакций и иметь отсроченное начало. С целью снижения риска возникновения инфузионных реакций можно применять премедикацию. За состоянием пациентов следует наблюдать на предмет возникновения инфузионных реакций. Прерывание инфузии может помочь контролировать такие симптомы. Инфузию можно возобновить, когда симптомы уменьшатся. Для лечения этих симптомов можно применять анальгетические/жаропонижающие средства, такие как петидин или парацетамол, или антигистаминный препарат, такой как дифенгидрамин. Реакции тяжелой степени успешно лечили с помощью симптоматической терапии, в том числе применением кислорода, бета-агонистов и кортикостероидов. Редко такие реакции ассоциировались с потенциально летальными клиническими последствиями. Риск развития летальных инфузионных реакций повышен у пациентов с одышкой в покое, вызванной метастазами в легких или сопутствующими заболеваниями, поэтому таким пациентам противопоказано применять препарат Герцептин ® (см. раздел «Противопоказания»). Инфузионные реакции иногда трудно отличить от реакций гиперчувствительности. Кардиотоксичность В период применения препарата Герцептин ® наблюдается повышенный риск развития застойной сердечной недостаточности II–IV функционального класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или бессимптомной сердечной дисфункции. Такие явления наблюдались при применении препарата Герцептин ® как монотерапии или в комбинации с таксанами после лечения антрациклином (доксорубицином или эпирубицином). Сердечная недостаточность может быть средней или тяжелой степени и приводить к смерти (см. раздел «Побочные реакции»). Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений (например пациентов с артериальной гипертензией, документированной ишемической болезнью сердца, застойной сердечной недостаточностью, диастолической дисфункцией, пациентов пожилого возраста). Не следует одновременно применять Герцептин ® и антрациклины для лечения метастатического рака молочной железы или в качестве адъювантной терапии. В схеме неоадъювантного лечения одновременное применение препарата Герцептин ® и антрациклинов следует проводить с осторожностью и только пациентам, которые ранее не получали химиотерапию (см. раздел «Противопоказания»). Максимальная кумулятивная доза при лечении низкими дозами антрациклинов не должна превышать 180 мг/м 2 (доксорубицин) или 360 мг/м 2 (эпирубицин). Если пациенты получали одновременно низкие дозы антрациклинов и препарат Герцептин ® в качестве неоадъювантной терапии, применять дополнительную цитотоксическую химиотерапию после хирургического вмешательства не требуется. Клинический опыт проведения неоадъювантной терапии пациентам старше 65 лет ограничен. Большинство симптоматических побочных реакций со стороны сердца возникали в первые 18 месяцев, независимо от схемы лечения. Роста кумулятивной частоты после 3 лет не отмечалось. В большинстве случаев состояние функции левого желудочка улучшалось после прекращения терапии препаратом Герцептин ® и/или начала применения кардиологического препарата. Симуляции популяционной фармакокинетической модели указывают на то, что трастузумаб может оставаться в кровотоке в течение 7 месяцев после прекращения лечения препаратом Герцептин ® при его внутривенном или подкожном введении (см. раздел «Фармакокинетика»). У пациентов, получающих антрациклины после прекращения лечения препаратом Герцептин ® , возможно, повышается риск развития кардиотоксичности. По возможности следует избегать терапии на основе антрациклина в течение 7 месяцев после прекращения применения препарата Герцептин ® . Всем пациентам перед началом лечения препаратом Герцептин ® , особенно тем, кто ранее получал антрациклины, должно быть проведено тщательное кардиологическое обследование, включающее сбор анамнеза, физикальный осмотр, ЭКГ, эхокардиографию и/или радиоизотопную вентрикулографию (MUGA). Мониторинг с целью раннего выявления пациентов, у которых развилась сердечная дисфункция, следует проводить с помощью кардиологического обследования на исходном уровне, каждые 3 месяцев во время лечения и каждые 6 месяцев после окончания лечения в течение 24 месяцев с даты последнего введения препарата Герцептин ® . У пациентов, получающих химиотерапию с применением антрациклинов, рекомендуется проводить дальнейший мониторинг и повторять его ежегодно до 5 лет после последнего введения препарата Герцептин ® или дольше, если наблюдается постоянное уменьшение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ). Если ФВЛЖ снижается на 10 или более процентных пунктов от исходного значения или снижается до менее 50 %, терапию препаратом Герцептин ® следует прекратить и провести повторное исследование ФВЛЖ в течение примерно 3 недель. Если ФВЛЖ за это время не улучшается или еще ухудшается или если развивается клинически значимая сердечная недостаточность, применение препарата Герцептин ® следует прекратить, если только польза от его применения для конкретного пациента не превышает риски. При возникновении у пациента бессимптомного нарушения функции сердца мониторинг следует проводить чаще (например каждые 6–8 недель). При наличии стойкого снижения функции левого желудочка, даже в отсутствие симптомов, необходимо рассмотреть целесообразность прекращения терапии препаратом Герцептин ® , если только польза от его применения для конкретного пациента не превышает риски. Таких пациентов следует направить на обследование к кардиологу и продолжать мониторинг. Безопасность возобновления или продолжения лечения препаратом Герцептин ® пациентов, у которых развилась кардиотоксичность, проспективно не изучалась. В случае развития симптоматической сердечной недостаточности во время терапии препаратом Герцептин ® лечить ее следует стандартными средствами, применяемыми для терапии сердечной недостаточности. Состояние большинства пациентов, у которых развилась сердечная недостаточность или бессимптомная сердечная дисфункция в базовых исследованиях, улучшилось при применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторов ангиотензиновых рецепторов и бета-блокаторов. Адъювантное и неоадъювантное лечение Пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе, стенокардией, требующей лечения, застойной сердечной недостаточностью в анамнезе или в настоящее время (II–IV функциональный класс по классификации NYHA), другими кардиомиопатиями, аритмией, требующей лечения, клинически значимыми заболеваниями клапанов сердца, плохо контролируемой артериальной гипертензией (разрешалось включать в исследования пациентов с артериальной гипертензией, контролируемой с помощью стандартной медикаментозной терапии) и гемодинамически значимым перикардиальным экссудатом не включали в клинические исследования адъювантной терапии рака молочной железы препаратом Герцептин ® . У пациентов с раком молочной железы на ранних стадиях наблюдалось увеличение частоты симптоматических и бессимптомных явлений со стороны сердца при применении препарата Герцептин ® после химиотерапии, содержащей антрациклин, по сравнению с таковой при применении схем терапии доцетакселом или карбоплатином, не включавших антрациклин. Частота таких явлений была выше при одновременном применении препарата Герцептин ® с таксанами, чем при их последовательном применении. Независимо от применяемой схемы, большинство симптоматических явлений со стороны сердца наблюдались в течение первых 18 месяцев. Факторами риска развития явлений со стороны сердца были пожилой возраст (> 50 лет), низкий исходный уровень и снижение ФВЛЖ (< 55 %), сниженная ФВЛЖ до или после начала применения паклитаксела, препарата Герцептин ® и предшествующее или одновременное применение антигипертензивных лекарственных средств. У пациентов, получавших Герцептин ® после завершения адъювантной химиотерапии, риск сердечной дисфункции был ассоциирован с более высокой кумулятивной дозой антрациклина, применявшегося до начала лечения препаратом Герцептин ® , и высоким индексом массы тела (ИМТ > 25 кг/м 2). Реакции со стороны легких Побочные реакции тяжелой степени со стороны легких наблюдались на фоне применения препарата Герцептин ® в постмаркетинговый период (см. раздел «Побочные реакции»); иногда эти явления имели летальные последствия и могли возникать как проявление инфузионной реакции и иметь отсроченное начало. Кроме того, отмечались случаи интерстициального заболевания легких, включая легочные инфильтраты, острый респираторный дистресс-синдром, пневмонию, пневмонит, плевральный выпот, респираторный дистресс, острый отек легких и дыхательную недостаточность. Факторы риска интерстициальной болезни легких включают предшествующее или сопутствующее применение других противоопухолевых средств, способных приводить к развитию интерстициальной болезни легких, таких как таксаны, гемцитабин, винорелбин и лучевая терапия. У пациентов с одышкой в покое, обусловленной метастазами в легких или сопутствующими заболеваниями, существует риск легочных реакций, поэтому таким пациентам не следует получать лечение препаратом Герцептин ® .

Беременность

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом Герцептин® и в течение 7 месяцев после окончания лечения этим препаратом (см. раздел «Фармакокинетика»). Лекарственное средство оказывает неблагоприятное фармакологическое воздействие на беременность и/или плод, и/или новорожденного. Герцептин® не следует применять во время беременности, за исключением явной необходимости и если только потенциальные преимущества терапии для беременной не превышают возможного риска для плода. В период пострегистрационного применения препарата Герцептин® были зарегистрированы случаи нарушения развития почек у плода (например, гипоплазия почек) и/или их функций, которые сопровождались олигогидрамнионом и иногда ассоциировались с летальной гипоплазией легких плода, если женщина получала препарат Герцептин® в период беременности. Женщин, которые забеременели, следует проинформировать о возможности вредного воздействия на плод. Если беременная получает лечение препаратом Герцептин® или если пациентка забеременеет во время лечения препаратом Герцептин® или в течение 7 месяцев после применения последней дозы препарата, показан тщательный многопрофильный медицинский мониторинг.

Грудное вскармливание

В исследовании на лактирующих яванских макаках при применении препарата Герцептин® в дозах, которые в up to 25 раз превышали недельную поддерживающую дозу для человека (2 мг/кг массы тела), было продемонстрировано, что трастузумаб секретируется в молоко. Наличие трастузумаба в сыворотке крови новорожденных обезьян не ассоциировалось с каким-либо негативным влиянием на их рост или развитие от рождения до возраста 1 месяц. Неизвестно, попадает ли трастузумаб в грудное молоко человека. Однако поскольку IgG человека секретируются в грудное молоко, а возможное вредное действие на ребенка неизвестно, во время лечения препаратом Герцептин® нельзя кормить грудью.

Фертильность

Неизвестно, может ли препарат Герцептин® повлиять на репродуктивность при применении беременным. Было проведено исследование влияния на репродуктивность у яванских макак при применении препарата Герцептин® в дозах, которые в up to 25 раз превышали недельную поддерживающую дозу для человека (2 мг/кг массы тела). Наблюдалась трансплацентарная передача трастузумаба в течение раннего (20–50 дни гестации) и позднего (120–150 дни гестации) периода развития плода. Однако не наблюдалось признаков вреда для плода или признаков нарушения фертильности.

Герцептин® оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами. При лечении препаратом Герцептин® возможны головокружение и сонливость (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентов с симптомами, связанными с применением препарата (см. раздел «Особенности применения»), следует проинформировать о том, что им нельзя управлять автотранспортом и работать с другими механизмами, пока симптомы полностью не исчезнут.

Лечение препаратом Герцептин ® должно начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения онкологических больных. Тестирование на опухолевую экспрессию HER2 до начала лечения препаратом Герцептин ® является обязательным (см. раздел «Показания»). Препарат Герцептин ® следует вводить только внутривенно капельно. Вводить препарат внутривенно струйно или болюсно нельзя! С целью избежания ошибок при применении препарата важно проверить этикетки флаконов, чтобы убедиться, что готовится и вводится Герцептин ® (трастузумаб), а не Кадсила ® (трастузумаба эмтанзин). Для обеспечения прослеживаемости биологических лекарственных средств рекомендуется, чтобы торговое название и номер серии были задокументированы при каждом назначении. Ниже приведены начальные и поддерживающие дозы, рекомендованные при монотерапии и при применении препарата в комбинации с химиотерапией. Метастатический рак молочной железы – однонедельная схема Монотерапия Нагрузочная доза: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной внутривенной капельной инфузии. Поддерживающие дозы: 2 мг/кг массы тела в неделю. Если нагрузочная доза переносилась хорошо, то препарат можно вводить в виде 30-минутной инфузии. Комбинированная терапия с паклитакселом или доцетакселом При комбинированной терапии препарат Герцептин ® вводят в тех же дозах, что и при монотерапии. Паклитаксел или доцетаксел вводят на следующий день после первой инфузии препарата Герцептин ® . В дальнейшем паклитаксел или доцетаксел можно вводить с 3-недельными интервалами сразу после введения поддерживающей дозы препарата Герцептин ® , если его предыдущее введение переносилось хорошо. Дозы паклитаксела или доцетаксела указаны в инструкциях по медицинскому применению этих лекарственных средств. Комбинированная терапия с ингибиторами ароматазы При комбинированной терапии препарат Герцептин ® вводят в тех же дозах, что и при монотерапии. В базовом исследовании препарат Герцептин ® и анастрозол применяли в день 1. Ограничений по относительному времени введения при сопутствующем применении препаратов не было. Дозы анастрозола указаны в его инструкции по медицинскому применению. Если пациентка получает тамоксифен, его приём следует прекратить не менее чем за день до начала комбинированной терапии. Метастатический рак молочной железы – применение один раз в 3 недели Монотерапия и комбинированная терапия В качестве альтернативы еженедельному применению, при монотерапии, а также при комбинации препарата Герцептин ® с паклитакселом, доцетакселом или ингибитором ароматазы рекомендуется введение препарата 1 раз в 3 недели. Нагрузочная доза: 8 мг/кг массы тела, через 3 недели ввести препарат в дозе 6 мг/кг массы тела; далее поддерживающая доза: 6 мг/кг массы тела каждые 3 недели. Препарат вводят в виде инфузии в течение примерно 90 минут. Если нагрузочная доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной внутривенной инфузии. Ранние стадии рака молочной железы При нижеприведённых схемах препарат Герцептин ® применяют до возникновения рецидива болезни или в течение 52 недель. Еженедельное введение При еженедельном применении начальная доза составляет 4 мг/кг массы тела; в дальнейшем вводят по 2 мг/кг массы тела в неделю. Применение 1 раз в 3 недели Нагрузочная доза: 8 мг/кг массы тела. Поддерживающая доза: 6 мг/кг массы тела; первую поддерживающую дозу вводят через 3 недели после начальной дозы. Если препарат Герцептин ® после комбинации с химиотерапией продолжают применять как монотерапию, препарат вводят по 6 мг/кг массы тела с 3-недельными интервалами. Метастатический рак желудка или рак гастроэзофагеального соединения – применение один раз в 3 недели Нагрузочная доза: 8 мг/кг массы тела; через 3 недели препарат вводят в дозе 6 мг/кг массы тела. Поддерживающая доза: 6 мг/кг массы тела, повторяя введение препарата с 3-недельными интервалами. Препарат вводят в виде инфузии в течение примерно 90 минут. Если нагрузочная доза переносилась хорошо, поддерживающую дозу можно вводить в виде 30-минутной инфузии. Продолжительность лечения Пациентам с метастатическим раком молочной железы, пациентам с метастатическим раком желудка или раком гастроэзофагеального соединения следует получать лечение препаратом Герцептин ® до прогрессирования заболевания или возникновения неконтролируемой токсичности. У пациенток с ранними стадиями рака молочной железы продолжительность лечения должна составлять 1 год или до рецидива заболевания, или до возникновения неконтролируемой токсичности, в зависимости от того, что произойдёт раньше. Лечение ранних стадий рака молочной железы не рекомендуется проводить более 1 года. Пропущенные дозы Если пропуск в плановом введении трастузумаба составил 7 дней или менее, необходимо как можно скорее (не дожидаясь следующего планового цикла) ввести препарат в стандартной поддерживающей дозе (еженедельная схема дозирования: 2 мг/кг массы тела 1 раз в неделю; 3-недельная схема дозирования: 6 мг/кг массы тела 1 раз в 3 недели). Последующие поддерживающие дозы препарата Герцептин ® следует вводить в соответствии с установленным графиком введения каждую неделю или каждые 3 недели. Если перерыв в введении препарата составил более 7 дней, необходимо вновь ввести нагрузочную дозу трастузумаба в виде 90-минутной внутривенной капельной инфузии (еженедельная схема дозирования: 4 мг/кг массы тела 1 раз в неделю; 3-недельная схема дозирования: 8 мг/кг массы тела 1 раз в 3 недели) как можно быстрее. Последующие поддерживающие дозы препарата Герцептин ® (2 мг/кг массы тела при еженедельном применении, 6 мг/кг массы тела при введении 1 раз в 3 недели) следует вводить на 7 или 21 день позже в соответствии с установленным графиком каждую неделю или каждые 3 недели. Коррекция дозы при побочных эффектах При возникновении инфузионной реакции (ИР) следует уменьшить скорость инфузии препарата Герцептин ® для внутривенного введения или прекратить инфузию и наблюдать за состоянием пациента до исчезновения всех наблюдавшихся симптомов (см. раздел «Особенности применения»). В клинических исследованиях дозу препарата Герцептин ® не снижали. В период возникновения обратимой миелосупрессии, вызванной химиотерапией, больные могут продолжать лечение препаратом Герцептин ® при условии тщательного контроля за осложнениями, возникшими вследствие нейтропении. При этом необходимо соблюдать особые указания по уменьшению дозы или отсрочке химиотерапии. Если фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) снижается на 10 или более процентных пунктов от исходного значения или снижается до менее 50 %, терапию препаратом Герцептин ® следует временно прекратить и провести повторное исследование ФВЛЖ в течение примерно 3 недель. Если ФВЛЖ за это время не улучшается или ещё ухудшается или если развивается симптоматическая застойная сердечная недостаточность (ЗСН), следует тщательно обдумать вопрос об окончательном прекращении лечения препаратом Герцептин ® , если только польза от его применения для конкретного пациента не превышает риски. Таких пациентов следует направить на обследование к кардиологу и продолжать мониторинг. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Данные свидетельствуют об отсутствии изменения биодоступности препарата Герцептин ® в зависимости от возраста пациента (см. раздел «Фармакокинетика. Особые группы пациентов»). Пациенты в возрасте ≥ 65 лет не получали сниженные дозы препарата Герцептин ® в клинических исследованиях. Дети и подростки Безопасность и эффективность применения препарата Герцептин ® детям и подросткам (в возрасте < 18 лет) не изучались. Правила приготовления и хранения раствора Флаконы по 150 мг для одноразового использования Содержимое одного флакона с 150 мг препарата Герцептин ® восстанавливают (разводят) в 7,2 мл стерильной воды для инъекций (не поставляется вместе с препаратом). Не следует применять другие растворители. В результате получают разовую дозу объёмом 7,4 мл с концентрацией трастузумаба 21 мг/мл и рН примерно 6,0. Чтобы предотвратить образование какого-либо осадка и дальнейшее снижение количества растворённого препарата Герцептин ® , необходимо избегать встряхивания и чрезмерного пенообразования при восстановлении препарата Герцептин ® и приготовлении разведённого раствора для инфузии. Также следует избегать быстрого впрыскивания из шприца. Инструкция по приготовлению концентрата 150 мг во флаконе Стерильным шприцем медленно ввести 7,2 мл стерильной воды для инъекций во флакон с лиофилизированным порошком препарата Герцептин ® для приготовления концентрата для раствора для инфузий. Осторожно покачать флакон из стороны в сторону. Не встряхивать! При восстановлении препарата нередко образуется небольшое количество пены. Во избежание этого необходимо дать раствору постоять около 5 минут. Приготовленный концентрат должен быть прозрачным и бесцветным или иметь бледно-жёлтый цвет. Раствор практически не должен содержать видимых частиц. Флаконы по 440 мг для многоразового использования Следует соблюдать надлежащую асептическую технику приготовления. Содержимое одного флакона с 440 мг препарата Герцептин ® восстанавливают в 20 мл бактериостатической воды для инъекций (поставляется вместе с препаратом и содержит 1,1 % бензилового спирта). В результате получают концентрат раствора, пригодный для многократного введения, содержащий 21 мг/мл трастузумаба и имеющий рН примерно 6,0. Применение других растворителей следует избегать. Для приготовления разовой дозы для пациентов с гиперчувствительностью к бензиловому спирту можно также использовать воду для инъекций (не поставляется вместе с препаратом). Такие препараты необходимо использовать немедленно, а любые неиспользованные остатки утилизировать. Следует избегать применения других растворителей. Чтобы предотвратить образование какого-либо осадка и дальнейшее снижение количества растворённого препарата Герцептин ® , необходимо избегать встряхивания и чрезмерного пенообразования при восстановлении препарата Герцептин ® и приготовлении разведённого раствора для инфузии. Также следует избегать быстрого впрыскивания из шприца. Инструкция по приготовлению концентрата 440 мг во флаконе Стерильным шприцем медленно ввести 20 мл бактериостатической воды для инъекций во флакон с лиофилизированным порошком препарата Герцептин ® для приготовления концентрата для раствора для инфузий. Осторожно покачать флакон из стороны в сторону. Не встряхивать! При восстановлении препарата нередко образуется небольшое количество пены. Во избежание этого необходимо дать раствору постоять около 5 минут. Раствор практически не должен содержать видимых частиц. Приготовленный концентрат должен быть прозрачным и бесцветным или иметь бледно-жёлтый цвет. Инструкция по дальнейшему разведению препарата в однодозовых и многодозовых флаконах Объём восстановленного раствора, необходимый для лечения конкретного пациента, вычисляют следующим образом: - для введения начальной дозы трастузумаба, равной 4 мг/кг массы тела, или поддерживающей дозы, равной 2 мг/кг массы тела масса тела (кг) ´ необходимая доза (4 мг/кг нагрузочная или 2 мг/кг поддерживающая доза) Объём (мл) = ---------------------------------------------------------------------------------------------------------- 21 (мг/мл) (это концентрация восстановленного раствора) - для введения начальной дозы трастузумаба, равной 8 мг/кг массы тела, или последующих доз трастузумаба, равных 6 мг/кг массы тела раз в 3 недели: масса тела (кг) ´ необходимая доза (8 мг/кг нагрузочная или 6 мг/кг поддерживающая доза) Объём (мл) = ---------------------------------------------------------------------------------------------------------- 21 (мг/мл) (это концентрация восстановленного раствора) Необходимый объём восстановленного раствора отбирают из флакона с помощью стерильной иглы и шприца (из однодозового флакона ёмкостью 150 мг или из многодозового флакона ёмкостью 440 мг) и добавляют к инфузионному пакету, содержащему 250 мл 0,9 % натрия хлорида. Не следует использовать раствор глюкозы (5 %) (см. раздел «Несовместимость»). Инфузионный пакет следует слегка переворачивать, чтобы перемешать раствор без образования пены. Необходимо соблюдать осторожность, чтобы обеспечить стерильность растворов во время приготовления концентрата и готового к применению раствора для инфузии. Парентеральные препараты перед применением необходимо визуально осмотреть, чтобы убедиться в отсутствии частиц и изменения окраски. Раствор для инфузии следует использовать сразу после приготовления. Если разведение происходило в асептических условиях, раствор можно хранить в холодильнике при температуре 2–8 °C в течение 24 часов. Срок годности восстановленного раствора и раствора для инфузий Любые неиспользованные остатки восстановленных растворов и растворов для инфузий, приготовленных в неконтролируемых и невалидированных асептических условиях, следует утилизировать. Герцептин ® в однодозовых флаконах по 150 мг После восстановления стерильной водой для инъекций раствор сохраняет физическую и химическую стабильность в течение 48 часов при температуре 2–8 °C (не замораживать). С микробиологической точки зрения восстановленный раствор препарата Герцептин ® следует использовать немедленно, за исключением случаев, когда разведение происходило в контролируемых и валидированных асептических условиях. Герцептин ® в многодозовых флаконах по 440 мг Содержимое флакона препарата Герцептин ® , восстановленное бактериостатической водой для инъекций (поставляется вместе с препаратом), стабильно в течение 28 дней при температуре от 2 до 8 ° С. Восстановленный раствор содержит консервант, поэтому приготовленный концентрат раствора может быть использован многократно. Любые остатки восстановленного раствора через 28 дней следует утилизировать. При применении пациентам с гиперчувствительностью к бензиловому спирту (см. раздел «Особенности применения») Герцептин ® следует разводить водой для инъекций и отбирать из флакона только разовую дозу препарата. Разведённый раствор следует использовать немедленно. Неиспользованные остатки раствора следует утилизировать. Восстановленный раствор не замораживать. Герцептин ® , раствор для инфузий Восстановленные инфузионные растворы препарата Герцептин ® для инфузий в поливинилхлоридных, полиэтиленовых или полипропиленовых инфузионных пакетах с 0,9 % раствором хлорида натрия физически и химически стабильны в течение 24 часов при температуре не выше 30 °C. Поскольку препарат не содержит консервантов, с микробиологической точки зрения инфузионный раствор должен быть использован немедленно. Если раствор для инфузий приготовлен в асептических условиях, его можно хранить в течение 24 часов при температуре 2–8 °C. Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Безопасность и эффективность применения препарата Герцептин® детям и подросткам (возрастом < 18 лет) не изучались.

В клинических исследованиях случаев передозировки препарата не было. Разовые дозы более 10 мг/кг массы тела не изучались.

Наиболее серьёзные и/или часто отмечаемые побочные реакции в период лечения препаратом Герцептин® – это кардиотоксичность, инфузионные реакции, гематотоксичность (особенно нейтропения), инфекции и побочные реакции со стороны лёгких. Сердечная недостаточность класса II–IV по NYHA – это побочная реакция, часто возникающая на фоне применения препарата Герцептин® и в некоторых случаях может приводить к летальному исходу (см. раздел «Особенности применения»). По оценкам, у 49–54 % (метастатический рак молочной железы) и 18–54 % (рак молочной железы на ранних стадиях) пациентов возникают инфузионные реакции любого типа при применении препарата Герцептин®. Однако большинство этих инфузионных побочных реакций являются лёгкой или средней степени тяжести (по шкале общих критериев токсичности Национального института рака [NCI-CTC]) и возникают преимущественно в начале лечения, в частности во время первых трёх инфузий, при дальнейшем применении их частота уменьшается. К таким реакциям относятся озноб, лихорадка, тошнота, крапивница, сыпь, одышка, бронхоспазм, тахикардия и артериальная гипотензия (см. раздел «Особенности применения»). Серьёзные анафилактические реакции, требующие немедленного дополнительного вмешательства, возникают очень редко и обычно во время первой или второй инфузии препарата Герцептин® (см. раздел «Особенности применения»). Лейкопения, фебрильная нейтропения, анемия и тромбоцитопения наблюдаются очень часто. К частым побочным реакциям относится нейтропения. Частота возникновения гипопротромбинемии неизвестна. Серьёзные побочные реакции со стороны лёгких в период лечения препаратом Герцептин® возникают редко, но иногда имеют летальный исход. К этим явлениям относятся лёгочные инфильтраты, острый респираторный дистресс-синдром, пневмония, пневмонит, плевральный выпот, респираторный дистресс, острый отёк лёгких и дыхательная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»). Для описания частоты побочных реакций используются категории в соответствии с терминологией MedDRA: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным). Ниже указаны нежелательные эффекты и побочные явления, о которых сообщалось при внутривенном применении препарата Герцептин® в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией в базовых клинических исследованиях и при пострегистрационном наблюдении. Приведённая информация о частоте отражает максимальный процент нежелательных эффектов, наблюдавшихся в базовых клинических исследованиях. Инфекции и инвазии: очень часто – инфекция (24 %), назофарингит (17 %); часто – цистит, грипп, фарингит, кожные инфекции, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, сепсис, нейтропенический сепсис; частота неизвестна – менингит, бронхит. Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточнённой этиологии (в том числе кисты и полипы): частота неизвестна – прогрессирующая злокачественная неоплазия, прогрессирующая неоплазия. Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто – нейтропения (47 %), анемия (28 %), фебрильная нейтропения (23 %), тромбоцитопения (16 %), лейкопения (15 %); частота неизвестна – гипопротромбинемия, лейкемия, иммунная тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: часто – гиперчувствительность; редко – анафилактические реакции, анафилактический шок. Со стороны обмена веществ и питания: очень часто – анорексия (46 %), потеря массы тела (23 %), сниженный аппетит (20 %), увеличение массы тела (15 %); частота неизвестна – гиперкалиемия, синдром лизиса опухоли. Психические расстройства: очень часто – бессонница (11 %); часто – депрессия, тревожность; частота неизвестна – вялость, паранеопластическая мозжечковая дегенерация. Со стороны нервной системы: очень часто – парестезия (50 %), головная боль (25 %), головокружение (21 %), дисгевзия (19 %), гипестезия (11 %), $ тремор; часто – нарушения вкусовых ощущений, повышенный мышечный тонус, периферическая нейропатия, головокружение, сонливость; частота неизвестна – вялость, кома, цереброваскулярные нарушения. Со стороны органов зрения: очень часто – конъюнктивит (38 %), усиленное слезотечение (21 %); часто – сухость глаз; частота неизвестна – отёк диска зрительного нерва, кровоизлияния в сетчатку, мадароз. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто – глухота. Кардиальные нарушения*: очень часто – снижение фракции выброса (11 %), $ трепетание предсердий, $ нерегулярное сердцебиение; часто – $ наджелудочковая тахиаритмия, застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия, $ учащённое сердцебиение; нечасто – перикардиальный выпот; частота неизвестна – кардиогенный шок, ритм галопа, тахикардия. Сосудистые нарушения: очень часто – приливы крови (17 %), лимфедема (11 %); часто – $ артериальная гипотензия, $ артериальная гипертензия, вазодилатация. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто – носовое кровотечение (18 %), ринорея (18 %), кашель (16 %), боль в ротоглотке (15 %), одышка (14 %), $ свистящее дыхание; часто – бронхиальная астма, нарушения со стороны лёгких, плевральный выпот, пневмония; нечасто – пневмонит, $ тяжёлое дыхание; частота неизвестна – интерстициальная болезнь лёгких, в том числе лёгочные инфильтраты, фиброз лёгких, дыхательная недостаточность, остановка дыхания, острый отёк лёгких, острый респираторный дистресс, бронхоспазм, отёк гортани, ортопноэ, одышка при нагрузке, икота, острый респираторный дистресс-синдром, респираторный дистресс-синдром, снижение насыщения кислородом, гипоксия, дыхание Чейна – Стокса. Желудочно-кишечные расстройства: очень часто – тошнота (78 %), диарея (50 %), рвота (50 %), стоматит (40 %), запор (27 %), боль в животе (20 %), диспепсия (14 %), $ отёк губы; часто – сухость во рту, геморрой; нечасто – панкреатит; частота неизвестна – гастрит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – гепатоцеллюлярные нарушения, гепатит, чувствительность печени при пальпации; редко – желтуха. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто – алопеция (94 %), палмарно-плантарная дизестезия (26 %), сыпь (24 %), эритема (23 %), нарушения со стороны ногтей (17 %), токсическое воздействие на ногти (11 %), $ отёк лица; часто – акне, дерматит, сухость кожи, подкожные кровоизлияния, гипергидроз, макулопапулёзная сыпь, зуд, ломкость ногтевых пластинок (онихоклазия); нечасто – крапивница; частота неизвестна – ангионевротический отёк, онихорексис, синдром Стивенса – Джонсона. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: очень часто – миалгия (35 %), артралгия (28 %), $ ригидность мышц; часто – артрит, боль в спине, боль в костях, спазмы мышц, боль в шее, боль в конечностях, костно-мышечная боль. Со стороны почек и мочевыводящей системы: часто – нарушения со стороны почек; частота неизвестна – мембранозный гломерулонефрит, гломерулонефропатия, почечная недостаточность, дизурия. Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: часто – воспаление молочной железы/мастит, боль в молочной железе. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто – инфузионные реакции (74 %), утомляемость (53 %), астения (51 %), гриппоподобные симптомы (23 %), воспаление слизистых оболочек (23 %), периферический отёк (17 %), озноб (15 %), боль (12 %), лихорадка (12 %), боль в грудной клетке (11 %); часто – отёк, недомогание. $ Указанная частота является суммой частоты нескольких терминов. Данные о проценте отдельных нежелательных явлений отсутствуют. Нежелательные эффекты в пострегистрационный период: в редких случаях при постмаркетинговом применении препарата наблюдалась иммунная тромбоцитопения тяжёлой степени с кровотечением, которая может возникнуть в течение нескольких часов после инфузии. Описание отдельных нежелательных эффектов. Иммуногенность: в исследовании неоадъювантной/адъювантной терапии (BO22227) антитела к трастузумабу были выявлены у 10,1 % (30/296) пациентов при среднем периоде наблюдения более 70 месяцев (антитела, индуцированные лечением, а также антитела, которые возникали в более высоких титрах в результате лечения). Нейтрализующие антитела были выявлены в образцах, взятых после исходного уровня, у 2 из 30 пациентов, получавших Герцептин®. Клиническая значимость образования этих антител неизвестна. Однако негативного влияния этих антител к трастузумабу на фармакокинетику, эффективность (определённую полным патологическим ответом [pCR]) и безопасность (определённую по частоте инфузионных реакций) трастузумаба не обнаружено. *Долгосрочное кардиологическое наблюдение при ранних стадиях рака молочной железы: после медианы наблюдения 8 лет частота хронической сердечной недостаточности тяжёлой степени (III и IV класса по классификации NYHA) после 1 года лечения препаратом Герцептин® в ходе исследования BO16348 составила 0,8 %, а частота симптоматической и бессимптомной дисфункции левого желудочка лёгкой степени составила 4,6 %. Обратимость хронической сердечной недостаточности тяжёлой степени (определяемая как результат не менее двух последовательных измерений ФВЛЖ на уровне ≥ 50 % после возникновения кардиальной дисфункции) наблюдалась у 71,4 % пациентов с ХСН. Обратимость симптоматической и бессимптомной дисфункции левого желудочка лёгкой степени была продемонстрирована у 79,5 % пациентов с такой патологией. Примерно 17 % явлений, связанных с сердечной недостаточностью, возникали после завершения лечения препаратом Герцептин®. В ходе анализа совокупных данных двух исследований NSABP B-31 и NCCTG N9831 с медианой наблюдения 8,1 года частота возникновения сердечной дисфункции, определяемой по ФВЛЖ, в группе AC→PH (доксорубицин плюс циклофосфамид с последующим применением паклитаксела с трастузумабом) оставалась неизменной по сравнению с анализом, проведённым при медиане наблюдения 2,0 года в группе AC→PH: снижение ФВЛЖ на ≥ 10 % до уровня ниже 50 % наблюдалось у 18,5 % пациентов AC→PH. Об обратимости дисфункции левого желудочка сообщали у 64,5 % пациентов группы AC→PH, имевших симптоматическую ХСН и не имевших симптомов при последнем наблюдении, и у 90,3 % пациентов, у которых наблюдалось полное или частичное восстановление ФВЛЖ. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

4 лет.

Хранить при температуре от 2 до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Препарат Герцептин ® несовместим с 5 % раствором глюкозы из-за возможной агрегации белка. При отсутствии исследований совместимости препарат Герцептин ® нельзя смешивать или разводить вместе с другими лекарственными препаратами. Раствор препарата Герцептин ® совместим с поливинилхлоридными, полиэтиленовыми и полипропиленовыми инфузионными пакетами.

По 150 мг лиофилизата для концентрата для раствора для инфузий во флаконе № 1 в картонной коробке. По 440 мг лиофилизата для концентрата для раствора для инфузий во флаконе № 1 вместе с 20 мл растворителя во флаконе №1 в картонной коробке.

По рецепту

Для дозирования 150 и 440 мг: Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд

Вурмисвег, 4303 Кайзераугст, Швейцария