Зиромин 500 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЗИРОМИН (ZIROMIN)

активное вещество: азитромицин; 1 таблетка содержит азитромицина (в форме азитромицина дигидрата) 500 мг; вспомогательные вещества: лактоза безводная, крахмал прежелатинизированный, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, кальция гидрофосфат, натрия лаурилсульфат, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; состав оболочки: «Опадрй» белый (Y-1-7000): гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: продолговатые таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с делительной риской с одной стороны.

Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Азитромицин. Код АТХ J01F A10.

Препарат является макролидным антибиотиком, который относится к группе азалидов. Молекула образуется в результате введения атома азота в лактонное кольцо эритромицина А. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счёт связывания с 50S-субъединицей рибосом и подавления транслокации пептидов. Спектр антимикробного действия азитромицина Обычно чувствительные виды Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (метициллиночувствительный) Streptococcus pneumoniae (пенициллинчувствительный) Streptococcus pyogenes (группы A) Аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Legionella pneumophila Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae Pasteurella multocida Анаэробные бактерии: Clostridium perfringens Fusobacterium spp. Prevotella spp. Porphyromonas spp. Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis Виды, которые могут приобретать резистентность Аэробные грамположительные бактерии: Streptococcus pneumonia (с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллинрезистентный) Резистентные организмы Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis Стафилококки MRSA, MRSE 1 Анаэробные бактерии Группа бактероидов Bacteroides fragilis 1 Метициллинрезистентный золотистый стафилококк имеет очень высокую распространённость приобретённой устойчивости к макролидам и указан здесь из-за редкой чувствительности к азитромицину.

Абсорбция Биодоступность после перорального приёма составляет примерно 37 %. Максимальная концентрация в плазме крови (C max) достигается через 2-3 часа после приёма азитромицина. Распределение Связывание с белками плазмы крови варьирует в зависимости от концентраций в плазме и составляет от 12 % при 0,5 мкг/мл до 52 % при 0,05 мкг/мл в плазме крови. При приёме внутрь азитромицин распределяется по всему организму. В фармакокинетических исследованиях было показано, что концентрация азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме крови, что свидетельствует о сильном связывании азитромицина с тканями. Кажущийся объём распределения в равновесном состоянии (Vss) составил 31,1 л/кг. Выведение Конечный период полувыведения из плазмы полностью отражает период полувыведения из тканей в течение 2-4 дней. Приблизительно 12 % внутривенной дозы азитромицина выводится в неизменённом виде с мочой в течение последующих 3 дней. Особенно высокие концентрации неизменённого азитромицина были обнаружены в желчи человека. Также в желчи были обнаружены 10 метаболита, образующихся путём N- и O-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамина и агликона и расщепления кладинозного конъюгата. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболиты азитромицина не являются микробиологически активными. Клинические характеристики.

Лечение таких инфекций, вызванных одним или несколькими чувствительными микроорганизмами: - бронхит; - внебольничная пневмония; - синусит; - фарингит/тонзиллит; - средний отит; - инфекции кожи и мягких тканей; - неосложнённые генитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae.

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, к любому макролидному или кетолидному антибиотику, а также к другим компонентам препарата.

Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в целом не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя пиковые плазменные концентрации азитромицина уменьшались примерно на 25 %. Азитромицин следует принимать по меньшей мере за 1 часа до или через 2 часа после приёма антацида. Цетиризин. При одновременном применении азитромицина в течение 5 дней с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не наблюдалось явлений фармакокинетического взаимодействия или существенных изменений интервала QT. Диданозин. При одновременном применении суточных доз по 1200 мг азитромицина с диданозином не было выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо. Дигоксин. Одновременное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и дигоксина приводит к нарушению микробного метаболизма макролидных антибиотиков в кишечнике у некоторых пациентов. Поэтому при одновременном применении азитромицина и дигоксина следует учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в плазме крови. Зидовудин. Однократные дозы по 1000 мг и 1200 мг или многократные дозы по 600 мг азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику или выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако приём азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах периферического кровообращения. Клиническая значимость этих данных не выяснена. Производные спорыньи. У пациентов, принимающих производные спорыньи, одновременное применение некоторых макролидных антибиотиков способствует быстрому развитию эрготизма. Данных о возможности взаимодействия между спорыньёй и азитромицином нет. Однако из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин не следует одновременно применять с производными спорыньи. Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печёночной системой цитохрома Р450. Считается, что азитромицин не имеет фармакокинетического лекарственного взаимодействия, наблюдаемого с эритромицином и другими макролидами. Азитромицин не вызывает индукции или инактивации печёночного цитохрома Р450 через цитохром-метаболитный комплекс. Были проведены фармакокинетические исследования применения азитромицина и нижеперечисленных средств, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450. Аторвастатин. Одновременное применение аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) не вызывало изменения концентрации аторвастатина в плазме крови (на основании анализа ингибирования HMG CoA-редуктазы). Карбамазепин. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказывал значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты. Циметидин. В фармакокинетическом исследовании влияния однократной дозы циметидина, принятой за 2 часа до приёма азитромицина, на фармакокинетику азитромицина никаких изменений в фармакокинетике азитромицина не наблюдалось. Пероральные антикоагулянты типа кумарина. В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина. В постмаркетинговый период поступали сообщения о потенцировании антикоагулянтного эффекта при одновременном применении азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина. Хотя причинная связь установлена не была, следует проводить мониторинг протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, получающим пероральные антикоагулянты типа кумарина. Циклоспорин. По результатам исследования фармакокинетики, при одновременном пероральном применении азитромицина в дозе 500 мг в течение 3 дней с последующим приёмом однократной дозы циклоспорина 10 мг/кг внутрь было выявлено значимое увеличение значений С max и AUC 0-5 циклоспорина (на 24 % и 21 % соответственно), однако значение AUC 0-∞ значимо не изменилось. Если одновременное применение считается оправданным, следует проводить тщательный мониторинг уровней циклоспорина и соответственно корректировать дозирование. Эфавиренц. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренца ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого-либо клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Флуконазол. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не менялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение C max (18 %) азитромицина. Индинавир. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не оказывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, принимаемого в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней. Метилпреднизолон. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин существенно не влиял на фармакокинетику метилпреднизолона. Мидазолам. Одновременное применение азитромицина 500 мг в сутки в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама в дозе 15 мг. Нелфинавир. Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесных концентрациях (750 мг 3 раза в сутки) вызывает повышение концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, поэтому нет необходимости в коррекции дозирования. Рифабутин. Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрацию этих средств в плазме крови. Нейтропения наблюдалась у субъектов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приёмом азитромицина не была установлена. Силденафил. Не было получено доказательств влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней) на значения AUC и C max силденафила или его основного циркулирующего метаболита у здоровых добровольцев мужского пола. Терфенадин. В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Нельзя полностью исключить возможность такого взаимодействия, однако данных о его наличии нет. Теофиллин. Данных о клинически значимом фармакокинетическом взаимодействии при одновременном применении азитромицина и теофиллина нет. Триазолам. Одновременное применение азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг во второй день с 0,125 мг триазолама существенно не влияло на все фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с применением триазолама и плацебо. Триметоприм/сульфаметоксазол. Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола удвоенной концентрации (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7-й день существенно не влияло на C max , общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Значения концентраций азитромицина в плазме крови соответствовали таковым, наблюдавшимся в других исследованиях.

Азитромицин в целом эффективен при лечении стрептококковой инфекции ротоглотки, однако в отношении профилактики ревматической атаки нет никаких данных, демонстрирующих эффективность азитромицина. Препаратом выбора для лечения фарингита/тонзиллита, вызванного Streptococcus pyogenes, и профилактики ревматической атаки является пенициллин.

Реакции гиперчувствительности При применении азитромицина сообщалось о редких серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек, анафилаксию (в единичных случаях – с летальным исходом), DRESS-синдром. Некоторые из этих реакций вызывали рецидивирующие симптомы и требовали более длительного наблюдения и лечения.

Развитие суперинфекции Азитромицин может вызвать развитие суперинфекции. При применении препарата следует проводить наблюдение на предмет признаков суперинфекции, вызванной нечувствительными организмами, включая грибки.

Удлинение интервала QT Удлинение реполяризации сердца и интервала QT, повышающее риск развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointes), наблюдалось при лечении другими макролидными антибиотиками. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлиненной реполяризации сердца. Препарат следует применять с осторожностью пациентам: · с врожденным или зарегистрированным удлинением интервала QT; · которые в настоящее время получают лечение другими средствами, удлиняющими интервал QT, например: антиаритмические препараты классов IA и III, цисаприд и терфенадин; · с нарушениями электролитного обмена, особенно при гипокалиемии и гипомагниемии; · с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile (C. difficile) При применении почти всех антибактериальных средств, включая азитромицин, сообщалось о диарее, ассоциированной с C. difficile (CDAD), тяжесть которой варьировала от слабовыраженной диареи до колита с летальным исходом. C. difficile продуцирует токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD. Штаммы C. difficile, гиперпродуцирующие токсины, являются причиной повышенной заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и требовать проведения колэктомии. Необходимо учитывать вероятность развития CDAD у всех пациентов с диареей, вызванной применением антибиотиков. Необходимо тщательно собирать анамнез, поскольку CDAD может иметь место в течение 2 месяцев после приема антибактериальных препаратов. При подозрении на псевдомембранозный колит следует немедленно прекратить применение препарата и начать специфическую терапию.

Гепатотоксические реакции При применении азитромицина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, приводящего к опасному для жизни нарушению функций печени. Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевания печени или применяли другие гепатотоксичные лекарственные средства. Следует проводить анализы/пробы функций печени при развитии симптомов дисфункции печени, например быстро развивающейся астении, сопровождающейся желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией. При выявлении нарушений функции печени применение препарата следует прекратить. Препарат следует применять с осторожностью пациентам с серьезными заболеваниями печени, поскольку печень является основным путем выведения азитромицина.

Применение пациентам с нарушениями функции почек У пациентов с серьезной дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин) наблюдалось 33 % увеличение системной экспозиции азитромицина. Препарат следует применять таким пациентам с осторожностью.

Применение пациентам с myasthenia gravis При применении азитромицина сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома.

Применение пациентам с непереносимостью лактозы Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Беременность

Адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин отсутствуют. Препарат следует применять в период беременности только по жизненным показаниям.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли азитромицин в грудное молоко. Поэтому в период грудного вскармливания препарат следует применять только тогда, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для ребёнка.

Данные о влиянии азитромицина на способность управлять автотранспортом или другими механизмами отсутствуют.

Препарат предназначен для перорального применения. Таблетки следует принимать за 1 часа до или через 2 часа после приёма пищи. Препарат применять 1 раз в сутки. Взрослые, включая пациентов пожилого возраста, и дети с массой тела свыше 45 кг Общая доза азитромицина составляет 1500 мг (500 мг 1 раз в сутки). Продолжительность лечения – 3 дней. Неосложнённые инфекции, передающиеся половым путём, вызванные Chlamydia trachomatis: рекомендуемая доза составляет 1000 мг азитромицина однократно. Продолжительность лечения – 1 день. Неосложнённые инфекции, передающиеся половым путём, вызванные Neisseria gonorrhoeae: рекомендуемая доза азитромицина составляет 1000–2000 мг в комбинации с цефтриаксоном в дозе 250-500 мг в соответствии с местными руководствами по лечению. Пациенты с нарушениями функции почек Для пациентов с незначительными нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/мин) можно применять те же дозы, что и для пациентов с нормальной функцией почек. Препарат применять с осторожностью пациентам с тяжёлым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин). Пациенты с нарушениями функции печени Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени. Исследования, связанные с применением азитромицина таким пациентам, не проводились.

Препарат не применять детям с массой тела менее 45 кг.

Клинический опыт применения азитромицина свидетельствует о том, что побочные реакции, развивающиеся при приеме доз препарата, превышающих рекомендованные, аналогичны тем, которые наблюдаются при применении обычных терапевтических доз. Они могут включать диарею, тошноту, рвоту, обратимую потерю слуха. В случае передозировки при необходимости рекомендуется прием активированного угля и проведение общих симптоматических и поддерживающих лечебных мероприятий.

Частота побочных реакций определялась с помощью следующих критериев: очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1000 до < 1/100), редко (от > 1/10000 до < 1/1000), очень редко (> 1/10000), неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным). Инфекции и инвазии: нечасто – кандидоз, оральный кандидоз, вагинальные инфекции; неизвестно – псевдомембранозный колит. Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто – лейкопения, нейтропения; неизвестно – тромбоцитопения, гемолитическая анемия. Со стороны иммунной системы: нечасто – ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности; неизвестно – анафилактические реакции. Со стороны метаболизма и питания: часто – анорексия. Со стороны психики: нечасто – нервозность; редко – возбуждение; неизвестно – агрессивность, беспокойство. Со стороны нервной системы: часто – головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия; нечасто – гипестезия, сонливость, бессонница; неизвестно – синкопе, судороги, психомоторная повышенная активность, аносмия, паросмия, агевзия, миастения гравис. Со стороны органов зрения: часто – зрительные расстройства. Со стороны органов слуха: часто – глухота; нечасто – нарушение слуха, звон в ушах; редко – вертиго. Большинство этих случаев связаны с экспериментальными исследованиями, в которых азитромицин применялся в больших дозах в течение длительного времени. Согласно доступным отчетам о последующем медицинском наблюдении, большинство этих проблем носили обратимый характер. Со стороны сердца: нечасто – пальпитация; неизвестно – трепетание-мерцание желудочков (torsade de pointes), аритмия, включая желудочковую тахикардию. Со стороны сосудов: неизвестно – артериальная гипотензия. Со стороны пищеварительного тракта: очень часто – диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм; часто – рвота, диспепсия; нечасто – гастрит, запор; неизвестно – панкреатит, изменение цвета языка. Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – гепатит; редко – нарушение функции печени; неизвестно – печеночная недостаточность (которая редко приводила к летальному исходу), фульминантный гепатит, некротический гепатит, холестатическая желтуха. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – высыпания, зуд; нечасто – синдром Стивенса–Джонсона, реакции фотосенсибилизации, крапивница; очень редко – синдром DRESS; неизвестно – токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – артралгия. Со стороны мочевыделительной системы: неизвестно – острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит. Общие нарушения: часто – утомляемость; нечасто – боль в груди, отеки, недомогание, астения. Лабораторные показатели: часто – пониженное количество лейкоцитов, повышенное количество эозинофилов, пониженный уровень бикарбоната в плазме крови; нечасто – повышенный уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышенный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышенный уровень билирубина в плазме крови, повышенный уровень мочевины в плазме крови, повышенный уровень креатинина в плазме крови, изменение показателей калия в плазме крови; неизвестно – удлинение интервала QT на ЭКГ.

5 лет. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше 30 ºС в защищённом от света и недоступном для детей месте.

3 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в блистере; 1 блистер в картонной коробке.

За рецептом

Ваш текст фактически состоит из названия производителя: «УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. A.Ш., Турция». Это не секция инструкции с медицинским содержанием, а лишь строка с наименованием компании (в данном случае — турецкого производителя лекарственных средств).

Перевод на русский:

УОРЛД МЕДИСИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. А.Ш., Турция.

Если вы хотите, чтобы я перевёл полную секцию инструкции по применению, пришлите её текст целиком.

15 Теммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция. Заявитель. ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина.