Зилаксера 5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Зилаксера ® (Zylaxera ® )

активное вещество: арипипразол; 1 таблетка содержит арипипразола 5 мг или 10 мг, или 15 мг, или 30 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, крахмал кукурузный, магния стеарат, железа оксид красный (Е 172) — для таблеток по 10 мг и 30 мг, железа оксид желтый (Е 172) — для таблеток по 15 мг, индигокармин (Е 132) — для таблеток по 5 мг.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: · таблетки по 5 мг: круглые таблетки со скошенными краями, голубого цвета с возможными светлыми или темными вкраплениями; · таблетки по 10 мг: прямоугольные таблетки светло-розового цвета с возможными светлыми или темными вкраплениями, с гравировкой «А10» с одной стороны; · таблетки по 15 мг: круглые, несколько двояковыпуклые таблетки от светло-желтого до коричневато-желтого цвета с возможными светлыми или темными вкраплениями, со скошенными краями и гравировкой «А15» с одной стороны; · таблетки по 30 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки светло-розового цвета с возможными темными или светлыми вкраплениями, со скошенными краями и гравировкой «А30» с одной стороны.

Антипсихотические средства. Прочие нейролептики. Арипипразол. Код АТХ N05A X12.

Механизм действия Существует предположение, что эффективность арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве I типа опосредуется комбинацией его активности как частичного агониста дофаминовых рецепторов D2 и серотониновых рецепторов 5НТ1 и антагониста серотониновых рецепторов 5НТ2. Арипипразол проявляет свойства антагониста у животных с дофаминергической гиперактивностью и свойства агониста у животных с дофаминергической гипоактивностью. Арипипразол проявляет высокое связывающее сродство in vitro к дофаминовым рецепторам D2 и D3, серотониновым рецепторам 5HT1a и 5НТ2 и умеренное сродство к дофаминовым рецепторам D4, серотониновым рецепторам 5HT2c и 5НТ7, адренергическим альфа-1 и гистаминовым H1 рецепторам. Также арипипразол проявляет умеренное связывающее сродство к обратному захвату серотонина и никакого заметного сродства к мускариновым рецепторам. Взаимодействие с другими рецепторами, помимо дофаминовых и серотониновых подтипов, может объяснить некоторые из других клинических эффектов арипипразола. Арипипразол, который применяли здоровым лицам в дозе от 0,5 до 30 мг один раз в день в течение 2 недель, в зависимости от дозы снижал связывание 11 C-раклоприда, лиганда рецептора D2/D3, для выявления хвостатого ядра и скорлупы с помощью позитронно-эмиссионной томографии. Клиническая эффективность и безопасность Шизофрения Арипипразол эффективен в поддержании клинического улучшения при продолжении терапии у взрослых пациентов, показавших первоначальный ответ на лечение. Увеличение массы тела Установлено, что арипипразол не вызывает клинически значимого увеличения массы тела. Показатели липидов Арипипразол не вызывает клинически значимых изменений в общем уровне холестерина, триглицеридов, липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Пролактин Уровни пролактина оценивали во всех исследованиях всех доз арипипразола (n = 28242). Частота гиперпролактинемии или повышения уровня пролактина в сыворотке крови у пациентов, получавших арипипразол (0,3 %), была схожей с частотой в группе плацебо (0,2 %). У пациентов, получавших арипипразол, среднее время до начала заболевания составляло 42 дней, а средняя продолжительность — 34 дней. Частота гипопролактинемии или снижения уровня пролактина в сыворотке крови у пациентов, получавших арипипразол, составляла 0,4 % по сравнению с 0,02 % у пациентов, получавших плацебо. У пациентов, получавших арипипразол, среднее время до начала составляло 30 дней, а средняя продолжительность — 194 дней. Эпизоды маниакального характера при биполярном расстройстве I типа Арипипразол продемонстрировал лучшую эффективность по сравнению с плацебо в уменьшении маниакальных симптомов более 3 недель. Пациенты детского возраста Шизофрения у подростков У подростков в возрасте 13–17 лет, больных шизофренией, у которых были позитивные или негативные симптомы, применение арипипразола было связано со статистически лучшими улучшениями психотических симптомов по сравнению с плацебо. Эпизоды маниакального характера при биполярном расстройстве у детей и подростков Наиболее распространенными побочными эффектами, возникавшими во время лечения у пациентов, получавших таблетки по 30 мг, были: экстрапирамидное расстройство (28,3 %), сонливость (27,3 %), головная боль (23,2 %) и тошнота (14,1 %). Среднее увеличение массы тела за 30 недель лечения составило 2,9 кг по сравнению с 0,98 кг у пациентов, получавших плацебо. Раздражительность, вызванная аутистическим расстройством, у пациентов детского возраста (см. раздел «Способ применения и дозы») По результатам исследований установлено, что арипипразол показал статистически большую эффективность по сравнению с плацебо. Судороги, вызванные расстройством Туретта, у пациентов детского возраста (см. раздел «Способ применения и дозы») Клиническая значимость результатов эффективности лечения арипипразолом у детей с синдромом Туретта не установлена ввиду масштаба эффекта лечения по сравнению со значительным эффектом плацебо и неясных эффектов в отношении психосоциального функционирования. Нет долгосрочных данных об эффективности и безопасности арипипразола при этом расстройстве, течение которого колеблется.

Абсорбция

Арипипразол хорошо всасывается, и пиковая концентрация в плазме достигается через 3–5 часов после приёма дозы. Арипипразол подвергается минимальному пресистемному метаболизму. Абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 87 %. Пища с высоким содержанием жира не влияет на фармакокинетические свойства арипипразола.

Распределение

Арипипразол широко распределяется в тканях организма. Объём распределения составляет 4,9 л л/кг, что указывает на экстенсивное экстраваскулярное распределение. При терапевтических концентрациях более 99 % арипипразола и дегидроарипипразола связываются с белками сыворотки крови, преимущественно с альбумином.

Биотрансформация

Арипипразол активно метаболизируется печенью, прежде всего тремя путями биотрансформации: дегидрогенизацией, гидроксилированием, N-деалкилированием. По данным исследований in vitro, ферменты CYP3A4 и CYP2D6 отвечают за дегидрогенизацию и гидроксилирование арипипразола, а N-деалкилирование катализируется ферментом CYP3A4. Арипипразол является доминирующим веществом лекарственного препарата в большом круге кровообращения. В равновесном состоянии дегидроарипипразол, активный метаболит, составляет около 40 % величины AUC арипипразола в плазме.

Выведение

Средний период полувыведения арипипразола составляет приблизительно 75 часов у лиц с активным метаболизмом CYP2D6 и приблизительно 146 часов у лиц со слабым метаболизмом CYP2D6. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл л/мин/кг. В основном арипипразол выводится через печень. После однократного перорального приёма арипипразола приблизительно 27 % выводится с мочой и приблизительно 60 % с калом. Менее 1 % арипипразола в неизменённом виде выводится с мочой, приблизительно 18 % принятой дозы в неизменённом виде выводится с калом.

Дети

Фармакокинетические свойства арипипразола и дегидроарипипразола у пациентов в возрасте от 10 до 17 лет были схожими с таковыми у взрослых при учёте массы тела.

Пациенты пожилого возраста

Не выявлено различий в фармакокинетических свойствах арипипразола между здоровыми пациентами пожилого возраста и молодыми; не наблюдается никакого заметного влияния возраста на фармакокинетику у больных шизофренией.

Пол

Не выявлено различий в фармакокинетических свойствах арипипразола между здоровыми представителями женского и мужского пола; не наблюдается никакого заметного влияния пола на фармакокинетику у больных шизофренией.

Курение

Оценка групп пациентов не выявила никаких доказательств клинически значимых последствий влияния курения на фармакокинетические свойства арипипразола.

Раса

Оценка групп пациентов не выявила никаких доказательств клинически значимых последствий влияния расы на фармакокинетические свойства арипипразола.

Почечная недостаточность

Фармакокинетические характеристики арипипразола и дегидроарипипразола оказались сходными у больных с острой почечной болезнью по сравнению с молодыми здоровыми лицами.

Печёночная недостаточность

Клиническое исследование у пациентов с различными степенями цирроза печени (классы A, B и C по классификации Чайлда — Пью) не выявило значительного влияния печёночной недостаточности на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола, однако исследование проводилось лишь на 3 пациентах с циррозом печени класса C, что недостаточно для выводов.

Клинические характеристики.

Лекарственное средство Зилаксера ® предназначено для лечения шизофрении у взрослых. Лекарственное средство Зилаксера ® предназначено для лечения умеренных и тяжёлых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа, а также для предотвращения новых маниакальных эпизодов у взрослых, которые ранее перенесли маниакальные эпизоды и которые отвечали на лечение арипипразолом.

Повышенная чувствительность к арипипразолу или к любому другому компоненту, входящему в состав лекарственного средства.

Вследствие антагонизма к α1-адренергическим рецепторам арипипразол может усиливать эффект некоторых антигипертензивных препаратов. Ввиду основного влияния арипипразола на центральную нервную систему следует соблюдать осторожность при назначении арипипразола с другими лекарственными средствами, влияющими на ЦНС, в связи с возможными перекрестными нежелательными реакциями, такими как седативное действие. Также необходимо отказаться от употребления алкоголя во время терапии арипипразолом. Следует с осторожностью применять арипипразол в сочетании с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT или нарушают электролитный баланс. Потенциальное влияние других лекарственных средств на действие арипипразола. Ингибитор секреции соляной кислоты, антагонист H2-гистаминовых рецепторов фамотидин снижает скорость всасывания арипипразола, но этот эффект не считается клинически значимым. Арипипразол метаболизируется несколькими путями с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментов CYP1A. Таким образом, курильщикам корректировать дозу не нужно. Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6. Дозу арипипразола нужно снизить примерно наполовину при его одновременном приеме с хинидином. Другие мощные ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, вероятно, оказывают аналогичное влияние, поэтому снижение дозы при их применении должно быть таким же. Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4. У лиц со сниженным метаболизмом CYP2D6 одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 может привести к появлению более высоких концентраций арипипразола в плазме по сравнению с таковыми у пациентов с активным метаболизмом CYP2D6. В случае необходимости одновременного применения кетоконазола или других мощных ингибиторов CYP3A4 с арипипразолом потенциальные преимущества должны превышать возможные риски для пациента. При одновременном использовании арипипразола и кетоконазола дозу арипипразола нужно снизить примерно наполовину. Другие мощные ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, теоретически могут оказывать такие же эффекты, поэтому дозы нужно соответственно снижать. После прекращения приема ингибитора CYP2D6 или CYP3A4 дозу арипипразола нужно повысить до уровня, применявшегося до начала сопутствующего лечения. Возможно незначительное повышение концентраций арипипразола при одновременном использовании слабых ингибиторов CYP3A4 (например дилтиазема или эсциталопрама) или CYP2D6. Карбамазепин и другие ингибиторы CYP3A4. При комбинированном применении карбамазепина, мощного индуктора CYP3A4, и перорального арипипразола пациентам с шизофренией и шизоаффективным расстройством геометрические C max и AUC арипипразола были на 68 % и 73 % ниже по сравнению с соответствующими показателями при монотерапии арипипразолом в дозе 30 мг. Средние геометрические C max и AUC дегидроарипипразола при комбинированном применении с карбамазепином снижались на 69 % и 71 % по сравнению с соответствующими показателями монотерапии арипипразолом. Дозу арипипразола нужно удвоить при его одновременном приеме с карбамазепином. Другие мощные индукторы CYP3A4 (такие как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, efavirenz, невирапин и зверобой обыкновенный) теоретически оказывают аналогичное влияние, поэтому необходимо соответствующее повышение дозы арипипразола. После прекращения приема мощных индукторов CYP3A4 дозу арипипразола следует снизить до рекомендованной. Вальпроат и литий. При одновременном приеме вальпроата или лития с арипипразолом не было отмечено клинически значимых изменений концентрации арипипразола, поэтому коррекция дозы не нужна. Серотониновый синдром. У пациентов, принимавших арипипразол, наблюдались случаи серотонинового синдрома, особенно при одновременном применении с другими серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина / селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, или с препаратами, повышающими концентрацию арипипразола. Потенциальное влияние арипипразола на действие других лекарственных средств. Маловероятно, что арипипразол способен вызывать клинически важные лекарственные взаимодействия, опосредованные ферментами CYP2D6 (соотношение декстрометорфан/3-метоксиморфин), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3A4 (декстрометорфан). При одновременном приеме арипипразола с вальпроатами, литием или ламотриджином не было отмечено клинически значимых изменений концентраций вальпроата, лития или ламотриджина.

При лечении нейролептиками улучшение клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. В этот период следует вести тщательное наблюдение за состоянием пациентов. Склонность к суициду: суицидальное поведение присуще пациентам с психотическими заболеваниями и аффективными расстройствами и в некоторых случаях наблюдалось вскоре после начала применения нейролептиков или перехода с одного нейролептика на другой нейролептик, включая лечение арипипразолом. Лечение нейролептиками должно сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, относящимися к группе повышенного риска. Сердечно-сосудистые расстройства: арипипразол следует с осторожностью применять пациентам, в анамнезе которых имеются сердечно-сосудистые заболевания (инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность или нарушения проводимости), цереброваскулярные нарушения, состояния, обусловливающие склонность пациентов к гипотензии (обезвоживание, гиповолемия, применение антигипертензивных лекарственных средств) или гипертензии, включая прогрессирующую и злокачественную гипертензию. При лечении нейролептиками наблюдались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, принимающих нейролептики, часто наблюдаются приобретенные факторы риска ВТЭ, до и во время лечения арипипразолом необходимо выявить все возможные факторы риска ВТЭ и принять всех профилактических мер. Удлинение интервала QT: арипипразол следует с осторожностью применять пациентам, в семейном анамнезе которых есть случаи удлинения интервала QT. Поздняя дискинезия: в случае появления симптомов поздней дискинезии у пациента, принимающего арипипразол, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы препарата или прекращения лечения. Указанные симптомы могут временно обостриться или даже возникнуть после прекращения лечения. Другие экстрапирамидные симптомы: при применении арипипразола у детей наблюдались акатизия и паркинсонизм. В случае появления признаков других экстрапирамидных симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы и вести тщательный клинический мониторинг состояния пациента. Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС): ЗНС представляет собой комплекс симптомов, связанный с применением лекарственных средств-нейролептиков, который может иметь летальный исход. Клиническими проявлениями ЗНС являются гипертермия (крайне высокая температура тела), мышечная ригидность, изменённый психический статус и признаки расстройства вегетативной нервной системы (нестабильный пульс или артериальное давление, тахикардия, усиленное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня креатинкиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Однако наблюдались и отдельные случаи повышения уровня креатинкиназы и рабдомиолиза, не связанные с ЗНС. В случае появления у пациента симптомов ЗНС или очень высокой температуры тела по неустановленной причине без дополнительных клинических проявлений ЗНС приём всех нейролептических лекарственных средств, в том числе арипипразола, необходимо прекратить. Эпилептические припадки: наблюдались нечастые случаи эпилептических припадков при лечении арипипразолом. Поэтому арипипразол следует с осторожностью применять пациентам с эпилепсией в анамнезе или наличием состояний, связанных с эпилептическими припадками. Пациенты пожилого возраста с психозом на фоне деменции. Повышенная смертность: при применении арипипразола у пациентов пожилого возраста с психозом на фоне болезни Альцгеймера риск летального исхода повышен. Хотя причины летальных исходов были различными, большинство из них имело сердечно-сосудистую (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционную (например, пневмония) природу. Нежелательные реакции цереброваскулярного характера: у пациентов пожилого возраста с психозом на фоне болезни Альцгеймера наблюдались нежелательные реакции цереброваскулярного типа (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), в том числе с летальным исходом. Была отмечена выраженная связь между дозами препарата и появлением нежелательных реакций цереброваскулярного типа у пациентов, принимавших арипипразол. Арипипразол не показан для лечения психоза на фоне деменции. Гипергликемия и сахарный диабет: гипергликемия, в некоторых случаях крайне тяжёлая и связанная с кетоацидозом или гиперосмолярной комой, в т. ч. с летальным исходом, отмечалась у пациентов, принимавших атипичные нейролептики, в том числе арипипразол. Факторы риска тяжёлых осложнений включают ожирение и наличие диабета в семейном анамнезе. Точная сравнительная оценка рисков нежелательных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, применявших арипипразол и другие атипичные нейролептики, отсутствует. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, принимающих любые нейролептики, включая арипипразол, фиксируя симптомы гипергликемии (такие как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а состояние пациентов с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета необходимо регулярно контролировать на предмет повышения уровня глюкозы. Гиперчувствительность: при использовании арипипразола могут развиваться реакции гиперчувствительности. Увеличение массы тела: у пациентов с шизофренией и биполярной манией часто наблюдается увеличение массы тела вследствие сопутствующих заболеваний, применения нейролептиков, которые, как известно, вызывают увеличение массы тела, а также нездорового образа жизни — это явление может привести к серьёзным осложнениям. При лечении арипипразолом случаи увеличения массы тела, как правило, наблюдались у пациентов со значимыми факторами риска, такими как диабет, нарушения со стороны щитовидной железы или аденома гипофиза в анамнезе. Арипипразол не вызывает клинически значимого увеличения массы тела у взрослых. Дисфагия: нейролептики, включая арипипразол, могут вызывать нарушения моторики пищевода и аспирацию содержимого желудка. Арипипразол и другие нейролептики следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском аспирационной пневмонии. Патологическая склонность к азартным играм и другие нарушения контроля импульсивного поведения: пациенты могут испытывать повышенное влечение к азартным играм и неспособность контролировать это влечение во время приёма арипипразола. Также известно об усилении сексуального влечения, компульсивных покупках, запоях или переедании и других импульсивных и компульсивных формах поведения. Во время лечения арипипразолом врачам важно спрашивать пациентов или их опекунов о развитии новых или усилении имеющихся влечений: влечения к азартным играм, сексуального влечения, компульсивных покупок, запоев или переедания и т. д. Симптомы расстройства импульсного контроля могут быть связаны с основным расстройством; однако в некоторых случаях указанные нарушения исчезали при снижении дозы или прекращении приёма лекарств. Нарушения импульсного контроля могут навредить пациенту и другим, если их не распознать. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении приёма лекарств, если у пациента возникают такие расстройства во время приёма арипипразола (см. «Побочные реакции»). Падения: арипипразол может вызывать сонливость, постуральную гипотензию, двигательную и сенсорную нестабильность, что может привести к падениям. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с повышенным риском (например, пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов), назначая меньшую начальную дозу (см. «Способ применения и дозы»). Лактоза: Зилаксера® содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушения всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать это лекарственное средство. Пациенты с сопутствующим заболеванием СДВГ (синдром дефицита внимания и гиперактивности): несмотря на высокую частоту сопутствующих заболеваний биполярного расстройства I типа и СДВГ, данные по безопасности одновременного применения арипипразола и стимуляторов очень ограничены, поэтому при одновременном назначении этих средств необходима чрезвычайная осторожность.

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования применения арипипразола беременным женщинам. Сообщалось о врождённых аномалиях, однако причинно-следственной связи с арипипразолом установлено не было. Исследования на животных не исключили потенциальное неблагоприятное влияние на внутриутробное развитие. Пациентам следует рекомендовать предупреждать своего врача, если они забеременели или намерены забеременеть во время лечения арипипразолом. В связи с недостаточностью данных о безопасности для людей и проблемами, выявленными репродуктивными исследованиями на животных, этот препарат не следует применять при беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза чётко оправдывает потенциальный риск для плода. У новорождённых, матери которых принимали антипсихотические средства (включая арипипразол) в течение третьего триместра беременности, существует риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены, которые после родов могут варьировать по тяжести и продолжительности. Сообщалось о возбуждении, гипертензии, гипотонии, треморе, сонливости, респираторном дистрессе или нарушениях питания. Поэтому новорождённые должны находиться под пристальным наблюдением. Арипипразол и его метаболиты проникают в грудное молоко. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от терапии арипипразолом должно быть принято с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы терапии для женщины. Фертильность По данным исследований репродуктивной токсичности, арипипразол не ухудшал фертильность.

Арипипразол оказывает незначное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами, поскольку может вызывать побочные эффекты со стороны нервной системы и зрительные эффекты, такие как седация, сонливость, синкопе, ухудшение зрения, диплопия (см. раздел «Побочные реакции»).

Взрослые Шизофрения: рекомендуемая начальная доза лекарственного средства Зилаксера ® составляет 10 или 15 мг/сутки с поддерживающей дозой 15 мг/сутки один раз в сутки независимо от приёма пищи. Лекарственное средство Зилаксера ® эффективно в диапазоне дозирования от 10 до 30 мг/сутки. Большая эффективность доз, превышающих суточную дозу 15 мг, не была продемонстрирована, хотя для отдельных пациентов более высокие дозы могут быть полезными. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг. Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа: рекомендуемая начальная доза лекарственного средства Зилаксера ® составляет 15 мг один раз в сутки независимо от приёма пищи при монотерапии или комбинированной терапии (см. раздел «Фармакологические свойства»). Для отдельных пациентов могут быть полезными более высокие дозы. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг. Предотвращение новых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа: для предотвращения рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, получающих арипипразол в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии, лечение продолжают в той же дозе. Корректировку суточной дозы, в том числе снижение дозы, следует рассматривать на основании клинического состояния. Печеночная недостаточность Пациентам с лёгкой или умеренной печёночной недостаточностью коррекция дозирования не требуется. Относительно пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью имеющихся данных недостаточно, чтобы дать рекомендации. У таких пациентов дозирование должно осуществляться с осторожностью, особенно это касается применения максимальной суточной дозы 30 мг (см. раздел «Фармакологические свойства»). Почечная недостаточность Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозирования не требуется. Пациенты пожилого возраста Эффективность и безопасность лекарственного средства Зилаксера ® при лечении шизофрении и биполярного расстройства I типа у пациентов в возрасте от 65 лет не установлены. Ввиду большей чувствительности этой группы пациентов при наличии клинических факторов следует рассмотреть уменьшение начальной дозы (см. раздел «Особенности применения»). Пол Пациенты мужского и женского пола не требуют коррекции дозирования в зависимости от пола (см. раздел «Фармакологические свойства»). Курение С учётом метаболического пути арипипразола коррекция дозы для курящих не требуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Коррекция дозы в связи с взаимодействием При одновременном назначении с арипипразолом сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 или CYP2D6 дозу арипипразола нужно уменьшить. После отмены в составе комбинированной терапии ингибитора CYP3A4 или CYP2D6 дозу арипипразола необходимо увеличить (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При одновременном применении с арипипразолом сильнодействующих индукторов CYP3A4 дозу арипипразола нужно увеличить. После отмены в составе комбинированной терапии индуктора CYP3A4 дозу арипипразола необходимо уменьшить до рекомендуемой дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Безопасность и эффективность применения арипипразола детям не изучались.

У взрослых пациентов описаны случаи умышленной или случайной острой передозировки арипипразолом в дозах до 1260 мг без последующего летального исхода. Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, наблюдавшимися, были летаргия, повышенное артериальное давление, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота и диарея. Кроме того, были получены данные о случайной передозировке арипипразолом (в дозе до 195 мг) у детей, не повлекшей летального исхода. Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, наблюдавшимися, были сонливость, кратковременная потеря сознания и экстрапирамидные симптомы. Лечение передозировки должно включать поддерживающую терапию, обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенотерапию, искусственную вентиляцию легких, а также контроль симптомов. Следует учитывать возможность передозировки нескольких лекарственных средств. Поэтому необходимо незамедлительно начать контроль состояния сердечно-сосудистой системы, который должен включать мониторинг ЭКГ для выявления возможных аритмий. После подтвержденной или предполагаемой передозировки арипипразолом необходимы тщательное медицинское наблюдение и контроль состояния пациента до его восстановления. Активированный уголь (50 г), применявшийся через 1 час после приема арипипразола, снижал показатель C max арипипразола примерно на 41 %, а показатель AUC — примерно на 51 %, что указывает на возможную эффективность активированного угля в лечении передозировки. Хотя информация о влиянии гемодиализа на лечение передозировки арипипразолом отсутствует, маловероятно, чтобы гемодиализ мог быть полезным в лечении передозировки, поскольку арипипразол в значительной степени связывается с белками плазмы.

Наиболее частыми побочными реакциями были акатизия и тошнота, которые проявлялись у более чем 3 % пациентов, принимавших арипипразол перорально. В таблице ниже приведены побочные явления, наблюдавшиеся во время клинических испытаний и при послерегистрационном применении арипипразола. Частоту побочных реакций, о которых сообщалось в послерегистрационный период, по имеющимся данным оценить невозможно.

Системы органов Часто (≥ 1/100 — < 1/10) Нечасто (≥ 1/1000 — < 1/100) Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения Со стороны иммунной системы аллергические реакции (например, анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек языка, отек языка, отек лица, зуд или крапивницу) Со стороны эндокринной системы гиперпролактинемия, снижение уровня пролактина в крови диабетический кетоацидоз, диабетическая гиперосмолярная кома Нарушения обмена веществ и питания сахарный диабет гипергликемия увеличение массы тела, уменьшение массы тела, анорексия, гипонатриемия, Со стороны психики возбуждение, нервозность, бессонница депрессия, гиперсексуальность патологическое пристрастие к азартным играм, агрессия, попытка суицида, суицидальные мысли, самоубийство (см. раздел «Особенности применения»), нарушение импульсивного контроля, переедание, ониомания, полиномания, ажитация, нервозность Со стороны нервной системы акатизия, экстрапирамидное расстройство, тремор, головная боль, седативный эффект, сонливость, головокружение поздняя дискинезия, дистония, синдром беспокойных ног нарушения речи, злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), большие судорожные припадки, серотониновый синдром Со стороны органов зрения размытое зрение диплопия, светобоязнь окулогирный криз Со стороны сердца тахикардия удлинение интервала QT, желудочковые аритмии, внезапная смерть, остановка сердца, желудочковая тахикардия типа «пируэт», брадикардия Со стороны сосудов ортостатическая гипотензия синкопе, артериальная гипертензия, венозная тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен) Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения икота спазм ротоглотки, ларингоспазм, аспирационная пневмония Со стороны пищеварительной системы запор, диспепсия, тошнота, гиперсекреция слюны, рвота панкреатит, дисфагия, абдоминальный дискомфорт, дискомфорт в желудке, диарея Гепатобилиарные нарушения печеночная недостаточность, желтуха, гепатит, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), повышение уровня щелочной фосфатазы Со стороны кожи и подкожной клетчатки сыпь, реакции фоточувствительности, алопеция, гипергидроз, медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани рабдомиолиз, миалгия, скованность Со стороны мочевыделительной системы недержание мочи, задержка мочи Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния абстинентный синдром новорожденных (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью») Со стороны репродуктивной системы и молочных желез приапизм Общие расстройства нарушения терморегуляции (например, гипотермия, гипертермия), боль в груди, периферические отеки Результаты лабораторных исследований повышенный уровень креатинфосфокиназы, повышенный уровень глюкозы в крови, колебания уровня глюкозы в крови, повышение уровня гликозилированного гемоглобина

Описание отдельных побочных реакций

Экстрапирамидные симптомы (ЭПС) Шизофрения. В 52-недельном контролируемом исследовании у пациентов, получавших арипипразол, частота развития ЭПС, включая паркинсонизм, акатизию, дистонию и дискинезию, была ниже (25,7 %) по сравнению с пациентами, получавшими галоперидол (57,3 %). В длительном 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании частота ЭПС составила 19 % среди пациентов, леченных арипипразолом, и 13,1 % среди пациентов, получавших плацебо. В другом 26-недельном контролируемом исследовании частота ЭПС составила 14,8 % у пациентов, получавших арипипразол, и 15,1 % у пациентов, получавших оланзапин. Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа. В контролируемом 12-недельном исследовании частота ЭПС составила 23,5 % у пациентов, леченных арипипразолом, и 53,3 % у пациентов, получавших галоперидол. В другом 12-недельном исследовании частота возникновения ЭПС составила 26,6 % у пациентов, получавших арипипразол, и 17,6 % у пациентов, получавших литий. В долговременной 26-недельной фазе тестирования плацебо-контролируемого исследования частота ЭПС составила 18,2 % у пациентов, получавших арипипразол, и 15,7 % у пациентов, получавших плацебо.

Акатизия В плацебо-контролируемых исследованиях частота акатизии у пациентов с биполярным расстройством составила 12,1 % при лечении арипипразолом и 3,2 % в группе плацебо. У пациентов, страдающих шизофренией, частота акатизии составила 6,2 % при применении арипипразола и 3,0 % в группе плацебо.

Дистония Эффект класса лекарственных средств: у уязвимых пациентов в течение первых нескольких дней лечения могут возникать симптомы дистонии, длительные аномальные сокращения групп мышц. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, который иногда прогрессирует до напряжения горла, затрудненное глотание, затрудненное дыхание и/или высовывание языка. Хотя эти симптомы могут проявляться при низких дозах, они возникают чаще и с большей выраженностью при более высоких дозах антипсихотических лекарственных средств первого поколения. Повышенный риск возникновения острой дистонии наблюдается у мужчин и пациентов более молодых возрастных групп.

Пролактин В клинических испытаниях по утвержденным показаниям и в течение послерегистрационного периода наблюдали как увеличение, так и снижение уровня пролактина в сыворотке крови по сравнению с его исходным уровнем.

Лабораторные параметры Сравнение лабораторных параметров (включая липидный спектр) у пациентов, получавших арипипразол и плацебо, не выявило потенциально клинически значимых различий. Повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК), в большинстве случаев преходящее и бессимптомное, наблюдалось у 3,5 % пациентов, принимавших арипипразол; в группе плацебо этот показатель составил 2,0 %.

Пациенты детского возраста Шизофрения у подростков в возрасте от 15 лет В краткосрочном плацебо-контролируемом клиническом исследовании, в котором участвовали 302 подростков (в возрасте от 13 до 17 лет) с шизофренией, частота и тип побочных реакций были подобны таковым у взрослых, за исключением нижеперечисленных реакций, которые чаще наблюдались у подростков, получавших арипипразол, чем у взрослых (и чаще, чем при плацебо). К таким реакциям относятся сонливость/седативное действие и экстрапирамидные расстройства (очень часто), а также сухость во рту, повышенный аппетит, ортостатическая гипотензия (часто). Профиль безопасности лекарственного средства, определенный в 26-недельном открытом исследовании, был схож с профилем безопасности, определенным в краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании. Профиль безопасности, определенный в долгосрочном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании, также был аналогичным, за исключением следующих побочных реакций, которые встречались часто и чаще наблюдались у детей и подростков по сравнению с группой, получавшей плацебо: снижение массы тела, повышение уровня инсулина в крови, аритмия и лейкопения. В объединенной группе подростков с шизофренией в возрасте 13–17 лет при экспозиции лекарственного средства до 2 лет частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составила 29,5 % и 48,3 % соответственно. У подростков с шизофренией в возрасте 13–17 лет, получавших от 5 до 30 мг арипипразола в течение периода до 72 месяцев, частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составила 25,6 % и 45,0 % соответственно. В двух клинических исследованиях с участием подростков (в возрасте 13–17 лет) с шизофренией и биполярным расстройством, получавших арипипразол, частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составила 37,0 % и 59,4 % соответственно.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа у подростков в возрасте от 13 лет Частота и тип побочных реакций у подростков с биполярным расстройством I типа были подобны таковым у взрослых, за исключением следующих побочных реакций: очень часто (≥ 1/10) — сонливость (23,0 %), экстрапирамидные расстройства (18,4 %), акатизия (16,0 %) и утомляемость (11,8 %); часто (≥ 1/100, < 1/10) — боль в верхней части живота, повышенное сердцебиение, увеличение массы тела, повышение аппетита, подергивание мышц и дискинезия. Побочные реакции, которые, возможно, являются дозозависимыми: экстрапирамидные расстройства (частота развития при применении арипипразола в дозе 10 мг — 9,1 %, 30 мг — 28,8 %, при применении плацебо — 1,7 %); акатизия (частота развития при применении арипипразола 10 мг — 12,1 %, 30 мг — 20,3 %, плацебо — 1,7 %). Среднее значение изменения массы тела у подростков с биполярным расстройством I типа на 12-й и 30-й неделе лечения арипипразолом составило 2,4 кг и 5,8 кг, а в группе плацебо — 0,2 кг и 2,3 кг соответственно. В педиатрической популяции сонливость и утомляемость у пациентов с биполярным расстройством наблюдались чаще, чем при шизофрении. У педиатрических пациентов в возрасте 10–17 лет при экспозиции лекарственного средства до 30 недель частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составила 28,0 % и 53,3 % соответственно.

Патологическое пристрастие к азартным играм и другие нарушения контроля импульсивного поведения Пациенты, принимающие арипипразол, могут испытывать патологическое пристрастие к азартным играм, повышение сексуального влечения (гиперсексуальность), склонность к компульсивным покупкам и компульсивному перееданию.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Лекарственное средство не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

КРКА, д.д., Ново место, Словения. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.