Зидена 100 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЗИДЕНА (ZYDENA ® )

действующее вещество: удénафил; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит удénафила 100 мг или 200 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), желтый закат FCF (E 110).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-оранжевого цвета, овальные, с тиснением 100 для дозировки 100 мг и 200 для дозировки 200 мг с одной стороны и Z и Y, разделенными чертой, с другой.

Лекарственные средства, влияющие на мочеполовую систему и половые гормоны. Урологические лекарственные средства. Лекарственные средства, применяемые при эректильной дисфункции. Удénафил. Код АТХ G04B E11.

Удénафил – селективный обратимый ингибитор циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5). Удénафил не оказывает прямого расслабляющего действия изолированно на кавернозное тело, но при сексуальной стимуляции усиливает расслабляющий эффект оксида азота посредством ингибирования ФДЭ-5, ответственной за распад цГМФ в кавернозном теле. Следствием этого является релаксация гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию. Препарат не эффективен при отсутствии сексуального возбуждения. Удénафил является селективным ингибитором фермента ФДЭ-5. ФДЭ-5 присутствует в гладких мышцах кавернозного тела, в гладких мышцах сосудов внутренних органов, в скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Удénафил как ингибитор в 10 000 раз сильнее в отношении ФДЭ-5, чем в отношении ФДЭ-1, ФДЭ-2, ФДЭ-3 и ФДЭ-4, которые локализуются в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени и других органах. Кроме того, удénафил в 700 раз активнее в отношении ФДЭ-5, чем в отношении ФДЭ-6, обнаруженной в сетчатке, ответственной за цветовосприятие. Удénафил не ингибирует ФДЭ-11, что объясняет отсутствие случаев миалгии, боли в пояснице и проявлений тестикулярной токсичности. Оптимальная продолжительность действия препарата – до 24 часов. Эффект проявляется уже через 30 минут после приема препарата при наличии сексуального возбуждения. Удénафил у здоровых добровольцев не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического давления по сравнению с плацебо в положении пациента лежа и стоя (среднее максимальное снижение составляет 1,6/0,8 мм рт. ст. и 0,2/4,6 мм рт. ст. соответственно). Удénафил не изменяет распознавание цветов (голубой/зеленый), что объясняется его низким сродством к ФДЭ-6. Удénафил не влияет на остроту зрения, электроретинограмму, внутриглазное давление и размер зрачка. Не выявлено клинически значимого влияния препарата на количество и концентрацию спермы, подвижность и морфологию сперматозоидов.

Всасывание. После приема внутрь удénафил быстро всасывается. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (t max ) составляет 30–90 минут (в среднем 60 минут). Период полувыведения (t ½ ) составляет 12 часов, высокое связывание удénафила с белками плазмы крови (93,9 %) продлевает период его эффективности до 24 часов после приема всего одной дозы. Прием пищи с высоким содержанием жира не влияет на всасывание удénафила. Сопутствующий прием 112 мл алкоголя (в пересчете на 40 % этиловый спирт) с пероральным приемом удénафила в дозе 200 мг не влияет на фармакокинетический профиль удénафила. В клинических исследованиях с участием 24 пациентов по сравнительной оценке фармакокинетических свойств и безопасности было доказано, что коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется. Метаболизм. Удénафил в основном метаболизируется с участием изофермента (CYP)3A4 цитохрома Р450. Выведение. У здоровых добровольцев общий клиренс удénафила составляет 755 мол/мин. После приема внутрь удénафил выводится в виде метаболитов с калом. Удénафил не накапливается в организме. При ежедневном приеме здоровыми добровольцами удénафила в дозе 100 и 200 мг в сутки в течение 10 дней не было выявлено существенных изменений его фармакокинетики. Клинические характеристики.

Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью достичь или сохранить эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта. Для эффективного действия Зидены требуется сексуальное возбуждение.

- Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата Зидена; - регулярное или периодическое применение нитратов и других доноров оксида азота (нельзя применять одновременно глицерилтринитрат (раствор для инъекций, таблетки, спреи или пластыри), изосорбидные соли, нитропруссид натрия, амилнитрит, никорандил или органические нитраты в любой форме); - неконтролируемая артериальная гипертензия (артериальное давление > 170/100 мм рт. ст.); - артериальная гипотензия (артериальное давление < 90/50 мм рт. ст.); - неконтролируемая аритмия; - инсульт, инфаркт миокарда или проведение аортокоронарного шунтирования в течение последних 6 месяцев; - наследственные дегенеративные заболевания сетчатки (включая пигментный ретинит); - потеря зрения на один глаз вследствие неартериальной ишемической нейропатии; - тяжелая печеночная или почечная недостаточность; - наличие врожденного синдрома удлинения интервала QT или увеличение интервала QT вследствие приема препаратов; - применение сильных ингибиторов цитохрома Р450 3А4 (ингибитор протеазы ВИЧ индинавир или ритонавир); - одновременное применение препарата Зидена и стимулятора гуанилатциклазы (ГЦ) (например, риоцигуата) противопоказано, поскольку ингибиторы ФДЭ-5, включая препарат Зидена, могут усиливать гипотензивное действие стимуляторов ГЦ; - одновременный прием препарата Зидена с другими препаратами для лечения эректильной дисфункции; - наличие основных сердечно-сосудистых заболеваний (например, нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность), в связи с чем сексуальная активность нецелесообразна; следует учитывать возможность недиагностированных сердечно-сосудистых расстройств у мужчин с эректильной дисфункцией; - возраст до 18 лет. Если у вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство. Зидена содержит краситель желтый закат FCF, поэтому препарат следует применять с осторожностью пациентам, имеющим гиперчувствительность или аллергическую реакцию на этот ингредиент в анамнезе.

Ингибиторы изоферментов цитохрома Р450 CYP3А4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, индинавир, циметидин, эритромицин, сок грейпфрута) могут повышать плазменную концентрацию препарата Зидена. Одновременное применение кетоконазола (в дозе 400 мг) и удénафила (в дозе 100 мг) повышает биодоступность и C max практически в два раза (212 %) и в 0,8 раза (85 %) соответственно. Ингибиторы ФДЭ-5 при совместном применении с мощными ингибиторами CYP450 3A4, такими как ингибиторы протеазы ВИЧ индинавир или ритонавир, значительно повышают системную концентрацию препарата. В фармакокинетическом исследовании совместного применения Зидены 200 мг и дапоксетина 60 мг у здоровых добровольцев критерий использования сравнивали с соответствующим критерием при совместном и раздельном введении этих препаратов. Взаимного влияния препаратов не выявлено, концентрация (C max ) Зидены и дапоксетина снизилась приблизительно на 13,6 % и 16,3 % соответственно. Такие изменения Зидены не считались клинически значимыми. Индукторы метаболизма CYP450 3A4 дексаметазон, рифампицин и противоэпилептические препараты (карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал) ускоряют метаболизм удénафила, поэтому при одновременном применении ожидается снижение концентрации препарата. Одновременное введение удénафила (30 мг/кг перорально) и нитроглицерина (2,5 мг/кг однократно внутривенно) в экспериментах на крысах не показало влияния на фармакокинетику удénафила, однако одновременное применение нитроглицерина и удénафила не рекомендуется из-за возможного снижения артериального давления посредством действия удénафила на расширение сосудов. Поскольку амлодипина безилат оказывает антигипертензивное действие посредством расширения сосудов, кровяное давление может снижаться из-за амлодипина. Поэтому для одновременного применения необходимо медицинское заключение. Удénафил и препараты группы альфа-блокаторов являются сосудорасширяющими средствами, поэтому при необходимости совместного приема их следует назначать в минимальных рекомендуемых дозах. Пациенты с нарушением оттока крови из левого желудочка (аортальный стеноз) могут быть более чувствительны к действию вазодилататоров, включая ингибиторы ФДЭ. В исследованиях in vitro Зидены показано, что концентрация полумаксимального ингибирования более 200 пмоль/л у всех изоформ CYP450 1A2, 2A6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4, за исключением 2D6 (КНИ 67,7 пмоль/л). Учитывая, что максимальная концентрация препарата в плазме крови составляла 2,2 пмоль/л после введения рекомендуемой дозы, маловероятно, что Зидена повлияет на скорость клиренса этих изоформ. Пероральное применение омепразола (в течение приблизительно одной недели) с последующим приемом Зидены внутрь приводило к увеличению максимальной концентрации удénафила в плазме крови. При одновременном применении алкоголя (0,6 г/кг, средняя максимальная концентрация в плазме 0,088 %) с Зиденой (200 мг) Зидена не усиливала влияния алкоголя на артериальное давление и частоту сердечных сокращений, фармакокинетика препарата также не менялась. Однако, поскольку и Зидена, и алкоголь оказывают незначительное сосудорасширяющее действие, эффект снижения артериального давления может усиливаться при совместном применении. Поэтому необходимо проинформировать пациента о том, что могут возникать такие симптомы, как учащенное сердцебиение, снижение артериального давления, головокружение, головная боль и ортостатические симптомы.

Для диагностики эректильной дисфункции и оценки потенциальных рисков необходимо провести обследование и тщательно изучить анамнез пациента. Применение препарата Зидена следует ограничить пациентами, которые на основании данных объективной диагностики нуждаются в клиническом лечении. Перед началом применения препарата Зидена необходимо тщательно обследовать состояние сердечно-сосудистой системы, поскольку сексуальная активность – это потенциальный риск для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Поэтому лечение эректильной дисфункции, в том числе с применением удénафила, не следует проводить мужчинам с заболеваниями сердца, при которых сексуальная активность не рекомендуется. Препарат Зидена противопоказан пациентам, которые в течение последних 6 месяцев перенесли инсульт, кровоизлияние в мозг или инфаркт миокарда. Если у пациента наблюдается внезапная потеря зрения (на один или оба глаза), врач должен запретить пациенту принимать ингибиторы ФДЭ-5 и обратиться за медицинской помощью. Эти симптомы могут быть признаком постоянной передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва (НАИНЗН), которая может привести к снижению зрения, включая полную потерю зрения; о таких случаях редко сообщалось в послерегистрационных наблюдательных исследованиях ингибиторов ФДЭ-5, и было установлено, что эти явления потенциально могут быть связаны с приемом ингибиторов ФДЭ-5. Неизвестно, связаны ли эти побочные реакции непосредственно с приемом ингибиторов ФДЭ-5 или с другими факторами. Препарат Зидена противопоказан пациентам, которые ранее получали или в настоящее время получают любые формы нитратов или других доноров оксида азота (нитроглицерин, амилнитрит, изосорбида динитрат и др.), поскольку Зидена может усилить их антигипертензивное действие. Поэтому перед назначением препарата Зидена следует определить, принимает ли пациент нитраты или другие доноры оксида азота. Также пациентов необходимо предупредить о запрете применения нитратов или других доноров оксида азота во время и после лечения препаратом Зидена. Врачи должны рекомендовать пациентам прекратить применение всех ингибиторов ФДЭ, включая Зидену, и обратиться за медицинской помощью в случае внезапной потери слуха или глухоты, которая может сопровождаться шумом в ушах и головокружением, на одно или оба уха. Установлено, что удénафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами, которые приводят к преходящему снижению артериального давления. Последствия этого у большинства пациентов незначительны или отсутствуют. Однако, прежде чем назначать удénафил, необходимо тщательно рассмотреть возможность отрицательного сосудорасширяющего эффекта, особенно в сочетании с сексуальной активностью, у пациентов с определенными основными заболеваниями. К пациентам с повышенной чувствительностью к вазодилататорам относятся пациенты с обструкцией оттока из левого желудочка (например, аортальный стеноз, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз) и пациенты с тяжелыми нарушениями вегетативного контроля артериального давления. У некоторых пациентов, принимающих альфа-блокаторы, одновременное применение ингибиторов ФДЭ-5 вызывало симптоматическую гипотензию. Зидена не рекомендуется пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, поскольку концентрация Зидены (AUC) повышается. Пациентам с нарушением функции печени (АСТ, АЛТ более чем в три раза превышают верхнюю границу нормы) или нарушением функции почек (сывороточный креатинин > 2,5 мг/дл) Зидену следует назначать с осторожностью. Безопасность применения препарата пациентами с печеночной или почечной недостаточностью не изучалась. Средства для лечения эректильной дисфункции следует применять с осторожностью пациентам с анатомической деформацией полового члена (например, ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), а также пациентам с заболеваниями, которые могут повышать склонность к приапизму (например, серповидноклеточная анемия, множественная миелома или лейкоз). При применении препарата Зидена в клинических исследованиях не было зарегистрировано ни одного случая приапизма или эрекции, продолжающейся более 4 часов. Кроме того, эрекция, продолжающаяся более 4 часов, и приапизм (болезненная эрекция, продолжающаяся более 6 часов) редко регистрировались при применении ингибиторов ФДЭ-5. Если эрекция продолжается более 4 часов, необходимо как можно скорее обратиться за медицинской помощью. Если пациент не получит лечение, возможно повреждение тканей и необратимая потеря эрекции. Поскольку Зидена не является ни афродизиаком, ни усилителем выносливости, препарат нельзя использовать для каких-либо других целей, кроме лечения эректильной дисфункции. У пациентов, получавших ингибиторы CYP450 3A4 (эритромицин, итраконазол, кетоконазол), наблюдалось повышение концентрации удénафила в плазме крови. Поэтому их следует применять с осторожностью, например, с начальной коррекцией дозы. Следует также быть осторожным при назначении препарата Зидена пациентам с активной гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) или грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, связанной с рефлюкс-эзофагитом, и пациентам, принимающим альфа-адреноблокаторы (сообщалось, что одновременное применение ингибиторов ФДЭ-5 с альфа-адреноблокаторами вызывало симптоматическую гипотензию у некоторых пациентов). Эффективность Зидены не исследовалась у пациентов с неконтролируемым сахарным диабетом, травмой спинного мозга, радикальной простатэктомией или радикальной тазовой хирургией, низким сексуальным влечением, химиотерапией и при приеме антикоагулянтных препаратов. Пациентам с пролиферативной диабетической ретинопатией препарат следует назначать с осторожностью. Зидена содержит краситель желтый закат FCF, который может вызывать аллергические реакции.

Препарат не предназначен для применения женщинами.

В результатах постмаркетингового исследования сообщалось о головокружении и затуманивании зрения при лечении удénафилом. Поэтому пациенты должны соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с другими механизмами.

Применяют взрослым мужчинам внутрь, независимо от приема пищи. Принимают перорально одну таблетку 100 мг в день приблизительно за 30 минут – 12 часов до предполагаемой сексуальной активности. Дозу можно увеличить с осторожностью до 200 мг после тщательной оценки всех нежелательных явлений, возникавших после приема 100 мг препарата. Максимальная рекомендуемая кратность применения – 1 раз в сутки. Для мужчин пожилого возраста (старше 65 лет) коррекция дозы не требуется. Мужчинам с легкой почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Пациентам с легкой печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется (класс А по Чайлд–Пью).

Не применяют.

Во время исследований однократного применения препарата у здоровых добровольцев при применении 400 мг удénафила один раз в сутки не наблюдалось никаких серьезных побочных реакций. При увеличении дозы возрастала частота появления нежелательных явлений (головной боли, покраснения лица), но большинство из них были легкой степени тяжести и проходили без дополнительного лечения. В случае передозировки следует назначить общую симптоматическую терапию. Препарат Зидена имеет высокий показатель связывания с белками плазмы и не выводится с мочой, поэтому после проведения диализа почечный клиренс препарата не повышается.

Побочные реакции, указанные в таблице ниже, возникали во время клинических исследований при применении препарата Зидена 100 или 200 мг по требованию пациентов перед сексуальной активностью. В целом побочные реакции были преходящими, имели легкую или среднюю степень тяжести и вскоре проходили без лечения. К наиболее распространенным побочным реакциям относятся покраснение, заложенность носа, головная боль и диспепсия. Класс систем и органов Побочные реакции по частоте [≥ 10 %] [≥ 1 %, < 10 %] [≥ 0,1 %, < 1,0 %] Общие нарушения головная боль боль в грудной клетке, боль в животе, утомляемость, приливы крови, дискомфорт в грудной клетке Со стороны нервной системы головокружение, ригидность затылочных мышц, парестезия Со стороны сердечно-сосудистой системы покраснение Со стороны органов зрения покраснение глаз затуманенное зрение, боль в глазах, хроматопсия Со стороны дыхательной системы заложенность носа одышка, сухость слизистой оболочки носа Со стороны желудочно-кишечного тракта диспепсия тошнота, зубная боль, запор, гастрит, дискомфорт в желудке Со стороны кожи и подкожных тканей отек лица или глаз, крапивница, зуд Метаболические и эндокринные нарушения расстройства выделительной системы, жажда Со стороны опорно-двигательного аппарата периартрит Побочные реакции, не наблюдавшиеся во время дорегистрационных исследований препарата, но зафиксированные во время дополнительных клинических исследований, поэтому их причинно-следственная связь не может быть исключена: тяжесть в голове, ощущение холода, сонливость, сильное сердцебиение, ортостатическое головокружение, вялость, онемение ушной раковины, дискомфорт глаз, высыпания, эритема, рвота, диарея, одышка при физических упражнениях, кашель, носовые кровотечения, усиление эрекции и гипотензия. У пациентов, принимавших дозу препарата до 200 мг в сутки, наблюдалось увеличение частоты и типов побочных реакций по сравнению с применением дозы 100 мг. Во время пострегистрационного наблюдения редко отмечали временное появление передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва (НАИНЗН), хотя при проведении клинических исследований Зидены не было данных об этом и причин снижения зрения в связи с применением ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5), в том числе препарата Зидена. Большинство таких пациентов имели сопутствующие анатомические или сосудистые факторы риска НАИНЗН, включая низкое соотношение диаметров экскавации и диска зрительного нерва (застойный диск), возраст старше 50 лет, сахарный диабет, артериальную гипертензию, ишемическую болезнь сердца, гиперлипидемию и курение. Невозможно точно установить, связаны ли эти нежелательные явления непосредственно с применением ингибиторов ФДЭ-5, с сопутствующими сосудистыми факторами риска или анатомическими патологиями пациента, или с комбинацией этих факторов, либо с другими причинами. Во время пострегистрационного наблюдения у пациентов, принимавших ингибиторы ФДЭ-5, включая препарат Зидена, не зафиксировано случаев внезапного снижения или потери слуха. При этом сообщалось, что иногда состояние здоровья и другие факторы могут влиять на появление нежелательных явлений со стороны органов слуха. Часто информация о дальнейшем медицинском наблюдении ограничена. Невозможно точно установить, связаны ли эти нежелательные явления непосредственно с применением препарата Зидена, с сопутствующими факторами риска потери слуха или с комбинацией этих факторов, либо с другими причинами. Результаты постмаркетингового исследования удénафила 100 и 200 мг. Во время пострегистрационного исследования для повторной экспертизы в Корее, продолжавшегося 6 лет, частота побочных реакций без учета причинно-следственной связи составила 2,20 %; при этом частота нежелательных явлений, где нельзя исключить связь с применением препарата Зидена, составляла 2,03 %. Зафиксированные побочные реакции включали: приливы крови (1,04 %), головную боль (0,76 %), головокружение (0,11 %), заложенность носа (0,11 %), диспепсию, покраснение глаз (0,06 %), нарушения зрения, гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь, усиленное сердцебиение (0,03 %). Среди всех явлений гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь была непредсказуемой побочной реакцией.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С, для защиты от влаги и света хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 1 или 2 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в блистере; 1 блистер с 1 таблеткой, 1 блистер с 2 таблетками или 2 блистеров с 2 таблетками в пачке из картона.

По рецепту.

Донг-А СТ Ко., Лтд. / Dong-A ST Co., Ltd.

2Ф Секция Б, 3Ф, 4Ф Секция Б, 200-23, Пексокгонден 1-ро, Собук-гу, Чхонан-си, Чхунчхон-Намдо, Республика Корея / (2F Section B, 3F, 4F Section B) 200-23, Baekseokgongdan 1-ro, Seobuk-gu, Cheonan-si, Chungcheongnam-do, Republic of Korea. Заявитель. Донг-А СТ Ко., Лтд. / Dong-A ST Co., Ltd. Местонахождение заявителя. 2Ф Секция Б, 3Ф, 4Ф Секция Б, 200-23, Пексокгонден 1-ро, Собук-гу, Чхонан-си, Чхунчхон-Намдо, Республика Корея / (2F Section B, 3F, 4F Section B) 200-23, Baekseokgongdan 1-ro, Seobuk-gu, Cheonan-si, Chungcheongnam-do, Republic of Korea.