Зульбекс 10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Зульбекс ® (Zulbex ® )

действующее вещество: рабепразол; 1 кишечнорастворимая таблетка содержит 10 мг рабепразола натрия, что эквивалентно 9,42 мг рабепразола; 1 кишечнорастворимая таблетка содержит 20 мг рабепразола натрия, что эквивалентно 18,85 мг рабепразола; вспомогательные вещества: маннитол (E 421), магния оксид легкий, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, магния стеарат, этилцеллюлоза, магния оксид легкий, гипромеллозы фталат, диацетилированные моноглицериды, тальк, титана диоксид (E 171), железа оксид красный (E 172) – только для 10 мг; железа оксид желтый (E 172) – только для 20 мг.

Таблетки кишечнорастворимые. Основные физико-химические свойства: кишечнорастворимые таблетки по 10 мг: оранжево-розового или розового цвета круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными краями; кишечнорастворимые таблетки по 20 мг: светло-коричнево-желтого или светло-желтого цвета круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Ингибиторы протонного насоса. Код АТХ A02B С04.

Механизм действия: рабепразол натрия относится к классу антисекреторных веществ, замещенных бензимидазолами, не обладает антихолинергическим свойством или антагонистическим свойством в отношении H 2 -рецепторов гистамина, но подавляет секрецию кислоты желудочного сока посредством специфического подавления фермента H + /K + -АТФазы (кислотного или протонного насоса). Эффект зависит от дозы и приводит к подавлению как базальной, так и стимулированной кислотой секреции, независимо от стимула. Исследования на животных указывают на то, что после введения рабепразола натрия быстро исчезает как из плазмы крови, так и из слизистой оболочки желудка. Как слабое основание рабепразол быстро всасывается после всех доз и концентрируется в кислой среде париетальных клеток. Рабепразол конвертируется в активную сульфенамидную форму посредством присоединения протона, и далее он вступает в реакции с доступными цистеинами на протонном насосе. Антисекреторная активность. После перорального приема 20 мг натрия рабепразола антисекреторный эффект наблюдается через 1 час и достигает максимума через 2-4 часа. Эффект подавления базальной и стимулированной пищей секреции кислоты через 23 часа после приема первой дозы натрия рабепразола составил 69 и 82 % соответственно, а продолжительность этого эффекта достигала 48 часов. Эффективность рабепразола натрия в отношении подавления секреции кислоты несколько усиливается в процессе ежедневного приема 1 таблетки, но стабильное подавление секреции достигается через 3 суток после начала приема этого препарата. После завершения приема рабепразола натрия секреторная активность нормализуется в течение 2-3 суток. Снижение кислотности желудка независимо от каких-либо факторов, включая ингибиторы протонного насоса, такие как рабепразол, увеличивает количество бактерий в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонного насоса может увеличивать риск желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile. Влияние на концентрацию гастрина в сыворотке крови. В ходе клинических испытаний пациенты принимали 10 или 20 мг рабепразола натрия один раз в сутки в течение 43 месяцев. В первые 2-8 недель терапии концентрация гастрина в сыворотке крови увеличивалась, что отражало подавление секреции кислоты. Концентрации гастрина возвращались к исходным уровням, как правило, в течение 1-2 недель после прекращения лечения. Изучение биоптатов дна и антрального отдела желудка у более чем 500 пациентов, получавших рабепразол или препарат сравнения в течение 8 недель, не выявило никаких гистологических изменений ECL-клеток, выраженного гастрита, увеличения частоты атрофического гастрита, метаплазии кишечника и распространения инфекции H. pylori. При длительном лечении более чем у 250 пациентов в течение 36 месяцев не было выявлено никаких существенных изменений в результатах указанных анализов. Другие эффекты. До настоящего времени нет данных о системных эффектах со стороны ЦНС, сердечно-сосудистой и дыхательной систем, вызванных приемом рабепразола натрия. Пероральный прием 20 мг рабепразола натрия в сутки в течение 2 недель не повлиял на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов, а также на концентрации в крови паратиреоидного гормона, кортизола, эстрогена, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона (FSH), лютеинизирующего гормона (LH), ренина, альдостерона и соматотропного гормона. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев не выявлено клинически значимых взаимодействий между рабепразолом и амоксициллином. Рабепразол не оказывает негативного влияния на уровни в плазме крови амоксициллина и кларитромицина при одновременном применении с целью эрадикации инфекции H. pylori в верхнем отделе желудочно-кишечного тракта. В ходе лечения антисекреторными лекарственными средствами в ответ на снижение секреции кислоты повышается уровень сывороточного гастрина. Также из-за сниженной желудочной кислотности повышается уровень хромогранина А. Повышенный уровень хромогранина А может влиять на результаты исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей. Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что ингибиторы протонного насоса (ИПН) следует отменять за 2 недель – 5 суток до измерений уровня хромогранина А, чтобы он успел вернуться к референтным значениям в случае повышения во время лечения ИПН.

Абсорбция. Зульбекс ® – таблетка, покрытая кишечнорастворимой оболочкой, действующим веществом которой является рабепразол натрия. Такая лекарственная форма необходима, поскольку рабепразол натрия подвергается действию желудочной кислоты. Абсорбция рабепразола натрия начинается только после того, как таблетка минует желудок. Натрия рабепразол быстро абсорбируется из кишечника. Пиковая концентрация рабепразола в плазме крови достигается примерно через 3,5 часа после приема дозы 20 мг. Пиковая концентрация в плазме крови (С max ) и площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) рабепразола имеют линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после перорального приема 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет около 52 %, в основном из-за метаболизма первого прохождения. Кроме того, биодоступность не увеличивается при многократном приеме рабепразола натрия. У здоровых добровольцев период полувыведения из плазмы крови составлял примерно 1 час (от 0,7 до 1,5 часа), а суммарный клиренс, по оценкам, – 283±98 мл/мин. Клинически значимых взаимодействий с пищей нет. Пища и время приема препарата в течение суток не влияют на абсорбцию рабепразола натрия. Распределение. У человека степень связывания рабепразола натрия с белками плазмы крови составляет около 97 %. Метаболизм и экскреция. Как и другие представители класса ингибиторов протонного насоса, рабепразол метаболизируется цитохромом Р 450 (CYP 450 ) печеночной системы метаболизма лекарств. Исследования in vitro с human печеночными микросомами показали, что рабепразол натрия метаболизируется изоферментами CYP 450 (CYP2C19 и CYP3A4). При ожидаемом уровне в плазме крови человека рабепразол не индуцирует и не подавляет CYP3A4. Однако исследования in vitro не всегда могут быть экстраполированы на ситуации in vivo; эти результаты показывают, что взаимодействия между рабепразолом и циклоспорином не ожидаются. У человека главными метаболитами, присутствующими в плазме, являются тиоэфир (М1) и карбоновая кислота (М6), а второстепенные метаболиты, присутствующие в низких концентрациях, представлены сульфоном (М2), диметилтиоэфиром (М4) и конъюгатом меркаптуровой кислоты (М5). Незначительную антисекреторную активность имеет только диметиловый метаболит (М3), однако он не присутствует в плазме крови. После однократного приема 20 мг меченого 14 С рабепразола натрия он не наблюдался в моче в неизмененном виде. Примерно 90 % указанной дозы элиминировалось с мочой преимущественно в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6), а также двух неизвестных метаболитов. Оставшаяся часть дозы была обнаружена в калových массах. Половые особенности. Поскольку разовая доза 20 мг рабепразола натрия отрегулирована по массе тела и росту человека, половые особенности не влияют на фармакокинетические параметры. Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной хронической почечной недостаточностью, находящихся на поддерживающем гемодиализе (клиренс креатинина ≤ 5 мл/мин/1,73 м 2 ), распределение рабепразола натрия было очень похоже на такое у здоровых добровольцев. AUC рабепразола натрия и С max для таких пациентов были почти на 35 % ниже по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. Среднее значение периода полураспада составляет 0,82 часа у здоровых добровольцев, 0,95 часа – у пациентов, находящихся на гемодиализе, и 3,6 часа – у постдиализных больных. Клиренс лекарственного средства у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, был примерно вдвое больше, чем у здоровых добровольцев. Печеночная недостаточность. После однократной дозы 20 мг рабепразола натрия у пациентов с хроническим поражением печени легкой или средней степени тяжести AUC увеличилась вдвое и наблюдалось 2-3-кратное увеличение периода полувыведения рабепразола по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. Хотя после ежедневного приема препарата в дозе 20 мг в течение 7 суток AUC увеличилась лишь в 1,5 раза, а значение С max – в 1,2 раза. Период полувыведения рабепразола натрия у пациентов с поражением печени составлял 12,3 часа по сравнению с 2,1 часа у здоровых добровольцев. Фармакодинамический ответ (рН-метрия содержимого желудка) для двух групп пациентов был сходен по терапевтическим показателям. Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста элиминация рабепразола натрия несколько снижена. После 7 суток приема рабепразола натрия по 20 мг в сутки у лиц пожилого возраста AUC была примерно вдвое больше, С max увеличивалась на 60 %, а Т 1/2 увеличивался на 30 % по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако следует отметить отсутствие признаков кумуляции рабепразола натрия. Полиморфизм CYP2C19. При приеме в течение 7 суток дозы 20 мг рабепразола натрия в сутки у пациентов, имеющих замедленный метаболизм CYP2C19, уровни AUC и Т 1/2 (период полувыведения) были выше примерно в 1,9 и 1,6 раза соответственно по сравнению с таковыми у пациентов с быстрым метаболизмом; в то же время С max увеличивалась лишь на 40 %. Клинические характеристики.

– Активная пептическая язва двенадцатиперстной кишки; – активная доброкачественная язва желудка; – эрозивная или язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ); – длительное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (поддерживающая терапия ГЭРБ); – симптоматическое лечение от умеренной до очень тяжелой степени гастроэзофагеального рефлюкса (симптоматическое лечение ГЭРБ); – синдром Золлингера-Эллисона; – в комбинации с соответствующими антибактериальными схемами терапии для эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с пептической язвой желудка и двенадцатиперстной кишки.

Зульбекс ® противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к рабепразолу натрия, замещенным бензимидазолам или к любому другому ингредиенту препарата. Зульбекс ® противопоказан женщинам в период беременности или кормления грудью.

Система CYP450. Рабепразол натрия метаболизируется системой печеночных ферментов CYP450, а именно CYP2C19 и CYP3A4. Исследования выявили, что рабепразол натрия не имеет фармакокинетических или клинически значимых взаимодействий с варфарином, фенитоином, теофиллином или диазепамом, каждый из которых метаболизируется CYP450. Взаимодействия, вызванные подавлением секреции желудочной кислоты. Рабепразол натрия вызывает сильное и продолжительное снижение продукции желудочной кислоты. Таким образом, рабепразол теоретически может взаимодействовать с препаратами, абсорбция которых зависит от показателя рН содержимого желудка. Одновременное применение рабепразола натрия и кетоконазола или итраконазола может привести к снижению концентрации последних в плазме крови, а применение с дигоксином может привести к повышению концентрации последнего. Таким образом, отдельным пациентам, применяющим указанные препараты вместе с Зульбексом ® , следует находиться под наблюдением врача для определения необходимости коррекции дозы. Антациды. Во время клинических испытаний пациенты одновременно с Зульбексом ® принимали при необходимости антациды; в ходе специального исследования не наблюдалось взаимодействия рабепразола натрия с жидкими лекарственными формами антацидов. Атазанавир. Одновременное применение атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг 1 раз в сутки) или атазанавира 400 мг с лансопразолом (60 мг 1 раз в сутки) у здоровых добровольцев приводило к значительному снижению экспозиции атазанавира. Абсорбция атазанавира зависит от рН. Хотя исследования не проводились, ожидаются схожие результаты при применении других ингибиторов протонного насоса. Ингибиторы протонного насоса, включая рабепразол, не следует применять в комбинации с атазанавиром (см. раздел «Особенности применения»). Клопидогрель. Одновременное применение клопидогреля и рабепразола здоровым добровольцам не оказало клинически важного влияния на концентрации активного метаболита клопидогреля. Коррекция дозы не требуется. Метотрексат. Сообщения о побочных реакциях, опубликованные данные популяционных фармакокинетических исследований и ретроспективные анализы предполагают, что одновременное применение метотрексата и ингибиторов протонного насоса (преимущественно в высоких дозах) может привести к увеличению уровней метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата в сыворотке крови. Хотя формальных исследований не проводилось. Пища. Исследования показали, что употребление пищи с низким содержанием жиров не влияет на абсорбцию рабепразола натрия. Прием рабепразола натрия с жирной пищей может задержать абсорбцию на 4 часа и более, однако максимальная концентрация и уровень абсорбции остаются неизменными. Циклоспорин. Исследования in vitro выявили, что рабепразол натрия ингибирует метаболизм циклоспорина. Этот уровень ингибирования аналогичен уровню ингибирования омепразолом. Лекарственные средства, противопоказанные для одновременного применения с Зульбексом ® : Лекарственное средство — Признаки взаимодействия — Механизм и факторы риска. Атазанавира сульфат — Терапевтическое действие атазанавира может уменьшиться — Благодаря своему антисекреторному действию Зульбекс ® повышает рН желудка, уменьшает растворимость атазанавира сульфата и тем самым снижает его концентрацию в плазме крови. Лекарственные средства, которые следует назначать с осторожностью: Лекарственное средство — Признаки взаимодействия — Механизм и факторы риска. Дигоксин, метилдигоксин — Уровень концентрации дигоксина и метилдигоксина в крови может увеличиться — Благодаря своему антисекреторному действию Зульбекс ® может повышать рН желудка, что приводит к ускоренной абсорбции дигоксина и метилдигоксина. Итраконазол, гефитиниб — Уровень концентрации итраконазола и гефитиниба в крови может уменьшиться — Благодаря своему антисекреторному действию Зульбекс ® способен повышать рН желудка, что приводит к ингибированию абсорбции итраконазола и гефитиниба. Антациды, содержащие гидроксид алюминия/гидроксид магния — Концентрация рабепразола может снижаться при одновременном применении с антацидами.

Следует соблюдать осторожность при назначении рабепразола пациентам с известной гиперчувствительностью к лекарственным средствам. Риск перекрестной гиперчувствительности с другими ингибиторами протонного насоса или замещенными бензимидазолами не исключается. Применение пациентам пожилого возраста. Зульбекс ® метаболизируется исключительно в печени. Поскольку с возрастом физиологическая функция печени может ослабевать, у пациентов пожилого возраста могут возникнуть побочные реакции. Поэтому за пациентами пожилого возраста следует наблюдать, соблюдать рекомендации по дозированию и продолжительности лечения. Симптоматическое улучшение в ответ на терапию рабепразолом возможно и при наличии злокачественного новообразования желудка или пищевода, поэтому перед началом терапии Зульбексом ® необходимо исключить возможность наличия опухолей. Пациентов, проходящих длительный курс лечения (особенно тех, кто лечится более 1 года), следует регулярно обследовать. Риск развития реакций перекрестной гиперчувствительности при применении с другими ингибиторами протонного насоса или замещенными бензимидазолами не исключается. Пациентов следует предупредить, что таблетки Зульбекс ® нельзя разжевывать или измельчать, их нужно глотать целиком. Зульбекс ® не рекомендуется применять детям, поскольку нет опыта применения этой категории пациентов. Отмечались постмаркетинговые сообщения о патологических изменениях крови (тромбоцитопении и нейтропении). В большинстве случаев иной этиологии не находили; изменения крови были неосложненными и исчезали после прекращения применения рабепразола. Отклонения печеночных ферментов от нормы наблюдались как в ходе клинических исследований, так и в постмаркетинговом периоде. В большинстве случаев иной этиологии не находили; нарушения были неосложненными и исчезали после прекращения применения рабепразола. В ходе специального исследования у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не наблюдалось значимой разницы частоты побочных эффектов при применении Зульбекса ® по сравнению с таковой в контрольной группе соответствующего пола и возраста. Врачу следует соблюдать осторожность при назначении препарата Зульбекс ® на ранних стадиях терапии пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку отсутствуют клинические данные о применении препарата пациентам этой группы. Одновременное применение атазанавира и Зульбекса ® не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Лечение ингибиторами протонного насоса, включая Зульбекс ® , может повышать риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile (см. раздел «Фармакодинамика»). Метотрексат. Литературные данные предполагают, что одновременное применение ингибиторов протонного насоса и метотрексата (преимущественно в высоких дозах) может повысить уровень метотрексата и/или его метаболитов в сыворотке крови, что может привести к метотрексат-зависимой токсичности. В случае необходимости применения высоких доз метотрексата следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения ингибиторами протонного насоса. Гипомагниемия. О случаях тяжелой гипомагниемии сообщали у пациентов, принимавших ингибиторы протонного насоса, такие как Зульбекс ® , в течение не менее 3 месяцев, в большинстве случаев – в течение года. Возможны серьезные проявления гипомагниемии, такие как слабость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но они могут возникнуть неожиданно и остаться незамеченными. У большинства пациентов гипомагниемия исчезала после прекращения применения ингибиторов протонного насоса и заместительной терапии препаратами магния. При длительном лечении или при одновременном применении ингибиторов протонного насоса с дигоксином или препаратами, которые могут привести к гипомагниемии (например, с диуретиками), врачам необходимо следить за уровнем магния в крови пациентов до начала и периодически в течение лечения. Риск переломов. Ингибиторы протонного насоса, особенно при применении высоких доз и в течение длительного времени (более 1 года), могут повышать риск переломов бедра, запястья и позвонков, преимущественно у пациентов пожилого возраста или у пациентов с имеющимися другими факторами риска. Обсервационные исследования предполагают, что ингибиторы протонного насоса могут повышать общий риск переломов на 10-40 %. Также риск может быть повышенным из-за других факторов. Пациентам с риском остеопороза следует проходить соответствующее лечение и принимать витамин D и кальций. Влияние на всасывание витамина B 12 . Рабепразол натрия, как и все препараты, подавляющие секрецию желудочной кислоты, может уменьшать всасывание витамина B 12 (цианокобаламина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при сниженной массе тела пациентов или наличии факторов риска сниженной абсорбции витамина B 12 при длительном лечении или при наличии соответствующих клинических симптомов. Подострая кожная красная волчанка (ПКРВ). Применение ингибиторов протонного насоса связывают с очень редкими случаями ПКРВ. При возникновении поражений кожи, особенно на участках, подвергающихся воздействию солнечных лучей, сопровождающихся артралгиями, пациенту необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью, а врачу – рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Зульбекс ® . ПКРВ после предшествующего лечения ингибитором протонного насоса может увеличивать риск возникновения ПКРВ при применении других ИПН. Влияние на результаты лабораторных анализов. Повышенный уровень хромогранина А (CgA) может препятствовать выявлению нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого влияния, лечение препаратом Зульбекс ® необходимо прекратить не менее чем за 5 суток до начала измерения уровня хромогранина. Если уровень хромогранина и гастрина не вернулся к контрольному диапазону после первоначального измерения, измерение следует повторить через 14 суток после прекращения лечения ИПН. Нарушения функции почек. Острый тубулоинтерстициальный нефрит (ТИН) наблюдался у пациентов, принимавших рабепразол, и может возникнуть в любой момент терапии рабепразолом (см. раздел «Побочные реакции»). Острый тубулоинтерстициальный нефрит может прогрессировать до почечной недостаточности. При подозрении на ТИН следует прекратить применение рабепразола и немедленно начать соответствующее лечение.

Беременность. Нет данных о безопасности применения рабепразола в период беременности. Исследования репродуктивной функции на животных не выявили доказательств нарушения фертильности или вреда плоду, связанных с применением рабепразола натрия, однако у крыс наблюдалось незначительное плацентарное проникновение. Применение Зульбекса ® в период беременности противопоказано. Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли рабепразол натрия в грудное молоко у женщин. Соответствующих исследований не проводили. Рабепразол натрия проникает в грудное молоко крыс. Поэтому Зульбекс ® не следует назначать женщинам в период кормления грудью.

На основании фармакодинамических свойств и профиля побочных явлений маловероятно, что приём Зульбекса ® приведет к нарушению способности управлять автомобилем или повлияет на способность работать с механическими средствами. Если, однако, внимание нарушается из-за сонливости, рекомендуется избегать управления автомобилем и сложными механическими средствами.

Взрослые, в том числе пациенты пожилого возраста. Активная пептическая язва двенадцатиперстной кишки и активная доброкачественная язва желудка: рекомендуемая доза при этих заболеваниях составляет 20 мг 1 раз в сутки утром. У большинства пациентов с активной пептической язвой двенадцатиперстной кишки время, необходимое для заживления язвы, составляет до 4 недель. Следует, однако, отметить, что некоторым пациентам для выздоровления следует принимать Зульбекс ® дополнительно в течение ещё 4 недель. У большинства пациентов с активной доброкачественной язвой желудка заживление происходит за 6 недель, но некоторым пациентам, нечувствительным к лечению, для заживления язв следует принимать Зульбекс ® дополнительно в течение ещё 6 недель. Эрозивная или язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): рекомендуемая доза при этих заболеваниях составляет 20 мг 1 раз в сутки в течение 4-8 недель. Длительное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (поддерживающая терапия ГЭРБ): для длительного лечения можно применять поддерживающие дозы препарата Зульбекс 10 мг или 20 мг 1 раз в сутки (доза зависит от эффективности лечения). Симптоматическое лечение ГЭРБ от умеренной до очень тяжелой степени: пациентам без эзофагита Зульбекс следует назначать в дозе 10 мг 1 раз в сутки. Если после 4 недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента. Как только симптомы исчезнут, дальнейший контроль симптомов можно достичь посредством использования режима «по требованию»: применять 10 мг 1 раз в сутки по потребности. Синдром Золлингера-Эллисона: дозу подбирать индивидуально. Начальная доза – 60 мг в сутки. Дозу можно постепенно повышать до 120 мг в сутки при клинической необходимости. Можно применять разовую дозу до 100 мг в сутки. При необходимости приема 120 мг в сутки дозу делить на два приема по 60 мг. Лечение продолжать столько, сколько это клинически необходимо. Эрадикация H. pylori: пациентам с H. pylori следует применять соответствующие комбинации препарата Зульбекс ® с эрадикационной терапией. Рекомендуется назначение в течение 7 дней: Зульбекс ® 20 мг 2 раза в сутки + кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки и амоксициллин 1 г 2 раза в сутки. Нарушения функции почек и печени. Пациенты с нарушениями функции почек или печени не нуждаются в коррекции дозы Зульбекса ® . Применение Зульбекса ® при лечении пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени подробно рассмотрено в разделе «Особенности применения». Способ применения. По показаниям, требующим приёма лишь 1 раз в сутки, таблетки Зульбекс ® следует принимать утром, до еды. Хотя ни приём в первой половине дня, ни употребление пищи не продемонстрировали влияния на действие рабепразола натрия, этот режим применения более благоприятен для лечения. Таблетки Зульбекс ® нельзя разжевывать или измельчать, их следует глотать целиком.

Зульбекс ® не рекомендуется для применения детям, поскольку нет опыта применения препарата этой категории пациентов.

Опыт преднамеренной или случайной передозировки ограничен. Максимальная исследованная доза не превышала 60 мг рабепразола натрия 2 раза в сутки или 160 мг рабепразола натрия 1 раз в сутки. Симптомы, возникающие при передозировке, в основном минимальны, типичны для профиля известных нежелательных явлений и проходят без необходимости дальнейшего медицинского вмешательства. Специфический антидот для Зульбекса ® неизвестен. Рабепразол натрия хорошо связывается с белками плазмы крови и не выводится во время диализа. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

В процессе контролируемых клинических исследований наиболее частыми побочными реакциями на рабепразол были: головная боль, диарея, абдоминальная боль, астения, метеоризм, высыпания и сухость во рту. Большинство побочных явлений, имевших место в процессе клинических исследований, были легкой или средней степени тяжести и быстро проходили. О побочных реакциях, приведенных ниже, сообщали в процессе клинических исследований и в постмаркетинговый период. Частота определяется так: часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В каждой группе побочные эффекты представлены в порядке уменьшения проявлений. Инфекции и инвазии. Часто: инфекции. Со стороны крови и лимфатической системы. Редко: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз. Со стороны иммунной системы. Редко: гиперчувствительность 1,2. Со стороны метаболизма. Редко: анорексия. Частота неизвестна: гипонатриемия, гипомагниемия 4. Психические расстройства. Часто: бессонница. Нечасто: нервозность. Редко: депрессия. Частота неизвестна: спутанность сознания. Со стороны нервной системы. Часто: головная боль, головокружение. Нечасто: сонливость. Со стороны органов зрения. Редко: нарушения зрения. Сосудистые расстройства. Частота неизвестна: периферический отек. Со стороны дыхательной системы. Часто: кашель, фарингит, ринит. Нечасто: бронхит, синусит. Со стороны пищеварительного тракта. Часто: диарея, рвота, тошнота, абдоминальная боль, запор, метеоризм, доброкачественный фундический полип. Нечасто: диспепсия, сухость во рту, отрыжка. Редко: гастрит, стоматит, нарушения вкусового восприятия. Частота неизвестна: микроскопический колит. Нарушения печени и желчевыводящих путей. Редко: гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия 3. Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто: высыпание, эритема 2. Редко: зуд, потливость, буллезные реакции 2. Очень редко: мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), синдром Стивенса-Джонсона. Неизвестно: подострая кожная красная волчанка 4. Со стороны костно-мышечной системы. Часто: неспецифическая боль, боль в спине. Нечасто: миалгия, судороги ног, артралгия, перелом шейки бедра, запястья или позвоночника 4. Со стороны почек и мочевыводящей системы. Нечасто: инфекции мочевыводящих путей. Редко: тубулоинтерстициальный нефрит (ТИН) (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности). Со стороны репродуктивной системы. Частота неизвестна: гинекомастия. Общие расстройства. Часто: астения, гриппоподобный синдром. Нечасто: боль в груди, озноб, пирексия. Исследования. Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов 3. Редко: увеличение массы тела. 1 Включая отек лица, артериальную гипотензию и диспноэ. 2 Эритема, буллезные реакции и реакции повышенной чувствительности обычно исчезали после прекращения лечения. 3 В единичных случаях печеночная энцефалопатия наблюдалась у пациентов с циррозом. Следует соблюдать осторожность при назначении лечения препаратом Зульбекс ® пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Особенности применения»). 4 См. раздел «Особенности применения». Побочные реакции, имеющие клиническое значение: – шок и анафилактические реакции; – панцитопения, лейкопения, агранулоцитоз и гемолитическая анемия; – фульминантная форма гепатита, нарушения функции печени, желтуха; – интерстициальная пневмония; – токсический эпидермальный некролиз, спутанность сознания, мультиформная эритема; – острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит; – гипонатриемия; – рабдомиолиз. Побочные реакции, имеющие клиническое значение и характерные для ингибиторов протонного насоса: – нарушения зрения; – ангионевротический отек, бронхиальный спазм; – спутанность сознания. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua».

2 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от действия света. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере; по 1, 2 или 4 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.