Зовіракс 250 мг, лиофилизат для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЗОВИРАКС (ZOVIRAX)

действующее вещество: ацикловир, 1 флакон содержит ацикловира 250 мг; вспомогательное вещество: натрия гидроксид.

Лиофилизат для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: белый или белого с оттенком порошок, при разведении водой для инъекций быстро образуется раствор, свободный от частиц.

Противовирусные средства для системного применения. Код АТХ J05А B01.

Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида с высокой активностью in vitro и in vivo против вирусов герпеса, включая вирус простого герпеса I и II типов, вирус Varicella zoster, вирус Эпштейна-Барр и цитомегаловирус. В культуре клеток ацикловир наиболее активен в отношении вируса простого герпеса I типа, далее, по убыванию активности, в отношении вируса простого герпеса II типа, вируса Varicella zoster, вируса Эпштейна-Барр и цитомегаловируса. Ингибирующая активность ацикловира в отношении вируса простого герпеса I типа, вируса простого герпеса II типа, вируса Varicella zoster и вируса Эпштейна-Барр высокоселективна. Фермент тимидинкиназа в нормальной неинфицированной клетке не использует ацикловир в качестве субстрата, поэтому он имеет очень низкую токсичность в отношении клеток человека. Однако закодированная в вышеуказанных вирусах тимидинкиназа превращает ацикловир в монофосфат ацикловира, аналог нуклеозида, который далее превращается в дифосфат, затем в трифосфат. Ацикловира трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой и задерживает репликацию вирусной ДНК. При длительных или повторных курсах лечения тяжелобольных со сниженным иммунитетом могут возникать случаи уменьшенной чувствительности отдельных штаммов вируса, которые могут не отвечать на лечение ацикловиром. Большинство клинических случаев нечувствительности связаны с дефицитом вирусной тимидинкиназы, однако существуют сообщения о повреждении тимидинкиназы и ДНК-полимеразы. In vitro взаимодействие отдельных вирусов простого герпеса с ацикловиром также может приводить к формированию менее чувствительных штаммов. Взаимосвязь между чувствительностью отдельных вирусов простого герпеса in vitro и клиническими результатами лечения ацикловиром до конца не выяснена.

У новорожденных и младенцев в возрасте до 3 месяцев, получавших внутривенное введение 10 мг/кг в течение 1 часа с интервалом 8 часов, Css max составляла 61,2 мкмоль (13,8 мкг/мл), а Css min составляла 10,1 мкмоль (2,3 мкг/мл). У отдельной группы новорожденных и младенцев в возрасте до 3 месяцев, получавших введение 15 мг/кг каждые 8 часов, были отмечены приблизительно пропорциональные повышения дозы с Cmax – 83,5 мкмоль (18,8 мкг/мл) и Cmin – 14,1 мкмоль (3,2 мкг/мл). Всасывание: ацикловир лишь частично всасывается в кишечнике. Средний показатель биодоступности при пероральном приеме варьирует в пределах 10–20 %. Среднее значение пиковых концентраций ацикловира (Cmax) 0,4 мкг/мл достигается примерно через 1,6 часа после перорального приема натощак дозы 200 мг. Увеличение среднего показателя пиковой стабильной концентрации в плазме (Cssmax) до 0,7 мкг/мл (3,1 мкмоль) происходит после введения дозы 200 мг каждые четыре часа. После введения доз 400 мг и 800 мг каждые четыре часа значения Cssmax достигают 1,2 и 1,8 мкг/мл (5,3 и 8 мкмоль) соответственно. Распределение: средний объем распределения ацикловира составляет 26 л, что указывает на его распределение в жидкостях организма. Имеющиеся значения после перорального приема (Vd/F) колеблются в пределах от 2,3 до 17,8 л/кг. Уровень связывания с белками плазмы относительно низкий (9–33 %) и не меняется при взаимодействии с другими лекарствами. Концентрация препарата в спинномозговой жидкости составляет примерно 50 % от концентрации в плазме. Биотрансформация: ацикловир преимущественно выводится в неизмененном виде почками. 9-карбоксиметоксиметилгуанин является единственным основным метаболитом ацикловира и составляет примерно 10–15 % применяемой дозы. Выведение: средняя системная экспозиция (AUC0-∞) ацикловира составляет 1,9–2,2 мкг*ч/мл после введения дозы 200 мг. У взрослых конечный период полувыведения при пероральном приеме ацикловира колеблется в пределах от 2,8 до 4,1 ч. У взрослых конечный период полувыведения ацикловира после внутривенного введения Зовиракса составляет 2,9 ч. Почечный клиренс ацикловира (CLr = 14,3 л/ч) существенно выше клиренса креатинина, что указывает на выведение препарата почками путем не только гломерулярной фильтрации, но и тубулярной секреции. Период полувыведения и общий клиренс ацикловира зависят от функции почек, поэтому пациентам с нарушениями функции почек рекомендуется корректировать дозы. У новорожденных и младенцев в возрасте до 3 месяцев, которым внутривенно вводили ацикловир в дозе 10 мг/кг в течение 1 часа с интервалом 8 часов, конечный период полувыведения составлял 3,8 ч. Особые группы пациентов: Пациенты пожилого возраста: у пациентов пожилого возраста общий клиренс снижался в соответствии с возрастом, что является следствием уменьшения клиренса креатинина, а также небольших изменений конечного периода полувыведения. Следует учитывать возможность нарушения функции почек у пациентов пожилого возраста, в связи с чем дозу препарата необходимо соответственно изменять. Почечная недостаточность: у больных с хронической почечной недостаточностью средний конечный период полувыведения составляет 19,5 ч. Средний период полувыведения ацикловира при гемодиализе составляет 5,7 ч. Уровень ацикловира в плазме во время диализа снижается примерно на 60 %. Избыточная масса тела: в клиническом исследовании пациентки-женщины (n = 7) с ожирением получали внутривенно ацикловир в дозах, рассчитанных на основе их фактической массы тела. При этом концентрации в плазме крови были приблизительно в два раза выше, чем у пациентов (n = 5) с нормальной массой тела, что согласуется с разницей в массе тела между двумя группами пациентов. Клинические характеристики.

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с иммунодефицитом и тяжелого генитального герпеса у больных без иммунодефицита. Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с иммунодефицитом. Лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster. Лечение герпетического энцефалита. Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у новорожденных и младенцев в возрасте до 3 месяцев.

Гиперчувствительность к ацикловиру, валацикловиру или к другим компонентам препарата.

Клинически значимого взаимодействия ацикловира с другими лекарственными средствами не выявлено. Ацикловир выводится главным образом в неизмененном виде почками путем канальцевой секреции, поэтому любые лекарства, имеющие аналогичный механизм выведения, могут увеличивать концентрацию ацикловира в плазме. Пробенецид и циметидин удлиняют период полувыведения ацикловира и увеличивают площадь под кривой концентрация/время, но ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира корректировать дозу не требуется. У пациентов, одновременно получающих Зовиракс для внутривенного введения и другие препараты, имеющие аналогичный механизм выведения, возможно потенциальное повышение концентрации в плазме одного или обоих препаратов или их метаболитов. При одновременном применении ацикловира с иммуносупрессантом, применяемым при лечении больных после трансплантации органов, – микофенолата мофетилом – в плазме также повышается уровень ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила. При применении лития одновременно с высокой дозой ацикловира внутривенно необходимо тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови из-за риска токсичности лития. Осторожность (с контролем функции почек) также необходима при назначении Зовиракса для внутривенного введения с препаратами, влияющими на функцию почек (такими как циклоспорин, такролимус). Экспериментальное исследование пяти мужчин указывает на то, что сопутствующая терапия ацикловиром увеличивает AUC полностью введенного теофиллина примерно на 50 %. Рекомендуется измерять концентрацию в плазме при одновременной терапии ацикловиром.

Адекватный уровень гидратации необходимо поддерживать у пациентов, получающих ацикловир внутривенно или высокие дозы ацикловира перорально. Внутривенные дозы следует вводить путем инфузии в течение одного часа, чтобы избежать осаждения ацикловира в почках. Необходимо избегать быстрой или болюсной инъекции. Риск поражения почек увеличивается при применении других нефротоксичных препаратов. Необходимо быть внимательными при применении ацикловира внутривенно вместе с другими нефротоксичными препаратами. Пациенты с почечной недостаточностью и пациенты пожилого возраста: ацикловир выводится из организма главным образом путем почечного клиренса, поэтому больным с почечной недостаточностью дозу следует уменьшать (см. «Дозы и способ применения»). У больных пожилого возраста также велика вероятность нарушения функции почек, поэтому для этой группы пациентов также возможно уменьшение дозы. Обе эти группы (больные с почечной недостаточностью и больные пожилого возраста) относятся к группам риска возникновения неврологических побочных реакций и поэтому должны находиться под пристальным наблюдением. По имеющимся данным, такие реакции в целом обратимы при прекращении лечения препаратом (см. раздел «Побочные реакции»). Длительные или повторные курсы лечения ацикловиром лиц с очень ослабленным иммунитетом могут привести к выделению вирусных штаммов со сниженной чувствительностью, которые могут не отвечать на длительное лечение ацикловиром. У больных, получающих высокие дозы препарата внутривенно, например для лечения герпетического энцефалита, необходимо учитывать показатели функции почек, особенно в случаях дегидратации или наличия почечной недостаточности. Разведенный Зовиракс для внутривенных инфузий имеет рН примерно 11,0 и не должен назначаться для перорального приема. Препарат содержит натрий (26 мг, примерно 1,13 ммоль). Это должно быть принято во внимание у пациентов, находящихся на натрий-контролируемой диете. Применение в период беременности или грудного вскармливания: информация о влиянии ацикловира на женскую фертильность отсутствует. В исследовании 20 пациентов мужского пола с нормальным числом сперматозоидов при пероральном применении в дозе до 1 г в сутки в течение шести месяцев не было выявлено клинически значимого влияния на количество сперматозоидов, их подвижность или морфологию. В пострегистрационном регистре наблюдения за беременными задокументированы результаты применения беременным различных фармацевтических форм Зовиракса. Не выявлено увеличения количества врожденных пороков у детей, матери которых применяли Зовиракс во время беременности, по сравнению с общей популяцией. Однако применять Зовиракс для инфузий следует только в случаях, когда потенциальная польза для матери от применения препарата превышает возможный риск для плода. При пероральном приеме 200 мг ацикловира 5 раз в сутки ацикловир проникает в грудное молоко в концентрациях, составляющих 0,6-4,1 уровня ацикловира в плазме крови. Потенциально ребенок, которого кормят этим молоком, может усвоить ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг массы тела в сутки. Ацикловир с осторожностью назначают женщинам, кормящим грудью, с учетом соотношения риск/польза для ребенка.

Зовиракс для внутривенного введения в основном применяется для лечения больных, находящихся на стационарном лечении, поэтому обычно информация о влиянии на способность управлять автомобилем и другими механизмами не требуется. Исследований по изучению влияния Зовиракса на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводилось.

Применяют путем медленной внутривенной инфузии в течение не менее 1 часа. Курс лечения Зовираксом для внутривенного введения обычно длится 5 дней, но он может быть изменен в зависимости от состояния пациента и соответствующей реакции на терапию. Лечение герпетического энцефалита длится обычно 10 дней. Лечение инфекций у новорожденных, вызванных вирусом простого герпеса, длится обычно 14 дней при поражении кожи и слизистых оболочек и 21 день – при дисseminации и поражении центральной нервной системы. Продолжительность профилактического применения Зовиракса для внутривенного введения определяется продолжительностью периода риска инфицирования. Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (за исключением герпетического энцефалита) или вирусом Varicella zoster, Зовиракс для внутривенного введения следует назначать в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 часов при условии нормальной функции почек. Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster, у больных с иммунодефицитом или больных герпетическим энцефалитом Зовиракс для внутривенного введения следует назначать в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 часов при условии нормальной функции почек. Пациентам, больным ожирением, следует назначать дозу из расчета на идеальную, а не на реальную массу тела. Дети: дозы для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рассчитываются на единицу площади поверхности тела. Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (за исключением герпетического энцефалита) или вирусом Varicella zoster, Зовиракс для внутривенного введения следует назначать в дозе 250 мг/м2 площади поверхности тела каждые 8 часов при условии нормальной функции почек. Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster, у детей с иммунодефицитом или с герпетическим энцефалитом Зовиракс для внутривенного введения назначают в дозе 500 мг/м2 2 площади поверхности тела каждые 8 часов при условии нормальной функции почек. Доза Зовиракса для внутривенного введения новорожденным и младенцам в возрасте до 3 месяцев рассчитывается на основе массы тела ребенка. Рекомендуемый режим лечения для новорожденных и младенцев в возрасте до 3 месяцев с инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса, составляет 20 мг/кг массы тела каждые 8 часов в течение 21 дней при диссеминированной форме и поражении центральной нервной системы или 14 дней при заболевании, ограниченном кожей и слизистыми оболочками. Детям и младенцам с нарушением функции почек дозу следует модифицировать в соответствии со степенью нарушения этой функции (см. Больные с почечной недостаточностью). Больные пожилого возраста: следует учитывать возможность нарушения функции почек у больных пожилого возраста, и дозу препарата необходимо соответственно изменить (см. Больные с почечной недостаточностью). Следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма. Больные с почечной недостаточностью: внутривенно Зовиракс следует с осторожностью применять для лечения больных с почечной недостаточностью. Следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма. Нижеуказанные изменения в дозировании необходимо сделать в зависимости от показателей клиренса креатинина. Взрослые: Клиренс креатинина – Рекомендуемое дозирование 25 – 50 мл/мин – 5-10 мг/кг массы тела каждые 12 часов 10 – 25 мл/мин – 5-10 мг/кг массы тела каждые 24 часа 0 (анурия) – 10 мл/мин Для больных, находящихся на длительном амбулаторном перитонеальном диализе или на гемодиализе, 2,5-5 мг/кг каждые 24 часа и после сеанса гемодиализа.

Клиренс креатинина – Рекомендуемое дозирование 25 – 50 мл/мин/1,73 м2 – 2 250-500 мг/кг/м2 площади поверхности тела или 20 мг/кг массы тела каждые 12 часов 10 – 25 мл/мин/1,73 м2 – 2 250-500 мг/кг/м2 площади поверхности тела или 20 мг/кг массы тела каждые 24 часа 0 (анурия) – 10 мл/мин/1,73 м2 – 2 Для больных, находящихся на длительном амбулаторном перитонеальном диализе или гемодиализе, 125-250 мг/кг/м2 площади поверхности тела или 10 мг/кг массы тела каждые 24 часа и после сеанса гемодиализа. Способ введения: необходимую дозу Зовиракса вводят путем медленной внутривенной инфузии в течение не менее 1 часа независимо от вводимой дозы. Сначала содержимое флакона Зовиракса для внутривенного введения необходимо растворить в соответствующем объеме воды для инъекций или в 0,9 %-ном растворе натрия хлорида для инъекций. Для получения раствора, 1 мл которого будет содержать 25 мг ацикловира, 250 мг препарата растворяют в 10 мл жидкости. После добавления жидкости следует слегка встряхнуть флакон, пока его содержимое полностью не растворится. Для получения раствора для внутривенного введения, приготовленный, как указано выше, раствор далее разводят до получения концентрации не более 5 мг/мл (0,5 %): раствор, образовавшийся после растворения 250 мг ацикловира в 10 мл воды для инъекций (или 0,9 %-ном растворе натрия хлорида), добавляется к выбранному раствору для инфузий, как будет указано ниже. Для детей и младенцев, когда необходимо свести к минимуму объем вводимой жидкости, рекомендуется, чтобы 4 мл разведенного раствора (100 мг ацикловира) добавлялись к 20 мл жидкости для инфузий. Для взрослых рекомендуемый объем жидкости для инфузий должен быть не менее 100 мл, даже если концентрация ацикловира будет ниже 0,5 %. Поэтому 100 мл жидкости для инфузий необходимо использовать для введения Зовиракса в дозах 250 мг и 500 мг (10 или 20 мл разведенного раствора). При необходимости применения больших доз препарата (500 – 1000 мг ацикловира) объем жидкости для инфузий необходимо увеличить до 200 мл. После растворения, как рекомендовано выше, Зовиракс для внутривенного введения совместим со следующими жидкостями для приготовления инфузионных растворов и сохраняет стабильность в течение 12 часов при комнатной температуре (15 °С–25 °С): – 0,45 % или 0,9 % раствор натрия хлорида; – 0,18 % раствор натрия хлорида и 4 % раствор глюкозы; – 0,45 % раствор натрия хлорида и 2,5 % раствор глюкозы; – раствор Хартмана. При приготовлении растворов для внутривенных инфузий, как указано выше, образуется концентрация ацикловира не более 0,5 %. В связи с тем, что Зовиракс для внутривенного введения не содержит каких-либо антимикробных консервантов, растворение и разведение препарата необходимо проводить в асептических условиях непосредственно перед применением, неиспользованные остатки раствора следует утилизировать. Если появляется помутнение или кристаллизация, такие растворы непригодны для применения и уничтожаются.

При передозировке ацикловира путем внутривенного введения повышается уровень сывороточного креатинина, азота мочевины крови и, соответственно, возникает почечная недостаточность. Неврологическими проявлениями передозировки могут быть спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кома. Ацикловир очень хорошо элиминируется из крови с помощью гемодиализа, поэтому этот метод можно успешно применять при лечении передозировки препарата.

Побочные действия, сведения о которых приведены ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения. Категории по частоте возникновения: очень часто ≥ 1/10, часто ≥ 1/100 и < 1/10, нечасто ≥ 1/1000 и < 1/100, редко ≥ 1/10000 и < 1/1000, очень редко < 1/10000. Кровь и лимфатическая система: нечасто – снижение гематологических показателей (анемия, тромбоцитопения, лейкопения). Иммунная система: очень редко – анафилаксия. Психические расстройства и расстройства со стороны нервной системы: очень редко – головная боль, головокружение, возбужденность, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома. Вышеприведенные неврологические реакции в целом обратимы и обычно наблюдаются при применении для лечения больных с почечной недостаточностью и с другими факторами риска (см. раздел «Особенности применения»). Сердечно-сосудистая система: часто – флебит. Респираторная система и органы грудной клетки: очень редко – одышка. Гастроэнтерологическая система: часто – тошнота, рвота. Очень редко – диарея, боль в животе. Гепатобилиарная система: часто – обратимое повышение уровня печеночных ферментов. Очень редко – обратимое повышение уровня билирубина, желтуха, гепатит. Кожа и подкожные ткани: часто – зуд, крапивница, сыпь (включая фоточувствительность). Нечасто – ускоренное диффузное выпадение волос. Поскольку выпадение волос может быть связано с большим количеством болезней и лекарств, четкой связи с ацикловиром выявлено не было. Очень редко – ангионевротический отек. Почки и мочевыделительная система: часто – повышение уровня мочевины и креатинина в крови. Это может быть связано с нарушением водно-электролитного обмена. Чтобы избежать этого эффекта, препарат не следует вводить внутривенным болюсом, а только путем медленной инфузии продолжительностью не менее 1 часа. Очень редко – нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, боль в почках. Необходимо поддерживать адекватную гидратацию этих больных. Нарушение функции почек, как правило, быстро проходит после регидратационной терапии и/или уменьшения дозы или полной отмены препарата. Развитие острой почечной недостаточности, однако, может наблюдаться в исключительных случаях. Боль в почках может быть ассоциирована с почечной недостаточностью и кристаллурией. Общие расстройства: очень редко – утомляемость, лихорадка, местные воспалительные реакции. Тяжелые местные воспалительные реакции, иногда приводящие к повреждению кожи, наблюдаются при внутривенном введении Зовиракса, когда он по неосторожности попадает в околососудистые ткани. Несовместимость: данных нет.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Готовый раствор не замораживать.

Лиофилизат в стеклянных флаконах. По 5 флаконов в контурной картонной упаковке в картонной коробке.

По рецепту.

ГлаксоСмитКляйн Мануфактуринг С.п.А. (Италия) GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A. (Italy). Местонахождение производителя и его адрес осуществления деятельности: GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A., Strada Provinciale Asolana 90, (loc. San Polo) – 43056 Torrile (Parma), Italy. ГлаксоСмитКляйн Мануфактуринг С.п.А., Страда Провинциале Асолана 90, (район Сан Поло) – 43056 Торриле (Парма), Италия.