Зовіракс 200 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЗОВИРАКС ( ZOVIRAX ) Состав: действующее вещество: ацикловир , 1 таблетка содержит ацикловира 200 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят, повидон К 30, магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки с надписью GXCL 3 с одной стороны.

Противовирусные средства для системного применения. Код АТХ J 05А B 01.

Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида с ингибиторной активностью in vivo и in vitro относительно вируса герпеса человека, включающего вирус простого герпеса I и II типа, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса, вирус Эпштейна-Барр и цитомегаловирус. В культуре клеток ацикловир проявляет наибольшую активность против вируса простого герпеса I типа и далее, по мере уменьшения активности, против вируса простого герпеса II типа, вируса ветряной оспы и опоясывающего герпеса, вируса Эпштейна-Барр и цитомегаловируса. Ингибиторная активность ацикловира против вышеуказанных вирусов является высокоселективной. Фермент тимидинкиназа в нормальной неинфицированной клетке не использует ацикловир в качестве субстрата, поэтому токсическое действие в отношении клеток организма-хозяина минимально. Однако тимидинкиназа, закодированная в вирусах простого герпеса, вирусах ветряной оспы, опоясывающего герпеса и вирусах Эпштейна-Барр, превращает ацикловир в монофосфат ацикловира – аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат с помощью ферментов клетки. Вслед за встраиванием ацикловира в вирусную ДНК трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой, результатом чего является прекращение синтеза цепи вирусной ДНК. При длительных или повторных курсах лечения тяжелобольных со сниженным иммунитетом возможно уменьшение чувствительности отдельных штаммов вируса, которые не всегда отвечают на лечение ацикловиром. Большинство клинических случаев нечувствительности связаны с дефицитом вирусной тимидинкиназы, однако существуют сообщения о повреждении вирусной тимидинкиназы и ДНК. In vitro взаимодействие отдельных вирусов простого герпеса с ацикловиром также может приводить к формированию менее чувствительных штаммов. Взаимозависимость между чувствительностью отдельных вирусов простого герпеса in vitro и клиническими результатами лечения ацикловиром до конца не выяснена.

Ацикловир лишь частично абсорбируется в кишечнике. Средняя пиковая равновесная концентрация ( С ssmax ) в плазме после приема дозы 200 мг с интервалом 4 часов составляет 3,1 мкмоль (0,7 мкг/мл), а уровень в плазме ( C ssmin ) – 1,8 мкмоль (0,4 мкг/мл). Соответствующие С ssmax уровни после доз 400 мг и 800 мг с интервалом 4 часов составляют 5,3 мкмоль (1,2 мкг/мл) и 8 мкмоль (1,8 мкг/мл), а эквивалентные C ssmin уровни были 2,7 мкмоль (0,6 мкг/мл) и 4 мкмоль (0,9 мкг/мл). У взрослых конечный период полувыведения при внутривенном введении ацикловира составляет приблизительно 2,9 ч. Большая часть препарата выводится в неизмененном виде почками. Почечный клиренс ацикловира существенно выше клиренса креатинина, что указывает на то, что выведение препарата почками осуществляется путем не только гломерулярной фильтрации, но и тубулярной секреции. 9-карбоксиметоксиметилгуанин является единственным важным метаболитом ацикловира, который может быть определен в моче, и составляет приблизительно 10-15% применяемой дозы. Если ацикловир применяют через час после приема 1 г пробенецида, конечный период полувыведения и площадь под кривой концентрация/время увеличиваются на 18% и 40% соответственно. У больных с хронической почечной недостаточностью средний конечный период полувыведения составляет 19,5 ч. Средний период полувыведения ацикловира при гемодиализе составляет 5,7 ч. Уровень ацикловира в плазме во время диализа снижается приблизительно на 60%. Концентрация препарата в цереброспинальной жидкости составляет приблизительно 50% от соответствующей концентрации в плазме. Уровень связывания с белками плазмы относительно низкий (от 9 до 33%) и при взаимодействии с другими лекарствами не изменяется. При одновременном применении ацикловира и зидовудина для лечения ВИЧ-инфицированных больных не было выявлено никаких изменений фармакокинетики этих препаратов. Клинические характеристики.

- Лечение вирусных инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес. - Супрессия (профилактика рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с нормальным иммунитетом. - Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с иммунодефицитом. - Лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster (ветряная оспа и опоясывающий герпес).

Повышенная чувствительность к ацикловиру, валацикловиру или к другим компонентам препарата.

Клинически важного взаимодействия ацикловира с другими лекарственными средствами не выявлено. Ацикловир выделяется главным образом в неизмененном виде почками путем канальцевой секреции, поэтому любые препараты, имеющие аналогичный механизм выведения, могут увеличивать концентрацию ацикловира в плазме. Пробенецид и циметидин удлиняют период полувыведения ацикловира и увеличивают площадь под кривой концентрация/время. При одновременном применении ацикловира с иммуносупрессантом, применяемым при лечении больных после трансплантации органов, – микофенолата мофетилом – в плазме крови также повышается уровень ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила, однако с учетом широкого терапевтического индекса ацикловира корректировать дозу не требуется. Экспериментальное исследование пяти мужчин указывает на то, что сопутствующая терапия ацикловиром увеличивает AUC введенного внутрь теофиллина приблизительно на 50%. Рекомендуется измерять концентрацию в плазме при одновременной терапии ацикловиром.

Пациенты с почечной недостаточностью и пациенты пожилого возраста. Ацикловир выводится из организма главным образом путем почечного клиренса, поэтому больным с почечной недостаточностью дозу следует уменьшать (см. «Способ применения и дозы»). У больных пожилого возраста также велика вероятность нарушения функции почек, поэтому для этой группы пациентов может потребоваться уменьшение дозы. Обе эти группы (больные с почечной недостаточностью и больные пожилого возраста) относятся к группам риска возникновения неврологических побочных действий и поэтому должны находиться под пристальным контролем для выявления этих побочных реакций. По имеющимся данным, такие реакции в целом обратимы при прекращении лечения препаратом (см. раздел «Побочные реакции»). Длительные или повторные курсы лечения ацикловиром лиц с очень ослабленным иммунитетом могут привести к выделению вирусных штаммов со сниженной чувствительностью, которые могут не отвечать на длительное лечение ацикловиром. Следует уделять особое внимание поддержанию адекватного уровня гидратации больных, получающих высокие дозы ацикловира. Риск поражения почек увеличивается при совместном применении с другими нефротоксичными препаратами. Имеющиеся данные клинических исследований недостаточны для того, чтобы сделать вывод, что лечение ацикловиром снижает частоту осложнений, связанных с ветряной оспой, у иммунокомпетентных пациентов.

Информация о влиянии ацикловира на женскую фертильность отсутствует. В исследовании 20 пациентов мужского пола с нормальным числом сперматозоидов при пероральном применении в дозе до 1 г в сутки в течение шести месяцев не было выявлено клинически значимого влияния на количество сперматозоидов, их подвижность или морфологию. В пострегистрационном реестре наблюдения за беременными задокументированы результаты применения беременным различных фармацевтических форм Зовиракса. Не выявлено увеличения количества врожденных пороков у детей, матери которых применяли Зовиракс во время беременности, по сравнению с общей популяцией. Однако применять таблетки Зовиракс следует только тогда, когда потенциальная польза препарата для беременной превышает возможный риск для плода. При пероральном приеме 200 мг ацикловира 5 раз в сутки ацикловир обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, составляющих 0,6-4,1 уровня ацикловира в плазме крови. Потенциально ребенок, которого кормят этим молоком, может усвоить ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг массы тела в сутки. Поэтому назначать ацикловир женщинам, кормящим грудью, следует с осторожностью, учитывая соотношение риск/польза.

При решении вопроса о возможности управления автомобилем и другими механизмами следует учитывать клинический статус пациента и профиль побочных действий препарата. Клинических исследований влияния ацикловира на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось. Кроме того, фармакология ацикловира не дает оснований ожидать какого-либо негативного влияния.

Таблетку следует принимать целиком, запивая водой. При применении высоких доз ацикловира следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма. Взрослые Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса. Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, необходимо принимать таблетки Зовиракса в дозе 200 мг 5 раз в сутки с интервалом примерно 4 часов, за исключением ночного периода. Лечение должно продолжаться 5 дней, но в случае тяжелой первичной инфекции оно может быть продлено. Для больных с тяжелым иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или для больных со сниженной абсорбцией в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг или применять соответствующую дозу для внутривенного введения. Лечение необходимо начинать как можно раньше после начала развития инфекции. В случае рецидивирующего герпеса лучше начинать лечение в продромальный период или после появления первых признаков поражения кожи. Профилактика рецидивов (супрессивная терапия) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса. У больных с нормальным иммунитетом для предупреждения рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, таблетки Зовиракса в дозе 200 мг принимают 4 раза в сутки с интервалом примерно 6 часов. Для удобства большинство пациентов могут принимать 400 мг Зовиракса 2 раза в сутки с интервалом примерно 12 часов. Лечение будет эффективным даже после уменьшения дозы таблеток Зовиракса до 200 мг, которые принимают 3 раза в сутки с интервалом 8 часов или даже 2 раза в сутки с интервалом 12 часов. У некоторых больных радикальное улучшение наблюдается после приема общей суточной дозы Зовиракса 800 мг. Для наблюдения за возможными изменениями естественного течения заболевания терапию Зовиракса следует периодически прерывать с интервалом 6-12 месяцев. Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса. Для профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, больным с иммунодефицитом таблетки Зовиракса в дозе 200 мг следует принимать 4 раза в сутки с интервалом примерно 6 часов. Для больных со значительным иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или для больных со сниженной абсорбцией в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг или применять соответствующую дозу для внутривенного введения. Продолжительность профилактики зависит от продолжительности периода риска. Лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса. Для лечения инфекций, вызванных вирусом ветряной оспы и опоясывающего герпеса, следует принимать таблетки Зовиракса в дозе 800 мг 5 раз в сутки с интервалом примерно 4 часов, за исключением ночного периода. Лечение должно продолжаться 7 суток. Больным с тяжелым иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или больным со сниженной абсорбцией в кишечнике предпочтительно применять внутривенное введение. Лечение необходимо начинать как можно раньше после начала заболевания, результат будет лучше, если лечение начать сразу после появления высыпаний. Дети. Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, и профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у детей с иммунодефицитом старше 2 лет можно применять дозы как для взрослых. Для лечения ветряной оспы у детей старше 6 лет назначают 800 мг Зовиракса 4 раза в сутки, дети в возрасте от 2 до 6 лет могут получать 400 мг Зовиракса 4 раза в сутки. Продолжительность лечения составляет 5 дней. Более точно разовую дозу препарата можно рассчитать по массе тела ребенка как 20 мг/кг массы тела (не превышая 800 мг) Зовиракса 4 раза в сутки. Специальных данных о применении Зовиракса для профилактики (предупреждения рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, или для лечения инфекций, вызванных вирусом опоясывающего герпеса, у детей с нормальным иммунитетом нет. Для лечения инфекций, вызванных вирусами герпеса, у новорожденных и детей младше 3 месяцев применяют Зовиракс, лиофилизат для раствора для инфузий. Пациенты пожилого возраста. Следует учитывать возможность нарушения функции почек у больных пожилого возраста, и дозу препарата для них необходимо соответствующим образом изменить (см. Почечная недостаточность). Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма у пациентов пожилого возраста, получающих высокие дозы Зовиракса. Почечная недостаточность. Зовиракс следует с осторожностью назначать больным с почечной недостаточностью. Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма. При профилактике и лечении инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с почечной недостаточностью рекомендованные пероральные дозы не приводят к накоплению ацикловира, уровень которого превышал бы безопасный уровень, установленный для внутривенного введения. Однако для больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) рекомендуется установить дозу 200 мг 2 раза в сутки с интервалом примерно 12 ч. При лечении инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster (ветряная оспа и опоясывающий герпес), для больных со значительно сниженным иммунитетом рекомендуется при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) установить дозу 800 мг 2 раза в сутки с интервалом примерно 12 часов, а для больных с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина в пределах 10-25 мл/мин) – 800 мг 3 раза в сутки с интервалом примерно 8 ч.

Таблетки Зовиракса применяют детям старше 2 лет.

Симптомы. Ацикловир лишь частично абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Были случаи непреднамеренного приема пациентами до 20 г ацикловира без возникновения токсического эффекта. При случайном повторном передозировании перорального ацикловира в течение нескольких дней возникают гастроэнтерологические (такие как тошнота и рвота) и неврологические симптомы (головная боль и спутанность сознания). При передозировке внутривенного ацикловира повышается уровень креатинина сыворотки крови, азота мочевины крови и, соответственно, возникает почечная недостаточность. Неврологическими проявлениями передозировки могут быть спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кома. Лечение. Больного следует тщательно обследовать для выявления симптомов интоксикации. Поскольку уровень ацикловира в крови хорошо элиминируется с помощью гемодиализа, последний следует применять в случае передозировки.

Побочные действия, сведения о которых приведены ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения. Категории частоты: очень часто ≥ 1/10, часто ≥ 1/100 и <1/10, нечасто ≥ 1/1000 и < 1/100, редко ≥ 1/10000 и < 1/1000, очень редко < 1/10 000. Кровь и лимфатическая система. Очень редко: анемия, тромбоцитопения, лейкопения. Иммунная система. Редко: анафилаксия. Психические нарушения и расстройства со стороны нервной системы. Часто: головная боль, головокружение. Очень редко: возбужденность, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома. Вышеперечисленные неврологические реакции в целом обратимы и обычно возникают у больных с почечной недостаточностью или другими факторами риска (см. раздел «Особенности применения»). Респираторная система и органы грудной клетки. Редко: одышка. Гастроэнтерологическая система. Часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе. Гепатобилиарная система. Редко: обратимое повышение уровня билирубина и печеночных ферментов. Очень редко: желтуха, гепатит. Кожа и подкожные ткани. Часто: зуд, высыпания (включая светочувствительность). Нечасто: крапивница, ускоренное диффузное выпадение волос. Поскольку выпадение волос может быть связано с большим количеством болезней и применяемых лекарств, четкой связи с ацикловиром выявлено не было. Редко: ангионевротический отек. Почки и мочевыделительная система. Редко: повышение уровня мочевины и креатинина крови. Очень редко: острая почечная недостаточность, боль в почках. Боль в почках может быть ассоциирована с почечной недостаточностью и кристаллурией. Общие расстройства. Часто: утомляемость, лихорадка.

5 лет.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре ниже 25 °С в сухом месте.

По 5 таблеток в блистере из поливинилхлорида, поливинилиденхлорида, бумаги и алюминия с защитой от открывания детьми; по 5 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

Глаксо Веллком С.А. (Испания)/ Glaxo Wellcome S . A . ( Spain ).

Глаксо Веллком С.А., Авенида де Экстремадура 3, Пол. Инд. Алльендедуэро, 09400 Аранда де Дуэро, Бургос, Испания/ Glaxo Wellcome S . A ., Avda . de Extremadura , 3, Pol . Ind . Allendeduero, 09400 Aranda de Duero, Burgos, Spain.