Зоперцин 4 г/0,5 г, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЗОПЕРЦИН® ( ZOPERCIN )

действующие вещества: пиперациллин, тазобактам; 1 флакон содержит: пиперациллина натрия Фарм. США (стерильный) в пересчете на пиперациллин 4 г, тазобактама натрия (стерильный) в пересчете на тазобактам Фарм. США 0,5 г и 9,4 мЭкв (216 мг) натрия; вспомогательные вещества отсутствуют.

Порошок для приготовления раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: белый или почти белый кристаллический порошок, раствор порошка прозрачный бесцветный или слегка желтоватого цвета, свободный от посторонних частиц, видимых невооруженным глазом, рН раствора 5–7.

Комбинации пенициллинов, в том числе с ингибиторами β-лактамаз. Код АТХ J01C R05.

Комбинированный антибактериальный препарат, который содержит пиперациллин, полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, и тазобактам, ингибитор большинства β-лактамаз.

Механизм действия пиперациллина натрия обусловлен ингибированием синтеза стенки клетки, препарат проявляет бактерицидную активность. Тазобактам натрия – ингибитор β-лактамаз Ричмонда Сайкса III класса: пенициллиназы и цефалоспориназы. Тазобактам в рекомендованных дозах не стимулирует хромосомы β-лактамазы. Присутствие тазобактама значительно расширяет спектр действия пиперациллина. К пиперациллину/тазобактаму чувствительно большинство штаммов микроорганизмов, которые продуцируют β-лактамазы и являются устойчивыми к пиперациллину. Препарат активен в отношении широкого спектра бактерий: чувствительные аэробные грамположительные бактерии: Brevibacterium spp., Сorynebacterium xerosis, Corynebacterium spp., Enterococcus durans, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Gemella haemolysans, Gemella morbillorum, Lactococcus lactis cremoris, Listeria monocytogenes, Propionibacterium granulosum, Propionibacterium spp., Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus spp. (коагулаза-негативный), Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus, Streptococcus β-негемолитические группы А, Streptococcus β-гемолитические группы D, Streptococcus constellatus, Streptococcus gordonii, Streptococcus intermedius, Streptococcus milleri, Streptococcus milleri - group, Streptococcus mitis, Streptococcus morbillorum, Streptococcus oralis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus viridans group, Streptococcus spp.; чувствительные аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Aeromonas sobria, Alcaligenens spp., Branhamella catarrhalis, Burkholderia cepacia, Citrobacter diversus, Citrobacter farmeri, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Citrobacter spp., Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp., Escherichia coli, Escherichia hermannii, Escherichia vulneris, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus spp., Klebsiella ornithinolytica, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus, indole positive, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus spp., Providencia stuartii, Providencia species, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas putida, Pseudomonas spp., Salmonella arizonae, Salmonella species, Serratia liquefaciens, Serratia marcescens, Serratia odorifera, Serratia spp., Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella sonnei; чувствительные анаэробные грамположительные бактерии: Bifidobacterium spp., Clostridium bifermentans, Clostridium butyricum, Clostridium cadaveris, Clostridium clostridiforme, Clostridium difficile, Clostridium hastiforme, Clostridium limosum, Clostridium perfringens, Clostridium ramosum, Clostridium tertium, Clostridium spp., Eubacterium aerofaciens, Eubacterium lentum, Eubacterium spp., Peptococcus asaccharolyticus, Peptococcus spp., Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus prevotii, Peptostreptococcus species; чувствительные анаэробные грамотрицательные бактерии: Bacteroides caccae, Bacteroides capillosus, Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides fragilis group, Bacteroides ovatus, Bacteroides putredinis, Bacteroides stercoris, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Bacteroides spp., Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Fusobacterium spp., Porphyromonas asaccharolytica, Porphyromonas gingivalis, Porphyromonas species, Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Prevotella oralis, Prevotella spp.; с промежуточной чувствительностью (аэробные грамположительные бактерии): Enterococcus avium, Enterococcus faecium, Propionibacterium acnes; с промежуточной чувствительностью (аэробные грамотрицательные бактерии): Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter spp., Enterobacter aerogenes, Pseudomonas stutzeri, Stenotrophomonas maltophilia; устойчивые аэробные грамположительные бактерии: Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus (метициллин-резистентный), Staphylococcus коагулаза-негативный (метициллин-резистентный). Устойчивые аэробные грамотрицательные бактерии – Legionella spp., Stenotrophomonas maltophilia. Критерием активности препарата пиперациллин/тазобактам является минимальная ингибирующая концентрация (МИК). Метод серийных разведений в жидких средах позволяет установить минимальную ингибирующую концентрацию (МИК). Таблица 1. Микроорганизмы чувствительные промежуточные устойчивые Enterobacteriaceae < 16 мг/л 32-64 мг/л > 128 мг/л Pseudomonas spp. < 64 мг/л - > 128 мг/л Staphylococcus spp. < 8 мг/л - > 16 мг/л * Streptococcus spp. < 1 мг/л - > 2 мг/л Anaerobes < 32 мг/л 64 мг/л > 128 мг/л * Уровень распространенности приобретенной резистентности может варьировать в различных географических зонах и периодах времени для отдельных видов. Пограничные значения согласно рекомендациям Европейского комитета по тестированию антимикробной чувствительности (данные основаны на определении бактериального роста при граничных концентрациях для пиперациллина/тазобактама (2009-12-02, v 1)) Таблица 2. Микроорганизмы чувствительные устойчивые Enterobacteriaceae 8 16 Pseudomonas 16 16 Анаэробные грамположительные и грамотрицательные бактерии 8 16 Диапазон значений минимальной ингибирующей концентрации (МИК) препарата пиперациллин/тазобактам, не связанный с конкретным видом бактерий. 4 16 Чувствительные к пенициллину изоляты streptococci могут рассматриваться как чувствительные к пиперациллину и оксациллину.

Все показатели фармакокинетики при раздельном и совместном применении пиперациллина и тазобактама были однотипными. Адсорбция. После внутривенного введения максимальная концентрация пиперациллина и тазобактама в плазме достигается практически сразу. После введения 4 г пиперациллина натрия максимальная концентрация в плазме составляет 298 мкг/мл. После введения 500 мг тазобактама натрия максимальная концентрация в плазме – 34 мкг/мл. Всасывание. Максимальная концентрация в плазме (C max) достигается сразу же после внутривенной инъекции. Распределение. Связывание с протеинами характерно как для пиперациллина, так и для тазобактама и составляет приблизительно 30 %. Пиперациллин и тазобактам свободно распространяются, в частности, в легких, женских репродуктивных органах (матка, яичники, маточные трубы), желчном пузыре, желчи, слизистой оболочке кишечника, интерстициальной жидкости. Концентрация в тканях в целом составляет от 50 до 100 % по сравнению с плазменной. Распределение пиперациллина и тазобактама в цереброспинальной жидкости низкое, если нет воспаления оболочек мозга. Биотрансформация. Пиперациллин метаболизируется до дезэтилового метаболита, который проявляет незначительную микробиологическую активность. Тазобактам метаболизируется до микробиологически неактивного единичного метаболита. Метаболизм. Пиперациллин метаболизируется до дезэтилового метаболита, который проявляет антимикробную активность. Тазобактам метаболизируется до единичного метаболита, проявляющего фармакологическую и антибактериальную активность. Выведение. После введения однократных или многократных доз пиперациллина/тазобактама у здоровых добровольцев период полувыведения из плазмы составлял от 0,7 до 1,2 часа. Доза и продолжительность инфузии не влияли на этот показатель. Период полувыведения как пиперациллина, так и тазобактама возрастал при снижении почечного клиренса. Введение тазобактама значительно не влияло на фармакокинетику пиперациллина. Пиперациллин уменьшает показатель выведения тазобактама. Пиперациллин и тазобактам выводятся почками путем гломерулярной фильтрации и тубулярной секреции. Пиперациллин выводится быстро, поскольку является необменным лекарственным средством. 68 % дозы выводится с мочой. Тазобактам и его метаболиты выводятся в основном (на 80 %) почками. Пациенты с нарушениями функции почек. Период полувыведения пиперациллина и тазобактама возрастал при снижении клиренса креатинина. Увеличение было двух- и четырехкратным для пиперациллина и тазобактама соответственно при клиренсе креатинина менее 20 мл/мин по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Путем гемодиализа выводилось 30-50 % препарата Зоперцин® и еще 5 % дозы тазобактама выводились в виде метаболита. В результате перитонеального диализа выводилось от 6 до 21 % пиперациллина и тазобактама соответственно и еще 18 % тазобактама в виде метаболита. Пациенты с нарушенной функцией печени. У пациентов с нарушенной функцией печени концентрация пиперациллина и тазобактама в плазме возрастала. Период полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличивался примерно на 25 и 18 % соответственно у пациентов с циррозом печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако нет необходимости в коррекции дозирования препарата для пациентов с нарушенной функцией печени. Педиатрические пациенты. Фармакокинетику препарата Зоперцин® изучали с участием детей с внутрибрюшными и другими видами инфекций. В каждой возрастной группе доля выведения почками пиперациллина и тазобактама составляла приблизительно 70 % и 80 % соответственно, как и у взрослых. Клинические характеристики.

Зоперцин® применяют при лечении нижеуказанных инфекций у взрослых и детей в возрасте от 2 лет. Взрослые и подростки. - тяжелая пневмония, в том числе нозокомиальная и вентилятор-ассоциированная пневмония; - осложненные инфекции мочевыделительной системы (включая пиелонефрит); - осложненные внутрибрюшные инфекции; - осложненные инфекции кожи и мягких тканей (включая синдром диабетической стопы). Лечение пациентов с бактериемией, ассоциированной или вероятно ассоциированной с любой из вышеуказанных инфекций. Препарат Зоперцин® можно применять при лечении пациентов с нейтропенией, сопровождающейся лихорадкой, вероятной причиной возникновения которой является бактериальная инфекция. Дети в возрасте 2 - 12 лет. - осложненные внутрибрюшные инфекции. Препарат Зоперцин® можно применять при лечении детей с нейтропенией, сопровождающейся лихорадкой, вероятной причиной возникновения которой является бактериальная инфекция. Следует обратить внимание на официальные инструкции по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Аллергические реакции на любые пенициллины, цефалоспорины или ингибиторы β-лактамаз. Особые меры безопасности. При применении терапии препаратами пенициллиновой группы, в том числе препаратом Зоперцин®, сообщалось о серьезных, а иногда и летальных аллергических реакциях (анафилактических/анафилактоидных, включая шок). К таким реакциям наиболее склонны больные с гиперчувствительностью к многочисленным аллергенам в анамнезе. Также сообщалось о тяжелых реакциях, развившихся при лечении цефалоспоринами у пациентов с гиперчувствительностью к пенициллину в анамнезе. Если аллергические реакции возникают во время терапии препаратом Зоперцин®, применение препарата необходимо прекратить. Серьезные реакции гиперчувствительности могут потребовать введения адреналина или применения других неотложных мер. До начала лечения препаратом Зоперцин® следует выяснить наличие в анамнезе пациента аллергических реакций на пенициллины, цефалоспорины и другие аллергены. В случае возникновения тяжелой, персистирующей диареи следует учитывать возможность развития псевдомембранозного колита, вызванного антибиотиками, что представляет угрозу для жизни. Его симптомы могут проявиться во время или после антибактериального лечения. В таких случаях следует немедленно прекратить введение препарата и начать соответствующее лечение (например, пероральное применение метронидазола или ванкомицина). Средства, подавляющие перистальтику, противопоказаны.

Пробенецид. Одновременное применение пробенецида и препарата Зоперцин® приводит к пролонгации периода полувыведения и уменьшению почечного клиренса как пиперациллина, так и тазобактама. Однако это не влияет на максимальную концентрацию в плазме ни одного из препаратов. Антибиотики. Пиперациллин, сам или в комбинации с тазобактамом, не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики тобрамицина у пациентов с нормальной функцией почек и с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Приём тобрамицина особенно не нарушал фармакокинетику пиперациллина, тазобактама и метаболита М1. Также не было отмечено клинически значимой взаимосвязи между фармакокинетикой препарата Зоперцин® и ванкомицина у здоровых взрослых добровольцев с нормальной функцией почек. В связи с физической несовместимостью аминогликозида с бета-лактамными антибиотиками in vitro нельзя смешивать Зоперцин® и аминогликозиды. Рекомендуется вводить их отдельно. В случае назначения одновременной терапии порошок препарата Зоперцин® для приготовления раствора для инъекций и аминогликозид необходимо растворять и разводить отдельно. Антикоагулянты. При одновременном применении с гепарином, пероральными антикоагулянтами и другими препаратами, которые могут влиять на систему коагуляции крови, в том числе функцию тромбоцитов, следует регулярно проводить контроль коагуляционных проб. Векуроний. Одновременное применение пиперациллина с векуронием приводит к пролонгации нервно-мышечной блокады. Учитывая подобный механизм действия, ожидается, что нервно-мышечная блокада, вызванная любым неполяризующим миорелаксантом, может быть пролонгирована при введении пиперациллина. Это необходимо учитывать при применении препарата Зоперцин® во время проведения оперативных вмешательств. Метотрексат. Пиперациллин может уменьшить выведение метотрексата. У пациентов, принимающих метотрексат, необходимо контролировать его уровень в сыворотке крови. Влияние на лабораторные анализы. Как и при применении других препаратов пенициллиновой группы, результатом введения препарата Зоперцин® может стать ложноположительная реакция на присутствие глюкозы в моче (при определении редукционным методом). Рекомендуется применять тесты на присутствие глюкозы на основе ферментативных глюкозооксидазных реакций. Были сообщения о положительных результатах теста ИФА (иммуноферментный анализ) Platelia Aspergillus Био-Рад Лабораторис у пациентов, которым делали инъекции препарата Зоперцин® и у которых впоследствии не выявляли аспергиллез. Также сообщали о перекрестных реакциях с неаспергиллезными полисахаридами и полифуранозами в тесте Platelia Aspergillus ИФА Био-Рад Лабораторис. Поэтому положительные результаты анализов пациентов, которым вводят препарат Зоперцин®, необходимо трактовать осторожно и подтверждать другими диагностическими методами.

Поскольку во время пролонгированной терапии могут развиться лейкопения и нейтропения, следует проводить периодический мониторинг показателей крови. При приёме больших доз препарата (особенно пациентами с нарушенной функцией почек), как и при лечении другими препаратами из группы пенициллинов, могут развиться неврологические осложнения в виде судорог. При длительном лечении необходимо периодически контролировать функцию почек и печени. У некоторых пациентов, принимавших бета-лактамные антибиотики, наблюдались симптомы кровотечения. Иногда подобные реакции были связаны с нарушениями коагуляции, а именно: времени свёртывания крови, агрегации тромбоцитов и протромбинового времени. Чаще всего подобные нарушения наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью. В случае выявления кровотечения введение антибиотиков следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Как и при применении других антибиотиков, необходимо постоянно помнить о возможности возникновения потребности в оказании неотложной помощи, особенно при длительном лечении. Для выявления любой суперинфекции может потребоваться микробиологическое исследование. При появлении признаков суперинфекции следует принять соответствующие меры. Как и при приёме других препаратов из группы пенициллинов, при превышении рекомендованных доз у пациентов могут развиться нервно-мышечное возбуждение или судороги. Зоперцин® содержит 216 мг (9,4 мЭкв) натрия на флакон по 4,5 г, приём препарата может повысить общий уровень натрия в организме пациента. Последнее следует учитывать больным, находящимся на диете с низким содержанием натрия. У пациентов с низким уровнем калия в организме или у тех, кто принимает калийуменьшающие препараты, может развиться гипокалиемия. У таких больных необходимо периодически контролировать электролитный баланс. Возможно незначительное повышение показателей печёночных проб. Антимикробные препараты, вводимые в высоких дозах в течение короткого периода времени для лечения гонореи, могут скрывать или отсрочивать появление симптомов сифилиса. Поэтому до начала лечения пациенты с гонореей должны также сдать анализы на сифилис. У пациентов с первичным поражением следует провести микроскопию в темном поле, а также провести повторные серологические тесты через 6 недель и 3 месяца. При применении пенициллинов (в частности пиперациллина) у пациентов с муковисцидозом может наблюдаться лихорадка и сыпь. Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность. В настоящее время нет адекватных и хорошо контролируемых исследований комбинации пиперациллин/тазобактам или пиперациллина, либо тазобактама по отдельности, проведенных с участием беременных женщин. Зоперцин® проникает через плаценту. Препарат можно применять в период беременности только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для женщины и плода. Период кормления грудью. Пиперациллин в незначительных концентрациях выделяется в грудное молоко, концентрация тазобактама в грудном молоке не исследовалась. На период лечения рекомендуется прекратить кормление грудью.

Влияние препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не установлено.

Лекарственное средство следует вводить медленно путем внутривенной инфузии продолжительностью более 30 мин. Доза и частота введения препарата Зоперцин® зависят от тяжести и локализации инфекции, а также вероятных возбудителей. Взрослые и дети в возрасте от 12 лет (с массой тела более 50 кг) с нормальной функцией почек. Обычная доза для взрослых и детей в возрасте от 12 лет составляет 4,5 г препарата Зоперцин® (4 г пиперациллина/0,5 г тазобактама) каждые 8 часов. При нейтропении и при тяжелой пневмонии рекомендованная доза препарата Зоперцин® (4 г пиперациллина/0,5 г тазобактама) составляет 4,5 г каждые 6 часов. Указанный режим дозирования может также применяться для лечения пациентов с другими осложненными состояниями, связанными с острой инфекцией. В таблице 3 указана рекомендованная частота введения для взрослых пациентов и подростков. Таблица 3. Частота введения Показания Каждые 6 ч Тяжелая пневмония Нейтропения у взрослых, сопровождающаяся лихорадкой, вероятной причиной возникновения которой является бактериальная инфекция. Каждые 8 ч Осложненные инфекции мочевыделительной системы (включая пиелонефрит). Осложненные внутрибрюшные инфекции. Осложненные инфекции кожи и мягких тканей (включая синдром диабетической стопы). Пациенты пожилого возраста с нормальной функцией почек. Пациентам пожилого возраста пиперациллин и тазобактам можно вводить в той же дозировке, что и взрослым, за исключением больных с почечной недостаточностью (см. ниже). Почечная недостаточность у взрослых, пациентов пожилого возраста и детей. Для пациентов с почечной недостаточностью внутривенную дозу препарата необходимо корректировать в зависимости от степени нарушения функции почек (каждому пациенту необходимо дать оценку его состояния для выявления признаков токсичности; доза лекарственного средства и интервал должны быть соответственно скорректированы, см. таблицу 4. Таблица 4. Клиренс креатинина (мл/мин) Рекомендованная доза пиперациллина/тазобактама ≥ 40 Коррекция дозы не требуется 20-40 Суточная доза: 12 г/1,5 г. Отдельные дозы: 4 г/0,5 г каждые 8 часов <20 Суточная доза: 8 г/1 г. Отдельные дозы: 4 г/0,5 г каждые 12 часов. В связи с тем что гемодиализ выводит 30–50 % пиперациллина за 4 часы, необходимо вводить одну дополнительную дозу 2 г/0,25 г пиперациллина/тазобактама после каждого сеанса диализа. Для пациентов с почечной и печеночной недостаточностью определение уровней пиперациллина/тазобактама в сыворотке обеспечит адекватную коррекцию дозы. Дети в возрасте от 2 до 12 лет с нормальной функцией почек и с массой тела менее 50 кг. Нейтропения. Дозу следует скорректировать до 90 мг/кг (80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама) и вводить каждые 6 часов в комбинации с аминогликозидами, не превышая 4,5 г (4 г пиперациллина/0,5 г тазобактама) каждые 6 часов. Осложненные интраабдоминальные инфекции. Для лечения детей в возрасте от 2 до 12 лет дозу следует скорректировать до 112,5 мг/кг (100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама) и вводить каждые 8 часов, не превышая 4,5 г (4 г пиперациллина/0,5 г тазобактама) каждые 8 часов. Поскольку опыт применения препарата Зоперцин® детям ограничен, в указанной популяции его применяют преимущественно для лечения нейтропении или осложненных форм острого аппендицита. Почечная недостаточность у детей в возрасте до 12 лет. Для детей с почечной недостаточностью внутривенную дозу препарата следует корректировать в зависимости от состояния функции почек (см. таблицу 5). Таблица 5. Клиренс креатинина (мл/мин) Рекомендованная доза пиперациллина/тазобактама >50 Коррекция дозы не требуется. ≤20-40 70 мг пиперациллина/8,75 мг тазобактама/кг каждые 8 часов. Детям с массой тела < 50 кг, находящимся на гемодиализе, рекомендуется вводить одну дополнительную дозу 40 мг пиперациллина/5 мг тазобактама/кг после каждого сеанса диализа. Следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов и контролировать появление симптомов токсичности препарата. Дозу и интервал введения следует корректировать соответствующим образом. Применение детям в возрасте до 2 лет. Безопасность и эффективность данного лекарственного средства при лечении детей в возрасте до 2 лет не установлены. Отсутствуют опубликованные данные контролируемых клинических исследований. Пациенты с печеночной недостаточностью. В большинстве случаев коррекция дозы не требуется. При необходимости у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью определение уровней пиперациллина и тазобактама в сыворотке позволит адекватно корректировать дозу. Продолжительность лечения. Для определения продолжительности лечения необходимо руководствоваться состоянием больного, тяжестью инфекции, результатами бактериологического обследования и действующими нормативными документами и рекомендациями по рациональной антибиотикотерапии. Обычно продолжительность курса лечения составляет от 5 до 14 дней. Инструкция по приготовлению раствора. Содержимое флакона, содержащего пиперациллин/тазобактам в количестве 4 г/0,5 г, разводят в 20 мл одного из нижеуказанных растворителей. После растворения препарат необходимо развести до желаемого объема (от 50 мл до 150 мл) одним из растворителей: · ● 0,9 % раствор хлорида натрия для инъекций; · ● 5 % водный раствор глюкозы; ● стерильная вода для инъекций (максимальный рекомендованный объем для одной дозы составляет 50 мл). Желательно приготовленный раствор препарата применять сразу. Объемное замещение. 1 грамм кристаллического порошка пиперациллина/тазобактама имеет показатель объемного замещения 0,7 мл. Лекарственное средство, содержащее 4 г/0,5 г пиперациллина/тазобактама, замещает 3,15 мл. Таблица 6. Дозирование пиперациллина/тазобактама Необходимый объем растворителя* Конечный объем инфузии пиперациллина/тазобактама (0,9 % хлорид натрия) Конечная концентрация инфузии пиперациллина/тазобактама 4 г/0,5 г 20 мл 100 мл 45 мг/мл 150 мл 30 мг/мл *стерильная вода для инъекций, 0,9 % раствор хлорида натрия для инъекций, 5 % раствор глюкозы. Инструкция по проверке, которую должен выполнить медицинский работник во время инфузии. 1. Место введения необходимо протереть дезинфицирующим раствором (с целью обеспечения стерильности); инфузионную систему не следует использовать более 24 часов. 2. На флаконе для инфузий должна быть этикетка с указанием Ф.И.О. пациента, названия и количества добавленного растворителя, даты и времени приготовления, если это возможно, даты или времени окончания срока годности. 3. Время от времени необходимо проверять процесс проведения внутривенной инфузии. В случае помутнения, кристаллизации, изменения цвета или любых других признаков взаимодействия или загрязнения препарата инфузию следует прекратить. 4. Продолжительность инфузионного введения – не менее 30 минут. Если приготовленный раствор не использован сразу, медицинский специалист, который будет осуществлять дальнейшее введение препарата, несет ответственность за условия и время хранения до введения. Неиспользованный раствор необходимо утилизировать (уничтожить).

Препарат применяют детям в возрасте от 2 лет.

Симптомы. В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о передозировке препарата. Большинство таких случаев, сопровождавшихся тошнотой, рвотой и диареей, наблюдались при введении обычных рекомендованных доз. У пациентов возможны нервно-мышечное возбуждение или судороги при превышении рекомендованных доз для внутривенного введения (особенно у больных с почечной недостаточностью). Лечение. В случае передозировки дальнейшее введение пиперациллина/тазобактама необходимо прекратить. Специфический антидот неизвестен. Лечение поддерживающее и симптоматическое, в зависимости от состояния пациента. В случае неотложной помощи необходимы меры интенсивной терапии, такие же, как и при передозировке пиперациллина. Избыточную концентрацию пиперациллина или тазобактама в сыворотке крови можно снизить с помощью гемодиализа. В случае моторного возбуждения или судорог можно назначить спазмолитические препараты (например, диазепам или барбитураты). В случае тяжелых анафилактических реакций необходимо начать обычные профилактические меры.

Чаще всего сообщают о следующих побочных реакциях на препарат (≥ 1 % - ≤ 10 %): диарея, тошнота, рвота и сыпь. Побочные реакции указаны по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 - < 1/100); редко (≥ 1/10 000 - < 1/1000); очень редко (< 1/10 000) и неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным). Инфекции и инвазии. Часто: кандидозная суперинфекция. Со стороны кроветворной и лимфатической системы. Часто: тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения. Редко: анемия, проявления кровотечения (в том числе пурпура, носовые кровотечения, пролонгация времени кровотечения), эозинофилия, гемолитическая анемия. Очень редко: агранулоцитоз, положительная прямая проба Кумбса, панцитопения, пролонгированное частичное тромбопластиновое время, пролонгированное протромбиновое время, тромбоцитоз. Со стороны иммунной системы. Нечасто: реакции гиперчувствительности. Редко: анафилактические/анафилактоидные реакции (в том числе шок). Со стороны обмена веществ. Очень редко: гипоальбуминемия, гипогликемия, гипопротеинемия, гипокалиемия. Со стороны нервной системы. Нечасто: головная боль, бессонница. Редко: мышечная слабость, галлюцинации, судороги, сухость во рту. Со стороны сердечно-сосудистой системы. Нечасто: артериальная гипотензия, флебит, тромбофлебит. Редко: приливы крови. Со стороны пищеварительного тракта. Часто: диарея, тошнота, рвота. Нечасто: запор, диспепсия, желтуха, стоматит. Редко: боль в животе, псевдомембранозный колит, гепатит. Гепатобилиарные нарушения. Нечасто: повышение уровней АЛТ и АСТ. Редко: повышение уровней билирубина, щелочной фосфатазы крови, гамма-глутамилтрансферазы, гепатит. Со стороны кожи и подкожной ткани. Часто: сыпь. Нечасто: зуд, крапивница, эритема. Редко: буллезный дерматит, мультиформная эритема, повышенное потоотделение, экзема, экзантема. Очень редко: синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Редко: артралгия, миалгия. Со стороны почек и мочевыделительной системы. Нечасто: повышение уровня креатинина в крови. Редко: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность. Очень редко: повышение уровня азота мочевины крови. Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата. Нечасто: лихорадка, местные реакции. Редко: озноб, утомляемость, отек. Терапия пиперациллином у пациентов с муковисцидозом сопровождалась увеличением количества случаев лихорадки и сыпи. Приём высоких доз бета-лактамных антибиотиков, особенно пациентами с почечной недостаточностью, может привести к энцефалопатии (изменения состояния сознания, миоклония, судороги).

24 месяца (2 года).

Порошок хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте. Свежеприготовленный раствор для внутривенного введения пригоден для применения в течение 24 часов при условии хранения при температуре не выше 25 °С или 48 часов – при температуре 2 – 8 0 С. Несовместимость. Результатом in vitro смешивания бета-лактамных антибиотиков с аминогликозидами может стать физическая несовместимость аминогликозидов. Нельзя смешивать препарат Зоперцин® с другими лекарственными средствами в одном шприце или инфузионном флаконе, поскольку совместимость не установлена. Пиперациллин/тазобактам необходимо вводить через систему для инфузий отдельно, не смешивая с другими лекарственными средствами, пока их совместимость не доказана. В связи с химической нестабильностью препарата Зоперцин® не рекомендуется применять вместе с растворами, содержащими только бикарбонат натрия. Раствор Рингера (Хартмана) с лактатом несовместим с препаратом Зоперцин®. Зоперцин® не следует добавлять к препаратам крови или гидролизату альбумина.

По 4,5 г порошка во флаконе объемом 30 мл из прозрачного стекла. По 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Астрал Стерител Прайвет Лимитед / Astral Steritech Private Limited.

911, ДжиАйДиСи, Макарпура, Вадодара, 390010, Гуджарат, Индия / 911, Gidc, Makarpura, Vadodara, Gujarat 390010, India (IND). Заявитель. Орхид Фарма Лимитед / Orchid Pharma Limited. Местонахождение заявителя. Орхид Тауэрс, 313, Валлувар Коттам Хай Роуд, Нунгамбаккам, Ченнаи 600 034, Индия / Orchid Towers, 313, Valluvar Kottam High Road, Nungambakkam, Chennai – 600 034, India.