Зомета 4 мг, концентрат для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЗОМЕТА ® ( ZOMETA ® )

действующее вещество: zoledronic acid ; 5 мл концентрата содержат 4 мг кислоты золедроновой безводной, что соответствует 4,264 мг кислоты золедроновой моногидрата; 1 мл концентрата содержит 0,8 мг кислоты золедроновой безводной; вспомогательные вещества: маннитол (E 421), натрия цитрат, вода для инъекций.

Концентрат для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код АТХ М05В А08.

Золедроновая кислота относится к новому классу бисфосфонатов, специфическим образом действующих на костную ткань. Она является одним из самых мощных среди известных на сегодняшний день ингибиторов остеокластной костной резорбции. Селективное действие бисфосфонатов на кости основано на их высокой близости к минерализованной костной ткани, однако молекулярный механизм, приводящий к ингибированию остеокластной активности, на сегодняшний день не выяснен. Исследования на животных установили, что золедроновая кислота ингибирует костную резорбцию без негативного влияния на формирование, минерализацию и механические свойства костей. Помимо ингибирования остеокластной костной резорбции, золедроновая кислота оказывает прямое противоопухолевое действие на культивируемые клетки миеломы и рака молочной железы человека посредством ингибирования пролиферации клеток и индукции апоптоза. Это указывает на то, что золедроновая кислота может обладать антиметастатическими свойствами. В доклинических исследованиях были продемонстрированы следующие свойства: In vivo – ингибирование остеокластной костной резорбции, действующее на структуру микрокристаллического матрикса кости, что уменьшает рост опухоли; антиангиогенное (действие на сосуды, приводящее к уменьшению кровоснабжения опухоли) и обезболивающее действие. In vitro – ингибирование остеобластной пролиферации, цитостатическое действие, проапоптотическое действие на опухолевые клетки, синергический цитостатический эффект с другими противоопухолевыми препаратами, антиадгезивное и антиинвазивное действие.

Данные по фармакокинетике при метастазах в кости получены после однократной и повторных 5- и 15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты 64 пациентам. Фармакокинетические параметры не зависят от дозы препарата. После начала инфузии золедроновой кислоты плазменная концентрация препарата быстро увеличивается, достигая пика в конце инфузии. Далее происходит быстрое снижение концентрации до < 10 % от пикового значения через 4 часов и < 1 % от пикового значения через 24 часов с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций, не превышающих 0,1 % от пика, до второй инфузии на 28-й день. Золедроновая кислота, введенная внутривенно, выводится почками в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодом полужизни t ½α = 0,24 часа и t ½β = 1,87 часа и длительная фаза с конечным периодом полувыведения t ½γ = 146 часов. Не отмечено кумуляции препарата в плазме при повторных введениях каждые 28 дней. Золедроновая кислота не подвергается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 часов в моче обнаруживается 39±16 % введенной дозы. Остальная часть препарата в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий клиренс препарата в организме составляет 5,04±2,5 л/ч и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к снижению концентрации золедроновой кислоты на 30 % в конце инфузии, но не влияет на кривую зависимости концентрации от времени в плазме крови (AUC). Вариабельность фармакокинетических параметров золедроновой кислоты, как и других бисфосфонатов, у разных пациентов была высокой. Данные по фармакокинетике золедроновой кислоты у пациентов с гиперкальциемией и печеночной недостаточностью отсутствуют. По данным, полученным in vitro , золедроновая кислота не ингибирует фермент Р450 человека и не подвергается биотрансформации; по данным экспериментальных исследований, проведенных на животных, с калом выводится менее 3 % введенной дозы, что позволяет предполагать, что состояние функции печени не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты. Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина, почечный клиренс составляет 75±33 % клиренса креатинина, который в среднем достигал 84±29 мл мл/мин (диапазон 22 – 143 мл мл/мин) у 64 онкологических пациентов, включенных в исследование. Анализ групп пациентов показал, что у пациентов с клиренсом креатинина 20 мл мл/мин (острая почечная недостаточность) и 50 мл мл/мин (средняя почечная недостаточность) относительный клиренс золедроновой кислоты составляет 37 % и 72 % соответственно. Однако данные по фармакокинетике у больных с острой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл мл/мин) ограничены. Выявлено низкое сродство золедроновой кислоты к клеточным компонентам крови. Связывание с белками плазмы низкое, несвязанная фракция – от 60 % при 2 нг/мл до 77 % при 2000 нг/мл золедроновой кислоты. Особые популяции Дети Ограниченные фармакокинетические данные по детям с тяжелой формой несовершенного остеогенеза позволяют предположить, что фармакокинетика золедроновой кислоты у детей в возрасте от 3 до 17 лет аналогична таковой у взрослых при применении в эквивалентных дозах (мг/кг). Возраст, масса, пол пациента и клиренс креатинина, как оказалось, не влияют на системную экспозицию золедроновой кислоты. Клинические характеристики.

– Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани (патологические переломы, компрессия позвоночного столба, осложнения после хирургических вмешательств и лучевой терапии или гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью), у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях. – Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью.

Гиперчувствительность к действующему веществу (золедроновой кислоте), другим бисфосфонатам или к любым вспомогательным веществам, входящим в состав лекарственного средства. Беременность или период грудного вскармливания. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Во время клинических исследований одновременно с Зометой ® часто назначали другие лекарственные средства: противоопухолевые препараты, диуретики, антибиотики, анальгетики. Никаких клинически значимых взаимодействий не отмечалось. По данным, полученным в ходе исследований in vitro , золедроновая кислота существенно не связывается с белками плазмы крови и не ингибирует ферменты системы цитохрома Р450. Однако специальные клинические исследования лекарственного взаимодействия не проводились. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов, поскольку они могут оказывать аддитивное воздействие, вследствие чего уровень кальция в сыворотке крови может оставаться сниженным дольше, чем требуется. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и петлевых диуретиков, поскольку они могут оказывать аддитивное воздействие, вследствие чего возможно развитие гипокальциемии. Следует быть осторожными при назначении Зометы ® и других потенциально нефротоксичных препаратов. Также следует иметь в виду возможность развития гипомагниемии в ходе лечения. У пациентов с множественной миеломой при внутривенном введении бисфосфонатов в комбинации с талидомидом клинически значимых взаимодействий не отмечено. Сообщалось об остеонекрозе челюсти у пациентов, получающих одновременное лечение Зометой ® и антиангиогенными (уменьшающими кровоснабжение опухоли) лекарственными средствами.

Общие указания Перед введением Зометы ® следует убедиться в достаточной гидратации всех пациентов, включая пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек. Следует избегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности. Стандартные метаболические показатели, связанные с гиперкальциемией, такие как уровни кальция, фосфатов и магния, необходимо тщательно проверять после начала терапии Зометой ® . Если возникает гипокальциемия, гипофосфатемия или гипомагниемия, может потребоваться краткосрочная корректирующая терапия. Нелеченные пациенты с гиперкальциемией обычно имеют некоторые нарушения функции почек, поэтому необходим тщательный мониторинг показателей функции почек. Зометa ® содержит действующее вещество – золедроновую кислоту. Пациенты, получающие терапию Зометой ® , не должны одновременно принимать другие препараты, содержащие золедроновую кислоту. Пациенты, получающие терапию Зометой ® , также не должны применять любые другие бисфосфонаты. Нарушение функции почек При решении вопроса о применении Зометы ® больным с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек следует оценить состояние больного и сделать вывод о том, превалирует ли потенциальная польза от лечения над возможным риском. При принятии решения о лечении пациентов с метастазами в кости с целью предотвращения симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, следует учитывать, что эффект от применения препарата начинает проявляться через 2 – 3 месяца. Были сообщения о почечных дисфункциях, связанных с применением бисфосфонатов. Факторы, увеличивающие риск нарушения функции почек, включают дегидратацию, ранее существовавшее нарушение функции почек, многократные циклы Зометы ® или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксичных средств или проведение инфузии в более короткий срок, чем было рекомендовано. Хотя при введении Зометы ® в дозе 4 мг в течение не менее 15 мин риск уменьшается, ухудшение функции почек возможно. Случаи ухудшения почечных функций, прогрессирования до почечной недостаточности и потребности в диализе наблюдались у пациентов после введения начальной дозы или однократной дозы золедроновой кислоты 4 мг. Повышение уровня креатинина в сыворотке наблюдается также у некоторых пациентов, постоянно принимающих препарат в рекомендованных дозах для предотвращения возникновения симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, хотя это происходит достаточно редко. Перед приемом каждой дозы Зометы ® у пациентов необходимо оценивать уровни креатинина в сыворотке крови. После начала лечения пациентам с метастазами в кости и женщинам с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузальном периоде во время лечения ингибиторами ароматазы (AIs) для предотвращения потери массы костной ткани и переломов костей при незначительных или умеренных нарушениях функции почек рекомендуются более низкие дозы Зометы ® (см. таблицу в разделе «Способ применения и дозы»). Пациентам, у которых наблюдается ухудшение почечной функции в ходе лечения, прием препарата можно возобновлять только тогда, когда уровень креатинина вернется к исходному значению в пределах 10 % от исходной величины. При возобновлении терапии препарат Зомета ® применяют в той же дозе, что и до временного прекращения. Ввиду возможного влияния бисфосфонатов, в том числе Зометы ® , на функцию почек и в связи с отсутствием развернутых данных по клинической безопасности у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (креатинин сыворотки ≥ 400 мкмоль/л, или ≥ 4,5 мг мг/дл, для пациентов с гиперкальциемией, индуцированной опухолью, и креатинин сыворотки ≥ 265 мкмоль/л, или ≥ 3 мг мг/дл, для пациентов с метастазами в кости и у женщин с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузальном периоде во время лечения ингибиторами ароматазы (AIs) для предотвращения потери массы костной ткани и переломов костей соответственно) и наличием лишь ограниченных фармакокинетических данных по пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл мл/мин) применение Зометы ® пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется. Нарушение функции печени Отсутствуют определенные рекомендации для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку доступны лишь ограниченные клинические данные. Остеонекроз челюсти Сообщалось об остеонекрозе челюсти преимущественно у онкологических пациентов, получающих схемы лечения, включающие бисфосфонаты, в том числе Зомету ® . Многие из этих пациентов также получали химиотерапию и кортикостероиды. Большинство зарегистрированных случаев были связаны со стоматологическими процедурами, такими как удаление зуба. У многих пациентов были признаки местной инфекции, включая остеомиелит. Начало лечения или новый курс лечения следует отложить, если у пациентов имеются незаживающие открытые поражения мягких тканей в полости рта, за исключением медицинских чрезвычайных ситуаций. До начала лечения бисфосфонатами пациентам с сопутствующими факторами риска рекомендуется провести стоматологический осмотр с соответствующим профилактическим стоматологическим лечением и индивидуальной оценкой пользы и риска. Необходимо учитывать нижеследующие факторы риска для оценки индивидуальных рисков развития остеонекроза челюсти: - Активность бисфосфонатов (больший риск для более активных составляющих), способ введения (больший риск для парентерального введения) и кумулятивная доза. - Рак, сопутствующие заболевания (например анемия, коагулопатии, инфекция), курение. - Стоматологические заболевания в анамнезе, недостаточная гигиена полости рта, пародонтальные заболевания, инвазивные стоматологические процедуры и неподходящий зубной протез. До начала лечения бисфосфонатами необходимо проводить осмотр полости рта с соответствующей стоматологической профилактикой. Во время терапии этим пациентам по возможности следует избегать инвазивных стоматологических процедур. Стоматологическая операция может ухудшить состояние пациентов, у которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз челюсти. Отсутствуют данные о пациентах, нуждающихся в стоматологических процедурах, чтобы предположить, снижает ли риск развития остеонекроза челюсти прекращение лечения бисфосфонатами или нет. Схему лечения для пациентов, у которых возникает остеонекроз челюсти, должны разрабатывать в тесном сотрудничестве лечащий врач и врач-стоматолог или хирург-стоматолог, имеющие опыт лечения пациентов с остеонекрозом челюсти. Следует рассмотреть возможность временной отмены золедроновой кислоты до нормализации состояния и максимального уменьшения факторов риска. Остеонекроз наружного слухового прохода Остеонекроз наружного слухового прохода наблюдался при приеме бисфосфонатов, в основном во время длительной терапии. Возможные факторы риска остеонекроза наружного слухового прохода включают применение стероидов и химиотерапию и/или местные факторы риска, такие как инфекции или травмы. Возможность остеонекроза наружного слухового прохода следует рассмотреть у пациентов, получающих бисфосфонаты и жалующихся на симптомы со стороны органов слуха, в том числе на хронические инфекции уха. Костно-мышечная боль В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о сильной, иногда инвалидизирующей боли в костях, суставах и/или мышцах у пациентов, применяющих бисфосфонаты. Однако такие сообщения были единичными. Данная категория препаратов включает и Зомету ® (золедроновую кислоту). Время до начала появления симптомов варьировало от одного дня до нескольких месяцев от начала лечения. У большинства пациентов после прекращения лечения выраженность симптомов уменьшалась. У данной категории пациентов отмечали рецидив симптомов, если лечение возобновляли тем же лекарственным средством или другим бисфосфонатом. Атипичный перелом бедренной кости Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости были зарегистрированы во время терапии бисфосфонатами, в первую очередь у пациентов, получающих длительное лечение остеопороза. Эти поперечные или короткие косые переломы возможны в любом месте вдоль бедра от чуть ниже малого вертела до чуть выше надмыщелков. Эти переломы возникают после минимальной травмы или без нее, и некоторые пациенты испытывают боль в бедре или паху, что часто ассоциируется с рентгенологическими признаками стресс-перелома, за несколько недель или месяцев до возникновения полного перелома бедра. Переломы часто двусторонние, поэтому вторую бедренную кость необходимо обследовать у пациентов, получающих бисфосфонатную терапию и перенесших перелом бедренной кости. Также сообщалось о плохом заживлении таких переломов. На основании индивидуальной оценки риска и пользы следует решить вопрос о прекращении бисфосфонатной терапии для пациентов с подозрением на атипичные переломы бедра. Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует сообщать врачу о любой боли в тазу, бедре или паху, а каждого пациента с такими симптомами необходимо обследовать на наличие неполного перелома бедренной кости. Гипокальциемия Сообщалось о гипокальциемии у пациентов, применявших Зомету ® . Сообщалось о случаях сердечных аритмий и неврологических реакций (включая эпилептические припадки, онемение и тетанию), вторичных по отношению к тяжелой гипокальциемии. Сообщалось о случаях тяжелых гипокальциемий, требующих госпитализации. В некоторых случаях гипокальциемия может угрожать жизни.

Препарат противопоказан в период беременности и грудного вскармливания. Период беременности Нет достаточных данных о применении золедроновой кислоты беременным женщинам. Исследования репродуктивной функции у животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Грудное вскармливание Неизвестно, проникает ли золедроновая кислота в грудное молоко.

Побочные реакции на препарат, такие как головокружение и сонливость, могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами, поэтому необходима осторожность при управлении автотранспортом или работе со сложными механизмами в период применения Зометы ® .

Зомету ® вводят только врачи, имеющие опыт внутривенного введения бисфосфонатов. Перед введением 5 мл концентрата Зометы ® , содержащего 4 мг золедроновой кислоты, разводят в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Готовый раствор Зометы ® для инфузий вводят в виде однократной внутривенной инфузии в течение не менее 15 мин. Концентрат Зометы ® нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, такими как раствор Рингера лактата, и необходимо вводить в виде однократной внутривенной инфузии с использованием отдельной инфузионной системы. Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях Взрослые и пациенты пожилого возраста Рекомендуемая доза золедроновой кислоты составляет 4 мг в виде инфузии каждые 3 – 4 недели. Пациентам также необходим ежедневный прием препаратов кальция перорально в дозе 500 мг и 400 МО витамина D в сутки. При принятии решения о лечении пациентов с метастатическим поражением костей с целью предотвращения симптомов, связанных с поражением костной ткани, следует учитывать, что начало эффекта от лечения наступает через 2 – 3 месяца. Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью Взрослые и пациенты пожилого возраста При применении препарата в связи с гиперкальциемией (уровень кальция в сыворотке крови с коррекцией на альбумин ≥ 12,0 мг мг/дл, или 3,0 ммоль мг/л) рекомендуется однократное введение 4 мг золедроновой кислоты. Нарушение функции почек Гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек возможно после тщательной оценки риска применения препарата и ожидаемой пользы. Клинический опыт применения препарата пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови > 400 мкмоль/л, или > 4,5 мг мг/дл, отсутствует. Пациентам с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, с уровнем креатинина в сыворотке крови < 400 мкмоль/л, или < 4,5 мг мг/дл, коррекция дозы не требуется. Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях В начале лечения препаратом пациентам с множественной миеломой или метастатическим поражением костей вследствие солидной опухоли следует определить уровень креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина. Клиренс креатинина рассчитывается по формуле Кокрофта – Голта. Зомета ® не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек до начала терапии (клиренс креатинина < 30 мл мл/мин). Клинические исследования по применению Зометы ® пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови > 265 мкмоль/л, или ≥ 3 мг мг/дл, не проводились. Пациентам с метастатическим поражением костей при нарушении функции почек легкой или умеренной степени тяжести до начала терапии (клиренс креатинина 30 – 60 мл мл/мин) рекомендуются следующие дозы препарата: Исходный уровень клиренса креатинина (мл/мин) Рекомендованная доза Зометы ® * > 60 4 мг золедроновой кислоты 50 – 60 3,5 мг золедроновой кислоты* 40 – 49 3,3 мг золедроновой кислоты* 30 – 39 3 мг золедроновой кислоты* *Дозы рассчитаны с предполагаемым значением AUC=0,66 мг мкмоль•ч/л (клиренс креатинина 75 мл мл/мин). Для пациентов с нарушением функции почек предусматривается снижение дозы до уровня, при котором достигается такая AUC, как и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл мл/мин. После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови следует измерять перед введением каждой дозы Зометы ® . При нарушении функции почек лечение следует отменить. В ходе клинических исследований нарушение функции почек определялось по следующим признакам: – для пациентов с нормальным исходным уровнем креатинина в сыворотке крови (< 1,4 мг мг/дл, или < 124 мкмоль/л) – повышение на 0,5 мг мг/дл, или 44 мкмоль/л; – для пациентов с измененным исходным уровнем креатинина в сыворотке крови (> 1,4 мг мг/дл, или > 124 мкмоль/л) – повышение на 1 мг мг/дл, или 88 мкмоль/л. В ходе клинических исследований терапию Зометой ® возобновляли после возвращения уровня креатинина к исходному уровню в пределах 10 % от исходной величины. Терапию Зометой ® следует возобновлять в той же дозе, что и до прерывания лечения. Педиатрические популяции Безопасность и эффективность применения золедроновой кислоты для детей в возрасте от 1 года до 17 лет не установлены. Рекомендаций по способу применения детям нет. Инструкции по приготовлению доз Зометы ® Для внутривенного введения. 5 мл концентрата Зомет ы ® , содержащего 4 мг золедроновой кислоты, следует разводить в 100 мл стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % глюкозы для внутривенной инфузии. Пациентам с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести рекомендованы сниженные дозы препарата Зомета ® . Инструкция по приготовлению сниженных доз Зомет ы ® : Набрать соответствующий объем концентрата, как указано ниже: – 4,4 мл соответствует 3,5 мг; – 4,1 мл соответствует 3,3 мг; – 3,8 мл соответствует 3 мг. Перед введением Зометы ® и после него необходимо обеспечить достаточную гидратацию пациента.

Безопасность и эффективность применения золедроновой кислоты детям не установлены.

Клинический опыт терапии острой передозировки Зометой ® ограничен. Сообщалось о случайном применении золедроновой кислоты в дозе до 48 мг. Пациенты, которым применили дозу препарата, превышающую рекомендованную, должны находиться под постоянным медицинским наблюдением, поскольку возможно нарушение функции почек (в т.ч. почечная недостаточность), изменение электролитного состава сыворотки (в т.ч. концентраций кальция, фосфатов и магния). При возникновении гипокальциемии показано проведение инфузии кальция глюконата по клиническим показаниям. Лечение симптоматическое.

В течение трех дней после применения препарата Зомета ® обычно сообщалось о острофазных реакциях, симптомы которых включали боль в костях, лихорадку, слабость, артралгии, миалгии, озноб и артриты с отеками суставов. Эти симптомы обычно исчезают в течение нескольких дней. При применении Зометы ® выявлены следующие важные побочные реакции: нарушение функции почек, некроз челюсти, острофазные реакции, гипокальциемия, нарушения зрения, фибрилляция предсердий, анафилаксия, интерстициальная болезнь легких. Информация о частоте нежелательных реакций при применении Зометы ® в дозе 4 мг основывается главным образом на данных, полученных при проведении длительной терапии. Нежелательные реакции, связанные с применением Зометы ® , подобны тем, о которых сообщалось при применении других бисфосфонатов, и могут развиваться примерно у одной трети всех пациентов. Информация о нижеуказанных побочных реакциях была собрана во время клинических исследований преимущественно после длительного лечения золедроновой кислотой. Побочные реакции классифицированы по частоте их возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), иногда (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным). Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто – анемия; иногда – тромбоцитопения, лейкопения; редко – панцитопения. Со стороны нервной системы: часто – головная боль; иногда – парестезии, головокружение, вкусовые расстройства, гипостезия, гиперестезия, тремор, сонливость; очень редко – эпилептические припадки, онемение и тетания (вторичные по отношению к гипокальциемии). Со стороны психики: иногда – беспокойство, расстройства сна; редко – спутанность сознания. Со стороны органов зрения: часто – конъюнктивиты; иногда – помутнение зрения, склерит и воспаление глазницы; редко – увеит; очень редко – эписклерит. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота, анорексия; иногда – диарея, запор, абдоминальная боль, диспепсия, стоматиты, сухость во рту. Со стороны дыхательной системы: иногда – одышка, кашель, бронхоконстрикция; редко – интерстициальная болезнь легких. Со стороны кожи и подкожных тканей: иногда – зуд, высыпания (включая эритематозные и макулярные высыпания), повышенная потливость. Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани: часто – боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованная боль; иногда – мышечные судороги, остеонекроз челюсти; очень редко – остеонекроз наружного слухового прохода (нежелательные реакции, типичные для бисфосфонатов). Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, фибрилляция предсердий, артериальная гипотензия, приводящая к синкопе и циркуляторному коллапсу; редко – брадикардия; очень редко – сердечная аритмия (вторичная по отношению к гипокальциемии). Со стороны почек и мочеполовой системы: часто – почечные нарушения; иногда – острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия; редко – приобретенный синдром Фанкони. Со стороны иммунной системы: иногда – реакции гиперчувствительности; редко – ангионевротический отек. Общие нарушения и реакции в месте применения препарата: часто – лихорадка, гриппоподобное состояние (включая утомляемость, озноб, недомогание и приливы); иногда – реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, припухлость, уплотнение), астения, периферический отек, боль в груди, увеличение массы тела, анафилактические реакции/шок, крапивница; редко – артриты и отеки суставов как симптомы острофазной реакции. Отклонения лабораторных показателей: очень часто – гипофосфатемия; часто – повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия; иногда – гипомагниемия, гипокалиемия; редко – гиперкалиемия, гипернатриемия. Нарушение функции почек При применении Зометы ® сообщалось об ухудшении функции почек. На основании анализа данных по безопасности, полученных в ходе регистрационных исследований Зометы ® по предотвращению нежелательных явлений, связанных с поражением костной ткани, у пациентов с распространенными злокачественными заболеваниями, частота нарушений функции почек, которые считались связанными с Зометой ® , была следующей: множественная миелома – 3,2 %, рак предстательной железы – 3,1 %, рак молочной железы – 4,3 %, рак легких и другие солидные опухоли – 3,2 %. Факторы, которые могут повышать риск нарушения функции почек, включают дегидратацию, предшествующее нарушение функции почек, многократные курсы лечения Зометой ® или другими бисфосфонатами, а также одновременное применение других нефротоксичных средств или сокращение рекомендованного времени инфузии. Сообщалось о случаях ухудшения функции почек, прогрессирования почечной недостаточности и возникновения необходимости проведения гемодиализа при первом или однократном применении золедроновой кислоты в дозе 4 мг. Остеонекроз челюсти О случаях остеонекроза (в основном челюсти) сообщалось преимущественно у пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших Зомету ® . Многие из этих пациентов имели проявления местной инфекции, включая остеомиелит. Большинство случаев были связаны со стоматологическими процедурами, такими как удаление зуба. Остеонекроз челюсти имеет много установленных факторов риска, в частности диагностированный рак, сопутствующая терапия (например химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды) и сопутствующие заболевания (например анемия, коагулопатии, инфекции, заболевания ротовой полости). Хотя причинно-следственная связь не доказана, этим пациентам рекомендуется избегать инвазивных стоматологических процедур. Фибрилляция предсердий В ходе рандомизированного двойного слепого контролируемого клинического исследования, в котором оценивали эффективность и безопасность применения золедроновой кислоты пациенткам с постменопаузальным остеопорозом, общая частота развития фибрилляции предсердий составила 2,5 % в группе пациенток, получавших золедроновую кислоту в дозе 5 мг, и 1,9 % в группе плацебо. Причина повышения частоты развития фибрилляции предсердий неизвестна. Острофазные реакции Эти нежелательные реакции включают лихорадку, миалгию, головную боль, боль в конечностях, тошноту, рвоту, диарею и артралгию, а также артрит, ассоциированный с опуханием суставов, которые могут проявиться в течение первых 3 дней после инфузии Зометы ® . Указанные реакции называют «гриппоподобным» синдромом или синдромом «после получения препарата». Атипичные переломы бедренной кости В ходе пострегистрационного применения редко сообщалось о таких реакциях, как острые подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости (нежелательная реакция на бисфосфонаты). Побочные реакции, обусловленные гипокальциемией Гипокальциемия является важным идентифицированным риском при применении Зометы ® по зарегистрированным показаниям. Данные клинических и постмаркетинговых исследований свидетельствуют о связи между терапией Зометой ® , сообщениями о гипокальциемии и развитием вторичных сердечных аритмий. Кроме того, имеются данные о связи между гипокальциемией и сообщениями о вторичных неврологических реакциях, включая эпилептические припадки, онемение и тетанию.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 30 ºС в недоступном для детей месте. После разведения в стерильном 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы препарат стабилен в течение 24 часов при температуре хранения 2 – 8 ºС. После асептического разведения необходимо использовать готовый препарат немедленно. Несовместимость. Концентрат препарата Зомета ® подлежит разведению в стерильном 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы. Концентрат Зометы ® нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, такими как раствор Рингера лактата, и необходимо вводить в виде однократной инфузии с использованием отдельной системы для инфузий. Исследования со стеклянными флаконами, а также несколькими типами инфузионных пакетов и инфузионных систем, изготовленных из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена (предварительно заполненных 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы), показали отсутствие несовместимости с вышеуказанными упаковочными материалами.

Концентрат для раствора для инфузий по 5 мл в бесцветном пластиковом флаконе с серой резиновой пробкой и алюминиевой крышечкой с флип-офф компонентом. 1 флакон упаковывают в картонную коробку.

По рецепту.

1. Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария/ Novartis Pharma Stein AG , Switzerland . 2. Лек Фармасьютикалс д.д./ Lek Pharmaceuticals d.d. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. 1. Шаффхаузерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария/ Schaffhauserstrasse , 4332 Stein , Switzerland . 2. Ул. Веровшкова 57, Любляна, 1526, Словения/ Verovskova Ulica 57, Ljubljana, 1526, Slovenia.