Золтеро 4 мг/5 мл, концентрат для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЗОЛТЕРО ( Z oltero )

действующее вещество: zoledronic acid; 5 мл концентрата содержат золедроновой кислоты моногидрат, эквивалентный золедроновой кислоте 4 мг; 1 мл концентрата содержит 0,8 мг кислоты золедроновой безводной; вспомогательные вещества: маннитол (E 421), натрия цитрат, вода для инъекций.

Концентрат для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный, почти бесцветный раствор без видимых частиц.

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код АТХ М05В А08.

Золедроновая кислота относится к новому классу бисфосфонатов, специфически действующих на костную ткань. Она является одним из наиболее мощных среди известных на сегодня ингибиторов остеокластной костной резорбции. Селективное действие бисфосфонатов на кости основано на их высокой близости к минерализованной костной ткани, однако молекулярный механизм, приводящий к ингибированию остеокластной активности, до настоящего времени не выяснен. Исследования на животных установили, что золедроновая кислота ингибирует костную резорбцию без негативного влияния на формирование, минерализацию и механические свойства костей. Помимо ингибирования остеокластной костной резорбции, золедроновая кислота оказывает прямое противоопухолевое действие на культивируемые клетки миеломы и рака молочной железы человека благодаря ингибированию пролиферации клеток и индукции апоптоза. Это указывает на то, что золедроновая кислота может обладать антиметастатическими свойствами. In vivo – угнетение остеокластной резорбции костей, влияющее на микроокружение костного мозга, делая его менее благоприятным для роста опухолевых клеток, создавая антиангиогенное и обезболивающее действие. In vitro – угнетение пролиферации остеобластов, прямое цитостатическое и проапоптозное действие на опухолевые клетки, синергический цитостатический эффект с другими противоопухолевыми препаратами, антиадгезивное/антиинвазивное действие.

Данные по фармакокинетике при метастазах в кости получены после однократных и повторных 5- и 15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты 64 пациентам. Фармакокинетические параметры не зависят от дозы препарата. После начала инфузии золедроновой кислоты плазменная концентрация препарата быстро увеличивается, достигая пика к концу инфузии, с последующим быстрым снижением до <10 % от пикового значения через 4 часов и <1 % от пикового значения через 24 часов, с последующим длительным периодом низких концентраций, не превышающих 0,1 % от пика, до второй инфузии на 28-й день. Золедроновая кислота, введенная внутривенно, выводится почками в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодом полужизни t ½α = 0,24 часа и t ½β = 1,87 часа и длительная фаза с конечным периодом полувыведения t ½γ = 146 часов. Не отмечено кумуляции препарата в плазме крови при повторных введениях каждые 28 дней. Золедроновая кислота не подвергается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 часов в моче обнаруживается 39±16 % введенной дозы. Остальной препарат в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий клиренс препарата в организме составляет 5,04±2,5 л/ч и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к снижению концентрации золедроновой кислоты на 30 % к концу инфузии, но не влияет на кривую зависимости концентрации от времени в плазме крови (AUC). Вариабельность фармакокинетических параметров золедроновой кислоты у разных пациентов была высокой, как и у других бисфосфонатов. Данные по фармакокинетике золедроновой кислоты у пациентов с гиперкальциемией и печеночной недостаточностью отсутствуют. По данным, полученным in vitro, золедроновая кислота не ингибирует фермент Р450 человека и не подвергается биотрансформации; по данным экспериментальных исследований на животных, с калом выводится менее 3 % введенной дозы, что позволяет предполагать, что состояние функции печени не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты. Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина, почечный клиренс составляет 75±33 % клиренса креатинина, который в среднем достигал 84±29 мл мл/мин (диапазон 22-143 мл мл/мин) у 64 онкологических пациентов, включенных в исследование. Анализ показал, что у пациентов с клиренсом креатинина 20 мл мл/мин (острая почечная недостаточность) и 50 мл мл/мин (средняя почечная недостаточность) относительный клиренс золедроновой кислоты – 37 % и 72 % соответственно. Однако данные по фармакокинетике у больных с острой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл мл/мин) ограничены. Выявлено низкое сродство золедроновой кислоты к клеточным компонентам крови. Связывание с белками плазмы крови низкое, несвязанная фракция – от 60 % при 2 нг/мл до 77 % при 2000 нг/мл золедроновой кислоты. Особые популяции Дети Ограниченные фармакокинетические данные по детям с тяжелой формой несовершенного остеогенеза позволяют предположить, что фармакокинетика золедроновой кислоты у детей в возрасте от 3 до 17 лет аналогична таковой у взрослых при применении в эквивалентных дозах (мг/кг). Возраст, масса, пол пациента и клиренс креатинина, как оказалось, не влияют на системную экспозицию золедроновой кислоты. Клинические характеристики.

– Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани (патологические переломы, компрессия позвоночного столба, осложнения после хирургических вмешательств и лучевой терапии или гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью), у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях. – Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью.

Гиперчувствительность к действующему веществу (золедроновой кислоте), другим бисфосфонатам или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства. Беременность или период грудного вскармливания. Детский возраст.

Во время исследований одновременно с золедроновой кислотой часто назначали другие лекарственные средства: противоопухолевые препараты, антибиотики, анальгетики. Никаких клинически значимых взаимодействий не отмечалось. По данным, полученным в ходе исследований in vitro, золедроновая кислота существенно не связывается с белками плазмы крови и не ингибирует ферменты системы цитохрома Р450. Однако специальные клинические исследования лекарственного взаимодействия не проводились. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов, поскольку они могут оказывать аддитивное влияние, вследствие чего уровень кальция в сыворотке крови может оставаться сниженным дольше, чем необходимо. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и петлевых диуретиков, поскольку они могут оказывать аддитивный эффект, вследствие чего возможно развитие гипокальциемии. Следует быть осторожными при назначении Золтеро и других потенциально нефротоксичных препаратов. Также необходимо учитывать возможность развития гипомагниемии в ходе лечения. У пациентов с множественной миеломой при внутривенном введении бисфосфонатов в комбинации с талидомидом увеличивается риск развития почечной недостаточности. Сообщалось об остеонекрозе челюсти у пациентов, получавших одновременное лечение золедроновой кислотой и антиангиогенными (уменьшающими кровоснабжение опухоли) лекарственными средствами.

Общие указания Перед введением лекарственного средства Золтеро следует убедиться в достаточной гидратации всех пациентов, включая пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек. Следует избегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности. Стандартные метаболические показатели, связанные с гиперкальциемией, такие как уровни кальция, фосфатов и магния, необходимо тщательно проверять после начала терапии Золтеро. Если возникает гипокальциемия, гипофосфатемия или гипомагниемия, может потребоваться краткосрочная корригирующая терапия. Нелеченые пациенты с гиперкальциемией обычно имеют некоторые нарушения функции почек, поэтому необходим тщательный мониторинг показателей функции почек. Пациенты, получающие терапию Золтеро, не должны одновременно принимать другие препараты, содержащие золедроновую кислоту. Пациенты, получающие терапию Золтеро, также не должны одновременно применять любые другие бисфосфонаты. Нарушения функции почек При решении вопроса о применении лекарственного средства Золтеро больным с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек следует оценить состояние больного и сделать вывод о том, превалирует ли потенциальная польза от лечения над возможным риском. При принятии решения о лечении пациентов с метастазами в кости с целью предотвращения симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, следует учитывать, что эффект от применения препарата начинает проявляться через 2-3 месяца. Были сообщения о почечных дисфункциях, связанных с применением бисфосфонатов. Факторы, увеличивающие риск нарушения функции почек, включают дегидратацию, ранее существовавшее нарушение функции почек, многократные циклы применения лекарственного средства Золтеро или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксичных средств или проведение инфузии в более короткий срок, чем было рекомендовано. Хотя при введении лекарственного средства Золтеро в дозе 4 мг в течение не менее 15 мин риск уменьшается, нарушение функции почек возможно. Случаи ухудшения почечных функций, прогрессирования до почечной недостаточности и необходимости в диализе наблюдались у пациентов после введения начальной дозы или однократной дозы золедроновой кислоты 4 мг. Повышение уровня креатинина в сыворотке крови наблюдается также у некоторых пациентов, постоянно принимающих препарат в рекомендуемых дозах для предотвращения возникновения симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, хотя это происходит достаточно редко. Перед приемом каждой дозы Золтеро у пациентов необходимо оценивать уровень креатинина в сыворотке крови. После начала лечения пациентам с метастазами в кости и женщинам с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузальном периоде во время лечения ингибиторами ароматазы (AIs) для предотвращения потери массы костной ткани и переломов костей при незначительных или умеренных нарушениях функции почек рекомендуются более низкие дозы лекарственного средства Золтеро (см. таблицу в разделе «Способ применения и дозы»). Пациентам, у которых наблюдаются нарушения функции почек во время лечения, прием препарата можно возобновлять только тогда, когда уровень креатинина вернется к исходному значению в пределах 10 % от исходной величины. При возобновлении терапии лекарственное средство Золтеро применяют в той же дозе, что и до временного прекращения. Ввиду возможного влияния бисфосфонатов, в том числе лекарственного средства Золтеро, на функцию почек, а также в связи с отсутствием развернутых данных по клинической безопасности у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (креатинин сыворотки >400 мкмоль/л или > 4,5 мг мг/дл для пациентов с гиперкальциемией, индуцированной опухолью, и креатинин сыворотки > 265 мкмоль/л или > 3 мг мг/дл для пациентов с метастазами в кости и у женщин с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузальном периоде во время лечения ингибиторами ароматазы (AIs) для предотвращения потери массы костной ткани и переломов костей соответственно) и наличием лишь ограниченных фармакокинетических данных по пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл мл/мин), применение лекарственного средства Золтеро пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется. Нарушения функции печени Отсутствуют определенные рекомендации для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку доступны только ограниченные клинические данные. Остеонекроз челюсти О остеонекрозе челюсти сообщалось преимущественно у пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших схемы лечения, включающие бисфосфонаты, в том числе золедроновую кислоту. Многие из этих пациентов получали также химиотерапию и кортикостероиды. Большинство зафиксированных случаев были связаны со стоматологическими процедурами, такими как удаление зуба. Многие из пациентов имели признаки местной инфекции, включая остеомиелит. Начало лечения или новый курс лечения следует отложить, если у пациентов имеются незаживающие открытые поражения мягких тканей в полости рта, за исключением медицинских чрезвычайных ситуаций. До начала лечения бисфосфонатами пациентам с сопутствующими факторами риска рекомендуется провести стоматологический осмотр с соответствующим профилактическим стоматологическим лечением и индивидуальной оценкой пользы и риска. Необходимо учитывать нижеперечисленные факторы риска для оценки индивидуальных рисков развития остеонекроза челюсти: – активность бисфосфонатов (больший риск для более активных составляющих), способ введения (больший риск для парентерального введения) и кумулятивная доза; – рак, сопутствующие заболевания (например анемия, коагулопатии, инфекция), курение; – дентальные заболевания в анамнезе, недостаточная гигиена полости рта, пародонтальные заболевания, инвазивные дентальные процедуры и неподогнанный зубной протез. До начала лечения бисфосфонатами необходимо проводить осмотр полости рта с соответствующей стоматологической профилактикой. Во время терапии этим пациентам по возможности следует избегать инвазивных стоматологических процедур. Стоматологическая операция может ухудшить состояние пациентов, у которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз челюсти. Отсутствуют данные о пациентах, нуждающихся в стоматологических процедурах, чтобы предположить, снижает ли риск развития остеонекроза челюсти прекращение лечения бисфосфонатами или нет. Режим лечения для пациентов, у которых возникает остеонекроз челюсти, должны разрабатывать в тесном сотрудничестве лечащий врач и врач-стоматолог или хирург-стоматолог, имеющие опыт лечения пациентов с остеонекрозом челюсти. Следует рассмотреть возможность временной отмены золедроновой кислоты до нормализации состояния и максимального уменьшения факторов риска. Остеонекроз наружного слухового прохода Остеонекроз наружного слухового прохода наблюдался при приеме бисфосфонатов, в основном во время длительной терапии. Возможные факторы риска остеонекроза наружного слухового прохода включают применение стероидов и химиотерапию и/или местные факторы риска, такие как инфекции или травмы. Возможность остеонекроза наружного слухового прохода следует рассмотреть у пациентов, получающих бисфосфонаты и жалующихся на симптомы со стороны органов слуха, в том числе на хронические инфекции уха. Поступали спорадические сообщения о возникновении остеонекроза других костей, включая бедренную кость и кости таза, у взрослых пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших терапию бисфосфонатами. Костно-мышечная боль Во время постмаркетинговых исследований сообщалось о сильной, иногда инвалидизирующей боли в костях, суставах и/или мышцах у пациентов, применявших бисфосфонаты. Однако такие сообщения были единичными. Эта категория препаратов включает и Золтеро. Время до появления симптомов варьировало от одного дня до нескольких месяцев от начала лечения. У большинства пациентов после прекращения лечения выраженность симптомов уменьшалась. У данной категории пациентов отмечали рецидив симптомов, если лечение возобновляли тем же лекарственным средством или другим бисфосфонатом. Атипичный перелом бедренной кости Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости были зарегистрированы при терапии бисфосфонатами, прежде всего у пациентов, получавших длительное лечение остеопороза. Эти поперечные или короткие косые переломы возможны в любом месте вдоль бедра от чуть ниже малого вертела до чуть выше надмыщелков. Эти переломы возникают вследствие минимальной травмы или без нее, и некоторые пациенты испытывают боль в бедре или паху, часто ассоциирующуюся с рентгенологическими признаками стресс-перелома, за несколько недель или месяцев до возникновения полного перелома бедра. Переломы часто двусторонние, поэтому вторую бедренную кость необходимо обследовать у пациентов, получающих бисфосфонатную терапию и перенесших перелом бедренной кости. Также сообщалось о длительном заживлении таких переломов. На основании индивидуальной оценки риска и пользы следует решить вопрос о прекращении бисфосфонатной терапии пациентов с подозрением на атипичные переломы бедра. Во время лечения бисфосфонатами пациентам необходимо сообщать врачу о любой боли в тазу, бедре или паху, а каждого пациента с такими симптомами следует обследовать на наличие неполного перелома бедренной кости. Гипокальциемия Сообщалось о гипокальциемии у пациентов, применявших золедроновую кислоту. Сообщалось о случаях сердечных аритмий и неврологических реакций (включая эпилептические припадки, онемение и тетанию), вторичных по отношению к тяжелой гипокальциемии. Сообщалось о случаях тяжелых гипокальциемий, требующих госпитализации. В некоторых случаях гипокальциемия может угрожать жизни. Следует проявлять осторожность при одновременном применении золедроновой кислоты с лекарственными средствами, которые могут вызывать гипокальциемию, поскольку они могут оказывать синергический эффект, ведущий к тяжелой гипокальциемии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Перед началом терапии необходимо проверить уровень кальция в сыворотке крови и провести его коррекцию при необходимости. Лечение таких пациентов должно быть адекватно дополнено препаратами кальция и витамином D. Натрий Данное лекарственное средство содержит менее чем 1 ммоль (23 мг) натрия на одну дозу 5 мл, то есть практически не содержит натрия.

Препарат противопоказан в период беременности или грудного вскармливания. Период беременности Нет достаточных данных о применении золедроновой кислоты беременным женщинам. Исследования репродуктивной функции у животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Грудное вскармливание Неизвестно, проникает ли золедроновая кислота в грудное молоко. Фертильность Золедроновую кислоту оценивали у крыс на предмет возможного неблагоприятного влияния на фертильность. Результаты исследований не позволили определить влияние золедроновой кислоты на фертильность у человека.

Исследования влияния препарата на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводились. Но ввиду побочных реакций (головокружение, сонливость) следует воздержаться во время приема препарата от управления автотранспортом или работы со сложными механизмами.

Золтеро вводят только врачи, имеющие опыт внутривенного введения бисфосфонатов. Перед введением 5 мл концентрата Золтеро, содержащего 4 мг золедроновой кислоты, разводят в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Готовый раствор Золтеро для инфузий вводят в виде однократной внутривенной инфузии в течение не менее 15 мин. Концентрат Золтеро нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, такими как раствор Рингера лактат, и необходимо вводить в виде однократной внутривенной инфузии с использованием отдельной инфузионной системы. Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях Взрослые и пациенты пожилого возраста Рекомендуемая доза Золтеро составляет 4 мг в виде инфузии каждые 3-4 недель. Пациентам также необходимо ежедневное назначение препаратов кальция перорально в дозе 500 мг и 400 МО витамина D в сутки. При принятии решения о назначении препарата пациентам с метастатическим поражением костей с целью предотвращения симптомов, связанных с поражением костной ткани, следует учитывать, что начало эффекта от лечения наступает через 2-3 месяца. Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью Взрослые и пациенты пожилого возраста При применении препарата в связи с гиперкальциемией (содержание кальция в сыворотке крови с коррекцией на альбумин ≥ 12 мг мг/дл или 3 ммоль мг/л) рекомендуется однократное введение 4 мг золедроновой кислоты. Нарушения функции почек Гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек возможно после тщательной оценки риска применения препарата и ожидаемой пользы. Клинический опыт применения препарата пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови > 400 мкмоль/л или > 4,5 мг мг/дл отсутствует. Пациентам с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, с уровнем креатинина в сыворотке крови < 400 мкмоль/л или < 4,5 мг мг/дл коррекция дозы не требуется. Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях В начале лечения препаратом пациентов с множественной миеломой или метастатическим поражением костей вследствие солидной опухоли следует определить уровень креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина. Клиренс креатинина рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта из уровня креатинина в сыворотке крови. Золтеро не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек до начала терапии (клиренс креатинина < 30 мл мл/мин). Клинические исследования по применению золедроновой кислоты пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥ 265 мкмоль/л или ≥ 3 мг мг/дл не проводились. Пациентам с метастатическим поражением костей при нарушении функции почек легкой или умеренной степени до начала терапии (клиренс креатинина 30-60 мл мл/мин) рекомендуются следующие дозы препарата: Исходный уровень клиренса креатинина (мл/мин) Рекомендуемая доза золедроновой кислоты* (мг) > 60 4 50-60 3,5 40-49 3,3 30-39 3 *Дозы рассчитаны с предполагаемым значением AUC=0,66 мг•ч/л (клиренс креатинина 75 мл мл/мин). Для пациентов с нарушениями функции почек предполагается снижение дозы до такого уровня, при котором достигается такая же AUC, как и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл мл/мин. После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови следует измерять перед введением каждой дозы лекарственного средства Золтеро, при нарушении функции почек лечение следует отменить. В ходе клинических исследований нарушение функции почек определялось следующим образом: – для пациентов с нормальным исходным уровнем креатинина в сыворотке крови (< 1,4 мг мг/дл или < 124 мкмоль/л) – повышение на 0,5 мг мг/дл или 44 мкмоль/л; – для пациентов с измененным исходным уровнем креатинина в сыворотке крови (> 1,4 мг мг/дл или > 124 мкмоль/л) – повышение на 1 мг мг/дл или 88 мкмоль/л. В ходе клинических исследований терапию с применением золедроновой кислоты возобновляли после возвращения уровня креатинина к исходному уровню в пределах 10 % от исходной величины. Терапию Золтеро следует возобновлять в той же дозе, что и до прерывания лечения. Инструкции по приготовлению доз Золтеро Для внутривенного введения. 5 мл концентрата Золтеро, содержащего 4 мг золедроновой кислоты, следует развести в 100 мл стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % глюкозы для внутривенной инфузии. Пациентам с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести рекомендованы сниженные дозы препарата Золтеро. Инструкция по приготовлению сниженных доз Золтеро Набрать соответствующий объем концентрата, как указано ниже: – 4,4 мл соответствует 3,5 мг; – 4,1 мл соответствует 3,3 мг; – 3,8 мл соответствует 3 мг. Перед введением лекарственного средства Золтеро и после этого необходимо обеспечить достаточную гидратацию пациента.

Безопасность и эффективность применения золедроновой кислоты детям не установлены.

Клинический опыт терапии острой передозировки золедроновой кислотой ограничен. Сообщалось о случайном применении золедроновой кислоты в дозе до 48 мг. Пациентам, которым применили дозу препарата, превышающую рекомендуемую, следует находиться под постоянным медицинским наблюдением, поскольку возможно нарушение функции почек (в т.ч. почечная недостаточность), изменение электролитного состава сыворотки (в т.ч. концентрации кальция, фосфатов и магния). При возникновении гипокальциемии показано проведение инфузии кальция глюконата по клиническим показаниям. Лечение симптоматическое.

В течение трех дней после применения препарата Золтеро обычно сообщалось о острофазных реакциях, симптомы которых включали боль в костях, лихорадку, слабость, артралгию, миалгию, озноб и артрит с отеками суставов. Эти симптомы обычно исчезают в течение нескольких дней. Наиболее важными выявленными побочными реакциями Золтеро при применении были: нарушения функции почек, некроз челюсти, острофазные реакции, гипокальциемия, нарушения зрения, фибрилляция предсердий, анафилаксия, интерстициальная болезнь легких. Информация о частоте нежелательных реакций при применении лекарственного средства Золтеро в дозе 4 мг основывается, главным образом, на данных, полученных при проведении длительной терапии. Нежелательные реакции, связанные с применением Золтеро, подобны тем, о которых сообщалось при применении других бисфосфонатов, и могут развиваться примерно у одной трети всех пациентов. Информация о нижеуказанных побочных реакциях была собрана в ходе исследований, преимущественно после длительного лечения золедроновой кислотой. Побочные реакции классифицированы по частоте их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным). Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто – анемия; нечасто – тромбоцитопения, лейкопения; редко – панцитопения. Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – парестезии, головокружение, вкусовые расстройства, гипостезия, гиперестезия, тремор, сонливость; очень редко – эпилептические припадки, онемение и тетания (вторичные по отношению к гипокальциемии). Со стороны психики: нечасто – беспокойство, расстройства сна; редко – спутанность сознания. Со стороны органов зрения: часто – конъюнктивит; нечасто – помутнение зрения, склерит и воспаление глазницы; редко – увеит; очень редко – эписклерит. Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота, анорексия; нечасто – диарея, запор, абдоминальная боль, диспепсия, стоматит, сухость во рту. Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка, кашель, бронхоконстрикция; редко – интерстициальная болезнь легких. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – зуд, высыпания (включая эритематозные и макулярные высыпания), повышенная потливость. Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани: часто – боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованная боль; нечасто – мышечные судороги, остеонекроз челюсти; очень редко – остеонекроз наружного слухового прохода (нежелательные реакции, типичные для бисфосфонатов). Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, фибрилляция предсердий; артериальная гипотензия, вызывающая синкопе и циркуляторный коллапс; редко – брадикардия; очень редко – сердечная аритмия (вторичная по отношению к гипокальциемии). Со стороны почек и мочеполовой системы: часто – нарушения функции почек; нечасто – острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия; редко – приобретенный синдром Фанкони; неизвестно – тубулоинтерстициальный нефрит. Со стороны иммунной системы: нечасто – реакции гиперчувствительности; редко – ангионевротический отек. Общие нарушения и реакции в месте применения препарата: часто – лихорадка, гриппоподобное состояние (включая утомляемость, озноб, недомогание и приливы); нечасто – реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, припухлость, затвердение), астения, периферический отек, боль в груди, увеличение массы тела, анафилактические реакции/шок, крапивница; редко – артриты и отеки суставов как симптомы острофазной реакции. Отклонения лабораторных показателей: очень часто – гипофосфатемия; часто – повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия; нечасто – гипомагниемия, гипокалиемия; редко – гиперкалиемия, гипернатриемия. Нарушения функции почек При применении золедроновой кислоты сообщалось о нарушениях функции почек. Факторы, которые могут повышать риск нарушения функции почек, включают дегидратацию, предшествующее нарушение функции почек, многократные курсы лечения золедроновой кислотой или другими бисфосфонатами, а также одновременное применение других нефротоксичных средств или сокращение рекомендованного времени инфузии. Сообщалось о случаях нарушения функции почек, прогрессирования почечной недостаточности и возникновения необходимости проведения гемодиализа при первом или однократном применении золедроновой кислоты в дозе 4 мг. У пациентов с распространенными злокачественными заболеваниями частота нарушений функции почек, считавшихся связанными с применением золедроновой кислоты, была такой: множественная миелома – 3,2 %, рак простаты – 3,1 %, рак молочной железы – 4,3 %, рак легких и другие солидные опухоли – 3,2 %. Остеонекроз челюсти О случаях остеонекроза (в основном челюсти) сообщалось преимущественно у пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших золедроновую кислоту. У многих из этих пациентов были проявления местной инфекции, включая остеомиелит. Большинство случаев были связаны со стоматологическими процедурами, такими как, например, удаление зуба. Остеонекроз челюсти имеет множество установленных факторов риска, в частности диагностированный рак, сопутствующую терапию (например, химиотерапию, лучевую терапию, кортикостероиды) и сопутствующие заболевания (например, анемию, коагулопатию, инфекции, имеющиеся заболевания ротовой полости). Хотя причинно-следственная связь не доказана, этим пациентам рекомендовано избегать инвазивных стоматологических процедур. Фибрилляция предсердий В исследовании, в котором оценивали эффективность и безопасность золедроновой кислоты для пациенток с постменопаузальным остеопорозом, общая частота развития фибрилляции предсердий составила 2,5 % в группе применения золедроновой кислоты в дозе 5 мг и 1,9 % – в группе плацебо. Причина повышения частоты развития фибрилляции предсердий неизвестна. Острофазные реакции Эти нежелательные реакции включают лихорадку, миалгию, головную боль, боль в конечностях, тошноту, рвоту, диарею и артралгию, а также артрит, ассоциированный с опуханием суставов, которые могут проявиться в течение первых 3 дней после инфузии золедроновой кислоты. Указанные реакции называют «гриппоподобным» синдромом или синдромом «после получения препарата». Атипичные переломы бедренной кости В период пострегистрационного применения редко сообщалось о следующих реакциях: острые подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости (нежелательная реакция на бисфосфонаты). Побочные реакции, обусловленные гипокальциемией Гипокальциемия является важным идентифицированным риском при применении лекарственного средства Золтеро по зарегистрированным показаниям. Данные клинических и постмаркетинговых исследований свидетельствуют о связи между терапией золедроновой кислотой, сообщениями о гипокальциемии и развитием вторичных сердечных аритмий. Кроме того, есть данные о связи между гипокальциемией и сообщениями о вторичных неврологических реакциях, включая эпилептические припадки, онемение и тетанию.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС в недоступном для детей месте. После разведения в стерильном 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы препарат стабилен в течение 24 часов при температуре хранения 2-8 ºС. После асептического разведения необходимо использовать готовый к применению препарат немедленно. Несовместимость. Концентрат препарата Золтеро подлежит разведению в стерильном 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы. Концентрат Золтеро нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, такими как раствор Рингера лактат, и необходимо вводить в виде однократной инфузии с использованием отдельной системы для инфузий. Исследования со стеклянными флаконами, а также несколькими типами инфузионных пакетов и инфузионных систем, изготовленных из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена (предварительно заполненных 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы), показали отсутствие несовместимости с вышеуказанными упаковочными материалами.

По 5 мл концентрата во флаконе, по 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Гетеро Лабз Лимитед/Hetero Labs Limited.

Юнит-VI, TSIIC, Формулейшн SEZ, Sy No. № 410 и 411, Полепалли Виледж, Джадчерла Мандал, Махабубнагар-Дистрикт, Телангана, Пин-509301, Индия / Unit-VI, TSIIC, Formulation SEZ, Sy No. 410 & 411, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Mahaboobnagar-District, Telangana, Pin-509301, India.