Золофт 50 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЗОЛОФТ ® (ZOLOFT ® )

действующее вещество: сертралин; одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит сертралина гидрохлорид в количестве, эквивалентном 50 мг сертралина; вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия крахмалгликолят, магния стеарат, Opadry белый (гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, полисорбат 80), Opadry прозрачный (гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: белые, покрытые пленочной оболочкой таблетки капсулообразной формы с тиснением «VLE» с одной стороны и «ZLT 50» с другой. Таблетки имеют функциональную риску деления между надписями «ZLT» и «50».

Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Код АТХ N06A B06.

Механизм действия Сертралин является мощным и специфическим ингибитором нейронального захвата серотонина (5-НТ) in vitro, что у животных приводит к потенцированию эффектов 5-НТ. Сертралин оказывает лишь очень слабое влияние на процессы обратного нейронального захвата норадреналина и допамина. В клинических дозах сертралин блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Препарат не проявляет стимулирующего, седативного, антихолинергического или кардиотоксического действия в экспериментах на животных. В контролируемых исследованиях с участием здоровых добровольцев сертралин не проявлял седативного действия и не влиял на психомоторные функции. Согласно присущему ему селективному ингибированию захвата 5-НТ, сертралин не повышает катехоламинергическую активность. Средство не имеет аффинности к мускариновым (холинергическим), серотонинергическим, дофаминергическим, адренергическим, гистаминергическим, ГАМК или бензодиазепиновым рецепторам. Длительное применение сертралина у животных ассоциировалось с уменьшением количества норадреналиновых рецепторов мозга, что наблюдается и при применении других эффективных в клинической практике антидепрессантов и антиобсессивных средств. Сертралин не вызывает развития медикаментозной зависимости. В плацебо-контролируемом двойном слепом рандомизированном исследовании сравнительного потенциала злоупотребления сертралином, алпразоламом и d-амфетамином с участием людей сертралин не вызывал положительных субъективных эффектов, свидетельствующих о потенциале злоупотребления. Напротив, участники исследования, принимавшие как алпразолам, так и d-амфетамин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, имели значительно более высокие показатели склонности к злоупотреблению, эйфории и потенциальной медикаментозной зависимости. Сертралин не вызывал стимулирующего эффекта и ощущения тревожности, ассоциировавшихся с приёмом d-амфетамина, или седативного действия и психомоторных нарушений, ассоциировавшихся с приёмом алпразолама. Сертралин не приводит к возникновению положительного стимула у макак вида резус, выдрессированных самостоятельно принимать кокаин, и не является заменителем распознавательного стимула как по отношению к d-амфетамину, так и пентобарбиталу у макак-резус. Клиническая эффективность и безопасность Большое депрессивное расстройство Проводилось исследование с участием амбулаторных пациентов с депрессией, у которых отмечался ответ на терапию до завершения начальной 8-недельной открытой фазы терапии сертралином в дозе 50–200 мг/сутки. Эти пациенты (n=295) были рандомизированы в группы либо для продолжения приёма сертралина в дозе 50–200 мг/сутки, либо для приёма плацебо в течение 44 недель в соответствии с двойным слепым исследованием. Частота рецидивов в группе пациентов, принимавших сертралин, была статистически значимо ниже по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. Средняя доза у участников, завершивших участие в исследовании, составила 70 мг/сутки. Процент пациентов, ответивших на терапию (определявшихся как пациенты, у которых не наблюдался рецидив), в группах приёма сертралина и плацебо составил 83,4 % и 60,8 % соответственно. Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) Объединённые данные общего количества пациентов с ПТСР, участвовавших в 3 исследованиях, свидетельствуют о более низком проценте ответа на терапию среди мужчин по сравнению с женщинами. В двух клинических исследованиях с общей популяцией с положительными результатами процент пациентов, ответивших на терапию, среди женщин и мужчин в группах пациентов, принимавших сертралин, был сходным по сравнению с плацебо (женщины: 57,2 % по сравнению с 34,5 %; мужчины: 53,9 % по сравнению с 38,2 %). Количество мужчин и женщин среди пациентов общего объединённого числа исследований составило 184 и 430 соответственно, при этом результаты у женщин были более постоянными, а у мужчин на исходном уровне наблюдались другие изменяемые параметры (больше злоупотребление веществами, большая продолжительность заболевания, причина травмы и т. д.), которые коррелировали с меньшей эффективностью препарата. Электрофизиология сердца В основательном исследовании интервала QTc в равновесном состоянии при условии сверхтерапевтических экспозиций у здоровых добровольцев (получавших дозу 400 мг/сутки, вдвое превышавшую максимальную рекомендованную суточную дозу) верхняя граница 2-стороннего 90 % ДИ для соответствующей по времени средней разницы QTcF между сертралином и плацебо, полученной методом наименьших квадратов (11,666 мс), превышала предварительно установленное пороговое значение 10 мс во временной точке через 4 часов после применения препарата. Анализ зависимости ответа от экспозиции указывал на слабую положительную связь между QTcF и концентрацией сертралина в плазме [0,036 мс/(нг/мл); p < 0,0001]. С учётом модели зависимости ответа от экспозиции пороговое значение клинически значимого удлинения интервала QTcF (то есть более 10 мс для спрогнозированного 90 % ДИ) увеличивалось как минимум в 2,6 раз, чем при средней Cmax (86 нг/мл) после применения наивысшей рекомендованной дозы сертралина (200 мг/сутки) (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции» и «Передозировка»). Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) у пациентов детского возраста Безопасность и эффективность сертралина (50–200 мг/сутки) изучались при лечении детей (6–12 лет) и подростков (13–17 лет), не имевших депрессии и находившихся на амбулаторном лечении по поводу обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР). Через 1 неделю начального периода однократного слепого приёма плацебо пациентов рандомизировали в группы приёма сертралина или плацебо в течение 12 недель с гибким дозированием препарата. Дети (в возрасте 6–12 лет) начинали приём препарата с дозы 25 мг. У пациентов, рандомизированных в группу приёма сертралина, наблюдалось значительно большее улучшение, чем у пациентов, получавших плацебо, согласно оценке по Детской обсессивно-компульсивной шкале Йеля–Брауна CY-BOCS (p=0,005), Глобальной обсессивно-компульсивной шкале Национального института психического здоровья (NIMH) (p=0,019) и шкале «Общая клиническая оценка – улучшение» (p=0,002). Кроме того, у пациентов в группе приёма сертралина по сравнению с группой приёма плацебо наблюдалась тенденция к большему улучшению по шкале «Общая клиническая оценка – тяжесть заболевания» (p=0,089). Среднее количество баллов по шкале CY-BOCS на исходном уровне и среднее изменение количества баллов по сравнению с исходным уровнем в группе пациентов, получавших плацебо, составили 22,25 ± 6,15 и -3,4 ± 0,82 соответственно, в то время как в группе пациентов, получавших сертралин, среднее количество баллов на исходном уровне и среднее изменение количества баллов по сравнению с исходным уровнем составили 23,36 ± 4,56 и -6,8 ± 0,87 соответственно. В post-hoc анализе процент пациентов, ответивших на терапию и определявшихся как пациенты со снижением на 25 % (или более) количества баллов по шкале CY-BOCS (первичный параметр эффективности) от показателей исходного уровня до конечной точки, составил 53 % в группе приёма сертралина по сравнению с 37 % в группе плацебо (р=0,03). Данные о долгосрочных клинических исследованиях эффективности применения препарата педиатрическим пациентам отсутствуют. Дети Данные о применении сертралина детям в возрасте до 6 лет отсутствуют. Постмаркетинговое исследование безопасности SPRITES Было проведено обсервационное постмаркетинговое исследование с участием 941 пациента в возрасте от 6 до 16 лет, в котором оценивалась долговременная безопасность терапии сертралином (с психотерапией и без неё) по сравнению с психотерапией в отношении когнитивного, эмоционального, физического и пубертатного созревания, продолжительностью до 3 лет. Это исследование проведено в условиях клинической практики у детей и подростков с первичными диагнозами обсессивно-компульсивного расстройства, депрессии или других тревожных расстройств и оценки когнитивности (оценивается по тесту Trails B и индексу BRIEF), поведенческой/эмоциональной регуляции (оценивается по поведенческому индексу регуляции BRIEF) и физического/пубертатного созревания (оценивается по стандартизированному индексу рост/вес/индекс массы тела (ИМТ) и стадии Таннера). Сертралин одобрен для применения в педиатрической практике только для пациентов в возрасте от 6 лет с ОКР (см. раздел «Показания»). Стандартизация каждого первичного показателя результата на основе половозрастных норм показала, что общие результаты соответствовали нормальному развитию. Не наблюдалось статистически значимых отличий от исходных показателей, за исключением показателя массы тела. В сравнительных анализах наблюдались статистически значимые результаты по массе тела, однако величина их изменения была незначительной.

Абсорбция

При 14-дневном приёме сертралина в дозе 50–200 мг (перорально, 1 раз в сутки) у людей пиковая концентрация сертралина в плазме крови достигается через 4,5–8,4 часа после ежедневного приёма препарата. Пища существенно не меняет биодоступность сертралина в таблетках.

Распределение

Приблизительно 98 % циркулирующего сертралина связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация

Сертралин подвергается интенсивному пресистемному метаболизму («эффект первого прохождения») в печени. На основании данных клинических исследований и исследований in vitro можно сделать вывод, что сертралин метаболизируется многими путями, в том числе с участием ферментов CYP3A4, CYP2C19 и CYP2B6 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сертралин и его основной метаболит дезметилсертралин также являются субстратами Р-гликопротеина в условиях in vitro.

Элиминация

Средний период полувыведения сертралина составляет приблизительно 26 часов (в диапазоне от 22 до 36 часов). В соответствии с терминальным периодом полувыведения наблюдается кумуляция препарата (с увеличением его уровня примерно вдвое) до достижения равновесных концентраций, которые достигаются через 1 недели после начала применения препарата 1 раз в сутки. Период полувыведения N-дезметилсертралина составляет 62–104 часов. Сертралин и N-дезметилсертралин интенсивно метаболизируются в организме человека, их конечные метаболиты выводятся с калом и мочой в одинаковых количествах. Только очень незначительная часть (< 0,2 %) сертралина выводится с мочой в неизменённом виде.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика сертралина в диапазоне доз от 50 до 200 мг является дозозависимой.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Дети с ОКР

Фармакокинетика сертралина изучалась у 29 детей в возрасте 6–12 лет и у 32 подростков в возрасте 13–17 лет. У этих пациентов дозу постепенно увеличивали путём титрования до суточной дозы 200 мг в течение 32 дней, начиная с дозы либо 25 мг, либо 50 мг с постепенным увеличением. При применении препарата в дозах 25 мг и 50 мг переносимость была одинаковой. В равновесном состоянии при применении препарата в дозе 200 мг концентрации сертралина в плазме крови в группе детей в возрасте 6–12 лет были примерно на 35 % выше по сравнению с таковыми в группе пациентов в возрасте 13–17 лет и на 21 % выше по сравнению с референтной группой взрослых. Не наблюдалось значимых различий между показателями клиренса у мальчиков и девочек. Таким образом, для применения препарата детям, особенно с низкой массой тела, рекомендуется низкая начальная доза и её увеличение при титровании дозы с шагом в 25 мг. Подросткам можно применять такие же дозы, как взрослым.

Подростки и пациенты пожилого возраста

Фармакокинетический профиль сертралина у подростков и лиц пожилого возраста значимо не отличается от такового у взрослых в возрасте 18–65 лет.

Нарушения функции печени

У пациентов с повреждением печени период полувыведения сертралина удлиняется, а площадь под фармакокинетической кривой (AUC) увеличивается в три раза (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Нарушения функции почек

У пациентов с нарушением функции почек умеренной или тяжёлой степени не отмечалось значимой кумуляции сертралина.

Фармакогеномика

У лиц с медленным метаболизмом CYP2C19 уровни сертралина в плазме крови были примерно на 50 % выше по сравнению с лицами с быстрым метаболизмом CYP2C19. Клиническое значение этого явления не выяснено, поэтому титрование дозы необходимо проводить в зависимости от клинического ответа пациента.

Клинические характеристики.

Сертралин показан для лечения следующих расстройств: Большие депрессивные эпизоды. Предотвращение рецидива больших депрессивных эпизодов. Паническое расстройство с наличием или отсутствием агорафобии. Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) у взрослых и детей от 6–17 лет. Социальное тревожное расстройство. Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР).

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав». Противопоказано одновременное применение сертралина с необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) в связи с риском развития серотонинового синдрома с проявлениями таких симптомов, как возбуждение, тремор и гипертермия. Начинать терапию сертралином нельзя по меньшей мере в течение 14 дней после прекращения курса лечения необратимым ингибитором МАО. Применение сертралина следует прекратить по меньшей мере за 7 дней до начала терапии необратимым ингибитором МАО. Противопоказано одновременное применение сертралина и пимозида (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Противопоказаны Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) ИМАО необратимого действия (например селегилин). Противопоказано применение сертралина совместно с ИМАО необратимого действия, такими как селегилин. Терапию сертралином можно начинать не ранее чем через 14 дней после прекращения курса лечения ИМАО необратимого действия. Применение сертралина следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии ИМАО необратимого действия (см. раздел «Противопоказания»). Селективный ингибитор обратимого действия МАО-А (моклобемид). В связи с риском развития серотонинового синдрома не следует применять сертралин в комбинации с селективным ИМАО обратимого действия, таким как моклобемид. После отмены ингибитора МАО обратимого действия период до начала терапии сертралином может быть короче чем 14 дней. Рекомендуется прекратить применение сертралина не менее чем за 7 дней до начала терапии ИМАО обратимого действия (см. раздел «Противопоказания»). Неселективные ингибиторы МАО обратимого действия (линезолид). Антибиотик линезолид является слабым неселективным ИМАО обратимого действия, его не следует применять пациентам, принимающим сертралин (см. раздел «Противопоказания»). Были зарегистрированы тяжелые побочные реакции у пациентов, недавно прекративших применение ИМАО (например метиленового синего) и начавших приём сертралина, или которые прекратили терапию сертралином незадолго до начала применения ИМАО. Эти реакции включали тремор, миоклонию, повышенное потоотделение, тошноту, рвоту, приливы, головокружение и гипертермию с проявлениями, напоминавшими нейролептический злокачественный синдром, судороги и летальный исход. Пимозид. В исследовании с однократным приёмом низкой дозы пимозида (2 мг) наблюдалось увеличение уровней пимозида примерно на 35 %. Это повышение уровней не ассоциировалось с какими-либо изменениями показателей ЭКГ. Хотя механизм этого взаимодействия неизвестен, одновременное применение сертралина и пимозида противопоказано в связи с узким терапевтическим индексом пимозида (см. раздел «Противопоказания»). Не рекомендуется одновременное применение с сертралином. Средства, угнетающие ЦНС, и алкоголь. Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг в сутки не потенцировало влияние алкоголя, карбамазепина, галоперидола или фенитоина на когнитивные и психомоторные функции у здоровых участников исследования, однако одновременное применение сертралина с алкоголем не рекомендуется. Другие серотонинергические лекарственные средства. См. раздел «Особенности применения». Рекомендуется с осторожностью назначать сертралин с опиоидами (такими как фентанил (применяемый преимущественно во время общей анестезии и в терапии хронической боли)), и другими серотонинергическими препаратами (в том числе другими серотонинергическими антидепрессантами, амфетаминами и триптанами). Особые меры предосторожности при применении. Препараты, которые удлиняют интервал QT. Риск удлинения интервала QTc и/или желудочковых аритмий (например желудочковой тахикардии типа «пируэт») может повышаться при одновременном применении с другими препаратами, которые удлиняют интервал QTc (например некоторые антипсихотические средства и антибиотики) (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»). Литий. В плацебо-контролируемом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременный приём сертралина и лития значимо не изменял фармакокинетику лития, однако приводил к усилению тремора по сравнению с плацебо, что свидетельствует о возможном фармакодинамическом взаимодействии. При одновременном применении сертралина и лития следует обеспечить надлежащий контроль за пациентами. Фенитоин. Результаты плацебо-контролируемого исследования с участием здоровых добровольцев свидетельствуют о том, что длительный приём сертралина в дозе 200 мг в сутки не приводит к клинически важному ингибированию метаболизма фенитоина. Однако данные отчётов отдельных случаев свидетельствуют о высоких экспозициях фенитоина у пациентов, применяющих сертралин; рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови в течение начального этапа терапии сертралином с соответствующими коррекциями дозы фенитоина. Кроме того, одновременное применение препарата с фенитоином, известным индуктором CYP3A4, может привести к снижению концентрации сертралина в плазме крови. Метамизол. Одновременное применение сертралина с метамизолом, который является индуктором метаболизирующих ферментов, включая CYP2B6 и CYP3A4, может привести к снижению концентрации сертралина в плазме с потенциальным снижением клинической эффективности. Поэтому рекомендуется быть осторожным при одновременном применении метамизола и сертралина; следует контролировать клинический ответ и/или уровни препарата по мере необходимости. Триптаны. В период пострегистрационного наблюдения поступали единичные сообщения о случаях развития слабости, гипperreflexии, нарушения координации, чувства смятения, тревожности и возбуждения после одновременного применения сертралина и суматриптана. Симптомы серотонинергического синдрома могут также развиваться при применении других препаратов этого же класса (триптанов). Если одновременное лечение сертралином и триптанами является необходимым с клинической точки зрения, рекомендуется обеспечить соответствующее наблюдение за пациентом (см. раздел «Особенности применения»). Варфарин. Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг в сутки и варфарина приводило к незначительному, но статистически значимому увеличению протромбинового времени, что может в некоторых редких случаях привести к нарушениям международного нормализованного отношения (МНО). Поэтому следует тщательно контролировать показатель протромбинового времени в начале лечения сертралином и при его отмене. Взаимодействие с другими лекарственными средствами, с дигоксином, атенололом, циметидином. Одновременное применение с циметидином приводило к существенному снижению клиренса сертралина. Клиническое значение этих изменений не выяснено. Сертралин не влиял на бета-адреноблокирующие свойства атенолола. При одновременном применении сертралина в дозе 200 мг в сутки и дигоксина никакого взаимодействия не было выявлено. Лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов. Может повышаться риск возникновения кровотечения при одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), включая сертралин, с лекарственными средствами, влияющими на тромбоцитарную функцию (например НПВП, ацетилсалициловой кислотой и тиклопидином) или другими лекарственными средствами, которые могут увеличивать риск кровотечения (см. раздел «Особенности применения»). Блокаторы нервно-мышечной передачи. СИОЗС могут уменьшать активность холинэстеразы в плазме крови, что приводит к удлинению блокады нервно-мышечной передачи мивакурием или другими блокаторами нервно-мышечной передачи. Средства, метаболизирующиеся с участием цитохрома Р450. Сертралин может действовать как слабый или умеренный ингибитор изофермента CYP2D6. Длительный приём сертралина в дозе 50 мг в сутки приводил к умеренному повышению (в среднем на 23–37 %) равновесных концентраций дезипрамина в плазме крови (показатель активности изофермента CYP2D6). Клинически значимые взаимодействия могут происходить с другими субстратами CYP2D6 с узкими терапевтическими диапазонами, такими как антиаритмические средства класса 1С, в частности пропафенон и флекаинид, трициклические антидепрессанты и типичные антипсихотические средства, особенно на фоне применения сертралина в более высоких дозах. Сертралин не является клинически значимым ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP1A2. Это подтверждается результатами исследований взаимодействия препаратов in vivo с применением субстратов CYP3A4 (эндогенного кортизола, карбамазепина, терфенадина, алпразолама), субстрата CYP2C19 (диазепама) и субстратов CYP2C9 (толбутамида, глибенкламида и фенитоина). Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что сертралин имеет очень малый потенциал ингибирования CYP1A2 или не имеет его вовсе. Ежедневный приём трёх стаканов грейпфрутового сока приводил к повышению плазменных уровней сертралина почти на 100 % в перекрёстном исследовании у 8 здоровых лиц японской национальности. Поэтому следует избегать приёма грейпфрутового сока во время применения сертралина (см. раздел «Особенности применения»). Исходя из результатов исследования взаимодействия с грейпфрутовым соком, нельзя исключить возможность даже значительно большего повышения экспозиции сертралина при одновременном применении с мощными ингибиторами фермента CYP3A4, например ингибиторами протеаз, кетоконазолом, итраконазолом, позаконазолом, вориконазолом, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном. Это также относится к умеренным ингибиторам CYP3A4, например апрепитанту, эритромицину, флуконазолу, верапамилу и дилтиазему. Следует избегать приёма мощных ингибиторов CYP3A4 во время терапии сертралином. Нельзя исключить возможность снижения уровней сертралина в плазме крови под влиянием других индукторов фермента CYP3A4, например фенобарбитала, карбамазепина, препаратов зверобоя и рифампицина. У лиц с медленным метаболизмом CYP2C19 плазменные уровни сертралина повышаются примерно на 50 % по сравнению с лицами с быстрым метаболизмом CYP2C19 (см. раздел «Фармакокинетика»). Нельзя исключить возможность лекарственного взаимодействия с мощными ингибиторами CYP2C19, например омепразолом, лансопразолом, пантопразолом, рабепразолом, флуоксетином, флувоксамином.

Серотониновый синдром (СС) или злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) При применении ИОЗСС, включая терапию сертралином, сообщалось о развитии синдромов, которые могут быть опасны для жизни, таких как СС или ЗНС. Риск развития СС или ЗНС при применении ИОЗСС возрастает при одновременном применении других серотонинергических средств (включая другие серотонинергические антидепрессанты, амфетамины, триптаны) с средствами, нарушающими метаболизм серотонина (включая ИМАО, например метиленовый синий), антипсихотическими средствами и другими антагонистами дофамина и опиоидами. У пациентов следует проводить мониторинг на предмет появления признаков и симптомов СС или ЗНС (см. раздел «Противопоказания»). Переход с ИОЗСС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов Существуют ограниченные данные контролируемых исследований по изучению оптимального времени переключения с ИОЗСС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов на сертралин. Следует проводить надлежащий медицинский осмотр при таких изменениях в лечении, особенно при переходе на сертралин с таких препаратов длительного действия, как флуоксетин. Другие серотонинергические средства, например триптофан, фенфлурамин и 5-НТ-агонисты Одновременное применение сертралина и других средств, усиливающих эффект серотонинергической нейротрансмиссии, таких как амфетамины, триптофан, фенфлурамин, 5-НТ-агонисты или растительные препараты, препараты зверобоя (Hypericum perforatum), следует проводить с осторожностью, и такой комбинированной терапии, по возможности, следует избегать (из-за возможного фармакодинамического взаимодействия). Удлинение интервала QTc / желудочковая тахикардия типа «пируэт» В период пострегистрационного применения сертралина сообщалось о случаях удлинения интервала QTc и желудочковой тахикардии типа «пируэт». Большинство случаев наблюдалось у пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QTc / желудочковой тахикардии типа «пируэт». Влияние на удлинение интервала QTc было подтверждено в исследовании QTc у здоровых добровольцев со статистически значимой положительной зависимостью экспозиция-ответ. Поэтому следует с осторожностью применять сертралин пациентам с дополнительными факторами риска удлинения интервала QTc, такими как сердечные заболевания, гипокалиемия или гипомагниемия, удлинение интервала QTc в семейном анамнезе, брадикардия и одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QTc (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»). Усиление гипомании или мании Сообщалось о возникновении симптомов мании/гипомании у небольшого процента пациентов, получавших зарегистрированные антидепрессанты и антиобсессивные препараты, включая сертралин. Поэтому следует с осторожностью применять сертралин пациентам с манией/гипоманией в анамнезе. Необходим тщательный надзор врача. При выявлении признаков маниакальной фазы у пациента применение сертралина следует прекратить. Шизофрения Психотические симптомы могут усиливаться у пациентов с шизофренией. Судороги При терапии сертралином могут возникать судороги: сертралин не следует назначать больным с нестабильной эпилепсией; у больных с контролируемой эпилепсией применение сертралина требует тщательного надзора. Пациентам, у которых возникают судороги, препарат необходимо отменить. Суициды/суицидальные мысли/суицидальные попытки или клинические признаки ухудшения Депрессия ассоциируется с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, нанесения себе повреждений и попыток суицида (суицидальных действий и проявлений). Этот риск существует непосредственно до времени достижения значительной ремиссии. Поскольку улучшение состояния больных может не происходить в течение первых нескольких недель или большего периода терапии, пациентам следует находиться под тщательным наблюдением до наступления этого улучшения. В целом клинический опыт свидетельствует о том, что на ранних этапах выздоровления риск суицида может увеличиваться. Другие психические состояния, для лечения которых назначается сертралин, также могут ассоциироваться с повышенным риском развития суицидальных действий и проявлений. Кроме того, эти состояния могут сопутствовать большому депрессивному расстройству. Таким образом, аналогичные меры предосторожности, касающиеся лечения больных с большим депрессивным расстройством, необходимы и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами. Известно, что для пациентов с суицидальными действиями и проявлениями в анамнезе или пациентов, у которых еще до начала терапии в значительной мере выявляется суицидальное мышление, существует больший риск возникновения суицидальных мыслей или суицидальных попыток, в связи с этим им следует находиться под тщательным наблюдением во время лечения. Метаанализ данных, полученных в результате проведения плацебо-контролируемых клинических исследований с применением антидепрессантов взрослым пациентам с психическими расстройствами, показал повышенный риск проявлений суицидального поведения при применении антидепрессантов у пациентов в возрасте до 25 лет по сравнению с таковым при применении плацебо. Следует осуществлять тщательное наблюдение за пациентами, в частности за пациентами с высоким риском развития суицидальности, особенно в начале терапии и после любых изменений в дозировании препарата. Пациентов (и лиц, которые за ними ухаживают) необходимо предупредить о необходимости отслеживать любые проявления клинического ухудшения, возникновение суицидального поведения или суицидальных мыслей, а также любых необычных изменений поведения и немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении этих симптомов. Половая дисфункция. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (ИОЗСС) могут вызывать симптомы половой дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Были сообщения о длительной половой дисфункции, где симптомы продолжались, несмотря на прекращение приема ИОЗСС. Применение детям Сертралин не следует применять для лечения детей и подростков, за исключением пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством в возрасте 6–17 лет. В ходе клинических исследований с участием детей и подростков, получавших антидепрессанты, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, чаще наблюдались суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев). Если, исходя из клинической необходимости, решение все же принимается в пользу назначения этого препарата, необходим тщательный мониторинг за пациентом на предмет выявления признаков суицидальных симптомов, особенно в начале лечения. Долгосрочная безопасность в отношении когнитивного, эмоционального, физического и пубертатного созревания детей и подростков в возрасте от 6 до 16 лет оценивалась в долгосрочном обзорном исследовании продолжительностью до 3 лет (см. раздел «Фармакологические свойства»). В постмаркетинговом периоде были зарегистрированы сообщения о нескольких случаях замедленного роста и полового созревания. Клиническая значимость и причинная связь пока не выяснены. При длительной терапии пациентов детского возраста врачи должны осуществлять мониторинг на предмет выявления отклонений от норм в процессе роста и развития организма. Аномальные кровотечения/кровоизлияния При применении ИОЗСС сообщалось о случаях патологических геморрагических явлений, в том числе о кожных геморрагических явлениях (экхимозы и пурпура), и других геморрагических явлениях, таких как желудочно-кишечные или гинекологические кровотечения, в том числе кровотечения с летальным исходом. ИОЗСС/ИОЗСиНА могут увеличить риск послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Побочные реакции»). Рекомендуется с осторожностью применять ИОЗСС пациентам, особенно при одновременном применении с лекарственными средствами, которые, как известно, влияют на тромбоцитарную функцию (например, с антикоагулянтами, атипичными антипсихотическими средствами и фенотиазинами, большинством трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловой кислотой и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП)), как и у пациентов с геморрагическими нарушениями в анамнезе (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Гипонатриемия В результате терапии ИОЗСС или ингибиторами обратного захвата норадреналина и серотонина (ИОЗСиНА), включая сертралин, может развиться гипонатриемия. Во многих случаях гипонатриемия является результатом синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона. Сообщалось о случаях снижения уровня натрия в сыворотке крови ниже 110 ммоль/л. У пациентов пожилого возраста может существовать больший риск развития гипонатриемии при применении ИОЗСС и ИОЗСиНА. Также риск этого осложнения может быть повышенным у пациентов, принимающих диуретики, или у пациентов с гиповолемией любого другого происхождения (см. информацию о применении пациентам пожилого возраста в разделах «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). У пациентов с симптоматической гипонатриемией следует рассмотреть прекращение терапии сертралином и назначить соответствующее медицинское вмешательство. К признакам и симптомам гипонатриемии относятся головная боль, трудности с концентрацией, ухудшение памяти, спутанность сознания, слабость и потеря физического равновесия, что может привести к падениям. Признаки и симптомы, ассоциирующиеся с более тяжелыми и/или острыми эпизодами гипонатриемии, включают галлюцинации, синкопе, судороги, кому, остановку дыхания и летальный исход. Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении терапии сертралином Симптомы отмены являются частым явлением при прекращении терапии препаратом, в частности при внезапной отмене терапии (см. раздел «Побочные реакции»). По данным клинических исследований, у пациентов, прекративших применение сертралина, частота реакций отмены составляла 23 % по сравнению с 12 % у пациентов, которые продолжали получать терапию сертралином. Риск развития синдрома отмены может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность терапии, дозирование и скорость снижения дозы. Чаще всего сообщалось о таких реакциях, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение или чувство тревожности, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. В целом эти симптомы были легкой или умеренной степени тяжести, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Обычно они возникают в течение первых нескольких дней после прекращения терапии, но в очень редких случаях такие симптомы отмечались у пациентов, которые случайно пропустили прием дозы препарата. В большинстве случаев эти симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут длиться дольше (2–3 месяцев или дольше). Таким образом, рекомендуется постепенно уменьшать дозу сертралина при прекращении терапии препаратом в течение периода в несколько недель или месяцев соответственно потребностям пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»). Акатизия / психомоторное беспокойство Применение сертралина ассоциируется с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или неутолимым беспокойством и потребностью двигаться, что часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять спокойно. Риск возникновения таких осложнений наибольший в течение первых нескольких недель терапии. У пациентов, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может быть вредным. Применение при печеночной недостаточности Сертралин интенсивно метаболизируется в печени. По результатам фармакокинетического исследования с многократным приемом препарата у пациентов со стабильным циррозом легкой степени наблюдалось удлинение периода полувыведения и увеличение AUC или Cmax примерно втрое по сравнению с этими показателями у лиц с нормальной функцией печени. Значимых различий в степени связывания препарата с белками плазмы крови между этими двумя группами участников исследования не выявлено. Следует быть осторожными при назначении сертралина пациентам с патологией печени. В случае назначения сертралина пациентам с нарушениями функции печени необходимо взвесить целесообразность уменьшения дозы или частоты приема препарата. Сертралин не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение при почечной недостаточности Сертралин интенсивно метаболизируется; выведение неизмененного соединения с мочой является второстепенным путем элиминации. В исследованиях с участием пациентов с нарушением функции почек от легкой до средней степени (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) или от средней до тяжелой степени (клиренс креатинина 10–29 мл/мин) фармакокинетические параметры (AUC 0-24 и Cmax) при многократном приеме препарата были без статистически значимых отличий от этих показателей в группе контроля. Нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от степени нарушений функции почек. Применение пациентам пожилого возраста В клинических исследованиях принимали участие более 700 пациентов пожилого возраста (старше 65 лет). Характер и частота развития побочных реакций у пациентов пожилого возраста были сходными с наблюдавшимися у более молодых пациентов. Однако применение ИОЗСС и ИОЗСиНА, включая сертралин, ассоциировалось со случаями клинически значимой гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, у которых может наблюдаться больший риск развития этого побочного явления (см. «Гипонатриемия» в разделе «Особенности применения»). Сахарный диабет У пациентов с сахарным диабетом применение ИОЗСС может влиять на показатели гликемического контроля. Дозирование инсулина и/или пероральных гипогликемических средств может потребовать коррекции. Электрошоковая терапия (ЭШТ) Клинических исследований, направленных на изучение рисков или преимуществ совместного применения ЭШТ и сертралина, не проводили. Грейпфрутовый сок Одновременное применение сертралина с грейпфрутовым соком не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Влияние на результаты скринингового анализа мочи Сообщалось о ложноположительных результатах иммунологических скрининговых тестов мочи на определение содержания бензодиазепинов у пациентов, принимавших сертралин. Ложноположительные результаты обусловлены низкой специфичностью данного лабораторного теста и могут наблюдаться в течение нескольких суток после прекращения лечения сертралином. Дифференцировать сертралин от бензодиазепинов в моче можно путем проведения уточняющих тестов – газовой хроматографии/масс-спектрометрии. Закрытоугольная глаукома Препараты класса ИОЗСС, в том числе сертралин, могут влиять на размер зрачка с развитием мидриаза. Такой эффект может приводить к сужению угла глаза с последующим повышением внутриглазного давления и развитием закрытоугольной глаукомы, особенно у пациентов с соответствующей предрасположенностью. Таким образом, сертралин следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе. Информация о вспомогательных веществах Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Беременность

Не существует хорошо контролируемых исследований препарата с участием беременных женщин. Однако значительное количество данных не выявило доказательств возникновения врождённых пороков развития плода вследствие применения сертралина. В исследованиях на животных был выявлен влияние на репродуктивную функцию, вероятно, в связи с токсическим действием препарата на организм матери, вызванным фармакодинамическим действием препарата и/или прямым фармакодинамическим действием препарата на плод. Сообщалось, что применение сертралина в период беременности вызывает у некоторых новорождённых (матери которых принимали сертралин) симптомы, похожие на реакции отмены. Этот феномен также наблюдался при применении других антидепрессантов класса ИОЗСС. Сертралин не рекомендуется применять в период беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины таково, что ожидаемые преимущества от применения препарата превышают потенциальный риск. Результаты наблюдений указывают на повышенный (менее чем в 2 раза) риск послеродового кровотечения при применении ИОЗСС/ИОЗСНС в течение месяца до родов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Следует наблюдать за новорождёнными, если мать продолжает применение сертралина на поздних сроках беременности, особенно в III триместре. После применения сертралина на поздних стадиях беременности у новорождённых могут возникать следующие симптомы: респираторный дистресс-синдром, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, трудности с кормлением, рвота, гипогликемия, гипертонус, гипотонус, гиперрефлексия, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, раздражительность, вялость, постоянный плач, сонливость и трудности с засыпанием. Эти симптомы могут быть обусловлены либо серотонинергическими эффектами, либо симптомами отмены. В большинстве случаев эти осложнения развиваются сразу же после родов или в ближайшее время (в течение менее чем 24 часов). Согласно данным эпидемиологических исследований, ожидается, что применение ИОЗСС в период беременности, особенно на поздних сроках беременности, может повышать риск развития синдрома персистирующей лёгочной гипертензии новорождённых. Риск наблюдался с частотой приблизительно 5 случаев на 1000 беременностей. В общей популяции отмечается 1–2 случаев синдрома персистирующей лёгочной гипертензии новорождённых на 1000 беременностей.

Кормление грудью

Опубликованные данные о уровнях сертралина в грудном молоке свидетельствуют о том, что сертралин и его метаболит N-дезметилсертралин экскретируются в грудное молоко в небольшом количестве. В целом в сыворотке крови младенцев обнаруживали незначительные концентрации препарата или концентрации препарата, недоступные для определения, за исключением одного случая, когда концентрация препарата в сыворотке крови младенца составляла приблизительно 50 % от концентрации препарата в сыворотке крови матери (но без какого-либо заметного влияния на здоровье этого младенца). В настоящее время не сообщалось о побочном действии препарата на здоровье детей, которых кормили грудью женщины, применявшие сертралин, но такой риск нельзя исключать. Применение препарата в период кормления грудью не рекомендовано, за исключением случаев, когда, по мнению врача, польза от приёма препарата превышает риск.

Фертильность

Данные, полученные в ходе исследований на животных, не выявили влияния сертралина на параметры фертильности. Отчёты исследований с применением некоторых ИОЗСС с участием людей свидетельствуют о том, что влияние на качество спермы обратимо. На данный момент не выявлено влияния на фертильность человека.

Клинико-фармакологические исследования свидетельствуют об отсутствии влияния сертралина на психомоторные функции. Однако пациентов следует предупреждать о том, что психотропные средства могут нарушать психические или физические реакции, необходимые для выполнения потенциально опасных задач, таких как управление автомобилем или работа с другими механизмами.

Способ применения: Сертралин принимать 1 раз в сутки (утром или вечером). Таблетки сертралина можно принимать независимо от приёма пищи. Начало лечения: Депрессия и ОКР. Лечение сертралином следует начинать с дозы 50 мг/сутки. Панические расстройства, ПТСР и социальное тревожное расстройство: лечение следует начинать с дозы 25 мг/сутки. Через 1 недели дозу следует повысить до 50 мг 1 раз в сутки. Было показано, что такой режим дозирования снижает частоту развития побочных эффектов, характерных для панических расстройств, на начальном этапе лечения. Титрование дозы: Депрессия, ОКР, панические расстройства, социальное тревожное расстройство и ПТСР. У пациентов, не отвечающих на дозу 50 мг, эффект может быть достигнут при повышении дозы. Коррекцию дозы следует осуществлять с шагом в 50 мг с интервалами не менее одной недели, до достижения максимальной дозы 200 мг/сутки. Коррекцию дозы следует проводить не чаще 1 раза в неделю, учитывая период полувыведения сертралина, который составляет 24 часов. Первые проявления терапевтического эффекта могут наблюдаться в течение 7 дней лечения. Однако для достижения терапевтического ответа обычно требуется более длительный период времени, особенно у больных с ОКР. Поддерживающая доза: Дозировку в течение длительной терапии следует поддерживать на наименьшем эффективном уровне с последующей коррекцией в зависимости от терапевтического ответа. Депрессия: Длительную терапию можно также применять для предотвращения рецидива больших депрессивных эпизодов (БДЭ). В большинстве случаев рекомендуемая доза для предотвращения рецидива БДЭ такая же, как доза, применявшаяся в течение лечения этого депрессивного эпизода. Пациентам с депрессией следует получать терапию в течение достаточного времени, не менее 6 месяцев, чтобы убедиться в полном отсутствии симптомов. Панические расстройства и ОКР: при длительной терапии у пациентов с паническими расстройствами и ОКР следует проводить регулярную оценку терапии, поскольку для этих расстройств не была продемонстрирована эффективность препарата в предотвращении рецидивов. Применение детям: Дети и подростки с обсессивно-компульсивным расстройством. Подростки в возрасте 13–17 лет: начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. Дети в возрасте 6–12 лет: начальная доза составляет 25 мг 1 раз в сутки. Через 1 недели дозу можно увеличить до 50 мг 1 раз в сутки. При необходимости, в случае недостаточного эффекта, возможно дальнейшее повышение дозы с увеличением на 50 мг за 1 раз в течение периода в несколько недель. Максимальная доза составляет 200 мг/сутки. Однако при повышении дозы выше 50 мг следует учитывать, что масса тела детей в целом ниже, чем у взрослых. Не следует изменять дозу чаще, чем 1 раз в неделю. Эффективность препарата у детей с большим депрессивным расстройством не была продемонстрирована. Данные о применении препарата детям в возрасте до 6 лет отсутствуют (см. также раздел «Особенности применения»). Применение пациентам пожилого возраста: пациентам пожилого возраста дозировку препарата следует подбирать с осторожностью, поскольку эти пациенты могут иметь повышенный риск развития гипонатриемии (см. раздел «Особенности применения»). Применение при печеночной недостаточности: следует быть осторожными при применении сертралина пациентам с патологией печени. При нарушениях функции печени необходимо уменьшить пациентам дозу или частоту приёма препарата. Сертралин не следует применять пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью, поскольку клинические данные о применении препарата таким больным отсутствуют (см. раздел «Особенности применения»). Применение при почечной недостаточности: при нарушениях функции почек коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Особенности применения»). Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении терапии сертралином: следует избегать внезапного прекращения применения препарата. При прекращении лечения сертралином, чтобы уменьшить риск развития реакций синдрома отмены, дозу следует постепенно уменьшать в течение не менее 1–2 недель (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Если после уменьшения дозы препарата или прекращения его применения появляются нестерпимые симптомы, может быть рассмотрено возобновление применения препарата в ранее назначенной дозе. В дальнейшем врач может продолжить уменьшать дозу, но более постепенно.

Сертралин не следует применять для лечения детей, кроме детей с обсессивно-компульсивными расстройствами в возрасте от 6 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Токсичность Сертралин имеет диапазон безопасности, который зависит от популяции пациентов и/или сопутствующего применения лекарственных средств. Сообщалось о летальных случаях передозировки сертралином как при отдельном применении, так и в комбинации с другими средствами и/или алкоголем. В связи с этим каждый случай передозировки требует интенсивной терапии. Симптомы Симптомы передозировки включают побочные эффекты, опосредованные серотонином, такие как сонливость, желудочно-кишечные нарушения (например тошнота и рвота), тахикардия, тремор, возбуждение и головокружение. Реже сообщалось о развитии комы. После передозировки сертралином сообщалось об удлинении интервала QTc / желудочковой тахикардии типа «пируэт», поэтому во всех случаях передозировки сертралином рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»). Терапия Специфических антидотов сертралина не существует. Рекомендуется обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей и достаточный уровень оксигенации и вентиляции, если это необходимо. При терапии передозировки следует иметь в виду, что приём активированного угля, который можно применять вместе со слабительным средством, может быть таким же эффективным или более эффективным, чем промывание желудка. Вызывание рвоты не рекомендуется. Рекомендуется мониторинг сердечной деятельности (например ЭКГ), а также основных жизненных показателей наряду с общей симптоматической и поддерживающей терапией. Учитывая значительный объём распределения сертралина, такие мероприятия, как форсированный диурез, диализ, гемоперфузия или заменное переливание крови, вряд ли могут быть полезными.

Наиболее часто наблюдается такой побочный эффект, как тошнота. При лечении социального тревожного расстройства у 14 % мужчин, применявших сертралин, отмечалась сексуальная дисфункция (нарушение эякуляции) по сравнению с 0 % пациентов, получавших плацебо. Эти побочные эффекты являются дозозависимыми и часто самостоятельно исчезают при продолжении терапии. Профиль побочных эффектов, часто наблюдавшихся в ходе проведения двойных слепых плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов с ОКР, паническими расстройствами, ПТСР и социальными тревожными расстройствами, был подобен таковому у пациентов с депрессией, участвовавших в клинических исследованиях. Ниже приведены данные о побочных реакциях, наблюдавшихся в период пострегистрационного надзора (частота их развития неизвестна) и в ходе проведения плацебо-контролируемых клинических исследований (в которых в целом приняли участие 2542 пациентов, получавших сертралин, и 2145 пациентов, получавших плацебо) с участием больных депрессией, ОКР, паническими расстройствами, ПТСР и социальными тревожными расстройствами. Некоторые из приведенных ниже побочных реакций могут уменьшаться по интенсивности и частоте при длительном лечении и обычно не приводят к прекращению терапии. Ниже приведена частота развития побочных реакций, наблюдавшихся в ходе проведения плацебо-контролируемых клинических исследований у пациентов с депрессией, ОКР, паническими расстройствами, ПТСР и социальными тревожными расстройствами. Приведены объединенные данные исследований и пострегистрационного надзора (частота неизвестна). Частота побочных реакций отображена как: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (частоту нельзя установить по имеющимся данным). Инфекции и инвазии. Часто: инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, ринит; нечасто: гастроэнтерит, средний отит; редко: дивертикулит §. Опухоли доброкачественные, злокачественные и неуточненные (в том числе кисты и полипы). Нечасто: новообразования. Со стороны системы крови и лимфатической системы. Редко: лимфаденопатия, тромбоцитопения *§, лейкопения*§. Со стороны иммунной системы. Нечасто: повышенная чувствительность*, сезонная аллергия*; редко: анафилактоидная реакция*. Со стороны эндокринной системы. Нечасто: гипотиреоз*; редко: гиперпролактинемия *§, синдром нарушения секреции антидиуретического гормона*§. Метаболические и алиментарные расстройства. Часто: снижение аппетита, усиление аппетита*; редко: гиперхолестеринемия, сахарный диабет, гипогликемия*, гипергликемия*§, гипонатриемия *§. Психические нарушения. Очень часто: бессонница; часто: чувство тревожности*, депрессия*, возбуждение*, снижение либидо*, нервозность, деперсонализация, ночные кошмары, бруксизм*; нечасто: суицидальное мышление/суицидальное поведение, психотическое расстройство*, патологическое мышление, апатия, галлюцинации*, агрессия*, эйфорическое настроение*, паранойя; редко: конверсионное расстройство*§, паронирия *§, лекарственная зависимость, лунатизм, преждевременная эякуляция. Со стороны нервной системы. Очень часто: головокружение, головная боль*, сонливость; часто: тремор, расстройства движения (включая экстрапирамидные симптомы, такие как гиперкинезия, гипертонус, дистония, спазмы челюсти или нарушения походки), парестезия*, гипертонус*, нарушение внимания, дисгевзия; нечасто: амнезия, гипестезия*, непроизвольные мышечные сокращения*, синкопе*, гиперкинезия*, мигрень*, судороги*, постуральное головокружение, нарушение координации движений, нарушение речи; редко: кома*, акатизия (см. раздел «Особенности применения»), дискинезия, гиперестезия, спазм церебральных сосудов (в том числе синдром скоротечной церебральной вазоконстрикции и синдром Колла – Флемминга)*§, психомоторное возбуждение*§ (см. раздел «Особенности применения»), сенсорные нарушения, хореоатетоз§; также были зарегистрированы симптомы, ассоциировавшиеся с серотониновым синдромом* или злокачественным нейролептическим синдромом, в некоторых случаях связанные с сопутствующим приемом серотонинергических средств, такие как возбуждение, спутанность сознания, повышенное потоотделение, диарея, жар, артериальная гипертензия, ригидность и тахикардия§. Со стороны органов зрения. Часто: нарушение зрения*; нечасто: мидриаз*; редко: скотома, глаукома, диплопия, фотофобия, кровоизлияние в переднюю камеру глаза*§, зрачки разного размера*§, расстройства зрения§, расстройства слезоотделения; неизвестно: макулопатия. Со стороны органов слуха и равновесия. Часто: звон в ушах*; нечасто: боль в ухе. Со стороны сердца. Часто: ощущение сердцебиения*; нечасто: тахикардия*, нарушение сердечной деятельности; редко: инфаркт миокарда*§, желудочковая тахикардия типа «пируэт»*§ (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»), брадикардия, удлинение интервала QTc* (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»). Со стороны сосудов. Часто: приливы*; нечасто: патологическое кровотечение (такое как желудочно-кишечное кровотечение)*, артериальная гипертензия*, гиперемия, гематурия*; редко: периферическая ишемия. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто: зевота*; нечасто: одышка, носовое кровотечение*, бронхospазм*; редко: гипервентиляция, интерстициальное заболевание легких*§, эозинофильная пневмония*§, ларингоспазм, дисфония, стридор*§, гиповентиляция, икота. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: тошнота, диарея, сухость во рту; часто: диспепсия, запор*, боль в животе*, рвота*, метеоризм; нечасто: мелена, патологии со стороны зубов, эзофагит, глоссит, геморрой, гиперсаливация, дисфагия, отрыжка, изменения языка; редко: язвы слизистой оболочки ротовой полости, панкреатит*§, гематохезия, язвы на языке, стоматит; частота неизвестна: микроскопический колит*. Со стороны гепатобилиарной системы. Редко: нарушение функции печени, серьезные нарушения функции печени (включая гепатит, желтуху и печеночную недостаточность). Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: гипергидроз, высыпания*; нечасто: периорбитальный отек*, крапивница*, алопеция*, зуд*, пурпура*, дерматит, сухость кожи, отек лица, холодный пот; редко: зарегистрированы редкие случаи тяжелых побочных реакций со стороны кожи, таких как синдром Стивенса – Джонсона* и эпидермальный некролиз*§, кожная реакция*§, фоточувствительность§, ангионевротический отек, патологические изменения текстуры волос, нетипичный запах кожи, буллезный дерматит, везикулезная сыпь. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани. Часто: боль в спине, артралгия*, миалгия; нечасто: остеоартрит, подергивания мышц, мышечные спазмы*, мышечная слабость; редко: рабдомиолиз*§, поражение костей; частота неизвестна: тризм*. Со стороны почек и мочевыводящей системы. Нечасто: поллакиурия, нарушение мочеиспускания, задержка мочи, недержание мочи*, полиурия, никтурия; редко: нарушение мочеиспускания*, олигурия. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Очень часто: нарушение эякуляции; часто: нерегулярный менструальный цикл*, эректильная дисфункция; нечасто: сексуальная дисфункция, меноррагия, вагинальное кровотечение, сексуальная дисфункция у женщин; редко: галакторея*, атрофический вульвовагинит, выделения из половых органов, баланопостит*§, гинекомастия*, приапизм*; частота неизвестна: послеродовое кровотечение*†. Общие нарушения. Очень часто: повышенная утомляемость*; часто: общее недомогание*, боль в груди*, астения*, пирексия*; нечасто: периферический отек*, озноб, нарушение походки*, жажда; редко: грыжа, снижение переносимости препарата. Исследования. Часто: увеличение массы тела*; нечасто: повышение уровня аланинаминотрансферазы*, повышение уровня аспартатаминотрансферазы*, снижение массы тела*; редко: повышение уровня холестерина в крови*, отклонения от нормы результатов клинических лабораторных анализов, нарушение качества спермы, изменение функции тромбоцитов*§. Травмы, отравления и осложнения процедур. Часто: травма. Хирургические вмешательства и медицинские процедуры. Редко: процедура вазодилатации. * Побочные реакции, зарегистрированные в пострегистрационный период. § Частота побочных реакций представлена по расчетной верхней границе 95% доверительного интервала с применением «правила трех». † Эта побочная реакция зарегистрирована для терапевтической группы СИОЗС/СИОЗСН (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Синдромы отмены, наблюдаемые при прекращении терапии сертралином. Прекращение терапии сертралином (особенно при резкой отмене терапии) обычно приводит к развитию симптомов отмены. Чаще всего сообщается о таких побочных явлениях, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение или чувство тревожности, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. Как правило, эти побочные явления были легкой или умеренной степени тяжести и проходили самостоятельно; однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или длительными. В связи с этим в случаях, когда больше нет необходимости в терапии сертралином, рекомендуется постепенная отмена препарата путем поэтапного снижения дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Применение пациентам пожилого возраста. Применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина (ИОЗСН), включая сертралин, ассоциировалось с клинически значимыми случаями гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, у которых может наблюдаться повышенный риск развития этого побочного явления (см. раздел «Особенности применения»). Применение детям. У более чем 600 детей, получавших сертралин, общий профиль побочных реакций был в целом подобен таковому, наблюдавшемуся в исследованиях с участием взрослых пациентов. В ходе контролируемых исследований были зарегистрированы следующие побочные реакции (количество пациентов, принимавших сертралин, составило 281): очень часто (≥ 1/10): головная боль (22 %), бессонница (21 %), диарея (11 %) и тошнота (15 %). Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10): боль в груди, мания, пирексия, рвота, отсутствие аппетита, аффективная лабильность, агрессия, возбуждение, нервозность, нарушение внимания, головокружение, гиперкинезия, мигрень, сонливость, тремор, нарушение зрения, сухость во рту, диспепсия, ночные кошмары, повышенная утомляемость, недержание мочи, высыпания, акне, носовое кровотечение, метеоризм. Нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100): удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»), суицидальные попытки, судороги, экстрапирамидное расстройство, парестезия, депрессия, галлюцинации, пурпура, гипервентиляция, анемия, нарушения функций печени, повышение уровня аланинаминотрансферазы, цистит, простой герпес, отит наружного уха, боль в ухе, боль в глазу, мидриаз, общее недомогание, гематурия, пустулезная сыпь, ринит, травма, снижение массы тела, подергивания мышц, необычные сновидения, апатия, альбуминурия, поллакиурия, полиурия, боль в молочных железах, нарушение менструального цикла, алопеция, дерматит, поражения кожи, нетипичный запах кожи, крапивница, бруксизм, приливы. Частота неизвестна: энурез. Эффекты, характерные для данного класса лекарственных средств. В результате эпидемиологических исследований, проводившихся преимущественно с участием пациентов в возрасте от 50 лет, был выявлен повышенный риск возникновения переломов костей у пациентов, получавших СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм, обусловливающий повышение этого риска, неизвестен. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в пострегистрационный период является важной мерой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении препарата. Работников сферы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

5 лет .

Хранить при температуре ниже 30 °С в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере. По 2 блистера в картонной упаковке.

По рецепту

Пфайзер Мэньюфэкчуринг Дойчланд ГмбХ / Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH

Мусвальдаль 1, 79108 Фрайбург Им Брайсгау, Германия / Mooswaldallee 1, 79108 Freiburg Im Breisgau, Germany.