Золмігрен спрей 5 мг, спрей назальный

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЗОЛМИГРЕН® СПРЕЙ (ZOLMIGREN SPREY)

действующее вещество: золмитриптан ; 1 доза содержит золмитриптана 2,5 или 5 мг ; вспомогательные вещества: бензалкония хлорид; кислота лимонная, безводная; натрия гидрофосфат, дигидрат; декспантенол; вода очищенная.

Спрей назальный дозированный. Основные физико-химические свойства: 2,5 мг/доза: жидкость светло-жёлтого цвета. Допускается лёгкая опалесценция. 5 мг/доза: жидкость жёлтого цвета. Допускается лёгкая опалесценция.

Средства, применяемые при мигрени. Селективные агонисты 5-HT5 1-рецепторов серотонина. Золмитриптан. Код АТХ N02C C03.

Противомигренозное средство. Золмитриптан является селективным агонистом рекомбинантных 5-НТ 1В/1D -рецепторов серотонина сосудов человека. Имеет умеренное сродство к серотониновым 5-НТ 1А -рецепторам, не имеет существенной аффинности или фармакологической активности в отношении 5НТ 2 -, 5НТ 3 -, 5НТ 4 -серотониновых рецепторов, α 1 -, α 2 -, β 1 -адренергических рецепторов, Н 1 -, Н 2 -гистаминовых рецепторов, М-холиновых рецепторов, D 1 -, D 2 -дофаминергических рецепторов. Благодаря свойствам агониста 5-НТ 1В/1D -рецепторов сосудов применение золмитриптана вызывает вазоконстрикцию преимущественно краниальных сосудов, связанную с блокадой высвобождения пептида, связанного с геном кальцитонина, вазоактивного интестинального пептида и субстанции Р. В дополнение к периферическому действию золмитриптан воздействует на ядра ствола головного мозга, участвующие в механизме развития приступов мигрени, что объясняет стойкий эффект повторного применения при лечении серии из нескольких приступов мигрени у одного пациента. При приступе мигрени отмечается вазодилатация вследствие активации рефлекторного возбуждения, поддерживаемого ортодромными волокнами тройничного нерва, и парасимпатической иннервации церебрального кровообращения через высвобождение вазоактивного интестинального пептида как основного эффекторного нейромедиатора. Золмитриптан блокирует рефлекторное возбуждение и высвобождение вазоактивного интестинального пептида, приостанавливает развитие приступа мигрени без прямого анальгетического действия. Наряду с купированием мигренозного приступа ослабляет тошноту, рвоту (особенно при левосторонних атаках), фото- и фонофобию. Высокоэффективен в комплексном лечении мигренозного статуса (серий из нескольких тяжелых, следующих один за другим приступов мигрени длительностью 2−5 суток). Устраняет мигрень, связанную с менструацией. Клиническая эффективность и безопасность Одно контролируемое клиническое исследование у 696 подростков с мигренью не продемонстрировало преимущество таблеток золмитриптана в дозах 2,5 мг, 5 мг и 10 мг по сравнению с плацебо. Эффективность не была продемонстрирована.

Абсорбция. Золмитриптан при назальном применении быстро абсорбируется в носоглотке, что было подтверждено исследованием позитронно-эмиссионной томографии с использованием радиоактивного [карбонил-11C] золмитриптана. Средняя относительная биодоступность препарата Золмиген ® спрей составляет 102 % по сравнению с пероральным применением золмитриптана в форме таблетки. У здоровых добровольцев после применения разовых и многократных интраназальных доз золмитриптан и его активный метаболит N-десметил-золмитриптан имеют пропорционально зависимые от дозы площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальную концентрацию (C max ) в диапазоне доз от 1 до 5 мг. В среднем 40 % C max от исходного золмитриптана достигается в течение 15 минут. Появление активного метаболита N-десметил-золмитриптана в плазме крови, который частично образуется за счёт метаболизма первого прохождения, задерживается на 15−60 минут после приёма дозы. Золмитриптан определяется в плазме крови через 5 минут, а время достижения его максимальной концентрации (Т max ) составляет 3 часа. После применения препарата его терапевтическая концентрация в плазме крови поддерживается в течение 4−6 часов. При повторном применении кумуляция препарата не наблюдается. Концентрация в плазме и фармакокинетика элиминации золмитриптана и трёх основных метаболитов для назального спрея и обычных таблетированных препаратов схожи. Было установлено, что абсорбция назального спрея золмитриптана у здоровых добровольцев не меняется при одновременном применении с симпатомиметическим назальным противоотёчным средством ксилометазолином. Распределение. Средний кажущийся объём распределения для назального спрея Золмиген ® спрей составляет 8,4 л/кг. Связывание с белками плазмы крови – 25 %. Метаболизм. Установлены три основных метаболита золмитриптана: индолуксусная кислота (основной метаболит в плазме и моче), N-оксид- и N-десметиланалоги. N-десметилированный метаболит (183С91) является активным, а два других метаболита – неактивны. N-десметилированный метаболит также обладает активностью агониста серотониновых 5-НТ 1В/1D -рецепторов сосудов, но в 2−6 раз выше, чем золмитриптан. Фармакокинетика N-десметилированного метаболита схожа с фармакокинетикой золмитриптана. После однократного и многократного дозирования препарата в диапазоне доз 0,1−10 мг золмитриптан и его N-десметилированный метаболит демонстрируют линейность кинетики. Метаболизм золмитриптана зависит от CYP1A2, а метаболизм активного метаболита N‑десметил-золмитриптана происходит через ферментную систему моноаминоксидазы A (MAO-A). N-десметилированный метаболит обнаруживается в плазме крови через 15 минут, а Т max составляет 3 часа. Экскреция. Элиминация золмитриптана и активного метаболита N-десметил-золмитриптана после перорального и интраназального применения одинакова. Средний период полувыведения золмитриптана и N-десметилированного метаболита составляет примерно 3 часа. В исследовании при пероральном применении золмитриптана было установлено, что 65 % введённой дозы выделяется с мочой (преимущественно в виде индолуксусного метаболита) и примерно 30 % введённой дозы выделяется с калом, преимущественно в виде неизменённого вещества. Средний общий плазменный клиренс препарата Золмиген ® спрей равен 25,9 мл/мин/кг, 1/6 его части составляет почечный клиренс. Почечный клиренс больше, чем скорость клубочковой фильтрации, что позволяет предположить наличие канальцевой секреции. Фармакокинетика в отдельных группах пациентов. Пациенты пожилого возраста При пероральном приёме золмитриптана здоровыми добровольцами пожилого возраста (65 - 76 лет), которые не страдали мигренозной головной болью, наблюдались такие же фармакокинетические показатели препарата, как и у здоровых добровольцев молодого возраста (18 - 39 лет), которые также не страдали мигренозной головной болью. Пациенты с почечной недостаточностью Почечный клиренс золмитриптана и всех его метаболитов у пациентов с умеренной и тяжёлой почечной недостаточностью снижен в 7 - 8 раз, хотя AUC исходного соединения и активного метаболита лишь незначительно увеличена (на 16 и 35 % соответственно), а период полувыведения увеличился на 1 час и достигал 3 - 3,5 часа. Значения этих фармакокинетических параметров не выходили за пределы значений у здоровых добровольцев. Эти данные получены из исследований применения золмитриптана в форме таблеток. Пациенты с печёночной недостаточностью Исследование влияния заболеваний печени на фармакокинетику золмитриптана при применении пероральной формы препарата позволило установить, что у пациентов с выраженными нарушениями функции печени, по сравнению со здоровыми добровольцами, увеличены AUC и C max : на 94 % и 50 % соответственно у пациентов с умеренным заболеванием печени и на 226 % и на 47 % – у пациентов с тяжёлым заболеванием печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Сокращается время пребывания в организме метаболитов, включая активный метаболит. Для метаболита N-десметил-золмитриптана AUC и C max были снижены на 33 % и 44 % соответственно у пациентов с умеренным заболеванием печени и на 82 % и 90 % – у пациентов с тяжёлым заболеванием печени. T 1/2 золмитриптана составлял 4,7 часа у здоровых добровольцев, 7,3 часа – у пациентов с умеренным заболеванием печени и 12 часов – у пациентов с тяжёлым заболеванием печени. Соответствующие значения Т 1/2 для метаболита N-десметил-золмитриптана составили 5,7 часа, 7,5 часа и 7,8 часа соответственно. Не проводилось исследований для характеристики фармакокинетики интраназального золмитриптана у пациентов с нарушениями функции печени. Пациенты с гипертонической болезнью сердца При пероральном приёме золмитриптана пациентами с лёгкой и умеренной артериальной гипертензией не было влияния на фармакокинетику и показатели артериального давления по сравнению с таковыми у добровольцев с нормальным артериальным давлением. Фармакокинетические взаимодействия У небольшой группы здоровых добровольцев не было зафиксировано фармакокинетического взаимодействия с эрготамином. Одновременный приём золмитриптана с эрготамином/кофеином хорошо переносился и не приводил к увеличению побочных эффектов или изменений артериального давления по сравнению с монотерапией золмитриптаном. Эти данные получены из исследований золмитриптана в форме таблеток. С точки зрения фармакокинетики, селегилин (ингибитор MAO-B) и флуоксетин (селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС)) с золмитриптаном не взаимодействуют. Эти данные получены из исследований золмитриптана в форме таблеток. После применения рифампицина клинически значимых различий в фармакокинетике золмитриптана или его активного метаболита не наблюдалось. Эти данные получены из исследований золмитриптана в форме таблеток. Клинические характеристики.

Купирование приступа мигрени с аурой и без ауры.

• Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам лекарственного средства;
• неконтролируемая артериальная гипертензия;
• ишемическая болезнь сердца;
• ангиоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала);
• цереброваскулярные нарушения и транзиторная ишемическая атака (ТИА) в анамнезе;
• одновременное применение эрготамина, производных эрготамина или других агонистов рецепторов 5HT 1.

В исследованиях взаимодействия золмитриптана в форме таблеток для перорального применения с эрготамином, парацетамолом, метоклопрамидом клинически значимых изменений фармакокинетических параметров и переносимости золмитриптана не выявлено. В исследованиях золмитриптана в форме таблеток для перорального применения не выявлено доказательств того, что одновременный прием препаратов для профилактики мигрени влияет на эффективность или нежелательные эффекты золмитриптана в форме назального спрея (например, бета-блокаторы, пероральный дигидроэрготамин и пизотифен). Исходя из данных, полученных с участием здоровых добровольцев, между золмитриптаном и эрготамином не наблюдается никакого фармакокинетического взаимодействия или какого-либо взаимодействия, имеющего клиническое значение. Поскольку может возрасти риск возникновения коронароспазма, препарат Золмиген ® спрей рекомендовано принимать не раньше чем через 24 часа после применения препаратов, содержащих эрготамин. И наоборот, препарат, содержащий эрготамин, рекомендуется принимать не раньше чем через 6 часов после применения Золмиген ® спрея. После одновременного приема моклобемида, специфического ингибитора MAO-A, и золмитриптана в форме таблеток для перорального применения наблюдалось незначительное увеличение (26 %) AUC золмитриптана и трехкратное увеличение AUC активного метаболита. Поэтому пациентам, принимающим ингибитор MAO-A, применение золмитриптана в форме назального спрея рекомендуется в дозе не более 5 мг в сутки. Противопоказано принимать препарат Золмиген ® спрей с другими агонистами рецепторов 5HT 1B/1D из-за риска возникновения вазоспастических реакций в течение 24 часов. После приема циметидина, общего ингибитора Р450, и золмитриптана в форме таблеток для перорального применения период полувыведения возрастает на 44 %, а AUC – на 48 %. Кроме того, циметидин удваивал период полувыведения и AUC активного, N‑десметилированного метаболита. Поэтому для пациентов, применяющих препарат Золмиген ® спрей одновременно с циметидином, необходимо ограничить максимальную суточную дозу Золмиген ® спрея не более 5,0 мг. Исходя из общего профиля взаимодействия, нельзя исключать возможность взаимодействия со специфическими ингибиторами CYP1A2 цитохрома Р450. Поэтому при применении подобных соединений, таких как флувоксамин и хинолоны (например, ципрофлоксацин), дозу также рекомендуется уменьшать. Флуоксетин не влиял на фармакокинетические параметры золмитриптана в исследовании с применением золмитриптана в форме таблеток. Терапевтические дозы специфических ингибиторов обратного захвата серотонина, флуоксетина, сертралина, пароксетина и циталопрама не подавляют CYP1A2. Однако после одновременного применения триптанов и СИОЗС, например флуоксетина, пароксетина, сертралина, или селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), например венлафаксина, дулоксетина, сообщалось о появлении серотонинового синдрома. При одновременном приеме золмитриптана с препаратами зверобоя (Hypericum perforatum) возможно взаимодействие, которое может увеличивать риск развития нежелательных эффектов (как и при применении с другими агонистами 5HT 1B/1D-серотониновых рецепторов). Всасывание и фармакокинетика лекарственного средства не меняются, если перед его применением использовали сосудосуживающее средство, симпатомиметик ксилометазолин.

Золмигрен® спрей следует применять только тогда, когда точно установлен диагноз мигрени. Перед началом лечения головной боли у пациентов следует исключить другие потенциально серьезные неврологические состояния. Лекарственное средство не следует назначать при гемиплегической, базилярной мигрени. При приеме 5HT 1B/1D -агонистов сообщалось о повышении риска возникновения цереброваскулярных нарушений (геморрагический инсульт, субарахноидальное кровотечение, ишемический инсульт). Золмигрен® спрей не следует назначать пациентам, страдающим симптоматическим синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта или аритмией, связанной с другими дополнительными проводящими путями сердца. В единичных случаях, как и при применении других агонистов 5НТ 1В/1D, возможны коронароспазм, стенокардия и инфаркт миокарда. Золмитриптан не следует применять пациентам с факторами риска развития ишемической болезни сердца без предварительного обследования на наличие заболеваний сердечно-сосудистой системы. Однако обследование не позволяет выявить каждого пациента с сердечными заболеваниями, поэтому встречались единичные случаи серьезных сердечных нарушений у пациентов без сердечно-сосудистых нарушений в анамнезе. Некоторые пациенты после приема золмитриптана, как и при применении других агонистов 5HT 1B/1D, ощущали тяжесть, давление или сжатие в области сердца. При появлении боли в груди или симптомов, характерных для ишемической болезни сердца, применение золмитриптана следует прекратить до тех пор, пока не будет проведено соответствующее медицинское обследование. У пациентов как с повышением артериального давления в анамнезе, так и с нормальным артериальным давлением возможно его временное повышение. Очень редко такое повышение артериального давления связано с серьезными клиническими проявлениями. Отмечалось развитие серотонинового синдрома при одновременном применении триптанов и СИОЗС или СИОЗСН. Серотониновый синдром может представлять угрозу для жизни и проявляться следующими признаками и симптомами (при применении серотонинергического лекарственного средства): спонтанный клонус; индуцированный или глазной клонус с возбуждением или диафорезом; тремор и гиперрефлексия; гипертонус и повышение температуры тела >38 °С и индуцированный или глазной клонус. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами при сопутствующем назначении препарата Золмигрен® спрей и СИОЗС или СИОЗСН, особенно в начале применения препарата, при увеличении дозы или при добавлении к терапии другого препарата, влияющего на обмен серотонина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Отмена серотонинергических препаратов обычно приводит к быстрому улучшению состояния. Лечение зависит от типа и выраженности симптомов. Длительное применение любого обезболивающего при головной боли может усилить боль. В такой ситуации необходимо прекратить лечение и обратиться к врачу. Диагноз головной боли, вызванной чрезмерным лечением, следует подозревать у пациентов с частыми или ежедневными головными болями, которые не уменьшаются при регулярном приеме лекарственных средств. Как и при применении других агонистов 5HT 1B/1D, изредка сообщалось об анафилаксии/анафилактоидной реакции у пациентов, применявших препарат Золмигрен® спрей. Лекарственное средство содержит бензалкония хлорид. При наружном применении вызывает раздражение, может вызвать кожные реакции.

Безопасность применения золмитриптана during беременности не изучалась, поэтому применение препарата беременным возможно только тогда, когда ожидаемый терапевтический эффект для женщины превышает потенциальный риск для плода/ребёнка. Результаты исследований на животных не выявили прямых тератогенных эффектов. Данных о проникновении золмитриптана в грудное молоко человека нет, поэтому женщинам, кормящим грудью, применять препарат следует с осторожностью. Исследования на животных показали, что золмитриптан проникает в молоко лактирующих животных.

При проведении исследований было установлено, что пероральный приём золмитриптана в дозе 20 мг не влияет на результаты психомоторных тестов. Золмиген® спрей не влияет или незначительно влияет на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Однако пациентов, деятельность которых требует скорости психомоторных реакций, необходимо предостеречь, что в случае возникновения приступа мигрени возможно развитие сонливости и других симптомов мигрени.

Золмиген ® спрей не предназначен для применения с целью профилактики мигренозного приступа. После возникновения приступа мигрени рекомендовано как можно раньше применить препарат. Начальная рекомендуемая доза – 2,5 мг, что соответствует одному распылению спрея Золмиген ® спрей в дозировке 2,5 мг/доза. Максимальная рекомендуемая доза – 5 мг, что соответствует одному распылению спрея Золмиген ® спрей в дозировке 5 мг/доза или двум распылениям в дозировке 2,5 мг/доза. При отсутствии эффекта или при рецидиве боли возможен повторный приём, но не раньше чем через 2 часа после применения первой дозы. Максимальная суточная доза – 10 мг. Пациенты пожилого возраста Безопасность и эффективность применения препарата Золмиген ® спрей пациентам в возрасте от 65 лет систематически не изучались. Нарушение функции печени Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику золмитриптана, назального спрея, не изучалось. У пациентов с умеренными или тяжёлыми нарушениями функции печени распад золмитриптана снижается после перорального применения. Пациентам с умеренными и тяжёлыми нарушениями функции печени применять препарат рекомендовано в максимальной дозе 5 мг в сутки. Нарушение функции почек Нет необходимости в подборе дозы. О взаимодействиях, требующих коррекции дозирования, см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Инструкция по применению Для большей эффективности спрея Золмиген ® спрей перед его применением следует прочистить носовые ходы (мягко высморкаться). Перед первым применением препарата следует несколько раз нажать на распылитель, направляя брызги в воздух, пока не сформируется равномерное облачко спрея. Теперь препарат готов к применению. Если после последнего применения препарата прошло более четырёх недель, первое распыление следует сделать в воздух для предотвращения применения неполной дозы. В период между использованиями флакон с препаратом следует хранить с плотно закрытым колпачком. При использовании флакон следует держать распылителем вверх. Наклонить голову немного вперёд, ввести распылитель в ноздрю, слегка наклонив кончик распылителя от центра носа, и сделать одно нажатие. При необходимости повторить то же самое с другой ноздрёй. Шаг 1 Шаг 2 Шаг 3

Безопасность и эффективность лекарственного средства у педиатрических пациентов в возрасте до 12 лет не установлены, поэтому рекомендовано применять от 12 лет. Профиль безопасности назального спрея у педиатрических пациентов в возрасте от 12 до 17 лет схож с профилем, наблюдаемым у взрослых.

Симптомы. Не зарегистрировано случаев передозировки назального спрея золмитриптана. У добровольцев, которые однократно принимали внутрь золмитриптан в дозе 50 мг, наблюдался седативный эффект. Период полувыведения золмитриптана после интраназального применения составляет 3 часа. Наблюдение за пациентами в случае передозировки должно продолжаться не менее 15 часов или до исчезновения симптомов или признаков.

Лечение. Специфического антидота золмитриптана нет. В случае тяжелой интоксикации рекомендуются процедуры интенсивной терапии, в т.ч. обеспечение проходимости дыхательных путей, адекватной оксигенации и вентиляции, мониторинг и поддержание функций сердечно-сосудистой системы.

Побочные реакции. Золмитриптан хорошо переносится. Побочные реакции обычно имеют легкий или умеренный характер, как правило, являются преходящими, несерьезными и появляются в течение 4 часов после приема препарата, не возникают чаще после его повторного применения и исчезают спонтанно без дополнительного лечения. Побочные реакции классифицированы в соответствии с их частотой и влиянием на органы или системы органов. Сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях, которые по частоте распределены следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 − < 1/10); нечасто (≥1/1000 − < 1/100); редко (≥10 000 − < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000).

Сердечные нарушения: часто – ощущение сердцебиения; нечасто – тахикардия; очень редко – инфаркт миокарда, стенокардия, коронароспазм.

Сосудистые нарушения: нечасто – временное повышение артериального давления.

Со стороны нервной системы: очень часто – изменение вкуса; часто – парестезии или нарушения чувствительности, головокружение, головная боль, гиперестезии, парестезии, сонливость, ощущение жара.

Со стороны пищеварительной системы: часто – боль в животе, сухость во рту, дисфагия, тошнота, рвота; очень редко – диарея с примесями крови, инфаркт или некроз кишечника, ишемические явления со стороны желудочно-кишечного тракта, ишемический колит, инфаркт селезенки.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто – полиурия, увеличение частоты мочеиспускания; очень редко – императивные позывы к мочеиспусканию.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – мышечная слабость, боль в мышцах.

Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности, анафилактические/анафилактоидные реакции.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко – ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: часто – носовое кровотечение, дискомфорт в полости носа.

Общие расстройства и состояние в месте применения: часто – астения, ощущение тяжести, сдавливания, боли или давления в горле, шее, грудной клетке и конечностях.

2 лет. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

По 2 мл (20 доз) во флаконе из светозащитного стекла в картонной пачке.

По рецепту

АО «Фармак». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74. Заявитель. АО «Фармак». Местонахождение заявителя. Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 63.