Золмігрен 2,5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЗОЛМИГРЕН ® (ZOLMIGRЕN)

действующее вещество: zolmitriptan ; 1 таблетка содержит золмитриптана в пересчете на 100 % вещество 2,5 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая 102, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат ; состав оболочки: Sepifilm 752 Blanc ( гидроксипропилметилцеллюлоза , целлюлоза микрокристаллическая, полиэтиленгликоль ( макрогол 40), титана диоксид (Е 171)), железа оксид желтый (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, бледного коричнево-желтого цвета.

Средства, применяемые при мигрени. Селективные агонисты 5НТ 1 -рецепторов серотонина. Золмитриптан. Код ATХ N02C C03.

Золмитриптан является селективным агонистом рекомбинантных 5-НТ 1В/1D -рецепторов серотонина сосудов человека. Имеет умеренное сродство к серотониновым 5-НТ 1А -рецепторам, не имеет существенной аффинности или фармакологической активности в отношении 5НТ 2 -, 5НТ 3 -, 5НТ 4 -серотониновых рецепторов, a 1 -, a 2 -, b 1 -адренергических рецепторов, Н 1 -, Н 2 -гистаминовых рецепторов, М- холиновых рецепторов, D 1 -, D 2 -дофаминергических рецепторов. Препарат вызывает вазоконстрикцию преимущественно краниальных сосудов, блокирует высвобождение нейропептидов , в частности вазоактивного интестинального пептида, который является основным эффекторным трансмиттером рефлекторного возбуждения, вызывающего вазодилатацию , лежащую в основе патогенеза мигрени. Приостанавливает развитие приступа мигрени без прямого анальгетического действия. Наряду с купированием мигренозного приступа ослабляет тошноту, рвоту (особенно при левосторонних атаках), фото- и фонофобию . Дополнительно к периферическому действию воздействует на центры ствола головного мозга, связанные с мигренью, что объясняет стойкий повторный эффект при лечении серии из нескольких приступов мигрени у одного пациента. Высокоэффективен в комплексном лечении мигренозного статуса (серий из нескольких тяжелых, следующих один за другим, приступов мигрени продолжительностью 2–5 суток). Устраняет мигрень, ассоциированную с менструацией. Высокие дозы имеют седативное действие и вызывают сонливость. Действие препарата наступает через 15–20 минут и достигает максимума через 1 час после приема. Максимальный эффект наблюдается при приеме в период развития приступа.

После perorального приема хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсорбция препарата не зависит от приема пищи. Средняя абсолютная биодоступность составляет приблизительно 40 %. Связывание с белками плазмы – 25 %. Время достижения максимальной концентрации составляет 1 час, терапевтическая концентрация в плазме поддерживается в течение следующих 4–6 часов. При повторном приеме кумуляции препарата не наблюдается. Подвергается интенсивной биотрансформации в печени с образованием N- десметилпроизводного , которое в 2–6 раз обладает большей фармакологической активностью, чем исходное соединение, и ряда неактивных метаболитов. Известны три основных метаболита золмитриптана: индолуксусная кислота (основной метаболит в плазме и моче), N-оксид- и N- десметиланалоги . N- десметилированный метаболит – активен, а два других метаболита – неактивны. У здоровых субъектов при приеме разовой дозы золмитриптан и его активный N‑ десметилированный метаболит имеют пропорционально зависящие от дозы AUC и C max в диапазоне доз от 2,5 до 50 мг. Концентрации N- десметилированного метаболита в плазме приблизительно в два раза ниже, чем концентрации исходного лекарственного вещества, он может усиливать терапевтическое действие золмитриптана. Выводится из организма преимущественно почками в виде метаболитов, около 30 % – через кишечник в неизмененном виде. После внутривенного введения общий плазменный клиренс в среднем составляет приблизительно 10 мл/мин/кг, из которых треть приходится на почечный клиренс. Почечный клиренс превышает скорость клубочковой фильтрации, что свидетельствует о секреции в почечных канальцах. Объем распределения после внутривенного введения составляет 2,4 л/кг. Средний период полувыведения (Т 1/2 ) золмитриптана составляет 2,5–3 часа. Время полувыведения его метаболитов является сходным, что свидетельствует о том, что их выведение ограничивается скоростью образования. У пациентов с умеренной и выраженной почечной недостаточностью почечный клиренс золмитриптана и его метаболитов в 7–8 раз меньше по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, период полувыведения увеличивается на 1 час (до 3–3,5 часа), тогда как биодоступность золмитриптана и его активного метаболита увеличивается лишь на 16 % и 35 % соответственно. Эти показатели находятся в пределах, наблюдаемых у здоровых добровольцев. При печеночной недостаточности метаболизм золмитриптана снижается пропорционально ее степени. Исследование для оценки влияния заболеваний печени на фармакокинетику золмитриптана показало, что AUC и C max были увеличены на 94 % и 50 % соответственно у пациентов с умеренными заболеваниями печени и на 226 % и 47 % у пациентов с тяжелым заболеванием печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Влияние метаболитов, включая активный метаболит, уменьшилось. AUC и C max N- десметилированного метаболита снижались на 33 % и 44 % соответственно у пациентов с умеренными заболеваниями печени и на 82 % и 90 % у пациентов с тяжелым заболеванием печени. Период полувыведения из плазмы (Т 1/2 ) золмитриптана составлял 4,7 часа у здоровых добровольцев, 7,3 часа – у пациентов с умеренной патологией печени и 12 часов – у пациентов с тяжелым заболеванием печени. Соответствующие значения Т 1/2 N- десметилированного метаболита составляли 5,7 часа, 7,5 часа и 7,8 часа соответственно. В исследовании с участием небольшой группы здоровых людей не отмечалось фармакокинетического взаимодействия с эрготамином. Одновременное введение золмитриптана с эрготамином/кофеином переносилось хорошо и не приводило к увеличению побочных реакций или изменений артериального давления по сравнению с введением только золмитриптана. После приема рифампицина не наблюдалось клинически значимых различий в фармакокинетике золмитриптана или его активного метаболита. Селегилин (ингибитор МАО-В) и флуоксетин (селективный ингибитор обратного захвата серотонина) не влияли на фармакокинетические параметры золмитриптана. Фармакокинетика золмитриптана у здоровых пожилых людей схожа с таковой у здоровых молодых людей. Клинические характеристики.

Купирование приступа мигрени с аурой и без ауры.

· Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам лекарственного средства. · Неконтролируемая гипертензия · Ишемическая болезнь сердца. Ангиоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала ). · Цереброваскулярные нарушения и транзиторная ишемическая атака (ТИА) в анамнезе. · Одновременный прием эрготамина, производных эрготамина, суматриптана , наратриптана или других агонистов рецепторов 5HT 1B/1D .

Нет никаких доказательств того, что одновременный прием препаратов для профилактики мигрени влияет на эффективность или нежелательные эффекты лекарственного средства Золмигрен ® (например, бета-блокаторы, пероральный дигидроэрготамин и пизотифен ). Допустимо сочетание препарата с кофеином, рифампицином и пропранололом . Не было изменений фармакокинетики и переносимости Золмигрен ® при остром симптоматическом лечении такими препаратами, как парацетамол , метоклопрамид и эрготамин. В течение 24 часов после приема Золмигрен ® не следует назначать другие агонисты 5HT 1B/1D. Исходя из данных, полученных с участием здоровых добровольцев, между золмитриптаном и эрготамином не наблюдается никакого взаимодействия с точки зрения фармакокинетики или какого-либо взаимодействия, имеющего клиническое значение. Поскольку теоретически может возрасти риск возникновения коронароспазма , Золмигрен ® рекомендуется принимать не ранее чем через 24 часа после применения препаратов, содержащих эрготамин. И наоборот, препарат, содержащий эрготамин, рекомендуется принимать не ранее чем через 6 часов после применения Золмигрена ® . После приема моклобемида , специфического ингибитора моноаминоксидазы А (MAO-A), наблюдалось незначительное увеличение (26 %) AUC (площади под кривой) золмитриптана и трехкратное увеличение AUC активного метаболита. Поэтому пациентам, принимающим ингибиторы MAO-A, принимать золмитриптан рекомендуется в дозе не более 5 мг в сутки. После приема циметидина , общего ингибитора P450, период полувыведения золмитриптана возрастал на 44 %, а AUC – на 48 %. Кроме того, циметидин удваивал период полувыведения и AUC активного N- диметилированного метаболита (183C91). Пациентам, принимающим циметидин , принимать золмитриптан рекомендуется в дозе не более 5 мг в сутки. Исходя из общего профиля взаимодействия, нельзя исключить возможности взаимодействия со специфическими ингибиторами CYP 1A2. Поэтому при применении подобных соединений, таких как флувоксамин и хинолоны (например, ципрофлоксацин ), дозирование также рекомендуется уменьшать. Флуоксетин не влияет на фармакокинетические параметры золмитриптана. Терапевтические дозы специфических ингибиторов обратного захвата серотонина, флуоксетина , сертралина , пароксетина и циталопрама не угнетают CYP1A2. Однако сообщалось о возникновении серотонинового синдрома после одновременного применения триптанов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) (например, флуоксетин , пароксетин , сертралин ) и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина ( СИОЗСиН ) (например, венлафаксин , дулоксетин ) (см. раздел «Особенности применения»). При одновременном применении агонистов рецепторов 5HT 1B/1D и лекарственных средств, содержащих зверобой ( Hypericum perforatum ), есть вероятность динамического взаимодействия, что может привести к увеличению нежелательных эффектов.

Препарат следует применять только в случаях, когда точно установлен диагноз мигрени. Перед началом лечения головной боли следует исключить другие неврологические состояния у пациентов, которым ранее не была диагностирована мигрень, и у тех, у которых наблюдаются атипичные симптомы при установленном диагнозе мигрени. Нет данных о применении лекарственного средства Золмигрен ® при гемиплегической или базилярной мигрени. Следует отметить, что пациенты, страдающие мигренью, имеют повышенный риск цереброваскулярных нарушений. Возможно возникновение кровоизлияния в мозг, субарахноидального кровоизлияния, инсульта и других цереброваскулярных нарушений у пациентов, принимающих агонисты 5HT 1B/1D . Золмигрен ® не следует назначать пациентам с симптоматикой синдрома Вольфа – Паркинсона – Уайта или аритмиями, связанными с другими дополнительными сердечными проводящими путями. В единичных случаях, так же как и при применении других агонистов 5HT 1B/1D , возможны коронароспазм , стенокардия и инфаркт миокарда. Золмигрен ® не следует применять пациентам с факторами риска развития ишемической болезни сердца без предварительного обследования на наличие заболеваний сердечно-сосудистой системы. Однако обследование не позволяет выявить каждого пациента с сердечными заболеваниями, поэтому встречались единичные случаи серьезных сердечных событий у пациентов без сердечно-сосудистых нарушений в анамнезе. Как и при применении других агонистов 5HT 1B/1D , после приема золмитриптана может появиться ощущение тяжести, давления или сжатия в области сердца. При появлении боли в грудной клетке или симптомов, характерных для ишемической болезни сердца, применение Золмигрена ® следует прекратить и провести обследование пациента. Как и при применении других агонистов 5HT 1B/1D , возможно транзиторное повышение артериального давления у пациентов как с повышением артериального давления в анамнезе, так и с нормальным артериальным давлением. Очень редко такое повышение артериального давления сочеталось с серьезными клиническими проявлениями. Как и при применении других агонистов 5HT 1B/1D , у пациентов, получавших золмитриптан, наблюдались редкие случаи анафилаксии / анафилактоидных реакций. Сообщалось о возникновении серотонинового синдрома после одновременного применения триптанов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина ( СИОЗСиН ). Серотониновый синдром является потенциально опасным для жизни состоянием, и он может включать такие признаки и симптомы: изменения психического статуса (например, возбуждение, галлюцинации, кома), вегетативная нестабильность (например, тахикардия, лабильное артериальное давление, гипертермия), нервно-мышечные аномалии (например, гиперрефлексия , нарушения координации) и/или желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота, рвота, диарея). Если сопутствующее применение лекарственного средства Золмигрен ® и СИОЗС или СИОЗСиН клинически обосновано, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при увеличении дозы. Чрезмерное применение лекарственных средств для лечения острых приступов мигрени может привести к увеличению частоты головной боли, что может потребовать отмены лечения. В такой ситуации необходимо прекратить лечение и обратиться к врачу. Золмигрен ® содержит лактозу. Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Беременность Безопасность применения золмитриптана в период беременности не изучалась. Исследования на животных не выявили прямого тератогенного эффекта. В период беременности Золмигрен ® можно применять только в том случае, если возможный терапевтический эффект для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка. Кормление грудью Исследования продемонстрировали, что золмитриптан проникает в молоко кормящих животных. Нет данных о проникновении золмитриптана в грудное молоко человека. Поэтому женщинам в период грудного вскармливания применять препарат следует с осторожностью.

В ходе исследования, в котором небольшая группа здоровых добровольцев принимала золмитриптан в дозе до 20 мг, не было отмечено существенного влияния на результаты психомоторных тестов. Золмигрен ® не влияет или незначительно влияет на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Но водителей транспортных средств и лиц, работа которых связана с повышенной концентрацией внимания, необходимо предостеречь, что в случае возникновения приступа мигрени возможно развитие сонливости.

Лекарственное средство не предназначено для применения с целью профилактики приступа мигрени. Эффективность лечения не зависит от того, через какое время после начала приступа мигрени был принят лекарственный препарат Золмигрен ® , однако рекомендуется применять как можно раньше после возникновения приступа мигрени. Взрослым назначать по 1 таблетке (2,5 мг золмитриптана). Если симптомы сохраняются или возобновляются в течение 24 часов, может потребоваться прием повторной дозы 1 таблетки (2,5 мг золмитриптана ). При необходимости повторную дозу можно принимать не ранее чем через 2 часа после первой дозы. При недостаточной эффективности дозы 2,5 мг допускается увеличение разовой дозы до 5 мг (максимальная разовая доза). Максимальная суточная доза – 10 мг. У пациентов с ответом на лечение значительная эффективность проявляется в течение 1 часа после приема лекарственного средства. Печеночная недостаточность При печеночной недостаточности метаболизм золмитриптана снижается. Для пациентов с легкими нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. Для пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени суточная доза препарата не должна превышать 5 мг. Почечная недостаточность При клиренсе креатинина свыше 15 мл/мин дозу корректировать не требуется. Пациенты в возрасте от 65 лет Безопасность и эффективность применения золмитриптана пациентам в возрасте от 65 лет не исследовались. Поэтому золмитриптан не рекомендуется для лечения указанной выше категории пациентов. Взаимодействия, требующие коррекции дозирования (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») Пациентам, принимающим ингибиторы MAO-A, принимать золмитриптан рекомендуется в дозе не более 5 мг в сутки. Максимальная рекомендуемая суточная доза золмитриптана для пациентов, принимающих циметидин , составляет не более 5 мг в сутки. Максимальная суточная доза золмитриптана 5 мг рекомендуется для пациентов, принимающих специфические ингибиторы CYP1A2, такие как флувоксамин и хинолоны (например, ципрофлоксацин ).

Не рекомендовано применение для лечения детей (возрастом до 18 лет) .

Симптомы. У добровольцев, принимавших однократно золмитриптан в дозе 50 мг, наблюдался седативный эффект. Лечение. Период полувыведения золмитриптана составляет от 2,5 до 3 часов, поэтому следует наблюдать за пациентом после передозировки не менее 15 часов или до исчезновения симптомов. Специфического антидота нет. В случае тяжелой интоксикации рекомендуются процедуры интенсивной терапии, в т. ч. обеспечение проходимости дыхательных путей, адекватной оксигенации и вентиляции, мониторинг и поддержание функций сердечно-сосудистой системы. Неизвестно, как гемодиализ и перитонеальный диализ влияют на концентрацию золмитриптана в сыворотке крови.

Побочные эффекты обычно имеют легкий характер, как правило, являются преходящими, появляются в течение 4 часов после приема лекарственного средства, не учащаются после его повторного применения и исчезают спонтанно без какого-либо дополнительного лечения. По частоте возникновения побочные эффекты классифицируются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 < 1/100); редко (≥ 1/10000 < 1/1000); очень редко (< 1/10000), неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным). Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности ангионевротический отек и анафилактические реакции. Со стороны сердца: часто – ощущение сердцебиения; нечасто – тахикардия; очень редко – инфаркт миокарда, стенокардия, коронароспазм . Со стороны сосудов: нечасто – временное повышение системного артериального давления, незначительное повышение артериального давления . Со стороны нервной системы: часто – нарушения чувствительности, головокружение, головная боль, гиперестезии , парестезии, сонливость, ощущение жара. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – боль в животе, тошнота, рвота, сухость во рту, дисфагия ; очень редко – диарея с примесями крови, инфаркт или некроз кишечника, ишемические явления со стороны желудочно-кишечного тракта, ишемический колит, инфаркт селезенки. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко – ангионевротический отек, крапивница. Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто – полиурия, увеличение частоты мочеиспускания; очень редко – императивные позывы к мочеиспусканию. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – мышечная слабость, боль в мышцах. Общие нарушения и состояние в месте применения: часто – астения, ощущение тяжести, сжатия, боли или давления в горле, шее, грудной клетке и конечностях.

3 лет. Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке .

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 о С . Хранить в недоступном для детей месте.

По 2 или 10 таблеток в блистере. По 1 блистеру в пачке.

По рецепту.

АО « Фармак ». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.