Золедронова кислота-Віста 4 мг/5 мл, концентрат для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА-ВИСТА (ZOLEDRONIC ACID-VISTA)

действующее вещество: золедроновая кислота; 5 мл концентрата содержат 4 мг золедроновой кислоты, что соответствует 4,264 мг золедроновой кислоты моногидрата; 1 мл концентрата содержит 0,8 мг золедроновой кислоты, что соответствует 0,8528 мг золедроновой кислоты моногидрата; вспомогательные вещества: маннитол, натрия цитрат дигидрат, вода для инъекций.

Концентрат для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор.

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код АТХ М05В А08. Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Золедроновая кислота относится к новому классу бисфосфонатов, которые специфическим образом действуют на костную ткань. Она является одним из наиболее мощных среди известных на сегодня ингибиторов остеокластной костной резорбции. Селективное действие бисфосфонатов на кости основано на их высоком сродстве к минерализованной костной ткани, однако молекулярный механизм, приводящий к ингибированию остеокластной активности, на сегодня не выяснен. Исследования на животных установили, что золедроновая кислота ингибирует костную резорбцию без негативного влияния на формирование, минерализацию и механические свойства костей. Помимо ингибирования остеокластной костной резорбции, золедроновая кислота оказывает прямое противоопухолевое действие на культивируемые клетки миеломы и рака молочной железы человека благодаря ингибированию пролиферации клеток и индукции апоптоза. Это указывает на то, что золедроновая кислота может обладать антиметастатическими свойствами. В доклинических исследованиях были продемонстрированы следующие свойства: In vivo — ингибирование остеокластной костной резорбции, действующее на структуру микрокристаллического матрикса кости, что уменьшает рост опухоли; антиангиогенное (действие на сосуды, приводящее к уменьшению кровоснабжения опухоли) и обезболивающее действие. In vitro — ингибирование остеобластной пролиферации, цитостатическое действие, проапоптотическое действие на опухолевые клетки, синергический цитостатический эффект с другими противоопухолевыми препаратами, антиадгезивное и антиинвазивное действие. Фармакокинетика. Данные по фармакокинетике при метастазах в кости получены после применения однократных и повторных 5- и 15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты 64 пациентам. Фармакокинетические параметры не зависят от дозы. После начала инфузии золедроновой кислоты плазменная концентрация золедроновой кислоты быстро увеличивается, достигая пика к концу инфузии. Далее происходит быстрое снижение концентрации до < 10 % от пикового значения через 4 часов и < 1 % от пикового значения через 24 часов с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций, не превышающих 0,1 % от пика, до второй инфузии на 28-й день. Золедроновая кислота, введенная внутривенно, выводится почками в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодом полувыведения t ½α = 0,24 ч и t ½β = 1,87 ч и длительная фаза с конечным периодом полувыведения t ½γ = 146 ч. Не отмечено кумуляции препарата в плазме при повторных введениях каждые 28 дней. Золедроновая кислота не подвергается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 часов в моче обнаруживается 39±16 % введенной дозы. Остальная часть препарата в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий клиренс препарата в организме составляет 5,04±2,5 л л/ч и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30 % в конце инфузии, но не влияет на кривую зависимости концентрации от времени в плазме крови (AUC). Вариабельность фармакокинетических параметров золедроновой кислоты, как и других бисфосфонатов, у разных пациентов была высокой. Данных по фармакокинетике золедроновой кислоты у пациентов с гиперкальциемией и печеночной недостаточностью нет. По данным, полученным in vitro, золедроновая кислота не ингибирует фермент Р450 человека и не подвергается биотрансформации; по данным экспериментальных исследований на животных, с калом выводится менее 3 % введенной дозы, следовательно, можно предположить, что состояние функции печени не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты. Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина: почечный клиренс составляет 75±33 % клиренса креатинина, который в среднем достигал 84±29 мл мл/мин (диапазон 22–143 мл мл/мин) у 64 онкологических пациентов, включенных в исследование. Анализ группы пациентов показал, что у пациентов с клиренсом креатинина 20 мл мл/мин (острая почечная недостаточность) и 50 мл мл/мин (средняя почечная недостаточность) относительный клиренс золедроновой кислоты составляет 37 % и 72 % соответственно. Однако данные по фармакокинетике у больных с острой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл мл/мин) ограничены. Выявлено низкое сродство золедроновой кислоты с клеточными компонентами крови. Связывание с белками плазмы низкое, несвязанная фракция — от 60 % при 2 нг/мл до 77 % при 2000 нг/мл золедроновой кислоты. Особые популяции

Ограниченные фармакокинетические данные о детях с тяжелой формой несовершенного остеогенеза позволяют предположить, что фармакокинетика золедроновой кислоты у детей в возрасте от 3 до 17 лет аналогична таковой у взрослых при применении в эквивалентных дозах (мг/кг). Возраст, масса, пол пациента и клиренс креатинина, как оказалось, не влияют на системную экспозицию золедроновой кислоты. Клинические характеристики. Показания: - Для профилактики симптомов, связанных с поражением костной ткани (патологические переломы, компрессия позвоночного столба, осложнения после хирургических вмешательств и лучевой терапии или гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью), у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях. - Для лечения гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью. Противопоказания: гиперчувствительность к действующему веществу (золедроновой кислоте), другим бисфосфонатам или к любым вспомогательным веществам, входящим в состав препарата. Беременность или период грудного вскармливания. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Во время клинических исследований одновременно с золедроновой кислотой часто назначали другие лекарственные средства: противоопухолевые препараты, диуретики, антибиотики, анальгетики. Никаких клинически значимых взаимодействий не отмечалось. По данным исследований in vitro, золедроновая кислота существенно не связывается с белками плазмы крови и не ингибирует ферменты системы цитохрома Р450. Однако специальные клинические исследования лекарственного взаимодействия не проводились. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов, поскольку они могут оказывать аддитивное действие, вследствие чего уровень кальция в сыворотке крови может оставаться сниженным дольше, чем необходимо. Рекомендуется осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и петлевых диуретиков, поскольку они могут оказывать аддитивное действие, вследствие чего возможно развитие гипокальциемии. Следует с осторожностью назначать золедроновую кислоту с другими потенциально нефротоксичными лекарственными средствами. Необходимо также учитывать возможность развития гипомагниемии в процессе лечения. У пациентов с множественной миеломой при внутривенном введении бисфосфонатов в комбинации с талидомидом клинически значимых взаимодействий не отмечено. Сообщалось о остеонекрозе челюсти у пациентов, получавших одновременное лечение золедроновой кислотой и антиангиогенными (уменьшающими кровоснабжение опухоли) лекарственными средствами. Особенности применения. Общие. Перед введением золедроновой кислоты следует убедиться в достаточной гидратации всех пациентов, в том числе пациентов с легкой и умеренной нарушением функции почек. Следует избегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности. Стандартные метаболические показатели, связанные с гиперкальциемией, такие как уровни кальция, фосфатов и магния, необходимо тщательно проверять после начала терапии. Если возникает гипокальциемия, гипофосфатемия или гипомагниемия, может потребоваться краткосрочная корригирующая терапия. Нелеченые пациенты с гиперкальциемией обычно имеют некоторые нарушения функции почек, поэтому необходим тщательный мониторинг показателей функции почек. Пациенты, получающие терапию данным лекарственным средством, не должны одновременно принимать другие препараты, содержащие золедроновую кислоту. Также пациенты не должны применять какие-либо другие бисфосфонаты. Нарушение функции почек. При рассмотрении вопроса о применении золедроновой кислоты больным с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек следует оценить состояние больного и сделать вывод о том, превалирует ли потенциальная польза от лечения над возможным риском. При принятии решения о лечении пациентов с метастазами в кости с целью предотвращения симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, необходимо учитывать, что эффект от применения препарата начинает проявляться через 2–3 месяца. Были сообщения о почечных дисфункциях, связанных с применением бисфосфонатов. Среди факторов, увеличивающих риск нарушения почечной функции, — дегидратация, уже имеющееся нарушение функции почек, многократные циклы лечения золедроновой кислотой или другими бисфосфонатами, а также применение нефротоксичных средств или проведение инфузии в более короткий срок, чем было рекомендовано. Хотя при введении золедроновой кислоты в дозе 4 мг в течение не менее 15 мин риск уменьшается, ухудшение функции почек возможно. Случаи ухудшения почечных функций, прогрессирования до почечной недостаточности и возникновения потребности в диализе наблюдались у пациентов после введения начальной дозы или однократной дозы золедроновой кислоты 4 мг. Повышение уровня креатинина в сыворотке наблюдается также у некоторых пациентов, постоянно принимающих препарат в рекомендованных дозах для предотвращения возникновения симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, хотя это происходит достаточно редко. Перед приемом каждой дозы золедроновой кислоты у пациентов необходимо оценивать уровни креатинина в сыворотке крови. После начала лечения пациентам с метастазами в кости и женщинам с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузальном периоде во время лечения ингибиторами ароматазы для предотвращения потери костной массы и переломов костей при незначительных или умеренных нарушениях функции почек рекомендуются более низкие дозы золедроновой кислоты (см. таблицу в разделе «Способ применения и дозы»). Пациентам, у которых наблюдается ухудшение почечной функции во время лечения, прием препарата можно возобновлять только тогда, когда уровень креатинина вернется к исходному значению ±10 %. При возобновлении терапии препарат применяют в той же дозе, что и до временного прекращения. Ввиду возможного влияния бисфосфонатов, в частности золедроновой кислоты, на функцию почек, а также в связи с отсутствием развернутых данных по клинической безопасности у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (креатинин сыворотки ≥ 400 мкмоль/л или ≥ 4,5 мг мг/дл у пациентов с опухолево-индуцированной гиперкальциемией и креатинин сыворотки ≥ 265 мкмоль/л или ≥ 3 мг мг/дл у пациентов с метастазами в кости и у женщин с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузальном периоде во время лечения ингибиторами ароматазы для предотвращения потери костной массы и переломов костей соответственно) и наличием лишь ограниченных фармакокинетических данных у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл мл/мин), применение золедроновой кислоты пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется. Нарушение функции печени. Нет определенных рекомендаций для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку доступны лишь ограниченные клинические данные. Остеонекроз. Остеонекроз челюсти. Сообщалось об остеонекрозе челюсти преимущественно у онкологических пациентов, получавших схемы лечения, включавшие бисфосфонаты, в том числе золедроновую кислоту. Многие из этих пациентов также получали химиотерапию и кортикостероиды. Большинство зарегистрированных случаев были связаны со стоматологическими процедурами, такими как удаление зуба. Многие из пациентов имели признаки местной инфекции, включая остеомиелит. Начало лечения или новый курс лечения следует отложить, если у пациентов имеются незаживающие открытые поражения мягких тканей в полости рта, за исключением медицинских чрезвычайных ситуаций. До начала лечения бисфосфонатами пациентам с сопутствующими факторами риска рекомендуется провести стоматологический осмотр с соответствующим профилактическим стоматологическим лечением и индивидуальной оценкой пользы и риска. Следует учитывать нижеперечисленные факторы для оценки индивидуальных рисков развития остеонекроза челюсти: - активность бисфосфонатов (больший риск при более активных составляющих), способ введения (больший риск при парентеральном введении) и кумулятивная доза; - рак, сопутствующие заболевания (например, анемия, коагулопатии, инфекция), курение; - сопутствующая терапия: химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), лучевая терапия шеи и головы, кортикостероиды; - стоматологические заболевания в анамнезе, недостаточная гигиена полости рта, заболевания пародонта, инвазивные стоматологические процедуры и неприспособленный зубной протез. До начала лечения бисфосфонатами необходимо проводить осмотр полости рта с соответствующей стоматологической профилактикой. Пациент должен немедленно сообщать о любых симптомах, возникших в пределах ротовой полости, таких как подвижность зубов, боль, отек, незаживающие язвы или выделения, во время применения золедроновой кислоты. Во время терапии этим пациентам по возможности следует избегать инвазивных стоматологических процедур. Стоматологическая операция может ухудшить состояние пациентов, у которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз челюсти. Отсутствуют данные о пациентах, которым требуются стоматологические процедуры, чтобы определить, снижает ли риск развития остеонекроза челюсти прекращение лечения бисфосфонатами или нет. Схему лечения для пациентов, у которых возникает остеонекроз челюсти, должны разрабатывать в тесном сотрудничестве лечащий врач и врач-стоматолог или хирург-стоматолог, имеющие опыт лечения пациентов с остеонекрозом челюсти. Следует рассмотреть возможность временного прекращения применения золедроновой кислоты до нормализации состояния и максимального уменьшения факторов риска. Остеонекроз других анатомических областей. Остеонекроз наружного слухового прохода наблюдался при приеме бисфосфонатов, в основном при длительной терапии. Среди факторов риска остеонекроза наружного слухового прохода — применение стероидов и химиотерапии, а также местные факторы риска, такие как инфекции или травмы. Возможность остеонекроза наружного слухового прохода следует рассмотреть у пациентов, получающих бисфосфонаты и жалующихся на симптомы со стороны органов слуха, в частности на хронические инфекции уха. Кроме того, поступали спорадические сообщения об остеонекрозе других локализаций, включая тазобедренную и бедренную кости, преимущественно у взрослых больных раком, получавших золедроновую кислоту. Костно-мышечная боль. Во время постмаркетинговых исследований сообщалось о сильной, иногда инвалидизирующей боли в костях, суставах и/или мышцах у пациентов, применявших бисфосфонаты, включая золедроновую кислоту. Однако такие сообщения были единичными. Время до начала появления симптомов варьировало от одного дня до нескольких месяцев от начала лечения. У большинства пациентов после прекращения лечения выраженность симптомов уменьшалась. У данной категории пациентов отмечали рецидив симптомов, если лечение возобновляли тем же препаратом или другим бисфосфонатом. Атипичный перелом бедренной кости. Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости были зарегистрированы во время терапии бисфосфонатами, главным образом у пациентов, получавших длительное лечение остеопороза. Эти поперечные или короткие косые переломы возможны в любом месте вдоль бедра от немного ниже малого вертела до немного выше надмыщелков. Они возникают после минимальной травмы или без нее, и некоторые пациенты испытывают боль в бедре или паху, что часто сопровождается рентгенологическими признаками стресс-перелома, за несколько недель или месяцев до возникновения полного перелома бедра. Переломы часто двусторонние, поэтому необходимо обследовать вторую бедренную кость у пациентов, получающих бисфосфонатную терапию и перенесших перелом бедренной кости. Также сообщалось о плохом сращении таких переломов. Следует рассмотреть вопрос о прекращении бисфосфонатной терапии для пациентов с подозрением на атипичные переломы бедра на основании индивидуальной оценки риска и пользы. Во время лечения бисфосфонатами пациенты должны сообщать врачу о любой боли в тазе, бедре или паху. Каждого пациента с такими симптомами необходимо обследовать на наличие неполного перелома бедренной кости. Гипокальциемия. Сообщалось о гипокальциемии у пациентов, применявших золедроновую кислоту. Наблюдались сердечные аритмии и неврологические реакции (включая эпилептические припадки, онемение и тетанию), вторичные по отношению к тяжелой гипокальциемии. Известны случаи тяжелых гипокальциемий, требовавших госпитализации. Иногда гипокальциемия может угрожать жизни (см. раздел «Побочные реакции»). Рекомендуется с осторожностью применять золедроновую кислоту с лекарственными средствами, вызывающими гипокальциемию, поскольку они могут иметь синергический эффект, приводящий к тяжелой гипокальциемии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Перед началом терапии следует измерить уровень кальция в сыворотке крови и откорректировать гипокальциемию. Пациенты должны получать достаточное количество кальция и витамина D. Содержание натрия. Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически не содержит натрия. Применение в период беременности или кормления грудью. Лекарственное средство противопоказано в период беременности и грудного вскармливания. Период беременности. Нет достаточных данных о применении золедроновой кислоты беременным женщинам. Исследования репродуктивной функции у животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Женщинам детородного возраста следует рекомендовать избегать беременности. Грудное вскармливание. Неизвестно, проникает ли золедроновая кислота в грудное молоко. Лекарственное средство противопоказано женщинам, кормящим грудью (см. раздел «Особенности применения»). Фертильность. Возможное негативное влияние золедроновой кислоты на фертильность оценивали в исследованиях на крысах. Препарат вызывал выраженные фармакологические эффекты, которые, как считается, связаны с ингибированием метаболизма кальция в скелете. Это приводило к гипокальциемии после родов (эффект класса бисфосфонатов), дистокии и преждевременному прекращению этих исследований. Полученные результаты не позволяют полностью оценить окончательное влияние золедроновой кислоты на фертильность у людей. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Побочные реакции на лекарственное средство, такие как головокружение и сонливость, могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Поэтому в период применения золедроновой кислоты необходима осторожность при управлении автотранспортом или работе со сложными механизмами. Способ применения и дозы. Лекарственное средство должны вводить только врачи, имеющие опыт внутривенного введения бисфосфонатов. Перед введением 5 мл концентрата лекарственного средства, содержащего 4 мг золедроновой кислоты, развести в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Готовый раствор для инфузий вводить в виде однократной внутривенной инфузии в течение не менее 15 мин. Лекарственное средство нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, такими как раствор Рингера с лактатом, и следует вводить в виде однократной внутривенной инфузии с использованием отдельной инфузионной системы. Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях. Взрослые и пациенты пожилого возраста. Рекомендуемая доза золедроновой кислоты составляет 4 мг в виде инфузии каждые 3–4 недель. Пациентам также необходим ежедневный прием препаратов кальция перорально в дозе 500 мг и 400 МО витамина D в сутки. Принимая решение о лечении пациентов с метастатическим поражением костей с целью предотвращения симптомов, связанных с поражением костной ткани, следует учитывать, что начало эффекта от лечения наступает через 2–3 месяца. Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью. Взрослые и пациенты пожилого возраста. При применении лекарственного средства в связи с гиперкальциемией (уровень кальция в сыворотке крови с коррекцией на альбумин ≥ 12 мг мг/дл, или 3 ммоль ммоль/л) рекомендуется однократное введение 4 мг золедроновой кислоты. Нарушение функции почек. Гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью. Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек возможно после тщательной оценки риска применения лекарственного средства и ожидаемой пользы. Клинического опыта применения препарата пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови > 400 мкмоль/л или > 4,5 мг мг/дл нет. Пациентам с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, с уровнем креатинина в сыворотке крови < 400 мкмоль/л или < 4,5 мг мг/дл коррекция дозы не требуется. Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях. В начале лечения у пациентов с множественной миеломой или метастатическим поражением костей при солидной опухоли следует определить уровень креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина. Клиренс креатинина рассчитывается по формуле Кокрофта — Голта. Золедроновая кислота не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек до начала терапии (клиренс креатинина < 30 мл мл/мин). Клинические исследования применения золедроновой кислоты пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови > 265 мкмоль/л или ≥ 3 мг мг/дл не проводились. Пациентам с метастатическим поражением костей при нарушении функции почек легкой или умеренной степени тяжести до начала терапии (клиренс креатинина 30–60 мл мл/мин) рекомендуются следующие дозы препарата: Исходный клиренс креатинина (мл/мин) Рекомендуемая доза * > 60 4 мг золедроновой кислоты 50 – 60 3,5 мг золедроновой кислоты* 40 – 49 3,3 мг золедроновой кислоты* 30 – 39 3 мг золедроновой кислоты* *Дозы рассчитаны с предполагаемым значением AUC = 0,66 мг·ч/л (клиренс креатинина 75 мл мл/мин). Для пациентов с нарушением функции почек предполагается уменьшение дозы до уровня, при котором достигается такая AUC, как и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл мл/мин. После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови необходимо измерять перед введением каждой дозы золедроновой кислоты. В случае нарушения функции почек лечение следует прекратить. В ходе клинических исследований нарушение функции почек определялось по следующим признакам: – для пациентов с нормальным исходным уровнем креатинина в сыворотке крови (< 1,4 мг мг/дл, или < 124 мкмоль/л) — повышение на 0,5 мг мг/дл, или 44 мкмоль/л; – для пациентов с измененным исходным уровнем креатинина в сыворотке крови (> 1,4 мг мг/дл, или > 124 мкмоль/л) — повышение на 1 мг мг/дл, или 88 мкмоль/л. В ходе клинических исследований терапию золедроновой кислотой возобновляли после возвращения уровня креатинина к исходному значению ±10 %. Терапию золедроновой кислотой следует возобновлять в той же дозе, что и до прерывания лечения. Педиатрические популяции. Безопасность и эффективность применения золедроновой кислоты для детей в возрасте от 1 года до 17 лет не установлены. Нет рекомендаций по способу применения детям. Приготовление доз золедроновой кислоты. Для внутривенного введения. 5 мл концентрата лекарственного средства, содержащего 4 мг золедроновой кислоты, следует развести в 100 мл стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % глюкозы для внутривенной инфузии. Пациентам с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести рекомендованы сниженные дозы лекарственного средства. Приготовление сниженных доз лекарственного средства: набрать соответствующий объем концентрата: – 4,4 мл соответствует 3,5 мг; – 4,1 мл соответствует 3,3 мг; – 3,8 мл соответствует 3 мг. До введения золедроновой кислоты и после него необходимо обеспечить достаточную гидратацию пациента.

3 лет. После разведения в стерильном 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы лекарственное средство стабильно в течение 24 часов при температуре хранения 2–8 ºС. После асептического разведения готовое лекарственное средство необходимо использовать немедленно. Условия хранения. Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Концентрат золедроновой кислоты подлежит разведению в стерильном 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы. Концентрат лекарственного средства нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, такими как раствор Рингера с лактатом, и необходимо вводить в виде однократной инфузии с использованием отдельной системы для инфузий. Исследования со стеклянными флаконами, а также несколькими типами инфузионных пакетов и инфузионных систем, изготовленных из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена (предварительно заполненных 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы), показали отсутствие несовместимости с вышеуказанными упаковочными материалами.

По 5 мл во флаконе, по 1 флакону с концентратом в картонной коробке.

По рецепту.

Плива Хорватия Лимитед. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности: Прилаз Барунa Филиповича 25, Загреб, Град Загреб, 10000, Хорватия.