Золедронова кислота-Фармекс 0,8 мг/мл, концентрат для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА -ФАРМЕКС (ZOLEDRONIC ACID -PHARMEX)

действующее вещество: золедроновая кислота; 1 мл концентрата содержит 0,8 мг золедроновой кислоты; вспомогательные вещества: маннит (E 421), натрия цитрат, вода для инъекций.

Концентрат для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код АТХ М05В А08.

Зdonзалиновая кислота принадлежит к новому классу бисфосфонатов, специфически действующих на костную ткань. Она является одним из самых мощных среди известных на данный момент ингибиторов остеокластной костной резорбции. Селективное действие бисфосфонатов на кости основано на их высокой аффинности к минерализованной костной ткани, однако молекулярный механизм, приводящий к ингибированию остеокластной активности, на данный момент не выяснен. Исследования на животных установили, что золедроновая кислота ингибирует костную резорбцию без негативного влияния на формирование, минерализацию и механические свойства костей. Помимо ингибирования остеокластной костной резорбции, золедроновая кислота оказывает прямое противоопухолевое действие на культивируемые клетки миеломы и рака молочной железы человека благодаря ингибированию пролиферации клеток и индукции апоптоза. Это указывает на то, что золедроновая кислота может обладать антиметастатическими свойствами. In vivo – ингибирование остеобластной костной резорбции, воздействующее на структуру микрокристаллического матрикса кости, что уменьшает рост опухоли; антиангиогенное действие (действие на сосуды, приводящее к уменьшению кровоснабжения опухоли) и обезболивающее действие. In vitro – ингибирование остеобластной пролиферации, цитостатическое действие, проапоптотическое действие на опухолевые клетки, синергический цитостатический эффект с другими противоопухолевыми препаратами, антиадгезивное и антиинвазивное действие.

Данные по фармакокинетике при метастазах в кости получены после однократных и повторных 5- и 15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты 64 пациентам. Фармакокинетические параметры не зависят от дозы препарата. После начала инфузии золедроновой кислоты плазменная концентрация препарата быстро увеличивается, достигая пика в конце инфузии. Далее происходит быстрое снижение концентрации до < 10 % пикового значения через 4 часов и до < 1 % пикового значения через 24 часов с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций, не превышающих 0,1 % от пика, до второй инфузии на 28-й день. Золедроновая кислота, введённая внутривенно, выводится почками в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодом полувыведения t ½α = 0,24 часа и t ½β = 1,87 часа и длительная фаза с конечным периодом полувыведения t ½γ = 146 часов. Не отмечено кумуляции препарата в плазме при повторных введениях каждые 28 дней. Золедроновая кислота не подвергается метаболизму и выводится почками в неизменённом виде. В течение первых 24 часов в моче обнаруживается 39 ± 16 % введённой дозы. Остальная часть препарата в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и её выведение почками. Общий клиренс препарата в организме составляет 5,04 ± 2,5 л/ч и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 минут приводит к снижению концентрации золедроновой кислоты на 30 % в конце инфузии, но не влияет на кривую зависимости концентрации от времени в плазме крови (AUC). Вариабельность фармакокинетических параметров золедроновой кислоты, как и других бисфосфонатов, у разных пациентов была высокой. Данные по фармакокинетике золедроновой кислоты у пациентов с гиперкальциемией и печёночной недостаточностью отсутствуют. По данным, полученным in vitro, золедроновая кислота не ингибирует фермент Р450 человека и не подвергается биотрансформации; по данным экспериментальных исследований на животных, с калом выводится менее 3 % введённой дозы, что позволяет предполагать, что состояние функции печени существенно не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты. Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина, почечный клиренс составляет 5 ± 33 % клиренса креатинина, который в среднем достигал 84 ± 29 мл мл/мин (диапазон 22-143 мл мл/мин) у 64 онкологических пациентов, включённых в исследование. Анализ групп пациентов показал, что у пациентов с клиренсом креатинина 20 мл мл/мин (острая почечная недостаточность) и 50 мл мл/мин (средняя почечная недостаточность) относительный клиренс золедроновой кислоты составляет – 37 % и 72 % соответственно. Однако данные по фармакокинетике у больных с острой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл мл/мин) ограничены. Выявлено низкое сродство золедроновой кислоты с клеточными компонентами крови. Связывание с белками плазмы крови низкое (около 56 %) и не зависит от концентрации золедроновой кислоты. Особые популяции Дети Ограниченные фармакокинетические данные по детям с тяжёлой формой несовершенного остеогенеза позволяют предположить, что фармакокинетика золедроновой кислоты у детей в возрасте от 3 до 17 лет аналогична таковой у взрослых при применении в эквивалентных дозах (мг/кг). Возраст, масса тела, пол пациента и клиренс креатинина, как оказалось, не влияют на системную экспозицию золедроновой кислоты. Клинические характеристики.

– Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани (патологические переломы, компрессия позвоночного столба, осложнения после хирургических вмешательств и лучевой терапии или гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью), у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях. – Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью.

Гиперчувствительность к действующему веществу (золедроновой кислоте), другим бисфосфонатам или к любым вспомогательным веществам, входящим в состав лекарственного средства. Период беременности или кормления грудью.

Не было отмечено клинически значимого взаимодействия при применении золедроновой кислоты одновременно с часто применяемыми лекарственными средствами: противоопухолевые препараты, антибиотики, анальгетики, диуретики. Золедроновая кислота существенно не связывается с белками плазмы крови и не ингибирует ферменты системы цитохрома Р450 человека, по данным, полученным в ходе исследований in vitro, но никаких специальных клинических исследований по изучению лекарственного взаимодействия не проводили. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов, поскольку они могут проявлять аддитивное воздействие, вследствие чего уровень кальция в сыворотке крови может оставаться сниженным дольше, чем необходимо. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и петлевых диуретиков, поскольку они могут проявлять аддитивное воздействие, вследствие чего возможно развитие гипокальциемии. Следует быть осторожными при назначении золедроновой кислоты и других потенциально нефротоксичных препаратов. Следует также иметь в виду возможность развития гипомагниемии в течение лечения. У пациентов с множественной миеломой при внутривенном введении бисфосфонатов в комбинации с талидомидом клинически значимых взаимодействий не отмечено. Имеются данные об остеонекрозе челюсти у пациентов, получающих одновременное лечение золедроновой кислотой и антиангиогенными (уменьшают кровоснабжение опухоли) лекарственными средствами.

Общие указания

Перед введением Золедроновой кислоты-Фармекс следует убедиться в достаточной гидратации всех пациентов, включая пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек. Следует избегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности. Стандартные метаболические показатели, связанные с гиперкальциемией, такие как уровни кальция, фосфатов и магния, необходимо тщательно проверять после начала терапии Золедроновой кислотой-Фармекс. Если возникает гипокальциемия, гипофосфатемия или гипомагниемия, может потребоваться кратковременная корригирующая терапия. Нелеченые пациенты с гиперкальциемией обычно имеют некоторые нарушения функции почек, поэтому необходим тщательный мониторинг показателей функции почек.

Золедроновая кислота-Фармекс содержит действующее вещество – золедроновую кислоту. Пациентам, получающим терапию Золедроновой кислотой-Фармекс, не следует одновременно принимать другие препараты, содержащие золедроновую кислоту. Пациентам, получающим терапию Золедроновой кислотой-Фармекс, также не следует одновременно применять какие-либо другие бисфосфонаты.

Нарушение функции почек

При решении вопроса о применении Золедроновой кислоты-Фармекс больным с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек следует оценить состояние больного и сделать вывод о том, превалирует ли потенциальная польза от лечения над возможным риском. При принятии решения о лечении пациентов с метастазами в кости с целью предотвращения симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, следует учитывать, что эффект от применения препарата начинает проявляться через 2-3 месяца. Были сообщения о почечных дисфункциях, связанных с применением бисфосфонатов. Факторы, увеличивающие риск нарушения почечной функции, включают дегидратацию, ранее существовавшее нарушение функции почек, многократные циклы применения золедроновой кислоты или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксичных средств или проведение инфузии в более короткий срок, чем было рекомендовано. Хотя при введении золедроновой кислоты в дозе 4 мг в течение не менее 15 минут риск уменьшается, ухудшение функции почек возможно. Повышение уровня креатинина в сыворотке крови наблюдается также у некоторых пациентов, постоянно принимающих препарат в рекомендованных дозах для предотвращения возникновения симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, хотя это происходит достаточно редко. Перед приемом каждой дозы Золедроновой кислоты-Фармекс у пациентов необходимо оценивать уровень креатинина в сыворотке крови. После начала лечения пациентам с метастазами в кости и женщинам с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузальном периоде во время лечения ингибиторами ароматазы (AIs) для предотвращения потери массы костной ткани и переломов костей при незначительных или умеренных нарушениях функции почек рекомендуются более низкие дозы Золедроновой кислоты-Фармекс (см. таблицу в разделе «Способ применения и дозы»). Пациентам, у которых наблюдается ухудшение почечной функции во время лечения, прием препарата можно возобновлять только тогда, когда уровень креатинина вернется к исходному значению в пределах 10 % от исходной величины. При возобновлении терапии препарат применять в той же дозе, что и до временной отмены.

Из-за возможного влияния бисфосфонатов, в том числе Золедроновой кислоты-Фармекс, на функцию почек и в связи с отсутствием развернутых данных по клинической безопасности у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (креатинин сыворотки > 400 мкмоль/л, или > 4,5 мг/дл, для пациентов с гиперкальциемией, индуцированной опухолью, и креатинин сыворотки > 265 мкмоль/л, или > 3 мг/дл, для пациентов с метастазами в кости и у женщин с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузальном периоде во время лечения ингибиторами ароматазы (AIs) для предотвращения потери массы костной ткани и переломов костей соответственно) и наличием лишь ограниченных фармакокинетических данных у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) применение Золедроновой кислоты-Фармекс пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется.

Нарушение функции печени

Определенные рекомендации для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют, поскольку доступны лишь ограниченные клинические данные.

Остеонекроз челюсти

Остеонекроз челюсти наблюдался преимущественно у пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших схемы лечения, включавшие бисфосфонаты, в том числе золедроновую кислоту. Многие из этих пациентов также получали химиотерапию и кортикостероиды. Большинство зафиксированных случаев были связаны со стоматологическими процедурами, такими как удаление зуба. Многие из пациентов имели признаки местной инфекции, включая остеомиелит. Необходимо учитывать нижеперечисленные факторы риска для оценки индивидуальных рисков развития остеонекроза челюсти:

• активность бисфосфонатов (больший риск для более активных составляющих), способ введения (больший риск для парентерального введения) и кумулятивная доза;
• рак, химиотерапия, радиотерапия, терапия кортикостероидами, курение;
• стоматологические заболевания в анамнезе, недостаточная гигиена полости рта, периодонтальные заболевания, инвазивные стоматологические процедуры и непригнанный зубной протез.

До начала лечения бисфосфонатами необходимо проводить осмотр полости рта с соответствующей стоматологической профилактикой. Во время терапии этим пациентам по возможности следует избегать инвазивных стоматологических процедур. Стоматологическая операция может ухудшить состояние пациентов, у которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз челюсти. Отсутствуют данные о пациентах, нуждающихся в стоматологических процедурах, чтобы определить, снижает ли риск развития остеонекроза челюсти прекращение лечения бисфосфонатами или нет. Режим лечения для пациентов, у которых возникает остеонекроз челюсти, должны разрабатывать в тесном сотрудничестве лечащий врач и врач-стоматолог или хирург-стоматолог, имеющие опыт лечения пациентов с остеонекрозом челюсти. Следует рассмотреть возможность временной отмены золедроновой кислоты до нормализации состояния и максимального уменьшения факторов риска.

Остеонекроз наружного слухового прохода

Остеонекроз наружного слухового прохода наблюдался при приеме бисфосфонатов, в основном во время длительной терапии. Возможные факторы риска остеонекроза наружного слухового прохода включают применение стероидов и химиотерапию и/или местные факторы риска, такие как инфекции или травмы. Возможность остеонекроза наружного слухового прохода следует рассмотреть у пациентов, получающих бисфосфонаты и жалующихся на симптомы со стороны органов слуха, в том числе на хронические инфекции уха.

Костно-мышечная боль

Существуют данные о сильной, иногда инвалидизирующей боли в костях, суставах и/или мышцах у пациентов, применяющих бисфосфонаты. Эта категория препаратов включает и золедроновую кислоту. Однако такие сообщения были единичными. Время до начала появления симптомов варьировало от одного дня до нескольких месяцев от начала лечения. У большинства пациентов после прекращения лечения выраженность симптомов уменьшалась. У данной категории пациентов отмечали рецидив симптомов, если лечение возобновляли тем же лекарственным средством или другим бисфосфонатом.

Атипичный перелом бедренной кости

Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости были зарегистрированы во время терапии бисфосфонатами, в первую очередь у пациентов, получающих длительное лечение остеопороза. Эти поперечные или короткие косые переломы возможны в любом месте вдоль бедра от немного ниже малого вертела до немного выше мыщелков. Эти переломы возникают после минимальной травмы или без нее, и некоторые пациенты испытывают боль в бедре или паху, которая часто ассоциируется с рентгенологическими признаками стресс-перелома, за несколько недель или месяцев до возникновения полного перелома бедра. Переломы часто двусторонние, поэтому вторую бедренную кость необходимо обследовать у пациентов, получающих бисфосфонатную терапию и перенесших перелом бедренной кости. Также сообщалось о длительном заживлении таких переломов. На основании индивидуальной оценки риска и пользы следует решить вопрос о прекращении бисфосфонатной терапии пациентов с подозрением на атипичные переломы бедра. Во время лечения бисфосфонатами пациентам необходимо сообщать врачу о любой боли в тазу, бедре или паху, а каждого пациента с такими симптомами следует обследовать на наличие неполного перелома бедренной кости.

Гипокальциемия

Сообщалось о гипокальциемии у пациентов, применявших золедроновую кислоту. Сообщалось о случаях сердечных аритмий и неврологических реакций (включая эпилептические припадки, онемение и тетанию), вторичных по отношению к тяжелой гипокальциемии. Сообщалось о случаях тяжелых гипокальциемий, требующих госпитализации. В некоторых случаях гипокальциемия может угрожать жизни.

Препарат противопоказан в период беременности или грудного вскармливания.

Период беременности Нет достаточных данных о применении золедроновой кислоты беременным женщинам. Исследования репродуктивной функции у животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Грудное вскармливание Неизвестно, проникает ли золедроновая кислота в грудное молоко.

Побочные реакции на препарат, такие как головокружение и сонливость, могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами, поэтому необходима осторожность во время управления автотранспортом или работы со сложными механизмами в период применения золедроновой кислоты.

Золедроновую кислоту-Фармекс могут вводить только врачи, имеющие опыт внутривенного введения бисфосфонатов. Перед введением 4 мг концентрата Золедроновой кислоты-Фармекс разводить в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Готовый раствор Золедроновой кислоты-Фармекс для инфузий вводить в виде однократной внутривенной инфузии в течение не менее 15 минут. Концентрат Золедроновой кислоты-Фармекс нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, такими как раствор Рингера лактат, и необходимо вводить в виде однократной внутривенной инфузии с использованием отдельной инфузионной системы. Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов со и злокачественными новообразованиями на поздних стадиях Взрослые, в том числе пациенты пожилого возраста Рекомендуемая доза Золедроновой кислоты-Фармекс составляет 4 мг в виде инфузии каждые 3-4 недели. Пациентам также необходимо ежедневное назначение препаратов кальция перорально в дозе 500 мг и 400 МО витамина D в сутки. При принятии решения о лечении пациентов с метастатическим поражением костей с целью предотвращения симптомов, связанных с поражением костной ткани, следует учитывать, что начало эффекта от лечения наступает через 2–3 месяца. Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью Взрослые и пациенты пожилого возраста При применении препарата в связи с гиперкальциемией (содержание кальция в сыворотке крови с коррекцией на альбумин ≥ 12 мг/дл, или 3 ммоль/л) рекомендовано однократное введение 4 мг золедроновой кислоты. Нарушение функции почек Гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек возможно после тщательной оценки риска применения препарата и ожидаемой пользы. Клинический опыт применения препарата пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови > 400 мкмоль/л, или > 4,5 мг/дл отсутствует. Пациентам с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, с уровнем креатинина в сыворотке крови < 400 мкмоль/л, или < 4,5 мг/дл, коррекция дозы не требуется. Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях В начале лечения препаратом пациентам с множественной миеломой или метастатическим поражением костей вследствие солидной опухоли следует определить уровень креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина. Клиренс креатинина рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта. Золедроновая кислота-Фармекс не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек до начала терапии (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Клинических исследований применения Золедроновой кислоты-Фармекс пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥ 265 мкмоль/л, или ≥ 3 мг/дл не проводили. Пациентам с метастатическим поражением костей при нарушении функции почек легкой или умеренной степени тяжести до начала терапии (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) рекомендуются следующие дозы препарата: Исходный уровень клиренса креатинина (мл/мин) рекомендуемая доза ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТЫ-ФАРМЕКС (мг)* >60 4 мг * 50 – 60 3,5 мг * 40 – 49 3,3 мг * 30 – 39 3 мг * *Дозы рассчитаны с предполагаемым значением AUC=0,66 мг/ч/л (клиренс креатинина 75 мл/мин). Для пациентов с нарушением функции почек предусматривается уменьшение дозы до такого уровня, при котором достигается такая же AUC, как и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл/мин. После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови следует измерять перед введением каждой дозы Золедроновой кислоты-Фармекс, в случае нарушения функции почек лечение следует отменить. Есть данные, что в ходе клинических исследований нарушение функции почек определялось по признакам: – для пациентов с нормальным исходным уровнем креатинина в сыворотке крови (< 1,4 мг/дл или < 124 мкмоль/л) – повышение на 0,5 мг/дл, или 44 мкмоль/л; – для пациентов с измененным исходным уровнем креатинина в сыворотке крови (> 1,4 мг/дл или > 124 мкмоль/л) – повышение на 1 мг/дл, или 88 мкмоль/л. Сообщали, что во время исследований терапию золедроновой кислотой возобновляли после возвращения уровня креатинина к исходному уровню в пределах 10 % от исходной величины. Терапию Золедроновой кислотой-Фармекс следует возобновлять в той же дозе, что и до прерывания лечения. Педиатрические популяции Безопасность и эффективность применения золедроновой кислоты детям в возрасте от 1 года до 17 лет не установлены. Нет рекомендаций по способу применения детям. Инструкции по приготовлению доз Золедроновой кислоты-Фармекс Дозы концентрата для раствора для инфузий в миллилитрах, соответствующие дозам Золедроновой кислоты-Фармекс в миллиграммах: – 4,4 мл соответствует 3,5 мг; – 4,1 мл соответствует 3,3 мг; – 3,8 мл соответствует 3 мг. Необходимое количество жидкого концентрата следует развести в 100 мл стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % глюкозы для внутривенной инфузии. Содержимое 1 флакона препарата (4 мг золедроновой кислоты) растворять в 100 мл раствора натрия хлорида 9 мг/мл или раствора глюкозы 50 мг/мл. Приготовленный раствор желательно использовать сразу после приготовления. Неиспользованный раствор можно хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С не более 24 часов. Пациентам с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести рекомендованы сниженные дозы золедроновой кислоты. Перед введением золедроновой кислоты и после этого необходимо обеспечить достаточную гидратацию пациента.

Безопасность и эффективность применения золедроновой кислоты детям не установлены.

Клинический опыт терапии острой передозировки золедроновой кислотой ограничен. Сообщалось об ошибочном применении золедроновой кислоты в дозе до 48 мг. Пациентам, которым была введена доза препарата, превышающая рекомендуемую, следует находиться под постоянным медицинским наблюдением, поскольку возможно нарушение функции почек (в т.ч. почечная недостаточность), изменение электролитного состава сыворотки крови (в т.ч. концентраций кальция, фосфатов и магния). При возникновении гипокальциемии показано проведение инфузии кальция глюконата по клиническим показаниям. Лечение симптоматическое.

За три дня после применения золедроновой кислоты обычно сообщали о реакциях острой фазы, симптомы которых включали боль в костях, лихорадку, слабость, артралгии, миалгии и озноб, артриты с отеками суставов. Эти симптомы обычно исчезают в течение нескольких дней. Наиболее важными выявленными побочными реакциями при применении золедроновой кислоты были нарушения функции почек, некроз челюсти, реакции острой фазы, гипокальциемия, нарушения зрения, фибрилляция предсердий, анафилаксия. Нежелательные реакции, связанные с применением золедроновой кислоты, схожи с теми, о которых сообщали при применении других бисфосфонатов, и могут развиваться примерно у одной трети всех пациентов. Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения. Со стороны нервной системы: головная боль, парестезии, головокружение, нарушения вкуса, гипостезия, гиперстезия, тремор, сонливость, эпилептические припадки, оцепенение и тетания (вторичные по отношению к гипокальциемии). Со стороны психики: нарушения сна, беспокойство, спутанность сознания. Со стороны органов зрения: конъюнктивиты, помутнение зрения, склерит и воспаление глазницы, увеит, эписклерит. Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, анорексия, диарея, запор, абдоминальная боль, диспепсия, стоматиты, сухость во рту. Со стороны дыхательной системы: диспноэ, кашель, бронхоконстрикция, интерстициальная болезнь легких. Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, высыпания (включая эритематозные и макулярные высыпания), повышенная потливость. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованная боль, мышечные судороги, остеонекроз челюсти. Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, фибрилляция предсердий; артериальная гипотензия, вызывающая синкопе и циркуляторный коллапс, брадикардия, сердечная аритмия (вторичная по отношению к гипокальциемии). Со стороны почек и мочеполовой системы: почечные нарушения, острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, тубулоинтерстициальный нефрит (с частотой «неизвестно» (невозможно оценить по имеющимся данным)). Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек. Общие нарушения и реакции в месте применения препарата: лихорадка, гриппоподобное состояние (включая утомляемость, озноб, недомогание и приливы), реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, припухлость, уплотнение), астения, периферические отеки, боль в груди, увеличение массы тела, анафилактические реакции/шок, крапивница, артриты и отеки суставов как симптомы реакции острой фазы. Отклонения лабораторных показателей: гипофосфатемия, повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия, гипомагниемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гипернатриемия. Нарушение функции почек Существуют данные, что при применении золедроновой кислоты может наблюдаться ухудшение функции почек. Факторы, которые могут повышать риск нарушения функции почек, включают дегидратацию, предшествующее нарушение функции почек, многократные курсы лечения золедроновой кислотой или другими бисфосфонатами, а также одновременное применение других нефротоксичных средств или сокращение рекомендованного времени инфузии. Есть данные о случаях ухудшения функции почек, прогрессирования почечной недостаточности и возникновения необходимости проведения гемодиализа при первом или однократном применении золедроновой кислоты в дозе 4 мг. Остеонекроз челюсти О случаях остеонекроза (в основном челюсти) сообщали преимущественно у пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших золедроновую кислоту. Многие из этих пациентов имели проявления местной инфекции, включая остеомиелит. Большинство случаев были связаны со стоматологическими процедурами, например с удалением зуба. Остеонекроз челюсти имеет много установленных факторов риска, в частности диагностированный рак, сопутствующую терапию (например химиотерапию, лучевую терапию, кортикостероиды) и сопутствующие заболевания (например анемию, коагулопатии, инфекции, имеющиеся заболевания полости рта). Хотя причинно-следственная связь не доказана, этим пациентам рекомендуется избегать инвазивных стоматологических процедур. Фибрилляция предсердий Сообщалось, что в исследовании при применении золедроновой кислоты у пациенток с постменопаузальным остеопорозом общая частота развития фибрилляции предсердий составила 2,5 % в группе пациенток, получавших золедроновую кислоту в дозе 5 мг, и 1,9 % в группе плацебо. Причина возникновения повышенной частоты развития фибрилляции предсердий неизвестна. Реакции острой фазы Эти нежелательные реакции включают лихорадку, миалгию, головную боль, боль в конечностях, тошноту, рвоту, диарею и артралгию, которые могут начинаться в первые 3 дня после инфузии золедроновой кислоты. Атипичные переломы бедренной кости Существуют данные о острых подвертельных и диафизарных переломах бедренной кости (нежелательная реакция на бисфосфонаты). Побочные реакции, обусловленные гипокальциемией Гипокальциемия является важным идентифицированным риском при применении золедроновой кислоты по зарегистрированным показаниям. Существуют данные клинических и постмаркетинговых исследований, свидетельствующие о связи между терапией золедроновой кислотой, сообщениями о гипокальциемии и развитием вторичных сердечных аритмий. Кроме того, есть данные о связи между гипокальциемией и сообщениями о вторичных неврологических реакциях, включая эпилептические припадки, оцепенение и тетанию.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Концентрат препарата Золедроновая кислота-Фармекс подлежит разведению в стерильном 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы. Концентрат Золедроновой кислоты-Фармекс нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, такими как раствор Рингера с лактатом, и необходимо вводить в виде однократной инфузии с использованием отдельной системы для инфузий. Исследования со стеклянными флаконами, а также несколькими типами инфузионных пакетов и инфузионных систем, изготовленных из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена (предварительно заполненных 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы), показали отсутствие несовместимости с вышеуказанными упаковочными материалами.

По 5 мл концентрата во флаконе. По 1 флакон в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковки в пачке картонной.

За рецептом.

ООО «ФАРМЕКС ГРУП».

Украина, 08301, Киевская обл., город Борисполь, улица Шевченко, дом 100. О всех случаях побочных реакций необходимо информировать производителя: ООО «Фармекс Груп», Украина, 08301, Киевская обл., город Борисполь, улица Шевченко, дом 100, тел.: +38(044)391-19-19, факс: +38(044)391-19-18, или через форму на сайте: http://www.pharmex.com.ua/kontakty/farmakonadzor