Золедронова кислота 0,8 мг/мл, концентрат для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА (ZOLEDRONIC ACID)

действующее вещество: золедроновая кислота моногидрат (zoledronic acid); 1 ампула (5 мл) содержит золедроновой кислоты моногидрат в пересчете на 100% безводное вещество – 4,0 мг; 1 мл концентрата содержит 0,8 мг золедроновой кислоты безводной; вспомогательные вещества: маннит (E 421), натрия цитрат, вода для инъекций.

Концентрат для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость.

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код АТХ М05В А08.

Золедроновая кислота относится к новому классу бисфосфонатов, которые специфическим образом действуют на костную ткань. Она является одним из самых мощных среди известных на данный момент ингибиторов остеокластической костной резорбции. Селективное действие бисфосфонатов на кости основано на их высоком сродстве к минерализованной костной ткани, однако молекулярный механизм, приводящий к ингибированию остеокластической активности, до сих пор не выяснен. Исследования на животных установили, что золедроновая кислота ингибирует костную резорбцию без негативного влияния на формирование, минерализацию и механические свойства костей. Помимо ингибирования остеокластической костной резорбции, золедроновая кислота оказывает прямое противоопухолевое действие на культивируемые клетки миеломы и рака молочной железы человека благодаря ингибированию пролиферации клеток и индукции апоптоза. Это указывает на то, что золедроновая кислота может обладать антиметастатическими свойствами. In vivo – ингибирование остеобластной костной резорбции, действующее на структуру микрокристаллического матрикса кости, что уменьшает рост опухоли, антиангиогенное действие (действие на сосуды, приводящее к уменьшению кровоснабжения опухоли), обезболивающее действие. In vitro – ингибирование остеобластной пролиферации, цитостатическое действие, проапоптотическое действие на опухолевые клетки, синергический цитостатический эффект с другими противоопухолевыми лекарственными средствами, антиадгезивное и антиинвазивное действие.

Данные по фармакокинетике при метастазах в кости получены после однократных и повторных 5- и 15-минутных инфузий 2 мг, 4 мг, 8 мг и 16 мг золедроновой кислоты 64 пациентам. Фармакокинетические параметры не зависят от дозы препарата. После начала инфузии золедроновой кислоты плазменная концентрация препарата быстро увеличивается, достигая пика в конце инфузии, далее происходит быстрое снижение концентрации до 10% от пикового значения через 4 часов и до <1% от пикового значения через 24 часов с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций, не превышающих 0,1% от пика, до второй инфузии на 28-й день. Золедроновая кислота, введенная внутривенно, выводится почками в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системного кровотока с периодом полувыведения t ½α = 0,24 часа и t ½β = 1,87 часа и длительная фаза с конечным периодом полувыведения t ½γ = 146 часов. Не отмечено кумуляции препарата в плазме крови при повторных введениях каждые 28 дней. Золедроновая кислота не подвергается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 часов в моче обнаруживается 39±16% введенной дозы. Остальной препарат в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий клиренс препарата в организме составляет 5,04±2,5 л/ч и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 минут приводит к снижению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на кривую зависимости концентрации от времени в плазме крови (AUC). Вариабельность фармакокинетических параметров золедроновой кислоты у разных пациентов была высокой, как и у других бисфосфонатов. Данные по фармакокинетике золедроновой кислоты у пациентов с гиперкальциемией и печеночной недостаточностью отсутствуют. По данным, полученным in vitro, золедроновая кислота не ингибирует фермент Р450 человека и не подвергается биотрансформации; по данным экспериментальных исследований, проведенных на животных, с калом выводится менее 3% введенной дозы, что позволяет предположить, что состояние функции печени не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты. Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина, почечный клиренс составляет 75±33% клиренса креатинина, который достигал в среднем 84±29 мл/мин (диапазон 22-143 мл/мин) у 64 онкологических пациентов, включенных в исследование. Анализ группы пациентов показал, что у пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин (острая почечная недостаточность) и 50 мл/мин (средняя почечная недостаточность) относительный клиренс золедроновой кислоты – 37% и 72% соответственно. Однако данные по фармакокинетике у больных с острой почечной недостаточностью (<30 мл/мин) ограничены. Выявлено низкое сродство золедроновой кислоты к клеточным компонентам крови. Связывание с белками плазмы крови является низким, несвязанная фракция составляет от 60% при 2 нг/мл до 77% при 2000 нг/мл золедроновой кислоты. Особые популяции Дети Ограниченные фармакокинетические данные о детях с тяжелой формой несовершенного остеогенеза позволяют предположить, что фармакокинетика золедроновой кислоты у детей в возрасте от 3 до 17 лет аналогична таковой у взрослых при применении в эквивалентных дозах (мг/кг). Возраст, масса, пол и клиренс креатинина, как оказалось, не влияют на системную экспозицию золедроновой кислоты. Клинические характеристики.

– Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани (патологические переломы, компрессия спинного мозга, осложнения после хирургических вмешательств и лучевой терапии или гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью), у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях. – Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью.

Гиперчувствительность к действующему веществу (золедроновой кислоте), другим бисфосфонатам или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства. Беременность или период грудного вскармливания.

Во время клинических исследований одновременно часто назначали другие лекарственные средства: противоопухолевые препараты, диуретики, антибиотики, аналгетики. Каких-либо клинически значимых взаимодействий не отмечалось. По данным, полученным в процессе исследований in vitro, зледроновая кислота существенно не связывается с белками плазмы крови и не ингибирует ферменты системы цитохрома Р450. Однако специальные клинические исследования лекарственного взаимодействия не проводились. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов, поскольку они могут проявлять аддитивное влияние, вследствие чего уровень кальция в сыворотке крови может оставаться сниженным дольше, чем нужно. Также рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и петлевых диуретиков, поскольку они могут проявлять аддитивное влияние, вследствие чего может возникнуть гипокальциемия. Необходимо быть осторожными при назначении лекарственного средства Зледроновая кислота и других потенциально нефротоксичных препаратов. Следует также иметь в виду возможность развития гипомагниемии в течение лечения. У пациентов с множественной миеломой при внутривенном введении бисфосфонатов в комбинации с талидомидом клинически значимых взаимодействий не зафиксировано. Сообщали об остеонекрозе челюсти у пациентов, которые одновременно применяли лекарственное средство Зледроновая кислота и антиангиогенные (уменьшают кровоснабжение опухоли) лекарственные средства.

Общие положения

Перед введением лекарственного средства Золедроновая кислота следует убедиться в достаточной гидратации всех пациентов, включая пациентов с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени. Необходимо избегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности. Стандартные метаболические показатели, связанные с гиперкальциемией, такие как уровень кальция, фосфатов и магния, необходимо тщательно проверить в начале применения лекарственного средства Золедроновая кислота. Если возникает гипокальциемия, гипофосфатемия или гипомагниемия, может быть необходима краткосрочная корригирующая терапия. Нелеченые пациенты с гиперкальциемией обычно имеют некоторые нарушения функции почек, поэтому необходим тщательный мониторинг показателей функции почек. Пациентам, применяющим лекарственное средство Золедроновая кислота, не следует одновременно применять другие препараты, содержащие золедроновую кислоту, а также не следует применять какие-либо другие бисфосфонаты.

Нарушение функции почек

При решении вопроса о применении Золедроновой кислоты больным с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек следует оценить состояние больного и сделать вывод о том, превалирует ли потенциальная польза от лечения над возможным риском. При принятии решения о лечении пациентов с метастазами в кости с целью предотвращения симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, следует учитывать, что эффект от применения препарата начинает проявляться через 2-3 месяца. Были сообщения о почечных дисфункциях, связанных с применением бисфосфонатов. Факторы, которые увеличивают возможность нарушения функции почек, включают дегидратацию; ранее существовавшее нарушение функции почек; многократные циклы Золедроновой кислоты или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксичных средств или проведение инфузии в более короткий срок, чем было рекомендовано. Хотя при введении лекарственного средства Золедроновая кислота в дозе 4 мг в течение не менее 15 минут риск уменьшается, ухудшение функции почек возможно. Случаи нарушения функции почек, прогрессирования до почечной недостаточности и необходимости в диализе наблюдались у пациентов после введения начальной дозы или однократной дозы золедроновой кислоты 4 мг. Повышение уровня креатинина в сыворотке крови наблюдается также у некоторых пациентов, постоянно принимающих препарат в рекомендованных дозах для предотвращения возникновения симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, хотя это происходит достаточно редко. Перед приемом каждой дозы лекарственного средства Золедроновая кислота у пациентов необходимо оценивать уровень креатинина в сыворотке крови. После начала лечения пациентам с метастазами в кости, в том числе женщинам с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузальном периоде, во время лечения ингибиторами ароматазы (AIs) для предотвращения потери массы костной ткани и переломов костей при незначительных или умеренных нарушениях функции почек рекомендуются более низкие дозы Золедроновой кислоты (см. таблицу в разделе «Способ применения и дозы»). Пациентам, у которых наблюдается нарушение функции почек во время лечения, прием препарата можно возобновлять только тогда, когда уровень креатинина вернется к исходному значению в пределах 10% исходной величины. Ввиду возможного влияния бисфосфонатов, в том числе лекарственного средства Золедроновая кислота, на функцию почек, в связи с отсутствием развернутых данных по клинической безопасности у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (креатинин сыворотки >400 мкмоль/л, или >4,5 мг/дл, для пациентов с гиперкальциемией, индуцированной опухолью, и креатинин сыворотки >265 мкмоль/л, или >3 мг/дл, для пациентов с метастазами в кости, в том числе у женщин с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузальном периоде, во время лечения ингибиторами ароматазы (AIs) для предотвращения потери массы костной ткани и переломов костей соответственно) и только ограниченными фармакокинетическими данными по пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) применение Золедроновой кислоты пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется.

Нарушение функции печени

Отсутствуют определенные рекомендации для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Остеонекроз челюсти

Сообщалось об остеонекрозе челюсти преимущественно у онкологических пациентов, для лечения которых использовались схемы лечения, включавшие бисфосфонаты, в том числе и лекарственное средство Золедроновая кислота. Многие из этих пациентов получали также химиотерапию и кортикостероиды. Большинство зафиксированных случаев были связаны со стоматологическими процедурами, такими как удаление зуба. Многие из пациентов имели признаки местной инфекции, включая остеомиелит. Начало лечения или новый курс лечения следует отложить, если у пациентов имеются незаживающие открытые поражения мягких тканей в полости рта, за исключением медицинских чрезвычайных ситуаций. До начала лечения бисфосфонатами пациентам с сопутствующими факторами риска рекомендуется провести стоматологический осмотр с соответствующим профилактическим стоматологическим лечением и индивидуальной оценкой пользы и риска. Необходимо учитывать следующие факторы риска для оценки индивидуальных рисков развития остеонекроза челюсти: – активность бисфосфонатов (больший риск для более активных составляющих), способ введения (больший риск для парентерального введения) и кумулятивную дозу; – рак, химиотерапию, радиотерапию, терапию кортикостероидами, сопутствующие заболевания (например, анемия, коагулопатия, инфекция), курение; – дентальные заболевания в анамнезе, недостаточную гигиену полости рта, пародонтальные заболевания, инвазивные дентальные процедуры и неприлегающий зубной протез. До начала лечения бисфосфонатами необходимо проводить осмотр полости рта с соответствующей стоматологической профилактикой. Во время терапии этим пациентам по возможности следует избегать инвазивных стоматологических процедур. Стоматологическая операция может ухудшить состояние пациентов, у которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз челюсти. Отсутствуют данные о пациентах, которым требуются стоматологические процедуры, чтобы предположить, снижает ли риск развития остеонекроза челюсти прекращение лечения бисфосфонатами или нет. Режим лечения для пациентов, у которых возникает остеонекроз челюсти, должны разрабатывать в тесном сотрудничестве лечащий врач и врач-стоматолог или хирург-стоматолог, имеющие опыт лечения пациентов с остеонекрозом челюсти. Следует рассмотреть возможность временной отмены золедроновой кислоты до нормализации состояния и максимального уменьшения факторов риска.

Остеонекроз наружного слухового прохода

Остеонекроз наружного слухового прохода наблюдался при приеме бисфосфонатов, в основном во время длительной терапии. Возможные факторы риска остеонекроза наружного слухового прохода включают использование стероидов и химиотерапию, и/или местные факторы риска, такие как инфекции или травмы. Возможность остеонекроза наружного слухового прохода следует рассмотреть у пациентов, применяющих бисфосфонаты и жалующихся на симптомы со стороны органов слуха, в том числе на хронические инфекции уха.

Костно-мышечная боль

Сообщалось о сильной, иногда инвалидизирующей, боли в костях, суставах и/или мышцах у пациентов, применявших бисфосфонаты. Однако такие сообщения были единичными. Эта категория препаратов включает также лекарственное средство Золедроновая кислота. Время до начала появления симптомов варьировало от одного дня до нескольких месяцев от начала лечения. У большинства пациентов после прекращения лечения выраженность симптомов уменьшалась. У данной категории пациентов отмечали рецидив симптомов, если лечение возобновляли тем же лекарственным средством или другим бисфосфонатом.

Атипичный перелом бедренной кости

Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости были зарегистрированы во время терапии бисфосфонатами, прежде всего у пациентов, которые в течение длительного времени лечили остеопороз. Эти поперечные или короткие косые переломы возможны в любом месте вдоль бедра от чуть ниже малого вертела до чуть выше надмыщелков. Эти переломы возникают после минимальной травмы или без нее, и некоторые пациенты испытывают боль в бедре или паху, что часто ассоциируется с рентгенологическими признаками стресс-перелома, за несколько недель или месяцев до возникновения полного перелома бедра. Переломы часто двусторонние, поэтому вторую бедренную кость необходимо обследовать у пациентов, получающих бисфосфонатную терапию и перенесших перелом бедренной кости. Также сообщалось о плохом заживлении таких переломов. На основании индивидуальной оценки риска и пользы следует решить вопрос о прекращении бисфосфонатной терапии пациентов с подозрением на атипичные переломы бедра. Во время лечения бисфосфонатами пациентам необходимо сообщать врачу о любой боли в тазу, бедре или паху, каждого пациента с такими симптомами следует обследовать на наличие неполного перелома бедренной кости.

Гипокальциемия

Сообщалось о гипокальциемии у пациентов, применявших лекарственное средство Золедроновая кислота. Зафиксированы случаи сердечной аритмии и неврологические реакции (включая эпилептические приступы, онемение и тетанию), вторичные к тяжелой гипокальциемии. Сообщалось о случаях тяжелой гипокальциемии, требующих госпитализации. В некоторых случаях гипокальциемия может угрожать жизни.

Препарат противопоказан в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность Нет достаточных данных о применении золедроновой кислоты беременным женщинам. Исследования репродукции на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Период грудного вскармливания Неизвестно, проникает ли золедроновая кислота в грудное молоко.

Побочные реакции препарата, такие как головокружение и сонливость, могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами, поэтому необходима осторожность при управлении автотранспортом или работе со сложными механизмами в период применения Золедроновой кислоты.

Золедроновую кислоту может вводить только врач, имеющий опыт внутривенного введения бисфосфонатов. Перед введением 5 мл концентрата Золедроновой кислоты, содержащего 4 мг золедроновой кислоты, разводят в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Готовый раствор Золедроновой кислоты для инфузий следует вводить в виде однократной внутривенной инфузии в течение не менее 15 минут. Концентрат Золедроновой кислоты нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, такими как раствор Рингера с лактатом; его необходимо вводить в виде однократной внутривенной инфузии с использованием отдельной инфузионной системы. Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях Взрослые, в том числе пациенты пожилого возраста Рекомендуемая доза лекарственного средства Золедроновая кислота составляет 4 мг в виде инфузии каждые 3-4 недель. Пациентам также необходимо ежедневное назначение препаратов кальция перорально в дозе 500 мг и 400 МО витамина D в сутки. В случае принятия решения о применении лекарственного средства Золедроновая кислота пациентам с метастатическим поражением костей для профилактики симптомов, связанных с поражением костной ткани, следует учитывать, что начало эффекта от лечения наступает через 2-3 месяца. Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью Взрослые, в том числе пациенты пожилого возраста При применении препарата в связи с гиперкальциемией (содержание кальция в сыворотке крови с коррекцией на альбумин ≥12,0 мг/дл или 3,0 ммоль/л) рекомендуется однократное введение 4 мг золедроновой кислоты. Нарушение функции почек Гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек возможно после тщательной оценки риска применения препарата и ожидаемой пользы. Клинический опыт применения препарата пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови >400 мкмоль/л, или >4,5 мг/дл, отсутствует. Пациентам с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, с уровнем креатинина в сыворотке крови <400 мкмоль/л, или <4,5 мг/дл, коррекция дозы не требуется. Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях В начале применения препарата пациентам с множественной миеломой или метастатическим поражением костей вследствие солидной опухоли следует определить уровень креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина. Клиренс креатинина рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта на основании уровня креатинина в сыворотке крови. Золедроновая кислота не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек до начала терапии (клиренс креатинина <30 мл/мин). Клинических исследований применения Золедроновой кислоты пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥265 мкмоль/л, или ≥3 мг/дл, не проводили. Пациентам с метастатическим поражением костей при нарушении функции почек легкой или умеренной степени тяжести до начала терапии (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) рекомендуются следующие дозы препарата: НАЧАЛЬНЫЙ УРОВЕНЬ КЛИРЕНСА КРЕАТИНИНА (МЛ/МИН) рекомендуемая доза Золедроновой кислоты (мг)* >60 4 мг 50-60 3,5 мг* 40-49 3,3 мг* 30-39 3 мг* * Дозы рассчитаны с допущением заданной AUC = 0,66 мг•ч/л (клиренс креатинина 75 мл/мин). Для пациентов с нарушениями функции почек предусматривается снижение дозы до такого уровня, при котором достигается такая же AUC, как и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл/мин. После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови следует измерять перед введением каждой дозы Золедроновой кислоты. В случае нарушения функции почек лечение следует отменить. В ходе клинических исследований нарушение функции почек определялось по следующим признакам: – для пациентов с нормальным исходным уровнем креатинина в сыворотке крови (<1,4 мг/дл, или <124 мкмоль/л) – повышение на 0,5 мг/дл, или 44 мкмоль/л; – для пациентов с измененным исходным уровнем креатинина в сыворотке крови (>1,4 мг/дл, или >124 мкмоль/л) – повышение на 1 мг/дл, или 88 мкмоль/л. В ходе клинических исследований терапию возобновляли после возврата уровня креатинина к исходному в пределах 10% от исходной величины. Терапию Золедроновой кислотой следует возобновлять в той же дозе, что и до прерывания лечения. Педиатрические популяции Безопасность и эффективность применения золедроновой кислоты детям в возрасте от 1 года до 17 лет не установлены. Рекомендаций по способу применения данного лекарственного средства детям нет. Инструкции по приготовлению доз Золедроновой кислоты Для внутривенного введения. 5 мл концентрата Золедроновой кислоты, содержащего 4 мг золедроновой кислоты, следует развести в 100 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида или 5% глюкозы для внутривенной инфузии. Пациентам с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести рекомендуются сниженные дозы препарата Золедроновая кислота. Инструкция по приготовлению сниженных доз Золедроновой кислоты Набрать соответствующий объем концентрата, как указано ниже: – 4,4 мл соответствует 3,5 мг; – 4,1 мл соответствует 3,3 мг; – 3,8 мл соответствует 3 мг. Перед введением Золедроновой кислоты и после него необходимо обеспечить достаточную гидратацию пациента.

Безопасность и эффективность применения золедроновой кислоты детям не установлены.

Клинический опыт терапии острой передозировки золедроновой кислотой ограничен. Сообщалось об ошибочном применении золедроновой кислоты в дозе до 48 мг. Пациенты, которым была введена доза препарата, превышающая рекомендованную, должны находиться под постоянным медицинским наблюдением, поскольку возможно нарушение функции почек (в т.ч. почечная недостаточность), изменение электролитного состава сыворотки крови (в т.ч. концентраций кальция, фосфатов и магния). При возникновении гипокальциемии показано проведение инфузии кальция глюконата по клиническим показаниям. Лечение симптоматическое.

В течение трех дней после применения препарата Золедроновая кислота обычно сообщали о реакциях острой фазы, симптомы которых включали боль в костях, лихорадку, слабость, артралгию, миалгию, озноб и артрит с отеками суставов. Эти симптомы обычно исчезают в течение нескольких дней. При применении лекарственного средства Золедроновая кислота выявлены следующие важные побочные реакции: нарушение функции почек, некроз челюсти, реакции острой фазы, гипокальциемия, нарушения зрения, фибрилляция предсердий, анафилаксия, интерстициальная болезнь легких. Информация о частоте побочных реакций при применении Золедроновой кислоты в дозе 4 мг основана главным образом на данных, полученных при проведении длительной терапии. Побочные реакции, связанные с применением Золедроновой кислоты, подобны тем, о которых сообщалось при применении других бисфосфонатов, и могут развиваться примерно у одной трети всех пациентов. Информация о нижеуказанных побочных реакциях была собрана во время клинических исследований, преимущественно после длительного лечения золедроновой кислотой. Побочные реакции классифицированы по частоте их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не можно оценить по имеющимся данным). Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто – анемия; нечасто – тромбоцитопения, лейкопения; редко – панцитопения. Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – парестезия, головокружение, вкусовые расстройства, гипостезия, гиперестезия, тремор, сонливость; очень редко – эпилептические припадки, оцепенение и тетания (вторичные к гипокальциемии). Со стороны психики: нечасто – беспокойство, нарушения сна; редко – спутанность сознания. Со стороны органов зрения: часто – конъюнктивит; нечасто – помутнение зрения, склерит и воспаление глазницы; редко – увеит; очень редко – эписклерит. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота, анорексия; нечасто – диарея, запор, абдоминальная боль, диспепсия, стоматит, сухость во рту. Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка, кашель, бронхоконстрикция; редко – интерстициальная болезнь легких. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – зуд, высыпания (включая эритематозные и макулярные высыпания), повышенная потливость. Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани: часто – боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованная боль; нечасто – мышечные судороги, остеонекроз челюсти; очень редко – остеонекроз наружного слухового прохода (неблагоприятные реакции, типичные для бисфосфонатов). Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, фибрилляция предсердий, артериальная гипотензия, вызывающая синкопе и циркуляторный коллапс; редко – брадикардия; очень редко – сердечная аритмия (вторичная к гипокальциемии). Со стороны почек и мочеполовой системы: часто – почечные нарушения; нечасто – острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия; редко – приобретенный синдром Фанкони; частота неизвестна – тубулоинтерстициальный нефрит. Со стороны иммунной системы: нечасто – реакции гиперчувствительности; редко – ангионевротический отек. Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: часто – лихорадка, гриппоподобное состояние (включая утомляемость, озноб, недомогание и приливы); нечасто – реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, припухлость, уплотнение), астения, периферический отек, боль в груди, увеличение массы тела, анафилактические реакции/шок, крапивница; редко – артриты и отеки суставов как симптомы реакции острой фазы. Отклонения лабораторных показателей: очень часто – гипофосфатемия; часто – повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия; нечасто – гипомагниемия, гипокалиемия; редко – гиперкалиемия, гипернатриемия. Нарушения функции почек При применении Золедроновой кислоты сообщали о нарушениях функции почек. На основании анализа данных по безопасности для предупреждения побочных реакций, связанных с поражением костной ткани, у пациентов с распространенными злокачественными заболеваниями частота нарушений функции почек, которые считались связанными с Золедроновой кислотой, была такой: множественная миелома – 3,2%, рак предстательной железы – 3,1%, рак молочной железы – 4,3%, рак легких и другие солидные опухоли – 3,2%. Факторы, которые могут повышать риск нарушения функции почек, включают дегидратацию, предшествующее нарушение функции почек, многократные курсы лечения Золедроновой кислотой или другими бисфосфонатами, а также одновременное применение других нефротоксичных средств или сокращение рекомендованного времени инфузии. Сообщали о случаях нарушения функции почек, прогрессирования почечной недостаточности и возникновения необходимости проведения гемодиализа при первом или однократном применении золедроновой кислоты в дозе 4 мг. Остеонекроз челюсти О случаях остеонекроза (в основном челюсти) сообщали преимущественно у пациентов с онкологическими заболеваниями, применявших лекарственное средство Золедроновая кислота. Многие из этих пациентов имели проявления местной инфекции, включая остеомиелит. Большинство случаев были связаны со стоматологическими процедурами, например удалением зуба. Остеонекроз челюсти имеет множество установленных факторов риска, в частности диагностированный рак, сопутствующую терапию (например, химиотерапию, лучевую терапию, кортикостероиды) и сопутствующие заболевания (например, анемию, коагулопатию, инфекции, имеющиеся заболевания полости рта). Хотя причинно-следственная связь не доказана, этим пациентам рекомендовано избегать инвазивных стоматологических процедур. Фибрилляция предсердий В ходе рандомизированного двойного слепого контролируемого клинического исследования, в котором оценивали эффективность и безопасность золедроновой кислоты у пациенток с постменопаузальным остеопорозом, общая частота развития фибрилляции предсердий составила 2,5% в группе пациенток, получавших золедроновую кислоту в дозе 5 мг, и 1,9% в группе плацебо. Причина возникновения повышенной частоты развития фибрилляции предсердий неизвестна. Реакции острой фазы Эти побочные реакции включают лихорадку, миалгию, головную боль, боль в конечностях, тошноту, рвоту, диарею и артралгию, а также артрит, ассоциированный с отеком суставов, которые могут начинаться в первые 3 дня после инфузии Золедроновой кислоты. Указанные реакции называют «гриппоподобным» синдромом или синдромом «после получения препарата». Атипичные переломы бедренной кости Острые подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости (нежелательная реакция на бисфосфонаты). Побочные реакции, обусловленные гипокальциемией Гипокальциемия является важным идентифицированным риском при применении Золедроновой кислоты по зарегистрированным показаниям. Данные клинических и постмаркетинговых исследований свидетельствуют о связи между терапией Золедроновой кислотой, сообщениями о гипокальциемии и развитием вторичных сердечных аритмий. Кроме того, имеются данные о связи между гипокальциемией и сообщениями о вторичных неврологических реакциях, включая эпилептические припадки, оцепенение и тетанию. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. После разведения в стерильном 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы препарат стабилен в течение 24 часов при температуре хранения 2-8 ° С. После асептического разведения необходимо использовать готовый к применению препарат немедленно. Несовместимость. Концентрат препарата Золедроновая кислота подлежит разведению в стерильном 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы. Концентрат Золедроновой кислоты нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, такими как раствор Рингера с лактатом; его необходимо вводить в виде однократной инфузии с использованием отдельной системы для инфузий. Исследования со стеклянными флаконами, а также несколькими типами инфузионных пакетов и инфузионных систем, изготовленных из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена (предварительно заполненных 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы), показали отсутствие несовместимости с вышеуказанными упаковочными материалами.

По 5 мл концентрата для раствора для инфузий в ампуле. По 1, 5 или 10 ампул в пачке.

Вы не указали текст для перевода. Пожалуйста, пришлите фрагмент инструкции, который нужно перевести на русский язык, и я переведу его, сохранив все плейсхолдеры в том же количестве и виде.

Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков».

Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36.