Золацид 4 мг/5 мл, концентрат для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЗОЛАЦИД (ZOLACID)

действующее вещество: золедроновая кислота; 5 мл концентрата (1 флакон) содержат 4 мг золедроновой кислоты безводной, что соответствует 4,264 мг золедроновой кислоты моногидрата; 1 мл концентрата содержит 0,8 мг золедроновой кислоты безводной; вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия цитрат (Е 331), вода для инъекций.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор. Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код АТХ М05В А08.

Зологедроновая кислота принадлежит к новому классу бисфосфонатов, которые специфическим образом действуют на костную ткань. Она является одним из наиболее мощных среди известных на данный момент ингибиторов остеокластической костной резорбции. Селективное действие бисфосфонатов на кости основано на их высоком сродстве к минерализованной костной ткани, однако молекулярный механизм, приводящий к ингибированию остеокластической активности, на данный момент не выяснен. Исследования на животных установили, что зледроновая кислота ингибирует костную резорбцию без негативного влияния на формирование, минерализацию и механические свойства костей. Помимо ингибирования остеокластической костной резорбции, зледроновая кислота оказывает прямое противоопухолевое действие на культивируемые клетки миеломы и рака молочной железы человека благодаря ингибированию пролиферации клеток и индукции апоптоза. Это указывает на то, что зледроновая кислота может обладать антиметастатическими свойствами. In vivo ̶ ингибирование остеобластической костной резорбции, действующее на структуру микрокристаллического матрикса кости, что уменьшает рост опухоли, антиангиогенное действие (действие на сосуды, приводящее к уменьшению кровоснабжения опухоли) и обезболивающее действие. In vitro ̶ ингибирование остеобластической пролиферации, цитостатическое действие, проапоптотическое действие на опухолевые клетки, синергический цитостатический эффект с другими противоопухолевыми препаратами, антиадгезивное и антиинвазивное действие.

Данные по фармакокинетике при метастазах в кости получены после однократных и повторных 5-15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты 64 пациентам. Фармакокинетические параметры не зависят от дозы препарата. После начала инфузии золедроновой кислоты плазменная концентрация препарата быстро увеличивается, достигая пика в конце инфузии. Далее происходит быстрое уменьшение концентрации до < 10 % от пикового значения через 4 часов и < 1 % от пикового значения через 24 часов с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций, не превышающих 0,1 % от пика, до второй инфузии на 28-й день. Золедроновая кислота, введённая внутривенно, выводится почками в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодом полужизни t ½α = 0,24 часа и t ½β = 1,87 часа и длительная фаза с конечным периодом полувыведения t ½γ = 146 часов. Не отмечено кумуляции препарата в плазме крови при повторных введениях каждые 28 дней. Золедроновая кислота не подвергается метаболизму и выводится почками в неизменённом виде. В течение первых 24 часов в моче обнаруживается 39±16 % введённой дозы. Остальной препарат в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и её выведение почками. Общий клиренс препарата в организме составляет 5,04±2,5 л л/ч и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 минут приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30 % в конце инфузии, но не влияет на кривую зависимости концентрации от времени в плазме крови (AUC). Вариабельность фармакокинетических параметров золедроновой кислоты, как и других бисфосфонатов, у разных пациентов была высокой. Данные по фармакокинетике золедроновой кислоты у пациентов с гиперкальциемией и печёночной недостаточностью отсутствуют. По данным, полученным in vitro, золедроновая кислота не ингибирует фермент Р450 человека и не подвергается биотрансформации; по данным экспериментальных исследований, проведённых на животных, с калом выводится менее 3 % введённой дозы, что позволяет предполагать, что состояние функции печени не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты. Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина, почечный клиренс составляет 75±33 % клиренса креатинина, который в среднем достигал 84±29 мл мл/мин (диапазон 22-143 мл мл/мин) у 64 онкологических пациентов, включённых в исследование. Анализ группы пациентов показал, что у пациентов с клиренсом креатинина 20 мл мл/мин (острая почечная недостаточность) и 50 мл мл/мин (средняя почечная недостаточность) относительный клиренс золедроновой кислоты составляет 37 % и 72 % соответственно. Однако данные по фармакокинетике у пациентов с острой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл мл/мин) ограничены. Выявлено низкое сродство золедроновой кислоты к клеточным компонентам крови. Связывание с белками плазмы крови низкое, несвязанная фракция – от 60 % при 2 нг/мл до 77 % при 2000 нг/мл золедроновой кислоты. Особые популяции. Дети. Ограниченные фармакокинетические данные по детям с тяжёлой формой несовершенного остеогенеза позволяют предположить, что фармакокинетика золедроновой кислоты у детей в возрасте от 3 до 17 лет аналогична таковой у взрослых при применении в эквивалентных дозах (мг/кг). Возраст, масса, пол пациента и клиренс креатинина, как оказалось, не влияют на системную экспозицию золедроновой кислоты. Клинические характеристики.

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани (патологические переломы, компрессия позвоночного столба, осложнения после хирургических вмешательств и лучевой терапии или гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью), у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях. Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью.

Гиперчувствительность к действующему веществу (золедроновой кислоте), другим бисфосфонатам или к любым вспомогательным веществам, входящим в состав лекарственного средства. Период беременности или кормления грудью.

Во время клинических исследований одновременно с золедроновой кислотой часто назначали другие лекарственные средства — противоопухолевые препараты, диуретики, антибиотики, анальгетики. Каких-либо клинически значимых взаимодействий не отмечали. По данным, полученным в ходе исследований in vitro, золедроновая кислота существенно не связывается с белками плазмы крови и не ингибирует ферменты системы цитохрома Р450. Однако специальных клинических исследований лекарственного взаимодействия не проводили. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов, поскольку они могут оказывать аддитивное воздействие, вследствие чего уровень кальция в сыворотке крови может оставаться сниженным дольше, чем необходимо. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и петлевых диуретиков, поскольку они могут проявлять аддитивное воздействие, вследствие чего возможно развитие гипокальциемии. Следует быть осторожными при назначении Золацида и других потенциально нефротоксичных препаратов. Следует также иметь в виду возможность развития гипомагниемии в процессе лечения. У пациентов с множественной миеломой при внутривенном введении бисфосфонатов в комбинации с талидомидом клинически значимых взаимодействий не отмечено. Сообщалось об остеонекрозе челюсти у пациентов, получавших одновременное лечение золедроновой кислотой и антиангиогенными (уменьшающими кровоснабжение опухоли) лекарственными средствами.

Общие положения. Перед введением Золедроната необходимо убедиться в достаточной гидратации всех пациентов, включая пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек. Следует избегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности. Стандартные метаболические показатели, связанные с гиперкальциемией, такие как уровни кальция, фосфатов и магния, необходимо тщательно проверять после начала терапии Золедронатом. Если возникает гипокальциемия, гипофосфатемия или гипомагниемия, может потребоваться кратковременная корригирующая терапия. Нелеченные пациенты с гиперкальциемией обычно имеют некоторые нарушения функции почек, поэтому необходим тщательный мониторинг показателей функции почек. Пациентам, получающим терапию Золедронатом, не следует одновременно принимать другие препараты, содержащие золедроновую кислоту. Пациентам, получающим терапию Золедронатом, также не следует применять какие-либо другие бисфосфонаты.

Нарушение функции почек. При решении вопроса о применении Золедроната пациентам с гиперкальциемией, вызванной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек, следует оценить состояние пациента и сделать вывод о том, превышает ли потенциальная польза от лечения возможный риск. При принятии решения о лечении пациентов с метастазами в кости, с целью предотвращения симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, следует учитывать, что эффект от применения препарата начинает проявляться через 2-3 месяца. Были сообщения о почечных дисфункциях, связанных с применением бисфосфонатов. Факторы, увеличивающие риск нарушения почечной функции, включают дегидратацию, нарушение функции почек, многократные циклы применения золедроновой кислоты или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксичных средств или проведение инфузии в более короткий срок, чем было рекомендовано. Хотя при введении золедроновой кислоты в дозе 4 мг в течение не менее 15 минут риск уменьшается, ухудшение функции почек возможно. Случаи ухудшения почечных функций, прогрессирования до почечной недостаточности и необходимости в диализе наблюдались у пациентов после введения начальной дозы или однократной дозы золедроновой кислоты 4 мг. Повышение уровня креатинина в сыворотке крови наблюдается также у некоторых пациентов, постоянно принимающих препарат в рекомендованных дозах для предотвращения возникновения симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, хотя это происходит достаточно редко. Перед приемом каждой дозы Золедроната у пациентов необходимо оценивать уровни креатинина в сыворотке крови. После начала лечения пациентам с метастазами в кости и женщинам с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузальном периоде во время лечения ингибиторами ароматазы (AI s) для предотвращения потери массы костной ткани и переломов костей при незначительных или умеренных нарушениях функции почек рекомендуются более низкие дозы Золедроната (см. таблицу в разделе «Способ применения и дозы»). Пациентам, у которых наблюдается ухудшение почечной функции во время лечения, прием препарата можно возобновлять только тогда, когда уровень креатинина вернется к исходному значению в пределах 10 % от исходной величины. При возобновлении терапии препарат Золедронат применять в той же дозе, что и до временного прекращения. Из-за возможного влияния бисфосфонатов, в том числе Золедроната, на функцию почек и в связи с отсутствием развернутых данных по клинической безопасности у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (креатинин сыворотки > 400 мкмоль/л или > 4,5 мг мг/дл для пациентов с гиперкальциемией, индуцированной опухолью, и креатинин сыворотки > 265 мкмоль/л, или > 3 мг мг/дл для пациентов с метастазами в кости и у женщин с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузальном периоде во время лечения ингибиторами ароматазы (AI s) для предотвращения потери массы костной ткани и переломов костей соответственно) и наличием лишь ограниченных фармакокинетических данных у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл мл/мин), применение Золедроната пациентами с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется.

Нарушение функции печени. Отсутствуют определенные рекомендации для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку доступны лишь ограниченные клинические данные.

Остеонекроз челюсти. Сообщалось об остеонекрозе челюсти преимущественно у онкологических пациентов, получающих схемы лечения, включающие бисфосфонаты, в том числе золедроновую кислоту. Многие из этих пациентов получали также химиотерапию и кортикостероиды. Большинство зафиксированных случаев были связаны со стоматологическими процедурами, такими как удаление зуба. Многие из пациентов имели признаки местной инфекции, включая остеомиелит. Начало лечения или новый курс лечения следует отложить, если у пациентов имеются незаживающие открытые поражения мягких тканей в полости рта, за исключением медицинских чрезвычайных ситуаций. До начала лечения бисфосфонатами пациентам с сопутствующими факторами риска рекомендуется провести стоматологический осмотр с соответствующим профилактическим стоматологическим лечением и индивидуальной оценкой пользы и риска. Необходимо учитывать нижеперечисленные факторы риска для оценки индивидуальных рисков развития остеонекроза челюсти: - активность бисфосфонатов (больший риск для более активных составляющих), способ введения (больший риск для парентерального введения) и кумулятивная доза, - рак, сопутствующие заболевания (например анемия, коагулопатии, инфекция), курение, - дентальные заболевания в анамнезе, недостаточная гигиена полости рта, пародонтологические заболевания, инвазивные дентальные процедуры и неподогнанный зубной протез. До начала лечения бисфосфонатами необходимо проводить осмотр полости рта с соответствующей стоматологической профилактикой. Во время терапии этим пациентам по возможности следует избегать инвазивных стоматологических процедур. Стоматологическая операция может ухудшить состояние пациентов, у которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз челюсти. Отсутствуют данные о пациентах, нуждающихся в стоматологических процедурах, чтобы предположить, снижает ли риск развития остеонекроза челюсти прекращение лечения бисфосфонатами или нет. Режим лечения для пациентов, у которых возникает остеонекроз челюсти, должны разрабатывать в тесном сотрудничестве лечащий врач и врач-стоматолог или хирург-стоматолог, имеющие опыт лечения пациентов с остеонекрозом челюсти. Следует рассмотреть возможность временной отмены золедроновой кислоты до нормализации состояния и максимального уменьшения факторов риска.

Остеонекроз наружного слухового прохода. Остеонекроз наружного слухового прохода наблюдался при приеме бисфосфонатов, в основном во время длительной терапии. Возможные факторы риска остеонекроза наружного слухового прохода включают сопутствующее применение стероидов и химиотерапию и/или местные факторы риска, такие как инфекции или травмы. Возможность остеонекроза наружного слухового прохода следует рассмотреть у пациентов, получающих бисфосфонаты и жалующихся на симптомы со стороны органов слуха, в том числе на хронические инфекции уха.

Костно-мышечная боль. Во время постмаркетинговых исследований сообщали о сильной, иногда инвалидизирующей боли в костях, суставах и/или мышцах у пациентов, применяющих бисфосфонаты. Однако такие сообщения были единичными. Эта категория препаратов включает и Золедронат (золедроновую кислоту). Время до начала появления симптомов варьировало от одного дня до нескольких месяцев от начала лечения. У большинства пациентов после прекращения лечения выраженность симптомов уменьшалась. У данной категории пациентов отмечали рецидив симптомов, если лечение возобновляли тем же лекарственным средством или другим бисфосфонатом.

Атипичный перелом бедренной кости. Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости были зарегистрированы во время терапии бисфосфонатами, в первую очередь у пациентов, получавших длительное лечение остеопороза. Эти поперечные или короткие косые переломы возможны в любом месте вдоль бедра от места чуть ниже малого вертела до места чуть выше надмыщелков. Эти переломы возникают после минимальной травмы или без нее, и некоторые пациенты испытывают боль в бедре или паху, что часто сопровождается рентгенологическими признаками стресс-перелома, за несколько недель или месяцев до возникновения полного перелома бедра. Переломы часто двусторонние, поэтому вторую бедренную кость необходимо обследовать у пациентов, получающих бисфосфонатную терапию и перенесших перелом бедренной кости. Также сообщали о длительном срастании таких переломов. На основании индивидуальной оценки риска и пользы следует решить вопрос о прекращении бисфосфонатной терапии для пациентов с подозрением на атипичные переломы бедра. Во время лечения бисфосфонатами пациентам необходимо сообщать лечащему врачу о любой боли в тазу, бедре или паху, а каждого пациента с такими симптомами необходимо обследовать на наличие неполного перелома бедренной кости.

Гипокальциемия. Сообщалось о гипокальциемии у пациентов, применявших Золедронат. Сообщали о случаях сердечных аритмий и неврологических реакций (включая эпилептические припадки, онемение и тетанию), вторичных к тяжелой гипокальциемии. Сообщали о случаях тяжелых гипокальциемий, требующих госпитализации. В некоторых случаях гипокальциемия может угрожать жизни.

Препарат противопоказан в период беременности или кормления грудью. Период беременности Нет достаточных данных о применении золедроновой кислоты беременным женщинам. Исследования репродуктивной функции у животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Кормление грудью Неизвестно, проникает ли золедроновая кислота в грудное молоко.

Побочные реакции на препараты, такие как головокружение и сонливость, могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами, поэтому необходима осторожность при управлении автотранспортом или работе со сложными механизмами в период применения Золацида.

Золацид может вводить только врач, имеющий опыт внутривенного введения бисфосфонатов. Перед введением 5 мл концентрата Золацида, содержащего 4 мг золедроновой кислоты, разводить в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы. Готовый раствор Золацида для инфузий вводить в виде однократной внутривенной инфузии в течение не менее 15 минут. Концентрат Золацид нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, такими как раствор Рингера с лактатом, и необходимо вводить в виде однократной внутривенной инфузии с использованием отдельной инфузионной системы. Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях с поражением костей Взрослые и пациенты пожилого возраста Рекомендуемая доза Золацида составляет 4 мг в виде инфузии каждые 3-4 недель. Пациентам также необходимо ежедневное назначение препаратов кальция перорально в дозе 500 мг и 400 МО витамина D в сутки. При принятии решения о лечении пациентов с метастатическим поражением костей с целью предотвращения симптомов, связанных с поражением костной ткани, следует учитывать, что начало эффекта от лечения наступает через 2-3 месяца. Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью Взрослые и пациенты пожилого возраста При применении препарата в связи с гиперкальциемией (содержание кальция в сыворотке крови с коррекцией на альбумин ≥ 12,0 мг/дл, или 3,0 ммоль/л) рекомендуется однократное введение 4 мг золедроновой кислоты. Нарушение функции почек Гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек возможно после тщательной оценки риска применения препарата и ожидаемой пользы. Клинического опыта применения препарата пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови > 400 мкмоль/л, или > 4,5 мг/дл нет. Пациентам с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, с уровнем креатинина в сыворотке крови < 400 мкмоль/л, или < 4,5 мг/дл коррекция дозы не требуется. Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях В начале лечения препаратом пациентам с множественной миеломой или метастатическим поражением костей вследствие солидной опухоли следует определить уровень креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина. Клиренс креатинина рассчитывается по формуле Кокрофта - Голта. Золацид не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек до начала терапии (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Клинические исследования применения золедроновой кислоты пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови > 265 мкмоль/л, или > 3 мг/дл, не проводились. ИСХОДНЫЙ УРОВЕНЬ КЛИРЕНСА КРЕАТИНИНА (МЛ/МИН) РЕКОМЕНДУЕМАЯ ДОЗА ЗОЛАЦИДА (МГ)* >60 4 МГ 50-60 3,5 МГ * 40-49 3,3 МГ * 30-39 3 МГ * *Дозы рассчитаны с допущенным значением AUC =0,66 мг*ч/л (клиренс креатинина 75 мл/мин). Для пациентов с нарушением функции почек предполагается снижение дозы до уровня, при котором достигается такая AUC, как и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл/мин. Пациентам с метастатическим поражением костей при нарушении функции почек легкой или умеренной степени тяжести до начала терапии (клиренс креатинина 30 - 60 мл/мин) рекомендуются следующие дозы препарата: После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови следует измерять перед введением каждой дозы Золацида. В случае нарушения функции почек лечение следует отменить. В ходе клинических исследований нарушение функции почек определялось по следующим признакам: для пациентов с нормальным исходным уровнем креатинина в сыворотке крови (< 1,4 мг/дл, или < 124 мкмоль/л) – повышение на 0,5 мг/дл или 44 мкмоль/л; для пациентов с измененным исходным уровнем креатинина в сыворотке крови (> 1,4 мг/дл, или > 124 мкмоль/л) – повышение на 1 мг/дл, или 88 мкмоль/л. Во время клинических исследований терапию золедроновой кислотой возобновляли после возвращения уровня креатинина к исходному уровню в пределах 10 % от исходной величины. Терапию Золацидом следует возобновлять в той же дозе, что и до прерывания лечения. Педиатрические популяции Безопасность и эффективность применения золедроновой кислоты детям в возрасте от 1 года до 17 лет не установлены. Нет рекомендаций по способу применения детям. Способ приготовления раствора для инфузий Для внутривенного введения. 5 мл концентрата Золацида, содержащего 4 мг золедроновой кислоты, следует развести в 100 мл стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % глюкозы для внутривенной инфузии. Пациентам с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести рекомендованы сниженные дозы препарата Золацид. Инструкция по приготовлению сниженных доз Золацида: Набрать соответствующий объем концентрата, как указано ниже: 4,4 мл соответствует 3,5 мг; 4,1 мл соответствует 3,3 мг; 3,8 мл соответствует 3 мг. Перед введением Золацида и после этого необходимо обеспечить достаточную гидратацию пациента.

Безопасность и эффективность применения золедроновой кислоты детям не установлены.

Клинический опыт терапии острой передозировки золедроновой кислотой ограничен. Сообщалось об ошибочном применении золедроновой кислоты в дозе до 48 мг. Пациенты, которым была введена доза препарата, превышающая рекомендованную, должны находиться под постоянным медицинским наблюдением, так как возможно нарушение функции почек (в т. ч. почечная недостаточность), изменение электролитного состава сыворотки крови (в т. ч. концентраций кальция, фосфатов и магния). При возникновении гипокальциемии показано проведение инфузии кальция глюконата по клиническим показаниям. Лечение симптоматическое.

В течение трёх дней после применения золедроновой кислоты обычно сообщали о реакциях острой фазы, симптомы которых включали боль в костях, лихорадку, слабость, артралгии, миалгии, озноб и артриты с отёками суставов. Эти симптомы обычно исчезают в течение нескольких дней. При применении Золацида выявлены следующие важные побочные реакции: нарушения функции почек, некроз челюсти, реакции острой фазы, гипокальциемия, нарушения зрения, фибрилляция предсердий, анафилаксия, интерстициальная болезнь лёгких. Информация о частоте нежелательных реакций при применении золедроновой кислоты в дозе 4 мг основывается, главным образом, на данных, полученных при проведении длительной терапии. Нежелательные реакции, связанные с применением золедроновой кислоты, подобны тем, о которых сообщали при применении других бисфосфонатов, и могут развиваться примерно у одной трети всех пациентов. Информация о нижеуказанных побочных реакциях была собрана во время клинических исследований преимущественно после длительного лечения золедроновой кислотой. Побочные реакции классифицированы по частоте их возникновения: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), иногда (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным). Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто — анемия; иногда — тромбоцитопения, лейкопения; редко — панцитопения. Со стороны нервной системы: часто — головная боль; иногда — парестезии, головокружение, нарушения вкуса, гипостезия, гиперестезия, тремор, сонливость; очень редко — эпилептические приступы, оцепенение и тетания (вторичные по отношению к гипокальциемии). Со стороны психики: иногда — беспокойство, нарушения сна; редко — спутанность сознания. Со стороны органов зрения: часто — конъюнктивиты; иногда — затуманивание зрения, склерит и воспаление глазницы; редко — увеит, очень редко — эписклерит. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, анорексия; иногда — диарея, запор, абдоминальная боль, диспепсия, стоматиты, сухость во рту. Со стороны дыхательной системы: иногда — диспноэ, кашель, бронхоконстрикция; редко — интерстициальная болезнь лёгких. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — гипергидроз; иногда — зуд, высыпания (включая эритематозные и макулярные высыпания), повышенное потоотделение. Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани: часто — боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованная боль; иногда — мышечные судороги, остеонекроз челюсти; очень редко — остеонекроз наружного слухового прохода (нежелательные реакции, типичные для бисфосфонатов). Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, фибрилляция предсердий; артериальная гипотензия, вызывающая синкопе и циркуляторный коллапс; редко — брадикардия; очень редко — сердечная аритмия (вторичная по отношению к гипокальциемии). Со стороны почек и мочеполовой системы: часто — нарушения функции почек; иногда — острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия; редко — приобретённый синдром Фанкони; неизвестно — тубулоинтерстициальный нефрит. Со стороны иммунной системы: иногда — реакции гиперчувствительности; редко — ангионевротический отёк. Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: часто — лихорадка, гриппоподобное состояние (включая утомляемость, озноб, недомогание и приливы); иногда — реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, припухлость, уплотнение), астения, периферические отёки, боль в груди, увеличение массы тела, анафилактические реакции/шок, крапивница; редко — артриты и отёки суставов как симптомы реакции острой фазы. Отклонения лабораторных показателей: очень часто — гипофосфатемия; часто — повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия; иногда — гипомагниемия, гипокалиемия; редко — гиперкалиемия, гипернатриемия. Нарушения функции почек При применении золедроновой кислоты сообщали об ухудшении функции почек. На основании анализа данных по безопасности, полученных в ходе регистрационных исследований золедроновой кислоты по предотвращению нежелательных явлений, связанных с поражением костной ткани, у пациентов с распространёнными злокачественными заболеваниями частота нарушений функции почек, которые считались связанными с золедроновой кислотой, была следующей: множественная миелома — 3,2 %, рак простаты — 3,1 %, рак молочной железы — 4,3 %, рак лёгких и другие солидные опухоли — 3,2 %. Факторы, которые могут повышать риск нарушения функции почек, включают дегидратацию, предшествующее нарушение функции почек, многократные курсы лечения золедроновой кислотой или другими бисфосфонатами, а также одновременное применение других нефротоксичных средств или сокращение рекомендованного времени инфузии. Сообщали о случаях ухудшения функции почек, прогрессирования почечной недостаточности и возникновения необходимости проведения гемодиализа при первом или однократном применении золедроновой кислоты в дозе 4 мг. Остеонекроз челюсти О случаях остеонекроза (в основном челюсти) сообщали преимущественно у пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших золедроновую кислоту. Многие из этих пациентов имели проявления местной инфекции, включая остеомиелит. Большинство случаев были связаны со стоматологическими процедурами, например удалением зуба. Остеонекроз челюсти имеет множество установленных факторов риска, в частности диагностированный рак, сопутствующую терапию (например химиотерапию, лучевую терапию, кортикостероиды) и сопутствующие заболевания (например анемию, коагулопатии, инфекции, заболевания полости рта). Хотя причинно-следственная связь не доказана, этим пациентам рекомендовано избегать инвазивных стоматологических процедур. Фибрилляция предсердий В ходе рандомизированного двойного слепого контролируемого клинического исследования, в котором оценивали эффективность и безопасность применения золедроновой кислоты пациенткам с постменопаузальным остеопорозом, общая частота развития фибрилляции предсердий составила 2,5 % в группе пациенток, получавших золедроновую кислоту в дозе 5 мг, и 1,9 % в группе плацебо. Причина повышения частоты развития фибрилляции предсердий неизвестна. Реакции острой фазы Эти нежелательные реакции включают лихорадку, миалгию, головную боль, боль в конечностях, тошноту, рвоту, диарею и артралгию, а также артрит, ассоциированный с отёком суставов, которые могут проявиться в течение первых 3 дней после инфузии Золацида. Указанные реакции называют «гриппоподобным» синдромом или синдромом «после получения препарата». Атипичные переломы бедренной кости В период пострегистрационного применения редко сообщали о таких реакциях, как острые подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости (нежелательная реакция на бисфосфонаты). Побочные реакции, обусловленные гипокальциемией Гипокальциемия является важным идентифицированным риском при применении Золацида по зарегистрированным показаниям. Данные клинических и постмаркетинговых исследований свидетельствуют о связи между терапией Золацидом, сообщениями о гипокальциемии и развитием вторичных сердечных аритмий. Кроме того, есть данные о связи между гипокальциемией и сообщениями о вторичных неврологических реакциях, включая эпилептические приступы, оцепенение и тетанию.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте. После разведения в стерильном 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы препарат стабилен в течение 24 часов при температуре хранения 2-8 °С. После асептического разведения необходимо использовать готовый препарат немедленно. Несовместимость. Концентрат препарата Золацид подлежит разведению в стерильном 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы. Концентрат Золацид нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, такими как раствор Рингера лактат, и необходимо вводить в виде однократной инфузии с использованием отдельной системы для инфузий. Исследования со стеклянными флаконами, а также несколькими типами инфузионных пакетов и инфузионных систем, изготовленных из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена (предварительно заполненных 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы), показали отсутствие несовместимости с вышеуказанными упаковочными материалами.

По 5 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий в бесцветном пластиковом флаконе с серой резиновой пробкой и алюминиевым колпачком, который отламывается; с компонентом flip-off. По 1, по 4 или по 10 флаконов в картонной упаковке.

По рецепту

Товарищество с ограниченной ответственностью «Фармидея», Латвия. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности: ул. Рупницу, 4, Олайне, район Олайне, LV -2114, Латвия. Заявитель: Товарищество с ограниченной ответственностью «РОКЕТ-ФАРМ», Украина. Местонахождение заявителя: Украина, 01103, г. Киев, ул. Михаила Бойчука, дом 6, офис 103.