Золафрен фаст 10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЗОЛАФРЕН ФАСТ (ZOLAFREN FAST)

действующее вещество: оланзапин ; 1 таблетка содержит 10 мг или 20 мг оланзапина ; вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кроспovidон, аспартам (Е 951), ароматизатор апельсиновый, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарилфумарат.

Таблетки, диспергируемые в полости рта. Основные физико-химические свойства: таблетки по 10 мг: желтые, плоские, круглые таблетки, с одной стороны – гравировка «10», диаметром 8 мм, без видимых вкраплений или включений; таблетки по 20 мг: желтые, плоские, круглые таблетки, с одной стороны – гравировка «20», диаметром 10 мм, без видимых вкраплений или включений.

Антипсихотические средства. Код АТХ N 05 A H 03.

Оланзапин является антипсихотическим, антиманиакальным лекарственным средством, также он стабилизирует настроение, обладает спектром фармакологического действия, обусловленного влиянием на различные рецепторы. В доклинических исследованиях выявлено связывание оланзапина с серотониновыми рецепторами 5НТ2А/2С, 5НТ3, 5НТ6, дофаминовыми рецепторами D1, D2, D3, D4, D5, мускариновыми рецепторами М1-М5, адренергическим рецептором α1 и гистаминовым Н1-рецептором. В процессе исследований поведения животных, которым вводили оланзапин, выявлен антагонизм оланзапина как к серотониновым рецепторам 5НТ, так и к дофаминовым и холинергическим рецепторам. Оланзапин имеет более высокий уровень связывания с рецепторами серотонина 5НТ2, чем с рецепторами дофамина D2, в моделях как in vitro, так и in vivo. Электрофизиологические исследования показали, что оланзапин селективно уменьшает возбудимость мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов, проявляя при этом незначительное влияние на стриарные (А9) пути, связанные с моторной функцией. Оланзапин тормозит условный рефлекс избегания, что свидетельствует о его антипсихотической активности при приеме в дозах, меньших, чем дозы, вызывающие каталепсию, которая является признаком побочных моторных эффектов. В отличие от других антипсихотических лекарственных средств, оланзапин усиливает реакции на раздражители при проведении анксиолитического теста. При однократном пероральном приеме 10 мг оланзапина в процессе позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с участием здоровых добровольцев установлено, что оланзапин имел более высокий уровень связывания с рецепторами 5НТ2А, чем с дофаминовыми рецепторами D2. Кроме того, в результате анализа изображений, полученных во время исследований пациентов, больных шизофренией методом однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ), выяснилось, что пациенты, чувствительные к оланзапину, демонстрировали меньший уровень связывания со стриарными D2-рецепторами, чем другие пациенты, чувствительные к антипсихотику респиридону, по сравнению с пациентами, чувствительными к клозапину. Клиническая эффективность В ходе двух из двух плацебо-контролируемых и двух из трех сравнительно-контролируемых исследований с участием более 2900 больных шизофренией с позитивными и негативными симптомами оланзапин показал статистически достоверные данные улучшения как негативных, так и позитивных симптомов. В процессе международных двойных слепых сравнительных исследований с участием 1484 больных шизофренией, шизоаффективным и связанными с этими болезнями расстройствами с различной степенью нарушений, связанных с депрессивными симптомами (16,6 баллов по шкале Монтгомери-Асберг для оценки депрессии), проспективное вторичное исследование от начала до конца оценки изменений настроения позволило установить статистически значимое улучшение (р = 0,001) после лечения оланзапином (-6,0) по сравнению с таковым при лечении галоперидолом (-3,1). У пациентов с маниакальными или смешанными эпизодами при биполярном расстройстве оланзапин продемонстрировал высокую эффективность в снижении маниакальных симптомов в течение 3 недель по сравнению с плацебо и вальпроатом натрия. Оланзапин также показал сопоставимую эффективность результатов с галоперидолом в пересчете на долю пациентов с симптоматической стадией ремиссии, начиная с мании и депрессии на 6 и 12 неделях лечения. В процессе исследования при сопутствующем лечении литием или вальпроатом в течение 2 недель с добавлением оланзапина в дозе 10 мг установлено значительное снижение симптомов мании по сравнению с таковым при монотерапии литием или вальпроатом после 6 недель лечения. В ходе 12-месячного исследования профилактики рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, достигших ремиссии с помощью оланзапина и впоследствии рандомизированных в группы приема оланзапина или плацебо, оланзапин продемонстрировал статистически значимое преимущество по сравнению с плацебо в конечной точке критерия оценки рецидива биполярного расстройства. Оланзапин также показал статистически значимые преимущества над плацебо в рамках предотвращения рецидива мании или рецидива депрессии. В ходе последующего 12-месячного исследования профилактики рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, достигших ремиссии в результате сопутствующего лечения оланзапином и литием и впоследствии рандомизированных в группы приема оланзапина или лития по отдельности, оланзапин не имел статистически значимого преимущества над литием в конечной точке критерия оценки рецидива биполярного расстройства (оланзапин 30 %, литий 38,3 %, р = 0,055). В ходе 18-месячного исследования при сопутствующем лечении маниакальных или смешанных эпизодов состояние пациентов стабилизировали с помощью оланзапина, в качестве стабилизатора настроения применяли литий или вальпроат; длительное сопутствующее лечение оланзапином с литием или вальпроатом не установило статистически значимого преимущества над монотерапией литием или вальпроатом и отсрочки рецидивов биполярных расстройств, определенных в соответствии с синдромным (диагностическим) критерием. Дети Опыт применения лекарственного средства подросткам (в возрасте от 13 до 17 лет) ограничен в соответствии с полученными данными об эффективности краткосрочного лечения шизофрении (6 недель) и мании, связанной с биполярными расстройствами (3 недели), с участием менее чем 200 подростков. Начальная доза оланзапина составляла 2,5 мг и достигала 20 мг в сутки. Во время лечения оланзапином масса тела у подростков значительно увеличилась по сравнению со взрослыми. У подростков наблюдалось повышение уровня общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, триглицеридов и пролактина по сравнению со взрослыми. Данные о поддержании эффекта лечения и долгосрочных исследований, полученные из открытых неконтролируемых клинических исследований, ограничены.

Оланзапин в форме таблеток, диспергируемых в полости рта, биоэквивалентен оланзапину в форме таблеток, покрытых оболочкой, которые демонстрируют схожую скорость и степень абсорбции. Оланзапин в форме таблеток, диспергируемых в полости рта, может применяться как альтернатива оланзапину в форме таблеток, покрытых оболочкой.

Абсорбция Препарат хорошо всасывается после перорального приёма, его максимальная концентрация (C max) в плазме крови достигается через 5-8 часов. Приём пищи не влияет на всасывание оланзапина. Абсолютная биодоступность пероральной формы приёма оланзапина по сравнению с внутривенной не установлена.

Распределение Уровень связывания оланзапина с белками плазмы крови составлял примерно 93 % для концентрации в пределах от 7 до 1000 нг/мл. Оланзапин связывается преимущественно с альбумином и α1-кислым гликопротеином.

Биотрансформация Оланзапин метаболизируется в печени путём конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который не проходит через гематоэнцефалический барьер. Цитохромы P450-CYP1A2 и P450-CYP2D6 способствуют образованию метаболитов N-деметила и 2-гидроксиметила, которые проявляют значительно меньшую фармакологическую активность in vivo, чем оланзапин, в ходе исследований на животных. Преобладающая фармакологическая активность обусловлена первичным оланзапином.

Выведение После перорального применения средний период полувыведения оланзапина у добровольцев варьировал в зависимости от возраста и пола. У здоровых добровольцев пожилого возраста (от 65 лет) по сравнению с более молодыми добровольцами средний период полувыведения был дольше (51,8 против 33,8 часа), клиренс в плазме крови был снижен (17,5 против 18,2 л/ч соответственно). Фармакокинетические колебания, наблюдавшиеся у добровольцев пожилого возраста, находятся в пределах диапазона для более молодых добровольцев. У 44 больных шизофренией в возрасте от 65 лет дозирование от 5 до 20 мг в сутки не было связано ни с одним характерным профилем побочных реакций. У женщин по сравнению с мужчинами средний период полувыведения был дольше (36,7 против 32,3 часа), а клиренс в плазме крови был снижен (18,9 против 27,3 л/ч). Однако оланзапин (5-20 мг) показал сопоставимый профиль безопасности как у женщин (n = 467), так и у мужчин (n = 869).

Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 10 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами не было существенной разницы в показателях среднего периода полувыведения (37,7 против 32,4 часа) или клиренса в плазме крови (21,2 против 25,0 л/ч). Исследования показали, что примерно 57 % меченого радиоактивной меткой оланзапина выявляется в моче, главным образом в виде метаболитов.

Нарушение функции печени В ходе небольшого исследования влияния нарушения функции печени у 6 пациентов с клинически значимым (классификация Чайлд-Пью A (n = 5) и B (n = 1)) циррозом выявлено незначительное влияние на фармакокинетику перорального оланзапина (2,5–7,5 мг, разовая доза): пациенты с легкой и умеренной дисфункцией печени имели несколько повышенный системный клиренс и более быстрый период полувыведения по сравнению с пациентами без печеночной дисфункции (n = 3). Среди пациентов с циррозом было больше курящих (4/6; 67 %), чем среди пациентов без нарушения функции печени (0/3; 0 %).

Пациенты, которые курят У некурящих по сравнению с курящими (мужчины и женщины) средний период полувыведения был дольше (38,6 против 30,4 часа), а клиренс в плазме крови был снижен (18,6 против 27,7 л/ч). Клиренс оланзапина в плазме крови ниже у пациентов пожилого возраста по сравнению с более молодыми пациентами, у женщин по сравнению с мужчинами и у некурящих по сравнению с курящими. И всё же такие факторы, как возраст, пол и курение, мало могут влиять на клиренс оланзапина в плазме крови и период полувыведения по сравнению с общей вариабельностью между индивидуумами. В ходе исследований с участием пациентов-европейцев, пациентов японской и китайской национальности различий в фармакокинетике оланзапина не выявлено.

Подростки и взрослые Фармакокинетика оланзапина у подростков и взрослых схожа. В ходе клинических исследований средний эффект оланзапина был примерно на 27 % выше у подростков, чем у взрослых пациентов. Демографические различия между подростками и взрослыми включают более низкую среднюю массу тела и меньшее количество курящих среди пациентов подросткового возраста. Такие факторы, вероятно, влияют на более высокий средний эффект оланзапина, наблюдавшийся у подростков.

Клинические характеристики.

Оланзапин показан для лечения шизофрении. Оланзапин эффективен для поддержания достигнутого клинического эффекта при длительной терапии у пациентов, у которых наблюдался ответ на начальную терапию. Оланзапин показан для лечения маниакальных эпизодов умеренной и тяжёлой степени. Оланзапин показан для профилактики повторных приступов у пациентов с биполярными расстройствами, у которых был получен положительный ответ при лечении оланзапином мании.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к вспомогательным компонентам препарата; известный риск закрытоугольной глаукомы.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проводились только с участием взрослых. Взаимодействия, потенциально влияющие на оланзапин. Поскольку оланзапин метаболизируется изоферментом CYP1A2, вещества, которые специфически индуцируются или ингибируются этим изоферментом, могут влиять на фармакокинетику оланзапина. Индукторы CYP1A2. Метаболизм оланзапина может быть индуцирован курением и применением карбамазепина, что приводит к снижению концентрации оланзапина. Наблюдалось слабое или умеренное повышение клиренса оланзапина. Клинические выводы ограничены, но рекомендуется клинический мониторинг и, если необходимо, увеличение дозы оланзапина. Ингибиторы CYP1A2. Флувоксамин, специфический ингибитор CYP1A2, существенно снижает метаболизм оланзапина. Это приводит к среднему возрастанию Сmax после приёма флувоксамина на 54 % у некурящих женщин и на 77 % у курящих мужчин. Среднее возрастание площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) оланзапина составляет 52 % и 108 % соответственно. Пациентам, принимающим флувоксамин или любые другие ингибиторы CYP1A2, например ципрофлоксацин, необходимо назначать сниженные дозы оланзапина. Необходимо рассмотреть возможность снижения дозы оланзапина, если начато лечение ингибитором CYP1A2. Снижение биодоступности. Применение активированного угля снижало пероральную биодоступность принятого оланзапина на 50-60 %, поэтому его следует применять в течение 2 часов до приёма или через 2 часа после приёма оланзапина. Флуоксетин (ингибитор CYP2D6), однократная доза антацидов, содержащих алюминий и магний, или циметидин существенно не влияли на фармакокинетику оланзапина. Возможное влияние оланзапина на другие лекарственные средства. Оланзапин может проявлять антагонизм к эффектам прямых и непрямых агонистов допамина. Оланзапин не подавлял основные изоферменты CYP450 (например, 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4) in vitro. Таким образом, никаких особых взаимодействий не ожидается, что подтверждено в исследованиях in vivo, где не отмечалось ингибирования метаболизма оланзапина при применении таких активных веществ: трициклические антидепрессанты (главным образом представленные изоферментом CYP2D6), варфарин (CYP2C9), теофиллин (CYP1A2) или диазепам (CYP3A4 и 2C19). Не было зафиксировано взаимодействия оланзапина с литием или бипериденом. Терапевтический мониторинг уровня вальпроата в плазме крови не выявил необходимости коррекции дозы вальпроата при сопутствующем назначении с оланзапином. Общая активность в отношении центральной нервной системы (ЦНС). С осторожностью следует применять оланзапин пациентам, принимающим этанол или лекарственные средства, которые могут вызвать угнетение ЦНС. Сопутствующее применение оланзапина с антипаркинсоническими препаратами пациентам с болезнью Паркинсона и деменцией не рекомендуется. Интервал QTc. Следует с осторожностью назначать оланзапин с другими препаратами с известным риском повышения интервала QTc.

Во время антипсихотической терапии улучшение клинического состояния пациента может длиться от нескольких дней до нескольких недель. В течение этого периода следует тщательно наблюдать за пациентами. Психоз и (или) поведенческие расстройства, связанные с деменцией: Оланзапин не рекомендуется назначать пациентам с симптомами психоза и/или поведенческими нарушениями, связанными с деменцией, в связи с повышением летальности и риска цереброваскулярных случаев. В ходе плацебо-контролируемых клинических исследований (продолжительностью 6-12 недель) с участием пациентов пожилого возраста (средний возраст 78 лет), страдающих психозом и/или нарушениями поведения, связанными с деменцией, количество летальных случаев было в 2 раза выше у пациентов, принимавших оланзапин, по сравнению с плацебо (3,5 % против 1,5 % соответственно). Высокая летальность не была связана с величиной применяемых доз оланзапина (средняя суточная доза составляла 4,4 мг) или с продолжительностью лечения. Факторы риска, которые могут вызвать повышение летальности, включают возраст от 65 лет, дисфагию, седацию, недоедание и обезвоживание, легочные болезни (пневмония с аспирацией или без неё), сопутствующее применение бензодиазепинов. Однако случаи летальности были выше при терапии оланзапином, чем при приёме плацебо, независимо от факторов риска. В ходе этих клинических исследований наблюдались случаи цереброваскулярных побочных реакций (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), в том числе с летальным исходом. Количество цереброваскулярных побочных реакций было в 3 раза выше у пациентов, принимавших оланзапин, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (1,3 % против 0,4 % соответственно). Все пациенты, принимавшие оланзапин или плацебо и у которых наблюдались цереброваскулярные побочные реакции, имели факторы риска. Возраст от 75 лет и сосудистый/смешанный тип деменции были идентифицированы как факторы риска цереброваскулярных побочных реакций при терапии оланзапином. Эффективность оланзапина в ходе данных исследований не была установлена. Болезнь Паркинсона Не рекомендуется применение оланзапина в терапии психозов, ассоциированных с агонистами дофамина у пациентов с болезнью Паркинсона. В ходе клинических исследований очень часто наблюдалось ухудшение симптоматики болезни Паркинсона и галлюцинаций, чаще, чем при приёме плацебо (см. также раздел «Побочные реакции»); при лечении психотических симптомов терапия оланзапином не была более эффективной по сравнению с применением плацебо. В этих исследованиях требовалось, чтобы состояние пациентов было стабильным, когда они принимали наименьшую эффективную дозу антипаркинсонических лекарственных средств (агонистов дофамина), а также принимали те же антипаркинсонические лекарственные средства на протяжении всего исследования. Терапию оланзапином начинали с дозы 2,5 мг в сутки, которую увеличивали титрованием до максимального показателя 15 мг в сутки. Нейролептический злокачественный синдром (НЗС) НЗС – это потенциально летальный симптомокомплекс, связанный с приёмом антипсихотических препаратов. Редко сообщалось о случаях НЗС при применении оланзапина. Клиническими проявлениями НЗС являются гипертермия, мышечная ригидность, потеря сознания и симптомы сердечной нестабильности (нерегулярный пульс или изменение артериального давления, тахикардия, повышенное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышенный уровень креатинфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клиническое проявление НЗС или наличие гипертермии без клинического проявления НЗС требует немедленной отмены всех антипсихотических лекарственных средств, включая оланзапин. Гипергликемия и сахарный диабет Нечасто сообщалось о гипергликемии и/или развитии сахарного диабета или ухудшении течения уже существующего, ассоциированного с кетоацидозом или диабетической комой, а также о летальных случаях (см. раздел «Побочные реакции»). Иногда сообщалось о предварительном повышении массы тела, что могло быть фактором риска. Рекомендуется проводить клинический мониторинг в соответствии с утверждёнными рекомендациями, в том числе измерять уровень глюкозы в крови в начале лечения, через 12 недель, а также ежегодно в дальнейшем. Пациенты, принимающие антипсихотические лекарственные средства, включая препарат Золафрен Фаст, должны находиться под наблюдением на предмет признаков и симптомов гипергликемии (полидипсия, полиурия, полифагия и слабость). Пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета необходимо регулярно контролировать на предмет ухудшения контроля глюкозы. Также следует регулярно контролировать массу тела, например в начале лечения, через 4 недель, через 8 недель и через 12 недель, а также один раз в квартал в дальнейшем. Изменения концентрации липидов В плацебо-контролируемом клиническом исследовании у пациентов, получавших оланзапин, наблюдались нежелательные изменения концентрации липидов (см. раздел «Побочные реакции»). В случае выявления изменений концентрации липидов необходимо проводить соответствующее лечение, в том числе у пациентов с нарушениями обмена липидов и у пациентов с факторами риска развития таких нарушений. Пациентам, принимающим антипсихотические лекарственные средства, в том числе препарат Золафрен Фаст, необходимо регулярно контролировать уровень липидов в соответствии с утверждёнными рекомендациями, касающимися антипсихотической терапии, например в начале лечения, через 12 недель, а также в дальнейшем каждые 5 лет. Антихолинергическая активность Несмотря на выявление антихолинергической активности оланзапина in vitro, в ходе клинических исследований доказана низкая частота развития связанных с ней антихолинергических явлений. Однако ввиду ограничений клинического опыта применения оланзапина пациентам с сопутствующими заболеваниями следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с клинически значимой гипертрофией простаты, паралитической кишечной непроходимостью или подобными заболеваниями. Показатели функции печени При применении оланзапина часто наблюдался транзиторный асимптоматический подъём уровня печёночных трансаминаз аланинаминотрансферазы (АлАТ) и аспартатаминотрансферазы (АсАТ), особенно в начале лечения. Необходимо соблюдать осторожность и организовать дальнейшее наблюдение за пациентами с повышенным уровнем АлАТ и/или АсАТ, пациентами с признаками и симптомами нарушения функции печени. Пациентам с повышенным уровнем АлАТ и/или АсАТ, признаками и симптомами нарушения деятельности печени, состоянием, связанным с печёночной недостаточностью, а также пациентам, принимающим потенциально гепатотоксичные препараты, оланзапин следует назначать с осторожностью. При выявлении гепатита (включая гепатоцеллюлярное, холестатическое или смешанное поражение печени) оланзапин необходимо отменить. Нейтропения Оланзапин необходимо с осторожностью назначать при низком уровне лейкоцитов и/или нейтрофилов по любой причине пациентам, применяющим лекарственные средства, которые могут вызвать нейтропению, пациентам, имеющим в анамнезе медикаментозное угнетение/токсическое поражение костного мозга, пациентам с угнетением костного мозга, вызванным сопутствующими заболеваниями, облучением или химиотерапией, и пациентам с гиперэозинофилией и миелопролиферативным заболеванием. Нейтропения является частой побочной реакцией при совместном применении вальпроата и оланзапина (см. раздел «Побочные реакции»). Отмена лечения При резком прекращении терапии редко (≥ 0,01 % до 0,1 %) сообщалось об острых симптомах, в том числе о повышенном потоотделении, бессоннице, треморе, чувстве страха, тошноте или рвоте. Интервал QT В клинических исследованиях значимая клиническая значимость пролонгации интервала QT у пациентов, получавших оланзапин (коррекция QT по Фридерику ≥ 500 миллисекунд (мсек) в любое время после начала терапии, у пациентов с исходным QTcF < 500 мсек до начала терапии), выявлялась нечасто (≥ 0,1 % до 1 %). По сравнению с плацебо значимой разницы в частоте ассоциированных кардиальных побочных реакций не выявлено. Однако следует соблюдать осторожность при одновременном назначении оланзапина с лекарственными средствами, увеличивающими интервал QT, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врождённым синдромом удлинённого QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией. Тромбоэмболия Нечасто сообщалось о временной связи между лечением оланзапином и случаями развития венозной тромбоэмболии (≥ 0,1 % – < 1 %). Причинно-следственная связь между лечением оланзапином и развитием венозной тромбоэмболии не установлена. Однако, учитывая, что у пациентов с шизофренией часто развивается склонность к тромбоэмболии, необходимо учитывать все возможные факторы риска, например иммобилизацию пациента, и принимать все необходимые профилактические меры. Общая активность ЦНС Учитывая преимущественное влияние оланзапина на ЦНС, необходимо проводить дополнительные меры предосторожности при приёме оланзапина вместе с другими препаратами центрального действия, включая употребление алкоголя. В исследованиях in vitro с антагонистами дофамина выявлено, что оланзапин может антагонистически влиять на эффекты прямых и непрямых агонистов дофамина. Судорожные припадки Оланзапин необходимо осторожно применять пациентам с эпилептическими припадками в анамнезе или с факторами, снижающими судорожный порог. Нечасто сообщалось о случаях эпилептических припадков при лечении оланзапином. В большинстве этих случаев пациенты имели в анамнезе эпилептические припадки или риск их возникновения был повышен. Поздняя дискинезия В ходе сравнительных клинических исследований продолжительностью 1 год или менее при приёме оланзапина наблюдалась статистически значимо более низкая частота возникновения вызванной лечением дискинезии. Ввиду возрастающего риска развития поздней дискинезии при длительном приёме антипсихотических препаратов необходимо согласованное снижение дозы или полная отмена препарата при появлении у пациента признаков или симптомов поздней дискинезии. Со временем эти симптомы могут усугубляться или даже появляться после прекращения лечения. Ортостатическая гипотензия Нечасто сообщалось о случаях ортостатической гипотензии у пациентов пожилого возраста в ходе клинических исследований. При применении оланзапина рекомендуется периодическое измерение артериального давления пациентам в возрасте от 65 лет. Внезапная сердечная смерть В постмаркетинговых отчётах сообщалось о случаях внезапной сердечной смерти у пациентов, принимавших оланзапин. Согласно ретроспективному обсервационному когортному исследованию, риск внезапной сердечной смерти у пациентов, применявших оланзапин, повышался почти вдвое по сравнению с пациентами, не применявшими антипсихотики. Риск при применении оланзапина соответствует таковому при применении атипичных антипсихотических лекарственных средств, включённых в объединённый анализ. Дети и подростки Оланзапин не рекомендован для лечения детей и подростков. В ходе исследования пациентов в возрасте 13-17 лет зафиксированы различные побочные реакции: увеличение массы тела, изменение метаболических параметров и повышение уровня пролактина. Результаты, связанные с этими побочными действиями, не исследовались и остаются неизвестными (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции»). Аспартам Данный препарат содержит до 1,6 мг аспартама в каждой таблетке. Аспартам является источником фенилаланина. Это может быть вредным для людей, страдающих фенилкетонурией (ФКУ), редким генетическим заболеванием, при котором фенилаланин накапливается, поскольку организм не может его должным образом выводить. Натрия Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования действия оланзапина у беременных. Пациентки во время лечения оланзапином должны сообщить своему врачу о беременности или намерении забеременеть. Поскольку имеющийся опыт лечения беременных оланзапином ограничен, препарат в период беременности необходимо применять только тогда, когда ожидаемые результаты оправдывают возможный риск для плода. У новорожденных, матери которых принимали антипсихотики (включая оланзапин) в течение III триместра беременности, существует риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные нарушения и/или синдром отмены, симптомы которых после рождения могут изменяться по силе и продолжительности. Сообщалось о возбуждении, артериальной гипертензии, артериальной гипотензии, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или нарушении питания. Поэтому необходимо тщательно контролировать состояние новорожденных. При исследовании здоровых женщин, кормивших грудью, оланзапин был обнаружен в грудном молоке. Средняя доза для младенца (мг/кг) без риска для него оценивалась как 1,8 % материнской дозы (мг/кг). Пациенткам не рекомендуется кормить младенцев грудью, если они принимают оланзапин.

Исследований влияния оланзапина на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. Поскольку оланзапин может вызвать сонливость и головокружение, пациентов следует предупредить об опасности, связанной с эксплуатацией механизмов, в т.ч. автотранспортных средств.

Взрослые Шизофрения. Рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг 1 раз в сутки. Маниакальные эпизоды. Рекомендуемая начальная доза оланзапина в качестве монотерапии составляет 15 мг в сутки или 10 мг в сутки при комбинированном лечении. Профилактика повторных приступов у пациентов с биполярными расстройствами. Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки. Пациенты с биполярными расстройствами, которые получали оланзапин для лечения маниакальных эпизодов, продолжают получать оланзапин в той же дозировке и для профилактики повторных приступов. При развитии нового маниакального, депрессивного или смешанного эпизода лечение необходимо продолжать (при необходимости оптимизировав дозу) вместе с поддерживающей терапией для лечения симптомов расстройства настроения, если есть клиническая необходимость. Лечение шизофрении, маниакальных эпизодов и предупреждение рецидивов биполярного расстройства. Суточную дозу следует определять на основании клинического статуса в диапазоне от 5 до 20 мг в сутки. Увеличение рекомендуемой начальной дозы проводить с интервалами не менее 24 часов только после клинического обследования. Оланзапин нужно применять независимо от приёма пищи, поскольку пища не влияет на абсорбцию препарата. При отмене препарата завершение терапии нужно проводить постепенно. Таблетку, диспергируемую в ротовой полости, необходимо поместить в рот, где она быстро распадается. Поскольку таблетка, диспергируемая в ротовой полости, хрупкая, её следует принимать сразу после открытия блистера. Альтернативно, непосредственно перед применением таблетка может быть растворена в полном стакане воды или другого напитка (апельсиновый сок, яблочный сок, молоко или кофе). Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Назначение меньшей начальной дозы (5 мг в сутки) обычно не требуется. Необходимость назначения меньшей начальной дозы следует рассматривать для пациентов в возрасте от 65 лет при наличии клинических показаний (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты с почечной и/или печеночной недостаточностью Меньшую начальную дозу (5 мг в сутки) можно назначать таким пациентам. При наличии умеренной печеночной недостаточности (цирроз, классы недостаточности А или В по шкале Чайлд-Пью) начальная доза должна составлять 5 мг, повышать дозу необходимо с осторожностью. Пол Коррекция дозы в зависимости от пола пациента не требуется. Пациенты, которые курят Начальная доза и колебания дозы не должны изменяться рутинным образом в зависимости от наличия/отсутствия привычки к курению. Метаболизм оланзапина может индуцироваться курением табака. Рекомендуется мониторинг клинического состояния, при необходимости — рассмотрение увеличения дозы оланзапина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если имеется более чем один фактор, который может повлиять на замедление метаболизма (женский пол, пожилой возраст, отсутствие привычки к курению), следует рассматривать возможное снижение начальной дозы. Повышение дозы при показаниях к этому следует проводить консервативно. В случаях, когда повышение дозы на 2,5 мг считается необходимым, следует использовать другие лекарственные формы оланзапина, которые позволяют дозировать 2,5 мг. Дети Оланзапин не рекомендуется применять детям в возрасте до 18 лет, поскольку нет достаточных данных о безопасности и эффективности его применения.

Очень распространёнными симптомами передозировки (>10 %) являются тахикардия, возбуждение/агрессивность, дизартрия, различные экстрапирамидные симптомы и сниженный уровень сознания, варьирующийся от седации до комы. Другими значимыми осложнениями передозировки являются делирий, судороги, кома, возможность нейролептического злокачественного синдрома, угнетение дыхания, аспирация, артериальная гипертензия или гипотензия, сердечная аритмия (< 2 % случаев передозировки) и кардиопульмональный шок. Летальные исходы отмечались при острой передозировке на уровне до 450 мг, но были и случаи выживания после острой передозировки при приёме 2 г оланзапина перорально. Лечение Специфического антидота нет. Не рекомендуются препараты, вызывающие рвоту. Рекомендованы стандартные процедуры при передозировке (например, промывание желудка, приём активированного угля). Доказано, что сопутствующий приём активированного угля уменьшает биодоступность оланзапина при пероральном приёме на 50-60 %. В соответствии с клиническими проявлениями следует наладить симптоматическое лечение и мониторинг жизненно важных функций, включая лечение артериальной гипотензии и циркуляторной недостаточности, а также поддержание дыхания. Не применять адреналин, допамин и другие симпатомиметики с действием, характерным для бета-агонистов, поскольку бета-стимуляция может ухудшить проявления гипотонии. Для выявления возможной аритмии необходим мониторинг сердечно-сосудистой системы. Тщательное медицинское наблюдение и мониторинг должны продолжаться до полного выздоровления пациента.

Наиболее частые побочные реакции (наблюдались у ≥ 1 % пациентов), связанные с применением оланзапина в процессе клинических исследований: сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышение уровня пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов в крови, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения, дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, транзиторное асимптоматическое повышение печеночных трансаминаз, высыпания, астения, повышенная утомляемость, гипертермия, артралгия, повышение уровня щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, мочевой кислоты, креатинфосфокиназы и отеки. В таблице 1 обобщены основные побочные реакции и их частота, определенные в процессе клинических исследований и/или на основании постмаркетингового опыта. Очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя установить на основании имеющихся данных). Таблица 1 Очень часто Часто Нечасто Редко Частота неизвестна Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы Эозинофилия, лейкопения 10, нейтропения 10 Тромбоцитопения 11 Со стороны иммунной системы Гиперчувствительность 11 Со стороны обмена веществ и пищеварения Увеличение массы тела 1 Повышение уровня холестерина 2,3, повышение уровня глюкозы 4, повышение уровня триглицеридов 2,5, глюкозурия, повышение аппетита Развитие или обострение диабета, иногда ассоциированного с кетоацидозом или комой, включая летальные исходы 11 Гипотермия 12 Со стороны нервной системы Сонливость Головокружение, акатизия 6, паркинсонизм 6, дискинезия 6 Эпилептические приступы, которые в большинстве случаев были в анамнезе или при наличии факторов риска 11, дистония (включая окулярный симптом) 11, поздняя дискинезия 11, амнезия 9, дизартрия, заикание, синдром беспокойных ног Нейролептический злокачественный синдром (НЗС) 12, синдром отмены 7,12 Со стороны сердечной системы Брадикардия, пролонгация интервала QT Желудочковая тахикардия/фибрилляция, внезапный летальный исход 11 Со стороны сосудистой системы Ортостатическая гипотензия 10 Тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен) Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и медиастинальные нарушения Кровотечение из носа 9 Со стороны желудочно-кишечного тракта Легкие, временные антихолинергические эффекты, включая запор и сухость во рту Вздутие живота 9, гиперсекреция слюны Панкреатит 11 Со стороны гепатобилиарной системы Транзиторные, асимптоматические колебания уровня печеночных трансаминаз (АлАТ и АсАТ), особенно в начале лечения Гепатит (включая гепатоцеллюлярное, холестатическое или смешанное повреждение печени) 11 Со стороны кожи и подкожной ткани Высыпания Реакции светочувствительности, алопеция Реакция на лекарственное средство с эозинофилией и общими симптомами DRESS Со стороны скелетно-мышечной и соединительной систем Артралгия 9 Рабдомиолиз 11 Со стороны почек и мочевыделительной системы Недержание мочи, задержка мочи, затрудненное мочеиспускание 11 Беременность, послеродовой и перинатальный период Синдром отмены у новорожденных Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Эректильная дисфункция у мужчин, снижение либido у женщин и мужчин Аменорея, увеличение груди, галакторея у женщин, гинекомастия/увеличение груди у мужчин Приапизм 12 Общие нарушения и особенности применения Астения, повышенная утомляемость, отеки, пирексия 10 Диагностические исследования Повышение концентрации пролактина в плазме крови 8 Повышение уровня щелочной фосфатазы 10, повышение креатинфосфокиназы 11, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы 10, повышение уровня мочевой кислоты 10 Повышение уровня общего билирубина 1 Клинически значимое увеличение массы тела наблюдалось у всех категорий пациентов по ИМТ (индексу массы тела). После краткосрочного лечения (средняя продолжительность составила 47 дней) увеличение массы тела на ≥ 7 % наблюдалось очень часто (22,2 % случаев), на ≥ 15 % наблюдалось часто (4,2 % случаев), на ≥ 25 % наблюдалось нечасто (0,8 % случаев). У пациентов, получавших длительную терапию (не менее 48 недель), увеличение массы тела на ≥ 7 %, ≥ 15 %, ≥ 25 % наблюдалось очень часто (в 64,4 %, 31,7 %, 12,3 % случаев соответственно). 2 Средние повышения уровня липидов натощак (общий холестерин, ЛПНП и триглицериды) были более значимыми у пациентов, у которых до начала лечения не наблюдалось липидной дисрегуляции. 3 Наблюдалось у пациентов с нормальным исходным уровнем натощак (< 5,17 ммоль/л), который повышался до высокого (≥ 6,2 ммоль/л). Очень часто сообщалось о резком повышении уровня общего холестерина натощак с исходного уровня (≥ 5,17 – < 6,2 ммоль/л) до высокого уровня (≥ 6,2 ммоль/л). 4 Наблюдалось у пациентов с нормальным исходным уровнем натощак (< 5,56 ммоль/л), который повышался до высокого (≥ 7 ммоль/л). Очень часто сообщалось о резком повышении уровня глюкозы натощак с исходного уровня (≥ 5,56 – < 7 ммоль/л) до высокого уровня (≥ 7 ммоль/л). 5 Наблюдалось у пациентов с нормальным исходным уровнем натощак (< 1,69 ммоль/л), который повышался до высокого (≥ 2,26 ммоль/л). Очень часто сообщалось о резком повышении уровня триглицеридов натощак с исходного уровня (≥ 1,69 – < 2,26 ммоль/л) до высокого уровня (≥ 2,26 ммоль/л). 6 Во время клинических исследований частота возникновения паркинсонизма и дистонии у пациентов, получавших лечение оланзапином, была выше, но клинически незначительно, по сравнению с группой, получавшей плацебо. Частота возникновения паркинсонизма, акатизии и дистонии у пациентов, получавших лечение оланзапином, была ниже, чем при применении титрованных доз галоперидола. Из-за отсутствия информации о наличии в анамнезе острых или поздних экстрапирамидальных двигательных нарушений нельзя установить, что оланзапин меньше вызывает позднюю дискинезию и/или другие поздние экстрапирамидальные синдромы. 7 В случае резкого прекращения терапии оланзапином сообщалось об острых симптомах: повышенном потоотделении, бессоннице, треморе, чувстве страха, тошноте и рвоте. 8 В процессе клинических исследований (до 12 недель) установлено, что концентрация пролактина в плазме крови превышала верхний предел нормы у 30 % пациентов, получавших оланзапин, и у которых концентрация пролактина в начале исследования соответствовала норме. У большинства пациентов такое повышение было умеренным и оставалось в пределах значений, в два раза ниже верхнего уровня нормы. 9 Побочные реакции определены в результате клинических исследований в интегрированной базе данных оланзапина. 10 Оценка измеренных значений определена в результате клинических исследований в интегрированной базе данных оланзапина. 11 Побочные реакции определены по спонтанным постмаркетинговым сообщениям с периодичностью, установленной на основании интегрированной базы данных оланзапина. 12 Побочные реакции определены по спонтанным постмаркетинговым сообщениям с периодичностью, оцененной с использованием доверительного интервала на верхнем пределе нормы (95 %) на основании интегрированной базы данных оланзапина. Воздействие при долгосрочном применении (не менее 48 недель) Процент пациентов, у которых отмечались побочные реакции в виде клинически существенного увеличения массы тела, изменения уровня глюкозы, общего холестерина/ЛПНП/ЛПВП или триглицеридов, постоянно увеличивался. У взрослых пациентов, завершивших 9-12-месячный курс терапии, темп повышения уровня глюкозы в крови натощак замедлился примерно после 6 месяцев лечения. Побочные реакции в отдельных популяциях В процессе клинических исследований у пациентов пожилого возраста с деменцией терапия оланзапином была связана с повышенным уровнем летальных исходов и цереброваскулярными побочными реакциями по сравнению с группой плацебо. Очень распространенными побочными реакциями, связанными с применением оланзапина, у данной группы пациентов были нарушения походки и падения. Часто наблюдались пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи. В процессе клинических исследований среди пациентов с медикаментозно индуцированным (агонист дофамина) психозом, связанным с болезнью Паркинсона, ухудшение паркинсонической симптоматики и галлюцинации отмечались очень часто, чаще, чем в группе плацебо. В процессе одного клинического исследования у 4,1 % пациентов с биполярной манией в результате применения оланзапина в комбинации с вальпроатом наблюдалась нейтропения; возможной причиной может быть повышение уровня вальпроата в плазме крови. В результате применения оланзапина с литием или вальпроатом у ≥ 10 % наблюдались тремор, сухость во рту, повышение аппетита, увеличение массы тела. Также сообщалось о нарушении речи. Во время терапии оланзапином в комбинации с литием или вальпроатом наблюдалось увеличение массы тела ≥ 7 % ИМТ у 17,4 % пациентов во время интенсивной терапии (до 6 недель). Долгосрочное лечение оланзапином (до 12 недель) для предупреждения рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами было связано с повышением массы тела ≥ 7 % ИМТ у 39,9 % пациентов. Дети Оланзапин не показан для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет. Клинических исследований, которые сравнивали бы применение оланзапина у подростков и взрослых, не проводили. Однако данные исследований с участием детей сравнивались с результатами исследований с участием взрослых. Ниже приведены побочные реакции, которые встречались чаще у подростков (в возрасте от 13-17 лет), чем у взрослых, или побочные реакции, которые были выявлены только в ходе краткосрочных клинических исследований у подростков. Клинически значимое увеличение массы тела (≥ 7 %) чаще наблюдалось у подростков по сравнению со взрослыми. Во время долгосрочного лечения (не менее 24 недель) клинически значимое увеличение массы тела было выше, чем во время краткосрочного лечения. Частоту побочных реакций, указанных ниже по убыванию частоты проявлений, определяют следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10). Со стороны обмена веществ и пищеварения Очень часто: увеличение массы тела 13, повышение уровня триглицеридов 14, повышение аппетита. Часто: повышение уровня холестерина 15. Со стороны нервной системы Очень часто: седация (в том числе гиперсомния, вялость, сонливость). Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: сухость во рту. Со стороны гепатобилиарной системы Очень часто: повышение уровня печеночных трансаминаз (АлАТ и АсАТ; Диагностические исследования Очень часто: снижение уровня общего билирубина, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня пролактина в плазме крови 16. 13 После краткосрочного лечения (средняя продолжительность составила 22 дня) увеличение массы тела на ≥ 7 % наблюдалось очень часто (40,6 % случаев), на ≥ 15 % наблюдалось часто (7,1 % случаев) и на ≥ 25 % в 2,5 % случаев. Во время долгосрочного лечения (не менее 24 недель) у 89,4 % пациентов наблюдалось увеличение массы тела на ≥ 7 %, у 55,3 % – на ≥ 15 % и у 29,1 % – на ≥ 25 %. 14 Наблюдалось у пациентов с нормальным исходным уровнем натощак (< 1,016 ммоль/л), который повышался до высокого (≥ 1,467 ммоль/л), и резкое повышение уровня триглицеридов натощак с исходного уровня (≥ 1,016 до < 1,467 ммоль/л) до высокого уровня (≥ 1,467 ммоль/л). 15 Наблюдалось у пациентов с нормальным исходным уровнем холестерина натощак с исходного уровня (< 4,39 ммоль/л) до высокого уровня (≥ 5,17 ммоль/л). Очень часто сообщалось о резком повышении уровня общего холестерина натощак с исходного уровня (≥ 4,39 до < 5,17 ммоль/л) до высокого уровня (≥ 5,17 ммоль/л). 16 У 47,4 % подростков наблюдалось повышение уровня пролактина в плазме крови.

2 лет .

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 7 таблеток в блистере. По 4 блистера в картонной коробке.

За рецептом

АО «Адамед Фарма», Польша.

ул. Марш. Дж. Пилсудского 5, 95-200, Пабяница, Польша.