Зокардіс плюс 30/12,5, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЗОКАРДИС® ПЛЮС 30/12,5 (ZOCARDIS® PLUS 30/12.5)

действующие вещества: зофеноприл кальция, гидрохлоротиазид; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит зофеноприла кальция 30 мг, эквивалентного зофеноприлу 28,7 мг, и гидрохлоротиазида 12,5 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 400, полиэтиленгликоль 6000, железа оксид красный (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: пастельно-красные, круглые, слегка выпуклые с обеих сторон таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской для деления с одной стороны. Риска для деления предназначена только для упрощения разлома таблетки с целью облегчения глотания, а не для деления ее на равные дозы.

Ингибиторы АПФ и диуретики. Код ATX C09В A15.

Зокардис® Плюс 30/12,5 – это комбинированный препарат, состоящий из зофеноприла, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), и гидрохлоротиазида, диуретического средства тиазидового ряда. Механизмы действия обоих веществ дополняют друг друга, и их антигипертензивное действие усиливается. Зофеноприл – сульфгидрильный ингибитор АПФ, который подавляет фермент, катализирующий превращение ангиотензина I в ангиотензин II – пептид с вазоконстрикторным действием. Это приводит к ослаблению вазоконстрикторной активности и уменьшению секреции альдостерона. Последнее может приводить к повышению концентрации калия в сыворотке крови с одновременным выведением из организма натрия и жидкости. Разрыв негативной обратной связи между ангиотензином II и секрецией ренина ведет к повышению активности ренина в плазме крови. Механизм снижения артериального давления зофеноприлом основан на первичном подавлении системы ренин-ангиотензин-альдостерон. АПФ идентичен кининазе II, ферменту, катализирующему распад брадикинина – мощного сосудорасширяющего пептида. Это, очевидно, играет определенную роль в реализации терапевтического эффекта ингибиторов АПФ. Гидрохлоротиазид – диуретическое и антигипертензивное средство. Он влияет на реабсорбцию электролитов в дистальной части почечных канальцев. Гидрохлоротиазид усиливает выведение натрия и хлора примерно в одинаковых количествах. Натрийурез может сопровождаться потерей определенного количества калия и бикарбоната. Вероятно, в связи с блокадой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы одновременный прием гидрохлоротиазида с зофеноприлом приводит к восполнению потерь калия, связанных с действием диуретического средства. Диурез начинается в течение 2 часов после приема гидрохлоротиазида, достигает максимума примерно через 4 час и длится около 6–12 часов. Прочая информация. Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II было исследовано в двух широкомасштабных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и в комбинации с Ramipril Global Endpoint Trial), VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)). ONTARGET представляло собой исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием в анамнезе или сахарным диабетом II типа, сопровождавшимся признаками поражения органа-мишени. VA NEPHRON-D представляло собой исследование, проведенное с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. Данные исследования не выявили значимого благоприятного влияния на исход почечных и/или сердечно-сосудистых заболеваний и на летальность от них, тогда как по сравнению с монотерапией отмечался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотонии. Учитывая сходство их фармакодинамических свойств, данные результаты также применимы к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II. Поэтому пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II. ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type II Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) представляло собой исследование, проведенное для выявления пользы от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом II типа и хронической болезнью почек, сердечно-сосудистым заболеванием или с наличием обоих заболеваний. Исследование было прекращено раньше в связи с повышенным риском нежелательных исходов. Летальность от сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт были чаще в группе, применявшей алискирен, чем в группе плацебо, а сообщения о важной информации о нежелательных явлениях и информации о серьезных нежелательных явлениях (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек) были чаще в группе, принимавшей алискирен, чем в группе, применявшей плацебо. Немеланомный рак кожи (НМРК). Имеющиеся данные эпидемиологических исследований показали связь между суммарной дозой гидрохлоротиазида и развитием НМРК. Одно исследование охватывало популяцию из 71533 пациентов с базальноклеточной карциномой (БКК) и 8629 пациентов с плоскоклеточной карциномой (ПКК), которые сравнивались с 1430833 и 172462 участниками групп контроля соответственно. Применение высоких доз гидрохлоротиазида (суммарно ≥ 50000 мг) связывалось со скорректированным отношением рисков (ОР) 1,29 (95 % доверительный интервал (ДИ): 1,23–1,35) для БКК и 3,98 (95 % ДИ: 3,68–4,31) – для ПКК. Четкая взаимосвязь между суммарной дозой и ответом организма наблюдалась как для БКК, так и для ПКК. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКК) и действием гидрохлоротиазида: 633 пациентов с раком губы сравнивались с 63067 участниками контрольной группы с использованием стратегии выборки с учетом риска. Была продемонстрирована взаимосвязь между суммарной дозой и реакцией: скорректированное ОР составило 2,1 (95 % ДИ: 1,7–2,6), что увеличивалось до ОР 3,9 (3,0–4,9) при применении высоких доз (~ 25000 мг) и ОР 7,7 (5,7–10,5) при наивысшей суммарной дозе (~ 100000 мг) (см. также раздел «Особенности применения»).

Совместный приём зофеноприла и гидрохлоротиазида в незначительной степени или практически не влияет на биодоступность действующих веществ по отдельности. Комбинированный препарат биоэквивалентен обоим моновеществам, принятым одновременно. ЗОФЕНОПРИЛ. Зофеноприл является пролекарством, поскольку активным ингибитором является свободное сульфгидрильное соединение, зофеноприлат, образующееся в результате тиоэфирного гидролиза. Всасывание. Зофеноприл при пероральном приёме быстро и полностью всасывается и почти полностью превращается в зофеноприлат. Максимальная концентрация в крови достигается через 1,5 часа после перорального применения зофеноприла. Кинетика отдельной дозы является линейной в интервале доз 10–80 мг зофеноприла. После приёма 15–60 мг зофеноприла в течение 3 недель кумуляции нет. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте снижает скорость, но не степень всасывания, а площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) зофеноприлата до и после еды почти идентична. Распределение. Примерно 88 % циркулирующего радиоактивного вещества, измеренного ex vivo после приёма меченного радиоактивным изотопом зофеноприла, связывается с белками плазмы, а объём распределения в равновесном состоянии составляет 96 литров. Биотрансформация. В моче человека после приёма меченного радиоактивным изотопом зофеноприла были обнаружены восемь метаболитов, составляющих 76 % общего содержания радиоактивного вещества в моче. Основным метаболитом является зофеноприлат (22 %), который затем метаболизируется несколькими путями, включая конъюгацию с глюкуроновой кислотой (17 %), циклизацию и конъюгацию с глюкуроновой кислотой (13 %), конъюгацию с цистеином (9 %) и S-метилирование тиоловой группы (8 %). Выведение. Радиоактивно меченный зофеноприлат после внутривенного введения выводится с мочой (76 %) и калом (16 %), а после перорального применения в моче и кале обнаруживается 69 % и 26 % от общего содержания радиоактивного вещества соответственно, что свидетельствует о наличии двух путей выведения, а именно – через почки и печень. Период полувыведения зофеноприлата после перорального применения зофеноприла составляет 5,5 часов, а его общий клиренс в организме – 1300 мл/мин. Фармакокинетика в отдельных группах пациентов. Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется. Фармакокинетика при нарушении функции почек. На основе сравнения ключевых фармакокинетических параметров зофеноприлата, измеренных после перорального применения радиоактивно меченного зофеноприла, установлено, что у пациентов с нарушением функции почек лёгкой степени (клиренс креатинина > 45 и < 90 мл/мин) зофеноприл выводится из организма с такой же скоростью, что и у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 90 мл/мин). У пациентов с умеренным или тяжёлым нарушением функции почек (7–44 мл/мин) скорость выведения снижена примерно до 50 % от нормальной. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, получающих сеансы гемодиализа и перитонеального диализа, скорость выведения снижена до 25 % от нормальной. Фармакокинетика при нарушении функции печени. У пациентов с нарушением функции печени лёгкой или умеренной степени, получавших радиоактивно меченный зофеноприл однократно, значения C max и T max для зофеноприлата были сходны со значениями, полученными у пациентов с нормальной функцией печени. Однако значения AUC у пациентов с циррозом печени были примерно в 2 раза больше по сравнению со значениями AUC у пациентов с нормальной функцией печени. Таким образом, пациентам с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести следует применять половину начальной дозы, рекомендуемой пациентам с нормальной функцией печени. Данные о фармакокинетике зофеноприла и зофеноприлата у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени отсутствуют, поэтому таким пациентам зофеноприл противопоказан. ГИДРОХЛОРОТИАЗИД. Всасывание. Гидрохлоротиазид при пероральном приёме хорошо всасывается (65–75 %). Концентрация в плазме крови линейно зависит от принятой дозы. Всасывание гидрохлоротиазида изменяется в зависимости от времени прохождения по кишечнику, увеличиваясь при более длительном прохождении, например при приёме с пищей. По результатам оценки концентрации лекарственного средства в плазме крови за сутки было установлено, что период полувыведения из плазмы крови колеблется от 5,6 до 14,8 часа, а максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–5 часов после приёма. Распределение. Тиазиды широко распределяются в жидкостях организма и в значительной степени (92 %) связываются с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином, причём замещённые молекулы связываются наиболее активно. Это приводит к более низкому почечному клиренсу и, таким образом, к более длительному действию. Взаимосвязь между уровнем гидрохлоротиазида в плазме крови и степенью снижения артериального давления не установлена. Выведение. Гидрохлоротиазид выводится преимущественно почками. Основная часть препарата выводится с мочой в неизменённом виде, и через 3–6 часов после перорального применения в моче обнаруживается более 95 % неизменённого гидрохлоротиазида. У пациентов с заболеванием почек концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови повышается, а период полувыведения удлиняется. Гидрохлоротиазид проходит через плацентарный барьер, но через гематоэнцефалический не проходит. Доклинические данные по безопасности. Исследования острой токсичности, токсичности при многократном применении и генотоксичности не выявили специфических рисков лекарственного средства Зокардис® Плюс 30/12,5 для человека. Исследования репродуктивной токсичности лекарственного средства Зокардис® Плюс 30/12,5, проведённые на крысах и кроликах, также не выявили тератогенного действия зофеноприла и гидрохлоротиазида. Однако у беременных крыс и кроликов применение комбинации значительно повышало токсичность для матери по сравнению с применением только зофеноприла. Исследований канцерогенности комбинации зофеноприл/гидрохлоротиазид не проводили. Исследования канцерогенности монотерапии зофеноприлом на мышах и крысах канцерогенных эффектов не выявили. В стандартных доклинических исследованиях фармакологии безопасности, токсичности при многократном применении, генотоксичности и канцерогенности специфического риска гидрохлоротиазида для человека не выявлено. Клинические характеристики.

Эссенциальная гипертензия лёгкой и умеренной степени тяжести. Данный комбинированный лекарственный препарат показан больным с недостаточной реакцией на монотерапию зофеноприлом.

Беременность или планирование беременности (см. разделы «Особые указания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Повышенная чувствительность к зофеноприлу или к любому другому ингибитору АПФ. Повышенная чувствительность к гидрохлоротиазиду или к другим производным сульфонамидов. Повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав». Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибитором АПФ. Одновременное применение при терапии препаратом сакубитрил/валсартан. Лечение препаратом Зокардис® Плюс 30/12,5 не следует начинать раньше, чем через 36 часов после последнего приема препарата сакубитрил/валсартан (см. также разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Наследственный/идиопатический ангионевротический отек. Тяжелые нарушения функции печени. Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл мл/мин). Двусторонний стеноз почечной артерии или стеноз почечной артерии единственной почки. Одновременное применение лекарственного средства Зокардис® Плюс 30/12,5 и препаратов, содержащих алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл мл/мин/1,73 м 2) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

ЗОФЕНОПРИЛ. Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отёка. Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратом сакубитрил/валсартан противопоказано, поскольку это повышает риск развития ангионевротического отёка (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может приводить к повышению риска развития ангионевротического отёка (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение не рекомендуется. Калийсберегающие диуретические средства, добавки, содержащие калий, заменители соли, содержащие калий, или другие средства, повышающие уровень калия в сыворотке. Хотя калий в сыворотке обычно остаётся в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих зофеноприл, может развиться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретические средства, такие как спironолактон, триамтерен или амилорид, и калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке. Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении зофеноприла с другими средствами, повышающими уровень калия в сыворотке, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик аналогично амилориду. Поэтому комбинация зофеноприла с вышеуказанными средствами не рекомендуется. Если одновременное применение этих средств показано, их следует применять с осторожностью, регулярно контролируя уровень калия в сыворотке. Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II или алискирен. Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) вследствие комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с повышением частоты нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с приёмом одного средства, действующего на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакодинамика»). Одновременное применение, требующее осторожности. Диуретические средства тиазидового ряда или петлевого действия. Предварительное лечение диуретическими средствами в высоких дозах может привести к обезвоживанию и риску развития артериальной гипотензии на начальной стадии лечения зофеноприлом (см. раздел «Особенности применения»). Гипотензивные эффекты можно уменьшить путём отмены диуретического средства, увеличения потребления жидкости или соли либо путём назначения зофеноприла в низких начальных дозах. Лекарственные средства для анестезии. Ингибиторы АПФ способны усилить гипотензивный эффект некоторых анестезирующих лекарственных средств. Наркотические средства/трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/барбитураты. Возможна ортостатическая артериальная гипотензия. Другие антигипертензивные средства (например β-блокаторы, α-блокаторы, антагонисты кальция). Возможен аддитивный гипотензивный эффект или потенцирование действия препаратов. Нитроглицерин, другие нитраты или другие вазодилататоры следует применять с осторожностью. Циметидин. Возможно увеличение риска возникновения гипотензивного эффекта. Циклоспорин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином может развиться гиперкалиемия. Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке. Гепарин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином может развиться гиперкалиемия. Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке. Аллопуринол, прокаинамид, кортикостероиды для системного применения, цитостатические или иммуносупрессивные средства. При одновременном применении с ингибиторами АПФ повышается риск возникновения реакций гиперчувствительности. Информация относительно других ингибиторов АПФ указывает на повышенный риск развития лейкопении при одновременном применении. Антидиабетические средства. Редко ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемические эффекты инсулина и пероральных антидиабетических средств, например препаратов сульфонилмочевины, у пациентов с сахарным диабетом. В таких случаях при одновременном лечении ингибиторами АПФ может возникнуть необходимость в уменьшении дозы антидиабетического средства. Гемодиализ с использованием диализных мембран высокой проницаемости. При одновременном применении с ингибиторами АПФ усиливается риск развития анафилактоидных реакций. Симпатомиметические средства. Возможно уменьшение гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ; требуется тщательное наблюдение за пациентами, чтобы убедиться в достижении желаемого эффекта. Антацидные средства. Снижают биодоступность ингибиторов АПФ. Пища. Может уменьшать скорость, но не степень всасывания зофеноприла. Препараты золота. Были сообщения о том, что у пациентов, получающих терапию ингибиторами АПФ, чаще развиваются нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, в том числе приливы, тошнота, головокружение, артериальная гипотензия, которые могут иметь достаточно тяжёлое проявление) после инъекции препаратов золота, например ауротиомалата натрия. Дополнительная информация. Ферменты системы цитохрома Р450. Клинические данные о прямом взаимодействии зофеноприла с другими действующими веществами, метаболизирующимися ферментами цитохрома Р450, отсутствуют, однако исследования метаболизма in vitro, проведённые с зофеноприлом, показали отсутствие потенциального взаимодействия с действующими веществами, метаболизирующимися CYP ферментами.

ГИДРОХЛОРОТИАЗИД. Одновременное применение, требующее осторожности. Холестирамин и холестипол смолы. Всасывание гидрохлоротиазида нарушается в присутствии анионообменных смол. После однократного применения холестирамина или холестипола происходит связывание гидрохлоротиазида и уменьшение его всасывания в желудочно-кишечном тракте до 85 % и 43 % соответственно. Диуретические средства сульфонамидной группы следует принимать не менее чем за 1 час до или через 4–6 часов после применения этих препаратов. Кортикостероидные средства, АКТГ, амфотерицин В (парентеральная форма), карбеноксолон, слабительные средства стимулирующего типа. При одновременном применении с гидрохлоротиазидом возможно усиление электролитных нарушений, в частности развитие гипокалиемии. Соли кальция. При одновременном применении с диуретическими средствами тиазидового ряда возможно повышение уровня кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его выведения. Сердечные гликозиды. Гипокалиемия или гипомагниемия на фоне применения диуретических средств тиазидового ряда способствуют появлению сердечной аритмии, вызванной применением сердечных гликозидов. Препараты, вызывающие двунаправленную веретенообразную желудочковую тахикардию. В связи с риском развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при совместном применении гидрохлоротиазида и препаратов, вызывающих двунаправленную веретенообразную желудочковую тахикардию, например некоторые антиаритмические средства, некоторые нейролептические препараты и другие лекарственные средства, способные вызывать двунаправленную веретенообразную желудочковую тахикардию. Прессорные амины (например адреналин). Возможно снижение реакции организма на прессорные амины, но не настолько существенно, чтобы препятствовать их применению с гидрохлоротиазидом. Недеполяризующие миорелаксирующие средства (например тубокурарин). Возможно усиление реакции организма на действие миорелаксантов при применении с гидрохлоротиазидом. Амантадин. Диуретические средства тиазидового ряда могут повышать риск развития побочных реакций, вызванных амантадином. Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол). Может потребоваться коррекция дозы урикозурических лекарственных средств, поскольку гидрохлоротиазид способен повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение диуретических средств тиазидового ряда может увеличивать частоту реакций гиперчувствительности на аллопуринол. Дополнительная информация. Влияние на результаты лабораторных исследований: учитывая эффекты диуретических средств тиазидового ряда на обмен кальция, они могут влиять на исследования функции паращитовидных желёз.

КОМБИНИРОВАННЫЙ ПРЕПАРАТ ЗОКАРДИС® ПЛЮС 30/12,5 (ЗОФЕНОПРИЛ/ГИДРОХЛОРОТИАЗИД). Одновременное применение не рекомендуется. Препараты лития. Одновременное применение диуретических средств тиазидового ряда может увеличивать риск токсического действия лития и усиливать уже повышенный риск токсичности лития на фоне приёма ингибиторов АПФ, поэтому Зокардис® Плюс 30/12,5 не рекомендуется сочетать с препаратами лития, а в случае необходимости применения комбинации следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови. Биохимические показатели. Диуретические средства тиазидового ряда могут снижать сывороточную концентрацию йода, связанного с белками, без признаков поражения щитовидной железы. Одновременное применение, требующее осторожности. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе ≥ 3 г в сутки. Применение НПВС может уменьшать антигипертензивное действие ингибиторов АПФ и диуретических средств. Кроме того, было описано, что НПВС и ингибиторы АПФ проявляют аддитивный эффект в виде повышения уровня калия в сыворотке крови, в то время как функция почек может снижаться. Эти явления в целом имеют обратимый характер и чаще наблюдаются у пациентов с нарушением функции почек. Редко может возникать острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек, например при дегидратации или у пациентов пожилого возраста. Этиловый спирт. Усиливается антигипертензивное действие ингибиторов АПФ и гидрохлоротиазида. Триметоприм. Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков с триметопримом повышает риск развития гиперкалиемии.

ЗОФЕНОПРИЛ. Артериальная гипотензия. Так же, как и другие ингибиторы АПФ и диуретики, Зокардис® Плюс 30/12,5 может вызвать значительное снижение артериального давления, особенно после первого применения, хотя симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. Более вероятно её появление у пациентов с нарушением водно-электролитного баланса вследствие терапии диуретическими средствами, диеты с ограничением соли, диализа, диареи или рвоты, а также при тяжелой ренинзависимой артериальной гипертензии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). У пациентов с сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без неё наблюдалась симптоматическая артериальная гипотензия. Вероятность её возникновения выше у пациентов с сердечной недостаточностью более тяжёлых степеней, что связано с использованием диуретических средств петлевого действия в высоких дозах, гипонатриемией или нарушением функции почек. У пациентов с повышенным риском симптоматической артериальной гипотензии лечение следует начинать под строгим медицинским наблюдением, желательно в условиях стационара, с низких доз, которые постепенно увеличивают. В начале терапии препаратом Зокардис® Плюс 30/12,5 лечение диуретическими средствами следует по возможности временно прекратить. Эти рекомендации касаются также пациентов со стенокардией или цереброваскулярным заболеванием, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или острому нарушению мозгового кровообращения. Если развивается артериальная гипотензия, пациента следует перевести в положение на спине. Может возникнуть необходимость во внутривенном введении 0,9 % раствора натрия хлорида для восполнения объема циркулирующей крови. Снижение артериального давления после первого применения препарата не исключает последовательного повышения дозы при условии эффективного устранения гипотензии. Пациенты с реноваскулярной артериальной гипертензией. При применении ингибиторов АПФ у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, при этом лечение диуретическими средствами может быть провоцирующим фактором. Почечная недостаточность может сопровождаться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии. Таким пациентам терапию следует начинать с низкой дозы, которую постепенно повышают, под тщательным медицинским наблюдением и с контролем функции почек. Пациенты с почечной недостаточностью. Во время терапии следует проводить соответствующий тщательный контроль функции почек. Были сообщения о развитии почечной недостаточности на фоне применения ингибиторов АПФ, главным образом у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, в том числе со стенозом почечной артерии. У некоторых пациентов без явной патологии почек наблюдалось повышение концентраций мочевины и креатинина в крови, особенно при одновременном применении диуретического средства. В этом случае может потребоваться снижение дозы действующих веществ препарата. В течение первых нескольких недель лечения рекомендуется тщательное наблюдение за функцией почек. Пациенты, получающие сеансы гемодиализа. Если для проведения гемодиализа используются полиакрилонитрильные мембраны (например AN 69) высокой пропускной способности, то у пациентов, применяющих ингибиторы АПФ, в течение первых минут сеанса возможно появление анафилактоидных реакций, таких как отёк лица, приливы, артериальная гипотензия и одышка, поэтому рекомендуется использовать альтернативную мембрану или другой антигипертензивный препарат. Эффективность и безопасность зофеноприла у пациентов с инфарктом миокарда, получающих сеансы гемодиализа, не установлены, поэтому его не следует применять таким пациентам. Пациенты, которым проводится аферез липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). У пациентов, применяющих ингибиторы АПФ и получающих сеансы аферез ЛПНП с помощью декстрана сульфата, могут возникнуть анафилактоидные реакции, подобные наблюдаемым у пациентов, получающих сеансы гемодиализа с использованием мембран высокой пропускной способности (см. выше), поэтому таким пациентам рекомендуется применять антигипертензивное средство другой группы. Анафилактические реакции во время проведения десенсибилизирующей терапии или после укусов насекомых. Редко у пациентов, применяющих ингибиторы АПФ, во время проведения десенсибилизирующей терапии (например, с помощью яда перепончатокрылых насекомых) или после укусов насекомых развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. При временной отмене ингибиторов АПФ таких реакций удавалось избежать, однако они возникали вновь после неосторожного повторного применения препарата, поэтому при проведении такой терапии у пациентов, применяющих ингибиторы АПФ, следует соблюдать осторожность. Трансплантация почки. Опыт применения Зокардис® Плюс 30/12,5 пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почки, отсутствует, поэтому им он не рекомендуется. Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные средства, подавляющие ренин-ангиотензиновую систему, поэтому зофеноприл им не рекомендуется. Гиперчувствительность/ангионевротический отёк. У пациентов, применяющих ингибиторы АПФ, может возникать ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, надгортанника и/или гортани, чаще в первые недели лечения, однако в единичных случаях тяжёлый ангионевротический отёк может наблюдаться и после длительного лечения ингибитором ангиотензинпревращающего фермента. Терапию ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и заменить средством, относящимся к другой группе антигипертензивных препаратов. Ангионевротический отёк с вовлечением языка, надгортанника и гортани может приводить к летальным исходам. В таком случае требуется неотложная медицинская помощь, которая включает в себя (но не обязательно ограничивается) немедленное подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (0,3–0,5 мл) или медленное внутривенное введение адреналина 1 мг/мл (который следует разводить в соответствии с инструкцией) под тщательным контролем ЭКГ и артериального давления. Пациента следует госпитализировать и держать в стационаре по меньшей мере в течение 12–24 часов до момента полного исчезновения наблюдавшихся симптомов. Даже в случаях, когда возникает отёк только языка, без дыхательной недостаточности, пациент может нуждаться в наблюдении, поскольку применения только антигистаминных и кортикостероидных средств может быть недостаточно. Ангионевротический отёк, вызванный ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, наблюдается у лиц негроидной расы чаще, чем у других пациентов. Пациенты с ангионевротическим отёком в анамнезе, не связанным с терапией ингибитором АПФ, могут иметь повышенный риск его возникновения при применении ингибитора АПФ (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратом сакубитрил/валсартан противопоказано в связи с повышением риска развития ангионевротического отёка. Лечение препаратом сакубитрил/валсартан нельзя начинать раньше, чем через 36 часов после последнего приёма препарата Зокардис® Плюс 30/12,5. Лечение препаратом Зокардис® Плюс 30/12,5 нельзя начинать раньше, чем через 36 часов после последнего приёма препарата сакубитрил/валсартан (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может приводить к повышению риска развития ангионевротического отёка (например отёк дыхательных путей или языка с или без нарушения дыхания) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует соблюдать осторожность в начале приёма рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина у пациента, который уже принимает любой ингибитор АПФ. Кашель. Сухой непродуктивный кашель, проходящий после отмены терапии, может возникать при применении ингибиторов АПФ, что необходимо учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля. Печёночная недостаточность. Редко применение ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, начинавшимся с холестатической желтухи с последующим молниеносным некрозом печени и (иногда) летальным исходом. Механизм развития этого синдрома не выяснен. Пациентам, у которых на фоне лечения ингибиторами АПФ развивается желтуха или существенно повышается уровень печёночных ферментов, следует отменить ингибитор АПФ и назначить соответствующее лечение. Уровень калия сыворотки крови. Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек этот эффект обычно незначителен. Однако у пациентов с нарушением функции почек и/или у пациентов, принимающих калиевые добавки (в том числе заменители соли), калийсберегающие диуретики, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол, и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, может возникать гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина следует применять с осторожностью у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, и следует наблюдать за уровнем калия сыворотки и функцией почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Есть свидетельства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС на фоне одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»). Если терапия с двойной блокадой считается абсолютно необходимой, то она должна проводиться только под наблюдением специалиста, а также на фоне частого тщательного наблюдения за функцией почек, уровнем электролитов и артериальным давлением. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией. Хирургические вмешательства/анестезия. У пациентов, перенесших крупные хирургические вмешательства или анестезию, ингибиторы АПФ могут вызвать артериальную гипотензию вплоть до развития шока, поскольку они могут блокировать образование ангиотензина II в результате компенсаторного высвобождения ренина. Если отказаться от применения ингибиторов АПФ невозможно, следует тщательно контролировать объём циркулирующей крови и плазмы. Стеноз аорты/стеноз митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять пациентам со стенозом митрального клапана и нарушением оттока крови из левого желудочка и избегать их применения при кардиогенном шоке и стенозе, оказывающем существенное влияние на гемодинамику. Нейтропения/агранулоцитоз. Сообщалось о нейтропении/агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, применявших ингибиторы АПФ. Риск развития нейтропении связан с дозой и типом ингибитора АПФ и зависит от клинического состояния пациента. Она редко наблюдается у пациентов с неосложнённой клинической картиной, но может возникать при нарушении функции почек лёгкой степени, особенно когда оно связано с коллагенозом сосудов, например при системной красной волчанке, склеродермии, при терапии иммунодепрессантами, при лечении аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих факторов. У некоторых из этих пациентов развивались тяжёлые инфекционные процессы, которые в отдельных случаях не поддавались интенсивной антибиотикотерапии. При применении зофеноприла у таких пациентов рекомендуется определять количество лейкоцитов и лейкоцитарную формулу до начала лечения, каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения зофеноприлом, и далее – по необходимости. Во время лечения всем пациентам следует рекомендовать сообщать о любых признаках инфекционного поражения (например боль в горле, лихорадка), при этом необходимо провести анализ лейкоцитарной формулы. При выявлении или подозрении на нейтропению (количество нейтрофилов менее 1000/мм 3) зофеноприл и другие сопутствующие препараты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») следует отменить. После отмены ингибиторов АПФ количество нейтрофилов возвращается к исходному уровню. Псориаз. Для пациентов с псориазом ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью. Протеинурия. Протеинурия может чаще возникать у пациентов с имеющимся нарушением функции почек или тех, кто применяет относительно высокие дозы ингибиторов АПФ. У пациентов с заболеванием почек в анамнезе следует определять уровень белка в моче (в первой утренней порции мочи с помощью тест-полоски) до начала лечения и регулярно во время лечения. Пациенты с сахарным диабетом. У пациентов с сахарным диабетом, уже ранее применяющих пероральные сахароснижающие средства или инсулин, в первый месяц лечения ингибиторами АПФ следует тщательно контролировать уровень сахара в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Препараты лития. Сочетание препаратов лития и лекарственного средства Зокардис® Плюс 30/12,5 в целом не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Этнические различия. Как и другие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, у лиц негроидной расы зофеноприл может иметь меньшее антигипертензивное действие, чем у других пациентов. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента чаще вызывают ангионевротический отёк у пациентов негроидной расы, чем у лиц других рас. Беременность. Зокардис® Плюс 30/12,5 противопоказан беременным женщинам или женщинам, планирующим забеременеть. Если беременность подтверждается во время лечения препаратом Зокардис® Плюс 30/12,5, его следует немедленно прекратить. В случае необходимости препарат нужно заменить другим лекарственным средством, разрешённым для использования в период беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). ГИДРОХЛОРОТИАЗИД. Нарушение функции почек. У пациентов с заболеванием почек применение диуретических средств группы тиазида может усилить азотемию. У пациентов с нарушенной функцией почек могут проявляться кумулятивные эффекты этого действующего вещества. Если прогрессирующее нарушение функции почек становится очевидным (на что указывает повышение уровня небелкового азота), следует тщательно пересмотреть назначенное лечение и, при необходимости, отменить диуретическое средство. Нарушение функции печени. Диуретические препараты группы тиазида следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку даже небольшие изменения водно-электролитного баланса могут вызвать печёночную кому. Метаболические и эндокринные эффекты. Диуретические препараты группы тиазидов могут нарушать толерантность к глюкозе. Может возникнуть необходимость в коррекции дозирования инсулина или пероральных сахароснижающих средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Во время терапии диуретическими препаратами группы тиазидов может проявиться скрытый сахарный диабет, а также возможно повышение уровня холестерина и триглицеридов. Применение этих препаратов может спровоцировать у некоторых пациентов обострение гиперурикемии и/или подагры. Нарушение электролитного баланса. Любому пациенту, применяющему диуретические средства, следует проводить периодическое определение уровня электролитов в сыворотке крови в соответствующие интервалы. Диуретические препараты группы тиазидов, в том числе гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Симптомами-предвестниками нарушения водно-электролитного баланса являются сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, вялость, беспокойство, боль в мышцах или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и рвота. Хотя при применении диуретических средств тиазидового ряда может развиваться гипокалиемия, одновременный приём с зофеноприлом способен уменьшать гипокалиемию, вызванную диуретиками. Риск гипокалиемии наиболее высок у пациентов с циррозом печени, у пациентов с резким увеличением диуреза, у тех, кто получает недостаточное количество электролитов с пищей, и у пациентов, одновременно применяющих кортикостероидные средства или АКТГ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). У пациентов с отёками в жаркую погоду может возникать гипонатриемия разведения. Дефицит хлорида в целом имеет лёгкую степень тяжести и обычно не требует лечения. Диуретические препараты группы тиазидов могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать лёгкое обратимое повышение его уровня в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Диуретические препараты группы тиазидов следует отменить перед проведением исследования функции паращитовидных желёз. Диуретические препараты группы тиазидов могут увеличить выведение магния с мочой, что может приводить к гипомагниемии. Системная красная волчанка. Были сообщения об обострении или усилении течения системной красной волчанки при применении диуретических препаратов группы тиазидов. Немеланомный рак кожи (НМРК). В двух эпидемиологических исследованиях, выполненных на основе данных датского национального регистра онкологических заболеваний, с увеличением совокупной дозы гидрохлоротиазида наблюдалось повышение риска развития НМРК (базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПКК)). Фотосенсибилизирующие эффекты гидрохлоротиазида могут выступать как возможный механизм развития НМРК. Пациентам, принимающим гидрохлоротиазид, следует сообщить о риске развития НМРК и рекомендовать регулярно проверять свою кожу на наличие любых новых повреждений и сразу сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. С целью минимизации риска возникновения рака кожи пациентам следует рекомендовать такие возможные профилактические меры, как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей и надлежащая защита при таком воздействии. Подозрительные поражения кожи следует незамедлительно обследовать, в том числе с помощью гистологических исследований образцов, полученных путём биопсии. У пациентов, которые в прошлом перенесли НМРК, также может возникнуть необходимость пересмотра применения гидрохлоротиазида (см. также раздел «Побочные реакции»). Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома. Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата. Нелеченая острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Основное лечение – это как можно скорее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остаётся неконтролируемым, возможно, необходимо применять оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе. Острая респираторная токсичность. После применения гидрохлоротиазида сообщалось о очень редких тяжёлых случаях острой респираторной токсичности, в том числе остром респираторном дистресс-синдроме (ОРДС). Отёк лёгких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приёма гидрохлоротиазида. Вначале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния лёгких и гипотензию. Если есть подозрение на ОРДС, применение лекарственного средства Зокардис® Плюс 30/12,5 следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует применять пациентам, у которых ранее возникал ОРДС после приёма гидрохлоротиазида. Антидопинговый тест. Гидрохлоротиазид, входящий в состав этого препарата, может вызвать ложноположительный результат антидопингового теста. Прочее. Реакции повышенной чувствительности возможны у пациентов как с наличием в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы, так и без них. Были сообщения о случаях реакций фоточувствительности при применении диуретических препаратов группы тиазидов (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении реакции фоточувствительности во время лечения его рекомендуется прекратить. Если есть необходимость в повторном назначении диуретического средства, рекомендуется защищать открытые участки тела от воздействия солнечного света или ультрафиолетового облучения. КОМБИНИРОВАННЫЙ ПРЕПАРАТ ЗОКАРДИС® ПЛЮС 30/12,5 (ЗОФЕНОПРИЛ/ГИДРОХЛОРОТИАЗИД). Помимо предостережений, касающихся отдельных компонентов, следует учитывать следующее: Беременность. Зокардис® Плюс 30/12,5 противопоказан беременным женщинам или женщинам, планирующим забеременеть. Если беременность подтверждается во время лечения препаратом Зокардис® Плюс 30/12,5, его следует немедленно прекратить. При необходимости препарат нужно заменить другим лекарственным средством, разрешённым к использованию в период беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Пациенты с почечной недостаточностью. Учитывая действие зофеноприла и гидрохлоротиазида у пациентов с нарушением функции почек, препарат Зокардис® Плюс 30/12,5 не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжёлой степени тяжести (клиренс креатинина < 45 мл/мин). Риск гипокалиемии. Комбинация ингибитора АПФ с диуретиком тиазидового ряда не исключает возникновения гипокалиемии. Следует проводить регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови. Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы. Данный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать этот лекарственный препарат.

Беременность. ЗОФЕНОПРИЛ. Применение ингибиторов АПФ противопоказано беременным женщинам или женщинам, планирующим забеременеть (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного действия, обусловленного применением ингибиторов АПФ в I триместре беременности, не позволяют сделать определенных выводов, однако незначительное увеличение риска не исключено. За исключением случаев, когда длительная терапия ингибитором АПФ проводится по жизненным показаниям, пациенткам, планирующим беременность, рекомендуется перейти на альтернативные гипотензивные средства, профиль безопасности которых при применении во время беременности доказан. В случае диагностирования беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию. При терапии ингибитором АПФ во II и III триместрах беременности не исключено появление эффектов фетотоксичности (снижение почечной функции, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и неонатальной токсичности (почечной недостаточности, гипотонии и гиперкалиемии) (см. доклинические данные по безопасности). При применении ингибитора АПФ со II триместра беременности рекомендуется проводить ультразвуковое исследование функции почек и состояния черепа плода. Новорожденные, матери которых в период беременности принимали ингибиторы АПФ, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). ГИДРОХЛОРОТИАЗИД. Опыт применения гидрохлоротиазида during беременности, особенно в I триместре, ограничен. Исследований на животных недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, его применение во II и III триместрах может привести к нарушению фетоплацентарной перфузии и влиять на плод и новорожденного, вызывая желтуху, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопению. Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения гестационного отека, артериальной гипертензии беременных или преэклампсии в связи с риском уменьшения объема плазмы и гипоперфузии плаценты при отсутствии положительного влияния на течение заболевания. Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения эссенциальной гипертензии у беременных женщин, за исключением отдельных случаев, когда нельзя проводить другую терапию. КОМБИНИРОВАННЫЙ ПРЕПАРАТ ЗОКАРДИС® ПЛЮС 30/12,5. (ЗОФЕНОПРИЛ/ГИДРОХЛОРОТИАЗИД). Учитывая влияние на беременность отдельных компонентов, входящих в состав данного комбинированного лекарственного средства, применение препарата Зокардис® Плюс 30/12,5 противопоказано беременным женщинам и женщинам, планирующим забеременеть (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Грудное вскармливание. Информация о применении препарата Зокардис® Плюс 30/12,5 в период грудного вскармливания отсутствует, поэтому женщинам, кормящим грудью, препарат не рекомендуется. Желательно применять другие препараты, профиль безопасности которых в период грудного вскармливания доказан, особенно при кормлении грудью новорожденных или недоношенных детей. ГИДРОХЛОРОТИАЗИД. Гидрохлоротиазид в небольших количествах проникает в грудное молоко человека. Высокие дозы тиазидов, вызывающие интенсивный диурез, могут подавлять выработку молока. Применение препарата Зокардис® Плюс 30/12,5 в период грудного вскармливания не рекомендуется. При применении препарата Зокардис® Плюс 30/12,5 в период грудного вскармливания доза должна быть максимально низкой.

Исследований о влиянии на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами не проводили. При управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует помнить, что иногда могут возникать сонливость, головокружение или утомляемость.

Дозирование. Взрослые. Перед применением лекарственного средства с фиксированной комбинацией рекомендуется установить дозы отдельных компонентов (то есть зофеноприла и гидрохлоротиазида). В случае необходимости возможна непосредственная замена монопрепаратов на лекарственное средство с фиксированной комбинацией. Для пациентов без нарушений водно-электролитного обмена обычная эффективная доза составляет 1 таблетка 1 раз в сутки. Пациентам с подозрением на нарушения водно-электролитного обмена Зокардис ® Плюс 30/12,5 применять не рекомендуется. Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет). Пациентам пожилого возраста с нормальным клиренсом креатинина коррекция дозы не требуется. Пациентам пожилого возраста со сниженным клиренсом креатинина (менее 45 мл/мин) не рекомендуется применять Зокардис ® Плюс 30/12,5. Клиренс креатинина можно рассчитать на основании сывороточной концентрации креатинина по формуле Кокрофта-Голта: КК (мл / мин) = [(140 - возраст) * масса тела (кг)] 72 * сывороточный К (мг/дл) Вышеуказанный метод применяют для расчета клиренса креатинина у мужчин. У женщин полученное значение необходимо умножить на 0,85.

Применение препарата Зокардис® Плюс 30/12,5 детям и подросткам в возрасте до 18 лет не рекомендуется в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности. Пациенты с нарушением функции почек или получающие сеансы диализа. Пациентам с легким нарушением функции почек, страдающим артериальной гипертензией (клиренс креатинина > 45 мл/мин), можно применять такую же дозу и режим приема лекарственного средства Зокардис® Плюс 30/12,5, как и пациентам с нормальной функцией почек. Пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 45 мл/мин) применение препарата Зокардис® Плюс 30/12,5 не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) препарат Зокардис® Плюс 30/12,5 противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Пациентам с артериальной гипертензией, получающим сеансы диализа, применение препарата Зокардис® Плюс 30/12,5 не рекомендуется. Пациенты с нарушением функции печени. Для пациентов с артериальной гипертензией с легким или умеренным нарушением функции печени, которые принимали зофеноприл в дозе 30 мг в виде монотерапии, может применяться тот же режим дозирования, что и для пациентов с нормальной функцией печени. Пациентам с артериальной гипертензией с тяжелым нарушением функции печени препарат Зокардис® Плюс 30/12,5 противопоказан. Способ применения. Препарат Зокардис® Плюс 30/12,5 следует применять 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Для облегчения глотания таблетку можно разделить на две половины и проглотить их по очереди в назначенное время.

Симптомами передозировки являются тяжёлая артериальная гипотензия, шок, ступор, брадикардия, нарушения электролитного баланса, почечная недостаточность. Лечение. Проводится симптоматическая и поддерживающая терапия. В случае передозировки пациент должен находиться под тщательным наблюдением, желательно в отделении интенсивной терапии. Требуется частый контроль уровня электролитов и креатинина в сыворотке крови. Терапевтические мероприятия зависят от природы и тяжести симптомов. В случае недавнего приёма препарата можно применять меры по предотвращению всасывания, такие как промывание желудка, назначение адсорбентов и натрия сульфата. При снижении артериального давления пациента следует перевести в противошоковое положение и решить вопрос о применении препаратов, увеличивающих объём циркулирующей крови, и/или назначении ангиотензина II. Брадикардию и чрезмерные вагусные реакции следует лечить назначением атропина. При необходимости применять искусственный водитель ритма. Ингибиторы АПФ могут быть выведены из кровотока с помощью гемодиализа. Следует избегать использования полиакрилонитрильных мембран с высокой проницаемостью. Передозировка гидрохлоротиазидом сопровождается нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гипохлоремия) и дегидратацией вследствие чрезмерного диуреза. Наиболее частыми признаками и симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к судорогам мышц и/или усилению сердечных аритмий, вызванных одновременным применением сердечных гликозидов дигиталиса или некоторых антиаритмических препаратов.

У контрольованих клінічних дослідженнях за участю 597 пацієнтів, які у довільному порядку отримували зофеноприл і гідрохлоротіазид, не спостерігалося побічних реакцій, специфічних для цієї комбінації. Відзначалися лише побічні реакції, що були раніше встановлені для зофеноприлу кальцію або гідрохлоротіазиду. Частота побічних реакцій не пов’язана зі статтю або віком хворого. Перелік побічних реакцій у вигляді таблиці. Всі побічні реакції, які спостерігалися під час клінічних випробувань, та ті, що мали щонайменше імовірний або можливий взаємозв’язок із лікуванням препаратом Зокардіс ® Плюс 30/12,5, наведені у таблиці 1. Ці реакції класифікуються за системами органів та частотою виникнення: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); іноді (≥ 1/1000 – ≤ 1/100); рідко (≥ 1/10000 – ≤ 1/1000); дуже рідко (≤ 1/10000). Таблиця 1 MedDRA Клас систем и орган і в Поб ічні реакції Частота Інфекційні та інвазійні захворювання Інфекційне захворювання Іноді Бронх і т Іноді Фаринг і т Іноді Розлади обміну речовин та харчування Г і перхолестеринем і я Іноді Г і пергл і кем і я Іноді Г і перл і п і дем і я Іноді Г і покал іє м і я Іноді Г і перкал іє м і я Іноді Г і перурикем і я Іноді Розлади з боку нервової системи Запаморочення Часто Головн ий б і ль Часто Сонлив і сть Іноді Непритомність Іноді Г іпертензія Іноді Психічні розлади Бе зсоння Іноді Розлади з боку серця Стенокард і я Іноді Миготлива аритмія Іноді І нфаркт м і окарда Іноді Пальпітація Іноді Судинні розлади При пливи Іноді Артер і альна г і потенз і я Іноді Артер і альна г і пертенз і я Іноді Розлади з боку органів дихання, грудної клітки та середостіння Кашель Часто Задишка Іноді Розлади з боку шлунково-кишкового тракту Нудота Іноді Диспепс і я Іноді Гастрит Іноді Г і нг і в і т Іноді Су хість у роті Іноді Б іль у животі Іноді Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини Анг іонабряк Іноді Псор і аз Іноді Акне Іноді Сух і сть шкіри Іноді Свербіж Іноді Кропив ’ янка Іноді Розлади з боку скелетно-м ’ язової системи та сполучної тканини Біль у спині Іноді Розлади з боку нирок та сечовидільних шляхів Пол і ур і я Іноді Розлади загального характеру та реакції в місці введення Астен і я Іноді Грип оподібні симптоми Іноді Периферич ний набряк Іноді Розлади з боку репродуктивної системи та грудних залоз Е ректильна дисфункц і я Іноді Дані додаткових методів дослідження Підвищення рівня креатин і н у Іноді Відхилення від норми результатів дослідження функції печінки Іноді ДОДАТКОВА ІНФОРМАЦІЯ ЩОДО ОКРЕМИХ КОМПОНЕНТІВ. Відомі побічні реакції, характерні для кожної діючої речовини при їх окремому застосуванні, можуть спостерігатися при застосуванні препарату Зокардіс ® Плюс 30/12,5. ЗОФЕНОПРИЛ. Нижче у таблиці 2 наведені побічні реакції, що є типовими для інгібіторів АПФ та спостерігалися під час клінічних досліджень у пацієнтів, які отримували зофеноприл. Таблиця 2 MedDRA Клас систем и орган і в Поб ічні реакції Частота Розлади з боку нервової системи Запаморочення Часто Головн ий б і ль Часто Розлади з боку органів дихання, грудної клітки та середостіння Кашель Часто Розлади з боку шлунково-кишкового тракту Нудота Часто Блювання Часто Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини Висипання Іноді Анг іонабряк Р і дко Розлади з боку скелетно-м ’ язової системи та сполучної тканини Судоми м ’ язів Іноді Розлади загального характеру та реакції в місці введення Втомлюваність Часто Астен і я Іноді Побічні реакції, що спостерігалися при застосуванні інгібіторів АПФ. Розлади з боку системи крові та лімфатичної системи . У деяких пацієнтів можуть виникати агранулоцитоз і панцитопенія. Були повідомлення про розвиток гемолітичної анемії у пацієнтів з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази. Ендокринні розлади . Частота невідома: порушення секреції антидіуретичного гормону. Розлади обміну речовин та харчування. Дуже рідко: гіпоглікемія. Психічні розлади. Рідко: депресія, зміна настрою, порушення сну, сплутаність свідомості. Розлади з боку нервової системи. Іноді: парестезія, дисгевзія, порушення відчуття рівноваги. Розлади з боку органів зору . Рідко: розмитість зору. Розлади з боку органів слуху та лабіринту . Рідко: тинітус. Розлади з боку серця. Були повідомлення про окремі випадки тахікардії, пальпітації, аритмій, стенокардії, інфаркту міокарда при застосуванні інгібіторів АПФ на тлі артеріальної гіпотензії. Судинні розлади. На початку терапії або при підвищенні дозування препарату спостерігалася тяжка артеріальна гіпотензія. Найчастіше вона відзначається у певних групах ризику (див. розділ « Особливості застосування » ). Артеріальна гіпотензія може супроводжуватися такими симптомами, як запаморочення, відчуття слабкості, порушення зору, зрідка – втрата свідомості (синкопе). Рідко спостерігається гіперемія шкіри. Розлади з боку органів дихання, грудної клітки та середостіння. Рідко: повідомлялося про задишку, синусит, риніт, глосит, бронхіт, бронхоспазм. У невеликій підгрупі пацієнтів застосування інгібіторів АПФ супроводжувалося розвитком ангіонабряку із залученням тканин обличчя та ротоглотки. В окремих випадках ангіонабряк спричиняв обструкцію верхніх дихальних шляхів, що призводила до летальних наслідків. Розлади з боку шлунково-кишкового тракту. Іноді: можливі біль у животі, діарея, запор і сухість у роті. Були повідомлення про окремі випадки панкреатиту та кишкової непрохідності, пов’язані із застосуванням інгібіторів АПФ. Дуже рідко спостерігається ангіонабряк тонкого кишечнику. Розлади з боку гепатобіліарної системи . Були повідомлення про окремі випадки холестатичної жовтяниці та гепатиту, що пов’язані із застосуванням інгібіторів АПФ. Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини. Іноді можливі алергічні реакції і реакції гіперчутливості, такі як свербіж, кропив’янка, поліморфна еритема, синдром Стівенса – Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, псоріазоподібні висипання, алопеція, що можуть супроводжуватися гарячкою, міалгією, артралгією, еозинофілією, та/або підвищенням титру антинуклеарних антитіл (АНА). Рідко: гіпергідроз. Розлади з боку скелетно-м ’ язової системи та сполучної тканини . Іноді: міалгія. Розлади з боку нирок та сечовидільних шляхів. Можливий розвиток або посилення ниркової недостатності. Були повідомлення про гостру ниркову недостатність (див. розділ « Особливості застосування»). Рідко спостерігалися розлади сечовипускання. Розлади з боку репродуктивної системи та грудних залоз . Рідко: еректильна дисфункція. Розлади загального характеру та реакції в місці введення. Дуже рідко: периферичний набряк та біль у грудній клітці. Додаткові методи досліджень. Може спостерігатися підвищення рівня сечовини та креатиніну в крові, оборотне при відміні препарату, зокрема, при наявній нирковій недостатності, тяжкій серцевій недостатності та реноваскулярній гіпертензії. У деяких пацієнтів спостерігалося зниження гемоглобіну та гематокриту, зменшення кількості тромбоцитів та лейкоцитів. Були повідомлення про підвищення рівня ферментів печінки і білірубіну у сироватці крові. ГІДРОХЛОРОТІАЗИД. Нижче наведені побічні реакції, що спостерігалися при застосуванні гідрохлоротіазиду у вигляді монотерапії. Доброякісні, злоякісні та неідентифіковані новоутворення (у тому числі кісти та поліпи). Частота невідома: немеланомний рак шкіри (НМРШ) (базальноклітинна карцинома та плоскоклітинний рак). НМРШ: на підставі доступних даних епідеміологічних досліджень виявлено зв’язок між сукупною дозою гідрохлоротіазиду та НМРШ (див. також розділи «Особливості застосування» та «Фармакодинаміка»). Розлади з боку системи крові та лімфатичної системи . Лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, апластична анемія, гемолітична анемія, пригнічення функції кісткового мозку. Розлади з боку імунної системи. Анафілактичні реакції. Розлади обміну речовин та харчування. Анорексія, дегідратація, подагра, цукровий діабет, метаболічний алкалоз, гіперурикемія, гіперглікемія, гіперамілаземія, електролітні порушення (гіпонатріємія, гіпокаліємія, гіпомагніємія, гіпохлоремія, гіперкальціємія у тому числі). Психічні розлади. Апатія, сплутаність свідомості, депресія, підвищена збудливість, неспокій, порушення сну. Розлади з боку нервової системи. Судоми, помутніння свідомості, кома, головний біль, запаморочення, парестезія, парез. Розлади з боку органів зору. Частота невідома: хоріоїдальний випіт, гостра міопія, гостра закритокутова глаукома. Ксантопсія, розмитість зору, міопія (загострення), зменшення сльозовиділення. Розлади з боку органів слуху та лабіринту . Вертиго. Розлади з боку серця. Серцеві аритмії, пальпітація. Судинні розлади. Ортостатична гіпотензія, тромбоз, емболія, шок. Розлади з боку органів дихання, грудної клітки та середостіння. Пневмонія, інтерстиціальні захворювання легень, набряк легень. Частота «дуже рідко»: гострий респіраторний дистрес-синдром (ГРДС) (див. розділ «Особливості застосування»). Розлади з боку шлунково-кишкового тракту. Сухість у роті, нудота, блювання, дискомфорт у шлунку, діарея, запор, біль у животі, паралітична кишкова непрохідність, метеоризм, сіаладеніт, панкреатит. Розлади з боку гепатобіліарної системи . Холестатична жовтяниця, холецистит. Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини. Свербіж, пурпура, кропив’янка, реакції фоточутливості, висипання, шкірна форма системного червоного вовчака, некротизуючий васкуліт, токсичний епідермальний некроліз. Розлади з боку скелетно-м ’ язової системи та сполучної тканини . Судоми м’язів, міалгія. Розлади з боку нирок та сечовидільних шляхів. Порушення функції нирок, гостра ниркова недостатність, інтерстиціальний нефрит, глюкозурія. Розлади з боку репродуктивної системи та грудних залоз . Еректильна дисфункція. Розлади загального характеру та реакції в місці введення. Астенія, гарячка, втома , спрага. Додаткові методи дослідження. Зміни на електрокардіограмі, підвищення рівня холестерину та тригліцеридів у крові. Повідомлення про підозрювані побічні реакції. Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу відіграють важливу роль. Це дає змогу продовжувати спостереження за співвідношенням користі та ризику лікарського засобу. Працівники галузі охорони здоров’я повинні повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції.

3 лет. Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Блистеры по 14 таблеток, покрытых оболочкой; 1 или 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Менарини-Фон Хейден ГмбХ. А. Менарини Мануфэкчуринг Логистикс энд Сервисес С.р.Л.

Лейпцигер штрассе 7-13, 01097 Дрезден, Германия. Via Campo di Pile, 67100 Л’Аквила (АК), Италия. Заявитель. Менарини Интернешнл Оперейшнс Люксембург С.А. Местонахождение заявителя. 1, авеню де ла Гар, Л-1611 Люксембург, Люксембург.