Зокардіс 30 мг, таблетки

И Н С Т Р У К Ц И Я по медицинскому применению лекарственного средства ЗОКАРДИС â 30 МГ (ZOCARDIS â 30 MG)

активное вещество: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит зофеноприла кальция 30 мг, что эквивалентно 28,7 мг зофеноприла; вспомогательные вещества: ядро: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный; пленочная оболочка: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 400, полиэтиленгликоль 6000.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: белого цвета, продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой для деления с обеих сторон.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), монокомпонентные. Код АТХ C09A A15.

Механизм действия лекарственного средства Зокардис ® при гипертензии и остром инфаркте миокарда обусловлен в основном подавлением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в плазме крови. Подавление АПФ (Ki 0,4 нM в лёгких кроликов для соли зофеноприлата с аргинином) приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме крови, в результате чего уменьшается сосудосуживающая активность и секреция альдостерона. В то же время при небольшом уменьшении уровня последнего возможно некоторое повышение концентрации калия в сыворотке крови, что сопровождается потерей натрия и жидкости. Вследствие ингибирования влияния ангиотензина II на секрецию ренина повышается активность ренина в плазме крови. Активность АПФ в плазме крови уменьшается на 53,4 % через 24 часов после введения разовой пероральной дозы 30 мг зофеноприла кальция. Подавление АПФ приводит к повышению активности циркулирующей и локальной калликреин-кининовой системы, что влияет на периферическую вазодилатацию через активацию системы простагландинов. Возможно, этот механизм задействован в реализации гипотензивного эффекта зофеноприла кальция и отвечает за определённые побочные эффекты. У пациентов с артериальной гипертензией применение Зокардиса ® в равной степени приводит к снижению артериального давления в положении лёжа и стоя без компенсаторного повышения частоты сердечных сокращений. После применения Зокардиса ® средний системный сосудистый сопротивление имеет тенденцию к уменьшению. Для некоторых пациентов достижение оптимального снижения артериального давления может потребовать нескольких недель терапии. Антигипертензивный эффект поддерживается при длительной терапии. При внезапном прекращении терапии не возникает быстрого роста артериального давления. На сегодня нет данных о влиянии препарата Зокардис ® на заболеваемость и летальность пациентов с артериальной гипертензией. Хотя в исследовании антигипертензивный эффект установлен для пациентов всех рас, средний ответ на монотерапию ингибитором АПФ у представителей негроидной расы (обычно в гипертензивной популяции с пониженным уровнем ренина) меньше, чем у других пациентов. Такая разница исчезает при добавлении диуретика. Клинический эффект раннего применения Зокардиса ® после инфаркта миокарда может быть связан со многими факторами, такими как снижение в плазме уровня ангиотензина II (таким образом ограничивается процесс желудочкового ремоделирования, который может негативно влиять на прогноз выживания пациента с инфарктом) и повышение концентрации сосудорасширяющей субстанции в плазме/тканях (система простагландин-кинин). Рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование зофеноприла проведено с участием 1556 пациентов с предшествующим инфарктом миокарда, которые не получали тромболитическую терапию. Лечение начиналось в течение 24 часов и продолжалось 6 недель. В группе пациентов, леченных зофеноприлом, снижались показатели основных комбинированных конечных точек (тяжёлая сердечная недостаточность и/или летальный исход в течение 6 недель): зофеноприл – 7,1 %, плацебо – 10,6 %. Через год уровень выживаемости был лучше в группе применения препарата Зокардис ® . Прочая информация В двух больших рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (текущий телмисартан как монотерапия и в комбинации с рамиприлом, Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (нефропатия при сахарном диабете)) изучали применение комбинации ингибиторов АПФ вместе с блокаторами ангиотензиновых рецепторов II. ONTARGET — исследование, проведённое с участием пациентов с сердечно-сосудистыми и сосудисто-мозговыми заболеваниями или сахарным диабетом II типа, сопровождавшимися признаками поражения органов-мишеней. VA NEPHRON-D — исследование, проведённое с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. Эти исследования не выявили существенного положительного влияния на функции почек и/или сердечно-сосудистые результаты и летальность, тогда как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или развития гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая аналогичные фармакодинамические свойства, эти результаты также касаются и других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. ALTITUDE (исследование применения алискирена при сахарном диабете II типа с использованием сердечно-сосудистой и почечной конечных точек) — исследование пользы добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II для пациентов с сахарным диабетом II типа и хронической болезнью почек, сердечно-сосудистым заболеванием или обоими заболеваниями. Исследование было досрочно прекращено в связи с повышенным риском нежелательных результатов. Количество летальных случаев, вызванных сердечно-сосудистыми заболеваниями и инсультами, было больше в группе применения алискирена, чем в группе плацебо, а также о серьёзных побочных реакциях (гиперкалиемия, гипотензия и нарушения функции почек) чаще сообщалось в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Зофеноприла кальций является пролекарством, поскольку активным ингибитором является сульфгидрильная группа зофеноприлат, образующийся при гидролизе тиоэфирами. Всасывание Зофеноприла кальций быстро и полностью всасывается при пероральном приеме и практически полностью превращается в зофеноприлат, пиковый уровень которого в крови достигается через 1,5 часа после перорального применения Зокардиса®. Кинетика разовой дозы является линейной в диапазоне доз 10–80 мг зофеноприла кальция, и после введения 15–60 мг зофеноприла кальция в течение 3 недель не происходит кумуляции. Пища в желудочно-кишечном тракте уменьшает скорость всасывания препарата, но не его уровень, а показатели AUC зофеноприлата практически одинаковы после приема во время еды или натощак. Распределение После введения зофеноприла кальция с радиоактивной меткой приблизительно 88 % циркулирующей радиоактивности ex vivo связывается с белками плазмы, а объем распределения в равновесном состоянии составляет 96 л. Биотрансформация После введения зофеноприла кальция с радиоактивной меткой в моче человека идентифицировано 8 метаболитов, составляющих 76 % радиоактивности мочи. Основным метаболитом является зофеноприлат (22 %), который затем метаболизируется несколькими путями, включая глюкуронидную конъюгацию (17 %), циклизацию и глюкуронидную конъюгацию (13 %), конъюгацию с цистеином (9 %) и S-метилирование тиоловой группы (8 %). После перорального применения зофеноприла кальция период полувыведения зофеноприлата составляет 5,5 часа, а общий клиренс в организме – 1300 мл/мин. Выведение Радиоактивно меченный зофеноприлат после внутривенного введения выводится с мочой (76 %) и калом (16 %), тогда как после перорального применения зофеноприла кальция с радиоактивной меткой 69 % и 26 % радиоактивности выводится с мочой и калом соответственно, что указывает на двойной путь выведения (почки и печень). Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Пациенты пожилого возраста Для пациентов пожилого возраста нет необходимости в коррекции дозы, если функция почек в норме. Нарушение функции почек На основании сравнения основных фармакокинетических параметров зофеноприла после перорального применения радиоактивно меченного зофеноприла кальция установлено, что у пациентов с почечными нарушениями (клиренс креатинина > 45 и < 90 мл/мин) выведение зофеноприла происходит с такой же скоростью, как и у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 90 мл/мин). У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (7–44 мл/мин) скорость выведения снижена на 50 % от нормы. Это указывает на то, что таким пациентам следует применять половину обычной стартовой дозы Зокардиса®. У пациентов с нарушениями функции почек в терминальной стадии, находящихся на гемодиализе и перитонеальном диализе, скорость выведения снижена до 25 % от нормы. Это указывает на то, что таким пациентам следует применять четверть обычной начальной дозы Зокардиса®. Нарушение функции печени У пациентов с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести, применявших разовые дозы радиоактивно меченного зофеноприла кальция, показатели C max и T max зофеноприлата были аналогичны таковым у пациентов без нарушений функции печени. Однако значения AUC у пациентов с циррозом почти вдвое превышали таковые у пациентов с нормальной функцией печени. Это указывает на то, что пациентам с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести следует назначать половину обычной стартовой дозы Зокардиса®, применяемой пациентам с нормальной функцией печени. Данные о фармакокинетике зофеноприла и зофеноприлата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствуют, поэтому таким пациентам зофеноприл противопоказан. Клинические характеристики.

Артериальная гипертензия Лечение эссенциальной гипертензии лёгкой и средней степени тяжести. Острый инфаркт миокарда Лечение острого инфаркта миокарда (первые 24 часа) с признаками и симптомами (или без них) сердечной недостаточности при стабильной гемодинамике при условии, что тромболитическую терапию не проводили.

Гиперчувствительность к зофеноприлу кальция или к другому ингибитору АПФ, либо к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата. Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибитором АПФ. Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном. Лечение препаратом Зокардис ® следует начинать не ранее чем через 36 часов после последнего приема сакубитрила/валсартана (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Наследственный или идиопатический ангионевротический отек. Нарушение функции печени тяжелой степени. Двусторонний ренальный артериальный стеноз или артериальный стеноз единственной функционирующей почки. Беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в period беременности или кормления грудью»). Препарат противопоказан женщинам репродуктивного возраста, не применяющим эффективную контрацепцию. Одновременное применение лекарственного средства Зокардис ® с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2 ).

Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отёка. Одновременное применение ингибиторов АПФ и сакубитрила/валсартана противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отёка (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отёка (см. раздел «Особенности применения»). Не рекомендуется одновременное применение со следующими лекарственными средствами. Калийсберегающие диуретические средства, добавки, содержащие калий, заменители соли, содержащие калий, и другие лекарственные средства, повышающие уровень калия. Хотя уровень калия в сыворотке крови обычно остаётся в пределах нормы, у некоторых пациентов, принимающих зофеноприл, может развиться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спironолактон, триамтерен или амилорид), добавки, содержащие калий, или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении зофеноприла с другими средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, аналогично амилориду. Поэтому комбинация зофеноприла с перечисленными выше лекарственными средствами не рекомендуется. Если такая комбинация необходима, её следует применять с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови. Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II или алискирен. Клинические исследования показали, что двойная блокада РААС путём одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с повышением риска возникновения таких побочных реакций, как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с применением одного РААС-активного препарата (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Фармакодинамика»). Одновременное применение со следующими лекарственными средствами требует особой осторожности. Диуретические средства (тиазиды или петлевые диуретики). Предшествующее применение высоких доз диуретических средств может привести к обезвоживанию и риску развития артериальной гипотензии в начале лечения зофеноприлом. Вероятность гипотензивного эффекта можно уменьшить, отменив диуретик, увеличив потребление пациентом жидкости и соли или начав терапию с низких доз зофеноприла. Литий. Были сообщения об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и его токсичности при одновременном применении с ингибиторами АПФ. Одновременное применение тиазидных диуретических средств с препаратами лития может повышать риск интоксикации литием, который возрастает на фоне одновременного применения ингибиторов АПФ. Поэтому зофеноприл не рекомендуется применять одновременно с препаратами лития, а в случае такой необходимости следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови. Золото. Были сообщения о том, что у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ и которым внутривенно вводили препараты золота (например, ауротиомалат натрия), чаще развиваются нитратоподобные реакции (симптомы вазодилатации, в том числе приливы, тошнота, головокружение, артериальная гипотензия), которые могут иметь довольно тяжёлый характер. Анестезирующие препараты. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие анестезирующих препаратов. Наркотические/трициклические антидепрессанты/антипсихотики/барбитураты. Может возникать ортостатическая артериальная гипотензия. Другие антигипертензивные средства (бета-блокаторы, альфа-блокаторы, антагонисты кальция). Возможен аддитивный гипотензивный эффект или усиление действия препаратов. Нитроглицерин и другие нитраты и вазодилатирующие средства следует применять с осторожностью. Циметидин. Повышается риск развития артериальной гипотензии. Циклоспорин. Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином. Рекомендуется наблюдение за уровнем калия в сыворотке крови. Гепарин. Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином. Рекомендуется наблюдение за уровнем калия в сыворотке крови. Аллопуринол, цитостатические средства, иммунодепрессанты, системные кортикостероиды и прокаinamид. При одновременном применении с ингибиторами АПФ повышается риск развития реакций гиперчувствительности. Одновременное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития лейкопении. Противодиабетические средства. Редко ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемизирующее действие инсулина и пероральных противодиабетических средств, например препаратов сульфонилмочевины, у больных сахарным диабетом. Поэтому при совместном назначении с ингибиторами АПФ может потребоваться уменьшение дозы противодиабетических средств. Гемодиализ с использованием диализных мембран с высокой проницаемостью. При одновременном применении с ингибиторами АПФ повышается риск развития анафилактоидных реакций. Следует учитывать при одновременном применении. Нестероидные противовоспалительные средства (в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе ≥ 3 г/сутки). Может уменьшиться антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Кроме того, НПВП и ингибиторы АПФ дополнительно повышают уровень калия в сыворотке крови, тогда как функция почек может ухудшиться. Эти эффекты обратимы и чаще возникают у пациентов со сниженной функцией почек. Редко может наблюдаться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек, в том числе у пожилых или обезвоженных пациентов. Антациды уменьшают биодоступность ингибиторов АПФ. Симпатомиметические средства могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Необходимо тщательно наблюдать за такими больными, чтобы убедиться в достижении желаемого эффекта. Продукты питания. Может снижаться скорость, но не степень всасывания зофеноприла кальция. Дополнительная информация. Прямые клинические данные о взаимодействии зофеноприла с другими препаратами, метаболизирующимися ферментами CYP, недоступны. Однако исследования метаболизма зофеноприла in vitro демонстрируют отсутствие потенциального взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися ферментами CYP.

Гипотензия

Как и другие ингибиторы АПФ, Зокардис ® может вызвать значительное снижение артериального давления, особенно после применения первой дозы, хотя симптоматическая гипотензия у пациентов с артериальной гипертензией без осложнений наблюдается редко. Она более вероятна у пациентов с нарушением водно-солевого обмена вследствие терапии диуретиками, ограничения соли в диете, диареи или рвоты, а также у тех, кто имеет тяжелую ренинзависимую гипертензию. У пациентов с сердечной недостаточностью, связанной или не связанной с почечной недостаточностью, наблюдается симптоматическая гипотензия. Она более вероятна у пациентов с более тяжелой сердечной недостаточностью, связанной с применением высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемией или нарушениями функции почек. Лечение пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии необходимо начинать под строгим медицинским наблюдением, желательно – в клинике, с использованием низких доз и с тщательным титрованием дозировки. По возможности в начале терапии Зокардисом ® лечение диуретиками необходимо временно прекратить. Такой же подход применяется также к пациентам со стенокардией или цереброваскулярным заболеванием, у которых избыточная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярному приступу. При развитии гипотензии пациента следует перевести в положение лежа на спине. Может быть необходимым восполнение электролитного объема путем внутривенного введения физиологического раствора. Появление гипотензии после первого дозирования не препятствует последующему тщательному титрованию дозы препарата после эффективного контроля. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением при применении Зокардиса ® может возникать дополнительное снижение системного артериального давления. Это ожидаемый эффект, который, как правило, не является причиной прекращения лечения. Если гипотензия становится симптоматической, может потребоваться уменьшение дозы или прекращение терапии Зокардисом ® .

Гипотензия при остром инфаркте миокарда

Лечение Зокардисом ® не следует начинать пациентам с острым инфарктом миокарда, если существует риск дополнительной серьезной гемодинамической депрессии после лечения вазодилататорами. Это касается пациентов с систолическим артериальным давлением < 100 мм рт. ст. или при появлении кардиогенного шока. Лечение Зокардисом ® пациентов с острым инфарктом миокарда может приводить к тяжелой гипотензии. В случае продолжительной гипотензии (систолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст. в течение более чем 1 часа) применение Зокардиса ® необходимо прекратить. Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью после острого инфаркта миокарда Зокардис ® необходимо применять только в случае, если пациент имеет стабильное гемодинамическое состояние.

Пациенты с острым инфарктом миокарда с печеночной недостаточностью

Не установлены эффективность и безопасность применения Зокардиса ® пациентам с печеночной недостаточностью при возникновении у них инфаркта миокарда. Поэтому Зокардис ® данным группам пациентов не следует применять.

Пациенты пожилого возраста

Зокардис ® следует с осторожностью применять пожилым (в возрасте от 75 лет) пациентам с инфарктом миокарда.

Пациенты с реноваскулярной гипертензией

Существует повышенный риск появления тяжелой гипотензии и почечной недостаточности, когда пациентам с реноваскулярной гипертензией и ранее существующим билатеральным стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки применять ингибиторы АПФ. Дополнительным фактором может быть лечение диуретиками. У пациентов с монолатеральным стенозом почечной артерии возможна потеря функции почек даже при слабых изменениях уровня сывороточного креатинина. Если лечение Зокардисом ® считается абсолютно необходимым, его следует начинать в госпитале под строгим медицинским наблюдением, с низких доз и при тщательном титровании дозы. В начале терапии Зокардисом ® лечение диуретиками следует временно прекратить и проводить мониторинг функции почек в течение нескольких первых недель терапии.

Пациенты с почечной недостаточностью

Зокардис ® необходимо осторожно применять пациентам с почечной недостаточностью, поскольку они нуждаются в более низкой дозировке. Во время терапии важен тщательный мониторинг функции почек. При применении ингибиторов АПФ были случаи почечной недостаточности, которые возникали преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или существующим заболеванием почек, в т. ч. со стенозом почечной артерии. У некоторых пациентов с существующим незначительным заболеванием почек повышается концентрация мочевины и креатинина в крови, в частности при одновременном применении с диуретиком. Может потребоваться уменьшение дозы ингибитора АПФ и/или прекращение применения диуретика. В течение нескольких первых недель терапии рекомендуется проводить мониторинг функции почек. Не установлены эффективность и безопасность применения Зокардиса ® пациентам с почечными нарушениями при возникновении у них инфаркта миокарда. Поэтому при почечной недостаточности (креатинин сыворотки ³ 2,1 мг/дл и протеинурия ³ 500 мг/сутки) и инфаркте миокарда не следует применять Зокардис ® .

Пациенты, находящиеся на диализе

У пациентов на диализе с высокопроницаемыми полиакрилонитрильными мембранами (например, AN 69), получающих ингибиторы АПФ, возможны анафилактические реакции, такие как отек лица, приливы, гипотензия и одышка, в первые минуты процедуры гемодиализа. Рекомендуется применять альтернативную мембрану или другой антигипертензивный лекарственный препарат. Эффективность и безопасность применения Зокардиса ® пациентам с инфарктом миокарда, находящимся на гемодиализе, не установлены. Поэтому таким пациентам его не следует применять.

Пациенты, которым проводят аферез ЛПНП

У пациентов, применяющих ингибиторы АПФ и проводящих аферез ЛПНП с декстрана сульфатом, возможны анафилактические реакции, подобные реакциям, наблюдаемым при диализе с высокопроницаемыми полиакрилонитрильными мембранами (см. выше). Для таких пациентов рекомендуется применение антигипертензивных препаратов другого класса.

Анафилактические реакции при десенсибилизации или после укусов насекомых

Изредка у пациентов, применяющих ингибиторы АПФ, при десенсибилизирующем лечении (например, от яда перепончатокрылых) или после укусов насекомых возникают угрожающие для жизни анафилактические реакции. Реакций такого типа пытались избегать путем временной отмены ингибиторов АПФ, но они возобновлялись при повторном применении лекарственного средства таким пациентам. Поэтому в отношении пациентов, применяющих ингибиторы АПФ, при указанных процедурах десенсибилизации необходима особая осторожность.

Трансплантация почки

Отсутствует опыт применения препарата Зокардис ® пациентам с недавно проведенной трансплантацией почки.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом в целом не будут реагировать на антигипертензивные препараты, действующие через подавление ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение этого препарата не рекомендуется.

Гиперчувствительность/ ангионевротический отек

У пациентов могут возникать ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани, что чаще всего проявляется в первые недели лечения ингибиторами АПФ. Однако изредка тяжелый ангионевротический отек может развиться после длительного лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. В таких случаях применение ингибиторов АПФ следует быстро прекратить и заменить препаратами другого класса для продолжения терапии. Ангионевротический отек языка, голосовой щели или гортани может быть летальным. Следует применить неотложную терапию, которая может включать струйное введение раствора адреналина подкожно 1:1000 (от 0,3 до 0,5 мл) или медленное внутривенное введение адреналина в дозе 1 мг/мл (разведенного согласно инструкции) с строгим контролем ЭКГ и артериального давления. Пациента необходимо госпитализировать и контролировать его состояние в течение не менее 12–24 часов и не выписывать до полного исчезновения симптомов. Даже в случаях, когда возникает только отек языка без респираторного дистресс-синдрома, может потребоваться наблюдение за состоянием пациента, поскольку лечения антигистаминными и кортикостероидами может быть недостаточно. Ингибиторы АПФ вызывают более высокую степень ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. При применении ингибитора АПФ у пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не обусловленным терапией ингибиторами АПФ, риск ангионевротического отека может возрастать (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение ингибиторов АПФ и сакубитрила/валсартана противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном следует начинать не ранее чем через 36 часов после последнего приема лекарственного средства Зокардис ® . Лечение препаратом Зокардис ® следует начинать не ранее чем через 36 часов после последнего приема сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может повысить риск развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам, которые уже применяют ингибиторы АПФ, следует проявлять особую осторожность на начальном этапе терапии рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином.

Кашель

При лечении Зокардисом ® может возникнуть сухой и непродуктивный кашель, который исчезает после прекращения применения Зокардиса ® . Кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ, следует учитывать при проведении дифференциального диагноза кашля.

Печеночная недостаточность

Редко применение ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, начинающимся с холестатической желтухи и прогрессирующим до фульминантного некроза печени, иногда летального. Механизм такого синдрома не установлен. Пациенты, применяющие ингибиторы АПФ и у которых возникла желтуха или значительное повышение уровня печеночных ферментов, должны прекратить прием ингибиторов АПФ и получить соответствующую медицинскую помощь.

Калий сыворотки

Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек эффект обычно незначителен. Однако у пациентов с нарушениями функции почек и/или у пациентов, применяющих пищевые добавки, содержащие калий (включая заменители соли), калийсберегающие диуретики, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол, и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина следует применять с осторожностью пациентам, принимающим ингибиторы АПФ, а также следует контролировать содержание калия в сыворотке крови и функциональное состояние почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Существуют данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск появления гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»). Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалистов и при условии частого тщательного контроля функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Хирургическая операция/анестезия

Ингибиторы АПФ могут вызывать артериальную гипотензию и даже шоковое состояние у пациентов, которым проводят полостные операции или во время анестезии, поскольку они могут блокировать образование ангиотензина II, что приводит к компенсаторному высвобождению ренина. Если невозможно отказаться от ингибитора АПФ, следует тщательно контролировать внутрисосудистый и плазменный объем.

Аортальный, митральный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия.

Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью для лечения пациентов с митральным стенозом и наличием препятствий оттоку крови из левого желудочка.

Нейтропения/агранулоцитоз

Сообщалось о возникновении нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, применявших ингибиторы АПФ. Считается, что риск нейтропении зависит от дозы и типа ингибитора АПФ, а также клинического статуса пациента. Нейтропения редко развивается у пациентов с неосложненной клинической картиной. Нейтропения может развиться у пациентов с легкой степенью почечной недостаточности и особенно при наличии сосудистой патологии как проявления коллагеноза, например, при системной красной волчанке, склеродермии, во время лечения иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом, а также при сочетании этих осложняющих факторов. У некоторых из этих пациентов развиваются серьезные инфекции, которые в отдельных случаях не отвечают на интенсивную терапию антибиотиками. При применении зофеноприла у таких пациентов рекомендуется определять количество белых клеток крови и проводить дифференциальный анализ перед терапией, каждые 2 недель в течение первых 3 месяцев терапии зофеноприлом и периодически после ее завершения. Во время лечения следует рекомендовать пациентам сообщать о любых признаках инфекции (таких как воспаление в горле, лихорадка) и проводить дифференциальный подсчет белых клеток крови. При установлении или подозрении на нейтропению (количество нейтрофилов менее 1000/мм 3 ) зофеноприл и другие сопутствующие препараты следует отменить. Указанный синдром обратим после отмены ингибитора АПФ.

Псориаз

Ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять больным псориазом.

Протеинурия

Протеинурия может возникать, в частности, у пациентов, которые уже имеют нарушения функции почек или которые принимают относительно высокие дозы ингибиторов АПФ. У пациентов с заболеванием почек в анамнезе необходимо определять содержание белка в моче (тест-полоска в первой утренней порции мочи) до лечения и периодически после его начала.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, которые уже применяют противодиабетические препараты или инсулин, в первый месяц лечения ингибитором АПФ следует тщательно контролировать уровень сахара в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий

Комбинация лития и Зокардиса ® в целом не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Этнические различия

Как и другие ингибиторы АПФ, зофеноприл может быть менее эффективным для снижения артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Риск возникновения ангионевротического отека вследствие приема ингибиторов АПФ выше у пациентов негроидной расы.

Беременность

Зокардис ® противопоказан беременным и женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения Зокардисом ® подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Другое

Данное лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкой наследственной патологией, сопровождающейся непереносимостью галактозы, полным дефицитом лактазы или нарушением метаболизма глюкозы-галактозы.

Беременность

Ингибиторы АПФ противопоказаны беременным женщинам и женщинам, planning беременность (см. раздел «Противопоказания»). Эпидемиологические данные о риске тератогенеза вследствие применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности не являются неопровержимыми, однако незначительное повышение риска не исключается. В случае необходимости длительной терапии ингибиторами АПФ женщинам, планирующим беременность, показано альтернативное лечение антигипертензивными средствами, безопасность применения которых доказана. Если во время лечения данным лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным женщинам. В случае применения ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности не исключено возникновение эффектов фетотоксичности (ухудшение функции почек, маловодие, задержка осификации костей черепа), а у новорожденных – почечной недостаточности, артериальной гипотензии и гиперкалиемии. В случае появления эффектов фетотоксичности во время терапии ингибитором АПФ во II и III триместрах беременности пациенткам показано ультразвуковое исследование для проверки функции почек и состояния костей черепа. За состоянием детей, матери которых в период беременности применяли ингибиторы АПФ, следует тщательно наблюдать на предмет артериальной гипотензии.

Грудное вскармливание

Поскольку информация о применении зофеноприла в период грудного вскармливания отсутствует, его применение не рекомендуется женщинам, кормящим грудью. В период грудного вскармливания, особенно новорожденных или недоношенных детей, лучше применять альтернативные, более безопасные лекарственные средства.

Исследований влияния зофеноприла на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводилось. Во время применения препарата могут возникнуть сонливость, головокружение или утомляемость, поэтому пациенты должны учитывать это и с осторожностью оценивать свою способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Дозы Артериальная гипертензия Взрослые Дозу препарата подбирают индивидуально, в зависимости от уровня артериального давления перед приемом следующей дозы. Повышение дозы проводится с интервалом 4 недели. Пациенты без водного и солевого истощения. Лечение начинают с дозы 15 мг 1 раз в сутки, которую повышают до такой, которая обеспечивает достижение оптимального артериального давления. Обычно эффективная доза составляет 30 мг в сутки. Максимальная доза составляет 60 мг в сутки, которую можно принять за 1 раз или разделить на 2 приема. В случае необходимости могут быть дополнительно назначены другие антигипертензивные препараты, например диуретики (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Фармакодинамика»). Пациенты с подозрением на водное или солевое истощение У пациентов с высоким риском такой патологии может возникать артериальная гипотензия после применения первой дозы (см. раздел «Особенности применения»). Начальная доза составляет 15 мг в сутки при условии устранения дефицита солей и/или воды, а также прекращения длительной терапии диуретиками за 2–3 дня до начала приема ингибиторов АПФ. Если это невозможно, начальная доза должна составлять 7,5 мг в сутки. Пациентам с высоким риском серьезной острой артериальной гипотензии необходим строгий мониторинг, желательно – в стационарных условиях, до достижения максимального эффекта после применения первой дозы и при каждом повышении дозы ингибитора АПФ и/или диуретика. Это также касается пациентов со стенокардией или цереброваскулярным заболеванием, у которых избыточная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярному приступу. Почечная недостаточность и диализ Пациентам с артериальной гипертензией и почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина > 45 мл/мин) назначать такие же дозы Зокардиса®, как и пациентам с нормальной функцией почек. Пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 45 мл/мин) Зокардис® назначать в половинной терапевтической дозе 1 раз в сутки. Начальная доза и режим дозирования Зокардиса® для пациентов с артериальной гипертензией, находящихся на диализе, должна составлять ¼ дозы, установленной для пациентов с нормальной функцией почек. Последние проведенные клинические испытания установили высокую выраженность анафилактоидоподобных реакций у пациентов, применяющих ингибиторы АПФ при гемодиализе с высокопроточными мембранами или при аферезе ЛПНП. Пациенты пожилого возраста (от 65 лет) Для пациентов пожилого возраста с нормальным клиренсом креатинина нет необходимости корректировать дозы. Для пациентов пожилого возраста со сниженным клиренсом креатинина (< 45 мл/мин) рекомендуется половина суточной дозы. Клиренс креатинина можно рассчитать по следующей формуле: Клиренс креатинина (мл/мин) = [(140 - возраст) х масса тела (кг)] 72 × сывороточный креатинин (мг/дл) Приведенная формула позволяет вычислить клиренс креатинина для мужчин. Для женщин полученное значение следует умножить на 0,85. Печеночная недостаточность Для пациентов с незначительными или умеренными нарушениями функций печени начальная доза Зокардиса® составляет половину дозы, назначаемой пациентам с нормальной функцией печени. Пациентам с тяжелыми нарушениями функций печени Зокардис® противопоказан. Острый инфаркт миокарда Взрослые Лечение Зокардисом® следует начинать в течение 24 часов после появления первых симптомов инфаркта миокарда и продолжать в течение 6 недель. Следует применять следующую схему дозирования: 1 и 2 сутки: 7,5 мг каждые 12 часов; 3 и 4 сутки: 15 мг каждые 12 часов; с 5-х суток и далее: 30 мг каждые 12 часов. В случае низкого систолического давления (≤ 120 мм рт. ст.) в начале лечения и в течение последующих трех суток после развития инфаркта миокарда суточную дозу повышать не следует. В случае артериальной гипотензии (≤ 100 мм рт. ст.) лечение продолжать, применяя дозу, которую назначали ранее. В случае тяжелой гипотензии (≤ 90 мм рт. ст. при двух последовательных измерениях давления с интервалом не менее 1 часа) прием Зокардиса® следует прекратить. Через 6 недель лечения после анализа состояния пациента прекратить терапию у пациентов без признаков левожелудочковой дисфункции или сердечной недостаточности. Если эти признаки остались, лечение можно продолжать в течение длительного времени. Следует также применять соответствующее стандартное лечение, такое как лечение нитратами, ацетилсалициловой кислотой или β-адреноблокаторами. Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) Зокардис® следует осторожно применять больным с инфарктом миокарда в возрасте от 75 лет. Почечная недостаточность и диализ Эффективность и безопасность применения Зокардиса® при лечении больных с инфарктом миокарда и с нарушениями функций почек или тех, кто находится на гемодиализе, не были установлены, поэтому назначать Зокардис® таким пациентам не следует. Печеночная недостаточность Эффективность и безопасность применения Зокардиса® при лечении пациентов с инфарктом миокарда и с нарушениями функций печени не были установлены, поэтому назначать Зокардис® таким пациентам не следует. Способ применения Зокардис® применять независимо от приема пищи. Дозирование следует подбирать в соответствии с терапевтическим ответом пациента.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Зокардис® у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не установлены. Поэтому не рекомендуется применять лекарственное средство Зокардис® педиатрическим пациентам.

Симптомами передозировки являются тяжелая артериальная гипотензия, шок, ступор, брадикардия, нарушения электролитного баланса и почечная недостаточность. После передозировки пациент должен находиться под пристальным наблюдением врача, желательно в отделении интенсивной терапии. Следует часто контролировать уровень электролитов и креатинина сыворотки крови. Терапевтические мероприятия зависят от природы и тяжести симптомов. Если передозировка произошла недавно, то необходимо промыть желудок, назначить активированный уголь и натрия сульфат. При появлении признаков артериальной гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями. Целесообразно рассмотреть вопрос о назначении средств, увеличивающих объем плазмы крови, и/или применении ангиотензина II. В случае наличия брадикардии и значительных вагусных реакций назначать атропин, а при необходимости использовать электрокардиостимулятор. Ингибиторы АПФ могут быть удалены из циркуляции с помощью гемодиализа. Не использовать полиакрилонитрильные мембраны с высокой пропускной способностью.

Таблиця побічних реакцій Нижче наведено всі побічні реакції, про які повідомляли у клінічній практиці щодо пацієнтів, які застосовували Зокардіс ® . Їх викладено за системами органів та частотою виникнення: дуже часто ( ≥ 1/10), часто ( ≥ 1/100,< 1/10), нечасто ( ≥ 1/1000, ≤ 1/100), рідко ( ≥ 1/10000, ≤1/1000) та дуже рідко (≤ 1/10 000). Системи органів відповідно до словника MedDRA Побічні реакції Частота З боку нервової системи Запаморочення Часто Головний біль Часто З боку серця Пальпітація Рідко З боку судинної системи Гіпотензія (див. розділ «Особливості застосування») Рідко Синкопе Рідко З боку дихальних шляхів, органів грудної клітки та середостіння Кашель Часто З боку шлунково-кишкового тракту Нудота Часто Блювання Часто З боку шкіри та підшкірних тканин Висипання Нечасто Ангіоневротичний набряк Рідко Свербіж Рідко Кропив’янка Рідко З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини М’язові судоми Нечасто Загальні порушення Підвищена втомлюваність Часто Астенія Нечасто Розлади обміну речовин і харчування Гіперкалійемія Рідко Нижчезазначені побічні реакції спостерігалися при терапії інгібіторами АПФ. З боку крові та лімфатичної системи У деяких пацієнтів може виникати агранулоцитоз та панцитопенія. У пацієнтів із дефіцитом глюкозо-6-фосфат-дегідрогенази повідомлялося про гемолітичну анемію. Порушення з боку метаболізму та травлення Дуже рідко: гіпоглікемія. З боку ендокринної системи. Частота невідома: порушення секреції антидіуретичного гормону. З боку психіки Рідко: депресія, зміна настрою, порушення сну, стан дезорієнтації. З боку нервової системи Рідко: порушення смаку, парестезія, порушення рівноваги. З боку органів зору Рідко: помутніння зору. З боку органів слуху та лабіринту Рідко: шум у вухах. З боку серця В окремих випадках повідомляли про тахікардію, аритмію, стенокардію, інфаркт міокарда після застосування інгібіторів АПФ при наявності гіпотензії. З боку судинної системи На початку чи після підвищення терапевтичної дози виникала тяжка гіпотензія. Це, зокрема, стосується пацієнтів окремих груп ризику (див. розділ «Особливості застосування»). У разі наявності гіпотензії виникають симптоми, подібні до запаморочення, відчуття слабкості, порушення зору. Іноді виникають припливи. З боку дихальної системи Рідко повідомлялося про задишку, синусити, риніти, глосити, бронхіти та бронхоспазм. У невеликої групи пацієнтів інгібітори АПФ зумовлювали появу ангіоневротичного набряку із проявами на обличчі та ротоглоткових тканинах. В окремих випадках ангіоневротичний набряк верхніх дихальних шляхів спричиняв летальну обструкцію. З боку шлунково-кишкового тракту Іноді можуть виникати біль у животі, діарея, запор та сухість у роті. В окремих випадках після застосування інгібіторів АПФ описано панкреатит та непрохідність кишечнику. Дуже рідко: ангіоневротичний набряк тонкого кишечнику. З боку гепатобіліарної системи В окремих випадках після застосування інгібіторів АПФ описано холестатичну жовтяницю та гепатит. З боку шкіри та підшкірних тканин Іноді можуть виникати алергічні реакції та реакції підвищеної чутливості типу поліморфної еритеми, синдрому Стівенса – Джонсона, токсичного епідермального некролізу; проявів, подібних до псоріазу; алопеції. Це може супроводжуватися лихоманкою, міалгією, артралгією, еозинофілією та/або підвищенням титру антинуклеарних антитіл. Рідко виникає гіпергідроз. З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини Іноді може виникати міалгія. З боку нирок та сечовивідних шляхів Може виникати або посилюватися ниркова недостатність. Повідомляли про гостру ниркову недостатність (див. розділ «Особливості застосування»). Зрідка виникають порушення сечовипускання. З боку репродуктивної системи та молочних залоз Зрідка: порушення еректильної функції. Загальні порушення Дуже рідко: периферичний набряк та біль у грудях. Лабораторні дослідження Може виникати підвищення рівня сечовини та креатиніну в крові, оборотне після припинення прийому препарату, особливо на тлі ниркової недостатності, тяжкої серцевої недостатності та реноваскулярної гіпертензії. Повідомлялося про зниження показників гемоглобіну, гематокриту, тромбоцитів та білих клітин крові у деяких пацієнтів. Також повідомлялося про підвищення рівня печінкових ферментів та білірубіну у сироватці крові. Повідомлення про підозрювані побічні реакції Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.

По 7 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в блистере, по 1 блистер в картонной коробке; по 14 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту

A.Менарини Мануфактуринг Логистикс энд Сервисес С.р.Л./ Менарини - Фон Хейден ГмбХ. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Via Кампо ди Пиле, 67100 Л’Акуила (AK), Италия / Лейпцигер штрассе 7-13, 01097 Дрезден, Германия. Заявитель. Менарини Интернешнл Оперейшнс Люксембург С.А. Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя. 1, Авеню де ла Гар, L-1611 Люксембург, Люксембург.