Зоіпім 1000 мг, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЗОИПИМ (ZOIPIME ®)

активное вещество: цефепим; 1 флакон содержит цефепима гидрохлорид в пересчёте на цефепим 1000 мг; вспомогательное вещество: L-аргинин.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: порошок от белого до светло-желтого цвета. Фармакотерапевтическая группа Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины IV поколения. Код АТХ J01D Е01. Фармакологические свойства Фармакодинамика Клинический опыт Безопасность и эффективность цефепима для эмпирического лечения пациентов с фебрильной нейтропенией оценивали в двух многоцентровых рандомизированных клинических исследованиях. У 317 пациентов сравнивали монотерапию цефепимом (в дозе 2 г внутривенно каждые 8 часов) с монотерапией цефтазидимом (в дозе 2 г внутривенно каждые 8 часов). Характеристики оцениваемой популяции пациентов приведены в таблице ниже: Демографические данные пациентов (только первый эпизод) Цефепим Цефтазидим Всего 164 153 Средний возраст (в годах) 56,0 (диапазон 18–82) 55,0 (диапазон 16–84) Мужчины 86 (52 %) 85 (56 %) Женщины 78 (48 %) 68 (44 %) Лейкемия 65 (40 %) 52 (34 %) Другие гематологические злокачественные опухоли 43 (26 %) 36 (24 %) Солидные опухоли 54 (33 %) 56 (37 %) Медиана абсолютного количества нейтрофилов (клеток / мкл) 20,0 (диапазон 0–500) 20,0 (диапазон 0–500) Средняя продолжительность нейтропении (дни) 6,0 (диапазон 0–39) 6,0 (диапазон 0–32) Постоянный венозный катетер 97 (59 %) 86 (56 %) Профилактическая антибиотикотерапия 62 (38 %) 64 (42 %) Трансплантация костного мозга 9 (5 %) 7 (5 %) CAT* < 90 мм рт. ст. на исходном уровне 7 (4 %) 2 (1 %) * CAT – систолическое артериальное давление. Показатели клинического ответа приведены в таблице ниже. По всем критериям измерения цефепим был терапевтически эквивалентен цефтазидиму. Сводные показатели ответа при эмпирическом лечении фебрильной нейтропении Критерии измерения % ответа Цефепим (n = 164) Цефтазидим (n = 153) Первичный эпизод, завершенный без изменения схемы лечения, без нового фебрильного эпизода или инфекции, с пероральной антибиотикотерапией, которая была разрешена до конца лечения 51 55 Первичный эпизод, завершенный без изменения схемы лечения, без нового фебрильного эпизода или инфекции, без пероральной антибиотикотерапии после завершения лечения 34 39 Степень выживания с любыми изменениями разрешенного лечения 93 97 Первичный эпизод, завершенный без изменения схемы лечения, с пероральной антибиотикотерапией, разрешенной до завершения лечения 62 67 Первичный эпизод, завершенный без изменения схемы лечения и без пероральной антибиотикотерапии после лечения 46 51 Данных, демонстрирующих эффективность монотерапии цефепимом у пациентов с повышенным риском тяжелых инфекций (включая пациентов с недавней трансплантацией костного мозга в анамнезе, артериальной гипотензией в начале лечения или с сопутствующими злокачественными гематологическими опухолями и тяжелой или длительной нейтропенией), недостаточно. Данных о пациентах с септическим шоком нет. Пограничные значения Определенные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) пограничные значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для цефепима: Микроорганизмы Пограничные значения (мг/л) Чувствительные Резистентные Aeromonas spp. ≤ 1 >4 Enterobacterales ≤ 1 >4 Haemophilus influenzae ≤ 0,25 >0,25 Moraxella catarrhalis ≤4 >4 Pseudomonas spp. ≤0,001 >8 Staphylococcus spp. Примечание 1 Примечание 1 Streptococcus spp. (группы А, В, C и G) Примечание 2 Примечание 2 Streptococcus pneumoniae ≤ 1 >2 Streptococci группы Viridans ≤ 0,5 > 0,5 1 Чувствительность стафилококков к цефалоспоринам определяется на основе чувствительности к цефокситину. 2 Чувствительность стрептококков групп А, В, С и G к цефалоспоринам определяется на основе чувствительности к бензилпенициллину. Распространенность приобретенной резистентности может отличаться в зависимости от географического региона и времени для некоторых видов бактерий. Поэтому полезно иметь информацию о распространенности местной резистентности, особенно для лечения тяжелых инфекций. Эти данные могут лишь дать ориентировочные показатели вероятности чувствительности бактериального штамма к цефепиму. Цефепим активен в отношении следующих микроорганизмов: Чувствительные виды Грамположительные аэробы: Staphylococcus Meti-S, Streptococcus, Streptococcus pneumoniae. Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Branhamella catarrhalis, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella, Morganella morganii, Neisseria, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia, Salmonella, Serratia, Shigella. Анаэробы: Clostridium perfringens, Fusobacterium, Peptostreptococcus, Prevotella. Умеренно чувствительные виды бактерий (средняя чувствительность in vitro) Грамотрицательные аэробы: Pseudomonas aeruginosa. Резистентные виды бактерий Грамположительные аэробы: энтерококки, Listeria, Staphylococcus Meti-R*. Грамотрицательные аэробы: Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia. Анаэробы: Bacteroides fragilis, Clostridium difficile. * Частота резистентности к метициллину приблизительно от 30 до 50 % всех стафилококков и встречается преимущественно в медицинских учреждениях. Фармакокинетика Фармакокинетика цефепима линейна в диапазоне доз 250 мг – 2 г (внутривенно) и 500 мг – 2 г (внутримышечно) и неизменна на протяжении всего периода терапии. Абсорбция После внутримышечного введения абсорбция происходит быстро и полностью. Распределение Средние концентрации цефепима в плазме крови у взрослых мужчин после однократного 30-минутного внутривенного / внутримышечного введения приведены в таблице ниже: Средние концентрации цефепима в плазме крови (мкг/мл) Доза цефепима 0,5 часы 1 час 2 часы 4 часы 8 часов 12 часов 250 мг в/в 20,1 10,9 5,9 2,6 0,5 0,1 500 мг в/в 38,2 21,6 11,6 5 1,4 0,2 1 г в/в 78,7 44,5 24,3 10,5 2,4 0,6 2 г в/в 163,1 85,8 44,8 19,2 3,9 1,1 500 мг в/м 8,2 12,5 12 6,9 1,9 0,7 1 г в/м 14,8 25,9 26,3 16 4,5 1,4 2 г в/м 36,1 49,9 51,3 31,5 8,7 2,3 Концентрация цефепима в тканях и биологических жидкостях организма приведена в таблице ниже: Средняя концентрация цефепима в тканях и биологических жидкостях Ткани или биологические жидкости Доза / способ введения Выборка: средний интервал времени (часы) Средняя концентрация в ткани (мкг/г), биологической жидкости (мкг/мл) Средняя концентрация в плазме крови (мкг/мл) Моча 500 мг в/в 0–4* 292 4,9** 1 г в/в 0–4* 926 10,5** 2 г в/в 0–4* 3120 20,1** Желчь 2 г в/в 9 11,2 9,2 Перитонеальная жидкость 2 г в/в 4,4 18,3 24,8 Интерстициальная жидкость 2 г в/в 1,5 81,4 72,5 Слизистая оболочка бронхов 2 г в/в 4,8 24,1 40,4 Аппендикс 2 г в/в 5,7 5,2 17,8 Желчный пузырь 2 г в/в 9,6 8,1 8,5 *Моча собирается в интервале 0-4 часа после применения. ** Плазма взята через 4 часа после инъекции. Распределение цефепима в тканях не меняется в диапазоне доз 250 мг – 2 г. Средний объем распределения в равновесном состоянии составляет 18 литров. Средний период полувыведения – 2 часа. Накопления лекарственного средства не наблюдалось у пациентов, принимавших препарат в дозе 2 г внутривенно каждые 8 часов в течение 9 дней. Связывание с белками крови – ниже 19 % и не зависит от концентрации цефепима в плазме крови. Период полувыведения более продолжителен у пациентов с почечной недостаточностью. Метаболизм Цефепим плохо метаболизируется. Приблизительно 7 % от принятой дозы превращается в оксид N-метилпирролидина и выводится с мочой. Выведение Средний общий клиренс составляет 120 мл/мин. Средний общий почечный клиренс цефепима составляет 110 мл/мин, его элиминация происходит преимущественно путем клубочковой фильтрации. 85 % введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. После внутривенного введения 500 мг цефепима его концентрация в плазме крови ниже уровня количественного определения через 12 часов, в моче – через 16 часов. Средняя концентрация в моче через 12–16 часов после введения составляет 17,8 мкг/мл. После внутривенного введения 1 или 2 г средняя концентрация в моче в временном промежутке 12-24 часа составляет 26,5 и 28,8 мкг/мл соответственно. Через 24 часов концентрация цефепима в плазме крови ниже уровня количественного определения. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с нарушениями функции почек различной степени значительно увеличивается период полувыведения цефепима. Наблюдается линейная корреляция между общим клиренсом и клиренсом креатинина у пациентов с нарушениями функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Период полувыведения цефепима у пациентов, находящихся на диализе, составляет 13-17 часов. Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов с нарушениями функции печени после однократного введения 1 г цефепима его фармакокинетика не менялась. Поэтому нет необходимости менять режим дозирования. Пациенты пожилого возраста Для пациентов пожилого возраста (> 65 лет) с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется. Для пациентов с почечной недостаточностью (клубочковая фильтрация < 50 мл/мин) дозу следует корректировать для компенсации более низкой скорости выведения почками (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Сообщали о случаях обратимой энцефалопатии. Большинство случаев возникало у пациентов с почечной недостаточностью, получавших дозы, превышающие рекомендованные, особенно у пациентов пожилого возраста (см. разделы «Передозировка» и «Побочные реакции»). Дети в возрасте от 2 месяцев и < 40 кг Фармакокинетика цефепима у детей в возрасте от 2 месяцев и < 40 кг не отличается от фармакокинетики у взрослых. Клинические характеристики Показания Инфекции, вызванные микрофлорой, чувствительной к цефепиму: Взрослые и дети > 40 кг Лечение пациентов, страдающих бактериемией, связанной или потенциально связанной с одной из указанных ниже инфекций: – негоспитальные инфекции нижних дыхательных путей, включая тяжелую пневмонию; – осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей; – эпизоды лихорадки у пациентов с нейтропенией. Монотерапия цефепимом показана для эмпирического лечения пациентов с нейтропенической лихорадкой. Для пациентов с высоким риском тяжелых инфекций (например, для пациентов с недавней трансплантацией костного мозга в анамнезе, а также для пациентов с артериальной гипотензией, с основным злокачественным гематологическим новообразованием или с тяжелой или длительной нейтропенией) антимикробная монотерапия может быть нецелесообразной. Данных об эффективности монотерапии цефепимом для этих пациентов недостаточно (см. раздел «Фармакологические свойства»); – инфекции желчевыводящих путей. Дети в возрасте от 2 месяцев и < 40 кг – Эпизоды лихорадки у пациентов с нейтропенией, когда ожидаемая продолжительность нейтропении короткая. Имеющиеся клинические данные о детях не позволяют рекомендовать применение цефепима в качестве монотерапии. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов. Противопоказания Повышенная чувствительность к цефепиму или L-аргинину, а также к антибиотикам цефалоспоринового ряда, пенициллинам или к другим β-лактамным антибиотикам. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий При одновременном применении высоких доз аминогликозидов с цефепимом следует внимательно следить за функцией почек из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков. Нефротоксичность отмечалась после одновременного применения других цефалоспоринов с диуретиками, такими как фуросемид. Чтобы избежать возможного лекарственного взаимодействия с другими лекарственными средствами, растворы лекарственного средства Зофипим (как и большинства других β-лактамных антибиотиков) не следует вводить одновременно с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и netilmicin сульфата. В случае необходимости назначения лекарственного средства Зофипим с указанными лекарственными средствами необходимо вводить каждый антибиотик отдельно. Бактериостатические антибиотики Сопутствующее лечение бактериостатическими антибиотиками может влиять на действие бета-лактамных антибиотиков. Специфические проблемы дисбаланса международного нормализованного отношения (МНО). Сообщали о повышении активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших антибиотики. Факторами риска являются выраженный инфекционный или воспалительный характер заболевания, возраст и общее состояние пациента. В этих обстоятельствах трудно отличить инфекционную патологию от ее лечения при возникновении дисбаланса МНО. Указанные классы антибиотиков применяются чаще, а именно: фторхинолоны, макролиды, циклины, некоторые цефалоспорины и препараты, содержащие котримоксазол. Влияние на результаты лабораторных тестов Применение цефепима может привести к ложноположительной реакции на глюкозу в моче при использовании реактива Бенедикта. Рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментной реакции окисления глюкозы. Особенности применения Реакции гиперчувствительности При применении других бета-лактамных антибиотиков сообщали о случаях тяжелых реакций гиперчувствительности, иногда с летальным исходом. При возникновении аллергических реакций необходимо прекратить введение лекарственного средства. Перед началом лечения цефепимом следует тщательно собрать анамнез с целью определения наличия у пациента реакции гиперчувствительности к цефепиму или к любому другому препарату группы цефалоспоринов. Антибиотики следует с осторожностью назначать всем пациентам с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные средства. При наличии сомнений необходимо присутствие врача при первом введении для принятия незамедлительных мер в случае возникновения анафилактической реакции. Серьезные реакции повышенной чувствительности немедленного типа могут потребовать применения адреналина и других форм интенсивной терапии. Энцефалопатия При применении бета-лактамных антибиотиков существует риск развития энцефалопатии, включая спутанность сознания и нарушение сознания, эпилепсию или аномальные движения, и особенно – при передозировке и/или почечной недостаточности у пациентов пожилого возраста. Диарея, вызванная Clostridium difficile При применении почти всех антибиотиков широкого спектра действия сообщали о случаях диареи, вызванной Clostridium difficile. Тяжелая форма диареи может привести к опасному для жизни псевдомембранозному колиту. Поэтому важно учитывать возможность развития этой патологии при возникновении диареи во время или после применения лекарственного средства, поскольку сообщали о возникновении заболевания в течение 2 месяцев после прекращения лечения. Необходимо немедленно прекратить лечение и начать соответствующую специфическую терапию. Следует избегать употребления продуктов, вызывающих запор. Нарушения функции почек При почечной недостаточности, если клиренс креатинина меньше или равен 50 мл/мин, или в любом случае, который может нарушить функцию почек, дозу необходимо корректировать (см. раздел «Способ применения и дозы») для компенсации снижения скорости выведения цефепима вследствие повышения концентрации цефепима в плазме крови. Дозирование следует корректировать в соответствии со стадией почечной недостаточности, тяжестью инфекции и чувствительностью соответствующего типа микроорганизмов (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»). Суперинфекция Как и в случае с другими антибиотиками, применение цефепима может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо принять соответствующие меры. Пациенты пожилого возраста Изучено распределение цефепима у пациентов пожилого возраста (> 65 лет). Среди 6400 взрослых, включенных в клинические испытания, 35 % были в возрасте от 65 лет и 16 % в возрасте от 75 лет. Пациентам с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется. Однако, поскольку функция почек ухудшается с возрастом, дозу необходимо корректировать в соответствии с состоянием функции почек пациента (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»). Целесообразно следить за функцией почек при одновременном применении цефепима с потенциально нефротоксичными антибиотиками (особенно аминогликозидами) и с сильными диуретиками. Влияние на лабораторные показатели У пациентов, принимавших цефепим 2 раза в сутки, описан положительный тест Кумбса при отсутствии признаков гемолиза. При проведении анализа мочи на глюкозурию возможен ложноположительный результат. По этой причине определение глюкозы в моче в период применения лекарственного средства следует проводить глюкозооксидазными методами. Антибактериальное действие Учитывая ограниченный спектр антибактериального действия, цефепим не показан для лечения определенных типов инфекций, кроме случаев, когда микроорганизмы уже идентифицированы и известно, что они чувствительны к цефепиму, или если существует серьезное подозрение, что вероятные микроорганизмы чувствительны (см. раздел «Фармакодинамика»). Применение в период беременности или кормления грудью Беременность Ввиду отсутствия адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований применения цефепима беременным женщинам лекарственное средство в период беременности можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Кормление грудью Цефепим проникает в грудное молоко в небольшом количестве, поэтому во время лечения цефепимом кормление грудью следует прекратить. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Лекарственное средство может существенно влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами, в частности из-за возможного возникновения энцефалопатии (см. разделы «Особенности применения», «Передозировка» и «Побочные реакции»). Способ применения и дозы Дозирование Пациенты с нормальной функцией почек Взрослые и дети > 40 кг Обычные дозы, рекомендованные при монотерапии или в комбинации: Тип инфекций Однократная доза, способ введения Частота введения Негоспитальные респираторные инфекции Неосложненный пиелонефрит 1 г в/в или в/м 2 раза в сутки Тяжелые инфекции: септицемия / бактериемия, пневмония, осложненные инфекции мочевыводящих путей, инфекции желчевыводящих путей 2 г в/в 2 раза в сутки Эпизод лихорадки у пациентов с нейтропенией* 2 г в/в 2–3 раза в сутки Тяжелые инфекции Pseudomonas 2 г в/в 3 раза в сутки * Дозу 2 г 3 раза в сутки применяли только как монотерапию. Дети в возрасте от 2 месяцев и < 40 кг 50 мг/кг в/в 3 раза в сутки. Имеющиеся клинические данные о грудных детях и детях не позволяют рекомендовать применение цефепима в качестве монотерапии. Продолжительность лечения обычно составляет 7–10 дней, более тяжелые инфекции могут потребовать более длительного лечения. Для лечения эпизода лихорадки у пациентов с нейтропенией обычная продолжительность лечения не должна быть менее 7 дней или до исчезновения нейтропении. Пациенты с почечной недостаточностью Цефепим выводится почками исключительно путем клубочковой фильтрации. Поэтому для пациентов с почечной недостаточностью (клубочковая фильтрация <50 мл/мин) дозу необходимо корректировать для компенсации более низкой скорости выведения почками. Для определения поддерживающей дозы следует оценить клубочковую фильтрацию. Протоколы коррекции дозы для пациентов с почечной недостаточностью описаны в таблице ниже: Клиренс креатинина, мл/мин Обычное дозирование 50–30 29–11 ≤10 Гемодиализ 1 г 2 раза в сутки 1 г 1 раз в сутки 500 мг 1 раз в сутки 250 мг 1 раз в сутки нагрузочная доза: 1 г, затем 500 мг 1 раз в сутки* 2 г 2 раза в сутки 2 г 1 раз в сутки 1 г 1 раз в сутки 500 мг 1 раз в сутки нагрузочная доза: 1 г, затем 500 мг 1 раз в сутки* 2 г 3 раза в сутки 1 г 3 раза в сутки 1 г 2 раза в сутки 1 г 1 раз в сутки нагрузочная доза: 1 г, затем 500 мг 1 раз в сутки* 50 мг/кг 3 раза в сутки 25 мг/кг 3 раза в сутки 25 мг/кг 2 раза в сутки 25 мг/кг 1 раз в сутки * В дни диализа дозу следует вводить после сеанса диализа. Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, то для оценки клиренса креатинина можно использовать формулу Кокрофта. Концентрация креатинина в сыворотке крови должна отражать стабильное состояние функции почек: масса тела (кг) × (140 - возраст) клиренс креатинина (мл/мин) = ––––––––––––––––––––––––––––––––. 7,2 × креатинин сыворотки крови (мг/л) Эта формула относится к мужчинам. У женщин полученное значение следует умножить на 0,85. У пациентов, находящихся на гемодиализе, фармакокинетические характеристики цефепима свидетельствуют о необходимости снижения дозы. Эти пациенты должны получить нагрузочную дозу 1 г в первый день, затем 500 мг в последующие дни. Приблизительно 68 % общего количества цефепима, имеющегося в организме, выводится за 3 часов диализа. В день диализа цефепим следует вводить после диализа. По возможности, цефепим нужно вводить ежедневно в одно и то же время. Пациентам, находящимся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе, цефепим можно применять в дозах, рекомендованных для пациентов с нормальной функцией почек, но каждые 48 часов. Способ применения Цефепим в концентрации от 1 до 40 мг/мл совместим со следующими парентеральными растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций; 5 % и 10 % растворы глюкозы для инъекций; раствор 6 М натрия лактата для инъекций, раствор 5 % глюкозы и 0,9 % натрия хлорида для инъекций; раствор Рингера лактат и 5 % раствор глюкозы для инъекций. Цефепим можно вводить внутривенно (0,5 г, 1 г, 2 г) в виде медленной внутривенной инфузии в течение 3–5 минут или в виде 30-минутной инфузии, либо глубокой внутримышечной инъекции (0,5 г, 1 г). Внутривенное введение Цефепим можно растворить водой для инъекций или любым другим совместимым растворителем (см. ниже подраздел «Совместимость»). Восстановленный объем перед введением Флакон Объем растворителя для разведения (мл) Приблизительный объем полученного раствора (мл) Приблизительная концентрация цефепима (мг/мл) 500 мг в/м 1,5 2,2 240 500 мг в/в 5,0 5,7 90 1 мг в/м 3,0 4,4 240 1 мг в/в 10,0 11,4 90 Разведенные растворы, предназначенные для внутривенного введения, можно применять непосредственно путем медленного внутривенного введения (3–5 минут) или через капельницу и непосредственно в совместимую инфузионную жидкость в течение 30 минут. Внутримышечное введение Разводить 500 мг или 1 г цефепима водой для инъекций или 0,5 % либо 1 % раствором лидокаина гидрохлорида. Совместимость Цефепим совместим со следующими растворителями и растворами: натрия хлорид 0,9 % (с глюкозой 5 % или без нее), глюкоза 5 или 10 %, раствор Рингера (с глюкозой 5 % или без нее), натрия лактат М/6. Цефепим можно вводить одновременно с другими антибиотиками при условии использования другого шприца, в другое место инфузии или инъекции. Как и в случае с другими цефалоспоринами, разведенный раствор может изменить цвет на желто-янтарный, что не означает потери активности. Визуальный осмотр Препараты для парентерального применения следует визуально проверить перед применением, чтобы убедиться в отсутствии частиц. При обнаружении частиц препарат не следует применять. Приготовленные растворы препарата можно хранить в течение 24 часов при температуре от 20°С до 25°С или 7 дней в холодильнике (2–8°С). Дети Лекарственное средство применять детям в возрасте от 2 месяцев. Передозировка Симптомы. В случаях существенного превышения рекомендованных доз, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, усиливаются проявления побочного действия. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, сопровождающуюся галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, комой, миоклонией, эпилептиформными приступами, нервно-мышечной возбудимостью. Лечение. Необходимо прекратить введение лекарственного средства, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа ускоряет удаление цефепима из организма; перитонеальный диализ неэффективен. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа требуют применения адреналина и других форм интенсивной терапии. Побочные реакции Побочные реакции приведены ниже по следующей классификации частоты: очень часто ( ³ 1/10); часто ( ³ 1/100 и < 1/10); нечасто ( ³ 1/1000 и < 1/100); редко ( ³ 1/10000 и < 1/1000); очень редко ( < 1/10000); частота неизвестна (нельзя установить частоту по имеющимся данным). Инфекции и инвазии: Нечасто – оральный кандидоз. Редко – кандидоз. Очень редко – вагинальные инфекции. Со стороны системы крови и лимфатической системы Часто – эозинофилия, анемия. Нечасто – лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения. Частота неизвестна – апластическая анемия*, гемолитическая анемия*, агранулоцитоз. Со стороны иммунной системы: Редко – анафилактические реакции, ангионевротический отек. Очень редко – анафилактический шок. Со стороны психики Частота неизвестна – галлюцинации**, спутанность сознания**. Со стороны нервной системы: Редко – головная боль, парестезии. Очень редко – судороги, дисгевзия, головокружение. Частота неизвестна – энцефалопатия**, судороги**, состояние сниженного внимания и измененного сознания**, эпилепсия**, миоклонус**, кома**. Со стороны сосудов: Нечасто – флебит в месте внутривенной инъекции, тромбофлебит в месте внутривенной инъекции. Очень редко – артериальная гипотензия, расширение сосудов. Частота неизвестна – кровоизлияние*. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Редко – одышка. Со стороны желудочно-кишечного тракта: Часто – диарея. Нечасто – тошнота, рвота. Редко – запор. Очень редко – псевдомембранозный колит, колит, боль в животе, язва ротовой полости. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: Часто – высыпания. Нечасто – эритема, крапивница, зуд. Частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз*, синдром Стивенса-Джонсона*, мультиформная эритема*. Со стороны почек и мочевыделительной системы: Редко – почечная недостаточность. Частота неизвестна – токсическая нефропатия* Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: Редко – генитальный зуд. Общие расстройства и реакции в месте введения: Часто – реакция в месте инфузии. Нечасто – воспаление в месте инфузии, боль и воспаление в месте внутривенной или внутримышечной инъекции, лихорадка. Редко – озноб. Лабораторные исследования: Очень часто – положительная проба Кумбса. Часто – повышение уровня щелочной фосфатазы, АЛТ, АСТ, билирубинемия, повышенное протромбиновое и активированное частичное тромбопластиновое время. Нечасто – транзиторное повышение мочевины и креатинина в сыворотке крови. Очень редко – снижение содержания фосфора в сыворотке крови. Частота неизвестна – ложноположительная глюкозурия* *Эти побочные реакции, как правило, связаны с другими препаратами того же класса. **При применении бета-лактамных антибиотиков существует вероятность развития энцефалопатии, включая спутанность сознания и нарушение сознания, эпилепсию или аномальные движения, и особенно при передозировке и/или почечной недостаточности у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Передозировка»). Как правило, симптомы нейротоксичности улучшались после прекращения лечения и/или после гемодиализа, однако было несколько летальных случаев. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua Срок годности 3 лет. Условия хранения Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость Не следует смешивать препарат в одной емкости с другими лекарственными средствами, кроме растворителей, указанных в разделе «Способ применения и дозы». Упаковка По 1 флакону в картонной упаковке. Категория отпуска По рецепту. Производитель Сенс Лабораторис Пвт. Лтд. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности VI/51B, п/я № 2, Кожуванал, Пала, Коттаям – 686 573, Керала, Индия.