Зоілев 500 мг/100 мл, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЗОИЛЕВ

действующее вещество: левофлоксацин ; 100 мл раствора содержит левофлоксацина 500 мг (в виде левофлоксацина гемигидрата ); вспомогательные вещества: глюкоза безводная, динатрия эдетат , кислота хлористоводородная разведенная, вода для инъекций.

Раствор для инфузий . Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от желтого до зеленовато-желтого цвета, свободный от посторонних частиц.

Антибактериальные средства группы хинолонов . Фторхинолоны . Код АТХ J01М А12.

Левофлоксацин – синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов , S‑энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина . Механизм действия Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразу IV. Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови ( С max ) или площади под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальной ингибирующей (подавляющей) концентрации (МИК (МПК)). Механизм резистентности Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr -A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами . Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств. Контрольные точки Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) граничные значения МИК левофлоксацина , отделяющие чувствительные микроорганизмы от организмов промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, указаны в таблице 1 тестирования МИК (мг/л). Клинические граничные значения МИК левофлоксацина Таблица 1 Патоген Чувствительные Резистентные Enterobacteriacae ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л Pseudomonas spp . ≤ 0,001 мг/л > 1 мг/л Acinetobacter spp . ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л Staphylococcus spp ., Coagulase-negative staphylococci ≤ 0,001 мг/л > 1 мг/л Enterococcus spp. 1 ≤ 4 мг/л > 4 мг/л Streptococcus pneumoniae ≤ 0,001 мг/л > 2 мг/л Streptococcus , группы A, B, C, G ≤ 0,001 мг/л > 2 мг/л Haemophilus influenzae ≤ 0,06 мг/л > 0,06 мг/л Moraxella catarrhalis ≤ 0,125 мг/л > 0,125 мг/л Helicobacter pylori ≤ 1 мг/л ≤ 1 мг/л Aerococcus sanguinicola и urinae 2 ≤ 2 мг/л ≤ 2 мг/л Aeromonas spp . ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л Фармакокинетические-фармакодинамические граничные значения (не связанные с видами) ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л 1 Только неосложненные инфекции мочевыводящих путей. 2 Чувствительность можно определить на основе чувствительности к ципрофлоксацину . Распространенность резистентности может варьировать географически и со временем для отдельных видов. Желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что полезность препарата, по меньшей мере при некоторых типах инфекций, сомнительна. Обычно чувствительные виды Аэробные грамположительные бактерии: Bacillus anthracis Staphylococcus aureus метициллинчувствительный Staphylococcus saprophyticus Streptococci , группы С и G Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Аэробные грамотрицательные бактерии: Eikenella corrodens Haemophilus influenzae Haemophilus para-influenzae Klebsiella oxytoca Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida Proteus vulgaris Providencia rettgeri Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus Прочие: Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Chlamidia trachomatis Legionella pneumophila Mycoplasma pneumoniae Mycoplasma hominis Ureaplasma urealyticum Виды, для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть проблематичной Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus метициллинрезистентный * Coagulase-negative Staphylococcus spp . Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Proteus mirabilis Providencia stuartii Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis Естественно резистентные штаммы Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium * Метициллинрезистентный S. aureus с большой вероятностью может иметь общую резистентность к фторхинолонам , включая левофлоксацин .

Равновесное состояние достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1-2 раза в сутки. Средний объем распределения левофлоксацина составляет приблизительно 100 мл после однократного и повторного введения дозы 500 мг, что указывает на его широкое распространение в тканях организма. Проникновение в ткани и жидкости организма Левофлоксацин способен проникать в слизистую оболочку бронхов, жидкость альвеолярного эпителия, альвеолярные макрофаги, ткани легких, кожи (содержимое пузырей), ткань предстательной железы и мочу. Однако в спинномозговую жидкость левофлоксацин проникает плохо. Биотрансформация Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил‑левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выводимого с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры. Выведение После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов), выводится преимущественно почками (более 85 % введенной дозы). Средний выраженный общий клиренс левофлоксацина после введения однократной дозы 500 мг составил 175 ± 29,2 мл/мин. Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального введения, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей введения. Линейность Для левофлоксацина характерна линейная фармакокинетика в диапазоне 50–1000 мг. Пациенты с почечной недостаточностью На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечное выведение и клиренс, а период полувыведения увеличивается (см. таблицу 2). Таблица 2 Клиренс креатинина (мл/мин) < 20 20–40 50–80 Почечный клиренс (мл/мин) 13 26 57 Период полувыведения (часы) 35 27 9 Пациенты пожилого возраста Нет значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина. Половые различия Отдельный анализ пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти половые различия клинически значимы. Клинические характеристики.

Лекарственное средство Зоилев , раствор для инфузий , предназначен для лечения следующих инфекционных заболеваний у взрослых: 1) внебольничная пневмония * ; 2) острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей ; 3) осложненные инфекции кожи и мягких тканей * ; 4) хронический бактериальный простатит; 5) легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и радикальное лечение. * В отношении вышеуказанных инфекционных заболеваний левофлоксацин следует назначать только в случаях недостаточной эффективности других антибактериальных средств, которые предпочтительно применяются для начального лечения данных инфекций. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину , другим фторхинолонам или к любому компоненту препарата. Эпилепсия. Пациенты с жалобами на побочные реакции со стороны сухожилия после предшествующего применения хинолонов . Период беременности или грудного вскармливания. Детский возраст (до 18 лет). Особые меры предосторожности. Препарат следует использовать немедленно (в течение 3 часов) после перфорации резиновой пробки, чтобы предотвратить бактериальное заражение. Во время проведения инфузии защита от света не требуется. Лекарственное средство предназначено только для однократного применения. Перед использованием раствор необходимо осмотреть. Использовать следует только прозрачный раствор, свободный от частиц. Как и все другие препараты, любой неиспользованный лекарственный препарат следует утилизировать в соответствии с местными правилами. Смешивание с другими растворами для инфузий Препарат совместим со следующими растворами для инфузий : - 0,9 % раствор хлорида натрия; - 5 % раствор глюкозы для инъекций; - 2,5 % раствор глюкозы в растворе Рингера ; - комбинированными растворами для парентерального питания (аминокислоты, глюкоза, электролиты). Вопросы о несовместимости рассмотрены в разделе «Несовместимость».

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) Не выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином и НПВП и другими агентами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при наличии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приеме только левофлоксацина . Пробенецид и циметидин Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина . Почечный клиренс левофлоксацина снижается при наличии циметидина на 24 % и пробенецида на 34 %. Это происходит потому, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина . Однако при дозах, которые испытывались в процессе исследования, маловероятно, чтобы статистически значимые кинетические различия имели клиническую значимость. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин , особенно пациентам с почечной недостаточностью. Прочая информация На фармакокинетику левофлоксацина при одновременном с ним применении не оказывают никакого клинически значимого влияния следующие лекарственные средства: карбонат кальция, дигоксин , глибенкламид , ранитидин . Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства Циклоспорин Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном приеме с левофлоксацином . Антагонисты витамина К При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином ) сообщалось о повышении коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. В связи с этим у пациентов, получающих параллельно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственные средства, удлиняющие интервал QТ Левофлоксацин , как и другие фторхинолоны , следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QТ (например, антиаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические лекарственные средства) (см. раздел «Особенности применения» («Удлинение интервала QТ»)). Теофиллин Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина, который преимущественно метаболизируется CYP1A2, поэтому можно считать, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2. Глюкокортикоиды При одновременном применении с глюкокортикоидами повышается риск развития разрыва сухожилия. Прочее Не наблюдалось никакого клинически значимого влияния на фармакокинетику левофлоксацина при его применении вместе с такими лекарственными средствами: карбонат кальция, дигоксин , глибенкламид , ранитидин . Не рекомендуется применение левофлоксацина одновременно с алкоголем.

Следует избегать применения препарата пациентам, которые имели серьезные побочные реакции в прошлом при применении хинолонов или фторхинолонов (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки пользы/риска (см. также раздел «Противопоказания»). Метициллинрезистентный S. aureus Для метициллинрезистентного S. aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонам , в том числе к левофлоксацину . В связи с этим левофлоксацин не рекомендован для лечения инфекций, известным или подозреваемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину . Резистентность к фторхинолонам у E. coli (наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам . Легочная форма сибирской язвы Применение у людей основывается на данных о чувствительности Bacillus anthracis in vitro и экспериментальных данных на животных наряду с ограниченными данными у людей. Врачи должны обращаться к национальным и/или международным консенсусным документам по лечению сибирской язвы. Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны , независимо от возраста и имеющихся факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, влияющих на различные системы организма, а иногда на несколько систем одновременно (опорно-двигательную, нервную, психическую и органы чувств). Применение препарата следует немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции и обратиться за консультацией к врачу. Продолжительность инфузии Рекомендуемая продолжительность инфузии должна составлять не менее 30 минут для 250 мг или 60 минут для 500 мг раствора левофлоксацина для инфузий . Известно, что во время инфузии офлоксацина может развиться тахикардия и временное снижение артериального давления. Редко в результате сильного снижения артериального давления может развиться сердечно-сосудистая недостаточность. Если заметное снижение артериального давления происходит во время инфузии левофлоксацина (L-изомер офлоксацина ), введение препарата нужно немедленно прекратить. Тендинит и разрыв сухожилий Развитие тендинита и разрыв сухожилий (в частности, но не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда с обеих сторон, могут наблюдаться уже в течение первых 48 часов после начала лечения хинолонами или фторхинолонами , причем о таких случаях сообщалось также через несколько месяцев после завершения применения препарата. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий повышен у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов, перенесших трансплантацию паренхиматозных органов, у пациентов, получающих суточную дозу 1000 мг левофлоксацина , а также у пациентов, одновременно проходящих лечение кортикостероидами. Соответственно, следует избегать одновременного применения кортикостероидов. При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) необходимо срочно прекратить лечение левофлоксацином и рассмотреть альтернативные варианты лечения. Пораженные конечности необходимо лечить соответствующим образом (например, иммобилизация). При наличии признаков тендинопатии не рекомендуется применять кортикостероиды. Миоклонус Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, получавших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, если дозу левофлоксацина не скорректировали в соответствии с клиренсом креатинина. При первом появлении миоклонуса левофлоксацин следует немедленно отменить и начать необходимое лечение. Заболевания, вызванные Clostridium difficile Диарея, особенно тяжелой степени, стойкая и/или с примесями крови, возникающая во время или после лечения левофлоксацином (в том числе в течение нескольких недель после лечения), может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile . Наиболее тяжелой формой этого заболевания является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). Степень тяжести заболеваний, ассоциированных с Clostridium difficile , варьирует от легкого состояния до состояния, угрожающего жизни; наиболее тяжелой формой является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно рассмотреть этот диагноз у пациентов, у которых развивается тяжелая форма диареи во время или после лечения левофлоксацином . При подозрении на заболевание, вызванное Clostridium difficile , левофлоксацин следует немедленно отменить и срочно начать надлежащее лечение. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику кишечника, в этом случае противопоказаны. Пациенты с склонностью к судорогам Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать развитие судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»). Как и другие хинолоны , его следует применять с крайней осторожностью пациентам, склонным к судорогам, и при одновременном лечении действующими веществами, снижающими судорожный порог, например теофиллином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и прочие виды взаимодействий»). В случае возникновения судорожного приступа (см. раздел «Побочные реакции») левофлоксацин следует отменить. Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы Пациенты со скрытыми или явными нарушениями активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут иметь склонность к гемолитическим реакциям при лечении хинолоновыми антибиотиками. В связи с этим при необходимости применения левофлоксацина таким пациентам следует осуществлять наблюдение на предмет возможного возникновения гемолиза. Пациенты с почечной недостаточностью Поскольку левофлоксацин выводится в основном почками, требуется коррекция дозы для пациентов с нарушениями функции почек (почечной недостаточностью) (см. раздел «Способ применения и дозы»). Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности) Левофлоксацин может привести к серьезным, потенциально летальным реакциям повышенной чувствительности (например, от ангионевротического отека до анафилактического шока), в отдельных случаях – после применения первой же дозы препарата. При возникновении реакций гиперчувствительности необходимо отменить прием левофлоксацина , обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. Тяжелые буллезные реакции При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, включая токсический эпидермальный некролиз (также известный как синдром Лайелла ), синдром Стивенса-Джонсона и реакции на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть опасны для жизни или летальны (см. раздел «Побочные реакции»). На момент назначения препарата пациентов следует предупредить о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций, которые могут возникнуть после применения лекарственного средства, и тщательно наблюдать. Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие об этих реакциях, левофлоксацин следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развилась серьезная реакция, такая как токсический эпидермальный некролиз , синдром Стивенса-Джонсона или DRESS при применении левофлоксацина , лечение левофлоксацином не следует возобновлять у этого пациента ни в какое время. Изменение уровня глюкозы в крови Как и при применении всех хинолонов , сообщалось о случаях изменений уровня глюкозы в крови, среди которых были случаи как гипогликемии, так и гипергликемии, наблюдавшиеся обычно у пациентов с сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральным сахароснижающим препаратом (например, глибенкламидом ) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить, если пациент сообщает о нарушениях уровня глюкозы в крови, и рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию не фторхинолонами . Профилактика фотосенсибилизации Сообщалось о случаях фотосенсибилизации на фоне применения левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Для предотвращения фотосенсибилизации рекомендуется, чтобы пациенты не подвергались без необходимости воздействию сильного солнечного излучения или облучения искусственными источниками УФ-лучей (например, УФ-лампой «искусственное солнце», лампами солярия) во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приема левофлоксацина . Пациенты, получающие антагонисты витамина K Из-за возможного повышения уровня показателей свертывания крови (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или увеличения частоты геморрагических осложнений у пациентов, получающих левофлоксацин в комбинации с антагонистом витамина К (например, с варфарином ), при одновременном применении этих лекарственных средств необходимо контролировать показатели свертывания крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и прочие виды взаимодействий»). Психотические реакции Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимающих хинолоны , включая левофлоксацин . Очень редко они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда только после приема единственной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе. Удлинение интервала QT Следует с осторожностью применять фторхинолоны , включая левофлоксацин , пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как: - врожденный или приобретенный синдром удлинения интервала QT; - одновременное применение лекарственных средств, способных удлинять интервал QT (таких как антиаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды , антипсихотические лекарственные средства); - нарушения баланса электролитов (например, гипокалиемия , гипомагниемия ); - заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и прочие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы («Пациенты пожилого возраста»)», «Передозировка», «Побочные реакции»). Пациенты пожилого возраста и женщины младшего возраста могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. В связи с этим необходимо с осторожностью применять фторхинолоны , включая левофлоксацин , пациентам этих групп. Периферическая нейропатия У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны , были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полиневропатии , приводящей к парестезии, гипестезии , дизестезии или слабости. При возникновении симптомов нейропатии , таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, применяющим препарат, необходимо проинформировать своего врача, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»). Гепатобилиарные нарушения При применении левофлоксацина (преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом) сообщалось о случаях некроза печени вплоть до печеночной недостаточности с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота (см. раздел «Побочные реакции»). Обострение myasthenia gravis Фторхинолоны , включая левофлоксацин , обладают эффектом нервно-мышечной блокады и могут обострять мышечную слабость у пациентов с myasthenia gravis . В пострегистрационном периоде у пациентов с myasthenia gravis при применении фторхинолонов были ассоциированы серьезные побочные реакции, включая летальные случаи и состояния, требующие мер по поддержанию дыхания. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с myasthenia gravis в анамнезе. Нарушения зрения Если при приеме левофлоксацина возникают любые нарушения зрения или побочные реакции со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»). Суперинфекция Применение левофлоксацина, особенно длительное, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных (резистентных) к препарату микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо применить надлежащие меры. Влияние на результаты лабораторных исследований У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтверждения положительных результатов на опиаты, полученных при скрининговом тесте, с помощью более специфичных методов. Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и в связи с этим приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза. Аневризма и расслоение аорты и регургитация/недостаточность клапана сердца В ходе эпидемиологических исследований зафиксирован повышенный риск аневризмы и диссекции аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов . Сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы или врожденным пороком сердечных клапанов, либо у пациентов с существующим диагнозом аневризмы и/или диссекции аорты, или заболеванием сердечного клапана, либо при наличии других факторов риска или благоприятствующих условий: как для аневризмы и диссекции аорты, так и для регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса , синдром Тернера , болезнь Бехчета , артериальная гипертензия, ревматоидный артрит) или дополнительно при аневризме и диссекции аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена ) или дополнительно при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и диссекции аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды. При появлении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам необходимо немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи. Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей. Острый панкреатит У пациентов, принимающих левофлоксацин , может наблюдаться острый панкреатит. Пациентов следует проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита. Пациенты, у которых наблюдается тошнота, недомогание, дискомфорт в животе, острая боль в животе или рвота, должны пройти незамедлительное медицинское обследование. При подозрении на острый панкреатит прием левофлоксацина следует прекратить. При подтверждении острого панкреатита применение левофлоксацина возобновлять не следует. Следует быть осторожными пациентам с панкреатитом в анамнезе (см. раздел «Особенности применения»). Нарушения со стороны крови Во время лечения левофлоксацином может развиться нарушение функции костного мозга, включая лейкопению, нейтропению , панцитопению , гемолитическую анемию, тромбоцитопению , апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. При получении аномальных результатов следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином . Вспомогательные вещества Препарат содержит 5 г глюкозы на дозу (флакон 100 мл). Поэтому препарат необходимо с осторожностью применять больным сахарным диабетом. Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу (флакон 100 мл) натрия, то есть практически не содержит натрия.

Беременность Объем данных о применении левофлоксацина беременным женщинам ограничен. Исследования на животных не указывают на прямую или непрямую репродуктивную токсичность. Однако при отсутствии данных о применении левофлоксацина людям и при наличии экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения хрящей растущего организма вследствие действия фторхинолонов , препарат противопоказан беременным (см. раздел «Противопоказания»). Период грудного вскармливания Левофлоксацин противопоказан женщинам, кормящим грудью. Информации о проникновении левофлоксацина в грудное молоко недостаточно. Однако другие фторхинолоны проникают в материнское молоко. При отсутствии данных о применении левофлоксацина людям и при наличии экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения хрящей растущего организма вследствие действия фторхинолонов , левофлоксацин противопоказан кормящим грудью женщинам (см. раздел «Противопоказания»). Фертильность Левофлоксацин не вызывает нарушения фертильности или репродуктивной функции у животных.

Левофлоксацин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго , сонливость, нарушения зрения) могут ухудшить способность пациента концентрироваться и реагировать, а потому могут представлять риск в ситуациях, когда эта способность особенно важна (например, вождение автомобиля или работа с механизмами).

Раствор левофлоксацина необходимо вводить путем медленной внутривенной инфузии 1‑2 раза в сутки. Доза зависит от вида и тяжести инфекции и от чувствительности возбудителя. Обычно после нескольких дней лечения, если состояние пациента позволяет, можно перевести его с начальной внутривенной инъекции на пероральный прием (таблетки левофлоксацина 250 мг или 500 мг). Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Для введения левофлоксацина рекомендованы следующие дозировки: Таблица 3 Дозировки для больных с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин) Показания Суточная доза (схема, продолжительность лечения *) Внебольничная пневмония 500 мг 1-2 раза в сутки, 7‑14 дней Осложненные инфекции мочевыводящих путей 500 мг 1 раз в сутки, 7‑14 дней Острый пиелонефрит 500 мг 1 раз в сутки, 7‑10 дней Хронический бактериальный простатит 500 мг 1 раз в сутки, 28 дней Осложненные инфекции кожи и мягких тканей 500 мг 1-2 раза в сутки, 7‑14 дней Легочная форма сибирской язвы 500 мг 1 раз в сутки, 8 недель * В соответствии с клиническим состоянием пациента через несколько дней (обычно через 2–4 дня) возможен переход от начального внутривенного к пероральному приему с той же дозировкой. Таблица 4 Дозировки для взрослых пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин) Клиренс креатинина Режим дозирования 250 мг/24 часа 500 мг/24 часа 500 мг/12 часов первая доза: 250 мг первая доза: 500 мг первая доза: 500 мг 50‑20 мл/мин затем: 125 мг/24 часов затем: 250 мг/24 часов затем: 250 мг/12 часов 19‑10 мл/мин затем: 125 мг/48 часов затем: 125 мг/24 часов затем: 125 мг/12 часов < 10 мл/мин (в том числе гемодиализ и ХАПД) 1 затем: 125 мг/48 часов затем: 125 мг/24 часов затем: 125 мг/24 часов 1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются. Дозировка для пациентов с нарушениями функции печени Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками. Дозировка для пациентов пожилого возраста При сохранной функции почек нет необходимости в коррекции дозы (см. раздел «Особенности применения»: т ендинит и разрыв сухожилий ; у длинение интервала QT). Левофлоксацин вводится внутривенно медленно путем капельной инфузии . Продолжительность введения должна составлять не менее 30 минут для дозы 250 мг или не менее 60 минут для дозы 500 мг. В соответствии с состоянием пациента через несколько дней возможен переход от внутривенного введения к пероральному приему левофлоксацина в той же дозировке. Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Как и при применении других антибактериальных средств, рекомендуется продолжать лечение препаратом не менее 48–72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей. Смешивание с другими растворами для инфузий Левофлоксацин совместим со следующими растворами для инфузий : 0,9 % раствор хлорида натрия, 5 % моногидрат глюкозы, 2,5 % глюкоза в растворе Рингера , многокомпонентные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты). Информацию о несовместимости препарата левофлоксацина с другими инфузионными растворами см. в разделе «Несовместимость», а о совместимости см. в разделе «Особые меры предосторожности».

Лекарственное средство противопоказано для применения детям, поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Симптомы. Наиболее важные предполагаемые симптомы передозировки левофлоксацином касаются центральной нервной системы (ЦНС) : спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные приступы, тремор, удлинение интервала QT. В постмаркетинговый период применения левофлоксацина наблюдались эффекты со стороны ЦНС, включая спутанность сознания, судороги, миоклонус, галлюцинации и тремор. Лечение. Симптоматическое и поддерживающее. Следует предусмотреть мониторинг ЭКГ, поскольку возможно возникновение пролонгации интервала QT. Левофлоксацин не выводится ни путем гемодиализа, ни путем перитонеального диализа или непрерывного амбулаторного перитонеального диализа (НАПД); специфического антидота не существует.

Информация, приведенная ниже, основана на информации из клинических исследований с участием более 8300 пациентов и на большом постмаркетинговом опыте. Частота в этой таблице определена по такому условию: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), частота неизвестна (частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных). В каждой группе частоты побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности. Таблица 5 Побочные реакции Классы и системы Часто Нечасто Редко Частота неизвестна Инфекции и инвазии грибковые инфекции, включая инфекции, вызванные грибками рода Candida ; резистентность патогенных микроорганизмов Со стороны кровеносной и лимфатической систем лейкопения, эозинофилия тромбоцитопения , нейтропения Нарушение функции костного мозга, включая апластическую анемию, панцитопению , агранулоцитоз, гемолитическую анемию. Со стороны иммунной системы ангионевротический отек, гиперчувствительность (см. раздел «Особенности применения») анафилактический шок 1 , анафилактоидный шок 1 (см. раздел «Особенности применения») Со стороны эндокринной системы синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ) Со стороны пищеварительного тракта и метаболизма анорексия гипогликемия, особенно у больных сахарным диабетом; гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения») гипергликемия (см. раздел «Особенности применения») Со стороны психики* бессонница тревожность, спутанность сознания, нервозность психотические реакции (в т. ч. галлюцинации, паранойя), депрессия, возбуждение, страшные сновидения, патологические сновидения , делирий психотические расстройства с угрожающим для пациента поведением, в том числе суицидальные мысли или попытки самоубийства (см. раздел «Особенности применения»), мания Со стороны нервной системы* головная боль, головокружение сонливость, тремор, дисгевзия судороги (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»), парестезия, нарушение памяти периферическая сенсорная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»); периферическая сенсомоторная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»); паросмия , в том числе аносмия, дискинезия , экстрапирамидальные расстройства, агевзия, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия, миоклонус Со стороны органов зрения* нарушения зрения, такие как затуманивание зрения (см. раздел «Особенности применения») транзиторная потеря зрения, увеит (см. раздел «Особенности применения») Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата* головокружение (вертиго) шум в ушах потеря слуха, ухудшение слуха Со стороны сердечной системы** тахикардия, ощущение сердцебиения желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца, желудочковая аритмия и желудочковая тахикардия типа «пируэт» (наблюдается преимущественно у больных с факторами риска пролонгации интервала QT), удлинение интервала QT, зарегистрированное с помощью ЭКГ (см. разделы «Особенности применения», «Передозировка») Со стороны сосудистой системы** относится только к форме препарата для внутривенного введения: флебит Артериальная гипотензия Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения одышка (диспноэ) бронхоспазм , аллергический пневмонит Со стороны желудочно-кишечного тракта диарея, рвота, тошнота боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор геморрагическая диарея, которая редко может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»); панкреатит (см. раздел «Особенности применения») Со стороны гепатобилиарной системы повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТ) повышение уровня билирубина в крови желтуха и тяжелые поражения печени, в том числе случаи развития летальной острой печеночной недостаточности, в первую очередь у больных с тяжелыми основными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»); гепатит Со стороны кожи и подкожной клетчатки 2 сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) (см. раздел «Особенности применения»), локальная медикаментозная сыпь токсический эпидермальный некролиз , синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, реакции фоточувствительности, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению (см. раздел «Особенности применения»); лейкоцитокластический васкулит, стоматит, гиперпигментация кожи Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани* артралгия, боль в мышцах поражение сухожилий (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), включая тендинит (например, ахиллова сухожилия); мышечная слабость, которая может иметь значение у пациентов с myasthenia gravis (см. раздел «Особенности применения») рабдомиолиз (острый некроз скелетных мышц), разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия) (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»); разрыв связок, разрыв мышц, артрит Со стороны почек и мочевыделительной системы повышение уровня креатинина в сыворотке крови острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита) Общие нарушения и реакции в месте введения* относится только к форме препарата для внутривенного введения: реакция в месте инфузии (боль, покраснение) астения повышение температуры тела (пирексия) боль (в том числе боль в спине, грудной клетке, конечностях) 1 Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата. 2 Реакции слизистых оболочек могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата. К другим побочным реакциям, связанным с применением фторхинолонов , относятся приступы порфирии у больных порфирией . * Очень редкие случаи длительных (до месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных реакций на лекарственные средства, поражающих несколько, иногда множественные, классы систем органов и органов чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки; в некоторых случаях сообщалось о невропатии, связанной с парестезией, депрессией, усталостью, нарушением памяти, нарушениями сна и нарушениями слуха, зрения, вкуса и обоняния), связанные с применением хинолонов и фторхинолонов , независимо от ранее существующих факторов риска (см. раздел «Особенности применения»). ** У пациентов, получавших фторхинолоны , сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»). Описание отдельных побочных реакций Тревожность, суицидальные мысли, панические атаки, невралгия и нарушения концентрации внимания как потенциальные аспекты длительных и инвалидизирующих побочных реакций, индуцированных фторхинолонами . Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

2 лет. Несовместимость. Препарат не следует смешивать с инфузионными растворами и инъекциями, имеющими физическую и химическую нестабильность при рН 3-4 (такими как бикарбонат натрия, пенициллин, гепарин). Не следует смешивать препарат с другими лекарственными средствами в одной емкости, кроме указанных в разделе «Особые меры предосторожности».

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

По 100 мл в контейнере из поливинилхлорида, по 1 контейнеру в полиэтиленовом пакете в картонной упаковке.

По рецепту.

Дочернее предприятие «Фарматрейд».

Львовская область, г. Дрогобыч, ул. Самбирская, 85, Украина.