Зофенозид 30 мг/12,5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЗОФЕНОЗИД ( Z OFENOZID )

действующие вещества: зофеноприл кальция, гидрохлортиазид; 1 таблетка содержит 30 мг зофеноприла кальция и 12,5 мг гидрохлортиазида; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза моногидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; пленочная оболочка: Opadry II Orange: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол 4000, тальк, краситель солнечный закат желтый FCF алюминиевый лак (E 110), железа оксид красный (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: Круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-красного цвета, с риской с одной стороны. Риска предназначена только для разламывания таблетки с целью облегчения проглатывания, а не для деления на уровне дозы.

Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Ингибиторы АПФ и диуретики. Зофеноприл и диуретики. Код АТХ C09B A15.

Зофенозид — это комбинированный препарат, состоящий из зофеноприла, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), и гидрохлоротиазида, диуретического средства тиазидового ряда. Механизмы действия обоих веществ дополняют друг друга, и их антигипертензивное действие усиливается. Зофеноприл — сульфгидрильный ингибитор АПФ, который подавляет фермент, катализирующий превращение ангиотензина I в ангиотензин II — пептид с вазоконстрикторным действием. Это приводит к ослаблению вазоконстрикторной активности и уменьшению секреции альдостерона. Последнее может приводить к повышению концентрации калия в сыворотке крови с одновременным выведением из организма натрия и жидкости. Разрыв отрицательной обратной связи между ангиотензином II и секрецией ренина ведёт к повышению активности ренина в плазме крови. Механизм снижения артериального давления зофеноприлом основан на первичном подавлении ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). АПФ идентичен кининазе II, ферменту, катализирующему распад брадикинина — мощного сосудорасширяющего пептида. Это, очевидно, играет определённую роль в реализации терапевтического эффекта ингибиторов АПФ. Гидрохлоротиазид — диуретическое и антигипертензивное средство. Он влияет на реабсорбцию электролитов в дистальной части почечных канальцев. Гидрохлоротиазид усиливает выведение натрия и хлора примерно в одинаковых количествах. Натрийурез может сопровождаться потерей определённого количества калия и бикарбоната. Вероятно, в связи с блокадой РААС одновременный приём гидрохлоротиазида с зофеноприлом приводит к уменьшению потери калия, связанной с действием диуретического средства. Диурез начинается в течение 2 часов после приёма гидрохлоротиазида, достигает максимума примерно через 4 часа и длится примерно 6–12 часов. Прочая информация Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II было исследовано в двух широкомасштабных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и в комбинации с Ramipril Global Endpoint Trial), VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)). ONTARGET представляло собой исследование, проведённое с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием в анамнезе или сахарным диабетом II типа, сопровождавшимся признаками поражения органа-мишени. VA NEPHRON-D представляло собой исследование, проведённое с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. Данные исследования не выявили значимого благоприятного влияния на исход почечных и/или сердечно-сосудистых заболеваний и на летальность от них, тогда как по сравнению с монотерапией отмечался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотонии. Учитывая сходство их фармакодинамических свойств, данные результаты также применимы к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II. Поэтому пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II. ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type II Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) представляло собой исследование, проведённое для выявления пользы от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом II типа и хронической болезнью почек, сердечно-сосудистым заболеванием или с наличием обоих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с повышенным риском нежелательных исходов. Летальность от сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт были более частыми в группе, применявшей алискирен, чем в группе плацебо, а сообщения о важных нежелательных явлениях и серьёзных нежелательных явлениях (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек) были более частыми в группе, получавшей алискирен, чем в группе, принимавшей плацебо. Немеланомный рак кожи (НМРК). Имеющиеся данные эпидемиологических исследований показали связь между кумулятивной дозой гидрохлоротиазида и развитием НМРК. Одно исследование охватывало популяцию из 71533 пациентов с базальноклеточной карциномой (БКК) и 8629 пациентов с плоскоклеточной карциномой (ПКК), которые сравнивались с 1430833 и 172462 участниками групп контроля соответственно. Применение высоких доз гидрохлоротиазида (суммарно ≥ 50000 мг) связывалось со скорректированным соотношением рисков (СР) 1,29 (95 % доверительный интервал (ДИ): 1,23–1,35) для БКК и 3,98 (95 % ДИ: 3,68–4,31) — для ПКК. Четкая взаимосвязь между кумулятивной дозой и ответом организма наблюдалась как для БКК, так и для ПКК. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКК) и действием гидрохлоротиазида: 633 пациентов с раком губы сравнивались с 63067 участниками контрольной группы с использованием стратегии выборки с учётом риска. Была продемонстрирована взаимосвязь между суммарной дозой и реакцией: скорректированное СР составило 2,1 (95 % ДИ: 1,7–2,6), что увеличивалось до СР 3,9 (3,0–4,9) при применении высоких доз (~ 25000 мг) и СР 7,7 (5,7–10,5) при наивысшей суммарной дозе (~ 100000 мг) (см. также раздел «Особенности применения»).

Одновременный приём зофеноприла и гидрохлоротиазида незначительно или практически не влияет на биодоступность действующих веществ по отдельности. Комбинированный препарат биоэквивалентен обоим моновеществам, принятым одновременно. Зофеноприл Зофеноприл является пролекарством, поскольку активным ингибитором является свободное сульфгидрильное соединение, зофеноприлат, образующееся в результате тиоэфирного гидролиза. Всасывание. Зофеноприл при пероральном приёме быстро и полностью всасывается и почти полностью превращается в зофеноприлат. Максимальная концентрация в крови (C max) достигается через 1,5 часа после перорального применения зофеноприла. Кинетика отдельной дозы линейна в интервале доз 10–80 мг зофеноприла. После приёма 15–60 мг зофеноприла в течение 3 недель кумуляции нет. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте снижает скорость, но не степень всасывания, а площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) зофеноприлата до и после еды почти идентична. Распределение. Приблизительно 88 % циркулирующего радиоактивного вещества, измеренного ex vivo после приёма меченного радиоактивным изотопом зофеноприла, связывается с белками плазмы крови, а объём распределения в равновесном состоянии составляет 96 литров. Биотрансформация. В моче человека после приёма меченного радиоактивным изотопом зофеноприла были обнаружены восемь метаболитов, составляющих 76 % общего содержания радиоактивного вещества в моче. Основным метаболитом является зофеноприлат (22 %), который затем метаболизируется несколькими путями, включая конъюгацию с глюкуроновой кислотой (17 %), циклизацию и конъюгацию с глюкуроновой кислотой (13 %), конъюгацию с цистеином (9 %) и S-метилирование тиоловой группы (8 %). Выведение. Радиоактивно меченный зофеноприлат после внутривенного введения выводится с мочой (76 %) и калом (16 %), а после перорального применения в моче и кале обнаруживается 69 % и 26 % от общего содержания радиоактивного вещества соответственно, что свидетельствует о наличии двух путей выведения – почками и печенью. Период полувыведения зофеноприлата после перорального применения зофеноприла составляет 5,5 часов, а его общий клиренс в организме – 1300 мл/мин. Фармакокинетика в отдельных группах пациентов Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется. Нарушение функции почек. Основываясь на сравнении ключевых фармакокинетических параметров зофеноприлата, измеренных после перорального применения радиоактивно меченного зофеноприла, установлено, что у пациентов с нарушениями функции почек лёгкой степени (клиренс креатинина > 45 и < 90 мл/мин) зофеноприл выводится из организма с такой же скоростью, что и у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 90 мл/мин). У пациентов с умеренными или тяжёлыми нарушениями функции почек (7–44 мл/мин) скорость выведения снижена примерно до 50 % от нормальной. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, получающих сеансы гемодиализа и перитонеального диализа, скорость выведения снижена до 25 % от нормальной. Фармакокинетика при нарушении функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени лёгкой или умеренной степени, получавших радиоактивно меченный зофеноприл однократно, значения C max и T max для зофеноприлата были сходными с таковыми у пациентов с нормальной функцией печени. Однако значения площади под фармакокинетической кривой «концентрация – время» (AUC) у пациентов с циррозом печени были примерно в 2 раза больше по сравнению со значениями AUC у пациентов с нормальной функцией печени. Таким образом, пациентам с нарушениями функции печени лёгкой и средней степени тяжести следует применять половину начальной дозы, рекомендуемой пациентам с нормальной функцией печени. Данные о фармакокинетике зофеноприла и зофеноприлата у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени отсутствуют, поэтому таким пациентам зофеноприл противопоказан. Гидрохлоротиазид Всасывание. Гидрохлоротиазид при пероральном приёме хорошо всасывается (65–75 %). Концентрация в плазме крови линейно зависит от принятой дозы. Всасывание гидрохлоротиазида изменяется в зависимости от времени прохождения по кишечнику, увеличиваясь при более длительном прохождении, например при приёме с пищей. По результатам оценки концентрации лекарственного средства в плазме крови в течение суток установлено, что период полувыведения из плазмы крови колеблется от 5,6 до 14,8 часа, а C max достигается через 1–5 часов после приёма. Распределение. Тиазиды широко распределяются в жидкостях организма и в значительной степени (92 %) связываются с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином, причём замещённые молекулы связываются наиболее активно. Это приводит к более низкому почечному клиренсу и, таким образом, к более длительному действию. Взаимосвязь между уровнем гидрохлоротиазида в плазме крови и степенью снижения артериального давления не установлена. Выведение. Гидрохлоротиазид выводится преимущественно почками. Основная часть препарата выводится с мочой в неизменённом виде, и через 3–6 часов после перорального применения в моче обнаруживается более 95 % неизменённого гидрохлоротиазида. У пациентов с заболеванием почек концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови повышается, а период полувыведения удлиняется. Гидрохлоротиазид проходит через плацентарный барьер, но через гематоэнцефалический барьер не проходит. Доклинические данные по безопасности. Исследования острой токсичности, токсичности при многократном применении и генотоксичности не выявили специфических рисков лекарственного средства для человека. Исследования репродуктивной токсичности лекарственного средства, проведённые на крысах и кроликах, также не выявили тератогенного действия зофеноприла и гидрохлоротиазида. Однако у беременных крыс и кроликов применение комбинации значительно повышало токсичность для матери по сравнению с применением только зофеноприла. Исследований канцерогенности комбинации зофеноприл / гидрохлоротиазид не проводили. Исследования канцерогенности монотерапии зофеноприлом на мышах и крысах канцерогенных эффектов не выявили. В стандартных доклинических исследованиях фармакологии, безопасности, токсичности при многократном применении, генотоксичности и канцерогенности специфического риска гидрохлоротиазида для человека не выявлено. Клинические характеристики.

Эссенциальная гипертензия лёгкой и умеренной степени тяжести. Данный комбинированный лекарственный препарат показан больным с недостаточной реакцией на монотерапию зофиноприлом.

Беременность или планирование беременности (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или грудного вскармливания»). Повышенная чувствительность к зофеноприлу или к любому другому ингибитору АПФ. Повышенная чувствительность к гидрохлоротиазиду или к другим производным сульфонамидов. Повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав». Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибитором АПФ. Одновременное применение с препаратом сакубитрил/валсартан и другими блокаторами рецепторов ангиотензина II (БРА). Применение лекарственного средства Зофенозид нельзя начинать раньше, чем через 36 часов после последнего приема препарата сакубитрил/валсартан или БРА (см. также разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Наследственный/идиопатический ангионевротический отек. Тяжелые нарушения функции печени. Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Двусторонний стеноз почечной артерии или стеноз почечной артерии единственной почки. Одновременное применение лекарственного средства и препаратов, содержащих алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Зофеноприл

Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отёка

Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратом сакубитрил/валсартан противопоказано, поскольку это повышает риск развития ангионевротического отёка (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, с сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вildagлиптином может приводить к повышению риска развития ангионевротического отёка (см. раздел «Особенности применения»). Не рекомендуется одновременное применение

Калийсберегающие диуретические средства, добавки, содержащие калий, заменители соли, содержащие калий, или другие лекарственные средства, повышающие уровень калия в сыворотке крови

Хотя калий в сыворотке крови обычно остаётся в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих зофеноприл, может возникать гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретические средства, такие как спиронолактон, триамтерен или амилорид, а также калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Следует также соблюдать осторожность при одновременном применении зофеноприла с другими лекарственными средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик аналогично амилориду. Поэтому комбинация зофеноприла с указанными выше лекарственными средствами не рекомендуется. Если одновременное применение этих лекарственных средств показано, их следует применять с осторожностью, регулярно контролируя уровень калия в сыворотке крови.

Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II или алискирен

Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС вследствие комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с повышением частоты побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с приёмом одного лекарственного средства, действующего на РААС (см. разделы «Фармакологические свойства», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение, требующее осторожности

Диуретические средства тиазидового ряда или петлевого действия

Предварительное лечение диуретическими средствами в высоких дозах может привести к обезвоживанию и риску развития артериальной гипотензии на начальной стадии лечения зофеноприлом (см. раздел «Особенности применения»). Гипотензивные эффекты можно уменьшить путём отмены диуретического средства, увеличения потребления жидкости или соли либо назначением зофеноприла в низких начальных дозах.

Лекарственные средства для анестезии

Ингибиторы АПФ способны усиливать гипотензивный эффект некоторых анестезирующих лекарственных средств.

Наркотические средства / трициклические антидепрессанты / антипсихотические средства / барбитураты

Возможна ортостатическая артериальная гипотензия.

Другие антигипертензивные средства (например, β-блокаторы, α-блокаторы, антагонисты кальция)

Возможен аддитивный гипотензивный эффект или потенцирование действия препаратов. Нитроглицерин, другие нитраты или другие вазодилататоры следует применять с осторожностью.

Циметидин

Возможно увеличение риска возникновения гипотензивного эффекта.

Циклоспорин

При одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином может возникать гиперкалиемия. Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови.

Гепарин

При одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином может возникать гиперкалиемия. Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови.

Аллопуринол, прокаинамид, кортикостероиды для системного применения, цитостатические или иммуносупрессивные средства

При одновременном применении с ингибиторами АПФ повышается риск возникновения реакций гиперчувствительности. Информация по другим ингибиторам АПФ указывает на повышенный риск развития лейкопении при одновременном применении.

Антидиабетические средства

Редко ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемические эффекты инсулина и пероральных антидиабетических средств, например препаратов сульфонилмочевины, у пациентов с сахарным диабетом. В таких случаях при одновременном лечении ингибиторами АПФ может возникнуть необходимость в уменьшении дозы антидиабетического средства.

Гемодиализ с использованием диализных мембран высокой проницаемости

При одновременном применении с ингибиторами АПФ повышается риск развития анафилактоидных реакций.

Симпатомиметические средства

Возможно уменьшение гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ; требуется тщательный надзор за пациентами, чтобы убедиться в достижении желаемого эффекта.

Антацидные средства

Снижают биодоступность ингибиторов АПФ.

Пища

Может уменьшать скорость, но не степень всасывания зофеноприла.

Препараты золота

Были сообщения о том, что у пациентов, получавших терапию ингибиторами АПФ, чаще развивались нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, в том числе приливы, тошнота, головокружение, артериальная гипотензия, которые могут иметь достаточно тяжёлое проявление) после инъекции препаратов золота, например ауротиомалата натрия.

Дополнительная информация

Ферменты системы цитохрома Р450. Клинические данные о прямом взаимодействии зофеноприла с другими действующими веществами, метаболизирующимися ферментами цитохрома Р450, отсутствуют, однако исследования метаболизма in vitro, проведённые с зофеноприлом, показали отсутствие потенциального взаимодействия с действующими веществами, метаболизирующимися CYP ферментами.

Гидрохлоротиазид

Одновременное применение, требующее осторожности

Холестираминовые и колестиполовые смолы

Всасывание гидрохлоротиазида нарушается при наличии анионообменных смол. После однократного применения холестираминовых или колестиполовых смол происходит связывание гидрохлоротиазида и уменьшение его всасывания в пищеварительном тракте до 85 % и 43 % соответственно. Диуретические средства сульфонамидной группы следует принимать не менее чем за 1 час до или через 4–6 часов после применения этих препаратов.

Кортикостероидные средства, АКТГ, амфотерицин В (парентеральная форма), карбеноксолон, слабительные средства стимулирующего типа

При одновременном применении с гидрохлоротиазидом возможно усиление электролитных нарушений, в частности развитие гипокалиемии.

Соли кальция

При одновременном применении с диуретическими средствами тиазидового ряда возможно повышение уровня кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его выведения.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия или гипомагниемия на фоне применения диуретических средств тиазидового ряда способствуют появлению сердечной аритмии, вызванной применением сердечных гликозидов.

Препараты, вызывающие двунаправленную веретенообразную желудочковую тахикардию

В связи с риском развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов, вызывающих двунаправленную веретенообразную желудочковую тахикардию, например определённые антиаритмические средства, некоторые нейролептические препараты и другие лекарственные средства, способные вызывать двунаправленную веретенообразную желудочковую тахикардию.

Вазопрессорные амины (например, адреналин)

Возможно снижение реакции организма на вазопрессорные амины, но не настолько существенно, чтобы препятствовать их применению с гидрохлоротиазидом.

Недеполяризующие миорелаксирующие средства (например, тубокурарин)

Возможно усиление реакции организма на действие миорелаксантов при применении с гидрохлоротиазидом.

Амантадин

Диуретические средства тиазидового ряда могут повышать риск развития побочных реакций, вызванных амантадином.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол)

Может потребоваться коррекция дозы урикозурических лекарственных средств, поскольку гидрохлоротиазид способен повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение диуретических средств тиазидового ряда может увеличивать частоту реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Дополнительная информация

Влияние на результаты лабораторных исследований: учитывая эффекты диуретических средств тиазидового ряда на обмен кальция, они могут влиять на исследования функции паращитовидных желёз.

Зофеноприл/гидрохлоротиазид

Не рекомендуется одновременное применение

Препараты лития

Одновременное применение диуретических средств тиазидового ряда может увеличивать риск токсического действия лития и усиливать уже повышенный риск токсичности лития на фоне приёма ингибиторов АПФ, поэтому лекарственное средство не рекомендуется сочетать с препаратами лития, а в случае необходимости применения комбинации следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Биохимические показатели

Диуретические средства тиазидового ряда могут снижать сывороточную концентрацию йода, связанного с белками, без признаков поражения щитовидной железы.

Одновременное применение, требующее осторожности

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе ≥ 3 г в сутки

Применение НПВС может уменьшать антигипертензивное действие ингибиторов АПФ и диуретических средств. Кроме того, было описано, что НПВС и ингибиторы АПФ проявляют аддитивный эффект в виде повышения уровня калия в сыворотке крови, в то время как функция почек может снижаться. Эти явления в целом носят обратимый характер и чаще наблюдаются у пациентов с нарушениями функции почек. Редко может возникать острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, например при дегидратации или у пациентов пожилого возраста.

Этиловый спирт

Усиливается антигипертензивное действие ингибиторов АПФ и гидрохлоротиазида.

Триметоприм

Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков с триметопримом повышает риск развития гиперкалиемии.

Зофеноприл Артериальная гипотензия Так же, как и другие ингибиторы АПФ и диуретики, лекарственное средство Зофенозид может вызвать значительное снижение артериального давления, особенно после первого применения, хотя симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. Более вероятно ее появление у пациентов с нарушением водно-электролитного баланса вследствие терапии диуретическими средствами, диеты с ограничением соли, диализа, диареи или рвоты, а также при тяжелой ренинзависимой артериальной гипертензии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). У пациентов с сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее наблюдалась симптоматическая артериальная гипотензия. Вероятность ее возникновения выше у пациентов с сердечной недостаточностью более тяжелых степеней, что связано с использованием диуретических средств петлевого действия в высоких дозах, гипонатриемией или нарушениями функции почек. У пациентов с повышенным риском симптоматической артериальной гипотензии лечение следует начинать под строгим медицинским наблюдением, желательно в условиях стационара, с низких доз, которые постепенно увеличивают. В начале терапии лекарственным средством лечение диуретическими средствами следует по возможности временно прекратить. Эти рекомендации касаются также пациентов со стенокардией или цереброваскулярным заболеванием, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или острому нарушению мозгового кровообращения. Если развивается артериальная гипотензия, пациента следует перевести в положение на спине. Может возникнуть необходимость во внутривенном введении 0,9 % раствора натрия хлорида для восполнения объема циркулирующей крови. Снижение артериального давления после первого применения препарата не исключает последовательного повышения дозы при условии эффективного устранения артериальной гипотензии. Пациенты с реноваскулярной артериальной гипертензией При применении ингибиторов АПФ у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки существует повышенный риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, при этом лечение диуретическими средствами может быть провоцирующим фактором. Почечная недостаточность может сопровождаться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии. Таким пациентам терапию следует начинать с низкой дозы, которую постепенно повышают, под тщательным медицинским наблюдением и с контролем функции почек. Пациенты с почечной недостаточностью Во время терапии следует проводить соответствующий тщательный контроль функции почек. Были сообщения о развитии почечной недостаточности на фоне применения ингибиторов АПФ, главным образом у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, в том числе со стенозом почечной артерии. У некоторых пациентов без явной патологии почек наблюдалось повышение концентрации мочевины и креатинина в крови, особенно при одновременном применении диуретического средства. В этом случае может потребоваться снижение дозы действующих веществ препарата. В течение первых нескольких недель лечения рекомендуется тщательное наблюдение за функцией почек. Пациенты, получающие сеансы гемодиализа Если для проведения гемодиализа используются полиакрилонитрильные мембраны (например, AN 69) высокой пропускной способности, то у пациентов, применяющих ингибиторы АПФ, в течение первых минут сеанса возможно появление анафилактоидных реакций, клиническими проявлениями которых могут быть отек лица, ощущение приливов, артериальная гипотензия и одышка, поэтому рекомендуется использовать альтернативную мембрану или другой антигипертензивный препарат. Эффективность и безопасность применения зофеноприла пациентам с инфарктом миокарда, получающим сеансы гемодиализа, не установлены, поэтому его не следует применять таким пациентам. Пациенты, которым проводится аферез липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) У пациентов, применяющих ингибиторы АПФ и получающих сеансы аферeза ЛПНП с помощью декстрана сульфата, могут возникнуть анафилактоидные реакции, подобные тем, что наблюдаются у пациентов, получающих сеансы гемодиализа с использованием мембран высокой пропускной способности (см. выше), поэтому таким пациентам рекомендуется применять антигипертензивное средство другой группы. Анафилактические реакции во время проведения десенсибилизирующей терапии или после укусов насекомых Редко у пациентов, применяющих ингибиторы АПФ, во время проведения десенсибилизирующей терапии (например, с помощью яда перепончатокрылых насекомых) или после укусов насекомых развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. При временной отмене ингибиторов АПФ таких реакций удавалось избежать, однако они возникали снова после неосторожного повторного применения препарата, поэтому при проведении такой терапии у пациентов, применяющих ингибиторы АПФ, следует соблюдать осторожность. Трансплантация почки Опыт применения лекарственного средства пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почки, отсутствует, поэтому таким пациентам он не рекомендуется. Первичный альдостеронизм Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные средства, подавляющие ренин-ангиотензиновую систему, поэтому зофеноприл им не рекомендуется. Гиперчувствительность/ангионевротический отек У пациентов, применяющих ингибиторы АПФ, может возникать ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, надгортанника и/или гортани, чаще в первые недели лечения, однако в единичных случаях тяжелый ангионевротический отек может наблюдаться и после длительного лечения ингибитором АПФ. Терапию ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и заменить лекарственным средством, относящимся к другой группе антигипертензивных препаратов. Ангионевротический отек, распространяющийся на язык, надгортанник и гортань, может привести к летальному исходу. В таком случае требуется немедленная медицинская помощь, включающая (но не обязательно ограничивающаяся) немедленное подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (0,3–0,5 мл) или медленное внутривенное введение адреналина 1 мг/мл (который следует разводить в соответствии с инструкцией) под тщательным контролем ЭКГ и артериального давления. Пациента следует госпитализировать и держать в стационаре не менее 12–24 часов до момента полного исчезновения наблюдавшихся симптомов. Даже в случаях, когда возникает отек только языка без дыхательной недостаточности, пациент может нуждаться в наблюдении, поскольку применение только антигистаминных и кортикостероидных средств может быть недостаточным. Ангионевротический отек, вызванный ингибиторами АПФ, наблюдается у лиц негроидной расы чаще, чем у других пациентов. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией ингибитором АПФ, могут иметь повышенный риск его возникновения при применении ингибитора АПФ (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратом сакубитрил/валсартан противопоказано в связи с повышением риска развития ангионевротического отека. Лечение препаратом сакубитрил/валсартан нельзя начинать раньше, чем через 36 часов после последнего приема лекарственного средства. Применение лекарственного средства Зофенозид нельзя начинать раньше, чем через 36 часов после последнего приема препарата сакубитрил/валсартан (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, с сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может приводить к повышению риска развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с или без нарушения дыхания) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует соблюдать осторожность в начале приема рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина у пациента, который уже принимает любой ингибитор АПФ. Кашель Сухой непродуктивный кашель, проходящий после отмены терапии, может возникать при применении ингибиторов АПФ, что следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля. Печеночная недостаточность Редко применение ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, начинающимся с холестатической желтухи, с последующим молниеносным некрозом печени и (иногда) летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. Пациентам, у которых на фоне лечения ингибиторами АПФ развивается желтуха или существенно повышается уровень печеночных ферментов, следует отменить ингибитор АПФ и назначить соответствующее лечение. Уровень калия в сыворотке крови Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, так как они подавляют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек этот эффект обычно незначителен. Однако у пациентов с нарушениями функции почек и/или у пациентов, принимающих калиевые добавки (в том числе заменители соли), калийсберегающие диуретики, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол, и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, может возникать гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина следует применять с осторожностью пациентам, получающим ингибиторы АПФ, и следует наблюдать за уровнем калия в сыворотке крови и функцией почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Имеются данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС на фоне одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если терапия с двойной блокадой РААС считается абсолютно необходимой, то она должна проводиться только под наблюдением врача, а также на фоне частого тщательного контроля функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией. Хирургические вмешательства/анестезия У пациентов, перенесших большие хирургические вмешательства или анестезию, ингибиторы АПФ могут вызвать артериальную гипотензию вплоть до развития шока, так как они могут блокировать образование ангиотензина II в результате компенсаторного высвобождения ренина. Если отменить ингибиторы АПФ невозможно, следует тщательно контролировать объем циркулирующей крови и плазмы крови. Стеноз аорты/стеноз митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия Ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять пациентам со стенозом митрального клапана и нарушением оттока крови из левого желудочка и избегать их применения при кардиогенном шоке и стенозе, оказывающем существенное влияние на гемодинамику. Нейтропения/агранулоцитоз Сообщалось о нейтропении/агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, применявших ингибиторы АПФ. Риск развития нейтропении связан с дозой и типом ингибитора АПФ и зависит от клинического состояния пациента. Нейтропения редко наблюдается у пациентов с неосложненной клинической картиной, но может возникать при нарушении функции почек легкой степени, особенно когда она связана с коллагенозом сосудов, например при системной красной волчанке, склеродермии, при терапии иммунодепрессантами, при лечении аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих факторов риска. У некоторых из таких пациентов развивались тяжелые инфекционные процессы, которые в некоторых случаях не поддавались интенсивной антибиотикотерапии. При применении зофеноприла у таких пациентов рекомендуется определять количество лейкоцитов и лейкоцитарную формулу до начала лечения, каждые 2 недель в течение первых 3 месяцев лечения зофеноприлом, и далее – по необходимости. Во время лечения всем пациентам следует рекомендовать сообщать о любых признаках инфекционного поражения (например, боль в горле, лихорадка), при этом необходимо провести анализ лейкоцитарной формулы. При выявлении или подозрении на нейтропению (количество нейтрофилов менее 1000/мм 3) зофеноприл и другие сопутствующие препараты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») следует отменить. После отмены ингибиторов АПФ количество нейтрофилов возвращается к исходному уровню. Псориаз Для пациентов с псориазом ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью. Протеинурия Протеинурия может чаще возникать у пациентов с имеющимися нарушениями функции почек или тех, кто применяет относительно высокие дозы ингибиторов АПФ. У пациентов с заболеваниями почек в анамнезе следует определять уровень белка в моче (в первой утренней порции мочи с помощью тест-полоски) до начала лечения и регулярно во время лечения. Пациенты с сахарным диабетом У пациентов с сахарным диабетом, которые уже ранее применяют пероральные сахароснижающие средства или инсулин, в первый месяц лечения ингибиторами АПФ следует тщательно контролировать уровень сахара в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Препараты лития Сочетание препаратов лития и лекарственного средства Зофенозид, как правило, не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Этнические различия Как и другие ингибиторы АПФ, у лиц негроидной расы зофеноприл может оказывать меньшее антигипертензивное действие, чем у других пациентов. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у лиц других рас. Беременность Лекарственное средство Зофенозид противопоказано беременным женщинам или женщинам, планирующим забеременеть. Если беременность подтверждается во время применения лекарственного средства, его следует немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения в период беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Гидрохлоротиазид Нарушение функции почек У пациентов с заболеваниями почек применение диуретических средств группы тиазида может усилить азотемию. У пациентов с нарушениями функции почек могут проявляться кумулятивные эффекты этого действующего вещества. Если прогрессирующее нарушение функции почек становится очевидным (на что указывает повышение уровня небелкового азота), следует тщательно пересмотреть назначенное лечение и, при необходимости, отменить диуретическое средство. Нарушение функции печени Диуретические препараты группы тиазида следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции или прогрессирующим заболеванием печени, так как даже небольшие изменения водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому. Метаболические и эндокринные эффекты Диуретические препараты группы тиазидов могут нарушать толерантность к глюкозе. Может возникнуть необходимость в коррекции дозировки инсулина или пероральных сахароснижающих средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Во время терапии диуретическими препаратами группы тиазида может проявиться скрытый сахарный диабет, а также возможно повышение уровня холестерина и триглицеридов. Применение этих препаратов может спровоцировать у некоторых пациентов обострение гиперурикемии и/или подагры. Нарушение электролитного баланса Любому пациенту, применяющему диуретические средства, следует проводить периодическое определение уровня электролитов в сыворотке крови в соответствующие интервалы. Диуретические препараты группы тиазида, в том числе гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Симптомами-предвестниками нарушения водно-электролитного баланса являются сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, вялость, беспокойство, боль в мышцах или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и такие расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, как тошнота и рвота. Хотя при применении диуретических средств тиазидового ряда может развиваться гипокалиемия, одновременный прием с зофеноприлом способен уменьшать гипокалиемию, вызванную диуретиками. Риск гипокалиемии наиболее высок у пациентов с циррозом печени, у пациентов с внезапным увеличением диуреза, у тех, кто получает недостаточное количество электролитов с пищей, и у пациентов, одновременно применяющих кортикостероидные средства или АКТГ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). У пациентов с отеками в жаркую погоду может возникать гипонатриемия разведения. Дефицит хлорида в целом имеет легкую степень тяжести и обычно не требует лечения. Диуретические препараты группы тиазидов могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать легкое обратимое повышение его уровня в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Диуретические препараты группы тиазидов следует отменить перед проведением исследования функции паращитовидных желез. Диуретические препараты группы тиазидов могут увеличить выведение магния с мочой, что может приводить к гипомагниемии. Системная красная волчанка Были сообщения об обострении или усилении течения системной красной волчанки при применении диуретических препаратов группы тиазидов. Немеланомный рак кожи (НМРК) В двух эпидемиологических исследованиях, выполненных на основе данных Датского национального регистра онкологических заболеваний, с увеличением кумулятивной дозы гидрохлоротиазида наблюдалось повышение риска развития НМРК (БКК и ПКК). Фотосенсибилизирующие эффекты гидрохлоротиазида могут выступать как возможный механизм развития НМРК. Пациентам, принимающим гидрохлоротиазид, следует сообщить о риске развития НМРК и рекомендовать регулярно проверять свою кожу на наличие любых новых повреждений и немедленно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. С целью минимизации риска возникновения рака кожи пациентам следует рекомендовать такие возможные профилактические меры, как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей и надлежащая защита при таком воздействии. Подозрительные поражения кожи следует незамедлительно обследовать, в том числе с помощью гистологических исследований образцов, полученных путем биопсии. У пациентов, которые в прошлом перенесли НМРК, также может возникнуть необходимость пересмотра применения гидрохлоротиазида (см. также раздел «Побочные реакции»). Хориоидальная экссудация, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкратическую реакцию, проявлениями которой являются хориоидальная экссудация с дефектом зрительного поля, транзиторная миопия и острая закрытоугольная глаукома. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и обычно возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата. Нелеченая острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Основное лечение – это как можно быстрее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно, необходимо использовать оперативные, медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе. Острая респираторная токсичность После применения гидрохлоротиазида сообщалось о очень редких тяжелых случаях острой респираторной токсичности, в том числе остром респираторном дистресс-синдроме (ОРДС). Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. В начале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и артериальную гипотензию. При подозрении на ОРДС применение лекарственного средства следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует применять пациентам, у которых ранее возникал ОРДС после приема гидрохлоротиазида. Антидопинговый тест Гидрохлоротиазид, входящий в состав данного препарата, может вызвать ложноположительный результат антидопингового теста. Прочее Реакции повышенной чувствительности возможны у пациентов как с наличием в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы, так и без них. Были сообщения о случаях реакций фоточувствительности при применении диуретических препаратов группы тиазидов (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении реакции фоточувствительности во время лечения применение лекарственного средства рекомендуется прекратить. Если есть необходимость в повторном назначении диуретического средства, рекомендуется защищать открытые участки тела от воздействия солнечного света или ультрафиолетового облучения. Зофеноприл/гидрохлоротиазид Помимо предостережений, касающихся отдельных компонентов, следует учитывать следующее: Беременность Лекарственное средство противопоказано беременным женщинам или женщинам, планирующим забеременеть. Если беременность подтверждается во время применения лекарственного средства Зофенозид, его следует немедленно прекратить. При необходимости его нужно заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению в период беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Пациенты с почечной недостаточностью С учетом действия зофеноприла и гидрохлоротиазида у пациентов с нарушениями функции почек, лекарственное средство не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина < 45 мл/мин). Риск гипокалиемии Комбинация ингибитора АПФ с диуретиком тиазидового ряда не исключает возникновения гипокалиемии. Следует проводить регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови. Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы Данный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать данное лекарственное средство.

Беременность

Применение ингибиторов АПФ противопоказано беременным женщинам или женщинам, планирующим беременность (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»). Исключением являются случаи, когда длительная терапия ингибитором АПФ проводится по жизненным показаниям пациенткам, планирующим беременность. Во всех остальных случаях таким пациенткам рекомендуется перейти на альтернативные гипотензивные средства, профиль безопасности которых при применении во время беременности доказан. При установлении беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию. Применение ингибиторов АПФ в I триместре беременности сопряжено с риском тератогенного действия, а во II и III триместрах беременности – с фетотоксическими эффектами (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление осификации костей черепа) и неонатальной токсичностью (почечной недостаточностью, гипотонией и гиперкалиемией) (см. доклинические данные по безопасности). Младенцы, матери которых во время беременности принимали ингибиторы АПФ, должны находиться под тщательным наблюдением в отношении артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в I триместре, ограничен. Исследований на животных недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, его применение во II и III триместрах может привести к нарушению фетоплацентарной перфузии и повлиять на плод и новорожденного, вызывая желтуху, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопению. Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения гестационного отека, артериальной гипертензии беременных или преэклампсии в связи с риском уменьшения объема плазмы крови и гипоперфузии плаценты при отсутствии положительного влияния на течение заболевания. Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения эссенциальной гипертензии у беременных женщин, за исключением отдельных случаев, когда невозможно проводить другую терапию.

Зофеноприл / гидрохлоротиазид

Учитывая влияние на беременность отдельных компонентов, входящих в состав этого комбинированного лекарственного средства, применение лекарственного средства противопоказано беременным женщинам и женщинам, планирующим беременность (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Период грудного вскармливания

Информация о применении лекарственного средства в период грудного вскармливания отсутствует, поэтому женщинам, кормящим грудью, препарат не рекомендуется. Желательно применять другие препараты, профиль безопасности которых в период грудного вскармливания доказан, особенно при кормлении грудью новорожденных или недоношенных детей.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид в небольших количествах проникает в грудное молоко человека. Высокие дозы тиазидов, вызывающие интенсивный диурез, могут подавлять выработку молока. Применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендуется. При применении лекарственного средства в период грудного вскармливания доза должна быть максимально низкой.

Исследований о влиянии на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами не проводили. При управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует помнить, что иногда могут возникать сонливость, головокружение или утомляемость.

Дозирование

Взрослые

Перед применением лекарственного средства с фиксированной комбинацией рекомендуется установить дозы отдельных компонентов (то есть зофеноприла и гидрохлоротиазида). При необходимости возможна непосредственная замена монопрепаратов на лекарственное средство с фиксированной комбинацией. Для пациентов без нарушений водно-электролитного обмена обычная эффективная доза составляет 1 таблетка 1 раз в сутки. Пациентам с подозрением на нарушения водно-электролитного обмена лекарственное средство Зофенозид применять не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)

Пациентам пожилого возраста с нормальным клиренсом креатинина коррекция дозы не требуется. Пациентам пожилого возраста со сниженным клиренсом креатинина (менее 45 мл/мин) не рекомендуется применять лекарственное средство Зофенозид.

Клиренс креатинина можно рассчитать на основании сывороточной концентрации креатинина по формуле Кокрофта-Голта. Указанный выше метод применяют для расчета клиренса креатинина у мужчин. У женщин полученное значение необходимо умножить на 0,85.

Пациенты с нарушениями функции почек или получающие сеансы диализа

Пациентам с легкими нарушениями функции почек, страдающим артериальной гипертензией (клиренс креатинина > 45 мл/мин), можно применять такую же дозу и режим приема лекарственного средства Зофенозид, как пациентам с нормальной функцией почек.

Пациентам с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 45 мл/мин) применение лекарственного средства Зофенозид не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) лекарственное средство Зофенозид противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Пациентам с артериальной гипертензией, получающим сеансы диализа, применение лекарственного средства Зофенозид не рекомендуется.

Пациенты с нарушениями функции печени

Для пациентов с артериальной гипертензией с легкими или умеренными нарушениями функции печени, которые принимали зофеноприл в дозе 30 мг в качестве монотерапии, может применяться тот же режим дозирования, что и для пациентов с нормальной функцией печени.

Пациентам с артериальной гипертензией и с тяжелыми нарушениями функции печени лекарственное средство Зофенозид противопоказано.

Способ применения

Лекарственное средство Зофенозид следует применять 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Для облегчения глотания таблетку можно разделить на две половины и проглотить их по очереди в назначенное время.

Применение лекарственного средства Зофенозид детям и подросткам в возрасте до 18 лет не рекомендуется в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Симптомами передозировки являются тяжёлая артериальная гипотензия, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения, почечная недостаточность. Лечение проводится симптоматическая и поддерживающая терапия. При передозировке пациенту следует находиться под тщательным наблюдением, желательно в отделении интенсивной терапии. Требуется частый контроль уровня электролитов и креатинина в сыворотке крови. Терапевтические мероприятия зависят от природы и тяжести симптомов. В случае недавнего приёма препарата можно применять мероприятия по предотвращению всасывания, такие как промывание желудка, назначение адсорбентов и натрия сульфата. При снижении артериального давления пациента следует перевести в противошоковое положение и решить вопрос о применении препаратов, увеличивающих объём циркулирующей крови, и/или назначении ангиотензина II. Брадикардию и чрезмерные вагусные реакции следует лечить назначением атропина. При необходимости нужно применять искусственный водитель ритма. Ингибиторы АПФ могут быть выведены из кровотока с помощью гемодиализа. Следует избегать использования полиакрилонитрильных мембран с высокой проницаемостью. Передозировка гидрохлоротиазидом сопровождается электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипохлоремия) и дегидратацией вследствие чрезмерного диуреза. Наиболее частыми признаками и симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к судорогам мышц и/или усилению сердечной аритмии, вызванной одновременным применением сердечных гликозидов дигиталиса или некоторых антиаритмических препаратов.

У контрольованих клінічних дослідженнях за участю 597 пацієнтів, які у довільному порядку отримували зофеноприл і гідрохлортіазид , не спостерігалося побічних реакцій, специфічних для цієї комбінації. Відзначалися лише побічні реакції, що були раніше встановлені для зофеноприлу кальцію або гідрохлортіазиду . Частота побічних реакцій не пов’язана зі статтю або віком хворого. Перелік побічних реакцій представлений у вигляді таблиці Всі побічні реакції, що спостерігалися під час клінічних випробувань, та ті, що мали щонайменше імовірний або можливий взаємозв’язок із застосуванням лікарського засобу, наведені у таблиці. Ці реакції класифікуються за системами органів ( MedDRA ) та частотою виникнення: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 – ≤ 1/100); рідко (≥ 1/10000 – ≤ 1/1000); дуже рідко (≤ 1/10000). Інфекційні та інвазійні захворювання: нечасто – інфекційне захворювання, бронхіт, фарингіт. Розлади обміну речовин та харчування: нечасто – гіперхолестеринемія , гіперглікемія, гіперліпідемія , гіпокаліємія , гіперкаліємія (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій», «Особливості застосування»), гіперурикемія . Розлади з боку нервової системи: часто – запаморочення, головний біль; нечасто – сонливість, непритомність, артеріальна гіпертензія. Психічні розлади: нечасто – безсоння. Розлади з боку серця: нечасто – стенокардія, миготлива аритмія, інфаркт міокарда, пальпітація. Судинні розлади: нечасто – припливи, артеріальна гіпотензія (див. розділ «Особливості застосування»), сартеріальна гіпертензія. Розлади з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – кашель ; нечасто – з адишка . Розлади з боку шлунково-кишкового тракту: нечасто – нудота, диспепсія, гастрит, гінгівіт, сухість у роті, біль у животі. Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто – ангіонабряк , псоріаз, акне , сухість, шкіри, свербіж, кропив’янка. Розлади з боку скелетно -м’язової системи та сполучної тканини: нечасто – біль у спині. Розлади з боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто – поліурія. Розлади загального характеру та реакції в місці введення: нечасто – астенія, грипоподібні симптоми, периферичний набряк. Розлади з боку репродуктивної системи та грудних залоз: нечасто – еректильна дисфункція. Дані додаткових методів дослідження: нечасто – підвищення рівня креатиніну, відхилення від норми результатів дослідження функції печінки. Додаткова інформація щодо окремих компонентів Відомі побічні реакції, характерні для кожної діючої речовини при їх окремому застосуванні, можуть спостерігатися при застосуванні лікарського засобу. Зофеноприл Побічні реакції, що спостерігалися при застосуванні інгібіторів АПФ. Розлади з боку системи крові та лімфатичної системи : у деяких пацієнтів можуть виникати агранулоцитоз і панцитопенія . Були повідомлення про розвиток гемолітичної анемії у пацієнтів з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази. Ендокринні розлади: частота невідома – порушення секреції антидіуретичного гормону. Розлади обміну речовин та харчування: рідко - гіперкаліємія (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій», «Особливості застосування»); дуже рідко – гіпоглікемія. Психічні розлади: рідко – депресія, зміна настрою, порушення сну, сплутаність свідомості. Розлади з боку нервової системи: часто – запаморочення * , головний біль * ; нечасто – парестезія, дисгевзія , порушення відчуття рівноваги. Розлади з боку органів зору : рідко – розмитість зору. Розлади з боку органів слуху та лабіринту : рідко – тинітус . Розлади з боку серця: рідко – пальпітація; були повідомлення про окремі випадки тахікардії, аритмій, стенокардії, інфаркту міокарда при застосуванні інгібіторів АПФ на тлі артеріальної гіпотензії . Судинні розлади: рідко – втрата свідомості ( синкопе ), артеріальна гіпотензія . Найчастіше артеріальна гіпотензія відзначається у певних групах ризику (див. розділ « Особливості застосування » ). Артеріальна гіпотензія може супроводжуватися такими симптомами, як запаморочення, відчуття слабкості, порушення зору. Рідко спостерігається гіперемія шкіри. Розлади з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – кашель * ; рідко – задишка, синусит , риніт, глосит, бронхіт, бронхоспазм . У невеликій підгрупі пацієнтів застосування інгібіторів АПФ супроводжувалося розвитком ангіонабряку із залученням тканин обличчя та ротоглотки. В окремих випадках ангіонабряк спричиняв обструкцію верхніх дихальних шляхів, що призводила до летального наслідку. Розлади з боку шлунково-кишкового тракту: часто – нудота * , блювання * ; нечасто – можливі біль у животі, діарея, запор і сухість у роті. Були повідомлення про окремі випадки панкреатиту та кишкової непрохідності, пов’язані із застосуванням інгібіторів АПФ. Дуже рідко спостерігається ангіонабряк тонкого кишечнику. Розлади з боку гепатобіліарної системи : були повідомлення про окремі випадки холестатичної жовтяниці та гепатиту, що пов’язані із застосуванням інгібіторів АПФ. Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто – можливі алергічні реакції і реакції гіперчутливості , такі як висипання * , поліморфна еритема, синдром Стівенса – Джонсона, токсичний епідермальний некроліз , псоріазоподібні висипання, алопеція, що можуть супроводжуватися гарячкою, міалгією , артралгією, еозинофілією , та/або підвищенням титру антинуклеарних антитіл (АНА). Рідко – гіпергідроз, ангіоневротичний набряк * , свербіж, кропив’янка. Розлади з боку скелетно -м’язової системи та сполучної тканини : нечасто – міалгія , судоми м’язів * . Розлади з боку нирок та сечовивідних шляхів: можливий розвиток або посилення ниркової недостатності. Були повідомлення про гостру ниркову недостатність (див. розділ « Особливості застосування»). Рідко – спостерігалися розлади сечовипускання. Розлади з боку репродуктивної системи та грудних залоз: рідко – еректильна дисфункція. Розлади загального характеру та реакції в місці введення: часто – втомлюваність * ; нечасто – астенія * ; дуже рідко – периферичний набряк та біль у грудній клітці. Додаткові методи досліджень Може спостерігатися підвищення рівня сечовини та креатиніну в крові, оборотне при відміні препарату, зокрема при наявній нирковій недостатності, тяжкій серцевій недостатності та реноваскулярній гіпертензії. У деяких пацієнтів спостерігалося зниження гемоглобіну та гематокриту, зменшення кількості тромбоцитів та лейкоцитів. Були повідомлення про підвищення рівня ферментів печінки і білірубіну у сироватці крові. *Побічні реакції, що є типовими для інгібіторів АПФ та спостерігалися під час клінічних досліджень у пацієнтів, які застосовували зофеноприл . Гідрохлортіазид Нижче наведені побічні реакції, що спостерігалися при застосуванні гідрохлортіазиду як монотерапії . Доброякісні, злоякісні та неідентифіковані новоутворення (у тому числі кісти та поліпи) Частота невідома: немеланомний рак шкіри (НМРШ) ( базальноклітинна карцинома та плоскоклітинний рак). НМРШ: на підставі доступних даних епідеміологічних досліджень виявлено зв’язок між сукупною дозою гідрохлортіазиду та НМРШ (див. також розділи «Фармакологічні властивості» та «Особливості застосування»). Розлади з боку системи крові та лімфатичної системи : л ейкопенія, нейтропенія , агранулоцитоз, тромбоцитопенія , апластична анемія, гемолітична анемія, пригнічення функції кісткового мозку. Розлади з боку імунної системи: анафілактичні реакції. Розлади обміну речовин та харчування: анорексія, дегідратація, подагра, цукровий діабет, метаболічний алкалоз, гіперурикемія , гіперглікемія, гіперамілаземія , електролітні порушення ( гіпонатріємія , гіпокаліємія , гіпомагніємія , гіпохлоремія , гіперкальціємія у тому числі). Психічні розлади: апатія, сплутаність свідомості, депресія, підвищена збудливість, неспокій, порушення сну. Розлади з боку нервової системи: судоми, помутніння свідомості, кома, головний біль, запаморочення, парестезія, парез. Розлади з боку органів зору: частота невідома: хоріоїдальний випіт, гостра міопія, гостра закритокутова глаукома. Ксантопсія , розмитість зору, міопія (загострення), зменшення сльозовиділення. Розлади з боку органів слуху та лабіринту: вертиго . Розлади з боку серця: серцеві аритмії, пальпітація. Судинні розлади: ортостатична гіпотензія , тромбоз, емболія, шок. Розлади з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: пневмонія, інтерстиціальні захворювання легень, набряк легень. Д уже рідко : гострий респіраторний дистрес -синдром (ГРДС) (див. розділ « Особливості застосування »). Розлади з боку шлунково-кишкового тракту: сухість у роті, нудота, блювання, дискомфорт у шлунку, діарея, запор, біль у животі, паралітична кишкова непрохідність, метеоризм, сіаладеніт , панкреатит. Розлади з боку гепатобіліарної системи : холестатична жовтяниця, холецистит. Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини: свербіж, пурпура, кропив’янка, реакції фоточутливості , висипання, шкірна форма системного червоного вовчака, некротизуючий васкуліт, токсичний епідермальний некроліз . Розлади з боку скелетно -м ’ язової системи та сполучної тканини : судоми м’язів, міалгія . Розлади з боку нирок та сечовивідних шляхів: порушення функції нирок, гостра ниркова недостатність, інтерстиціальний нефрит, глюкозурія. Розлади з боку репродуктивної системи та грудних залоз: еректильна дисфункція. Розлади загального характеру та реакції в місці введення: астенія, гарячка, втома , спрага. Додаткові методи дослідження: зміни на електрокардіограмі, підвищення рівня холестерину та тригліцеридів у крові. Повідомлення про підозрювані побічні реакції Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь / ризик при застосуванні цього лікарського засобу . Медичним та фармацевтичним працівникам , а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням : https://aisf.dec.gov.ua .

3 лет.

Хранить в недоступном для детей месте. Для этого лекарственного средства не требуются какие-либо специальные условия хранения.

По 14 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной пачке.

По рецепту

Блуфарма - Индустриа Фармасьютика, С.А.

С. Мартиньо ду Бишпу, Коимбра, 3045-016, Португалия. Заявитель. ООО «АСИНО УКРАИНА». Местонахождение заявителя. Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8. В случае возникновения побочных реакций или вопросов о безопасности и эффективности применения лекарственного средства просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124, тел./факс: +38 044 281 2333.