Зодак 10 мг/мл, капли

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЗОДАК® (ZODAC®)

действующее вещество: цетиризина дигидрохлорид; 1 мл раствора содержит цетиризина дигидрохлорида 10 мг; вспомогательные вещества: метилпарабен (Е 218); пропилпарабен (Е 216); глицерин (85 %); пропиленгликоль; сахарин натрия; натрия ацетата тригидрат; кислота уксусная ледяная; вода очищенная.

Капли оральные. Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор.

Антигистаминные средства для системного применения. Производные пиперазина. Код АТХ R06A Е07.

Цетиризин, метаболит гидроксизина у человека, является мощным селективным антагонистом периферических H 1-рецепторов. В исследованиях связывания с рецепторами и in vitro не наблюдалось сродства к другим рецепторам, отличным от H 1-рецепторов. Помимо антагонистического воздействия на H 1-рецепторы, цетиризин оказывает антиаллергическое действие: при дозировании 10 мг 1 или 2 раза в сутки препарат ингибирует позднюю фазу вовлечения в процесс клеток воспаления, особенно эозинофилов, в коже и конъюнктиве у лиц, которым вводили антиген, а в дозе 30 мг/сутки ингибирует приток эозинофилов в бронхоальвеолярной жидкости в течение поздней фазы сужения бронхов, вызванной вдыханием аллергенов у пациентов, больных бронхиальной астмой. Кроме того, цетиризин ингибирует позднюю фазу реакции воспаления, индуцированную у пациентов с хронической крапивницей внутрикожным введением калликреина. Также уменьшает выраженность адгезии молекул, таких как ICAM-1 и VCAM-1, являющихся маркерами аллергического воспаления. Исследования у здоровых добровольцев показали, что цетиризин в дозах 5 и 10 мг мощно ингибирует возникновение волдырей и покраснения, вызванных очень высокими концентрациями гистамина в коже, однако не было выявлено никакой корреляции с эффективностью. Начало действия после однократного приема дозы 10 мг наступает в пределах 20 минут у 50 % лиц и в пределах 1 часа — у 95 % лиц. Действие длится как минимум 24 часа после однократного приема. В 35-дневном исследовании у детей в возрасте от 5 до 12 лет толерантности к антигистаминному действию цетиризина (подавление возникновения волдырей и покраснения) не наблюдалось. Когда лечение цетиризином прекращают после повторного приема, нормальная реактивность кожи к гистамину восстанавливается в течение 3 дней. В 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании с участием 186 пациентов с аллергическим ринитом и таким сопутствующим заболеванием, как бронхиальная астма (от легкой до умеренной тяжести), прием цетиризина в дозе 10 мг 1 раз в сутки улучшал состояние при симптомах ринита и не влиял на функцию легких. Это исследование подтверждает безопасность применения цетиризина больным бронхиальной астмой легкой и умеренной степени тяжести. В плацебо-контролируемом исследовании назначение цетиризина в высокой суточной дозе 60 мг в сутки в течение 7 дней не вызывало статистически значимой пролонгации интервала QT. При приеме в рекомендуемых дозах цетиризин улучшает состояние пациентов с круглогодичным и сезонным аллергическим ринитом.

Равновесная максимальная концентрация в плазме крови составляет почти 300 нг/мл и достигается в течение 1 ± 0,5 ч. При назначении в суточной дозе 10 мг в течение 10 дней кумуляции цетиризина не наблюдалось. Распределение фармакокинетических параметров, таких как пиковый уровень (Cmax) и площадь под кривой (AUC), однородно у здоровых добровольцев. Объем абсорбции цетиризина не уменьшался при одновременном приеме с пищей, хотя скорость абсорбции снижалась. Объем биодоступности подобен при назначении цетиризина в форме раствора, капсул или таблеток. Видимый объем распределения составляет 0,5 л/кг. Связывание цетиризина с белками плазмы крови составляет 93 ± 0,3 %. Цетиризин не влияет на связывание варфарина с белками крови. Цетиризин не подвергается экстенсивному метаболизму при первом прохождении. Примерно 2/3 дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Конечный период полувыведения составляет примерно 10 часов. Цетиризин демонстрирует линейную кинетику при дозировании от 5 до 60 мг. Отдельные группы пациентов Пациенты пожилого возраста: после однократного перорального приема 10 мг период полувыведения увеличивался почти на 50 %, а клиренс снижался примерно на 40 % у 16 лиц пожилого возраста по сравнению с более молодыми лицами. Снижение клиренса цетиризина у добровольцев пожилого возраста было связано с ослабленной функцией почек.

Период полувыведения цетиризина составлял почти 6 часов у детей в возрасте 6–12 лет и 5 часов у детей в возрасте 2–6 лет. У детей в возрасте от 6 до 24 месяцев этот показатель сокращен до 3,1 часа. Пациенты с нарушением функции почек: фармакокинетика препарата была подобной у пациентов с легкой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина выше 40 мл/мин) и у здоровых добровольцев. У пациентов с умеренной степенью нарушения функции почек наблюдалось увеличение периода полувыведения в 3 раза и снижение клиренса на 70 % по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов, получавших гемодиализ (клиренс креатинина 7 мл/мин), после назначения 10 мг цетиризина перорально наблюдалось увеличение периода полувыведения в 3 раза и снижение клиренса на 70 % по сравнению со здоровыми добровольцами. Цетиризин плохо выводится при гемодиализе. Для пациентов с нарушением функции почек умеренной и тяжелой степени необходима коррекция дозировки препарата. Пациенты с нарушением функции печени: у пациентов с хроническими заболеваниями печени (гепатоцеллюлярный, холестатический и билиарный цирроз) после приема 10 или 20 мг цетиризина в виде однократной дозы наблюдалось увеличение периода полувыведения на 50 % и снижение клиренса на 40 % по сравнению со здоровыми добровольцами. Коррекция дозировки пациентам с нарушением функции печени необходима только тогда, когда у таких пациентов одновременно есть нарушение функции почек. Клинические характеристики.

Лекарственное средство показано для облегчения назальных и глазных симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита и хронической идиопатической крапивницы у взрослых и детей в возрасте от 2 лет.

Гиперчувствительность к цетиризину, к любому компоненту лекарственного средства, к гидроксизину или любым производным пиперазина в анамнезе. Тяжелое нарушение функции почек при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин.

Учитывая фармакокинетические и фармакодинамические свойства цетиризина, а также его профиль переносимости, никаких взаимодействий для этого антигистаминного средства не ожидается. На протяжении всего периода проведения исследований межлекарственного взаимодействия, в том числе с псевдоэфедрином или теофиллином в дозе 400 мг в сутки, никаких фармакодинамических или статистически значимых фармакокинетических взаимодействий не отмечалось. Исследования фармакокинетического взаимодействия проводились для цетиризина и псевдоэфедрина, антипирина, циметидина, кетоконазола, эритромицина, азитромицина — фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось. В исследовании многократного применения теофиллина (400 мг 1 раз в сутки) и цетиризина наблюдалось незначительное (16 %) снижение клиренса цетиризина, тогда как распределение теофиллина не менялось при одновременном приеме цетиризина. В исследованиях применения цетиризина с циметидином, глипизидом, диазепамом и псевдоэфедрином не выявлено доказательств побочных фармакодинамических взаимодействий. В исследованиях применения цетиризина с азитромицином, эритромицином, кетоконазолом, теофиллином и псевдоэфедрином не выявлено доказательств побочных клинических взаимодействий. Кроме того, одновременное применение цетиризина с макролидами или кетоконазолом никогда не приводило к клинически значимым изменениям на ЭКГ. В исследовании многократного применения ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) экспозиция цетиризина увеличилась примерно на 40 %, тогда как распределение ритонавира несколько менялось (–11 %) при одновременном приеме цетиризина. Объем абсорбции цетиризина не снижается при приеме пищи, хотя показатель абсорбции уменьшается на 1 часа. У чувствительных пациентов одновременное употребление алкоголя или других депрессантов центральной нервной системы может вызвать дополнительное снижение внимания и ухудшение работоспособности, хотя цетиризин не усиливает действие алкоголя (при уровне алкоголя в крови 0,5 г/л).

При приеме в терапевтических дозах не наблюдалось клинически значимых взаимодействий с алкоголем (при уровнях алкоголя в крови 0,5 г/л). Однако рекомендуется избегать одновременного употребления алкоголя. С осторожностью применять пациентам, склонным к задержке мочи (повреждение позвоночника, гиперплазия простаты), поскольку цетиризин повышает риск развития задержки мочи. Рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с эпилепсией и пациентам с риском возникновения судорог. Антигистаминные препараты подавляют кожную аллергическую пробу, поэтому перед ее проведением прием лекарственного средства необходимо прекратить за 3 дней до исследования (период выведения). С осторожностью применять пациентам с хронической почечной недостаточностью (требуется коррекция режима дозирования) и пациентам пожилого возраста с почечной недостаточностью (возможно снижение клубочковой фильтрации). Метилпарабен и пропилпарабен, входящие в состав препарата, могут вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные). Зуд и/или крапивница могут появиться после прекращения применения цетиризина, даже если эти симптомы не были выражены до начала лечения. В некоторых случаях симптомы могут быть интенсивными, и может потребоваться повторное лечение после его прекращения. Педиатрическая популяция: применение препарата новорожденным и детям раннего дошкольного возраста (до 2 лет) не рекомендуется.

Беременность. Недостаточно данных о влиянии препарата в период беременности. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Назначать препарат беременным женщинам следует с осторожностью и только в случаях, когда, по мнению врача, польза от применения превышает потенциальный риск для плода. Период грудного вскармливания. Цетиризин проникает в грудное молоко в концентрациях, составляющих 25–90 % от концентраций в плазме крови, в зависимости от промежутка времени после применения препарата. Поэтому с осторожностью следует назначать препарат женщинам, кормящим грудью. Фертильность. Имеются ограниченные данные о влиянии на фертильность человека, однако никакого вредного воздействия не было выявлено. Данные исследований на животных не показали вредного влияния на фертильность человека.

Объективная оценка способности управлять автотранспортом, наличия скрытой сонливости и способности работать на сборочном конвейере не показала клинически значимого влияния лекарственного средства при применении в рекомендуемой дозе 10 мг. Пациентам, управляющим автотранспортом, занятым на потенциально опасных работах или обслуживающим механизированное оборудование, не следует превышать рекомендуемые дозы и необходимо учитывать реакцию собственного организма на препарат. У чувствительных пациентов одновременный прием препарата с другими средствами, угнетающими центральную нервную систему, может вызвать дополнительное ухудшение внимания и снижение продуктивности.

Применять внутрь. Детям в возрасте от 2 до 6 лет: по 2,5 мг 2 раза в сутки (по 5 капель 2 раза в сутки). Детям в возрасте от 6 до 12 лет: по 5 мг 2 раза в сутки (по 10 капель 2 раза в сутки). Взрослым и детям в возрасте от 12 лет: 10 мг 1 раз в сутки (20 капель). Особые группы пациентов. Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы не требуется (при условии нормальной функции почек). Пациенты с нарушением функции почек (умеренной и тяжелой степени): дозирование должно быть индивидуальным, в зависимости от состояния функции почек. Дозу следует откорректировать в соответствии с приведенной ниже таблицей. Чтобы воспользоваться таблицей, необходимо определить клиренс креатинина (КК) пациента в мл/мин. Значение КК (мл/мин) можно определить по сывороточному креатинину (мг/дл) с помощью формулы: КК = [(140 – возраст (в годах)] × масса тела (кг) / (72 × креатинин сыворотки крови (мг/дл)) (× 0,85 для женщин). Коррекция дозирования для взрослых пациентов с нарушением функции почек. Группа: Клиренс креатинина (мл/мин); Дозирование и частота. Нормальная функция: ≥ 80 10 мг; 1 раз в сутки. Легкая степень нарушения: 50–79 10 мг; 1 раз в сутки. Умеренная степень: 30–49 5 мг; 1 раз в сутки. Тяжелая степень: < 30 5 мг; 1 раз в 2 дня. Конечная стадия болезни почек – пациенты, которым проводят диализ: < 10; Противопоказано. Детям с нарушением функции почек дозирование корректировать индивидуально, в зависимости от значения клиренса креатинина пациента, возраста и массы тела. Пациентам с нарушением функции печени. Нет необходимости в коррекции дозы при нарушении только функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени и почек. Рекомендуется корректировать дозу (см. выше раздел «Пациенты с нарушением функции почек»). Продолжительность лечения определяет врач индивидуально, в зависимости от течения заболевания. Способ применения. Лекарственное средство следует накапывать в ложку или растворить в воде и принимать перорально. При применении разведения следует учитывать, особенно при применении детям, что объем воды, в который добавляются капли, должен соответствовать количеству жидкости, которое может проглотить пациент. Разбавленный раствор следует принимать немедленно.

Симптомы. Симптомы, наблюдавшиеся после существенного передозирования цетиризина, в основном связаны с воздействием на центральную нервную систему или с эффектами, которые могут указывать на антихолинергическое действие. Побочные эффекты, о которых сообщалось после приема дозы, превышавшей по меньшей мере в 5 раза рекомендуемую суточную дозу, включают: спутанность сознания, диарею, головокружение, повышенную утомляемость, головную боль, недомогание, мидриаз, зуд, беспокойство, седацию, сонливость, ступор, тахикардию, тремор, задержку мочеиспускания. Лечение. Специфический антидот цетиризина неизвестен. При передозировке рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Промывание желудка следует проводить как можно раньше после приема препарата. Цетиризин неэффективно выводится при проведении диализа.

Клинические исследования показали, что цетиризин при применении в рекомендуемых дозах оказывает незначительное побочное влияние на центральную нервную систему, включающее сонливость, повышенную утомляемость, головокружение и головную боль. В некоторых случаях сообщалось о парадоксальной стимуляции центральной нервной системы. Метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, входящие в состав оральных капель, могут вызывать развитие аллергических реакций (возможно, отсроченных). Хотя цетиризин является селективным антагонистом периферических H 1-рецепторов и почти не оказывает антихолинергического действия, сообщалось о единичных случаях возникновения затруднения мочеиспускания, нарушения аккомодации глаза, сухости во рту. Сообщалось о случаях нарушения функции печени, характеризовавшихся повышенными уровнями ферментов печени и повышением уровня билирубина. Обычно состояние нормализовалось после прекращения приема препарата. В двойных слепых контролируемых клинических исследованиях, в которых проводилось сравнение цетиризина с плацебо или с рекомендуемыми дозами (10 мг в сутки для цетиризина) других антигистаминных средств и в результате которых были представлены количественные данные о безопасности, приняли участие более 3200 пациентов, принимавших цетиризин. В плацебо-контролируемых исследованиях при применении цетиризина в дозе 10 мг у по меньшей мере 1,0 % пациентов наблюдались следующие нежелательные эффекты: Нежелательный эффект (по терминологии ВОЗ): Цетиризин 10 мг (n = 3260); Плацебо (n = 3061). Общие нарушения: повышенная утомляемость — 1,63 %; 0,95 %. Со стороны нервной системы: головокружение — 1,10 %; 7,42 %; головная боль — 0,98 %; 8,07 %. Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в желудке, сухость во рту, тошнота — 0,98 %, 2,09 %; 1,07 %, 1,08 %; 0,82 %, 1,14 %. Со стороны психики: сонливость — 9,63 %; 5,00 %. Со стороны дыхательной системы: воспаление глотки, фарингит — 1,29 %; 1,34 %. Со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение — 1,10 %; 7,42 %; головная боль — 0,98 %; 8,07 %. Несмотря на то, что сонливость встречалась статистически чаще, чем в группе плацебо, в большинстве случаев сонливость была легкой или умеренной. Другие исследования показали, что у здоровых молодых добровольцев прием препарата в рекомендуемой суточной дозе не влияет на обычную повседневную активность. Побочные эффекты, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых исследованиях по меньшей мере у 1 % детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет: Нежелательный эффект (по Терминологии нежелательных реакций ВОЗ): Цетиризин (n = 1656); Плацебо (n = 1294). Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея — 1,0 %; 0,6 %. Со стороны психики: сонливость — 1,8 %; 1,4 %. Со стороны дыхательной системы: ринит — 1,4 %; 1,1 %. Общие нарушения: повышенная утомляемость — 1,0 %; 0,3 %. Постмаркетинговые наблюдения. Побочные эффекты приведены по системам органов согласно MedDRA и по частоте. Частота определена следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным). Обследования: редко — увеличение массы тела. Со стороны сердца: редко — тахикардия. Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко — тромбоцитопения. Со стороны нервной системы: нечасто — парестезия; редко — судороги; очень редко — дисгевзия, дискинезия, дистония, синкопе, тремор; частота неизвестна — амнезия, нарушение памяти. Со стороны органов зрения: очень редко — нарушение аккомодации хрусталика, нечеткость зрения, нарушение движений глазного яблока. Со стороны органов слуха и равновесия: частота неизвестна — головокружение. Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — диарея. Со стороны почек и мочевыводящей системы: очень редко — дизурия, энурез; частота неизвестна — задержка мочи. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — зуд, высыпания; редко — крапивница; очень редко — ангионевротический отек, фиксированная медикаментозная экзантема, местные медикаментозные высыпания; частота неизвестна — острый генерализованный экзантематозный пустулез. После отмены цетиризина сообщалось о возникновении зуда и/или крапивницы. Общие нарушения: нечасто — астения, чувство усталости; редко — отек. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна — артралгия. Со стороны иммунной системы: редко — гиперчувствительность; очень редко — анафилактический шок; частота неизвестна — аллергические реакции (возможно, отсроченные). Со стороны гепатобилиарного тракта: редко — нарушение функции печени (повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, γ-глутамилтрансферазы и билирубина); частота неизвестна — гепатит. Со стороны психики: нечасто — тревожность; редко — агрессивность, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, бессонница; очень редко — нервный тик; частота неизвестна — суицидальные мысли, ночные кошмары. Со стороны питания и обмена веществ: частота неизвестна — повышенный аппетит. Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях. Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства регуляторными органами является важной процедурой. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения «польза/риск» применения лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

3 лет.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 20 мл раствора во флаконе с капельницей, по 1 флакону в картонной коробке.

Без рецепта.

Эй. Наттерманн энд Сайи. ГмбХ. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности: Наттерманналея 1, Кельн, Нордрейн-Вестфален, 50829, Германия. Заявитель: ООО «Опелла Хелскеа Украина», Украина. Местонахождение заявителя: Украина, 01033, г. Киев, ул. Жилянская, 48-50А.