Зіннат 250 мг/5 мл, гранулы для приготовления

И Н С Т Р У К Ц И Я по медицинскому применению лекарственного средства Зиннат ® ( Zinnat ® )

активное вещество: цефуроксим; 5 мл готовой суспензии во флаконе содержат цефуроксима (в форме цефуроксима аксетила) 125 мг или 250 мг; вспомогательные вещества: повидон К30, кислота стеариновая, сахароза, фруктовый ароматизатор, аспартам (Е 951), ксантановая камедь, калия ацесульфам.

Гранулы для приготовления суспензии. Основные физико-химические свойства: белые или почти белые рассыпчатые гранулы.

Противомикробные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики. Код АТХ J 01 D С02 .

Цефуроксима аксетил — пероральная форма бактерицидного цефалоспоринового антибиотика цефуроксима, который устойчив к действию большинства бета-лактамаз и проявляет активность против широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Бактерицидное действие цефуроксима является результатом подавления синтеза клеточной оболочки микроорганизмов. Приобретённая резистентность к антибиотику различается в разных регионах и может меняться со временем, а для отдельных штаммов может существенно отличаться. Желательно при наличии обратиться к местным данным о чувствительности к антибиотику, особенно при лечении тяжёлых инфекций. Цефуроксим обычно имеет активность в отношении следующих микроорганизмов in vitro: Чувствительные микроорганизмы: Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные) * Коагулазонегативный стафилококк (метициллиночувствительный) Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae Грамотрицательные аэробы: Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis Спирохеты: Borrelia burgdorferi Микроорганизмы, приобретённая резистентность которых может представлять проблему: Грамположительные аэробы: Streptococcus pneumoniae Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis штаммы Proteus (кроме P. vulgaris) штаммы Providencia Грамположительные анаэробы: штаммы Peptostreptococcus штаммы Propionibacterium Грамотрицательные анаэробы: штаммы Fusobacterium штаммы Bacteroides Резистентные микроорганизмы: Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis Enterococcus faecium Грамотрицательные аэробы: штаммы Acinetobacter штаммы Campylobacter Morganella morganii Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides fragilis Прочие: штаммы Chlamydia штаммы Mycoplasma штаммы Legionella * Все метициллинрезистентные S. aureus нечувствительны к цефуроксиму.

После перорального применения цефуроксима аксетила абсорбируется в кишечнике, гидролизуется на слизистой оболочке последнего и в виде цефуроксима поступает в кровоток. Абсорбция суспензии Зиннат повышается при одновременном приёме с пищей. Уровень абсорбции суспензии цефуроксима ниже, чем у таблеток, что приводит к более низкому уровню препарата в плазме крови и уменьшенной системной биодоступности. Максимальный уровень цефуроксима в сыворотке крови наблюдается примерно через 2 – 3 часа после применения препарата. Период полувыведения препарата составляет примерно 1-1,5 часов. Уровень связывания с белками – 33-55% в зависимости от методики определения. Цефуроксим выводится почками в неизменённом состоянии путём канальцевой секреции и клубочковой фильтрации. Одновременное применение пробенецида увеличивает площадь под кривой средней концентрации в сыворотке на 50%. Уровень цефуроксима в сыворотке крови уменьшается вследствие диализа. Клинические характеристики.

Зиннат предназначен для лечения инфекций, перечисленных ниже, у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев. – Острый стрептококковый тонзиллит и фарингит. – Острый бактериальный синусит. – Острый средний отит. – Обострение хронического бронхита, вызванное возбудителями, чувствительными к цефуроксима аксетилу. – Цистит. – Пиелонефрит. – Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей. – Ранние проявления болезни Лайма.

Повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам, цефуроксиму и любому из компонентов препарата. Тяжелые реакции гиперчувствительности в анамнезе (например, анафилактические реакции) к любым бета-лактамным антибиотикам другого типа (пенициллины, монобактамы и карбапенемы).

Препараты, снижающие кислотность желудочного сока, могут уменьшать биодоступность Зинната и сводят к минимуму эффект ускорения абсорбции препарата после приёма пищи. Как и другие антибиотики, Зиннат может влиять на флору кишечника, вследствие чего возможно уменьшение реабсорбции эстрогенов и снижение эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств. Поскольку при феррицианидном тесте может наблюдаться псевдоотрицательный результат, для определения уровня глюкозы в крови и плазме у пациентов, получающих цефуроксима аксетил, рекомендуется использовать глюкозооксидазную или гексокиназную методику. Цефуроксим не влияет на щелочно-пикратный анализ определения креатинина. Одновременное применение с пробенецидом приводит к значительному уменьшению показателей максимальной концентрации, площади под кривой «концентрация в сыворотке – время» и периода полувыведения цефуроксима. Поэтому одновременное применение с пробенецидом не рекомендуется. Одновременное применение с пероральными антикоагулянтами может привести к повышению показателя МНО (международного нормализованного отношения). Уровень цефуроксима в сыворотке крови снижается путём проведения диализа. При лечении цефалоспоринами сообщалось о положительной пробе Кумбса. Это явление может влиять на перекрёстную пробу на совместимость крови.

Реакции гиперчувствительности

Особой осторожности необходимо придерживаться при наличии у пациентов в анамнезе аллергической реакции на пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики, поскольку существует риск возникновения перекрестной чувствительности. Как и при применении всех бета-лактамных противомикробных лекарственных средств, были зарегистрированы серьезные и иногда летальные случаи реакций гиперчувствительности. В случае появления тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефуроксимом следует немедленно прекратить и оказать пациенту соответствующую неотложную медицинскую помощь. Перед началом терапии необходимо определить, наблюдались ли у пациента в прошлом тяжелые реакции повышенной чувствительности к цефуроксиму, другим цефалоспоринам или бета-лактамным лекарственным средствам других типов. Цефуроксим следует с осторожностью назначать пациентам, у которых в анамнезе имеются случаи нетяжелых реакций повышенной чувствительности к другим бета-лактамным лекарственным средствам. Особой осторожности необходимо придерживаться при наличии у пациентов в анамнезе аллергической реакции на пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики. Применение цефуроксима аксетила (так же, как и других антибиотиков) может привести к чрезмерному росту Candida. Длительное применение может также привести к чрезмерному росту других нечувствительных микроорганизмов (например, Enterococci, Clostridium difficile), что может, в свою очередь, потребовать прекращения лечения. При применении антибиотиков может развиться псевдомембранозный колит от легкой формы до угрожающей для жизни. Поэтому важно иметь это в виду, если у пациентов возникает диарея во время или после антибактериальной терапии. Если возникает длительная или выраженная диарея или пациент испытывает резкую схваткообразную боль в животе, лечение необходимо немедленно прекратить, а пациента – тщательно обследовать.

В состав гранул для приготовления суспензии входит сахароза, что следует учитывать при назначении препарата больным сахарным диабетом. Гранулы для приготовления суспензии для перорального применения по 125 мг/5 мл содержат 3 г сахарозы на дозу 5 мл. Гранулы для приготовления суспензии для перорального применения по 250 мг/5 мл содержат 2,3 г сахарозы на дозу 5 мл.

Во время лечения Зиннатом болезни Лайма наблюдалась реакция Яриша – Герксгеймера, которая возникала непосредственно вследствие бактерицидного действия Зинната на микроорганизм, вызывающий болезнь Лайма, – спирохету Borrelia burgdorferi. Пациент должен знать, что это частое явление при антибиотикотерапии болезни Лайма, которое не требует лечения.

В состав суспензии входит аспартам, являющийся источником фенилаланина, и поэтому его не следует применять для лечения больных фенилкетонурией.

При проведении последовательной терапии время перехода с парентеральной терапии на пероральную определяется тяжестью инфекции, клиническим состоянием пациента и чувствительностью патогенного микроорганизма. При отсутствии клинического улучшения в течение 72 часов парентеральную терапию следует продолжать. Перед началом проведения последовательной терапии следует ознакомиться с соответствующей инструкцией по медицинскому применению цефуроксима натрия.

Беременность

Имеются ограниченные данные о применении цефуроксима у беременных женщин. В исследованиях на животных не выявлено негативного влияния цефуроксима аксетила на беременность, развитие эмбриона и плода, роды, постнатальное развитие ребёнка или не наблюдается. Зиннат следует назначать беременным женщинам только в том случае, если польза применения лекарственного средства превышает возможный риск.

Грудное вскармливание

Цефуроксим проникает в грудное молоко в небольших количествах. При применении терапевтических доз лекарственного средства не ожидается развития побочных реакций, однако нельзя исключить риск появления диареи или грибковой инфекции слизистых оболочек. Поэтому в связи с этими реакциями может потребоваться прекращение грудного вскармливания. Также следует учитывать возможность сенсибилизирующего действия лекарственного средства. Цефуроксим назначают в период грудного вскармливания только после оценки врачом соотношения пользы и рисков его применения.

Фертильность

Отсутствуют данные о влиянии цефуроксима аксетила на фертильность у человека. В исследованиях репродуктивной функции на животных не зафиксировано влияния этого лекарственного средства на фертильность.

Поскольку препарат может вызывать головокружение, пациентов следует предупреждать, что управлять автомобилем и работать с другими механизмами нужно с осторожностью.

Чувствительность к антибиотику меняется в зависимости от региона и может изменяться со временем. При необходимости следует обратиться к местным данным о чувствительности к антибиотику. Обычная продолжительность лечения составляет 7 дней (может быть от 5 до 10 дней). Для лучшего всасывания препарат в форме суспензии рекомендуется принимать во время еды. Дозировка препарата для взрослых и детей в зависимости от инфекции приведена в таблицах 1, 2.

Взрослые и дети (≥ 40 кг) Таблица 1 Показания к применению | Доза Острый тонзиллит и фарингит, острый бактериальный синусит | 250 мг | 2 раз в сутки Острый средний отит | 500 мг | 2 раз в сутки Обострение хронического бронхита | 500 мг | 2 раз в сутки Цистит | 250 мг | 2 раз в сутки Пиелонефрит | 250 мг | 2 раз в сутки Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей | 250 мг | 2 раз в сутки Болезнь Лайма | 500 мг | 2 раз в сутки в течение 14 дней (терапия может длиться от 10 до 21 дня)

Дети (< 40 кг) Таблица 2 Показания к применению | Доза Острый тонзиллит и фарингит, острый бактериальный синусит | 10 мг/кг | 2 раз в сутки, максимальная доза – 125 мг | 2 раз в сутки Средний отит или более серьезные инфекции у детей в возрасте от 2 лет | 15 мг/кг | 2 раз в сутки, максимальная доза – 250 мг | 2 раз в сутки Цистит | 15 мг/кг | 2 раз в сутки, максимальная доза – 250 мг | 2 раз в сутки Пиелонефрит | 15 мг/кг | 2 раз в сутки, максимальная доза – 250 мг | 2 раз в сутки в течение 10 – 14 дней Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей | 15 мг/кг | 2 раз в сутки, максимальная доза – 250 мг | 2 раз в сутки Болезнь Лайма | 15 мг/кг | 2 раз в сутки, максимальная доза – 250 мг | 2 раз в сутки в течение 14 дней (от 10 до 21 дня)

Для детей в возрасте от 3 месяцев, масса тела которых менее 40 кг, режим дозирования уточняется в соответствии с массой тела или возрастом ребенка. Для детей в возрасте от 3 месяцев до 18 лет рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг массы тела 2 раз в сутки для большинства инфекций (максимальная суточная доза 250 мг). При среднем отите или более серьезных инфекциях рекомендуемая доза составляет 15 мг/кг массы тела 2 раз в сутки (максимальная суточная доза 500 мг).

Для удобства применения многодозовой суспензии 125 мг/5 мл или 250 мг/5 мл ниже приводятся две таблицы (3, 4), позволяющие упрощенно уточнять дозу препарата (например, с помощью мерной ложечки на 5 мл с дополнительным уровнем 2,5 мл) в соответствии с возрастом и лекарственной формой.

Таблица 3 10 мг/кг (2 раз в сутки) при большинстве инфекций Возраст | Доза (мг) 2 раз в сутки | Количество мл на разовую дозу 125 мг/5 мл | 250 мг/5 мл 3 – 6 месяцев | 40 – 60 | 2,5 – 6 месяцев – 2 лет | 60 – 120 | 2,5 – 5 – 2 лет | – 1 | 8 лет | 125 | 5 | 2,5

Таблица 4 15 мг/кг (2 раз в сутки) для лечения среднего отита и тяжелых форм инфекций Возраст | Доза (мг) 2 раз в сутки | Количество мл на разовую дозу 125 мг/5 мл | 250 мг/5 мл 3 – 6 месяцев | 60 – 90 | 2,5 – 6 месяцев – 2 лет | 90 – 180 | 5 – 7,5 | 2,5 | 2 лет – 1 лет | 8 | 180 – 250 | 7,5 – 10 | 2,5 – 5

Цефуроксим также выпускается в форме натриевой соли для парентерального введения («Зинацеф»). Это дает возможность последовательно применять различные формы одного антибиотика, когда клинически целесообразно перейти с парентеральной формы применения препарата на пероральную. Продолжительность как парентерального, так и перорального лечения определяется с учетом тяжести инфекции и состояния больного.

Больные с почечной недостаточностью Цефуроксим выводится главным образом почками. Пациентам с выраженным нарушением функции почек рекомендуется уменьшить дозу цефуроксима, чтобы компенсировать его более медленную экскрецию (см. таблицу 5).

Таблица 5 Клиренс креатинина | T 1/2 (часы) | Рекомендуемое дозирование ≥ 30 мл/мин | 1, 4 – 2, 4 | Корректировать дозу не нужно (применяют стандартную дозу от 125 мг до 500 мг 2 раз в сутки) 10 – 29 мл/мин | 4, 6 | Стандартная индивидуальная доза каждые 24 часа <10 мл/мин | 16, 8 | Стандартная индивидуальная доза каждые 48 часов Во время гемодиализа | 2 – 4 | Одну дополнительную стандартную дозу следует применять после каждого диализа

Больные с печеночной недостаточностью Нет данных о применении этого лекарственного средства пациентам с нарушением функции печени. Цефуроксим выводится главным образом почками, поэтому ожидается, что имеющиеся нарушения функции печени не будут влиять на фармакокинетику цефуроксима.

Инструкция по растворению гранул во флаконе: Тщательно встряхните флакон, чтобы добиться рассыпчатости гранул. Все гранулы должны свободно сыпаться во флаконе. Снимите крышку и защитную мембрану. Если защитная мембрана повреждена или отсутствует, верните препарат в аптеку. Добавьте холодную воду в мерный колпачок до мерной линии, указанной на нем. Если воду предварительно кипятили, перед добавлением она должна остыть до комнатной температуры. Не смешивайте суспензию с горячими или теплыми жидкостями. Используйте холодную воду, чтобы предотвратить загустевание суспензии. Налейте всё количество воды во флакон. Закройте флакон крышкой. Оставьте флакон, чтобы дать возможность воде полностью растворить гранулы - примерно на 1 минуту. Переверните флакон и интенсивно взболтайте (примерно 15 сек), пока все гранулы во флаконе не перемешаются с водой. Переверните флакон вверх дном и интенсивно взбалтывайте в течение 1 минуты, пока все гранулы не перемешаются с водой. Сразу после растворения флакон с суспензией необходимо поместить в холодильник для хранения при температуре 2-8 °С (не замораживать) и оставить не менее чем на 1 час перед применением первой дозы. Растворенную суспензию можно хранить до 10 дней при условии хранения в холодильнике при температуре 2-8 °С. Перед каждым применением следует тщательно встряхнуть флакон. Используйте прилагаемую мерную ложку для применения каждой дозы. По желанию растворенная во флаконе суспензия может быть разведена дополнительно холодным фруктовым соком или молоком непосредственно перед применением и применена сразу после разведения.

Опыта применения Зи и нната для лечения детей в возрасте до 3 месяцев нет.

При передозировке цефалоспоринов возможны раздражение головного мозга и неврологические осложнения, включая энцефалопатию, судороги и кому. Симптомы передозировки могут возникать, если доза лекарственного средства не была надлежащим образом скорректирована для пациентов с нарушением функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Уровень цефуроксима в сыворотке крови можно уменьшить путем гемодиализа и перитонеального диализа.

Побочные реакции при применении цефуроксима аксетила выражены умеренно и имеют в основном обратимый характер. Категории частоты возникновения приведённых ниже побочных реакций являются оценочными, поскольку для большинства явлений (например, из плацебо-контролируемых исследований) надлежащие данные для расчёта точной частоты отсутствуют. Кроме того, частота возникновения побочных реакций, связанных с применением цефуроксима аксетила, может меняться в зависимости от показания к применению лекарственного средства. Для определения частоты побочных реакций от очень частых до редких использовали данные крупных клинических исследований. Частоту всех других побочных реакций (то есть тех, что возникали с частотой < 1/10000) преимущественно определяли на основании данных пострегистрационного применения лекарственного средства. Полученная частота скорее является показателем отчётности, чем истинной частотой явления. Данные плацебо-контролируемых исследований отсутствуют. Категория частоты, рассчитанная по результатам клинических исследований, основывается на данных, касающихся лекарственного средства (которые были оценены врачом-исследователем). Побочные реакции, сведения о которых приведены ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения. Категории частоты: очень часто (≥ 1 на 10), часто (≥ 1 на 100 и < 1 на 10), нечасто (≥ 1 на 1000 и < 1 на 100), редко (≥ 1 на 10000 и < 1 на 1000), очень редко (< 1 на 10000) и неизвестно (не можно оценить на основании существующих данных). Инфекции и инвазии Часто: избыточный рост Candida. Неизвестно: избыточный рост Clostridium difficile. Со стороны крови и лимфатической системы Часто: эозинофилия. Нечасто: положительный тест Кумбса, тромбоцитопения, лейкопения (иногда глубокая). Очень редко: гемолитическая анемия. Цефалоспорины как класс обладают свойством абсорбироваться на поверхности мембраны эритроцитов и взаимодействовать там с антителами, что может привести к положительной пробе Кумбса (влияние на определение совместимости крови) и (очень редко) к гемолитической анемии. Со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности, включающие: Нечасто: кожная сыпь. Редко: крапивница, зуд. Очень редко: медикаментозная лихорадка, сывороточная болезнь, анафилаксия. Неизвестно: реакция Яриша–Герксгеймера. Со стороны нервной системы Часто: головная боль, головокружение. Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: гастроэнтерологические расстройства, включая диарею, тошноту, боль в животе. Нечасто: рвота. Редко: псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны гепатобилиарной системы Часто: транзиторное повышение уровня печёночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЛДГ), которое обычно имеет обратимый характер. Очень редко: желтуха (главным образом холестатическая), гепатит. Со стороны кожи и подкожных тканей Очень редко: полиморфная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (экзантематозный некролиз) (см. «Со стороны иммунной системы»). Неизвестно: ангионевротический отёк.

2 лет. После разведения срок годности суспензии во флаконе – до 10 дней при условии хранения в холодильнике при температуре 2-8 °С.

Хранить при температуре ниже 30 °С. После растворения суспензию хранить в холодильнике при температуре 2-8 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Гранулы для приготовления 100 мл суспензии во флаконе из тёмного стекла с крышкой и защитной мембраной, с пластиковым мерным колпачком на крышке. Флакон вместе с мерным колпачком и мерной ложкой в картонной коробке.

За рецептом

Глаксо Оперейшнс ЮК Лимитед (Великобритания)/ Glaxo Operations UK Limited (United Kingdom).

Глаксо Оперейшнс ЮК Лимитед, Хармир Роуд, Барнард Касл, Дарем, DL 12 8 DT, Великобритания / Glaxo Operations UK Limited, Harmire Road, Barnard Castle, Durham, DL12 8DT, United Kingdom.