Зікалор 5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЗИКАЛОР ® (ZYKALOR)

действующее вещество: арипипразол; 1 таблетка содержит арипипразола 5 мг или 10 мг, или 15 мг, или 30 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая (тип 101); гидрокси- пропилцеллюлоза; крахмал кукурузный; натрия кроскармеллоза; магния стеарат; красители: индигокармин (E 132) (для 5 мг); железа оксид желтый (Е 172) (для 15 мг); железа оксид красный (Е 172) (для 10 мг и 30 мг).

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки по 5 мг: голубые прямоугольные таблетки с за о круглёнными краями, размером приблизительно 8,0 х 4,5 мм; таблетки по 10 мг: розовые прямоугольные таблетки с за о круглёнными краями, размером приблизительно 8,5 х 4,0 мм, с линией разлома с одн ой стороны (таблетка может быть разделена на две равные части); таблетки по 15 мг: светло- жёлтые круглые таблетки с приблизительным диаметром 7,0 мм; таблетки по 30 мг: розовые круглые таблетки с приблизительным диаметром 9,5 мм, с линией разлома с одной стороны (таблетка может быть разделена на две равные части).

Психолептические средства. Другие антипсихотические средства. Код АТХ N05A X12.

Механизм действия. Существует предположение, что эффективность арипипразола в случае шизофрении и биполярного расстройства типа I опосредуется через комбинацию его активности как частичного агониста к дофаминовым рецепторам D 2 и серотониновым рецепторам 5HT1а, и антагониста к серотониновым рецепторам 5HT2a. Арипипразол проявляет свойства антагониста у животных с дофаминергической гиперактивностью и свойства агониста у животных с дофаминергической гипоактивностью. Арипипразол проявляет высокое сродство связывания in vitro с рецепторами дофамина D 2 и D 3, рецепторами серотонина 5-HT1a и 5-НТ2а, а также умеренное сродство к рецепторам дофамина D4, серотонина 5-HT2c и 5-НТ7, адренергическим рецепторам альфа-1 и рецепторам гистамина H 1. Арипипразол проявляет также умеренное связывающее сродство к обратному захвату серотонина и не проявляет никакого заметного сродства к мускариновым рецепторам. Взаимодействие с другими рецепторами, помимо указанных выше подтипов дофаминовых и серотониновых рецепторов, может объяснить некоторые из других клинических эффектов арипипразола. Арипипразол, назначенный здоровым добровольцам в дозе от 0,5 мг до 30 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, привёл к зависимому от дозы снижению связывания 11 C-раклоприда, являющегося лигандом D2/D3-дофаминовых рецепторов, с хвостатым ядром и скорлупой, что определялось методом позитронно-эмиссионной томографии. Клиническая эффективность и безопасность. Взрослые. Шизофрения. В трёх краткосрочных (от 4 до 6 недель) плацебо-контролируемых исследованиях с участием 1228 взрослых пациентов с шизофренией с позитивными и негативными симптомами, на фоне приёма арипипразола отмечалось статистически значимое улучшение психиатрических симптомов по сравнению с плацебо. Арипипразол эффективен в поддержании клинического улучшения во время продолжения терапии у взрослых пациентов, которые показали первоначальный ответ на лечение. В контролируемом исследовании, где препаратом контроля выступал галоперидол, количество пациентов, ответивших на терапию и продолжающих реагировать на неё на 52-й неделе, было сходным в обеих группах (77 % в группе арипипразола и 73 % в группе галоперидола). Общий показатель завершения исследования был значительно выше у пациентов, принимавших арипипразол (43 %), по сравнению с пациентами, принимавшими галоперидол (30 %). Фактические баллы по оценочным шкалам, включая PANSS (шкала оценки позитивных и негативных синдромов) и оценочную шкалу депрессии Монтгомери-Асберга, использовавшиеся как вторичные конечные точки, продемонстрировали значительное улучшение по сравнению с галоперидолом. В 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с хронической стабилизировавшейся шизофренией арипипразол значительно эффективнее снижал частоту рецидивов: 34 % в группе арипипразола и 57 % – в группе плацебо. Увеличение массы тела. В клинических исследованиях не было выявлено клинически значимого увеличения массы тела, вызванного приёмом арипипразола. В 26-недельном контролируемом (препарат контроля – оланзапин) двойном слепом многонациональном исследовании шизофрении, которое включало 314 пациентов и использовало увеличение массы тела как первичную конечную точку, значительно меньше пациентов набрали не менее 7 % от исходного веса (то есть не менее 5,6 кг при средней исходной массе тела – 80,5 кг) при приёме арипипразола (N= 18, или 13 % от пациентов, поддающихся оценке), по сравнению с оланзапином (N= 45, или 33 % от пациентов, поддающихся оценке). Показатели липидов. В объединённом анализе липидных показателей, полученных в плацебо-контролируемых клинических исследованиях взрослых пациентов, не было выявлено клинически значимого изменения концентрации общего холестерина, триглицеридов, липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), индуцированного арипипразолом. Пролактин. Уровни пролактина определяли в ходе всех исследований всех доз арипипразола (n = 28242). Частота возникновения гиперпролактинемии или повышенного уровня пролактина в сыворотке крови у пациентов, получавших арипипразол (0,3 %), была сходна с частотой, наблюдавшейся в группе плацебо (0,2 %). У пациентов, получавших арипипразол, среднее время до начала развития таких изменений составляло 42 дней, а их средняя продолжительность – 34 дней. Частота гипопролактинемии или сниженного уровня пролактина в сыворотке крови у пациентов, получавших арипипразол, составляла 0.4 %, а у пациентов в группе плацебо – 0.02 %. У пациентов, получавших арипипразол, среднее время до начала развития таких изменений составляло 30 дней, а их средняя продолжительность – 194 дни. Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа. В двух 3-недельных плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии с коррекцией дозы с участием пациентов с маниакальными или смешанными эпизодами биполярного расстройства I типа было продемонстрировано более высокую эффективность арипипразола по сравнению с плацебо. Эффективность определялась снижением выраженности маниакальных симптомов за 3 недель лечения. В данные исследования включали пациентов с наличием и отсутствием психотических симптомов, а также при наличии и отсутствии быстроциклического течения. В одном 3-недельном плацебо-контролируемом исследовании монотерапии с фиксированной дозой с участием пациентов с маниакальными или смешанными эпизодами биполярного расстройства I типа арипипразол не продемонстрировал большей эффективности по сравнению с плацебо. В двух 12-недельных исследованиях монотерапии (одно исследование было плацебо-контролируемым, а другое – с активным контролем) с участием пациентов с маниакальными или смешанными эпизодами биполярного расстройства I типа при наличии или отсутствии психотических симптомов арипипразол продемонстрировал более высокую эффективность по сравнению на третьей неделе и сохранение эффекта, сопоставимое с литием или галоперидолом, на 12 неделе. Количество пациентов с манией, у которых арипипразол вызвал ремиссию симптомов, сопоставимо с количеством пациентов, получавших литий или галоперидол на 12 неделе. В 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с маниакальными или смешанными эпизодами биполярного расстройства I типа при наличии или отсутствии психотических симптомов 2-недельная монотерапия литием или вальпроатом в терапевтических дозах была частично неэффективной. Однако введение арипипразола в качестве дополнительной терапии привело к эффективному снижению маниакальных симптомов по сравнению с монотерапией литием или вальпроатом. В 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании с 74-недельным продолжением участвовали пациенты с маниакальным расстройством, которые до рандомизации достигли ремиссии в результате приёма арипипразола в фазе стабилизации. В этом исследовании арипипразол был эффективнее плацебо по частоте предотвращения рецидивов биполярного расстройства (в основном мании), но не отличался от плацебо по предотвращению рецидивов депрессии. В 52-недельном плацебо-контролируемом исследовании пациентов с маниакальными или смешанными эпизодами при биполярном расстройстве типа I, находившихся в состоянии длительной ремиссии (общее количество баллов по шкале Янга (Y-MRS) и шкале Монтгомери-Асберга (MADRS) ≤ арипипразола (10 мг/сутки и 30 мг/сутки) к литию или вальпроату в течение 12 недель дало лучшие результаты по сравнению с добавлением арипипразола к плацебо, с предотвращением риска рецидива биполярных эпизодов на 46 % (относительный риск ОР – ОР) и со снижением риска рецидива маниакальных эпизодов на 65 % (ОР – 0,35). Однако эта комбинация не превосходила эффект плацебо по предотвращению рецидива депрессии. Добавление арипипразола превышало плацебо по вторичной точке исследования – количеству баллов по шкале общего клинического впечатления для тяжести заболевания при биполярном расстройстве (CGI-BP). В ходе этого открытого исследования пациенты были разделены на группы, получавшие монотерапию литием или вальпроатом, с целью выявления пациентов, частично не реагирующих на терапию. Пациентов стабилизировали в течение как минимум 12 недель, добавляя арипипразол к тем же стабилизаторам настроения. Стабилизированные пациенты были рандомизированы для продолжения терапии теми же стабилизаторами настроения с добавлением арипипразола или плацебо двойным слепым методом. В рандомизированной фазе участвовали 4 подгруппы: арипипразол + литий; арипипразол + вальпроат; плацебо + литий; плацебо + вальпроат. Частота рецидивов любого изменения настроения определялась по методу Каплана-Майера и составила: 16 % в группе арипипразол + литий и 18 % в группе арипипразол + вальпроат, по сравнению с 45 % в группе плацебо + литий и 19 % в группе плацебо + вальпроат.

Абсорбция. Арипипразол хорошо всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-5 часов после применения. Арипипразол подвергается минимальному пресистемному метаболизму. Абсолютная биодоступность препарата при пероральном приёме составляет 87 %. Приём пищи не влияет на биодоступность арипипразола. Приём пищи с высоким содержанием жиров не влияет на фармакокинетику арипипразола. Распределение. Арипипразол интенсивно распределяется в тканях организма. Объём распределения составляет 4,9 л/кг, что указывает на большое экстраваскулярное распределение. При введении в терапевтических дозах арипипразол и дегидроарипипразол более чем на 99 % связываются с белками сыворотки крови, преимущественно с альбумином. Биотрансформация. Арипипразол в значительной степени метаболизируется в печени, главным образом тремя путями биотрансформации: дегидрогенизации, гидроксилирования, N-деалкилирования. По данным исследований in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием ферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N‑деалкилирование катализируется CYP3A4. Арипипразол является основным веществом лекарственного средства, находящимся в системном кровотоке. В равновесном состоянии дегидроарипипразол, активный метаболит, составляет приблизительно 40 % площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) арипипразола в плазме крови. Выведение. Средний период полувыведения арипипразола составляет приблизительно 75 часов у лиц с активным метаболизмом CYP2D6 и приблизительно 146 часов у лиц со слабым метаболизмом CYP2D6. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, в основном он представлен печёночным клиренсом. После однократного перорального введения 14 C-меченого арипипразола приблизительно 27 % выводится с мочой и приблизительно 60 % – с калом. Менее 1 % арипипразола в неизменённом виде выводилось с мочой, приблизительно 18 % неизменённого арипипразола – с калом. Фармакокинетика в особых группах пациентов.

Фармакокинетика арипипразола и дегидроарипипразола у пациентов в возрасте от 10 до 17 лет была аналогичной таковой у взрослых после корректировки с разницей в массе тела. Пациенты пожилого возраста. Различий между фармакокинетикой арипипразола у здоровых добровольцев пожилого возраста и более молодых пациентов нет. Также не наблюдается заметного влияния возраста в популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов, страдающих шизофренией. Пол. Различий между фармакокинетикой арипипразола у здоровых мужчин и женщин нет, а также нет заметного влияния пола в популяционном фармакокинетическом анализе пациентов с шизофренией. Курение и раса. Фармакокинетическая оценка групп пациентов не выявила клинически значимых, связанных с расой различий или влияния курения на фармакокинетику арипипразола. Нарушение функции почек. Было выявлено, что фармакокинетические характеристики арипипразола и дегидроарипипразола одинаковы как у пациентов с тяжёлыми заболеваниями почек, так и у молодых здоровых добровольцев. Нарушение функции печени. В исследовании однократной дозы у пациентов с различной степенью цирроза печени (классы A, B и C по классификации Чайлда-Пью) не выявлено значительного влияния печёночной недостаточности на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола, однако в исследовании участвовали лишь 3 пациента с циррозом печени класса С, что недостаточно для выводов о метаболической способности. Клинические характеристики.

Лечение шизофрении у взрослых. Лечение умеренных и тяжёлых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа, а также профилактика новых маниакальных эпизодов у взрослых, которые ранее перенесли маниакальные эпизоды и которые отвечали на лечение арипипразолом.

Повышенная чувствительность к арипипразолу или к любому другому компоненту препарата.

Вследствие антагонизма к α 1-адренергическим рецепторам арипипразол может усиливать эффект некоторых антигипертензивных препаратов. Учитывая основное влияние арипипразола на центральную нервную систему (ЦНС), следует соблюдать осторожность при назначении арипипразола с алкоголем, другими лекарственными средствами, влияющими на ЦНС, в связи с возможной перекрёстной нежелательной реакцией, такой как седативное действие. Следует с осторожностью применять арипипразол вместе с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT или нарушают электролитный баланс. Потенциальное влияние других лекарственных средств на действие арипипразола. Ингибитор секреции соляной кислоты, антагонист H 2-гистаминовых рецепторов фамотидин снижает скорость всасывания арипипразола, но этот эффект не считается клинически значимым. Арипипразол метаболизируется несколькими путями с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментов CYP1A. Таким образом, курильщикам корректировать дозу не нужно. Хинидин и другие ингибиторы CYP 2 D 6. В клиническом исследовании на здоровых добровольцах мощный ингибитор фермента CYP2D6 (хинидин) повышал AUC арипипразола на 107 %, тогда как Сmax оставалась неизменной. Значения AUC и Сmax дегидроарипипразола, активного метаболита арипипразола, снижались на 32 % и 47 % соответственно. Дозу арипипразола необходимо снизить приблизительно наполовину при его одновременном приёме с хинидином. Другие мощные ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, предположительно оказывают аналогичное влияние, поэтому снижение дозы при их применении должно быть таким же. Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4. В клиническом исследовании на здоровых добровольцах мощный ингибитор фермента СYР3А4 (кетоконазол) повышал AUC и Сmax арипипразола на 63 % и 37 % соответственно. Значения AUC и Сmax дегидроарипипразола увеличивались на 77 % и 43 % соответственно. У пациентов со сниженным метаболизмом CYP 2 D 6 одновременный приём мощных ингибиторов CYP 3 A 4 может привести к появлению более высокой концентрации арипипразола в плазме крови по сравнению с таковой у пациентов с активным метаболизмом CYP 2 D 6. В случае необходимости одновременного применения кетоконазола или других мощных ингибиторов CYP3A4 с арипипразолом потенциальное преимущество должно превышать возможный риск для пациента. При одновременном применении арипипразола и кетоконазола дозу арипипразола необходимо уменьшить приблизительно наполовину. Другие мощные ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, теоретически могут иметь такой же эффект, поэтому дозы следует аналогично снижать (см. раздел «Способ применения и дозы»). После прекращения приёма ингибитора CYP2D6 или CYP3A4 дозу арипипразола необходимо повысить до уровня, применявшегося до начала сопутствующего лечения. Возможно незначительное повышение концентрации арипипразола при одновременном применении слабых ингибиторов CYP3A4 (например, дилтиазема) или CYP2D6 (например, эсциталопрама). Карбамазепин и другие индукторы CYP3A4. После одновременного применения карбамазепина, мощного индуктора CYP3A4, с арипипразолом пациентам, страдающим шизофренией или шизоаффективным расстройством, средние геометрические значения Сmax и AUC арипипразола по сравнению с монотерапией арипипразолом (30 мг) снизились на 68 % и 73 % соответственно. Аналогично, при одновременном применении карбамазепина с дегидроарипипразолом средние геометрические значения Сmax и AUC последнего уменьшились на 69 % и 71 % соответственно по сравнению с монотерапией арипипразолом. Дозу арипипразола необходимо удвоить при его одновременном приёме с карбамазепином. Одновременное применение арипипразола с другими мощными индукторами CYP3A4 (рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренц, невирапин и зверобой обыкновенный), теоретически имеющими аналогичное влияние, требует соответствующего повышения дозы. После прекращения приёма мощных индукторов CYP3A4 дозу арипипразола следует уменьшить до рекомендованной. Вальпроат и литий. При одновременном приёме вальпроата или лития с арипипразолом не было зафиксировано клинически значимых изменений концентрации арипипразола, поэтому корректировка дозы не требуется при применении вальпроата или лития с арипипразолом. Потенциальное влияние арипипразола на действие других лекарственных средств. В клинических исследованиях арипипразол в дозе 10-30 мг/сутки не влиял на метаболизм субстратов фермента CYP2D6 (соотношение декстрометорфан/3-метоксиморфин), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3A4 (декстрометорфан). Кроме того, в исследованиях in vitro не было выявлено способности арипипразола и дегидроарипипразола влиять на метаболические пути, опосредованные ферментом СYР1А2. Таким образом, маловероятно, что арипипразол способен вызывать клинически важные лекарственные взаимодействия, опосредованные этими ферментами. При одновременном приёме арипипразола с вальпроатами, литием или ламотриджином не было зафиксировано клинически значимых изменений концентрации вальпроата, лития или ламотриджина. Серотониновый синдром. У пациентов, принимавших арипипразол, наблюдались случаи серотонинового синдрома, особенно при одновременном применении с другими серотонинергическими препаратами, к которым относятся селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)/селективные ингибиторы обратного захвата серотонина/норадреналина (СИОЗСН), либо с препаратами, повышающими концентрацию арипипразола.

При лечении нейролептиками улучшение клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. В этот период следует вести тщательное наблюдение за состоянием пациентов. Склонность к суициду. Появление суицидального поведения присуще пациентам с психотическими заболеваниями и аффективными расстройствами и в некоторых случаях наблюдалось вскоре после начала применения нейролептиков или перехода с одного нейролептика на другой нейролептик, включая лечение арипипразолом. Лечение нейролептиками должно сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, относящимися к группе повышенного риска. Сердечно-сосудистые расстройства. Арипипразол следует с осторожностью применять пациентам, в анамнезе которых имеются сердечно-сосудистые заболевания (инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность или нарушения проводимости), цереброваскулярные нарушения, состояния, обусловливающие склонность пациентов к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия, применение антигипертензивных лекарственных средств) или артериальной гипертензии, включая прогрессирующую или злокачественную гипертензию. При лечении нейролептиками наблюдались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, принимающих нейролептики, часто наблюдаются приобретённые факторы риска ВТЭ, до и во время лечения арипипразолом необходимо выявить все возможные факторы риска ВТЭ и принять все профилактические меры. Удлинение интервала QT. В клинических исследованиях арипипразола частота случаев удлинения интервала QT была сопоставима с плацебо. Арипипразол следует с осторожностью применять пациентам, в семейном анамнезе которых есть случаи удлинения интервала QT (см. раздел «Побочные реакции»). Поздняя дискинезия. Во время клинических исследований продолжительностью один год или менее сообщения о дискинезии при применении арипипразола поступали нечасто. В случае появления симптомов поздней дискинезии у пациента, принимающего арипипразол, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы препарата или прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»). Указанные симптомы могут временно обостриться или даже возникнуть после прекращения лечения. Другие экстрапирамидные симптомы. При применении арипипразола у детей наблюдались акатизия и паркинсонизм. В случае появления признаков других экстрапирамидных симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы и вести тщательный клинический мониторинг состояния пациента. Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). ЗНС представляет собой комплекс симптомов, связанных с применением лекарственных антипсихотических средств, который потенциально может иметь летальный исход. В клинических исследованиях арипипразола ЗНС встречался редко. Клиническими проявлениями ЗНС являются гипертермия (очень высокая температура тела), мышечная ригидность, изменённый психический статус и признаки расстройства вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, усиленное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня креатинкиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Однако наблюдались и отдельные случаи повышения уровня креатинкиназы и рабдомиолиза, не обязательно связанные с ЗНС. В случае появления у пациента симптомов ЗНС или необъяснимо очень высокой температуры тела без дополнительных клинических проявлений ЗНС приём всех нейролептических лекарственных средств, в том числе арипипразола, необходимо прекратить. Эпилептические припадки. Наблюдались редкие случаи эпилептических припадков при лечении арипипразолом. Поэтому арипипразол следует с осторожностью применять пациентам с эпилепсией в анамнезе или состоянием, связанным с эпилептическими припадками (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты пожилого возраста с психозом на фоне деменции. Повышенная летальность. В трёх плацебо-контролируемых исследованиях (n = 938; средний возраст: 82,4 года; диапазон: от 56 до 99 лет) при применении арипипразола у пациентов пожилого возраста с психозом на фоне болезни Альцгеймера риск летального исхода повышен по сравнению с плацебо. Летальность пациентов, получавших арипипразол, составила 3,5 % по сравнению с 1,7 % в группе плацебо. Хотя причины летального исхода были различными, большинство из них имело сердечно-сосудистое (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционное (например, пневмония) происхождение (см. раздел «Побочные реакции»). Нежелательные реакции цереброваскулярного характера. В тех же клинических исследованиях сообщалось о развитии цереброваскулярных нежелательных реакций (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), в том числе с летальным исходом (средний возраст пациентов составлял 84 лет, возрастной диапазон 78-88 лет). В целом в этих исследованиях цереброваскулярные нежелательные реакции развились у 1,3 % пациентов, принимавших арипипразол, по сравнению с 0,6 % пациентов из группы плацебо. Эта разница не была статистически значимой. Тем не менее, в одном из этих исследований (исследование с фиксированной дозой) у пациентов, принимавших арипипразол, была зафиксирована выраженная взаимосвязь между дозами препарата и появлением нежелательных реакций цереброваскулярного типа. Арипипразол не показан для лечения пациентов с психозом на фоне деменции. Гипергликемия и сахарный диабет. Гипергликемия, в некоторых случаях крайне тяжёлая и связанная с кетоацидозом или гиперосмолярной комой, в т.ч. с летальным исходом, была зафиксирована у пациентов, принимавших атипичные нейролептики, в том числе арипипразол. Факторы риска тяжёлых осложнений включают ожирение и наличие диабета в семейном анамнезе. В клинических исследованиях арипипразола не наблюдалось существенных различий по частоте нежелательных реакций, связанных с гипергликемией (включая сахарный диабет), или по аномальным лабораторным показателям гликемии по сравнению с плацебо. Точная сравнительная оценка рисков нежелательных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, применявших арипипразол и другие атипичные нейролептики, отсутствует. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, принимающих любые нейролептики, включая арипипразол, фиксируя симптомы гипергликемии (полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а состояние пациентов с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета необходимо регулярно контролировать на предмет повышения уровня глюкозы (см. раздел «Побочные реакции»). Гиперчувствительность. Как и при применении других лекарственных средств, при применении арипипразола могут развиваться реакции гиперчувствительности, проявляющиеся симптомами аллергии (см. раздел «Побочные реакции»). Увеличение массы тела. У пациентов с шизофренией и биполярной манией часто наблюдается увеличение массы тела вследствие сопутствующих заболеваний, применения нейролептиков, которые, как известно, вызывают увеличение массы тела, а также негативно влияет на ведение здорового образа жизни, что может привести к серьёзным осложнениям. При лечении арипипразолом случаи увеличения массы тела, как правило, наблюдались у пациентов со значительными факторами риска, такими как диабет, нарушения со стороны щитовидной железы или аденома гипофиза в анамнезе. В клинических исследованиях не было выявлено клинически значимого увеличения массы тела у взрослых, вызванного применением арипипразола. В клинических исследованиях у пациентов подросткового возраста с биполярной манией применение арипипразола в течение 4 недель сопровождалось увеличением массы тела. Следует контролировать увеличение массы у пациентов подросткового возраста с биполярной манией. Если увеличение массы тела становится клинически значимым, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы препарата (см. раздел «Побочные реакции»). Дисфагия. Нейролептики, включая арипипразол, могут вызывать нарушения моторики пищевода и аспирацию содержимого желудка. Арипипразол и другие нейролептики следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском аспирационной пневмонии. Патологическая склонность к азартным играм и другие расстройства контроля импульсов. У пациентов, которым был назначен арипипразол, были зафиксированы случаи патологической склонности к азартным играм и неспособности контролировать эту склонность. Также сообщали о гиперсексуальности, непреодолимом влечении к покупкам, перееданию или неконтролируемом влечении к приёму пищи и других расстройствах импульсивного и компульсивного поведения. Важно, чтобы врачи сообщали пациентам о развитии новых или вышеуказанных расстройств при лечении арипипразолом. Симптомы нарушения импульсного контроля могут быть связаны с основным расстройством, однако иногда сообщалось об исчезновении патологических склонностей при снижении дозы препарата или при прекращении лечения. Расстройства импульсного контроля могут нанести вред пациенту и другим людям, если они не выявлены. В случае развития таких расстройств во время приёма арипипразола необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении лечения. Лактоза. Лекарственное средство Зикалор ® содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушения всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать данное лекарственное средство. Пациенты с сопутствующим синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). Несмотря на высокую частоту сопутствующих заболеваний биполярного расстройства типа I и СДВГ, имеется очень ограниченное количество данных по безопасности одновременного применения арипипразола и стимуляторов, поэтому при одновременном назначении этих лекарственных средств необходима чрезвычайная осторожность. Падения. Арипипразол может вызывать сонливость, ортостатическую гипотензию, двигательную и сенсорную неустойчивость, что может привести к падениям. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с повышенным риском и начинать лечение с более низких начальных доз (например, для пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов, см. раздел «Способ применения и дозы»). Лекарственное средство Зикалор ® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Адекватные контролируемые исследования арипипразола с участием беременных женщин не проводились. Сообщалось о врождённых аномалиях, однако наличия причинно-следственной связи с арипипразолом установлено не было. Исследования на животных не позволяют исключить возможность эмбриофетотоксичности. Пациенты должны сообщать врачу о наступлении беременности или намерении забеременеть во время лечения арипипразолом. В связи с недостаточной информацией о безопасности применения арипипразола людям и неоднозначностью результатов его исследований на животных, лекарственное средство в период беременности можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода. У новорождённых, матери которых принимали нейролептики (включая арипипразол) в течение третьего триместра беременности, возможны побочные реакции, включая экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены, которые после родов могут изменяться по тяжести и продолжительности. Сообщалось о возбуждении, артериальной гипертензии, гипотонии, треморе, сонливости, респираторном дистрессе или нарушениях питания. Поэтому новорождённые должны находиться под пристальным наблюдением. Период грудного вскармливания. Арипипразол / метаболиты проникают в грудное молоко. При принятии решения о прекращении грудного вскармливания или об отмене/приостановке приёма арипипразола следует оценить пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу терапии для матери. Фертильность. Известно, что по данным исследований репродуктивной токсичности арипипразол не оказывает негативного влияния на фертильность.

Арипипразол оказывает незначительное и умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами через воздействие на нервную систему и органы зрения, вызывая такие побочные реакции, как седация, сонливость, обморок, нечёткость зрения, диплопия (см. раздел «Побочные реакции»).

Шизофрения. Рекомендуемая начальная доза препарата Зикалор ® составляет 10 мг или 15 мг 1 раз в сутки с поддерживающей дозой 15 мг 1 раз в сутки, независимо от приёма пищи. Зикалор ® эффективен в диапазоне доз от 10 мг до 30 мг в сутки. Повышение эффективности при приёме доз, превышающих суточную дозу 15 мг, не продемонстрировано, хотя отдельным пациентам может быть полезна повышенная доза. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг. Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа. Рекомендуемая начальная доза препарата Зикалор ® составляет 15 мг 1 раз в сутки независимо от приёма пищи. Препарат можно назначать в качестве монотерапии или в составе комбинированного лечения. Для отдельных пациентов может быть эффективно повышение дозы. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг. Профилактика повторных маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа. Для предотвращения рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, принимавших арипипразол в качестве монотерапии или в составе комбинированного лечения, следует продолжать приём препарата в той же дозе. Исходя из клинического состояния пациента, возможна корректировка суточной дозы, в том числе её снижение. Пациенты с нарушениями функции печени. Пациентам со средней или умеренной степенью печёночной недостаточности коррекция дозы не требуется. Для рекомендаций пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени имеющихся данных недостаточно. Таким пациентам дозу следует подбирать очень осторожно. Пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени максимальную суточную дозу 30 мг следует применять с осторожностью. Пациенты с нарушениями функции почек. Коррекция дозы не требуется. Пациенты пожилого возраста. Эффективность препарата Зикалор ® при лечении шизофрении и биполярного расстройства I типа у пациентов в возрасте от 65 лет не установлена. Учитывая более высокую чувствительность этой популяции пациентов, следует рассмотреть целесообразность применения более низкой начальной дозы препарата, если позволяют другие клинические факторы. Пол. Коррекция дозы в зависимости от пола пациента не требуется. Курение. Учитывая путь метаболизма лекарственного средства Зикалор ®, курильщикам коррекция доз не требуется. Коррекция дозы при взаимодействии. При сопутствующем применении мощных ингибиторов CYP3А4 или CYP2D6 с арипипразолом дозу арипипразола следует уменьшить. Если из схемы комбинированного лечения исключается ингибитор CYP3A4 или CYP2D6, дозу арипипразола следует увеличить. При сопутствующем применении мощного индуктора CYP3А4 с арипипразолом дозу препарата следует увеличить. Если из схемы комбинированного лечения исключается индуктор CYP3A4, дозу арипипразола необходимо уменьшить до рекомендованной. Дети. Препарат Зикалор ® в данной дозировке не рекомендован для применения детям.

Признаки и симптомы. Во время клинических исследований и по результатам постмаркетингового опыта у взрослых пациентов были выявлены случаи умышленной или случайной острой передозировки арипипразолом дозами до 1260 мг без последующего летального исхода. Потенциально важными с медицинской точки зрения признаками и симптомами, которые наблюдались, были летаргия, повышенное артериальное давление, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота и диарея. Кроме этого, были получены данные о случайной передозировке исключительно арипипразолом (в дозе до 195 мг) у детей без летальных исходов. Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, которые наблюдались, были сонливость, кратковременная потеря сознания и экстрапирамидные симптомы. Лечение. Лечение передозировки должно включать поддерживающую терапию, обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенотерапию, искусственную вентиляцию лёгких, а также контроль симптомов. Следует учитывать возможность передозировки несколькими лекарственными средствами. Поэтому необходимо немедленно начать контроль состояния сердечно-сосудистой системы, который должен включать постоянный мониторинг ЭКГ для выявления возможной аритмии. После подтверждённой или предполагаемой передозировки арипипразолом необходим тщательный медицинский надзор и контроль за состоянием пациента до его восстановления. Активированный уголь (50 г), применявшийся через 1 часа после приёма арипипразола, снижал показатель C max арипипразола приблизительно на 41 %, а показатель AUC – приблизительно на 51 %, что указывает на возможную эффективность активированного угля в лечении передозировки. Гемодиализ. Хотя информация о влиянии гемодиализа на лечение передозировки арипипразолом отсутствует, маловероятно, чтобы гемодиализ мог быть полезен в лечении передозировки, поскольку арипипразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось в плацебо-контролируемых исследованиях, были акатизия и тошнота, каждая из которых возникала более чем у 3 % пациентов, получавших перорально арипипразол. Ниже приведена частота возникновения нежелательных реакций, связанных с терапией арипипразолом, основанная на побочных эффектах, о которых сообщалось во время клинических испытаний и/или постмаркетингового применения. Частоту нежелательных реакций определяли по классификации систем органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным). Частоту нежелательных реакций в ходе постмаркетингового применения нельзя определить, поскольку информацию о нежелательных реакциях получают из спонтанных сообщений, поэтому частота этих нежелательных реакций классифицируется как «неизвестна». Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна – лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – аллергические реакции (например, анафилактическая реакция, ангионевротический отёк, включая отёк языка, отёк лица, аллергический зуд или крапивница). Со стороны эндокринной системы: нечасто – гиперпролактинемия, снижение уровня пролактина в крови; частота неизвестна – диабетическая гиперосмолярная кома, диабетический кетоацидоз. Со стороны обмена веществ и питания: часто – сахарный диабет; нечасто – гипергликемия; частота неизвестна – гипонатриемия, анорексия. Со стороны психики: часто – бессонница, тревожность, беспокойство; нечасто – депрессия, гиперсексуальность; частота неизвестна – суицидальные попытки, суицидальные мысли и суицид, патологическая игромания, расстройства импульсного контроля, компульсивное переедание, непреодолимое влечение к покупкам, пориомания, агрессия, возбуждение, нервозность. Со стороны нервной системы: часто – акатизия, экстрапирамидные расстройства, тремор, головная боль, седация, сонливость, головокружение; нечасто – дистония, поздняя дискинезия, синдром беспокойных ног; частота неизвестна – злокачественный нейролептический синдром, судороги grandmal, серотониновый синдром, нарушения речи. Со стороны органов зрения: часто – нечёткость зрения; нечасто – диплопия, светобоязнь; частота неизвестна – окулогирный криз. Со стороны сердца: нечасто – тахикардия; частота неизвестна – внезапная необъяснимая смерть, torsades de pointes, желудочковая аритмия, остановка сердца, брадикардия. Со стороны сосудов: нечасто – ортостатическая гипотензия; частота неизвестна – венозная тромбоэмболия (включая эмболию лёгочной артерии и тромбоз глубоких вен), артериальная гипертензия, обморок. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – икота; частота неизвестна – аспирационная пневмония, ларингоспазм, орофарингеальный спазм. Со стороны пищеварительной системы: часто – запор, диспепсия, тошнота, повышенное слюноотделение, рвота; частота неизвестна – панкреатит, дисфагия, диарея, дискомфорт в области живота, дискомфорт в области желудка. Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна – печёночная недостаточность, гепатит, желтуха. Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна – сыпь, реакция светочувствительности, алопеция, повышенное потоотделение, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Со стороны опорно-двигательной и соединительной тканей: частота неизвестна – рабдомиолиз, миалгия, скованность. Со стороны почек и мочевыводящей системы: частота неизвестна – недержание мочи, задержка мочи. Беременность, послеродовой период и перинатальное состояние: частота неизвестна – синдром отмены лекарственных средств у новорождённых. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: частота неизвестна – приапизм. Общие нарушения: часто – утомляемость; частота неизвестна – нарушения терморегуляции (гипотермия, пирексия), боль в груди, периферический отёк. Исследования: частота неизвестна – увеличение массы тела, уменьшение массы тела, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), щелочной фосфатазы, повышение уровня глюкозы в крови, повышение уровня гликозилированного гемоглобина, колебания уровня глюкозы крови, повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК), удлинение QT-интервала. Описание отдельных нежелательных реакций. Взрослые. Экстрапирамидные симптомы (ЭПС). Шизофрения. В 52-недельном контролируемом исследовании у пациентов, получавших арипипразол, частота развития ЭПС, включая паркинсонизм, акатизию, дистонию и дискинезию, была ниже (25,7 %) по сравнению с пациентами, получавшими галоперидол (57,3 %). В длительном 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании частота ЭПС составила 19 % для пациентов, леченных арипипразолом, и 13,1 % для пациентов, получавших плацебо. В другом 26-недельном контролируемом исследовании частота ЭПС составила 14,8 % для пациентов, получавших арипипразол, и 15,1 % для пациентов, получавших оланзапин. Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа. В контролируемом 12-недельном исследовании частота ЭПС составила 23,5 % для пациентов, леченных арипипразолом, и 53,3 % для пациентов, получавших галоперидол. В другом 12-недельном исследовании частота возникновения ЭПС составила 26,6 % для пациентов, получавших арипипразол, и 17,6 % для пациентов, получавших литий. В долгосрочной 26-недельной фазе тестирования плацебо-контролируемого исследования частота ЭПС составила 18,2 % для пациентов, получавших арипипразол, и 15,7 % для пациентов, получавших плацебо. Акатизия. В плацебо-контролируемых исследованиях частота акатизии у пациентов с биполярным расстройством составила 12,1 % при лечении арипипразолом и 3,2 % в группе плацебо. У пациентов, страдающих шизофренией, частота акатизии составила 6,2 % при применении арипипразола и 3,0 % в группе плацебо. Дистония. Симптомы дистонии, длительного аномального сокращения групп мышц, могут наблюдаться в первые несколько дней лечения. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, который иногда прогрессирует до сдавления в горле, трудностей глотания, трудностей дыхания, протрузии языка. Дистония возникает чаще и усиливается при увеличении дозы антипсихотических средств, в том числе арипипразола. Повышенный риск острой дистонии возникает у мужчин и пациентов более молодого возраста. Пролактин. Арипипразол вызывал изменение концентрации пролактина в сыворотке крови (снижение или повышение) по сравнению с исходной концентрацией. Лабораторные параметры. Клинически значимых различий обычных лабораторных показателей и липидных параметров в группах пациентов, получавших арипипразол и плацебо, не выявлено. Повышение уровня КФК обычно временное и бессимптомное, наблюдалось у 3,5 % пациентов, принимавших арипипразол, и у 2,0 % пациентов, получавших плацебо. Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях. Сообщение о нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых нежелательных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

4 лет.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. По 3, 6 или 9 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

Медокеми Лимитед/Medochemie Limited.

Ажиос Атанассиос Индустриальная Зона, Михаил Ираклеус 2, Ажиос Атанассиос, Лимассол, 4101, Кипр/Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.