Жастінда 2 мг/0,03 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЖАСТИНДА (ZHASTINDA)

действующие вещества: диеногест; этинилэстрадиол; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит этинилэстрадиола 0,03 мг и диеногеста 2 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; повидон; магния стеарат; тальк; оболочка таблетки: Опаглос 2 очищенный, содержащий: натрия карбоксиметилцеллюлозу, мальтодекстрин, декстрозы моногидрат, соевый лецитин, натрия цитрат дигидрат.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета, круглые двояковыпуклые, свободные от посторонних загрязнений таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестагены и эстрогены, фиксированные комбинации. Диеногест и этинилэстрадиол. Код АТХ G03A A16.

Все гормональные методы контрацепции характеризуются очень низким показателем контрацептивных неудач при применении в соответствии с инструкцией. Показатель контрацептивных неудач может быть выше, если контрацептивы не применяются в соответствии с инструкцией (например, пропуск приема таблетки). В процессе клинических исследований был рассчитан следующий индекс Перля: · нескорректированный индекс Перля: 0,454 (верхний 95 % доверительный интервал (ДИ): 0,701); · скорректированный индекс Перля: 0,182 (верхний 95 % доверительный интервал: 0,358). Жастинда – это комбинированный оральный контрацептив (КОК) с этинилэстрадиолом и прогестагеном диеногестом. Контрацептивное действие лекарственного средства Жастинда основано на взаимодействии различных факторов, важнейшими из которых являются супрессия овуляции и изменение цервикальной секреции. Диеногест – производное нортестостерона с афинностью in vitro к прогестероновым рецепторам в 10–30 раз меньшей по сравнению с другими синтетическими прогестагенами. Данные in vivo у животных свидетельствуют о сильной прогестагенной и антиандрогенной активности. Диеногест не проявляет значительной андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активности in vivo. Доза диеногеста, приводящая к подавлению овуляции, составляет 1 мг/сутки. При применении высокодозированных КОК (50 мкг этинилэстрадиола) снижается риск рака эндометрия и яичников. Относится ли это к низкодозированным КОК, остается не выясненным.

Этинилэстрадиол Абсорбция. При пероральном приеме этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови составляет примерно 67 пкг/мл и достигается в течение 1,5–4 часов. В ходе всасывания и первого прохождения через печень этинилэстрадиол экстенсивно метаболизируется, что приводит к средней оральной биодоступности примерно 44 %. Распределение. Этинилэстрадиол прочно, но неспецифически связывается с сывороточным альбумином (примерно 98 %) и индуцирует увеличение сывороточных концентраций глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС). Кажущийся объем распределения этинилэстрадиола составляет примерно 2,8–8,6 л/кг. Метаболизм. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой оболочке тонкого кишечника и в печени. Этинилэстрадиол метаболизируется главным образом путем ароматического гидроксилирования, однако дополнительно образуется большое количество гидроксилированных и метилированных метаболитов, среди которых существуют как свободные метаболиты, так и конъюгаты с глюкуронидами и сульфатами. Клиренс составляет 2,3–7 мл/мин/кг. Выведение из организма. Уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови снижается двухфазно с периодами полувыведения примерно 1 час и 10–20 часов соответственно. Этинилэстрадиол не выводится из организма в неизмененном виде, его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет примерно один день. Равновесное состояние. Равновесное состояние достигается в течение второй половины цикла применения, когда концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови примерно вдвое выше, чем при применении разовой дозы. Диеногест Всасывание. После перорального применения диеногест быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 2,5 часа после однократного перорального приема лекарственного средства Жастинда и составляет 51 нг/мл. Абсолютная биодоступность диеногеста в комбинации с этинилэстрадиолом составляет примерно 96 %. Распределение. Диеногест связывается с сывороточным альбумином и не связывается с ГСПС или глобулином, связывающим кортикоиды (ГСК). Лишь 10 % от общей концентрации диеногеста в сыворотке крови находятся в виде свободного стероида, а 90 % неспецифически связаны с альбумином. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение уровня ГСПС не влияет на связывание диеногеста с белками сыворотки крови. Кажущийся объем распределения диеногеста находится в пределах от 37 до 45 л. Метаболизм. Диеногест метаболизируется преимущественно путем гидроксилирования и конъюгации с образованием в основном эндокринологически неактивных метаболитов. Эти метаболиты очень быстро выводятся из плазмы крови таким образом, что в плазме крови не наблюдается ни одного активного метаболита, а только диеногест в неизмененном виде. Общий клиренс составляет примерно 3,6 л/ч после однократного применения. Выведение из организма. Уровень диеногеста в сыворотке крови снижается с периодом полувыведения, составляющим примерно 9 часов. Лишь незначительное количество диеногеста экскретируется почками в неизмененном виде. После применения пероральной дозы в 0,1 мг/кг массы тела соотношение почечной экскреции к фекальной составляет 3,2. Примерно 86 % применяемой дозы выводится в течение 6 дней, большая часть, 42 %, выводится с мочой в первые 24 часов. Равновесное состояние. Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПС. При ежедневном применении концентрация вещества в сыворотке крови возрастает в 1,5 раза, достигая равновесного состояния через 4 дня применения. Данные доклинических исследований по безопасности Доклинические исследования этинилэстрадиола и диеногеста выявили ожидаемые эстрогенные и прогестагенные эффекты. Результаты стандартных доклинических исследований токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности не указывают на существование какого-либо специфического риска для человеческого организма. Однако следует отметить, что половые стероиды могут вызвать рост некоторых гормонозависимых тканей и опухолей. Исследования по оценке экологического риска показали, что этинилэстрадиол и диеногест потенциально могут представлять угрозу для водной среды (см. раздел «Особые меры предосторожности»). Клинические характеристики.

Оральная контрацепция.

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) не следует применять при наличии хотя бы одного из состояний, указанных ниже. Если любое из этих состояний возникает впервые во время применения КГК, его прием следует немедленно прекратить. · Наличие или риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) ● Наличие венозной тромбоэмболии в настоящее время (во время терапии антикоагулянтами) или в анамнезе (например, тромбоза глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА)); ● известная наследственная или приобретенная склонность к венозной тромбоэмболии, такая как резистентность к активированному протеину С (в том числе мутация фактора V Лейдена), дефицит антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S; ● крупные оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»); ● высокий риск венозной тромбоэмболии из-за наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»). · Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ) ● артериальная тромбоэмболия – наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или наличие продромальных симптомов (например, стенокардия); ● нарушения мозгового кровообращения в настоящее время или в анамнезе, наличие продромальных симптомов (например, транзиторная ишемическая атака (ТИА)); ● известная наследственная или приобретенная склонность к артериальной тромбоэмболии, такая как гипергомоцистеинемия и антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипинам, волчаночный антикоагулянт); ● мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе; ● высокий риск артериальной тромбоэмболии из-за наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или из-за наличия одного серьезного фактора риска, такого как: - сахарный диабет с сосудистыми осложнениями; - тяжелая артериальная гипертензия; - тяжелая дислипопротеинемия. · Панкреатит в настоящее время или в анамнезе, связанный с тяжелой гипертриглицеридемией. · Тяжелое заболевание печени в настоящее время или в анамнезе, пока показатели функции печени не вернулись в пределы нормы. · Наличие в настоящее время или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных). · Известные или подозреваемые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желез), зависимые от половых гормонов. · Установленная или подозреваемая беременность. · Вагинальное кровотечение неясной этиологии. · Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов лекарственного средства. Лекарственное средство Жастинда противопоказано при одновременном применении с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, с лекарственными средствами, содержащими глекапревир/пибрентасвир, или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Особые меры предосторожности. Данное лекарственное средство может представлять опасность для окружающей среды (см. раздел «Фармакологические свойства»). Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Примечание: следует ознакомиться с информацией о одновременно применяемом лекарственном средстве для выявления потенциальных взаимодействий. Влияние других лекарственных средств на лекарственное средство Жастинда Взаимодействия возможны с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты. Это может привести к увеличению клиренса половых гормонов, что, в свою очередь, может вызвать изменения характера менструальных кровотечений и/или потерю эффективности контрацептива. Терапия Индукция ферментов может быть выявлена через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается через несколько недель. После отмены лечения индукция ферментов может продолжаться примерно 4 недель. Краткосрочное лечение Женщины, принимающие лекарственные средства, индуцирующие ферменты, должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к КОК. Барьерный метод следует применять на протяжении всего срока лечения соответствующим лекарственным средством и еще в течение 28 дней после прекращения его применения. Если терапия начинается во время применения последних таблеток КОК из упаковки, то прием таблеток из следующей упаковки КОК следует начать сразу после завершения приема из предыдущей упаковки без обычного перерыва в приеме таблеток. Долгосрочное лечение Женщинам при долгосрочной терапии действующими веществами, индуцирующими ферменты печени, рекомендуется выбрать другой надежный негормональный метод контрацепции. Действующие вещества, увеличивающие клиренс КОК (снижение эффективности КОК вследствие индукции ферментов), например: барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин; ВИЧ-препарат ритонавир, невирапин и эфавиренц; также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя (Hypericum perforatum). Действующие вещества с непостоянным влиянием на клиренс КОК При одновременном применении с КОК большое количество комбинаций ингибиторов ВИЧ/ВГС-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы могут повышать или понижать концентрацию эстрогена или прогестинов в плазме крови. Совокупное воздействие таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях. Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВГС, принимаемого одновременно. В случае наличия любых сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптазы. Действующие вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов) Клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остается невыясненной. Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повысить плазменные концентрации эстрогена, прогестина или обоих компонентов. Эторикоксиб в дозах от 60 до 120 мг/сутки продемонстрировал повышение плазменных концентраций этинилэстрадиола в 1,4–1,6 раза соответственно при одновременном применении с комбинированным гормональным контрацептивом, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола. Влияние лекарственного средства Жастинда на другие лекарственные средства КОК могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, концентрация в плазме крови и тканях может увеличиваться (например, циклоспорин) или уменьшаться (например, ламотриджин). Однако по данным in vitro ингибирование ферментов системы CYP диеногестом в терапевтической дозе маловероятно. Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол подавляет клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, вызывает слабое (например, при применении теофиллина) или умеренное (например, при применении тизанидина) повышение их плазменных концентраций. Фармакодинамические взаимодействия В ходе клинических исследований с пациентами, получавшими лекарственные средства для лечения инфекций вирусного гепатита С (HCV), содержащие омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, было выявлено повышение трансаминазы (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН). Это происходило со значительно большей частотой у женщин, применявших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, в том числе комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). Кроме того, также у пациентов, получавших лечение глекапревиром/пибрентасвиром или софосбувиром/велпатасвиром/воксилапревиром, наблюдалось повышение АЛТ у женщин, принимавших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как КГК (см. раздел «Противопоказания»). Таким образом, пациентка должна перейти на альтернативный метод контрацепции (например, только прогестагенсодержащая контрацепция или негормональные методы), прежде чем начать лечение данной комбинированной схемой. Прием лекарственного средства Жастинда можно возобновить через 2 недели после завершения лечения данной комбинированной схемой. Другие виды взаимодействий Лабораторные анализы Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты определенных лабораторных анализов, в том числе на биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию в плазме белков-(носителей), таких как ГСК, фракции липидов/липопротеинов, параметры углеводного обмена, а также показатели коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах нормы.

Решение о назначении лекарственного средства Жастинда следует принимать с учетом факторов риска, в том числе факторов риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также риска ВТЭ, связанного с приемом лекарственного средства Жастинда по сравнению с другими КГК (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Предупреждение. При наличии любых состояний или факторов риска, указанных ниже, следует обсудить с женщиной целесообразность применения лекарственного средства Жастинда. В случае обострения или при первых проявлениях любого из этих состояний или факторов риска женщинам рекомендуется обратиться к врачу и определить необходимость прекращения применения препарата Жастинда. В случае подозреваемой или подтвержденной ВТЭ или АТЭ следует прекратить применение КГК. Если начата антикоагулянтная терапия, следует обеспечить альтернативную адекватную контрацепцию из-за тератогенного воздействия антикоагулянтов (кумарины). · Циркуляторные нарушения Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) Применение любых КГК повышает риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у женщин, которые их применяют, по сравнению с теми, кто их не применяет. Лекарственные средства, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциируются с наименьшим риском развития ВТЭ. Применение других лекарственных средств, таких как лекарственное средство Жа стинда, может приводить к повышению риска ВТЭ в 1,6 раза. Решение о применении препарата, помимо тех, что имеют наименьший риск развития ВТЭ, следует принимать только после обсуждения с женщиной. Следует убедиться, что она осознает риск развития ВТЭ, связанный с применением КГК, степень влияния имеющихся у нее факторов риска и тот факт, что риск ВТЭ является наиболее высоким в течение первого года применения. По некоторым данным, риск ВТЭ может возрастать при возобновлении применения КГК после перерыва в 4 недели или дольше. У двух из 10000 женщин, не применяющих КГК и не являющихся беременными, развивается ВТЭ в течение одного года. Однако для каждой отдельной женщины риск может быть значительно выше в зависимости от имеющихся у нее факторов риска (см. ниже). По данным эпидемиологических исследований с участием женщин, применяющих низкодозированные (< 50 мкг этинилэстрадиола) КГК, показано, что из 10000 женщин у 6–12 разовьется ВТЭ в течение одного года. Предполагается, что из 10000 женщин, применяющих низкодозированные КГК, содержащие левоноргестрел, примерно у 6 1 разовьется ВТЭ в течение одного года. Предполагается 2, что из 10000 женщин, применяющих низкодозированные КГК, содержащие диеногест и этинилэстрадиол, у 8–11 разовьется ВТЭ в течение одного года. Количество случаев ВТЭ за год было меньшим, чем ожидается во время беременности или в послеродовой период. ВТЭ может иметь летальный исход в 1-2 % случаев. 1 В среднем 5-7 случаев на 10000 женщино-лет на основе расчета относительного риска применения КГК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с таковым у женщин, не получающих КГК (примерно 2,3-3,6 случая). 2 Согласно данным метаанализа предполагается, что риск ВТЭ у женщин, применяющих лекарственное средство Жастинда, несколько выше по сравнению с таковым у женщин, применяющих КОК, содержащие левоноргестрел (ОР = 1,57 с диапазоном 1,07 – 2,30). Количество случаев ВТЭ на 10000 женщин за один год Крайне редко сообщалось о возникновении тромбоза в других кровеносных сосудах, например артериях и венах печени, почек, мезентериальных сосудах или сосудах сетчатки у женщин, применявших КГК. Факторы риска развития ВТЭ Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КГК, может быть значительно выше при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных (см. таблицу 1). Применение лекарственного средства Жастинда противопоказано женщинам с множественными факторами риска, что может повысить риск развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть большим, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск развития ВТЭ. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, не следует назначать КГК (см. раздел «Противопоказания»). Таблица 1 Факторы риска развития ВТЭ Фактор риска Примечание Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м2) Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Особенно требует внимания при наличии других факторов риска. Длительная иммобилизация, крупное оперативное вмешательство, любая операция на нижних конечностях или органах таза, нейрохирургические вмешательства или обширная травма. Примечание: временная иммобилизация, в том числе перелеты > 4 часов, также может быть фактором риска развития ВТЭ, особенно у женщин с другими факторами риска. В таких ситуациях рекомендуется прекратить применение лекарственного средства (в случае плановой операции – по меньшей мере за 4 недель) и не возобновлять применение ранее, чем через 2 недели после полного восстановления двигательной активности. С целью избежания нежелательной беременности следует применять другие методы контрацепции. Следует рассмотреть целесообразность антитромботической терапии, если применение лекарственного средства Жастинда не было прекращено заблаговременно. Семейный анамнез (венозная тромбоэмболия у кого-либо из родственников или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например до 50 лет) В случае подозрения на наличие наследственной предрасположенности перед применением любых КГК женщинам рекомендуется проконсультироваться со специалистом. Другие состояния, связанные с ВТЭ Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия. Возраст Особенно в возрасте старше 35 лет. Нет единого мнения о возможном влиянии варикоза вен и поверхностного тромбофлебита на наступление или развитие венозного тромбоза. Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии в период беременности, особенно в течение 6 недель после родов (информацию о беременности и грудном вскармливании см. в разделе «Применение в период беременности или грудного вскармливания»). Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии) Женщинам следует рекомендовать при появлении нижеуказанных симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить, что они применяют КГК. Симптомы ТГВ могут включать: · односторонний отек бедра, голени и/или стопы или участка вдоль вены на ноге; · боль или повышенную чувствительность в ноге, что может ощущаться только при стоянии или ходьбе; · ощущение жара в пораженной ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге. Симптомы ТЭЛА могут включать: · внезапную одышку неясной этиологии или учащенное дыхание; · внезапный кашель, возможно, с кровью; · внезапную боль в грудной клетке; · сильное головокружение или нарушение равновесия; · быстрое или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифическими или могут быть неправильно интерпретированы как более распространенные или менее тяжелые явления (например, инфекции дыхательных путей). Другие проявления васкулярной окклюзии могут включать внезапную боль, отек и незначительное посинение конечности. При окклюзии сосудов глаза начальной симптоматикой может быть нечеткость зрения, не сопровождающаяся болевыми ощущениями и которая может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно. Риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ) По данным эпидемиологических исследований применение любых КГК ассоциируется с повышенным риском артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных событий (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические явления могут иметь летальный исход. Факторы риска развития АТЭ При применении КГК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу 2). Применение лекарственного средства Жастинда противопоказано, если женщины имеют один серьезный или множественные факторы риска развития АТЭ, которые могут повысить риск развития артериального тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть большим, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, не следует назначать КГК (см. раздел «Противопоказания»). Таблица 2 Факторы риска развития АТЭ Фактор риска Примечание Увеличение возраста Особенно в возрасте старше 35 лет Курение Женщинам, применяющим КГК, рекомендуется воздерживаться от курения. Женщинам в возрасте от 35 лет, продолжающим курить, настоятельно рекомендуется применять другой метод контрацепции. Артериальная гипертензия Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м2) Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Особенно требует внимания при наличии у женщин других факторов риска. Семейный анамнез (артериальная тромбоэмболия у кого-либо из родственников или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например до 50 лет) В случае подозрения на наличие наследственной предрасположенности перед применением любых КГК женщинам рекомендуется проконсультироваться со специалистом. Мигрень Рост частоты возникновения или тяжести течения мигрени во время применения КГК (возможны продромальные состояния перед развитием цереброваскулярных событий) может стать причиной немедленного прекращения применения КГК. Другие состояния, связанные с нежелательными реакциями со стороны сосудов Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, пороки клапанов сердца, фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка. Симптомы АТЭ Женщинам следует рекомендовать при появлении таких симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить, что они применяют КГК. Симптомы цереброваскулярного расстройства могут включать: · внезапное онемение или слабость лица, верхней или нижней конечности, особенно односторонние; · внезапное нарушение походки, головокружение, потерю равновесия или координации; · внезапное спутанное сознание, нарушение речи или понимания; · внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз; · внезапную, сильную или продолжительную головную боль без определенной причины; · потерю сознания или обморок с судорогами или без них. Транзиторный характер симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке (ТИА). Симптомы инфаркта миокарда могут включать: · боль, дискомфорт, ощущение тяжести, тяжесть, ощущение сжатия или переполнения в грудной клетке, руке или ниже грудины; · дискомфортное ощущение, отдающее в спину, челюсть, горло, руку, желудок; · ощущение переполненного желудка, нарушение пищеварения или удушье; · повышенное потоотделение, тошноту, рвоту или головокружение; · чрезвычайную слабость, тревожное состояние или одышку; · быстрое или нерегулярное сердцебиение. · Опухоли Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК, однако это утверждение остается спорным, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например половое поведение и другие факторы, например папилломавирусную инфекцию человека. Метаанализ на основании 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КОК. Этот повышенный риск постепенно возвращается к уровню базового риска, связанного с возрастом женщины, в течение 10 лет после окончания применения КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин моложе 40 лет возникает редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих в настоящее время или недавно применявших КОК, является незначительным по отношению к общему риску рака молочной железы. В единичных случаях у женщин, применяющих КОК, наблюдались доброкачественные, а еще реже – злокачественные опухоли печени, что в отдельных случаях приводило к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае возникновения сильной боли в эпигастральной области, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени при применении КОК. Новообразования могут представлять угрозу для жизни или приводить к летальному исходу. · Другие состояния Женщины с гипертриглицеридемией или с этим нарушением в семейном анамнезе составляют группу риска развития панкреатита при применении КОК. Хотя сообщалось о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, принимавших КОК, клинически значимое повышение артериального давления является редким явлением. Однако если длительная клинически выраженная артериальная гипертензия возникает во время применения КОК, то необходимо отменить КОК и лечить артериальную гипертензию. При необходимости применение КОК может быть возобновлено после достижения нормотонии с помощью антигипертензивной терапии. Следует прекратить применение КОК, если в течение их применения при артериальной гипертензии, диагностированной до приема КОК, сохраняются стабильно высокие цифры артериального давления, несмотря на адекватную антигипертензивную терапию. Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний во время беременности и при применении КОК, но их взаимосвязь с применением КОК окончательно не выяснена: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование желчных камней; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Экзогенные эстрогены могут индуцировать или усиливать симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека. При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекращения применения КОК, пока показатели функции печени не вернутся к норме. При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, впервые возникшего во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, применение КОК следует прекратить. Хотя КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости менять терапевтический режим женщинам с диабетом, принимающим низкодозированные КОК (< 0,05 мг этинилэстрадиола). Однако женщин, страдающих сахарным диабетом, необходимо тщательно обследовать в течение применения КОК, особенно в начале их применения. Случаи обострения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита также наблюдались во время применения КОК. Психические расстройства Угнетенное настроение и депрессия являются хорошо известными побочными явлениями, которые могут возникнуть на фоне применения гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть серьезным состоянием и является хорошо известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщинам следует рекомендовать обратиться к врачу при изменениях настроения и появлении симптомов депрессии, в том числе вскоре после начала приема. Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время применения КОК. Медицинское обследование/консультация Перед началом или возобновлением применения лекарственного средства Жастинда рекомендуется сбор полного медицинского анамнеза (включая семейный анамнез) и исключение беременности. Необходимо измерить артериальное давление и провести медицинское обследование, принимая во внимание противопоказания (см. раздел «Противопоказания») и особенности применения (см. раздел «Особенности применения»). Следует обратить внимание женщины на информацию о венозном и артериальном тромбозе, в том числе на риск, связанный с применением лекарственного средства Жастинда, по сравнению с таковым при применении других КГК, симптомов ВТЭ и АТЭ, известных факторов риска и действий, которые необходимо предпринять при подозрении на тромбоз. Пациенткам рекомендуется внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства и следовать рекомендациям, содержащимся в ней. Частота и характер осмотров должны зависеть от установленных протоколов лечения и быть адаптированы к каждой отдельной женщине. Пациентки должны быть предупреждены, что гормональные контрацептивы не защищают от заражения ВИЧ-инфекцией (СПИДом) и любыми другими заболеваниями, передающимися половым путем. Снижение эффективности Эффективность КОК может снижаться в случае пропуска приема таблеток (см. раздел «Способ применения и дозы»), расстройств желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Способ применения и дозы») или сопутствующего применения других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Нарушение цикла При применении всех КОК могут наблюдаться нерегулярные кровотечения (кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев. Учитывая это, оценку любых нерегулярных кровотечений можно проводить только после периода адаптации организма к лекарственному средству (обычно после трех циклов применения). Если нерегулярные кровотечения сохраняются после периода адаптации или появляются после периода регулярных кровотечений, следует рассмотреть негормональные причины кровотечений и провести соответствующие диагностические мероприятия, включая обследование с целью исключения опухолей или беременности. К диагностическим мероприятиям можно отнести кюретаж. У некоторых женщин может не наступить кровотечение отмены во время перерыва в применении лекарственного средства. При применении КОК в соответствии с рекомендациями, указанными в разделе «Способ применения и дозы», беременность маловероятна. Однако, если применение КОК происходило нерегулярно перед первым отсутствующим кровотечением отмены или если два кровотечения отмены отсутствуют, перед продолжением применения КОК необходимо исключить беременность. Вспомогательные вещества Каждая таблетка лекарственного средства содержит не более 54,6 мг лактозы на таблетку. При наличии редких наследственных заболеваний непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы пациенткам, придерживающимся безлактозной диеты, рекомендуется учитывать это количество лактозы.

Беременность. Лекарственное средство не показано для применения в период беременности. В случае наступления беременности в период применения лекарственного средства Жастинда его прием необходимо немедленно прекратить. Результаты экстенсивных эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска появления врожденных пороков у детей, матери которых применяли КОК до беременности, так же как и на существование тератогенного действия при непреднамеренном применении КОК в период беременности. Исследования на животных показали наличие побочных эффектов в период беременности или грудного вскармливания (см. раздел «Фармакологические свойства»). На основании данных исследований на животных нельзя исключить побочные эффекты вследствие гормонального воздействия действующих веществ. Однако общий опыт применения КОК в течение беременности не свидетельствует о существующем нежелательном влиянии на людей. При возобновлении применения лекарственного средства Жастинда следует учитывать повышение риска развития ВТЭ в послеродовой период (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Грудное вскармливание. КОК могут влиять на грудное вскармливание, поскольку под их воздействием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболиты могут проникать в грудное молоко во время применения КОК. Эти количества могут повлиять на ребенка. Учитывая это, лекарственное средство Жастинда не рекомендуется применять до полного окончания периода грудного вскармливания.

Исследований влияния на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводилось. У женщин, применяющих КОК, не выявлено влияния на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Для перорального применения. Дозирование Как принимать лекарственное средство Жастинда Принимать 1 таблетку в сутки регулярно примерно в одно и то же время, запивая при необходимости небольшим количеством жидкости, в порядке, определенном на блистере. Лекарственное средство принимать по 1 таблетке в сутки в течение 21-го дня подряд. Прием таблеток из каждой последующей упаковки следует начинать после окончания семидневного перерыва в приеме лекарственного средства, в течение которого должно происходить кровотечение отмены. Обычно кровотечение отмены начинается на 2-3-й день после применения последней таблетки и может не закончиться до начала применения следующей упаковки. Как начать лечение препаратом Жастинда · Гормональные контрацептивы в предыдущий период (прошлый месяц) не применялись Прием таблеток следует начинать в первый день естественного цикла (то есть в первый день менструального кровотечения). · Переход с другого КОК Желательно начать прием таблеток лекарственного средства Жастинда на следующий день после приема последней гормонсодержащей таблетки предыдущего КОК, но не позднее следующего дня после обычного перерыва в приеме таблеток или после приема таблеток плацебо предыдущего КОК. · Переход с вагинального кольца или трансдермального пластыря Желательно начать применение лекарственного средства Жастинда в день удаления вагинального кольца или трансдермального пластыря, но не позднее дня, когда необходимо следующее применение этих лекарственных средств. · Переход с метода, основанного на применении только прогестагена («мини-пили», инъекции, имплантат) или внутриматочной системы с прогестагеном Можно начать прием лекарственного средства Жастинда в любой день после прекращения приема «мини-пили» (в случае имплантата или внутриматочной системы – в день их удаления, в случае инъекции – вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема лекарственного средства. · После аборта в I триместре беременности Можно начинать прием лекарственного средства Жастинда сразу же. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции. · После родов или аборта во II триместре В случае грудного вскармливания см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания». Рекомендуется начинать прием лекарственного средства Жастинда с 21-28-го дня после родов или аборта во втором триместре беременности. В случае более позднего начала приема таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения таблеток. Однако если половой акт уже состоялся, то перед началом применения КОК следует исключить возможную беременность или дождаться наступления первой менструации. Для женщин, кормящих грудью, см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания». Что делать в случае пропуска приема таблетки Если опоздание с приемом таблетки не превышает 12 часов, противозачаточное действие лекарственного средства не снижается. Пропущенную таблетку нужно принять сразу, как только это стало известно. Следующую таблетку из этой упаковки необходимо принимать в обычное время. Если опоздание с приемом пропущенной таблетки превышает 12 часов, контрацептивная защита может уменьшиться. В таком случае можно руководствоваться двумя основными правилами: · Перерыв в приеме таблеток никогда не может составлять более 7 дней. · Адекватное подавление системы гипоталамус-гипофиз-яичники достигается непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней. Соответственно этому в повседневной жизни следует руководствоваться нижеуказанными рекомендациями: · 1-я неделя Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. В случае, если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе перерыв в приеме лекарственного средства, тем больше риск беременности. · 2-я неделя Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. При условии правильного приема таблеток в течение 7 дней перед пропуском нет необходимости в применении дополнительных противозачаточных средств. Однако при пропуске более одной таблетки рекомендуется дополнительно использовать другие методы контрацепции в течение 7 дней. · 3-я неделя Риск снижения надежности возрастает при приближении семидневного интервала в приеме таблеток. Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из двух нижеприведенных вариантов, то не возникнет необходимости в применении дополнительных контрацептивных средств при условии правильного приема таблеток в течение 7 дней до пропуска. В противном случае рекомендуется придерживаться первого из нижеприведенных вариантов и использовать дополнительные предохранительные методы в течение следующих 7 дней. · Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. Таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу же после окончания предыдущей, то есть не должно быть перерыва между приемом таблеток из двух упаковок. Маловероятно, что у женщины начнется кровотечение отмены до окончания приема таблеток из второй упаковки, хотя во время приема таблеток может наблюдаться кровянистые выделения или прорывное кровотечение. · Можно также прекратить прием таблеток из текущей упаковки. В таком случае перерыв в приеме лекарственного средства должен составлять до 7 дней, включая дни пропуска таблеток; прием таблеток следует начать из следующей упаковки. Если после пропуска в приеме таблеток отсутствует ожидаемое кровотечение отмены в течение первого нормального перерыва в приеме лекарственного средства, то вероятна беременность. Рекомендации в случае расстройств желудочно-кишечного тракта В случае тяжелых расстройств желудочно-кишечного тракта возможно неполное всасывание лекарственного средства; в таком случае следует применять дополнительные средства контрацепции. Если рвота началась в течение 3-4 часов после приема лекарственного средства, как можно скорее необходимо принять новую таблетку. Если прошло более 12 часов, приемлемой является рекомендация, приведенная выше в разделе «Способ применения и дозы» подпункт «Что делать в случае пропуска приема таблетки». Если женщина не хочет менять свой график применения таблеток, ей необходимо принять дополнительную(ые) таблетку(и) из следующей упаковки. Как отсрочить наступление кровотечения отмены Чтобы задержать кровотечение отмены, следует продолжать принимать таблетки лекарственного средства Жастинда из новой упаковки и не делать перерыва в приеме лекарственного средства. Если есть желание, срок приема можно продлить вплоть до окончания таблеток из второй упаковки. При этом могут наблюдаться прорывное кровотечение или кровянистые выделения. Регулярный прием лекарственного средства Жастинда возобновляют после обычного семидневного перерыва в приеме таблеток. Чтобы сместить время наступления кровотечения отмены на другой день недели, чем тот, что предусмотрен текущей схемой приема, рекомендуется сократить перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько желательно. Следует отметить, что чем короче будет перерыв, тем чаще наблюдается отсутствие кровотечения отмены и больший риск прорывного кровотечения или кровянистых выделений во время приема таблеток из второй упаковки (как и при задержке наступления кровотечения отмены). Дополнительная информация по особым группам пациентов Пациенты пожилого возраста Не применять. Лекарственное средство Жастинда не показано после наступления менопаузы. Пациенты с печеночной недостаточностью Лекарственное средство Жастинда противопоказано женщинам с заболеваниями печени тяжелой степени. См. также раздел «Противопоказания». Пациенты с почечной недостаточностью Лекарственное средство Жастинда специально не изучали у пациенток с нарушениями функции почек. Имеющиеся данные не свидетельствуют о необходимости изменения способа применения для этой группы пациенток.

Препарат показан для применения только после наступления менструаций.

Острая токсичность этинилэстрадиола и диеногеста при пероральном применении очень низка. Если, например, ребенок примет несколько таблеток лекарственного средства Жастинда одновременно, маловероятно появление симптомов интоксикации. Симптомы, которые могут наблюдаться в этом случае, включают тошноту, рвоту и кровотечение отмены. Кровотечение отмены может наблюдаться у девочек даже до наступления менархе в случае непреднамеренного/случайного применения лекарственного средства. Специфическое лечение обычно не требуется. При необходимости может быть проведена симптоматическая терапия. Антидотов к лекарственному средству не существует.

Частота побочных реакций, о которых сообщалось у женщин, принимавших лекарственное средство как оральный контрацептив, обобщена в таблице 3. В каждой подгруппе по частоте побочные реакции указаны в порядке уменьшения тяжести. Частота определяется как часто (от ≥ 1/100 до ≤ 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) и редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000). Прочие побочные реакции, наблюдавшиеся только в период постмаркетингового наблюдения и частоту которых нельзя оценить, указаны в подгруппе «Частота неизвестна». Таблица 3 Частота побочных реакций, о которых сообщалось в ходе исследований лекарственного средства Жастинда Классы систем органов Часто Нечасто Редко Частота неизвестна Инфекционные процессы и инвазии вагинит/вульвовагинит, вагинальный кандидоз или другие грибковые вульвовагинальные инфекции сальпингоофорит, инфекции мочевыводящих путей, цистит, мастит, цервицит, грибковые инфекции, кандидоз, герпес ротовой полости, грипп, бронхит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные заболевания Доброкачественные, злокачественные и новообразования неясной природы (включая кисты и полипы) лейомиома матки, липома молочной железы Со стороны системы крови и лимфатической системы анемия Со стороны иммунной системы гиперчувствительность обострение симптомов наследственного и приобретенного ангионевротического отека Со стороны эндокринной системы вирильный синдром Нарушения метаболизма и питания повышение аппетита анорексия Психические расстройства угнетенное настроение депрессия, ментальные расстройства, бессонница, расстройства сна, агрессия изменение настроения, повышение либидо, снижение либидо Со стороны нервной системы головная боль головокружение, мигрень ишемический инсульт, нарушение мозгового кровообращения, дистония Со стороны органов зрения сухость слизистой оболочки глаза, раздражение глаз, осцилопсия, нарушение зрения непереносимость контактных линз Со стороны органов слуха внезапная потеря слуха, звон в ушах, вертиго, нарушение слуха Со стороны сердца сердечно-сосудистые нарушения, тахикардия 2 Со стороны сосудов артериальная гипертензия, артериальная гипотензия ВТЭ, АТЭ, ТЭЛА, тромбофлебит, диастолическая гипертензия, циркуляторные ортостатические нарушения, приливы, варикозное расширение вен, нарушения со стороны вен, болезненность по ходу вен Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения астма, гипервентиляция Со стороны желудочно-кишечного тракта боль в брюшной полости 3, тошнота, рвота, диарея гастрит, энтерит, диспепсия Со стороны кожи и подкожной клетчатки акне, алопеция, сыпь 4, зуд 5 дерматит аллергический, дерматит атопический/нейродермит, экзема, псориаз, гипергидроз, хлоазма, нарушения пигментации/гиперпигментация, себорея, перхоть, гирсутизм, заболевания кожи, кожные реакции, целлюлит («апельсиновая корка»), паукообразный невус крапивница, узловатая эритема, мультиформная эритема Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани боль в спине, дискомфорт в мышцах и костях, миалгия, боль в конечностях Со стороны репродуктивной системы и молочных желез болезненность молочных желез 6 аномальные кровотечения отмены 7, межменструальные кровотечения 8, увеличение молочных желез 9, отек молочных желез, дисменорея, генитальные/вагинальные выделения, киста яичника, тазовая боль дисплазия шейки матки, киста придатков матки, болезненность придатков матки, киста молочной железы, фиброзно-кистозная мастопатия, диспареуния, галакторея, менструальные нарушения выделения из молочных желез Общие расстройства повышенная утомляемость 10 боль в грудной клетке, периферические отеки, гриппоподобное состояние, воспаление, пирексия, раздражительность задержка жидкости Данные обследований увеличение массы тела повышение уровня триглицеридов в крови, гиперхолестеринемия, снижение массы тела, изменения массы тела Врожденные, семейные и генетические нарушения проявления бессимптомной полимастии 2 включая увеличение частоты сердечных сокращений; 3 включая боль в верхней и нижней части живота, дискомфорт в брюшной полости/вздутие; 4 включая макулярную сыпь; 5 включая генерализованный зуд; 6 включая ощущение дискомфорта и напряженности молочных желез; 7 включая menorrhagia, гипоменорею, олигоменорею и аменорею; 8 в том числе вагинальные кровотечения и метроррагии; 9 включая нагрубание и набухание молочных желез; 10 в том числе слабость и недомогание. Наиболее подходящий термин MedDRA использован для описания каждой побочной реакции. Синонимы или связанные состояния не приведены, но должны быть приняты во внимание. Описание отдельных побочных реакций Нижеперечисленные серьезные побочные реакции наблюдались у женщин, применявших КОК (также см. раздел «Особые предостережения»). Опухоли · Частота диагностирования рака молочной железы несколько повышается среди женщин, применяющих оральные контрацептивы. Поскольку рак молочной железы у женщин моложе 40 лет возникает редко, частота незначительна по отношению к общему риску рака молочной железы. Связь с применением КОК неизвестна. · Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные). · Рак шейки матки. · Другие состояния · Гипертриглицеридемия (повышенный риск панкреатита при применении КОК). · Артериальная гипертензия. · Развитие или обострение заболеваний, связь которых с приемом КОК окончательно не выяснена: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование желчных камней; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. · Нарушения функции печени. · Изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую резистентность к инсулину. · Болезнь Крона, язвенный колит. · Хлоазма. Взаимодействия Прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивного действия могут возникнуть вследствие взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с оральными контрацептивами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения очень важны. Это дает возможность осуществлять контроль соотношения польза/риск для лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 21 таблетке, покрытой пленочной оболочкой, в блистере из поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой. По 1 или 3 блистера в пачке из картона.

По рецепту.

Лабораторьос Леон Фарма С.А.

С/Ла Вallина с/н, Полигоно Индастриал Наватеджера, Виллаквилабре, 24193 Леон, Испания. Заявитель. Зентива, к.с. Местонахождение заявителя. Прага-10 Дольни Мехолупы, У кабеловны 130, почтовый индекс 10237, Чешская Республика. В случае возникновения нежелательных проявлений, побочных реакций или в случае отсутствия терапевтического действия необходимо сообщить по адресу ООО «Зентива Украина», 02660, г. Киев, Бровwarsкий проспект, 5 И, тел./факс +38 044 517-75-00, электронный адрес PV-Ukraine@zentiva.com.