Жанін, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЖАНИН ® (JEANINE ® )

действующие вещества: этинилэстрадиол, диеногест; 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит этинилэстрадиола 0,03 мг и диеногеста 2 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, магния стеарат, сахароза, сироп глюкозный, кальция карбонат, повидон К25, макрогол 35000, воск карнаубский, титана диоксид (Е 171).

Таблетки, покрытые оболочкой. Основные физико-химические свойства: блестящие таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета.

Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестагены и эстрогены, фиксированные комбинации. Диеногест и этинилэстрадиол. Код АТХ G03A A16.

Все гормональные методы контрацепции характеризуются очень низким показателем контрацептивных неудач при применении согласно инструкции. Показатель контрацептивных неудач может быть выше, если контрацептивы не применять в соответствии с инструкцией (например, пропуск приёма таблетки). В ходе клинических исследований, проведённых с лекарственным средством Жанин ® , был рассчитан индекс Перля: - нескорректированный индекс Перля: 0,454 (верхний 95 % доверительный интервал (ДИ): 0,701); - скорректированный индекс Перля: 0,182 (верхний 95 % доверительный интервал: 0,358). Жанин ® – это комбинированный оральный контрацептив (КОК) с этинилэстрадиолом и прогестагеном диеногестом. Контрацептивное действие препарата Жанин ® основано на взаимодействии различных факторов, важнейшими из которых являются супрессия овуляции и изменение цервикальной секреции. Диеногест – производное нортестостерона с аффинностью in vitro к прогестероновым рецепторам, в 10–30 раз меньшей по сравнению с другими синтетическими прогестагенами. Данные in vivo у животных свидетельствуют о сильной прогестагенной и антиандрогенной активности. Диеногест не проявляет значительной андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активности in vivo. Доза диеногеста, приводящая к подавлению овуляции, составляет 1 мг/сутки. При применении высокодозированных КОК (50 мкг этинилэстрадиола) снижается риск рака эндометрия и яичников. Относится ли это к низкодозированным КОК, остаётся не выясненным.

Этинилэстрадиол Адсорбция. При пероральном приёме этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови составляет примерно 67 пкг/мл и достигается в течение 1,5–4 часов. В процессе всасывания и первого прохождения через печень этинилэстрадиол метаболизируется экстенсивно, что приводит к средней оральной биодоступности примерно 44 %. Распределение. Этинилэстрадиол прочно, но неспецифически связывается с сывороточным альбумином (примерно 98 %) и индуцирует увеличение сывороточных концентраций глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС). Кажущийся объём распределения этинилэстрадиола составляет примерно 2,8–8,6 л/кг. Метаболизм. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой оболочке тонкого кишечника и в печени. Этинилэстрадиол метаболизируется главным образом путём ароматического гидроксилирования, однако дополнительно образуется большое количество гидроксилированных и метилированных метаболитов, среди которых существуют как свободные метаболиты, так и конъюгаты с глюкуронидами и сульфатами. Клиренс составляет 2,3–7 мл/мин/кг. Выведение из организма. Уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови снижается двухфазно с периодами полувыведения примерно 1 час и 10–20 часов соответственно. Этинилэстрадиол не выводится из организма в неизменённом виде, его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет примерно один день. Равновесное состояние. Равновесное состояние достигается в течение второй половины цикла применения, когда концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови примерно вдвое выше по сравнению с таковой при применении разовой дозы. Диеногест. Всасывание. После перорального применения диеногест быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 2,5 часа после однократного перорального приёма препарата Жанин ® и составляет 51 нг/мл. Абсолютная биодоступность диеногеста в комбинации с этинилэстрадиолом составляет примерно 96 %. Распределение. Диеногест связывается с сывороточным альбумином и не связывается с ГСПС или глобулином, связывающим кортикоиды (ГСК). Лишь 10 % от общей концентрации диеногеста в сыворотке крови находятся в виде свободного стероида, а 90 % неспецифически связаны с альбумином. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение уровня ГСПС не влияет на связывание диеногеста с белками сыворотки крови. Кажущийся объём распределения диеногеста находится в пределах от 37 до 45 л. Метаболизм. Диеногест метаболизируется главным образом путём гидроксилирования и конъюгации с образованием в основном эндокринологически неактивных метаболитов. Эти метаболиты очень быстро выводятся из плазмы таким образом, что в плазме крови не наблюдается ни одного активного метаболита, а только диеногест в неизменённом виде. Общий клиренс составляет примерно 3,6 л/ч после однократного применения. Выведение из организма. Уровень диеногеста в сыворотке крови снижается с периодом полувыведения, составляющим около 9 часов. Лишь незначительное количество диеногеста экскретируется почками в неизменённом виде. После применения пероральной дозы 0,1 мг/кг массы тела соотношение почечной экскреции к фекальной составляет 3,2. Около 86 % применённой дозы выводится в течение 6 дней, большая часть, 42 %, выводится с мочой в первые 24 часов. Равновесное состояние. Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПС. При ежедневном применении концентрация вещества в сыворотке крови возрастает в 1,5 раза, достигая равновесного состояния через 4 дней применения. Данные доклинических исследований по безопасности Доклинические исследования этинилэстрадиола и диеногеста выявили ожидаемые эстрогенные и прогестагенные эффекты. Результаты стандартных доклинических исследований токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности не указывают на существование какого-либо специфического риска для человеческого организма. Однако следует отметить, что половые стероиды могут способствовать росту некоторых гормонозависимых тканей и опухолей. Исследования по оценке экологического риска показали, что этинилэстрадиол и диеногест потенциально могут представлять угрозу для водной среды (см. раздел «Особые меры безопасности»). Клинические характеристики.

Оральная контрацепция.

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) не следует применять при наличии хотя бы одного из состояний, указанных ниже. Если любое из этих состояний возникает впервые во время применения КГК, его приём следует немедленно прекратить. · Наличие или риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) o Наличие венозной тромбоэмболии в настоящее время (во время терапии антикоагулянтами) или в анамнезе (например тромбоз глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболия лёгочной артерии (ТЭЛА)); o известная наследственная или приобретённая предрасположенность к венозной тромбоэмболии, такая как резистентность к активированному протеину С (в том числе мутация фактора V Лейдена), дефицит антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S; o большие оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»); o высокий риск венозной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»). · Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ) o артериальная тромбоэмболия – наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или наличие продромальных симптомов (например, стенокардия); o нарушения мозгового кровообращения в настоящее время или в анамнезе, наличие продромальных симптомов (например, транзиторная ишемическая атака (ТИА)); o известная наследственная или приобретённая предрасположенность к артериальной тромбоэмболии, такая как гипергомоцистеинемия и антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипинам, волчаночный антикоагулянт); o мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе; o высокий риск артериальной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или вследствие наличия одного серьёзного фактора риска, такого как: - сахарный диабет с сосудистыми осложнениями; - тяжёлая артериальная гипертензия; - тяжёлая дислипопротеинемия. · Панкреатит в настоящее время или в анамнезе, если связан с тяжёлой гипертриглицеридемией. · Тяжёлое заболевание печени в настоящее время или в анамнезе, пока показатели функции печени не вернулись в пределы нормы. · Наличие в настоящее время или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных). · Известные или подозреваемые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желёз), зависимые от половых гормонов. · Установленная или подозреваемая беременность. · Вагинальное кровотечение неясной этиологии. · Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов лекарственного средства. Лекарственное средство Жанин ® противопоказано при одновременном применении с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, с лекарственными средствами, содержащими глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Особые меры безопасности. Данное лекарственное средство может представлять опасность для окружающей среды (см. раздел «Фармакологические свойства»). Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Примечание: следует ознакомиться с информацией о лекарственном средстве, применяемом одновременно, для выявления потенциальных взаимодействий. Влияние других лекарственных средств на препарат Жанин ® Взаимодействия возможны с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты. Это может привести к увеличению клиренса половых гормонов, что в свою очередь может вызвать изменения характера менструального кровотечения и/или утрату эффективности контрацептива. Терапия Индукция ферментов может быть выявлена через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов в целом наблюдается через несколько недель. После отмены лечения индукция ферментов может продолжаться около 4 недель. Краткосрочное лечение Женщины, принимающие лекарственные средства, индуцирующие ферменты, должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к КОК. Барьерный метод следует применять в течение всего срока лечения соответствующим лекарственным средством и ещё в течение 28 дней после прекращения его применения. Если терапия начинается в период применения последних таблеток КОК из упаковки, то приём таблеток из следующей упаковки КОК следует начать сразу после завершения приёма из предыдущей упаковки без привычного перерыва в приёме таблеток. Долгосрочное лечение Женщинам при долгосрочной терапии действующими веществами, индуцирующими ферменты печени, рекомендуется выбрать другой надёжный негормональный метод контрацепции. Действующие вещества, увеличивающие клиренс КОК (снижение эффективности КОК вследствие индукции ферментов), например: барбитураты, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин; также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя ( Hypericum perforatum ). Действующие вещества с непостоянным влиянием на клиренс КОК При одновременном применении с КОК большое количество комбинаций ингибиторов ВИЧ/ВГС-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы могут повышать или снижать концентрации эстрогена или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях. Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВГС, принимаемого одновременно. При наличии каких-либо сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптазы. Действующие вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов) Клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остаётся не выясненной. Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повысить концентрации эстрогена, прогестина или обоих компонентов в плазме. Эторикоксиб в дозах от 60 до 120 мг/сутки продемонстрировал повышение концентраций этинилэстрадиола в плазме в 1,4–1,6 раза соответственно при одновременном применении с комбинированным гормональным контрацептивом, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола. Влияние лекарственного средства Жанин ® на другие лекарственные средства КОК могут повлиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, концентрация в плазме крови и тканях может увеличиваться (например, циклоспорин) или уменьшаться (например, ламотриджин). Однако по данным in vitro ингибирование ферментов системы CYP диеногестом в терапевтической дозе маловероятно. Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол подавляет клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, вызывает слабое (например, при применении теофиллина) или умеренное (например, при применении тизанидина) повышение их концентраций в плазме. Фармакодинамические взаимодействия Во время клинических исследований с участием пациентов, получавших лекарственные средства для лечения инфекций вирусного гепатита С (ВГС), содержащие омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с добавлением рибавирина или без такового, было выявлено повышение трансаминазы (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН). Это происходило с значительно большей частотой у женщин, применявших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, в том числе комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). Кроме того, также у пациентов, получавших лечение глекапревиром/пибрентасвиром или софосбувиром/велпатасвиром/воксилапревиром, наблюдалось повышение АЛТ у женщин, принимавших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как КГК (см. раздел «Противопоказания»). Поэтому женщинам, применяющим лекарственное средство Жанин ® , необходимо использовать альтернативный метод контрацепции (например контрацептивы, содержащие только прогестаген, или негормональные методы) перед началом терапии с применением указанной комбинации лекарственных средств. Применение лекарственного средства Жанин ® можно возобновить через 2 недель после завершения терапии указанной комбинацией. Другие виды взаимодействий Лабораторные анализы Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты определённых лабораторных анализов, в том числе на биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию в плазме белков-(носителей), таких как ГСК, фракции липидов/липопротеинов, параметры углеводного обмена, а также показатели коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах нормы.

Решение о назначении лекарственного средства Жанин ® следует принимать с учётом факторов риска, в том числе факторов риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также риска ВТЭ, связанного с приёмом лекарственного средства Жанин ® по сравнению с другими КГК (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Предупреждения. При наличии любых состояний или факторов риска, указанных ниже, следует обсудить с женщиной целесообразность применения лекарственного средства Жанин ® . В случае обострения или при первых проявлениях любого из этих состояний или факторов риска женщинам рекомендуется обратиться к врачу и определить необходимость прекращения применения лекарственного средства Жанин ® . В случае подозреваемой или подтверждённой ВТЭ или АТЭ следует прекратить применение КГК. Если начата антикоагулянтная терапия, следует обеспечить альтернативную адекватную контрацепцию ввиду тератогенного влияния антикоагулянтов (кумарины). Циркуляторные нарушения Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) Применение любых КГК повышает риск развития ВТЭ у женщин, которые их применяют, по сравнению с теми, которые их не применяют. Лекарственные средства, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциируются с самым низким риском развития ВТЭ. Применение других лекарственных средств, таких как лекарственное средство Жанин ® , может приводить к повышению риска ВТЭ в 1,6 раза. Решение о применении лекарственного средства, помимо тех, что имеют самый низкий риск развития ВТЭ, следует принимать только после обсуждения с женщиной. Следует убедиться, что она осознаёт риск развития ВТЭ, связанный с применением лекарственного средства Жанин ® , степень влияния имеющихся у неё факторов риска и тот факт, что риск ВТЭ является наивысшим в течение первого года применения. По некоторым данным риск ВТЭ может возрастать при возобновлении применения КГК после перерыва в 4 недель или дольше. У 2 из 10000 женщин, не применяющих КГК и не беременных, развивается ВТЭ в течение 1 года. Однако для каждой отдельной женщины риск может быть значительно выше в зависимости от имеющихся у неё факторов риска (см. ниже). По данным эпидемиологических исследований с участием женщин, применяющих низкодозированные (< 50 мкг этинилэстрадиола) КГК, показано, что из 10000 женщин у 6–12 разовьётся ВТЭ в течение 1 года. Предполагается, что из 10000 женщин, применяющих низкодозированные КГК, содержащие левоноргестрел, у примерно 6 1 развьётся ВТЭ в течение 1 года. Предполагается 2, что из 10000 женщин, применяющих низкодозированные КГК, содержащие диеногест и этинилэстрадиол, у 8–11 разовьётся ВТЭ в течение 1 года. Количество случаев ВТЭ за год было меньшим, чем ожидается во время беременности или в послеродовом периоде. ВТЭ может иметь летальные последствия в 1–2 % случаев. 1 В среднем 5 – 7 случаев на 10000 женщино-лет на основе расчёта относительного риска применения КГК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с таковым у женщин, не получающих КГК (около 2,3 – 3,6 случая). 2 Согласно данным метаанализа предполагается, что риск ВТЭ у женщин, применяющих лекарственное средство Жанин ® , несколько выше по сравнению с таковым у женщин, применяющих КОК, содержащие левоноргестрел (ОР = 1,57 с диапазоном от 1,07 до 2,30). Количество случаев ВТЭ на 10000 женщин за один год Крайне редко сообщалось о возникновении тромбоза в других кровеносных сосудах, например артериях и венах печени, почек, мезентериальных сосудах или сосудах сетчатки у женщин, применяющих КГК. Факторы риска развития ВТЭ Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КГК, может быть значительно выше при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных (см. таблицу 1). Применение лекарственного средства Жанин ® противопоказано женщинам с множественными факторами риска, что может повысить риск развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, возрастание риска может быть большим, чем сумма рисков, связанных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск развития ВТЭ. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, не следует назначать КГК (см. раздел «Противопоказания»). Таблица 1. Факторы риска развития ВТЭ Фактор риска Примечание Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м 2) Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Особенно требует внимания при наличии других факторов риска. Длительная иммобилизация, большое оперативное вмешательство, любая операция на нижних конечностях или органах таза, нейрохирургические вмешательства или обширная травма. Примечание: временная иммобилизация, в том числе перелёты > 4 часов, также могут быть фактором риска развития ВТЭ, особенно у женщин с другими факторами риска. В таких ситуациях рекомендуется прекратить применение лекарственного средства (в случае планового оперативного вмешательства не менее чем за 4 недель) и не возобновлять применение раньше чем через 2 недель после полного восстановления двигательной активности. С целью избежания нежелательной беременности следует применять другие методы контрацепции. Следует рассмотреть целесообразность антитромботической терапии, если применение лекарственного средства Жанин ® не было прекращено заранее. Семейный анамнез (венозная тромбоэмболия у кого-либо из родственников или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например до 50 лет). При подозрении на наличие наследственной предрасположенности перед применением любых КГК женщинам рекомендуется проконсультироваться со специалистом. Другие состояния, связанные с ВТЭ Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия. Возраст Особенно в возрасте старше 35 лет. Нет единого мнения относительно возможного влияния варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на возникновение или развитие венозного тромбоза. Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии в период беременности, особенно в течение 6 недель после родов (информацию о беременности и лактации см. в разделе «Применение в период беременности или кормления грудью»). Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия лёгочной артерии) Женщинам следует рекомендовать при появлении нижеуказанных симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить, что они применяют КГК. Симптомы ТГВ могут включать: - односторонний отёк бедра, голени и/или стопы или участка вдоль вены на ноге; - боль или повышенная чувствительность в ноге, что может ощущаться только при стоянии или ходьбе; - ощущение жара в поражённой ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге. Симптомы ТЭЛА могут включать: - внезапную одышку неясной этиологии или учащённое дыхание; - внезапный кашель, возможно с кровью; - внезапную боль в грудной клетке; - сильное головокружение или нарушение равновесия; - быстрое или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например одышка, кашель) являются неспецифическими или могут быть ошибочно интерпретированы как более распространённые или менее тяжёлые явления (например инфекции дыхательных путей). Другие проявления васкулярной окклюзии могут включать внезапную боль, отёк и незначительное посинение конечности. При окклюзии сосудов глаза начальной симптоматикой может быть нечёткость зрения, не сопровождающаяся болевыми ощущениями и которая может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно. Риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ) По данным эпидемиологических исследований применение любых КГК ассоциируется с повышенным риском артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных событий (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические явления могут иметь летальные последствия. Факторы риска развития АТЭ При применении КГК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу 2). Применение лекарственного средства Жанин ® противопоказано, если женщины имеют один серьёзный или множественные факторы риска развития АТЭ, которые могут повысить риск развития артериального тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, возрастание риска может быть большим, чем сумма рисков, связанных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, не следует назначать КГК (см. раздел «Противопоказания»). Таблица 2. Факторы риска развития АТЭ Фактор риска Примечание Увеличение возраста Особенно в возрасте старше 35 лет Курение Женщинам, применяющим КГК, рекомендуется воздерживаться от курения. Женщинам в возрасте от 35 лет, которые продолжают курить, настоятельно рекомендуется применять другой метод контрацепции. Артериальная гипертензия Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м 2) Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Особенно требует внимания при наличии у женщин других факторов риска. Семейный анамнез (артериальная тромбоэмболия у кого-либо из родственников или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например до 50 лет) При подозрении на наличие наследственной предрасположенности перед применением любых КГК женщинам рекомендуется проконсультироваться со специалистом. Мигрень Рост частоты возникновения или тяжести течения мигрени во время применения КГК (возможны продромальные состояния перед развитием цереброваскулярных событий) могут стать причиной немедленного прекращения применения КГК. Другие состояния, связанные с нежелательными реакциями со стороны сосудов. Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, пороки клапанов сердца, фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка. Симптомы АТЭ Женщинам следует рекомендовать при появлении таких симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить, что они применяют КГК. Симптомы цереброваскулярного расстройства могут включать: - внезапное онемение или слабость лица, верхней или нижней конечности, особенно односторонние; - внезапное нарушение ходьбы, головокружение, потеря равновесия или координации; - внезапное спутанность сознания, нарушение речи или понимания; - внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз; - внезапная, сильная или продолжительная головная боль без определённой причины; - потеря сознания или обморок с судорогами или без них. Транзиторный характер симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке (ТИА). Симптомы инфаркта миокарда могут включать: - боль, дискомфорт, ощущение тяжести, тяжесть, ощущение сдавления или переполнения в грудной клетке, руке или ниже грудины; - дискомфорт, отдающий в спину, челюсть, горло, руку, желудок; - ощущение переполненного желудка, нарушение пищеварения или удушье; - усиленное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение; - чрезвычайная слабость, тревожное состояние или одышка; - быстрое или нерегулярное сердцебиение. Опухоли Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК, однако это утверждение остаётся спорным, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например половое поведение, и другие факторы, например папилломавирусную инфекцию человека. Метаанализ на основании 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КОК. Этот повышенный риск постепенно возвращается к уровню базового риска, связанного с возрастом женщины, в течение 10 лет после окончания применения КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин младше 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих в настоящее время или недавно применявших КОК, незначительно по отношению к общему риску рака молочной железы. В единичных случаях у женщин, применяющих КОК, наблюдались доброкачественные, а ещё реже – злокачественные опухоли печени, что в отдельных случаях приводило к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае возникновения сильной боли в эпигастральной области, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени при применении КОК. Новообразования могут представлять угрозу жизни или приводить к летальному исходу. Другие состояния Женщины с гипертриглицеридемией или с этим нарушением в семейном анамнезе составляют группу риска развития панкреатита при применении КОК. Хотя сообщалось о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимое повышение артериального давления является редким явлением. Однако если длительная клинически выраженная артериальная гипертензия возникает во время применения КОК, то будет уместным отменить КОК и лечить артериальную гипертензию. Если это целесообразно, применение КОК может быть возобновлено после достижения нормотонии с помощью антигипертензивной терапии. Следует прекратить применение КОК, если в течение их применения при артериальной гипертензии, диагностированной до приёма КОК, сохраняются стабильно высокие цифры артериального давления, несмотря на адекватную антигипертензивную терапию. Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний во время беременности и при применении КОК, но их взаимосвязь с применением КОК окончательно не выяснена: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование желчных камней; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Экзогенные эстрогены могут индуцировать или усиливать симптомы наследственного и приобретённого ангионевротического отёка. При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекращения применения КОК, пока показатели функции печени не вернутся к норме. При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, впервые возникшего во время беременности или предыдущего приёма половых гормонов, применение КОК следует прекратить. Хотя КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости изменять терапевтический режим женщинам с сахарным диабетом, принимающим низкодозированные КОК (< 0,05 мг этинилэстрадиола). Однако женщинам, страдающим сахарным диабетом, необходимо тщательно обследоваться в течение применения КОК, особенно в начале их применения. Случаи обострения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита также наблюдались во время применения КОК. Психические расстройства Угнетённое настроение и депрессия являются хорошо известными побочными явлениями, которые могут возникнуть на фоне применения гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть серьёзным состоянием и является хорошо известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщинам следует рекомендовать обратиться к врачу при изменениях настроения и появлении симптомов депрессии, в том числе вскоре после начала приёма. Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать действия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время применения КОК. Медицинское обследование/консультация Перед началом или возобновлением применения лекарственного средства Жанин Ò рекомендуется сбор полного медицинского анамнеза (включая семейный анамнез) и исключение беременности. Необходимо измерить артериальное давление и провести медицинское обследование, учитывая противопоказания (см. раздел «Противопоказания») и особенности применения (см. раздел «Особенности применения»). Следует обратить внимание женщины на информацию о венозном и артериальном тромбозе, в том числе на риск, связанный с применением лекарственного средства Жанин Ò , по сравнению с таковым при применении других КГК, симптомы ВТЭ и АТЭ, известные факторы риска и действия, которые необходимо предпринять при подозрении на тромбоз. Пациенткам рекомендуется внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства и следовать содержащимся в ней рекомендациям. Частота и характер осмотров должны зависеть от установленных протоколов лечения и быть адаптированы к каждой отдельной женщине. Пациентки должны быть предупреждены, что гормональные контрацептивы не защищают от заражения ВИЧ-инфекцией (СПИДом) и любыми другими заболеваниями, передающимися половым путём. Снижение эффективности Эффективность КОК может снижаться в случае пропуска приёма таблеток (см. раздел «Способ применения и дозы»), расстройств желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Способ применения и дозы») или сопутствующего применения других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Нарушения цикла При применении всех КОК могут наблюдаться нерегулярные кровотечения (кровотечения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев. Учитывая это, оценку любых нерегулярных кровотечений можно проводить только после периода адаптации организма к лекарственному средству (обычно после трёх циклов применения). Если нерегулярные кровотечения сохраняются после периода адаптации или появляются после периода регулярных кровотечений, следует рассмотреть негормональные причины кровотечений и провести соответствующие диагностические мероприятия, включая обследование с целью исключения наличия опухолей или беременности. К диагностическим мероприятиям можно отнести кюретаж. У некоторых женщин может не наступить кровотечение отмены во время перерыва в применении лекарственного средства. При применении КОК в соответствии с рекомендациями, указанными в разделе «Способ применения и дозы», беременность маловероятна. Однако если применение КОК происходило нерегулярно перед первым отсутствующим кровотечением отмены или если два кровотечения отмены отсутствуют, перед продолжением применения КОК необходимо исключить беременность. Вспомогательные вещества Данное лекарственное средство содержит лактозу, глюкозу и сахарозу. Пациенткам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы или фруктозы, полным дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не следует применять данное лекарственное средство.

Беременность. Лекарственное средство не показано к применению в период беременности. В случае наступления беременности во время применения лекарственного средства Жанин ® его приём необходимо немедленно прекратить. Результаты экстенсивных эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска появления врождённых пороков у детей, матери которых применяли КОК до беременности, так же как и на существование тератогенного действия при непреднамеренном применении КОК в период беременности. Исследования на животных показали наличие побочных эффектов в период беременности или кормления грудью (см. раздел «Фармакологические свойства»). На основе данных исследований на животных нельзя исключить побочные эффекты вследствие гормонального влияния действующих веществ. Однако общий опыт применения КОК в течение беременности не свидетельствует о существующем нежелательном влиянии у людей. При возобновлении применения лекарственного средства Жанин ® следует учитывать повышение риска развития ВТЭ в послеродовом периоде (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Кормление грудью. КОК могут влиять на кормление грудью, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболиты могут проникать в грудное молоко во время применения КОК. Эти количества могут повлиять на ребёнка. Учитывая это, лекарственное средство Жанин ® не рекомендуется применять до полного окончания периода кормления грудью.

Исследований влияния на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводили. У женщин, применяющих КОК, не выявлено влияния на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Для перорального применения. Дозирование Как принимать лекарственное средство Жанин ® Принимать 1 таблетку в сутки регулярно приблизительно в одно и то же время, запивая при необходимости небольшим количеством жидкости, в порядке, определённом на блистере. Лекарственное средство принимать по 1 таблетке/сутки в течение 21-го дня подряд. Приём таблеток из каждой следующей упаковки следует начинать после окончания семидневного перерыва в приёме лекарственного средства, в течение которого должно происходить кровотечение отмены. Как правило, кровотечение отмены начинается на 2–3-й день после применения последней таблетки и может не закончиться до начала применения таблеток из следующей упаковки. Как начать лечение лекарственным средством Жанин ® · Гормональные контрацептивы в предыдущий период (прошлый месяц) не применяли Приём таблеток следует начинать в первый день естественного цикла (то есть в первый день менструального кровотечения). · Переход с другого КОК Желательно начать приём таблеток лекарственного средства Жанин ® на следующий день после приёма последней гормонсодержащей таблетки предыдущего КОК, но не позднее следующего дня после обычного перерыва в приёме таблеток или после приёма таблеток плацебо предыдущего КОК. · Переход с вагинального кольца или трансдермального пластыря Желательно начать применение лекарственного средства Жанин Ò в день удаления вагинального кольца или трансдермального пластыря, но не позднее дня, когда необходимо следующее применение этих лекарственных средств. · Переход с метода, основанного на применении только прогестагена («мини-пили», инъекции, имплантат) или внутриматочной системы с прогестагеном Можно начать приём лекарственного средства Жанин Ò в любой день после прекращения приёма «мини-пили» (в случае имплантата или внутриматочной системы – в день их удаления, в случае инъекции – вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приёма лекарственного средства. · После аборта в I триместре беременности Можно начинать приём лекарственного средства Жанин ® сразу же. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции. · После родов или аборта во II триместре В случае кормления грудью см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью». Рекомендуется начинать приём лекарственного средства Жанин ® с 21–28-го дня после родов или аборта во втором триместре беременности. В случае более позднего начала приёма таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения таблеток. Однако если половой акт уже произошёл, то перед началом применения КОК следует исключить возможную беременность или дождаться наступления первой менструации. Для женщин, кормящих грудью, см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью». Что делать в случае пропуска приёма таблетки Если опоздание в приёме таблетки не превышает 12 часов, контрацептивная защита не снижается. Пропущенную таблетку нужно принять сразу, как только это стало известно. Следующую таблетку из этой упаковки необходимо принимать в обычное время. Если опоздание с приёмом забытой таблетки превышает 12 часов, контрацептивная защита может уменьшиться. В таком случае можно руководствоваться двумя основными правилами. 1. Перерыв в приёме таблеток никогда не может составлять более 7 дней. 2. Адекватное подавление системы гипоталамус-гипофиз-яичники достигается непрерывным приёмом таблеток в течение 7 дней. Соответственно этому в повседневной жизни следует руководствоваться нижеуказанными рекомендациями: § 1-я неделя Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придётся принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. В случае если в предыдущие 7 дней имел место половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе перерыв в приёме лекарственного средства, тем больше риск беременности. § 2-я неделя Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придётся принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. При условии правильного приёма таблеток в течение 7 дней перед пропуском нет необходимости в применении дополнительных противозачаточных средств. Однако при пропуске более одной таблетки рекомендуется дополнительно использовать другие методы контрацепции в течение 7 дней. § 3-я неделя Риск снижения надёжности возрастает при приближении семидневного интервала в приёме таблеток. Однако при соблюдении схемы приёма таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из двух нижеприведённых вариантов, то не возникнет необходимости в применении дополнительных контрацептивных средств при условии правильного приёма таблеток в течение 7 дней до пропуска. В ином случае рекомендуется придерживаться первого из нижеприведённых вариантов и использовать дополнительные предохранительные методы в течение следующих 7 дней. 1. Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придётся принять 2 таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. Таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу же после окончания предыдущей, то есть не должно быть перерыва между приёмом таблеток из двух упаковок. Маловероятно, что у женщины начнётся кровотечение отмены до окончания приёма таблеток из второй упаковки, хотя во время приёма таблеток может наблюдаться кровомазание или прорывное кровотечение. 2. Можно также прекратить приём таблеток из текущей упаковки. В таком случае перерыв в приёме лекарственного средства должен составлять до 7 дней, включая дни пропуска таблеток; приём таблеток следует начать из следующей упаковки. Если после пропуска в приёме таблеток отсутствует ожидаемое кровотечение отмены в течение первого нормального перерыва в приёме лекарственного средства, то вероятна беременность. Рекомендации в случае расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта В случае тяжёлых расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта возможно неполное всасывание лекарственного средства; тогда следует применять дополнительные средства контрацепции. Если рвота началась в течение 3 – 4 часов после приёма лекарственного средства, как можно скорее необходимо принять новую таблетку. Если прошло более 12 часов, приемлема рекомендация, приведённая выше в разделе «Способ применения и дозы», подпункт «Что делать в случае пропуска приёма таблетки». Если женщина не хочет менять свой график применения таблеток, ей необходимо принять дополнительную таблетку(-и) из следующей упаковки. Как отсрочить наступление кровотечения отмены Чтобы задержать кровотечение отмены, следует продолжать принимать таблетки лекарственного средства Жанин ® из новой упаковки и не делать перерыва в приёме лекарственного средства. При желании срок приёма можно продлить вплоть до окончания таблеток из второй упаковки. При этом могут наблюдаться прорывное кровотечение или кровомазание. Регулярный приём лекарственного средства Жанин ® возобновляют после обычного семидневного перерыва в приёме таблеток. Чтобы сместить время наступления кровотечения отмены на другой день недели, чем тот, что предусмотрен текущей схемой приёма, рекомендуется сократить перерыв в приёме таблеток на столько дней, на сколько желательно. Следует отметить, что чем короче будет перерыв, тем чаще наблюдается отсутствие кровотечения отмены и тем больше риск прорывного кровотечения или кровомазания в течение приёма таблеток из второй упаковки (как и в случае задержки наступления кровотечения отмены). Дополнительная информация по особым группам пациентов Пациенты пожилого возраста Не применять. Лекарственное средство Жанин ® не показано после наступления менопаузы. Пациенты с печёночной недостаточностью Лекарственное средство Жанин ® противопоказано женщинам с заболеваниями печени тяжёлой степени. См. также раздел «Противопоказания». Пациенты с почечной недостаточностью Лекарственное средство Жанин ® специально не изучали у пациенток с нарушениями функции почек. Имеющиеся данные не свидетельствуют о необходимости изменения способа применения для этой группы пациенток.

Препарат показан к применению только после наступления менструаций.

Острая токсичность этинилэстрадиола и диеногеста при пероральном применении очень низкая. Если, например, ребёнок примет несколько таблеток лекарственного средства Жанин ® одновременно, маловероятно появление симптомов интоксикации. Симптомы, которые могут наблюдаться в этом случае, включают тошноту, рвоту и кровотечение отмены. Кровотечение отмены может наблюдаться у девочек даже до наступления менархе в случае непреднамеренного/случайного применения лекарственного средства. Специфическое лечение, как правило, не требуется. При необходимости может быть проведена симптоматическая терапия.

Частота побочных реакций, о которых сообщалось в ходе клинических исследований лекарственного средства Жанин ® (N=4942) у женщин, принимавших препарат как оральный контрацептив, суммирована в таблице 3. В каждой подгруппе по частоте побочные реакции указаны в порядке убывания тяжести. Частота определяется как часто (от ≥ 1/100 до ≤ 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) и единичные (от ≥ 1/10000 до < 1/1000). Другие побочные реакции, наблюдавшиеся только в период постмаркетингового наблюдения и частоту которых нельзя оценить, указаны в подгруппе «Частота неизвестна». Таблица 3. Частота побочных реакций, о которых сообщалось в ходе клинических исследований лекарственного средства Жанин ® Классы систем органов Часто Нечасто Единичные Частота неизвестна Инфекционные процессы и инвазии вагинит/ вульвовагинит, вагинальный кандидоз или другие грибковые вульвовагинальные инфекции сальпингоофорит, инфекции мочевыводящих путей, цистит, мастит, цервицит, грибковые инфекции, кандидоз, герпес ротовой полости, грипп, бронхит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные заболевания Доброкачественные, злокачественные новообразования и новообразования неясной природы (включая кисты и полипы) лейомиома матки, липома молочной железы Со стороны системы крови и лимфатической системы анемия Со стороны иммунной системы гиперчувствительность обострение симптомов наследственного и приобретённого ангионевротического отёка Со стороны эндокринной системы вирильный синдром Метаболические нарушения и нарушения питания повышение аппетита анорексия Психические расстройства угнетённое настроение депрессия, ментальные расстройства, бессонница, расстройства сна, агрессия изменение настроения, повышение либидо, снижение либидо Со стороны нервной системы головная боль головокружение, мигрень ишемический инсульт, нарушение мозгового кровообращения, дистония Со стороны органов зрения сухость слизистой оболочки глаза, раздражение глаз, осциллопсия, нарушение зрения непереноси-мость контактных линз Со стороны органов слуха внезапная потеря слуха, звон в ушах, вертиго, нарушение слуха Со стороны сердца кардиоваскулярные нарушения, тахикардия 3 Со стороны сосудов гипертензия, гипотензия ВТЭ, АТЭ, ТЭЛА, тромбофлебит, диастолическая гипертензия, циркуляторные ортостатические нарушения, приливы, варикозное расширение вен, нарушения со стороны вен, болезненность по ходу вен Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения астма, гипервентиляция Со стороны желудочно-кишечного тракта боль в брюшной полости 4, тошнота, рвота, диарея гастрит, энтерит, диспепсия Со стороны кожи и подкожной клетчатки акне, алопеция, сыпь 5, зуд 6 дерматит аллергический, дерматит атопический/ нейродермит, экзема, псориаз, гипергидроз, хлоазма, нарушение пигментации/ гиперпигментация, себорея, перхоть, гирсутизм, заболевания кожи, кожные реакции, целлюлит («апельсиновая корка»), паукообразный невус крапивница, узловатая эритема, мультиформная эритема Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани боль в спине, дискомфорт в мышцах и костях, миалгия, боль в конечностях Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз болезненность молочных желёз 7 аномальные кровотечения отмены 8, межменструальные кровотечения 9, увеличение молочных желёз 10, отёк молочных желёз, дисменорея, генитальные/ вагинальные выделения, киста яичника, тазовая боль дисплазия шейки матки, киста придатков матки, болезненность придатков матки, киста молочной железы, фиброзно-кистозная мастопатия, диспареуния, галакторея, менструальные нарушения выделения из молочных желёз Общие расстройства повышенная утомляемость 11 боль в грудной клетке, периферические отёки, гриппоподобное состояние, воспаление, пирексия, раздражительность задержка жидкости Данные обследований увеличение массы тела повышение уровня триглицеридов в крови, гиперхолестеринемия, снижение массы тела, изменения массы тела Врождённые, семейные и генетические нарушения проявления бессимптомной полимастии 3 Включая увеличение частоты сердечных сокращений. 4 Включая боль в верхней и нижней части живота, дискомфорт в брюшной полости/вздутие. 5 Включая макулярную сыпь. 6 Включая генерализованный зуд. 7 Включая ощущение дискомфорта и напряжённости молочных желёз. 8 Включая меноррагию, гиполименорею, олигоменорею и аменорею. 9 В том числе вагинальные кровотечения и метроррагии. 10 Включая набухание молочных желёз. 11 В том числе слабость и недомогание. Наиболее подходящий термин MedDRA использован для описания каждой побочной реакции. Синонимы или связанные состояния не приведены, но должны быть учтены. Описание отдельных побочных реакций Нижеперечисленные серьёзные побочные реакции наблюдались у женщин, применявших КОК (также см. раздел «Особые предупреждения»). Опухоли · Частота диагностирования рака молочной железы несколько повышается у женщин, применяющих оральные контрацептивы. Поскольку рак молочной железы у женщин младше 40 лет встречается редко, частота незначительна по отношению к общему риску рака молочной железы. Связь с применением КОК неизвестна. · Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные). · Рак шейки матки. Другие состояния · Гипертриглицеридемия (повышенный риск панкреатита при применении КОК). · Артериальная гипертензия. · Развитие или обострение заболеваний, связь которых с приёмом КОК окончательно не выяснена: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование желчных камней; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. · Нарушения функции печени. · Изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую резистентность к инсулину. · Болезнь Крона, язвенный колит. · Хлоазма. Взаимодействия Прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивного действия могут возникнуть вследствие взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с оральными контрацептивами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения очень важны. Это даёт возможность осуществлять контроль соотношения польза/риск применения лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

3 лет. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

По 21 таблетке, покрытой оболочкой, в блистере с календарной шкалой; по 1 блистеру в картонной пачке.

По рецепту.

Байер Ваймар ГмбХ и Ко. КГ. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Доберайнерштрассе 20, 99427 Ваймар, Германия.