Зетрон 4 мг/5 мл, сироп

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЗЕТРОН ( ZETRON ® )

действующее вещество : ондансетрон ; 1 мл сиропа содержит: ондансетрона гидрохлорида дигидрата – 1 мг, что эквивалентно ондансетрону – 0,8 мг; 5 мл сиропа содержит: ондансетрона 4 мг (в форме гидрохлорида дигидрата ); вспомогательные вещества: кислота лимонная; натрия цитрат, дигидрат ; натрия бензоат (Е 211); сорбита раствор 70 % (Е 420); ароматизатор клубничный; вода очищенная.

Сироп. Основные физико-химические свойства : прозрачная бесцветная жидкость .

Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагонисты рецепторов серотонина (5НТ 3 ). Код АТХ А04А А01.

Ондансетрон – сильнодействующий высокоселективный антагонист 5НТ 3 -( серотониновых ) рецепторов. Препарат предупреждает или устраняет тошноту и рвоту, вызываемые цитотоксической химиотерапией и/или лучевой терапией, а также послеоперационные тошноту и рвоту. Механизм действия ондансетрона при тошноте и рвоте полностью не выяснен. При проведении лучевой терапии и применении цитостатических препаратов в тонком кишечнике происходит высвобождение серотонина (5-НТ) и возбуждение окончаний афферентных волокон блуждающего нерва путем активации 5-НТ 3 -рецепторов, что запускает периферический механизм реализации рвотного рефлекса. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация окончаний афферентных волокон блуждающего нерва, в свою очередь, может вызывать выброс 5-НТ в задней области дна четвертого желудочка ( area postrema ), и это может способствовать развитию рвотного рефлекса через центральный механизм. Таким образом, подавление ондансетроном химио- и радиоиндуцированных тошноты и рвоты, вероятно, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5-НТ 3 -рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе (ЦНС). Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови. Препарат не уменьшает психомоторной активности пациента и не оказывает седативного эффекта. Роль ондансетрона при рвоте, вызванной опиатами, еще не изучена.

Фармакокинетические параметры ондансетрона не меняются при его многократном применении. Всасывание. Ондансетрон полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после приема внутрь и подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1,5 часа после приема. При применении препарата Зетрон внутрь в дозах свыше 8 мг содержание ондансетрона в крови увеличивается непропорционально, поскольку в таком случае может уменьшаться его метаболизм при «первом прохождении» через печень. Средняя биодоступность у здоровых добровольцев мужского пола после приема 1 таблетки 8 мг составила примерно 55-60 %. Биодоступность несколько увеличивается при одновременном приеме препарата с пищей, но не меняется при приеме с антацидами. Распределение. Ондансетрон имеет умеренную степень связывания с белками плазмы крови (70-76 %). Распределение ондансетрона одинаково при приеме внутрь, внутримышечном и внутривенном введении у взрослых, подобно объему распределения в состоянии равновесия. Метаболизм. Ондансетрон метаболизируется главным образом в печени с участием нескольких ферментных систем. Отсутствие изофермента CYP2D6 (полиморфизм спартеино-дебризохинового типа) не влияет на фармакокинетику ондансетрона. Выведение. Ондансетрон выводится из системного кровотока в основном посредством метаболизма в печени. Менее 5 % абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде почками. Период полувыведения ондансетрона при приеме внутрь, внутримышечном или внутривенном введении сходен и составляет около 3 часов. Особые группы пациентов. Пол. Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются большая скорость, степень абсорбции и меньший системный клиренс, объем распределения (показатели скорректированы по массе тела), чем у мужчин.

Различия в фармакокинетических параметрах частично объясняются более высоким процентным содержанием жидкости в организме у новорожденных и грудных детей и более высоким объемом распределения у детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. У детей в возрасте от 3 до 12 лет абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрона были снижены по сравнению со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте до 12 лет эти значения приближались к показателям у взрослых. При коррекции показателей клиренса и объема распределения в зависимости от массы тела эти параметры были сближены в различных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела компенсирует возрастные изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей. По результатам проведенного исследования, площадь под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) после приема внутрь и внутривенного введения детям и подросткам была сходной с таковой у взрослых, за исключением грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. Объем распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых по сравнению с показателями у детей. Пациенты пожилого возраста. Предполагается более выраженное влияние на интервал QTcF у пациентов в возрасте ≥ 75 лет, чем у пациентов более молодого возраста. Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) системный клиренс и объем распределения снижаются после внутривенного введения ондансетрона, что приводит к небольшому, клинически незначимому увеличению периода полувыведения (5,4 часа). Исследования с участием пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, которым требуется регулярный гемодиализ, не показали изменения фармакокинетики ондансетрона после его внутривенного введения. Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением периода полувыведения до 15-32 часов, а биодоступность при приеме внутрь достигает 100 % вследствие снижения пресистемного метаболизма. Клинические характеристики.

Взрослые – Тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией. – Профилактика послеоперационных тошноты и рвоты. Для лечения послеоперационных тошноты и рвоты рекомендовано применять ондансетрон в виде раствора для инъекций. Дети – Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией, у детей в возрасте от 6 месяцев. Отсутствуют данные исследований по применению перорального ондансетрона у детей в возрасте от 1 месяца для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты; в этом случае рекомендовано применять ондансетрон в виде раствора для инъекций.

Гиперчувствительность к любому компоненту препарата. Совместное применение с апоморфином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Ондансетрон не ускоряет и не замедляет метаболизм других препаратов при одновременном применении. Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемидом, алфентанилом, трамадолом, морфином, лидокаином, тиопенталом или пропофолом. Ондансетрон метаболизируется различными ферментами цитохрома Р450 печени: CYP3 A4, CYP2 D6 и CYP1 A2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрона, торможение или уменьшение активности одного из них (например, генетический дефицит CYP2 D6) обычно компенсируется другими ферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона будут отсутствовать или незначительны и не потребуют коррекции дозы. С осторожностью следует применять ондансетрон вместе с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT и/или вызывающими нарушения электролитного баланса (см. раздел «Особенности применения»). Применение ондансетрона вместе с препаратами, удлиняющими интервал QT, может привести к дополнительному удлинению интервала QT. Сопутствующее применение ондансетрона с кардиотоксичными препаратами (например, антрациклины (такие как доксорубицин, даунорубицин) или трастузумаб), антибиотиками (такими как эритромицин), противогрибковыми препаратами (такими как кетоконазол), антиаритмическими препаратами (такими как амиодарон) и β-блокаторами (такими как атенолол или тимолол) может увеличить риск развития аритмий (см. раздел «Особенности применения»). Серотонинергические средства (например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН)). Серотониновый синдром (включая изменения психического статуса, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения) был описан после одновременного применения ондансетрона и других серотонинергических препаратов, в том числе СИОЗС и ИОЗСН (см. раздел «Особенности применения»). Апоморфин. Применение ондансетрона вместе с апоморфина гидрохлоридом противопоказано, поскольку наблюдались случаи сильной артериальной гипотензии и потери сознания при совместном применении. Фенитоин, карбамазепин и рифампицин. У пациентов, получавших сильнодействующие индукторы CYP3 A4 (например, фенитоин, карбамазепин и рифампицин), клиренс ондансетрона при пероральном применении был повышен, а концентрация в крови – снижена. Трамадол. По данным небольших клинических исследований, ондансетрон может уменьшать анальгетический эффект трамадола.

При лечении пациентов с проявлениями повышенной чувствительности к другим селективным антагонистам 5-НТ 3 -рецепторов наблюдались реакции повышенной чувствительности. Реакции, связанные с дыхательной системой, следует лечить симптоматически. Медицинские работники должны уделять им особое внимание, поскольку они являются предвестниками реакций повышенной чувствительности на лекарственное средство. Ондансетрон в дозозависимой форме удлиняет интервал QT. Кроме того, по данным постмаркетингового наблюдения, были сообщения о случаях желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointes) при применении ондансетрона. Следует избегать применения ондансетрона пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT. Ондансетрон следует применять с осторожностью для лечения пациентов, у которых есть или может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов с нарушениями электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями или пациентов, получающих другие препараты, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушение электролитного баланса. Перед началом применения ондансетрона следует скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию. Сообщалось о случаях ишемии миокарда у пациентов, получавших ондансетрон. У некоторых пациентов, особенно при внутривенном введении, симптомы появились сразу после введения ондансетрона. Пациентов следует предупреждать о признаках и симптомах ишемии миокарда. Поскольку ондансетрон ослабляет перистальтику кишечника, требуется тщательное наблюдение за пациентами с признаками подострой непроходимости кишечника во время применения Зетрона. У пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство в аденотонзиллярной области, применение ондансетрона для профилактики тошноты и рвоты может маскировать возникновение кровотечения. Поэтому такие больные нуждаются в тщательном наблюдении после применения ондансетрона. После одновременного применения ондансетрона и других серотонинергических препаратов (СИОЗС и ИОЗСН) у пациентов был описан серотониновый синдром, включая изменения психического статуса, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если одновременное лечение ондансетроном и другими серотонинергическими препаратами клинически обоснованно, рекомендуется соответствующее наблюдение за пациентом. Лекарственное средство Зетрон содержит сорбит. Энергетическая ценность 1 г сорбита – 2,6 ккал. Если у ребенка установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости фруктозы не следует принимать этот препарат. Дети. У детей, получающих ондансетрон вместе с гепатотоксичными химиотерапевтическими препаратами, необходимо тщательно следить за возможными нарушениями функции печени. Режимы дозирования. При расчете дозы согласно массе тела и применении трех доз с 4-часовым интервалом общая суточная доза будет выше, чем при применении одной дозы 5 мг/м2 с последующим пероральным приемом лекарственного средства. Сравнительная эффективность этих двух режимов дозирования не оценивалась в клинических исследованиях. Сравнение результатов различных исследований свидетельствует о сходной эффективности обоих режимов дозирования.

Женщины репродуктивного возраста. Женщинам репродуктивного возраста следует использовать средства контрацепции. Беременность. На основании опыта применения у людей, по данным эпидемиологических исследований, есть подозрения на развитие дефектов челюстно-лицевой области при применении ондансетрона в I триместре беременности. Исследование применения ондансетрона в I триместре беременности было связано с повышенным риском развития оральных расщелин. Проведенные исследования врожденных пороков сердца показывают противоречивые результаты. Результаты исследований на животных не указывают на прямые или опосредованные вредные эффекты в отношении репродуктивной токсичности. Ондансетрон не следует применять в течение I триместра беременности. Период грудного вскармливания. Экспериментальные исследования показали, что ондансетрон проникает в грудное молоко животных. Поэтому в случае необходимости применения лекарственного средства следует прекратить грудное вскармливание. Фертильность. Информация о влиянии ондансетрона на фертильность человека отсутствует.

Зетрон не влияет или незначительно влияет на способность управлять автомобилем или механизмами. Психомоторные тесты показали, что ондансетрон не ухудшает работоспособность и не оказывает седативного действия. В связи с фармакологическими свойствами ондансетрона не прогнозируется вредного влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и лучевой терапией. Взрослые. Эметогенный потенциал терапии рака варьирует в зависимости от дозы и комбинации режимов химиотерапии и лучевой терапии. Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии. Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия. Ондансетрон в зависимости от лекарственной формы можно применять ректально (суппозитории), перорально (сироп или таблетки), внутримышечно или внутривенно. Рекомендуемая пероральная доза составляет 8 мг ондансетрона за 1–2 часа до начала проведения химиотерапии или лучевой терапии с последующим приемом 8 мг каждые 12 часов продолжительностью до 5 дней для профилактики отсроченной или длительной рвоты. Высокоэметогенная химиотерапия. Разовая доза может составлять 24 мг лекарственного средства Зетрон одновременно с дексаметазона натрия фосфатом внутрь в дозе 12 мг за 1–2 часа до начала проведения химиотерапии. Для профилактики отсроченной или длительной рвоты после первых 24 часов можно продолжить пероральное или ректальное применение лекарственного средства Зетрон продолжительностью до 5 дней после курса лечения. Рекомендуемая пероральная доза составляет 8 мг 2 раза в сутки. Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией у детей в возрасте от 6 месяцев до 17 лет. Дозу лекарственного средства Зетрон можно рассчитать по площади поверхности тела или по массе тела (см. ниже). В педиатрических клинических исследованиях ондансетрон вводили путем внутривенной инфузии в 25 – 50 мл 0,9 % растворе натрия хлорида или другом подходящем растворителе не менее чем за 15 минут. Общая суточная доза, рассчитанная по массе тела, больше по сравнению с общей суточной дозой, рассчитанной по площади поверхности тела (см. раздел «Особенности применения»). Отсутствуют данные контролируемых клинических исследований по применению ондансетрона детям для профилактики отсроченной или длительной рвоты при проведении химиотерапии, а также данные по применению детям для лечения тошноты и рвоты, вызванных лучевой терапией. Расчет дозы по площади поверхности тела. Зетрон следует вводить непосредственно перед химиотерапией разово внутривенно в дозе 5 мг/м2; внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Через 12 часов можно начинать пероральное применение препарата и продолжать до 5 дней (см. таблицу 1). Общая суточная доза ондансетрона (распределенная на несколько приемов) не должна превышать дозу для взрослых – 32 мг. Дозирование согласно площади поверхности тела при тошноте и рвоте, вызванных химиотерапией, у детей в возрасте от 6 месяцев до 17 лет. Таблица 1. Площадь поверхности тела, м2; День 1 (а, b); Дни 2–6 (b). < 0 ,6 5 мг/м2 внутривенно, затем 2 мг сиропа через 12 часов; 2 мг сиропа каждые 12 часов. ≥ 0,6 и ≤ 1,2 5 мг/м2 внутривенно, затем 4 мг сиропа или таблетки через 12 часов; 4 мг сиропа или таблетки каждые 12 часов. > 1,2 5 мг/м2 или 8 мг внутривенно, затем 8 мг сиропа или таблетки через 12 часов; 8 мг сиропа или таблетки каждые 12 часов. a Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. b Общая суточная доза (распределенная на несколько приемов) не должна превышать дозу для взрослых – 32 мг. Расчет дозы по массе тела. Общая суточная доза, рассчитанная по массе тела, больше общей суточной дозы, рассчитанной по площади поверхности тела (см. раздел «Особенности применения»). Зетрон следует вводить непосредственно перед химиотерапией разово внутривенно в дозе 0,15 мг/кг массы тела; внутривенная доза не должна превышать 8 мг. В дальнейшем возможно введение двух внутривенных доз с интервалом 4 часа. Через 12 часов можно начинать пероральное применение препарата и продолжать до 5 дней (см. таблицу 2). Общая суточная доза ондансетрона (распределенная на несколько приемов) не должна превышать дозу для взрослых – 32 мг. Дозирование согласно массе тела при тошноте и рвоте, вызванных химиотерапией, у детей в возрасте от 6 месяцев до 17 лет. Таблица 2. Масса тела, кг; День 1 (a, b); Дни 2–6 (b). ≤ 10: до 3 доз по 0,15 мг/кг внутривенно каждые 4 часов; 2 мг сиропа каждые 12 часов. > 10 до 3: доз по 0,15 мг/кг внутривенно каждые 4 часов; 4 мг сиропа или таблетки каждые 12 часов. a Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. b Общая суточная доза (распределенная на несколько приемов) не должна превышать дозу для взрослых – 32 мг. Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста не нуждаются в корректировке пероральной дозы или частоты приема лекарственного средства Зетрон. Послеоперационные тошнота и рвота. Взрослые. Для профилактики послеоперационных тошноты и рвоты ондансетрон можно применять перорально, внутримышечно или внутривенно. При пероральном приеме рекомендовано 16 мг лекарственного средства Зетрон за 1 час до проведения анестезии. Для лечения послеоперационных тошноты и рвоты рекомендовано применять инъекционную форму лекарственного средства Зетрон. Дети в возрасте от 1 месяца до 17 лет. Пероральная форма ондансетрона. Отсутствуют данные исследований по применению перорального ондансетрона детям для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты; рекомендовано применять ондансетрон в виде раствора для инъекций путем медленного внутривенного введения (не менее 30 секунд). Инъекционная форма ондансетрона. Для профилактики послеоперационных тошноты и рвоты детям, которым запланировано хирургическое вмешательство под общей анестезией, ондансетрон применять путем однократной медленной внутривенной инъекции (не менее 30 секунд) в дозе 0,1 мг/кг массы тела (максимально 4 мг) до, во время или после введения в наркоз; для лечения послеоперационных тошноты и рвоты детям, которым запланировано хирургическое вмешательство под общей анестезией, ондансетрон применять путем однократной медленной внутривенной инъекции (не менее 30 секунд) в дозе 0,1 мг/кг массы тела (максимально 4 мг) после операции. Отсутствуют данные исследований по применению ондансетрона детям в возрасте до 2 лет для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты. Пациенты пожилого возраста. Опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста ограничен, однако лекарственное средство хорошо переносится пациентами в возрасте от 65 лет, получающими химиотерапию. Для обоих показаний. Пациенты с нарушением функции почек. Нет необходимости изменять суточную дозу, частоту применения или путь введения ондансетрона пациентам с нарушением функции почек. Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени клиренс лекарственного средства Зетрон значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови значительно увеличивается. Для таких пациентов максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 мг. Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина. У пациентов с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина период полувыведения ондансетрона не меняется. Следовательно, при повторном введении ондансетрона таким пациентам его концентрация не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты применения лекарственного средства в этом случае не требуется.

Симптомы. Данных о передозировке ондансетрона недостаточно. В большинстве случаев симптомы сходны с описанными у пациентов, которым вводили рекомендованные дозы (см. раздел «Побочные реакции»). Ондансетрон удлиняет интервал QT в дозозависимой форме. В случае передозировки рекомендуется проведение ЭКГ-мониторинга. При передозировке наблюдались такие проявления, как зрительные расстройства, запор тяжелой степени, артериальная гипотензия, вазовагальные проявления с транзиторной AV-блокадой II степени. Во всех случаях эти явления полностью проходили. Дети. Были зафиксированы случаи, указывающие на серотониновый синдром при непреднамеренной передозировке ондансетроном для перорального применения (дозы превышали рекомендованный уровень 4 мг/кг массы тела) у детей в возрасте от 12 месяцев до 2 лет. Лечение. Специфического антидота не существует, поэтому в случае передозировки необходимо применять симптоматическую и поддерживающую терапию. Дальнейшее лечение необходимо проводить по клиническим показаниям. Применение ипекакуаны для лечения передозировки ондансетроном не рекомендовано, поскольку ее действие может не проявиться из-за антиэметического влияния лекарственного средства Зетрон.

Побочные реакции, информация о которых приведена ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения. По частоте возникновения они распределены на следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000). Частоту этих случаев оценивали при приеме стандартных рекомендованных терапевтических доз ондансетрона. Профиль побочных реакций у детей и подростков соответствует таковому у взрослых. Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек), в отдельных случаях тяжелой степени, включая анафилаксию. Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; нечасто – судороги, двигательные расстройства, включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз (судороги взгляда) и дискинезия без стойких клинических последствий; редко – головокружение, преимущественно при быстром внутривенном введении препарата. Со стороны органов зрения: редко – транзиторные зрительные расстройства (затуманивание зрения), главным образом при внутривенном введении; очень редко – транзиторная слепота, главным образом при внутривенном введении (в большинстве случаев слепота проходила в течение 20 минут. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза). Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – ощущение тепла или приливы; нечасто – аритмия, артериальная гипотензия; боль в груди, сопровождающаяся или не сопровождающаяся снижением сегмента ST, брадикардия; редко – удлинение интервала QT (включая желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsade de pointes)); частота неизвестна – ишемия миокарда (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны дыхательной системы: нечасто – икота. Со стороны пищеварительного тракта: часто – запор. Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – бессимптомное повышение активности печеночных ферментов (АЛТ и АСТ) (в основном наблюдалось у пациентов, которым назначали химиотерапию цисплатином). Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко – токсическая сыпь, включая токсический эпидермальный некролиз. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. «Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр МЗ Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/».

3 лет

Хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Флаконы по 50 мл, 1 флакон с мерной ложкой в картонной коробке.

По рецепту. Производитель(и): РАФАРМ С.А., Греция / RAFARM S.A., Greece; БРОС ЛТД, Греция / BROS LTD, Greece

Тези Пузи-Хатзи Агиу Лука, Пеания (Аттика), индекс 19002, п/я 37, Греция / Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania Attiki, TK 19002, TO 37, Greece; ул. Авгис и Галинис 15, Неа Кифисия (Аттика) 14564, Греция / Augis & Galinis 15, Nea Kifisia (Attiki) 14564, Greece. Заявитель: Фармацевтическая компания «ВОКАТЕ С.А.», Греция / Pharmaceutical company «VOCATE S.A.», Greece. Местонахождение заявителя: 166 74 Глифада, ул. Гунари, 150, г. Афины, Греция / 166 74 Glyfada, Gounari str., 150 Athens, Greece