Зетрон 2 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЗЕТРОН (ZETRON ®)

активное вещество: ондансетрон; 1 мл раствора содержит: ондансетрона гидрохлорида дигидрата - 2,49 мг, что эквивалентно ондансетрону – 2 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид; кислота лимонная, моногидрат; натрия цитрат, дигидрат; вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагонисты серотониновых рецепторов (5НТ 3). Код АТХ А04А А01.

Ондансетрон — сильнодействующий высокоселективный антагонист 5НТ3 (серотониновых) рецепторов. Препарат предупреждает или устраняет тошноту и рвоту, вызванные цитотоксической химиотерапией и/или лучевой терапией, а также послеоперационную тошноту и рвоту. Механизм действия ондансетрона при тошноте и рвоте полностью не выяснен. Возможно, препарат блокирует возникновение рвотного рефлекса, проявляя антагонистическое действие в отношении 5НТ3-рецепторов, которые локализуются в нейронах как периферической, так и центральной нервной системы. Препарат не уменьшает психомоторной активности пациента и не оказывает седативного эффекта.

При внутримышечном введении пиковая концентрация в плазме крови достигается в течение 10 минут. Объём распределения после парентерального введения у взрослых составляет 140 л. Основная часть введённой дозы подвергается метаболизму в печени. С мочой в неизменённом виде выводится менее 5 % препарата. Период полувыведения – приблизительно 3 часа (у пациентов пожилого возраста – 5 часов). Связывание с белками плазмы крови – 70–76 %. У пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина 15–60 мл/мин) снижаются как системный клиренс, так и объём распределения ондансетрона, в результате чего наблюдается незначительное и клинически незначимое увеличение периода полувыведения препарата. Фармакокинетика ондансетрона практически не меняется у пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени, находящихся на хроническом гемодиализе (исследование проводили в перерыве между сеансами гемодиализа). У пациентов с хронической печёночной недостаточностью тяжёлой степени системный клиренс ондансетрона заметно уменьшается с увеличением периода полувыведения (15–32 часов). Клинические характеристики.

Тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией. Профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты.

Гиперчувствительность к любому компоненту препарата. Применение ондансетрона одновременно с апоморфина гидрохлоридом противопоказано, поскольку наблюдались случаи выраженной артериальной гипотензии и потери сознания при совместном применении.

Ондансетрон не ускоряет и не замедляет метаболизм других препаратов при одновременном с ним применении. Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемидом, алфентанилом, трамадолом, морфином, лидокаином, тиопенталом или пропофолом. Ондансетрон метаболизируется различными ферментами цитохрома Р450 печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрона торможение или снижение активности одного из них (например, генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируется другими ферментами и не будет оказывать влияния на общий клиренс креатинина или влияние будет незначительным. С осторожностью следует применять ондансетрон вместе с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, и/или вызывающими нарушение электролитного баланса (см. раздел «Особенности применения»). Применение ондансетрона вместе с препаратами, удлиняющими интервал QT, может привести к дополнительному удлинению интервала QT. Сопутствующее применение ондансетрона с кардиотоксичными препаратами (например, антрациклины (такие как доксорубицин, даунорубицин) или трастузумаб), антибиотиками (такими как эритромицин), противогрибковыми препаратами (такими как кетоконазол), антиаритмическими препаратами (такими как амиодарон) и бета-блокаторами (такими как атенолол или тимолол) может увеличить риск развития аритмий (см. раздел «Особенности применения»). Апоморфин Применение ондансетрона вместе с апоморфина гидрохлоридом противопоказано, поскольку наблюдались случаи выраженной гипотензии и потери сознания при совместном применении. Фенитоин, карбамазепин и рифампицин У пациентов, получающих потенциальные индукторы CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин и рифампицин), клиренс ондансетрона увеличивается, а его концентрация в крови снижается. Серотонинергические средства (например, СИОЗС и ИОЗСН) Серотониновый синдром (включая изменения психического статуса, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения) был описан после одновременного применения ондансетрона и других серотонинергических препаратов, в том числе селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) (см. раздел «Особенности применения»). Трамадол По данным небольшого количества клинических исследований, ондансетрон может уменьшать анальгетический эффект трамадола. Применение Зетрона с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, может вызвать дополнительное удлинение этого интервала. Совместное применение Зетрона с кардиотоксичными лекарственными средствами (например, антрациклинами) может увеличить риск возникновения аритмий (см. раздел «Особенности применения»).

При лечении пациентов с проявлениями гиперчувствительности к другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторов наблюдались реакции гиперчувствительности. Реакции, связанные с дыхательной системой, лечат симптоматически. Медицинские работники должны обращать на них особое внимание, поскольку они являются признаками реакций повышенной чувствительности к лекарственному средству. Ондансетрон в дозозависимой форме удлиняет интервал QT (см. раздел «Фармакологические свойства»). Дополнительно по данным постмаркетингового наблюдения сообщали о случаях дрожания/трепетания желудочков (torsade de pointes) при применении ондансетрона. Следует избегать применения ондансетрона пациентам с врождённым синдромом удлинения QT. Ондансетрон следует применять с осторожностью для лечения пациентов, у которых имеется или может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов с нарушением электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями или пациентов, получающих другие препараты, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушение электролитного баланса. Перед началом применения следует скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию. Сообщали о случаях ишемии миокарда у пациентов, получавших ондансетрон. У некоторых пациентов, особенно при внутривенном введении, симптомы появлялись сразу после введения ондансетрона. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах ишемии миокарда. После одновременного применения ондансетрона и других серотонинергических препаратов был описан серотониновый синдром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если одновременное лечение ондансетроном и другими серотонинергическими препаратами клинически обосновано, рекомендуется соответствующее наблюдение за состоянием пациента. Поскольку ондансетрон ослабляет перистальтику кишечника, необходим тщательный надзор за пациентами с признаками подострой непроходимости кишечника во время применения Зетрона. У пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство в аденотонзиллярной области, применение ондансетрона для профилактики тошноты и рвоты может маскировать возникновение кровотечения. Поэтому такие пациенты подлежат тщательному наблюдению после применения ондансетрона. Одна инъекция Зетрона содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически не содержит натрия. Дети У детей, получающих ондансетрон вместе с гепатотоксичными химиотерапевтическими препаратами, необходимо тщательно следить за возможными нарушениями функции печени. Режимы дозирования При расчёте дозы по массе тела и применении трёх доз с 4-часовым интервалом общая суточная доза будет выше, чем при применении одной дозы 5 мг / м 2 и одной дозы ондансетрона перорально. Эффективность этих двух режимов дозирования не исследована. Результаты различных исследований свидетельствуют о сходной эффективности обоих режимов дозирования.

Женщины детородного возраста. Женщинам детородного возраста следует использовать средства контрацепции. Беременность. На основании опыта применения у человека по данным эпидемиологических исследований есть подозрения на развитие дефектов челюстно-лицевой области при применении ондансетрона в I триместре беременности. Исследование применения ондансетрона в I триместре беременности было связано с повышенным риском развития оральных расщелин. Проведённые исследования врождённых пороков сердца показывают противоречивые результаты. Результаты исследований на животных не указывают на прямые или опосредованные вредные эффекты в отношении репродуктивной токсичности. Ондансетрон не следует применять в течение I триместра беременности. Грудное вскармливание. Исследования показали, что ондансетрон проникает в грудное молоко животных. В случае необходимости применения препарата следует прекратить грудное вскармливание. Фертильность. Информация о влиянии ондансетрона на фертильность у человека отсутствует.

Психомоторные тесты показали, что ондансетрон не влияет на способность управлять механизмами и не оказывает седативного действия, однако следует учитывать профиль побочных действий препарата при решении вопроса о способности управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и лучевой терапией. Взрослые. Эметогенный потенциал противоопухолевой терапии варьирует в зависимости от дозы и комбинации режимов химиотерапии и лучевой терапии. Выбор режима дозирования зависит от степени тяжести эметогенного воздействия. Дозу Зетрона (диапазон от 8 до 32 мг в сутки) и способ применения следует подбирать в соответствии с приведённой ниже информацией. Взрослые. Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия. Рекомендуемая внутривенная или внутримышечная доза Зетрона – 8 мг в виде медленной инъекции в течение не менее 30 секунд непосредственно перед лечением. Для профилактики отсроченной или продолжительной рвоты после первых 24 часов рекомендуется пероральное или ректальное применение ондансетрона в течение до 5 дней после завершения курса лечения. Высокоэметогенная химиотерапия (например, высокие дозы цисплатина). Зетрон можно назначать в виде разовой дозы 8 мг внутривенно или внутримышечно непосредственно перед химиотерапией. Дозы более 8 мг (до 16 мг) можно применять только в виде внутривенной инфузии на 50-100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или другого подходящего растворителя (см. ниже «Инструкции по применению»); инфузия должна длиться не менее 15 минут. Разовую дозу более 16 мг применять нельзя, так как с повышением дозы увеличивается риск удлинения интервала QT (см. раздел «Особенности применения»). Для высокоэметогенной химиотерапии 8 мг Зетрона или меньшую дозу не требуется разводить, и её можно вводить путём медленной внутривенной или внутримышечной инъекции (не менее 30 секунд) непосредственно перед химиотерапией с последующим двукратным внутривенным или внутримышечным введением 8 мг через 2 и 4 часа или постоянной инфузией 1 мг/час в течение 24 часов. Выбор режима дозирования зависит от степени тяжести эметогенного воздействия. Эффективность Зетрона при высокоэметогенной химиотерапии может быть повышена дополнительным разовым внутривенным введением дексаметазона натрия фосфата в дозе 20 мг перед химиотерапией. Для профилактики отсроченной или продолжительной рвоты после первых 24 часов рекомендуется пероральное или ректальное применение препарата. Дети (в возрасте от 6 месяцев до 17 лет). В педиатрической практике Зетрон следует вводить путём внутривенной инфузии в 25-50 мл раствора 0,9 % раствора натрия хлорида или другого подходящего растворителя (см. ниже «Инструкции по применению») в течение не менее 15 минут. Дозу препарата можно рассчитывать по площади поверхности тела или массе тела ребёнка. Зетрон разводить 5 % раствором декстрозы или 0,9 % раствором натрия хлорида либо другим подходящим инфузионным раствором и вводить путём внутривенной инфузии в течение не менее 15 минут. Нет данных контролируемых клинических исследований о применении Зетрона для профилактики отсроченной или продолжительной рвоты и тошноты, вызванных химиотерапией (CINV). Нет данных контролируемых клинических исследований о назначении Зетрона для лечения тошноты и рвоты, вызванных лучевой терапией у детей. Расчёт дозы по площади поверхности тела ребёнка. Зетрон следует вводить непосредственно перед химиотерапией путём разовой внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м², внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Через 12 часов можно начинать пероральное применение препарата, которое может продолжаться ещё 5 дней. Не превышать дозу для взрослых. Расчёт дозы по массе тела ребёнка. Зетрон следует вводить непосредственно перед химиотерапией путём разовой внутривенной инъекции в дозе 0,15 мг/кг. Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. В первый день можно ввести ещё 2 внутривенные дозы с интервалом 4 часа. Через 12 часов можно начинать пероральное применение препарата, которое может продолжаться ещё 5 дней. Не превышать дозу для взрослых. Пациенты пожилого возраста. Пациентам в возрасте от 65 лет все дозы для внутривенных инъекций следует разводить и вводить в течение 15 минут, при повторном применении интервал между инъекциями должен быть не менее 4 часов. Для пациентов в возрасте от 65 до 74 лет начальная доза ондансетрона составляет 8 мг или 16 мг, её следует вводить путём внутривенной инфузии в течение 15 минут, которую можно продолжить введением 2 доз по 8 мг в течение 15 минут с интервалом между инфузиями не менее 4 часов. Для пациентов в возрасте от 75 лет начальная внутривенная инъекция ондансетрона не должна превышать 8 мг с инфузией в течение не менее 15 минут. После начальной дозы 8 мг можно продолжить применение 2 дозами по 8 мг, которые следует вводить путём инфузии в течение 15 минут с интервалом между инфузиями не менее 4 часов. Пациенты с почечной недостаточностью. Нет необходимости в изменении режима дозирования или пути введения препарата пациентам с нарушением функции почек. Пациенты с печёночной недостаточностью. У пациентов с умеренными и тяжёлыми нарушениями функции печени клиренс Зетрона значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови – возрастает. Для таких пациентов максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 мг. Пациенты с нарушением метаболизма спартеина / дебризохина. Период полувыведения ондансетрона у пациентов с нарушением метаболизма спартеина и дебризохина не изменяется. У таких пациентов повторное введение приводит к такой же концентрации препарата, что и у больных с неизменённым метаболизмом. Поэтому изменение дозирования или частоты введения не требуется. Послеоперационные тошнота и рвота. Взрослые. Для профилактики послеоперационных тошноты и рвоты рекомендуемая доза Зетрона составляет 4 мг в виде разовой внутримышечной или медленной внутривенной инъекции при введении в наркоз. Для лечения послеоперационных тошноты и рвоты рекомендуемая разовая доза Зетрона составляет 4 мг в виде внутримышечной или медленной внутривенной инъекции. Дети (в возрасте от 1 месяца до 17 лет). Для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты у детей, которым проводится операция под общей анестезией, Зетрон можно вводить в дозе 0,1 мг/кг массы тела (максимально – до 4 мг) путём медленной внутривенной инъекции (не менее 30 секунд) до, во время, после введения в наркоз или после операции. Пациенты пожилого возраста. Опыт применения Зетрона для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста ограничен, однако Зетрон хорошо переносится пациентами в возрасте от 65 лет, получающими химиотерапию. Пациенты с почечной недостаточностью. Нет необходимости в изменении режима дозирования или пути введения препарата пациентам с нарушением функции почек. Пациенты с печёночной недостаточностью. У пациентов с умеренными и тяжёлыми нарушениями функции печени клиренс Зетрона значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови – возрастает. Для таких больных максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 мг. Пациенты с нарушением метаболизма спартеина / дебризохина. Период полувыведения ондансетрона у субъектов с нарушением метаболизма спартеина и дебризохина не изменяется. У таких пациентов повторное введение приводит к такой же концентрации препарата, что и у больных с неизменённым метаболизмом. Поэтому изменение дозирования или частоты введения не требуется. Инструкция по применению. Ампулы с Зетроном не содержат консервантов и их необходимо использовать немедленно после вскрытия; оставшийся раствор следует уничтожить. Ампулы с Зетроном нельзя автоклавировать. Совместимость с другими жидкостями для внутривенных инъекций. Растворы для внутривенного вливания следует готовить непосредственно перед инфузией. Однако установлено, что раствор ондансетрона сохраняет стабильность в течение 7 дней при комнатной температуре (до 25 °С) при дневном свете или в холодильнике при растворении в следующих средах: 0,9 % раствор натрия хлорида, раствор глюкозы 5 %, раствор маннитола 10 %, раствор Рингера, 0,3 % раствор калия хлорида и 0,9 % раствор натрия хлорида, 0,3 % раствор калия хлорида и раствор глюкозы 5 %. Установлено, что ондансетрон сохраняет стабильность также при использовании полиэтиленовых и стеклянных флаконов. Показано, что ондансетрон, разведённый 0,9 % хлоридом натрия или 5 % глюкозой, сохраняет стабильность в полипропиленовых шприцах. Доказано также, что стабильность в полипропиленовых шприцах сохраняется при разведении ондансетрона другими рекомендованными растворами. В случае необходимости длительного хранения препарата разведение следует проводить в соответствующих асептических условиях. Совместимость с другими препаратами. Зетрон можно назначать в виде внутривенной инфузии со скоростью 1 мг/час. Через Y-образный инжектор вместе с Зетроном при концентрации ондансетрона от 16 до 160 мкг /мл (то есть 8 мг/500 мл или 8 мг/50 мл соответственно) можно вводить: - цисплатин в концентрации до 0,48 мг/мл в течение 1–8 часов; - 5-фторурацил в концентрации до 0,8 мг/мл (например, 2,4 г в 3 л или 400 мг в 500 мл) со скоростью не более 20 мл/час. Более высокая концентрация 5-фторурацила может вызвать преципитацию ондансетрона. Раствор для инфузий 5-фторурацила может содержать до 0,045 % хлорида магния в дополнение к другим наполнителям, которые являются совместимыми; - карбоплатин в концентрации от 0,18 мг/мл до 9,9 мг/мл (например, от 90 мг в 500 мл до 990 мг в 100 мл) в течение 10–60 минут; - этопозид в концентрации от 0,14 мг/мл до 0,25 мг/мл (например, от 72 мг в 500 мл до 250 мг в 1 л) в течение 30–60 минут; - цефтазидим в дозе от 250 мг до 2 г, разведённый в воде для инъекций (например, 2,5 мл на 250 мг или 10 мл на 2 г цефтазидима) в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут; - циклофосфамид в дозе от 100 мг до 1 г, разведённый в воде для инъекций (5 мл на 100 мг циклофосфамида), в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут; - доксорубицин в дозе от 10 мг до 100 мг, разведённый в воде для инъекций (5 мл на 10 мг доксорубицина) в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут; - дексаметазон в дозе 20 мг, в виде медленной внутривенной инъекции в течение 2-5 минут (при одновременном введении 8 мг или 16 мг ондансетрона, растворённого в 50–100 мл инъекционного раствора), в течение примерно 15 минут. Поскольку данные препараты совместимы, их можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрация дексаметазона фосфата (в форме натриевой соли) будет составлять от 32 мкг до 2,5 мг в 1 мл, а ондансетрона – от 8 мкг до 1 мг в 1 мл.

Применять детям в возрасте от 6 месяцев (при химиотерапии) и от 1 месяца (для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты).

Данных о передозировке ондансетрона недостаточно. В большинстве случаев симптомы схожи с теми, что описаны у пациентов, которым вводили рекомендуемые дозы (см. раздел «Побочные реакции»). Ондансетрон удлиняет интервал QT в дозозависимой форме. В случае передозировки рекомендуется проведение ЭКГ-мониторинга. Среди проявлений передозировки сообщалось о зрительных нарушениях, запоре тяжелой степени, гипотензии, вазовагальных проявлениях с транзиторной AV-блокадой II степени. Во всех случаях эти явления полностью проходили. Есть сообщения о случаях серотонинового синдрома у детей младшего возраста после перорального передозирования. Специфического антидота не существует, поэтому в случае передозировки необходимо применять симптоматическую и поддерживающую терапию. Дальнейшее лечение следует проводить по клиническим показаниям или, при возможности, согласно рекомендациям национального центра по отравлениям. Применение ипекакуаны для лечения передозировки ондансетрона не рекомендуется, поскольку ее действие не может проявиться из-за антиеметического влияния ондансетрона.

Побочные реакции, информация о которых приведена ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения. По частоте возникновения распределены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (<1/10000). Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности немедленного типа, иногда тяжелые, вплоть до анафилаксии. Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; нечасто: судороги, двигательные нарушения (включая экстрапирамидные реакции, такие как глазо-гирный криз, дистонические реакции и дискинезия без стойких клинических последствий); редко – головокружение преимущественно при быстром внутривенном введении препарата. Со стороны органов зрения: редко – кратковременные зрительные расстройства (помутнение в глазах), главным образом при внутривенном введении; очень редко – преходящая слепота, главным образом при внутривенном применении. В большинстве случаев слепота проходит в течение 20 минут. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, которые включали цисплатин. О некоторых случаях преходящей слепоты сообщали как о слепоте кортикального происхождения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – ощущение тепла или приливов; нечасто – аритмии, боль в груди (с депрессией сегмента ST или без нее), брадикардия; артериальная гипотензия; редко – удлинение интервала QT (включая трепетание/мерцание желудочков (torsade de pointes)); частота неизвестна – ишемия миокарда (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки: нечасто – икота. Со стороны пищеварительного тракта: часто – запор. Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – бессимптомное повышение показателей функции печени. Эти случаи наблюдаются главным образом у пациентов, которые получают химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко – токсические высыпания, в том числе токсический эпидермальный некролиз. Общие расстройства: часто – местные реакции в области внутривенного введения. По данным пострегистрационного наблюдения сообщали о нижеуказанных побочных реакциях. Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль и дискомфорт в груди, экстрасистолы, тахикардия, включая желудочковую и наджелудочковую тахикардию, фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения, синкопе, изменения ЭКГ. Реакции гиперчувствительности: анафилактические реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок, зуд, кожные высыпания, крапивница. Со стороны нервной системы: нарушения походки, хорея, миоклонус, беспокойство, ощущение жжения, протрузия языка, диплопия, парестезия. Общие нарушения и местные реакции: повышение температуры тела, боль, покраснение, жжение в месте введения. Прочие: гипокалиемия. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях «Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза / риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр МЗ Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/».

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Зетрон нельзя применять в одном шприце или инфузионном растворе вместе с другими лекарственными средствами. Зетрон в форме инъекций можно сочетать только с рекомендованными растворами для инфузий (см. раздел «Способ применения и дозы»).

По 4 мл в ампуле; по 5 ампул в картонной коробке.

За рецептом. Производитель(и). РАФАРМ С.А., Греция/RAFARM S.A., Greece БРОС ЛТД, Греция / BROS LTD, Greece

Тесси Пуси-Хатзи Агиу Луки, Пеания (Аттика), индекс 19002, п/я 37, Греция/ Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania Attiki, TK 19002, TO 37, Greece ул. Авгис и Галинис 15, Нэа Кифисия (Аттика) 14564, Греция Augis & Galinis 15, Nea Kifisia (Attiki) 14564, Greece Заявитель. Фармацевтическая компания «ВОКАТЕ С.А.», Греция/ Pharmaceutical company «VOCATE S.A.», Greece. Местонахождение заявителя. 166 74 Глифада, ул. Гунари, 150 г. Афины, Греция/ 166 74 Glyfada, Gounari str., 150 Athens, Greece.