Зелдокс 40 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЗЕЛДОКС ® ZELDOX ®

действующее вещество: зипразидон; - 1 капсула содержит 22,65 мг зипразидона гидрохлорида моногидрата, что эквивалентно 20 мг зипразидона; - 1 капсула содержит 45,30 мг зипразидона гидрохлорида моногидрата, что эквивалентно 40 мг зипразидона; - 1 капсула содержит 90,60 мг зипразидона гидрохлорида моногидрата, что эквивалентно 80 мг зипразидона; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный прежелатинизированный; магния стеарат; желатиновая оболочка: титана диоксид (Е 171), натрия додецилсульфат, индиготин (Е 132), желатин; черные чернила: шеллак, этанол безводный, спирт изопропиловый, спирт н-бутиловый, пропиленгликоль, вода очищенная, аммония гидроксид, калия гидроксид, железа оксид черный (Е 172).

Капсулы твердые. Основные физико-химические свойства: - капсулы по 20 мг: твердые желатиновые капсулы, плотно закрывающиеся, размер № 4, синего и белого цвета, с маркировкой черными чернилами «Pfizer» и «ZDX 20»; - капсулы по 40 мг: твердые желатиновые капсулы, плотно закрывающиеся, размер № 4, синего цвета, с маркировкой черными чернилами «Pfizer» и «ZDX 40»; - капсулы по 80 мг: твердые желатиновые капсулы, плотно закрывающиеся, размер № 2, синего и белого цвета, с маркировкой черными чернилами «Pfizer» и «ZDX 80».

Антипсихотические средства. Производные индола. Код ATX N05A Е04.

Зипразидон имеет высокое сродство к дофаминовым рецепторам типа 2 (D 2 ) и значительно более высокое сродство к серотониновым рецепторам типа 2 А (5HT 2A ). Позитронно-эмиссионная томография продемонстрировала, что через 12 часов после применения разовой дозы 40 мг блокирование серотониновых рецепторов типа 2 А было большим, чем 80 %, а блокирование рецепторов D 2 – большим, чем 50 %. Зипразидон также взаимодействует с серотониновыми рецепторами 5HT 2C , 5HT 1D и 5HT 1A . Сродство препарата к этим рецепторам равно или даже больше, чем его сродство к рецепторам D 2 . Зипразидон имеет умеренное сродство с нейронными транспортерами серотонина и норадреналина, а также демонстрирует умеренное сродство к гистаминовым H(1)- и альфа(1)-рецепторам. Сродство зипразидона к мускариновым М(1) рецепторам незначительно. Было продемонстрировано, что зипразидон является антагонистом серотониновых рецепторов типа 2 А (5HT 2A ) и дофаминовых рецепторов 2 типа (D 2 ). Согласно предложенному механизму, антипсихотический эффект препарата частично обусловлен этой комбинацией антагонистических воздействий. Зипразидон также выступает мощным антагонистом рецепторов 5HT 2C и 5HT 1D , мощным агонистом рецепторов 5HT 1A и подавляет обратный захват нейронами норадреналина и серотонина. Клинические исследования Шизофрения. В ходе исследования длительностью 52 недели зипразидон продемонстрировал эффективность в отношении поддержания клинического улучшения в течение продолжения терапии у пациентов, которые продемонстрировали ответ на лечение в начале курса. Не было отмечено четкой зависимости между дозой и выраженностью ответа в различных группах применения зипразидона. В этом исследовании участвовали пациенты как с позитивной, так и с негативной симптоматикой. Эффективность зипразидона была продемонстрирована в обоих вариантах. Частота развития увеличения массы тела, о котором сообщалось как о побочной реакции во время краткосрочных (длительностью 4 – 6 недель) исследований лечения шизофрении, была низкой и не отличалась в группах применения зипразидона и плацебо (в каждой из групп частота составляла 0,4 %). В плацебо-контролируемом исследовании длительностью 1 год медиана потери массы тела составляла 1 – 3 кг у пациентов, применявших зипразидон, и 3 кг у пациентов, применявших плацебо. В ходе двойного слепого сравнительного исследования лечения шизофрении определяли такие показатели метаболизма, как масса тела, уровень инсулина натощак, уровень общего холестерина и триглицеридов, а также индекс резистентности к инсулину. У пациентов, применявших зипразидон, не наблюдалось значимых отклонений от исходного уровня по любому из этих параметров обмена веществ. • Результаты большого исследования безопасности, проведенного после выхода препарата на рынок. Рандомизированное пострегистрационное исследование с участием 18239 пациентов с шизофренией, включавшее период контрольного наблюдения длительностью 1 год, проводили с целью установления наличия связи между воздействием зипразидона на длительность интервала QTc и повышенным риском летального исхода, не связанного с суицидом. Это исследование проводили в условиях обычной клинической практики; результаты исследования продемонстрировали отсутствие разницы в частоте развития летального исхода, не связанного с суицидом, между группами лечения зипразидоном и оланзапином (первичная конечная точка). Это исследование также продемонстрировало отсутствие разницы между группами по вторичным конечным точкам (общей летальности, летальности вследствие суицида и летальности вследствие внезапной смерти). В то же время в группе лечения зипразидоном наблюдалось незначительно численно большее количество летальных исходов в результате сердечно-сосудистых нарушений. Также в группе лечения зипразидоном наблюдали статистически достоверно большую частоту госпитализации по всем причинам, преимущественно за счет роста частоты госпитализации по психиатрическим показаниям. Биполярная мания. Эффективность зипразидона для взрослых пациентов с манией была установлена в двух двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях длительностью 3 недели, в которых сравнивали зипразидон и плацебо, и в одном двойном слепом исследовании длительностью 12 недель, где зипразидон сравнивали с галоперидолом и плацебо. В этих исследованиях участвовали примерно 850 пациентов, которые соответствовали критериям DSM-IV для биполярного расстройства I типа с острыми маниакальными или смешанными эпизодами и наличием или отсутствием психотических проявлений. В этих исследованиях психотические проявления на исходном уровне наблюдались у 49,7 %, 34,7 % или 34,9 % случаев. Эффективность препарата оценивали с использованием Шкалы оценки мании (Mania Rating Scale; MRS). Шкалу глобальной клинической оценки по степени тяжести (Clinical Global Impression-Severity; CGI-S) в этих исследованиях использовали как комбинированную первичную или основную вторичную переменную эффективности. Лечение зипразидоном (40 – 80 мг дважды в сутки, средняя суточная доза 120 мг) приводило к статистически достоверно значимо большему (по сравнению с плацебо) улучшению индексов MRS и CGI-S при оценке во время заключительного визита (3 недели). В ходе исследования длительностью 12 недель лечение галоперидолом (средняя суточная доза 16 мг) приводило к значимо большему снижению индексов MRS по сравнению с таковым при лечении зипразидоном (средняя суточная доза 121 мг). Было продемонстрировано, что эффективность зипразидона и галоперидола сопоставима у части пациентов, у которых ответ на лечение сохранялся в период с 3 по 12 неделю лечения. Эффективность зипразидона для лечения биполярного расстройства I типа у детей в возрасте от 10 до 17 лет оценивалась в ходе одного плацебо-контролируемого исследования длительностью 4 недели (n=237) с участием стационарных или амбулаторных пациентов, которые соответствовали критериям DSM-IV для маниакальных или смешанных эпизодов биполярного расстройства I типа с психотическими проявлениями или без них и на исходном уровне получили индекс Y-MRS на уровне ≥ 17 баллов. Во время этого двойного слепого плацебо-контролируемого исследования курс лечения переменными дозами зипразидона перорально (80 – 160 мг/сутки за 2 приема (по 40 – 80 мг дважды в сутки) для пациентов с массой тела ≥ 45 кг и 40 – 80 мг/сутки за 2 приема (по 20 – 40 мг дважды в сутки) для пациентов с массой тела < 45 кг ) сравнивали с лечением плацебо. В первый день применяли разовую дозу 20 мг зипразидона, в дальнейшем повышали дозу в течение 1 – 2 недель, разделяя ее на 2 приема и ориентируясь на диапазон 120 – 160 мг/сутки (для пациентов с массой тела ≥ 45 кг ) или 60 – 80 мг/сутки (для пациентов с массой тела < 45 кг ). Было разрешено применять асимметричную схему дозирования: утренние дозы были на 20 или 40 мг меньше вечерних. Зипразидон был эффективнее плацебо по показателю изменения общего индекса Y-MRS от исходного уровня до недели 4. В ходе этого клинического исследования средние суточные дозы составляли 119 мг для пациентов с массой тела ≥ 45 кг и 69 мг для пациентов с массой < 45 кг . Нет долгосрочных клинических исследований эффективности зипразидона для профилактики рецидивов маниакальных/депрессивных симптомов с участием взрослых пациентов. Исследования у пациентов детского возраста Биполярная мания Безопасность зипразидона оценивали у 237 детей в возрасте от 10 до 17 лет, которые участвовали в клинических исследованиях биполярной мании с многократным применением препарата. Всего 31 ребенок с биполярным расстройством I типа применял зипразидон перорально в течение не менее 180 дней. В ходе исследования длительностью 4 недели с участием детей в возрасте от 10 до 17 лет с биполярной манией между пациентами групп лечения зипразидоном и плацебо не наблюдалось различий с точки зрения средневзвешенного изменения от исходного уровня таких показателей, как масса тела, уровень глюкозы натощак, уровень общего холестерина, холестерина ЛПНП или уровень триглицеридов. Эффективность зипразидона в лечении биполярного расстройства I типа оценивали в постмаркетинговом исследовании с участием педиатрических пациентов (n = 171 [популяция безопасности]; n = 168 [популяция ITT]), которые соответствовали критериям DSM-5 для биполярного расстройства I (маниакального или смешанного типа) на исходном уровне. В исследовании сравнивали пероральный зипразидон в гибком дозировании (80-160 мг/сутки [40-80 мг 2 раза в сутки] для пациентов с массой тела ≥45 кг; 40-80 мг/сутки [20-40 мг 2 раза в сутки] для пациентов с массой тела <45 кг) с плацебо в течение периода в 4 недели. Исследование продемонстрировало, что зипразидон превосходит плацебо по изменению общего балла Y-MRS от исходного уровня до 4-й недели. В процессе исследования не зафиксировано каких-либо значимых различий между пациентами, получавшими зипразидон и плацебо, по среднему изменению массы тела, уровня глюкозы натощак, общего холестерина, холестерина ЛПНП или триглицеридов по сравнению с исходным уровнем. Долгосрочных двойных слепых клинических исследований эффективности и переносимости зипразидона с участием детей не проводилось. Долгосрочных клинических исследований эффективности применения зипразидона для профилактики рецидивов симптоматики мании/депрессии у пациентов детского возраста не проводилось. Шизофрения Программа по изучению применения зипразидона детям с шизофренией включала краткосрочное 6-недельное плацебо-контролируемое исследование (A1281134) с последующим 26-недельным открытым продленным исследованием (A1281135) и была разработана для получения информации об эффективности, безопасности и переносимости перорального зипразидона (40–80 мг дважды в сутки во время еды) при его длительном применении подросткам в возрасте от 13 до 17 лет (включительно) с шизофренией. Исследование применения препарата Зелдокс у пациентов детского возраста с шизофренией было прекращено компанией Pfizer из-за отсутствия эффективности (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Всасывание. Пиковая концентрация зипразидона в сыворотке крови обычно достигается через 6 – 8 часов после перорального применения многократных доз зипразидона с пищей. Абсолютная биодоступность разовой дозы 20 мг после приема пищи составляет 60 %. Исследования фармакокинетики продемонстрировали, что в присутствии пищи биодоступность зипразидона может возрастать даже до 100 %. Таким образом, лекарственное средство рекомендовано принимать одновременно с пищей. Распределение. Объем распределения составляет примерно 1,1 л/кг. Зипразидон связывается с белками сыворотки крови более чем на 99 %. Биотрансформация и выведение. Средний период полувыведения зипразидона после перорального применения составляет 6,6 часа. Равновесное состояние достигается в пределах 1 – 3 дней от начала лечения. Средний клиренс зипразидона при внутривенном применении составляет 5 мл/мин/кг. Приблизительно 20 % дозы выводится с мочой, а примерно 66 % препарата выделяется из организма с калом. Фармакокинетика зипразидона имеет линейный характер в диапазоне доз от 40 до 80 мг дважды в сутки после еды. После перорального применения зипразидон экстенсивно метаболизируется. Неизмененный препарат выводится в очень небольших количествах с мочой (< 1 %) и калом (< 4 %). Элиминация зипразидона осуществляется преимущественно за счет трех предполагаемых метаболических путей, при этом образуются 4 основных циркулирующих метаболита: бензизотиазолпиперазина сульфоксид, бензизотиазолпиперазина сульфон, зипразидона сульфоксид и S-метилдигидрозипразидон. Неизмененный зипразидон составляет примерно 44 % от общего количества производных препарата в сыворотке крови. Зипразидон в первую очередь метаболизируется двумя путями: за счет восстановления и метилирования с образованием S-метилдигидрозипразидона, что отвечает примерно за две трети метаболизма, а также за счет окисления, обеспечивающего одну треть метаболизма. Результаты исследований in vitro , в которых использовались субклеточные фракции печени человека, указывают на то, что S-метилдигидрозипразидон образуется в 2 этапа. В этих исследованиях было продемонстрировано, что первый этап обеспечивается прежде всего химическим восстановлением с участием глутатиона, а также ферментативным восстановлением с участием альдегидоксидазы. На втором этапе происходит метилирование с участием тиолметилтрансферазы. В исследованиях in vitro было продемонстрировано, что CYP3A4 является основным цитохромом P450, катализирующим окисление зипразидона, с потенциально меньшим участием CYP1A2. В ходе исследований in vitro было продемонстрировано, что зипразидон, S-метилдигидрозипразидон и зипразидона сульфоксид обладают общими свойствами, которые могут вызывать удлинение интервала QTc. S-метилдигидрозипразидон выводится преимущественно с калом путем билиарной экскреции. Незначительную роль в метаболизме этого соединения играют метаболические превращения под действием CYP3A4. Зипразидона сульфоксид выводится преимущественно почками, вторичным путем выведения являются метаболические превращения под действием CYP3A4. Особые группы пациентов. Фармакокинетический скрининг пациентов не выявил каких-либо значимых различий фармакокинетики препарата у курящих и некурящих лиц. Не было выявлено значимых различий в фармакокинетике зипразидона в зависимости от возраста или пола пациентов. Фармакокинетика зипразидона у детей в возрасте от 10 до 17 лет была схожей с фармакокинетикой у взрослых после внесения поправок на различия в массе тела. При применении зипразидона пациентам с нарушением функции почек различной степени тяжести не наблюдали прогрессирующего роста экспозиции зипразидона. Эти наблюдения совпадают с тем фактом, что почечный клиренс играет очень незначительную роль в общем клиренсе препарата. После перорального применения 20 мг препарата дважды в сутки в течение 7 дней уровни экспозиции у пациентов с нарушениями легкой (клиренс креатинина 30 – 60 мл/мин), умеренной (10 – 29 мл/мин) и тяжелой (имеется потребность в диализе) степеней составили соответственно 146 %, 87 % и 75 % от уровня экспозиции у здоровых добровольцев (клиренс креатинина > 70 мл/мин). В настоящее время неизвестно, возрастали ли у таких пациентов концентрации метаболитов в сыворотке крови. У пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести (классы А или В по классификации Чайлда – Пью) вследствие цирроза концентрация препарата в сыворотке крови после перорального применения возрастала на 30 % по сравнению с таковой у здоровых добровольцев, а период полувыведения увеличился примерно на 2 часа. Влияние нарушений функции печени на концентрации метаболитов в сыворотке крови неизвестно. Клинические характеристики.

Зипразидон показан для лечения шизофрении у взрослых. Зипразидон показан для лечения маниакальных или смешанных эпизодов средней степени тяжести у пациентов с биполярным расстройством (профилактика эпизодов биполярного расстройства не устанавливалась, см. раздел «Фармакодинамика»).

- Г иперчувствительность к зипразидону или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав» . - Установленное удлинение интервала QT. - Врожденный синдром удлиненного интервала QT. - Недавно перенесенный острый инфаркт миокарда. - Декомпенсированная сердечная недостаточность. - Аритмии, при которых применяют антиаритмические препараты классов IA и III. - Одновременное применение лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT. К таким препаратам относятся, в частности, антиаритмические препараты классов IA и III, триоксид мышьяка, галофантрин, левометадила ацетат, мезоридазин, тиоридазин, пимозид, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, доласетрона мезилат, мефлохин, сертиндол или цизаприд (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), дофетилид, соталол, хинидин, хлорпромазин, дроперидол, пентамидин, пробукол или такролимус.

Фармакокинетических и фармакодинамических исследований взаимного влияния зипразидона и других препаратов, удлиняющих интервал QT, не проводили. Аддитивный эффект таких препаратов и зипразидона исключить нельзя. Поэтому зипразидон не следует назначать одновременно с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT (антиаритмические препараты классов IA и III, триоксид мышьяка, галофантрин, левометадила ацетат, мезоридазин, тиоридазин, пимозид, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, доласетрона мезилат, мефлохин, сертиндол или цизаприд (см. раздел «Противопоказания»)). Исследования взаимодействия зипразидона с другими лекарственными средствами у пациентов детского возраста не проводили. Лекарственные средства, влияющие на ЦНС/алкоголь. Учитывая основные эффекты зипразидона, следует соблюдать осторожность при сочетании зипразидона с другими препаратами, влияющими на центральную нервную систему, и с алкоголем. Влияние зипразидона на другие лекарственные средства. Исследование in vivo с декстрометорфаном продемонстрировало незначительное подавление CYP2D6 при концентрациях в плазме крови, на 50 % ниже значений, наблюдаемых после применения 40 мг зипразидона дважды в сутки. Данные исследований in vitro указывают на то, что зипразидон может быть умеренным ингибитором CYP2D6 и CYP3A4. Однако маловероятно, что применение зипразидона будет оказывать клинически значимое влияние на фармакокинетику лекарственных средств, метаболизм которых осуществляется за счет этих изоформ цитохрома Р450. Зипразидон может вызывать гипотензию, поэтому способен усиливать действие некоторых антигипертензивных лекарственных средств. Зипразидон может оказывать антагонистическое действие на леводопу и антагонисты дофамина. Пероральные контрацептивы. Применение зипразидона приводило к незначительным изменениям фармакокинетики эстрогенных (этинилэстрадиол, являющийся субстратом CYP3A4) или прогестероновых компонентов. Литий. Одновременное применение зипразидона не влияло на фармакокинетику лития. Поскольку зипразидон и литий связывают с изменениями проводимости сердца, сочетание этих средств может создавать риск фармакодинамических взаимодействий, включая аритмии. Вместе с тем в ходе контролируемых клинических исследований одновременное применение зипразидона и лития не сопровождалось повышением клинического риска по сравнению с применением лития в качестве монотерапии. Данные об одновременном применении с карбамазепином (стабилизатор настроения) ограничены. Фармакокинетические взаимодействия зипразидона с вальпроатом маловероятны из-за отсутствия общих метаболических путей для этих препаратов. В исследовании одновременного применения зипразидона и вальпроата было продемонстрировано, что средняя концентрация вальпроата оставалась в пределах терапевтического диапазона по сравнению с таковой при одновременном применении вальпроата и плацебо. Влияние других лекарственных средств на зипразидон. Кетоконазол (ингибитор CYP3A4, также ингибирующий Р-гликопротеин) в дозе 400 мг/сутки повышал концентрацию зипразидона в сыворотке крови на < 40 %. Концентрации S-метилдигидрозипразидона и зипразидона сульфоксида в момент прогнозируемого T max для зипразидона были увеличены на 55 % и 8 % соответственно. Дополнительного удлинения продолжительности интервала QTc не наблюдалось. Изменения в фармакокинетике в связи с одновременным применением мощных ингибиторов CYP3A4 вряд ли будут иметь клинически важное значение, поэтому подбор дозы не требуется. Данные исследований in vitro и исследований на животных свидетельствуют о том, что зипразидон может выступать субстратом Р-гликопротеина. Значение этого факта для людей in vivo остается неизвестным. Поскольку зипразидон является субстратом CYP3A4, а индукция CYP3A4 и Р-гликопротеина связаны, одновременное применение с такими индукторами CYP3A4 и индукторами Р-гликопротеина, как карбамазепин, рифампицин и препараты зверобоя, может привести к снижению концентрации зипразидона. Применение карбамазепина в дозах 200 мг дважды в сутки в течение 21 дня приводило к снижению экспозиции зипразидона примерно на 35 %. Антациды. Многократное применение алюминий- и магнийсодержащих антацидов или циметидина не приводило к клинически значимому влиянию на фармакокинетику зипразидона при его применении после еды. Серотонинергические лекарственные средства. В отдельных случаях сообщалось о развитии серотонинового синдрома, связанного во времени с применением зипразидона в комбинации с другими серотонинергическими лекарственными средствами (например, с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина) (см. раздел «Побочные реакции»). К проявлениям серотонинового синдрома могут относиться спутанность сознания, возбуждение, лихорадка, повышенное потоотделение, атаксия, гиперрефлексия, миоклонические спазмы и диарея. Связывание с белками плазмы крови. Зипразидон в значительной мере связывается с белками плазмы. На связывание зипразидона с белками плазмы in vitro не влияли варфарин или пропранолол (препараты, чрезвычайно активно связывающиеся с белками плазмы крови); аналогично и зипразидон не изменял характеристик связывания этих двух препаратов с белками плазмы крови человека. Таким образом, потенциальные взаимодействия зипразидона с другими препаратами по механизму вытеснения маловероятны. Исследования in vitro. Исследования ферментативного ингибирования in vitro с использованием микросом печени человека продемонстрировали, что зипразидон оказывает незначительное ингибирующее действие на CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4, поэтому, вероятно, не будет влиять на метаболизм лекарственных средств, которые первично метаболизируются этими ферментами. Взаимодействия лекарственных средств и зипразидона вследствие вытеснения маловероятны. Циметидин. Циметидин при применении в дозе 800 мг 1 раз в сутки в течение 2 дней не влиял на фармакокинетику зипразидона. Декстрометорфан. Результаты исследования с участием здоровых добровольцев, сопоставленные с результатами исследований in vitro, продемонстрировали, что зипразидон не влияет на метаболизм декстрометорфана, эталонного субстрата фермента CYP2D6, до его основного метаболита декстрорфана. Статистически значимого изменения соотношения декстрометорфан/декстрорфан в моче не наблюдалось. Одновременное применение с другими лекарственными средствами. Фармакокинетический популяционный анализ пациентов с шизофренией, включенных в контролируемые клинические исследования, не выявил подтверждения наличия какого-либо клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с бензтропином, пропранололом или лоразепамом. Взаимодействие с пищевыми продуктами. Абсолютная биодоступность препарата в дозе 20 мг при приеме с пищей составляет примерно 60 %. Всасывание зипразидона увеличивается вдвое при приеме вместе с пищей.

С целью выявления пациентов, которым не рекомендуется применять зипразидон, перед назначением препарата следует собрать анамнез (включая оценку семейного анамнеза) и провести объективное обследование (см. раздел «Противопоказания»). Интервал QT. Зипразидон вызывает зависимое от дозы удлинение интервала QT легкой или умеренной степени тяжести (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакодинамика»). Не следует одновременно применять зипразидон и препараты, удлиняющие интервал QT (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Лечение пациентов с выраженной брадикардией требует осторожности. Нарушения баланса электролитов (такие как гипокалиемия и гипомагниемия) повышают риск развития злокачественных аритмий. Такие нарушения следует нормализовать до начала применения зипразидона. До начала лечения пациентов со стабильными заболеваниями сердца следует рассмотреть возможность проведения ЭКГ-обследования. При возникновении таких симптомов со стороны сердца, как усиленное сердцебиение, головокружение, синкопе или судороги, следует учитывать риск развития злокачественной аритмии и провести оценку состояния сердца, включая ЭКГ. Если продолжительность интервала QTc > 500 мс, применение препарата рекомендуется прекратить (см. раздел «Противопоказания»). После выхода препарата на рынок сообщалось о возникновении редких эпизодов желудочковой тахикардии типа torsade de pointes у пациентов, применяющих зипразидон и имеющих многочисленные отягчающие факторы риска. Пациенты детского возраста Безопасность и эффективность зипразидона при лечении шизофрении у детей и подростков не установлены (см. раздел «Фармакодинамика»). Злокачественный нейролептический синдром Сообщалось о связи потенциально летального комплекса симптомов, называемого злокачественным нейролептическим синдромом (ЗНС), с применением антипсихотических препаратов. Клинически ЗНС проявляется гипертермией, ригидностью мышц, измененным психическим состоянием и признаками нестабильности вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс или кровяное давление, тахикардия, повышенное потоотделение и сердечная аритмия). Также могут наблюдаться повышенный уровень фосфокиназы, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. Установить диагноз таким пациентам трудно. При установлении диагноза важно исключить случаи, когда клиническая картина включает как тяжелое медицинское заболевание (например, пневмонию, системную инфекцию и т. п.), так и нелеченые или неадекватно пролеченные экстрапирамидные признаки и симптомы (ЭПС). При дифференциальном диагнозе также важно исключить центральную антихолинергическую токсичность, тепловой удар, медикаментозную лихорадку и первичную патологию центральной нервной системы (ЦНС). Лечение ЗНС должно включать: (1) немедленное прекращение приема антипсихотических препаратов и других лекарственных средств, не являющихся необходимыми для сопутствующей терапии; (2) интенсивное симптоматическое лечение и медицинский надзор; и (3) лечение любых серьезных сопутствующих заболеваний, для которых существует специфическое лечение. Общепринятых специфических фармакологических схем лечения для ЗНС нет. Если пациент нуждается в лечении антипсихотическими препаратами после выздоровления от ЗНС, возможность повторного назначения препарата следует тщательно взвешивать. Необходимо проводить тщательное наблюдение пациента, поскольку были сообщения о рецидивах ЗНС. Поздняя дискинезия. После длительного применения зипразидона потенциально может возникать поздняя дискинезия и другие поздние экстрапирамидные синдромы. Пациенты с биполярными расстройствами особенно склонны к возникновению таких симптомов. Частота возникновения возрастает с увеличением продолжительности лечения и с увеличением возраста пациентов. При появлении симптомов и признаков поздней дискинезии следует рассмотреть возможность снижения дозы зипразидона или прекращения применения препарата. Судороги. Лечение пациентов с судорогами в анамнезе требует осторожности. Реакция на лекарственное средство, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS). Были сообщения о развитии DRESS. Эта реакция складывается из комбинации трех или более из следующих проявлений: кожная реакция (такая как сыпь или эксфолиативный дерматит), эозинофилия, лихорадка, лимфаденопатия и одно или несколько системных осложнений, таких как гепатит, нефрит, пневмонит, миокардит и перикардит. Были сообщения о других тяжелых кожных побочных реакциях, в том числе синдроме Стивенса – Джонсона, которые были ассоциированы с применением зипразидона. Тяжелые кожные побочные реакции иногда могут иметь летальный исход. При развитии таких реакций прекратите применение зипразидона. Нарушения функции печени Назначать зипразидон пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени следует с осторожностью, поскольку опыт лечения таких пациентов ограничен (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»). Лекарственные препараты, содержащие лактозу. Поскольку препарат содержит лактозу, его не следует применять пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или синдромом нарушения всасывания глюкозы и галактозы. Повышение риска нарушений мозгового кровообращения у пациентов с деменцией. В ходе рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований популяции пациентов с деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотических препаратов наблюдалось увеличение примерно в 3 раза риска нарушений мозгового кровообращения. Механизм этого явления неизвестен. Нельзя исключить подобного повышения рисков при применении других антипсихотических препаратов или в других популяциях пациентов. Зелдокс ® следует с осторожностью применять пациентам с имеющимися факторами риска развития инсульта. Рост летальности у пациентов пожилого возраста с деменцией. Данные двух крупных наблюдательных исследований продемонстрировали, что у пациентов пожилого возраста с деменцией, применявших антипсихотические препараты, незначительно повышался риск смерти и/или, вероятно, цереброваскулярных нежелательных явлений по сравнению с таковым у пациентов, не применявших антипсихотические препараты. На данный момент данных недостаточно для окончательной оценки точного значения риска. Причины повышения такого риска неизвестны. Зелдокс ® не зарегистрирован для лечения нарушений поведения, связанных с деменцией. Венозная тромбоэмболия. При применении антипсихотических препаратов сообщалось о случаях развития венозной тромбоэмболии. Поскольку у пациентов, применяющих антипсихотические препараты, часто наблюдаются приобретенные факторы риска венозной тромбоэмболии, необходимо выявить все возможные факторы риска до начала и во время применения зипразидона и принять профилактические меры. Метаболические изменения. Применение атипичных антипсихотических препаратов сопровождается метаболическими изменениями, что может повышать риски развития нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы и мозгового кровообращения. Эти метаболические изменения включают гипергликемию, дислипидемию и увеличение массы тела. Хотя все лекарственные средства этого класса обладают способностью вызывать метаболические изменения, каждое отдельное лекарственное средство имеет собственный специфический профиль рисков. Гипергликемия и сахарный диабет. Поступали сообщения о развитии гипергликемии и сахарного диабета, иногда тяжелой степени, приводившей к кетоацидозу, гиперосмолярной коме или летальному исходу у пациентов, применявших атипичные антипсихотические препараты. У пациентов, применявших Зелдокс ® , было зарегистрировано несколько случаев гипергликемии или сахарного диабета. Хотя Зелдокс ® получала меньшее количество пациентов, неизвестно, является ли этот более ограниченный опыт единственной причиной незначительного количества таких сообщений. Оценка взаимосвязи между применением атипичных антипсихотических лекарственных средств и отклонением уровня глюкозы осложняется возможностью повышенного фонового риска развития сахарного диабета у пациентов с шизофренией и увеличением частоты развития сахарного диабета в общей популяции. Учитывая эти отягчающие факторы, взаимосвязь между применением атипичных антипсихотических лекарственных средств и побочными реакциями, связанными с гипергликемией, понятна не полностью. Невозможно дать точную оценку риска для связанных с гипергликемией побочных реакций у пациентов, применяющих атипичные антипсихотические лекарственные средства. Пациентам с установленным сахарным диабетом, начавшим принимать атипичные антипсихотические препараты, следует проходить регулярные обследования на предмет ухудшения регуляции уровня глюкозы. Пациентам, начавшим принимать атипичные антипсихотические препараты при наличии факторов риска развития сахарного диабета (таких как ожирение, семейный анамнез диабета), следует определить уровень глюкозы в крови натощак в начале лечения и периодически проверять его в течение лечения. Всем пациентам, применяющим атипичные антипсихотические лекарственные средства, следует осуществлять мониторинг на предмет развития симптомов гипергликемии, включая полидипсию, полиурию, полифагию и слабость. Пациентам, у которых развиваются симптомы гипергликемии во время лечения атипичными антипсихотическими препаратами, следует провести анализ уровня глюкозы в крови натощак. В некоторых случаях гипергликемия исчезает после прекращения лечения атипичными антипсихотическими лекарственными средствами. Однако некоторым пациентам, несмотря на прекращение применения антипсихотических лекарственных средств, необходимо продолжать противодиабетическое лечение. Дислипидемия. У пациентов, принимавших атипичные антипсихотические лекарственные средства, наблюдались нежелательные изменения уровней липидов. Увеличение массы тела. При применении атипичных антипсихотических лекарственных средств наблюдалось увеличение массы тела. Рекомендуется проводить мониторинг массы тела пациентов. Сыпь. В исследованиях зипразидона, проводившихся до выхода препарата на рынок, примерно у 5 % пациентов появились сыпь и/или крапивница, причем в каждом шестом случае это привело к прекращению участия в исследовании. Появление сыпи было связано с дозой зипразидона, хотя эти результаты также можно объяснить более длительным временем воздействия при применении высокой дозы препарата. У нескольких пациентов с сыпью наблюдались признаки и симптомы сопутствующего системного заболевания, например повышение количества лейкоцитов. Состояние большинства пациентов быстро улучшалось при дополнительном применении антигистаминных препаратов или стероидов и/или после прекращения приема зипразидона; все пациенты, у которых были зарегистрированы такие реакции, полностью выздоровели. При появлении сыпи, для которой нельзя определить альтернативную этиологию, следует прекратить применение зипразидона. Ортостатическая гипотензия. Зипразидон может вызывать ортостатическую гипотензию, сопровождающуюся головокружением, тахикардией, а у некоторых пациентов – обмороком, особенно в начальный период титрования дозы, что, вероятно, отражает антагонистические свойства препарата к a 1-адренергическим рецепторам. Обморок был зарегистрирован у 0,6 % пациентов, применявших зипразидон. Зипразидон следует применять с особой осторожностью пациентам с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями (наличие в анамнезе инфаркта миокарда или ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности или нарушения проводимости), цереброваскулярным заболеванием или патологическими состояниями, способствующими развитию артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия и лечение антигипертензивными препаратами). Падения. Зипразидон может вызывать сонливость, головокружение, постуральную гипотензию, нарушения походки, что может привести к падениям. Пациентам с повышенным риском (например, пациентам пожилого возраста или ослабленным пациентам) данное лекарственное средство следует применять с осторожностью и рассмотреть целесообразность уменьшения начальной дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз. В ходе клинических исследований и после выхода препарата на рынок были зарегистрированы случаи лейкопении/нейтропении, связанные во времени с применением антипсихотических лекарственных средств. Также были зарегистрированы случаи агранулоцитоза (в том числе с летальным исходом). Возможные факторы риска развития лейкопении/нейтропении включают низкое количество лейкоцитов до начала применения препарата и наличие в анамнезе случаев лейкопении/нейтропении, вызванных лекарственными средствами. Пациентам с предсуществующим низким количеством лейкоцитов или с вызванной лекарственным средством лейкопенией/нейтропенией в анамнезе следует проводить частый мониторинг результатов общего анализа крови в течение первых нескольких месяцев терапии; следует прекратить применение препарата Зелдокс ® при появлении первых признаков снижения количества лейкоцитов при отсутствии других этиологических факторов. Следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов с нейтропенией для выявления лихорадки или других симптомов инфекции, а при появлении таких симптомов следует немедленно провести лечение. Пациентам с тяжелой нейтропенией (абсолютное количество нейтрофилов < 1000/мм 3 ) применение препарата Зелдокс ® следует прекратить и проводить контроль количества лейкоцитов до выздоровления. Дисфагия. Дискинезия пищевода и аспирация были связаны с применением антипсихотических лекарственных средств. Аспирационная пневмония часто является причиной заболеваемости и летального исхода у пациентов пожилого возраста, особенно у пациентов с прогрессирующей деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера. Пациентам с риском развития аспирационной пневмонии зипразидон и другие антипсихотические лекарственные средства следует применять с осторожностью. Регулирование температуры тела. Хотя в ходе дорегистрационных исследований зипразидона не сообщалось о нарушении способности организма уменьшать внутреннюю температуру тела, случаи этого явления были связаны с применением антипсихотических препаратов. Следует с осторожностью назначать зипразидон пациентам, которые окажутся в условиях, способных привести к повышению центральной температуры тела, таких как усиленная тренировка, воздействие сверхвысоких температур, применение сопутствующих лекарственных средств с холиноблокирующей активностью, или в условиях, приводящих к обезвоживанию. Суициды. Пациенты с психотическим или биполярным расстройством могут совершить суицид, поэтому медикаментозная терапия пациентов группы высокого риска должна сопровождаться тщательным наблюдением. Рецепты на зипразидон следует выписывать на наименьшее количество капсул с целью уменьшения риска передозировки. Лабораторные анализы. У пациентов с риском значительных нарушений уровня электролитов, которым планируется терапия зипразидоном, следует определить уровень калия и магния в сыворотке крови на исходном уровне. Снижение уровня калия и магния в сыворотке крови следует устранить перед началом лечения. У пациентов, начинающих принимать диуретики во время применения зипразидона, необходимо периодически отслеживать уровни калия и магния в сыворотке крови. Следует прекратить применение зипразидона пациентам, у которых установлено, что показатель QTc постоянно > 500 мсек. Пациенты с сопутствующими заболеваниями. Клинический опыт применения зипразидона пациентам с несколькими сопутствующими системными заболеваниями ограничен. Зипразидон не оценивали и не применяли в достаточной мере при терапии пациентов с недавним инфарктом миокарда или с заболеванием, сопровождающимся нестабильной работой сердца. Пациенты с такими диагнозами были исключены из дорегистрационных клинических исследований. В связи с риском удлинения интервала QTc и риском развития ортостатической гипотензии при применении зипразидона препарат следует назначать с осторожностью пациентам с заболеваниями сердца. Способность нарушать когнитивную и моторную функции. Сонливость была наиболее распространенной побочной реакцией, о которой сообщалось у пациентов, применявших зипразидон. В ходе 4- и 6-недельных плацебо-контролируемых исследований случаи сонливости были зарегистрированы у 14 % пациентов, получавших зипразидон, по сравнению с 7 % пациентов, получавших плацебо. В ходе краткосрочных клинических исследований сонливость привела к прекращению лечения у 0,3 % пациентов. Поскольку зипразидон может приводить к нарушению сознания, мышления или моторных навыков, пациентов следует предупредить о необходимости соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих бдительности, таких как управление транспортными средствами (в том числе автомобилями) или опасными приборами, до тех пор, пока пациенты не будут полностью уверены в том, что лечение зипразидоном не влияет на них негативным образом. Приапизм. При применении антипсихотических препаратов, включая зипразидон, сообщалось о случаях развития приапизма. Эта побочная реакция, как и при применении других психотропных препаратов, не имеет дозозависимого характера и не коррелирует с продолжительностью лечения. Гиперпролактинемия. Как и другие препараты-антагонисты дофаминовых рецепторов D 2 , зипразидон может повышать уровень пролактина. При применении препаратов, повышающих уровень пролактина, сообщалось о развитии таких нарушений, как галакторея, аменорея, гинекомастия и импотенция. Длительная гиперпролактинемия на фоне гипогонадизма может приводить к снижению плотности костей.

Беременность. Исследования репродуктивной токсичности зипразидона продемонстрировали наличие неблагоприятного влияния на репродуктивный процесс при применении доз, ассоциированных с токсическим воздействием на материнский организм и/или седативным действием. Признаков тератогенного действия препарата выявлено не было. Исследований применения препарата беременными женщинами не проводили. Поскольку опыт применения зипразидона женщинам в период беременности ограничен, зипразидон не рекомендуется назначать беременным за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Новорожденные, матери которых применяли антипсихотические препараты (включая зипразидон) в течение 3 триместра беременности, входят в группу риска возникновения после рождения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены; степень тяжести и продолжительность таких явлений после родов могут быть различными. Сообщалось о развитии возбуждения, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, дыхательной недостаточности или нарушений кормления. Поэтому за состоянием таких новорожденных следует тщательно наблюдать. Зелдокс ® не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда применение препарата безусловно необходимо. При необходимости отмены препарата во время беременности не следует прекращать применение внезапно. Кормление грудью. Стандартных и должным образом контролируемых исследований с участием женщин, кормящих грудью, не проводилось. В одном случае сообщалось, что зипразидон обнаруживается в грудном молоке. Пациенткам следует рекомендовать воздерживаться от кормления грудью, если они применяют зипразидон. Если применение данного лекарственного средства необходимо, то грудное вскармливание следует прекратить. Фертильность. Стандартных и должным образом контролируемых исследований с участием женщин и мужчин, получающих зипразидон, не проводилось. Контрацепция. Женщинам репродуктивного возраста, получающим зипразидон, необходимо рекомендовать использовать надлежащие методы контрацепции.

Зипразидон может вызывать сонливость и влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами. Следует предупредить об этом пациентов, которым, возможно, придется садиться за руль или работать с механизмами.

Взрослые. Рекомендуемая доза для неотложного лечения шизофрении и биполярной мании составляет 40 мг дважды в сутки во время приема пищи. В зависимости от индивидуальных особенностей клинического состояния суточная доза в дальнейшем может быть повышена до максимального уровня, составляющего 80 мг дважды в сутки. При наличии показаний максимальную рекомендуемую суточную дозу можно применять уже на 3 день лечения. Очень важно не превышать максимальную суточную дозу, поскольку профиль безопасности для доз, превышающих 160 мг в сутки, не подтвержден, а применение зипразидона связано с дозозависимым удлинением интервала QT (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Для поддерживающего лечения пациентов с шизофренией зипразидон следует применять в минимальной эффективной дозе. Во многих случаях достаточным может оказаться применение 20 мг препарата дважды в сутки. Пациенты пожилого возраста. Обычно не показано снижать начальную дозу препарата для пациентов в возрасте от 65 лет, но такую возможность следует рассматривать при наличии соответствующих клинических факторов. Пациенты с нарушением функции почек. Пациенты с нарушением функции почек не нуждаются в коррекции дозы препарата (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты с нарушением функции печени. При применении препарата пациентам с печеночной недостаточностью следует рассмотреть возможность применения более низких доз (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Шизофрения. Безопасность и эффективность применения зипразидона для лечения пациентов детского возраста с шизофренией не установлены (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»). Зависимость. Зипразидон систематически не изучался в исследованиях на животных или с участием людей на предмет его возможного злоупотребления, привыкания или физической зависимости. В ходе клинических исследований не выявлено какого-либо изменения в поведении, указывающего на повышенное влечение к этим лекарствам, наблюдения не были систематическими, и на основе этого ограниченного опыта нельзя спрогнозировать степень немедицинского употребления или злоупотребления после выхода зипразидона на рынок. Поэтому пациентов следует тщательно оценивать на предмет зависимости от препаратов в анамнезе, и таких пациентов следует внимательно наблюдать на предмет немедицинского употребления или злоупотребления зипразидоном (например, развитие привыкания, увеличение дозы, поведение поиска лекарств).

Опыт передозировки зипразидона ограничен. Наибольшая разовая доза зипразидона, применение которой было документально подтверждено, составляет 12800 мг. При этом сообщалось о развитии экстрапирамидной симптоматики; продолжительность интервала QTc составила 446 мс (без последствий со стороны сердца). Обычно при передозировке наиболее часто сообщалось об экстрапирамидных симптомах, сонливости, треморе и чувстве тревоги. Возможность развития торможения, судорог или дистонических реакций со стороны головы и шеи вследствие передозировки может создавать риск аспирации при индуцированной рвоте. Следует немедленно начинать мониторинг состояния сердечно-сосудистой системы, включая электрокардиографический мониторинг, с целью выявления возможного развития аритмии. Специфического антидота при передозировке зипразидоном не существует.

В ходе клинических исследований зипразидон перорально применяли примерно 6500 взрослым (см. раздел «Фармакодинамика»). Наиболее распространенными побочными реакциями в ходе клинических исследований шизофрении были бессонница, сонливость, головная боль и возбуждение. Наиболее распространенными побочными реакциями во время клинических исследований биполярной мании были седативный эффект, головная боль и сонливость. Ниже приведены побочные реакции, выявленные в контролируемых исследованиях шизофрении и биполярной мании. Побочные реакции приведены по классам и частоте: очень часто ( ³ 1/10), часто (от ³ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ³ 1/1000 до < 1/100), редко (от ³ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно установить по имеющейся информации). Побочные реакции, указанные ниже, могут также быть связаны с основными заболеваниями и/или с применением сопутствующих лекарственных средств. Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто: гиперчувствительность. Редко: анафилактическая реакция. Инфекции и инвазии Часто: ринит. Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы Редко: лимфопения, повышенное количество эозинофилов. Нарушения со стороны эндокринной системы Нечасто: гиперпролактинемия. Нарушения метаболизма и пищеварения Нечасто: повышение аппетита. Редко: гипокальциемия. Нарушения со стороны психики Очень часто: бессонница. Часто: мания, возбуждение, чувство тревоги, беспокойство. Нечасто: панические атаки, ночные кошмары, нервозность, симптомы депрессии, снижение либидо. Редко: гипомания, брадифрения, аноргазмия, сглаженный аффект. Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: сонливость, головная боль. Часто: дистония, экстрапирамидные расстройства, паркинсонизм, поздняя дискинезия, дискинезия, гипертонус, акатизия, тремор, головокружение, седативный эффект. Нечасто: синкопе, большие судорожные припадки, атаксия, акинезия, синдром беспокойных ног, нарушения походки, слюнотечение, парестезия, гипестезия, дизартрия, нарушения внимания, гиперсомния, летаргия. Редко: злокачественный нейролептический синдром, серотониновый синдром, паралич лицевого нерва, парез. Нарушения со стороны органов зрения Часто: затуманивание зрения, нарушения зрения. Нечасто: спазм взгляда, светобоязнь, сухость глаз. Редко: амблиопия, зуд глаз. Нарушения со стороны органов слуха и равновесия Нечасто: головокружение (вертиго), звон в ушах, боль в ухе. Нарушения со стороны сердца Часто: тахикардия. Нечасто: учащенное сердцебиение. Редко: желудочковая тахикардия типа torsade de pointes. Нарушения со стороны сосудов Часто: артериальная гипертензия. Нечасто: гипертонический криз, ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия. Редко: систолическая гипертензия, диастолическая гипертензия, нестабильное артериальное давление. Неизвестно: венозная эмболия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: ощущение сдавления в горле, диспноэ, боль в ротоглотке. Редко: ларингоспазм, икота. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: рвота, диарея, тошнота, запор, повышенное слюноотделение, сухость во рту, диспепсия. Нечасто: дисфагия, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, дискомфорт в животе, нарушение со стороны языка, метеоризм. Редко: жидкий стул. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто: сыпь. Нечасто: крапивница, макулопапулезная сыпь, акне, алопеция. Редко: реакция на лекарственное средство, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), псориаз, ангионевротический отек, аллергический дерматит, отек лица, эритема, папулезная сыпь, раздражение кожи. Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Часто: ригидность мышц. Нечасто: кривошея, судороги мышц, боль в конечностях, дискомфорт со стороны опорно-двигательного аппарата, скованность суставов. Редко: тризм. Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы Нечасто: недержание мочи, дизурия. Редко: задержка мочи, энурез. Беременность, послеродовые и перинатальные состояния Редко: синдром отмены препарата у новорожденного. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Часто: нарушения половой функции у мужчин. Нечасто: галакторея, гинекомастия, аменорея. Редко: приапизм, усиление эрекции, эректильная дисфункция. Общие расстройства и реакции в месте введения препарата Часто: пирексия, боль, астения, повышенная утомляемость. Нечасто: дискомфорт в области грудной клетки, жажда. Редко: ощущение жара. Лабораторные исследования Часто: снижение массы тела, увеличение массы тела. Нечасто: удлинение интервала QT на электрокардиограмме, отклонения от нормы результатов функциональных проб печени. Редко: повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови. В краткосрочных и долгосрочных исследованиях шизофрении с применением зипразидона эпизоды тонико-клонических судорог и артериальной гипотензии наблюдали нечасто, менее чем у 1 % пациентов, применявших зипразидон. Зипразидон вызывает зависимое от дозы удлинение интервала QT легкой или умеренной степени тяжести (см. раздел «Фармакодинамика»). В ходе клинических исследований шизофрении наблюдали удлинение интервала от 30 до 60 мс на 12,3 % (976 из 7941) ЭКГ-лент в группе лечения зипразидоном и на 7,5 % (73 из 975) ЭКГ-лент в группе плацебо. Удлинение интервала на > 60 мс наблюдали на 1,6 % (128 из 7941) ЭКГ-лент в группе лечения зипразидоном и на 1,2 % (12 из 975) ЭКГ-лент в группе плацебо. Увеличение интервала QTc до величин, больших 500 мс, наблюдали у 3 из 3266 (0,1 %) пациентов, применявших зипразидон, и у 1 из 538 (0,2 %) пациентов группы плацебо. Результаты клинических исследований биполярной мании продемонстрировали сопоставимые результаты. Во время долгосрочного поддерживающего лечения в рамках клинических исследований шизофрении у пациентов, применявших зипразидон, иногда наблюдали повышение уровней пролактина, но в большинстве случаев такое повышение нормализовалось без прекращения лечения. Кроме того, его потенциальные клинические проявления (например, гинекомастия и увеличение молочных желез) наблюдались редко.

4 лет.

Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 ºС.

Капсулы твердые по 20 мг, 40 мг и по 80 мг. По 14 капсул твердых в блистере, по 2 блистеры в картонной коробке или по 10 капсул твердых в блистере, по 3 блистеры в картонной коробке.

По рецепту.

Пфайзер Мэньюфэкчуринг Дойчленд ГмбХ / Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH .

Мусвальдаль 1, 79 108 Фрайбург Им Брайсгау, Германия / Mooswaldallee 1, 79 108 Freiburg Im Breisgau , Germany .