Завіцефта 2000 мг/500 мг, порошок

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЗАВИЦЕФТА (ZAVICEFTA)

действующие вещества: цефтазидим, авибактам; 1 флакон содержит 2329,7 мг цефтазидима пентагидрата, что эквивалентно 2000 мг цефтазидима, и 543,5 мг авибактама натрия, что эквивалентно 500 мг авибактама; вспомогательное вещество: натрия карбонат безводный.

Порошок для концентрата для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: порошок от белого до бледно-желтого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Код АТХ J01D D52.

Механизм действия. Цефтазидим ингибирует синтез пептидогликана клеточной стенки бактерий в результате взаимодействия с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ), что приводит к лизису и гибели клеток бактерий. Авибактам – ингибитор бета-лактамаз не бета-лактамной структуры. Авибактам образует ковалентную связь с ферментом, который не подвергается гидролизу. Он ингибирует бета-лактамазы классов А и С и некоторые бета-лактамазы класса D по классификации Ambler, в том числе бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), КРС и ОХА-48 карбапенемазы, а также ферменты AmpC. Авибактам не ингибирует бета-лактамазы класса В (металло-бета-лактамазы) и не способен ингибировать многие бета-лактамазы класса D. Резистентность. Механизмы бактериальной резистентности, которые потенциально могут повлиять на активность цефтазидима/авибактама, включают мутантные или приобретенные ПСБ, снижение проницаемости наружной мембраны клетки для авибактама или цефтазидима, активное выведение (эффлюкс) авибактама или цефтазидима, а также бета-лактамазы, устойчивые к ингибированию авибактамом и способные гидролизовать цефтазидим. Антибактериальная активность при взаимодействии с другими антибактериальными средствами. Не было отмечено синергизма или антагонизма в исследованиях in vitro при совместном применении цефтазидима/авибактама с метронидазолом, тобрамицином, левофлоксацином, ванкомицином, линезолидом, колистином и тигециклином. Критерии тестирования чувствительности. Пороговые значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК), определенные в ходе клинических исследований Европейским комитетом по определению чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST) для цефтазидима/авибактама, доступны по ссылке https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx Связь фармакокинетики/фармакодинамики. Антибактериальная активность цефтазидима в отношении отдельных патогенных микроорганизмов наилучшим образом коррелировала с интервалом времени (%), в течение которого концентрация свободного препарата превышала МИК цефтазидима/авибактама в период между введениями препарата (%ƒТ > МИК цефтазидима/авибактама). Для авибактама индекс фармакокинетики/фармакодинамики – это интервал времени (%), в течение которого концентрация свободного препарата была выше пороговой в период между введениями препарата (%ƒT > Ст). Клиническая эффективность в отношении отдельных патогенных микроорганизмов. В ходе клинических исследований продемонстрирована эффективность препарата в отношении бактерий, которые были чувствительны к цефтазидиму/авибактаму in vitro (см. ниже их перечень по показаниям к применению препарата). Осложненные внутрибрюшные инфекции. Грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa. Осложненные инфекции мочевыводящих путей. Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Enterobacter cloacae, Pseudomonas aeruginosa. Госпитальная пневмония, в том числе пневмония, ассоциированная с искусственной вентиляцией легких (ИВЛ). Грамотрицательные микроорганизмы: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa. Клиническая эффективность цефтазидима/авибактама в отношении перечисленных ниже патогенных микроорганизмов, актуальных для утвержденных показаний, не была установлена, однако результаты исследований in vitro позволяют предполагать, что они чувствительны к цефтазидиму/авибактаму при условии отсутствия приобретенных механизмов резистентности. Грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri. В условиях in vitro перечисленные ниже виды микроорганизмов резистентны к цефтазидиму/авибактаму: Staphylococcus aureus (метициллиначувствительный и метициллинрезистентный), анаэробы, Enterococcus spp., Stenotrophomonas maltophilia, Acinetobacter spp. Дети. Применение лекарственного средства Завицефта детям в возрасте от 3 месяцев до < 18 лет было исследовано в рамках двух простых слепых рандомизированных сравнительных клинических исследований фазы 2, одно из которых проводилось с участием пациентов с осложненными внутрибрюшными инфекциями, а другое – с участием пациентов с осложненными инфекциями мочевыводящих путей. Основная цель каждого исследования заключалась в оценке безопасности и переносимости цефтазидима/авибактама (+/– метронидазол). Вторичная цель включала оценку фармакокинетики и эффективности; эффективность была описательной конечной точкой обоих исследований. Частота клинического выздоровления у детей с осложненной интраабдоминальной инфекцией (уIAI) составила во время визита для оценки выздоровления (ITT-популяция) 91,8 % (56/61) при применении препарата Завицефта по сравнению с 95,5 % (21/22) при применении меропенема. Частота микробиологической эрадикации у детей с осложненными инфекциями мочевыводящих путей составила во время визита для оценки выздоровления (ITT-популяция) 79,6 % (43/54) при применении препарата Завицефта по сравнению с 60,9 % (14/23) при применении цефепима. Европейское агентство по лекарственным средствам отсрочило обязательство предоставлять результаты исследований Завицефты в одной или нескольких подгруппах пациентов детского возраста для лечения осложненных внутрибрюшных инфекций, осложненных инфекций мочевыводящих путей, пневмонии и инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями (см. раздел «Способ применения и дозы» относительно информации о применении детям).

Распределение Степень связывания цефтазидима и авибактама с белками плазмы человека составляет приблизительно 10 % и 8 % соответственно. Объёмы распределения цефтазидима и авибактама в равновесном состоянии составляли приблизительно 17 л и 22 л соответственно у здоровых взрослых добровольцев после многократного введения цефтазидима/авибактама в дозе 2000 мг/500 мг в виде инфузии в течение 2 часов каждые 8 часов. Цефтазидим и авибактам проникают в жидкость эпителиальной выстилки бронхов человека в концентрациях, которые составляют 30 % от концентраций в плазме, при этом профиль зависимости концентраций от времени в жидкости эпителиальной выстилки и плазме крови схож. Проницаемость цефтазидима через неповреждённый гематоэнцефалический барьер низкая. При менингите концентрация в спинномозговой жидкости достигает 4‒20 мг мг/л или более. Клинические исследования проникновения авибактама через гематоэнцефалический барьер не проводились; однако у кроликов с менингитом экспозиция цефтазидима и авибактама в спинномозговой жидкости составляла 43 % и 38 % от значения AUC в плазме соответственно. Цефтазидим хорошо проникает через плаценту и выделяется в грудное молоко. Биотрансформация Цефтазидим не подвергается метаболизму. Не наблюдалось метаболизма авибактама на препаратах печени человека (микросомы и гепатоциты). Неизменённый авибактам был основным лекарственным компонентом в плазме и моче человека после введения 14С-авибактама. Выведение Период полувыведения (t1/2) цефтазидима и авибактама после внутривенного введения составляет 2 часа. Цефтазидим выводится почками в неизменённом виде путём клубочковой фильтрации; примерно 80‒90 % дозы препарата выводится почками в течение 24 часов. Авибактам выводится почками в неизменённом виде, почечный клиренс составляет примерно 158 мл мл/мин, что свидетельствует об активной секреции в почечных канальцах, помимо клубочковой фильтрации; примерно 97 % дозы препарата выводится почками, 95 % — в течение 12 часов. Менее 1 % цефтазидима выводится через печень, и менее 0,25 % авибактама выводится через кишечник. Линейность/нелинейность Параметры фармакокинетики цефтазидима и авибактама при однократном внутривенном введении имеют приблизительно линейный характер в диапазоне исследуемых доз (от 50 мг до 2000 мг). После многократных внутривенных инфузий цефтазидима/авибактама в дозе 2000 мг/500 мг каждые 8 часов в течение 11 суток у здоровых взрослых добровольцев с нормальной функцией почек не наблюдалось заметной кумуляции цефтазидима и авибактама. Особые группы пациентов Нарушение функции почек У пациентов с нарушением функции почек умеренной и тяжёлой степени выведение цефтазидима и авибактама снижается. AUC авибактама у пациентов с умеренными и тяжёлыми нарушениями функции почек в среднем увеличивается в 3,8 и 7 раз соответственно (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нарушение функции печени Нарушение функции печени от лёгкой до умеренной степени не влияло на параметры фармакокинетики цефтазидима у пациентов, получавших его внутривенно в дозе 2000 мг каждые 8 часов в течение 5 суток, при условии, что функция почек не была нарушена. Параметры фармакокинетики цефтазидима у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени не исследовались. Параметры фармакокинетики авибактама у пациентов с нарушением функции печени любой степени тяжести не исследовались. Поскольку цефтазидим и авибактам не подвергаются значительному метаболизму в печени, системный клиренс любого из действующих веществ препарата существенно не ухудшается при нарушении функции печени. Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет) У пациентов пожилого возраста было отмечено снижение клиренса цефтазидима, главным образом, снижение почечного клиренса цефтазидима было связано с возрастом. После внутривенного болюсного введения цефтазидима в дозе 2000 мг каждые 12 часов у пациентов в возрасте ≥ 80 лет среднее значение периода полувыведения составляло от 3, 5 до 4 часов. После однократного внутривенного введения 500 мг авибактама путём внутривенной инфузии продолжительностью 30 минут у пациентов пожилого возраста был увеличен период полувыведения авибактама, что могло быть связано с возрастным снижением почечного клиренса. Дети Фармакокинетические показатели цефтазидима и авибактама были исследованы у детей в возрасте от 3 месяцев до < 18 лет с подтверждёнными или подозреваемыми инфекциями после однократного введения цефтазидима в дозе 50 мг/кг и авибактама в дозе 12,5 мг/кг пациентам с массой тела < 40 кг или Завицефты в дозе 2000 мг/500 мг (цефтазидим, 2000 миллиграмм, и авибактам, 500 миллиграмм) пациентам с массой тела ≥ 40 кг. Концентрации цефтазидима и авибактама в плазме были одинаковыми для всех четырёх возрастных групп в исследовании (от 3 месяцев до < 2 лет, от 2 до < 6 лет, от 6 до < 12 лет и от 12 до < 18 лет). Значения площади под фармакокинетической кривой AUC0–t и концентрации Cmax цефтазидима и авибактама в двух старших когортах (дети в возрасте от 6 до < 18 лет), которые проходили более широкий фармакокинетический отбор, были аналогичны тем, что наблюдались у здоровых взрослых людей с нормальной функцией почек, получавших Завицефту в дозе 2000 мг/500 мг. Данные этого исследования и двух педиатрических исследований фазы 2, полученные у пациентов с осложнёнными внутрибрюшными инфекциями и осложнёнными инфекциями мочевыводящих путей, были объединены с фармакокинетическими данными, полученными у взрослых (фазы 1–3), для обновления популяционной фармакокинетической модели, которая использовалась для оценки достижения целевых значений фармакокинетических/фармакодинамических параметров. Результаты этих моделирований продемонстрировали, что рекомендованные режимы дозирования для детей с осложнёнными внутрибрюшными инфекциями, осложнёнными инфекциями мочевыводящих путей, госпитальной пневмонией/ИВЛ-ассоциированной пневмонией, включая коррекцию дозы для пациентов с почечной недостаточностью, обусловливают достижение целевых значений системной экспозиции препарата и фармакокинетических/фармакодинамических параметров, аналогичных таковым у взрослых пациентов при разрешённой дозе Завицефты 2000 мг/500 мг, которая вводится в течение 2 часов каждые 8 часов. Опыт применения цефтазидима и авибактама для лечения детей в возрасте от 3 до < 6 месяцев ограничен. Рекомендованные режимы дозирования основываются на моделировании, проведённом с использованием окончательных популяционных фармакокинетических моделей. Моделирование продемонстрировало, что рекомендованные режимы дозирования обусловливают сравнимую с таковой в других возрастных группах экспозицию препарата со значениями фармакокинетических/фармакодинамических параметров > 90 % от целевых. Согласно данным, полученным в ходе завершённых педиатрических клинических исследований, при рекомендованных режимах дозирования у лиц в возрасте от 3 до < 6 месяцев не было выявлено никаких подтверждений избыточной или недостаточной экспозиции препарата. Кроме того, существуют весьма ограниченные данные о детях в возрасте от 3 месяцев до < 2 лет с нарушениями функции почек (CrCL ≤ 50 мл мл/мин/1,73 м2), а также отсутствуют данные из завершённых клинических исследований о детях с тяжёлой почечной недостаточностью. Популяционные фармакокинетические модели для цефтазидима и авибактама использовались для имитации применения пациентам с нарушением функции почек. Пол и раса На фармакокинетику цефтазидима/авибактама существенно не влияют ни пол, ни раса пациента. Клинические характеристики.

• осложненные внутрибрюшные инфекции;
• осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит;
• госпитальная пневмония, включая вентилятор-ассоциированную пневмонию.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. Гиперчувствительность к любому другому антибактериальному средству группы цефалоспоринов. Тяжелые проявления гиперчувствительности (например, анафилактические реакции, тяжелые реакции со стороны кожи) к любому другому типу бета-лактамного антибактериального средства (например, пенициллинов, монобактамов или карбапенемов).

In vitro авибактам является субстратом транспортеров ОАТ1 и ОАТ3, которые могут способствовать активному его захвату из кровотока и, таким образом, его экскреции. Пробенецид (мощный ингибитор ОАТ) подавляет это поглощение на 56‒70 % in vitro и, следовательно, при комбинированном применении с авибактамом может влиять на выведение последнего. Клинические исследования взаимодействия авибактама и пробенецида не проводились, поэтому не рекомендуется применять авибактам в комбинации с пробенецидом. Авибактам существенно не ингибировал изоферменты цитохрома Р450 in vitro. Авибактам и цефтазидим в клинически значимых концентрациях не индуцировали изоферменты цитохрома Р450 in vitro. Авибактам и цефтазидим в клинически значимом диапазоне экспозиции не ингибируют основные транспортеры в почках и печени, поэтому вероятность возникновения лекарственного взаимодействия по этим механизмам считается низкой. Клинические данные продемонстрировали отсутствие взаимодействия цефтазидима и авибактама, а также цефтазидима/авибактама и метронидазола. Другие типы лекарственных взаимодействий Применение цефалоспоринов в высоких дозах в комбинации с нефротоксичными препаратами, такими как аминогликозиды или мощные диуретики (например фуросемид), может негативно повлиять на функцию почек (см. раздел «Особенности применения»). Хлорамфеникол является антагонистом in vitro цефтазидима и других цефалоспоринов. Клиническая значимость этого явления неизвестна, однако из-за возможности антагонизма in vivo следует избегать совместного применения этих препаратов.

Реакции гиперчувствительности Возможно развитие тяжелых, иногда летальных реакций гиперчувствительности (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). В случае развития аллергической реакции необходимо немедленно прекратить лечение препаратом Завицефта и провести соответствующие неотложные мероприятия. Были сообщения о реакциях гиперчувствительности, которые прогрессировали до синдрома Коунниса — острого аллергического коронарного артериоспазма, который может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). До начала лечения препаратом Завицефта следует установить, имеет ли пациент в анамнезе реакции гиперчувствительности к цефтазидиму, другим цефалоспоринам и другим бета-лактамным антибиотикам. Следует соблюдать осторожность при назначении цефтазидима/авибактама пациентам с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности на пенициллины, монобактамы или карбапенемы в анамнезе.

Диарея, ассоциированная с Clostridioides difficile При применении цефтазидима/авибактама сообщалось о развитии диареи, ассоциированной с Clostridioides difficile, тяжесть которой может варьировать от легких до угрожающих жизни форм. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения препарата Завицефта возникла диарея (см. раздел «Побочные реакции»). Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Завицефта и применении специфического лечения, направленного против Clostridioides difficile. Не следует назначать лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника.

Нарушение функции почек Цефтазидим и авибактам выводятся почками, поэтому дозу препарата следует снизить в соответствии со степенью тяжести нарушения функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Иногда у пациентов с нарушением функции почек, получавших лечение цефтазидимом в дозе, не сниженной в соответствии с нарушенной функцией почек, наблюдались неврологические расстройства, в том числе тремор, миоклонус, эпилептический статус без судорог, судороги, энцефалопатия и кома. У пациентов с нарушениями функции почек рекомендуется проводить тщательный мониторинг расчетного клиренса креатинина. У некоторых пациентов клиренс креатинина, рассчитываемый по сывороточному креатинину, может быстро меняться, особенно в начале лечения инфекции.

Нефротоксичность Применение цефалоспоринов в высоких дозах в комбинации с нефротоксичными препаратами, такими как аминогликозиды или мощные диуретики (например, фуросемид), может негативно повлиять на функцию почек.

Прямой антиглобулиновый тест (ПАТ или проба Кумбса) на серконверсию и потенциальный риск развития гемолитической анемии На фоне применения цефтазидима/авибактама возможен положительный результат прямого антиглобулинового теста (ПАТ или пробы Кумбса), что может препятствовать проведению пробы крови на совместимость и/или вызвать развитие медикаментозной иммунной гемолитической анемии (см. раздел «Побочные реакции»). Хотя серконверсия по результатам ПАТ у пациентов, получавших препарат Завицефта, часто отмечалась в клинических исследованиях (расчетный уровень серконверсии в исследованиях 3 фазы составлял от 3,2 до 20,8 % у пациентов с отрицательным результатом пробы Кумбса в начале и по меньшей мере при одном последующем контроле), во время лечения у таких пациентов признаков гемолиза выявлено не было. Однако нельзя исключить возможность развития гемолитической анемии, связанной с терапией препаратом Завицефта. Поэтому пациенты с анемией, развившейся во время или после завершения лечения препаратом Завицефта, должны быть обследованы для исключения гемолитической анемии.

Ограничение клинической базы данных Клиническая эффективность и безопасность применения препарата Завицефта исследовались при осложненных внутрибрюшных инфекциях, осложненных инфекциях мочевыводящих путей, госпитальной пневмонии, в том числе пневмонии, ассоциированной с ИВЛ.

Осложненные внутрибрюшные инфекции у взрослых В двух исследованиях у пациентов с осложненными внутрибрюшными инфекциями наиболее распространенным диагнозом (примерно у 42 %) была аппендикулярная перфорация или периаппендикулярный абсцесс. Примерно у 87 % пациентов показатели по шкале APACHE II составляли ≤ 10, а у 4 % отмечалась бактериемия в начале исследования. Смерть зарегистрирована у 2,1 % (18 из 857) пациентов, получавших препарат Завицефта и метронидазол, и у 1,4 % (12 из 863) пациентов, получавших меропенем. В подгруппе с исходным клиренсом креатинина от 30 до 50 мл мл/мин смерть зарегистрирована у 16,7 % (9 из 54) пациентов, получавших препарат Завицефта и метронидазол, и у 6,8 % (4 из 59) пациентов, получавших меропенем. Пациенты с клиренсом креатинина от 30 до 50 мл мл/мин получали более низкую дозу препарата Завицефта, чем рекомендовано для такой подгруппы пациентов.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей у взрослых В двух исследованиях участвовало 1091 пациент с осложненными инфекциями мочевыводящих путей, из них 381 (34,9 %) пациент имел осложненные инфекции мочевыводящих путей без пиелонефрита и 710 (65,1 %) пациентов имели острый пиелонефрит (популяция mMITT). Всего у 81 пациента (7,4 %) с осложненными инфекциями мочевыводящих путей была бактериемия в начале исследования.

Госпитальная пневмония, в том числе ИВЛ-ассоциированная пневмония, у взрослых В одном исследовании с участием взрослых пациентов с госпитальной пневмонией у 280 из 808 (34,7 %) пациентов была диагностирована ИВЛ-ассоциированная пневмония, а у 40 из 808 (5 %) — бактериемия в начале исследования.

Пациенты, имеющие ограничения в выборе антибактериальной терапии Применение цефтазидима/авибактама для лечения пациентов с грамотрицательными аэробными инфекциями при ограниченном выборе лечения основывается на опыте применения цефтазидима в качестве монотерапии и анализе фармакокинетических/фармакодинамических данных для цефтазидима/авибактама (см. раздел «Фармакодинамика»).

Спектр активности цефтазидима/авибактама Цефтазидим малоактивен или неактивен в отношении большинства грамположительных микроорганизмов, а также анаэробов (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакодинамика»). Следует применять дополнительные антибактериальные препараты в случае подтвержденного или предполагаемого участия этих микроорганизмов в инфекционном процессе. Спектр ингибирующего действия авибактама включает многие ферменты, которые могут инактивировать цефтазидим, в том числе бета-лактамазы классов А и С по классификации Ambler. Авибактам не ингибирует ферменты класса В (металло-бета-лактамазы), а также не способен ингибировать многие бета-лактамазы класса D (см. раздел «Фармакодинамика»).

Нечувствительные микроорганизмы Длительное применение может привести к увеличению роста нечувствительных микроорганизмов (таких как энтерококки, грибы), что может потребовать прекращения лечения или принятия других соответствующих мер.

Влияние на результаты лабораторных исследований Цефтазидим не влияет на результаты определения глюкозурии ферментными методами, однако может влиять на результаты анализа (псевдоположительный результат) при применении методов восстановления меди (Бенедикта, Фелинга, Клинитест).

Диета с контролем потребления натрия В каждом флаконе препарата содержится примерно 146 мг натрия, что эквивалентно 7,3 % рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы 2 г натрия для взрослого человека. Максимальная суточная доза этого препарата эквивалентна 22 % рекомендованной ВОЗ максимальной нормы ежедневного потребления натрия. Завицефта считается препаратом с высоким содержанием натрия. Это следует учитывать при применении Завицефты пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым содержанием натрия. Завицефту можно разводить растворами, содержащими натрий (см. раздел «Способ применения»). Это следует учитывать при определении общего количества натрия, которое будет получать пациент.

Дети Существует потенциальный риск передозировки, особенно у детей в возрасте от 3 до менее чем 12 месяцев. Следует соблюдать осторожность при расчете объема введения дозы (см. разделы «Передозировка» и «Способ применения»).

Беременность

Результаты исследований цефтазидима на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или опосредованного нежелательного влияния на течение беременности, внутриутробное развитие плода, роды или постнатальное развитие ребёнка. В исследованиях на животных была зарегистрирована репродуктивная токсичность авибактама, при этом тератогенного действия не выявлено. Применение цефтазидима/авибактама во время беременности возможно только при условии, что потенциальная польза от применения превышает возможный риск.

Грудное вскармливание

Цефтазидим в небольших количествах проникает в грудное молоко женщины. Неизвестно, проникает ли авибактам в грудное молоко женщины. Риск для новорождённых/грудных детей не может быть исключён. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от терапии цефтазидимом/авибактамом следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу лечения для матери.

Фертильность

Влияние цефтазидима/авибактама на фертильность человека не изучалось. Данные исследований о влиянии цефтазидима на фертильность животных отсутствуют. В исследованиях на животных не выявлено вредного влияния авибактама на фертильность.

Побочные реакции (например, головокружение), которые могут возникать при применении препарата Завицефта, могут повлиять на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

Завицефта рекомендуется применять для лечения инфекций, вызванных аэробными грамотрицательными микроорганизмами, у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев, имеющих ограничения в вариантах лечения, только после консультации с врачом, имеющим соответствующий опыт лечения инфекционных заболеваний (см. раздел «Особенности применения»). Дозирование Доза для взрослых пациентов с клиренсом креатинина (CrCL) > 50 мл/мин В таблице 1 приведены рекомендации по внутривенному дозированию препарата взрослым с расчетным клиренсом креатинина (CrCL) > 50 мл/мин (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»). Таблица 1 Рекомендуемый режим дозирования препарата взрослым с расчетным CrCL > 50 мл/мин 1 Тип инфекции Доза цефтазидима/ авибактама Частота введения Продолжительность инфузии Продолжительность лечения Осложненная внутрибрюшная инфекция 2,3 2 г/0,5 г Каждые 8 часов 2 часа 5‒14 дней Осложненные инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит 3 2 г/0,5 г Каждые 8 часов 2 часа 5–10 дней 4 Госпитальная пневмония, в том числе пневмония, ассоциированная с ИВЛ 3 2 г/0,5 г Каждые 8 часов 2 часа 7–14 дней Бактериемия, возникшая вследствие любой из перечисленных выше инфекций, или есть подозрение, что она связана с такими инфекциями 2 г/0,5 г Каждые 8 часов 2 часа Продолжительность лечения зависит от места возникновения инфекции Инфекции, вызванные грамотрицательными аэробными микроорганизмами, у пациентов с ограниченным выбором антибактериальной терапии 2,3 2 г/0,5 г Каждые 8 часов 2 часа В зависимости от тяжести инфекции, патогена(-ов), клинического и бактериологического течения заболевания 5 1 Клиренс креатинина рассчитывается по формуле Кокрофта – Голта. 2 При подтвержденном или предполагаемом участии анаэробных патогенных микроорганизмов в инфекционном процессе следует применять препарат в комбинации с метронидазолом. 3 При подтвержденном или предполагаемом участии грамположительных патогенных микроорганизмов в инфекционном процессе препарат следует применять в комбинации с антибактериальным лекарственным средством, эффективным в отношении этих микроорганизмов. 4 Указанная продолжительность лечения может включать период внутривенной терапии Завицефтой с последующим переходом на применение необходимого перорального лекарственного средства. 5 Опыт применения препарата Завицефта более 14 суток очень ограничен. Дозирование для детей с клиренсом креатинина (CrCL) > 50 мл/мин/1,73 м 2 В таблице 2 приведены рекомендации по внутривенному дозированию препарата детям с расчетным клиренсом креатинина (CrCL) > 50 мл/мин/1,73 м 2 (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»). Таблица 2 Рекомендуемый режим дозирования препарата для детей с расчетным CrCL 1 > 50 мл/мин/1,73 м 2 Тип инфекции Возрастная группа Доза цефтазидима / авибактама 7 Частота введения Продолжительность инфузии Продолжительность лечения Осложненные внутрибрюшные инфекции 2,3 ИЛИ Осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит 3, ИЛИ Госпитальная пневмония/ пневмония, ассоциированная с ИВЛ 3, ИЛИ Инфекции, вызванные грамотрицательными аэробными микроорганизмами, у пациентов с ограничениями в вариантах лечения 2,3 от 6 месяцев до < 18 лет 50 мг/кг /12,5 мг/кг максимально до 2 г /0,5 г Каждые 8 часов 2 часа Осложненные внутрибрюшные инфекции: 5–14 дней Осложненные инфекции мочевыводящих путей 4: 5–14 дней Госпитальная пневмония/пневмония, ассоциированная с ИВЛ: 7–14 дней Ограничения в вариантах лечения: в зависимости от тяжести инфекции, патогена(-ов), клинического и бактериологического течения заболевания 5 Каждые 8 часов 2 часа От 3 до < 6 месяцев 6 40 мг/кг /10 мг/кг Каждые 8 часов 2 часа 1 Клиренс креатинина рассчитывают для детей по формуле Шварца. 2 При подтвержденном или предполагаемом участии анаэробных патогенных микроорганизмов в инфекционном процессе следует применять препарат в комбинации с метронидазолом. 3 При подтвержденном или предполагаемом участии грамположительных патогенных микроорганизмов в инфекционном процессе препарат следует применять в комбинации с антибактериальным лекарственным средством, эффективным в отношении этих микроорганизмов. 4 Указанная продолжительность лечения может включать внутривенную терапию Завицефтой с последующим переходом на применение необходимого перорального лекарственного средства. 5 Опыт применения препарата Завицефта более 14 суток очень ограничен. 6 Опыт применения Завицефты для лечения детей в возрасте от 3 до < 6 месяцев ограничен (см. раздел «Фармакокинетика»). 7 Цефтазидим/авибактам является комбинированным препаратом с фиксированным соотношением 4 : 1. Рекомендации по дозированию основаны только на одном компоненте – цефтазидиме (см. «Способ применения» ниже). Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Для пациентов пожилого возраста нет необходимости в коррекции дозы (см. раздел «Фармакокинетика»). Нарушение функции почек Пациентам с легкой почечной недостаточностью (расчетный клиренс креатинина от > 50 мл/мин до ≤ 80 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). В таблице 3 показана рекомендуемая коррекция дозы препарата для взрослых пациентов с расчетным клиренсом креатинина ≤ 50 мл/мин (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Доза для взрослых пациентов с CrCL ≤ 50 мл/мин Таблица 3 Рекомендуемый режим дозирования препарата для взрослых с расчетным CrCL 1 ≤ 50 мл/мин Возрастная группа Расчетный CrCL (мл/мин) Доза цефтазидима / авибактама 2,4 Частота введения Продолжительность инфузии Взрослые 31–50 1 г /0,25 г Каждые 8 часов 2 часа 16–30 0,75 г /0,1875 г Каждые 12 часов 6–15 Каждые 24 часа Терминальная стадия почечной недостаточности, включая нахождение на гемодиализе 3 Каждые 48 часов 1 Клиренс креатинина рассчитывается по формуле Кокрофта – Голта. 2 Рекомендации по дозированию основаны на фармакокинетическом моделировании (см. раздел «Фармакокинетика»). 3 Цефтазидим и авибактам выводятся при гемодиализе (см. разделы «Передозировка» и «Фармакокинетика»). В дни проведения гемодиализа Завицефту следует вводить после завершения процедуры гемодиализа. 4 Цефтазидим/авибактам является комбинированным препаратом с фиксированным соотношением 4 : 1. Рекомендации по дозированию основаны только на одном компоненте – цефтазидиме (см. «Способ применения» ниже). В таблицах 4 и 5 показана рекомендуемая коррекция дозы препарата для детей с расчетным CrCL ≤ 50 мл/мин/1,73 м 2 в зависимости от различных возрастных групп (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Дозирование для детей в возрасте ≥ 2 лет с CrCl ≤ 50 мл/мин/1,73 м 2 Таблица 4 Рекомендуемый режим дозирования препарата для детей с расчетным CrCL 1 ≤ 50 мл/мин/1,73 м 2 Возрастная группа Расчетный CrCL (мл/мин/1,73 м 2) Доза цефтазидима / авибактама 2,4 Частота введения Продолжительность инфузии Дети от 2 лет до < 18 лет 31–50 25 мг/кг /6,25 мг/кг максимально до 1 г /0,25 г Каждые 8 часов 2 часа 16–30 18,75 мг /кг/4,7 мг/кг максимально до 0,75 г /0,1875 г Каждые 12 часов 6–15 Каждые 24 часа Терминальная стадия почечной недостаточности, включая нахождение на гемодиализе 3 Каждые 48 часов 1 Клиренс креатинина рассчитывается по формуле Шварца. 2 Рекомендации по дозированию основаны на фармакокинетическом моделировании (см. раздел «Фармакокинетика»). 3 Цефтазидим и авибактам выводятся при гемодиализе (см. разделы «Передозировка» и «Фармакокинетика»). В дни проведения гемодиализа Завицефту следует вводить после завершения процедуры гемодиализа. 4 Цефтазидим/авибактам является комбинированным препаратом с фиксированным соотношением 4 : 1. Рекомендации по дозированию основаны только на одном компоненте – цефтазидиме (см. «Способ применения» ниже). Дозирование для детей в возрасте < 2 лет с CrCl ≤ 50 мл/мин/1,73 м 2 Таблица 5 Рекомендуемый режим дозирования препарата для детей с расчетным CrCL 1 ≤ 50 мл/мин/1,73 м 2 Возрастная группа Расчетный CrCL (мл/мин/1,73 м 2) Доза цефтазидима / авибактама 2,3 Частота введения Продолжительность инфузии от 3 до < 6 месяцев от 31 до 50 20 мг/кг /5 мг/кг Каждые 8 часов 2 часа от 6 месяцев до < 2 лет 25 мг/кг /6,25 мг/кг Каждые 8 часов от 3 до < 6 месяцев от 16 до 30 15 мг/кг /3,75 мг/кг Каждые 12 часов от 6 месяцев до < 2 лет 18,75 мг/кг /4,7 мг/кг Каждые 12 часов 1 Рассчитано с использованием формулы Шварца. 2 Рекомендации по дозированию основаны на фармакокинетическом моделировании (см. раздел «Фармакокинетика»). 3 Цефтазидим/авибактам является комбинированным препаратом с фиксированным соотношением 4 : 1. Рекомендации по дозированию основаны только на одном компоненте – цефтазидиме (см. «Способ применения» ниже). Недостаточно информации, чтобы рекомендовать режим дозирования для детей в возрасте < 2 лет, имеющих клиренс креатинина < 16 мл/мин/1,73 м 2. Нарушение функции печени Для пациентов с нарушением функции печени нет необходимости в коррекции дозы (см. раздел «Фармакокинетика»). Дети Безопасность и эффективность применения Завицефты детям в возрасте до 3 месяцев не установлены. Данные отсутствуют. Способ применения Внутривенное введение Завицефту вводят путем внутривенной инфузии в течение 120 минут в необходимом объеме для инфузионной терапии. Порошок необходимо восстановить в воде для инъекций, а полученный концентрат следует развести непосредственно перед использованием. Восстановленный раствор для инфузий имеет бледно-желтый цвет, посторонние частицы отсутствуют. Завицефта (цефтазидим/авибактам) является комбинированным препаратом; в каждом флаконе содержится 2 г цефтазидима и 0,5 г авибактама в фиксированном соотношении 4 : 1. Рекомендации по дозированию основаны только на одном компоненте – цефтазидиме. При приготовлении и введении раствора следует использовать стандартные асептические методы работы. Дозы можно готовить в мешке для инъекций соответствующего размера или в инфузионном шприце. Парентеральные лекарственные средства следует визуально проверять на наличие посторонних частиц перед введением. Каждый флакон предназначен только для однократного использования. Любой неиспользованный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями. Общий промежуток времени от начала восстановления порошка до завершения приготовления раствора для внутривенной инфузии не должен превышать 30 минут. Инструкция по приготовлению доз для взрослых и детей в ИНФУЗИОННОМ МЕШКЕ или в ИНФУЗИОННОМ ШПРИЦЕ ПРИМЕЧАНИЕ. Процедура, приведенная ниже, описывает этапы приготовления инфузионного раствора с конечной концентрацией цефтазидима 8–40 мг/мл. Необходимо завершить все расчеты до начала шагов, приведенных ниже. Для применения детям в возрасте от 3 до 12 месяцев также приведены подробные шаги по подготовке концентрации 20 мг/мл (достаточной для большинства сценариев). 1. Приготовьте восстановленный раствор (<cite>167,3 мг/мл цефтазидима</cite>): - Вставьте иглу шприца в пробку флакона и введите во флакон 10 мл стерильной воды для инъекций. - Извлеките иглу и встряхните флакон до получения прозрачного раствора. - После того как препарат растворится, вставьте в пробку флакона иглу для удаления воздуха, чтобы уменьшить внутреннее давление (это важно для сохранения стерильности препарата). 2. Приготовьте конечный раствор для инфузии (конечная концентрация должна составлять 8–40 мг/мл цефтазидима): - Инфузионный мешок. Дополнительно разведите восстановленный раствор путем переноса соответствующим образом рассчитанного объема восстановленного раствора в инфузионный мешок, содержащий любое из следующих веществ: натрия хлорид 9 мг/мл (0,9 %), раствор для инъекций; декстроза 50 мг/мл (5 %), раствор для инъекций; или раствор Рингера лактатный. - Инфузионный шприц. Дополнительно разведите восстановленный раствор путем переноса соответствующим образом рассчитанного объема восстановленного раствора в инфузионный шприц в сочетании с достаточным объемом растворителя (натрия хлорид 9 мг/мл (0,9 %), раствор для инъекций, или декстроза 50 мг/мл (5 %), раствор для инъекций). См. таблицу 6 ниже. Таблица 6 Приготовление доз Завицефты для взрослых и детей в ИНФУЗИОННОМ МЕШКЕ или в ИНФУЗИОННОМ ШПРИЦЕ Доза Завицефты (цефтазидим) 1 Объем для набора из восстановленного флакона Конечный объем после разведения в инфузионном мешке 2 Конечный объем в инфузионном шприце 2 г Все содержимое (примерно 12 мл) От 50 мл до 250 мл 50 мл 1 г 6 мл От 25 мл до 125 мл От 25 мл до 50 мл 0,75 г 4,5 мл От 19 мл до 93 мл От 19 мл до 50 мл Все остальные дозы Объем (мл), рассчитанный на основе необходимой дозы: Доза (мг цефтазидима) ÷ 167,3 мг/мл цефтазидима Объем (мл) будет варьироваться в зависимости от размера имеющегося инфузионного мешка и желаемой конечной концентрации (должна быть 8–40 мг/мл цефтазидима) Объем (мл) будет варьироваться в зависимости от размера имеющегося инфузионного шприца и желаемой конечной концентрации (должна быть 8–40 мг/мл цефтазидима) 1 Только на основе цефтазидима. 2 Разведите до конечной концентрации цефтазидима 8 мг/мл для обеспечения стабильности при применении в течение 12 часов при температуре 2–8 °C, а затем еще до 4 часов при температуре не выше 25 °C (то есть разведите дозу 2 г цефтазидима в 250 мл, дозу 1 г цефтазидима в 125 мл, дозу 0,75 г цефтазидима в 93 мл и т. д.). Все остальные концентрации цефтазидима (от > 8 мг/мл до 40 мг/мл) стабильны при применении в течение 4 часов при температуре не выше 25 °C. Приготовление Завицефты для применения детям в возрасте от 3 до 12 месяцев в ИНФУЗИОННОМ ШПРИЦЕ ПРИМЕЧАНИЕ. Процедура, приведенная ниже, описывает этапы приготовления инфузионного раствора с конечной концентрацией цефтазидима 20 мг/мл (достаточной для большинства сценариев). Можно приготовить альтернативные концентрации, но конечный диапазон концентраций цефтазидима должен составлять 8–40 мг/мл. 1. Приготовьте восстановленный раствор (167,3 мг/мл цефтазидима): - Вставьте иглу шприца в пробку флакона и введите во флакон 10 мл стерильной воды для инъекций. - Извлеките иглу и встряхните флакон до получения прозрачного раствора. - После того как препарат растворится, вставьте в пробку флакона иглу для удаления воздуха, чтобы уменьшить внутреннее давление (это важно для сохранения стерильности препарата). 2. Приготовьте конечный раствор для инфузии в конечной концентрации 20 мг/мл цефтазидима: - Дополнительно разведите восстановленный раствор путем переноса соответствующим образом рассчитанного объема восстановленного раствора в инфузионный шприц в сочетании с достаточным объемом растворителя (натрия хлорид 9 мг/мл (0,9 %), раствор для инъекций, или декстроза 50 мг/мл (5 %), раствор для инъекций). - См. таблицу 7, 8 или 9 ниже для подтверждения расчетов. Приведенные значения являются приблизительными, поскольку может возникнуть необходимость округлить их до ближайшей градуировочной отметки шприца соответствующего размера. Обратите внимание, что таблицы НЕ включают все возможные расчетные дозы, но могут быть использованы для оценки приблизительного объема для проверки расчета. Таблица 7 Приготовление Завицефты (конечная концентрация 20 мг/мл цефтазидима) для детей в возрасте от 3 до 12 месяцев с клиренсом креатинина (CrCL) > 50 мл/мин/1,73 м 2 Возраст пациента и доза Завицефты (мг/кг) 1 Масса тела (кг) Доза (мг цефтазидима) Объем восстановленного раствора, который необходимо набрать из флакона (мл) Объем растворителя, который добавляют для смешивания (мл) от 6 мес до 12 мес 50 мг/кг цефтазидима 5 250 1,5 11 6 300 1,8 13 7 350 2,1 15 8 400 2,4 18 9 450 2,7 20 10 500 3 22 11 550 3,3 24 12 600 3,6 27 от 3 мес до < 6 мес 40 мг/кг цефтазидима 4 160 1 7,4 5 200 1,2 8,8 6 240 1,4 10 7 280 1,7 13 8 320 1,9 14 9 360 2,2 16 10 400 2,4 18 1 Только на основе цефтазидима. Таблица 8 Приготовление Завицефты (конечная концентрация 20 мг/мл цефтазидима) для детей в возрасте от 3 до 12 месяцев с CrCL от 31 до 50 мл/мин/1,73 м 2 Возраст пациента и доза Завицефты (мг/кг) 1 Масса тела (кг) Доза (мг цефтазидима) Объем восстановленного раствора, который необходимо набрать из флакона (мл) Объем растворителя, который добавляют для смешивания (мл) от 6 мес до 12 мес 25 мг/кг цефтазидима 5 125 0,75 5,5 6 150 0,9 6,6 7 175 1 7,4 8 200 1,2 8,8 9 225 1,3 9,6 10 250 1,5 11 11 275 1,6 12 12 300 1,8 13 от 3 мес до < 6 мес 20 мг/кг цефтазидима 4 80 0,48 3,5 5 100 0,6 4,4 6 120 0,72 5,3 7 140 0,84 6,2 8 160 1 7,4 9 180 1,1 8,1 10 200 1,2 8,8 1 Только на основе цефтазидима. Таблица 9 Приготовление Завицефты (конечная концентрация 20 мг/мл цефтазидима) для детей в возрасте от 3 до 12 месяцев с CrCL от 16 до 30 мл/мин/1,73 м 2 Возраст пациента и доза Завицефты (мг/кг) 1 Масса тела (кг) Доза (мг цефтазидима) Объем восстановленного раствора, который необходимо набрать из флакона (мл) Объем растворителя, который добавляют для смешивания (мл) от 6 мес до 12 мес 18,75 мг/кг цефтазидима 5 93,75 0,56 4,1 6 112,5 0,67 4,9 7 131,25 0,78 5,7 8 150 0,9 6,6 9 168,75 1 7,4 10 187,5 1,1 8,1 11 206,25 1,2 8,8 12 225 1,3 9,6 от 3 мес до < 6 мес 15 мг/кг цефтазидима 4 60 0,36 2,7 5 75 0,45 3,3 6 90 0,54 4 7 105 0,63 4,6 8 120 0,72 5,3 9 135 0,81 6 10 150 0,9 6,6 1 Только на основе цефтазидима.

Передозировка цефтазидимом/авибактамом может приводить к неврологическим нарушениям, обусловленным цефтазидимом, которые включают энцефалопатию, судороги и кому. Уровень цефтазидима в сыворотке крови можно снизить с помощью гемодиализа или перитониального диализа. В течение сеанса гемодиализа продолжительностью 4 часа выводилось 55 % дозы авибактама.

Короткий обзор профиля безопасности: В семи клинических исследованиях 2 и 3 фаз препарат Завицефта получали 2024 взрослых пациентов. Наиболее частыми нежелательными реакциями, зарегистрированными у ≥ 5 % пациентов, получавших препарат Завицефта, были положительный результат прямой пробы Кумбса, тошнота и диарея. Тошнота и диарея обычно были легкой или умеренной степени. Сообщалось о нижеуказанных нежелательных реакциях, которые наблюдались при применении цефтазидима в качестве монотерапии и/или были выявлены в исследованиях 2 и 3 фаз применения препарата Завицефта. Нежелательные реакции классифицированы в соответствии с частотой возникновения и классом системы органов. Частота нежелательных реакций и/или потенциально клинически значимых отклонений лабораторных показателей представлена в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (<1 /10 000), частота неизвестна (нельзя оценить на основании имеющихся данных). Инфекции и инвазии: часто – кандидоз (в том числе вульвовагинальный кандидоз и кандидоз полости рта); нечасто – колит, вызванный Clostridioides difficile, псевдомембранозный колит. Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – положительный результат прямого теста Кумбса; часто – эозинофилия, тромбоцитоз, тромбоцитопения; нечасто – нейтропения, лейкопения, лимфоцитоз; частота неизвестна – агранулоцитоз, гемолитическая анемия. Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилактическая реакция. Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; нечасто – парестезии. Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна – синдром Коунhиса (острый коронарный синдром, связанный с аллергической реакцией, выявленный в постмаркетинговый период). Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, боль в животе, тошнота, рвота; нечасто – дисгевзия. Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышенные уровни аланинаминотрансферазы, повышенные уровни аспартатаминотрансферазы, повышенные уровни щелочной фосфатазы, повышенный уровень гамма-глутамилтрансферазы, повышенные уровни лактатдегидрогеназы в крови; частота неизвестна – желтуха. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – макулопапулезные высыпания, крапивница, зуд; частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная эритема, ангионевротический отек, медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – повышение уровней креатинина в крови, повышение уровней мочевины в крови, острое поражение почек; очень редко – тубулоинтерстициальный нефрит. Общие расстройства и состояния в месте введения препарата: часто – тромбоз в месте введения, флебит в месте введения, лихорадка. Дети: Оценка безопасности применения детям основана на данных, полученных в двух исследованиях, в ходе которых 61 пациент (в возрасте от 3 лет до менее 18 лет) с осложненными внутрибрюшными инфекциями и 67 пациентов с осложненными инфекциями мочевыводящих путей (в возрасте от 3 месяцев до менее 18 лет) получали Завицефту. В целом профиль безопасности у этих 128 детей был схож с таковым у взрослых пациентов с осложненными внутрибрюшными инфекциями и осложненными инфекциями мочевыводящих путей. Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях: Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых нежелательных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в месте, недоступном для детей. После восстановления Восстановленный раствор следует использовать немедленно. После разведения Инфузионные мешки Если внутривенный раствор готовится с растворителями, перечисленными в разделе «Способ применения» (концентрация цефтазидима 8 мг/мл), химическая и физическая стабильность во время применения (от первоначального прокола пробки флакона) составляет до 12 часов при температуре 2–8 °C, а затем еще до 4 часов при температуре не выше 25 °C. Если внутривенный раствор готовится с растворителями, перечисленными в разделе «Способ применения» (концентрация цефтазидима > 8 мг/мл до 40 мг/мл), химическая и физическая стабильность во время применения (от первоначального прокола пробки флакона) составляет до 4 часов при температуре не выше 25 °C. С микробиологической точки зрения данный лекарственный препарат следует применять немедленно, за исключением случаев, когда восстановление и разведение проводятся в контролируемых асептических условиях, прошедших валидацию. Если его не используют немедленно, то ответственность за время и условия хранения в процессе применения, которые не должны превышать указанные выше, возлагается на потребителя. Инфузионные шприцы Химическая и физическая стабильность во время применения (от первоначального прокола пробки флакона) составляет до 6 часов при температуре не выше 25 °C. С микробиологической точки зрения данный лекарственный препарат следует применять немедленно, за исключением случаев, когда восстановление и разведение проводятся в контролируемых асептических условиях, прошедших валидацию. Если его не используют немедленно, то ответственность за время и условия хранения в процессе применения, которые не должны превышать 6 часов при температуре не выше 25 °C, возлагается на потребителя. Несовместимость. Совместимость препарата Завицефта с другими лекарственными средствами не установлена. Препарат Завицефта не следует смешивать с растворами, содержащими другие препараты, или физически добавлять его к таким растворам. Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

По 10 флаконов с порошком в картонной коробке.

По рецепту

ЭйСиЭс Добфар С.п.А. / ACS Dobfar S.p.A. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Виа А. Флеминг, 2 – 37135 Верона (ВР), Италия/Via A. Fleming, 2 – 37135 Verona (VR), Italy.