Заведос 5 мг, лиофилизат для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЗАВЕДОС® (ZAVEDOS ®)

действующее вещество: идарубицина гидрохлорид; 1 флакон содержит 5 мг идарубицина гидрохлорида; вспомогательное вещество: лактоза безводная.

Лиофилизат для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: пористый красно-оранжевый лиофилизат в виде куска или массы.

Цитотоксические антибиотики и родственные препараты. Антрациклины и родственные соединения. Идарубицин. Код АТХ L01D B06.

Идарубицин – это антрациклин, который встраивается между нитями ДНК, взаимодействует с ферментом топоизомеразой II и подавляет синтез нуклеиновых кислот. Модификация молекулы антрациклина в 4-м положении придаёт соединению высокую липофильность, что приводит к повышению частоты захвата молекулы клеткой по сравнению с доксорубицином и даунорубицином. Было показано, что идарубицин имеет более высокую активность по сравнению с даунорубицином и является эффективным препаратом для лечения лейкемии и лимфомы у мышей при внутривенном и пероральном введении. Исследования in vitro на устойчивых к воздействию антрациклинов клетках мышей и человека показали, что для идарубицина характерны менее высокие уровни перекрёстной резистентности по сравнению с доксорубицином и даунорубицином. Результаты исследований кардиотоксичности на животных свидетельствуют, что для идарубицина характерен более высокий терапевтический индекс, чем для даунорубицина и доксорубицина. В экспериментальных моделях in vitro и in vivo была показана противоопухолевая активность основного метаболита препарата – идарубицинола. Введение крысам идарубицинола в дозах, эквивалентных дозам неизменённого препарата, сопровождалось, по-видимому, меньшей кардиотоксичностью по сравнению с аналогичными дозами идарубицина. Исследования in vitro показали, что для исследуемого лекарственного препарата характерно не менее 95 % связывания с белками плазмы крови. Следует учитывать этот факт при изучении возможности применения данного препарата в комбинации с другими лекарственными средствами.

У взрослых после приёма 10–60 мг/м 2 идарубицина перорально этот препарат быстро всасывался, достигая максимальной концентрации в плазме крови (4–12,65 нг/мл) через 1–4 часа после приёма. Конечный период полувыведения составлял 12,7±6,0 ч (среднее значение ± стандартное отклонение). После введения идарубицина внутривенно взрослым период полувыведения составлял 13,9±5,9 ч, то есть был приблизительно таким же, как при пероральном применении. Идарубицин после внутривенного введения экстенсивно метаболизируется с образованием активного метаболита идарубицинола, который медленно выводится из плазмы крови (период полувыведения варьирует в пределах от 41 до 69 часов). Препарат выводится с желчью и почечным путём преимущественно в форме идарубицинола. Исследования клеточных культур ядросодержащих клеток крови и костного мозга, полученных от пациентов, больных лейкемией, показали, что пиковые концентрации идарубицина в клетках достигаются через несколько минут после инъекции препарата. Концентрации идарубицина и идарубицинола в ядросодержащих клетках крови и костного мозга превышают концентрации этих веществ в плазме крови более чем в сто раз. Идарубицин выводится из плазмы крови и из клеток приблизительно с одинаковой скоростью, период полувыведения составляет примерно 15 часов. Период полувыведения идарубицинола из клеток составлял приблизительно 72 часа. В исследованиях фармакокинетических свойств с участием 7 детей, получавших идарубицина гидрохлорид внутривенно в дозах от 15 до 40 мг/м 2 в течение трёхдневного лечения, средний период полувыведения составлял 8,5 ч (в диапазоне 3,6–26,4 ч). Идарубицинол как активный метаболит накапливался в течение 3 суток лечения со средним временем полувыведения 43,7 ч (в диапазоне 27,8–131 ч). В отдельном исследовании фармакокинетических свойств с участием 15 детей, получавших идарубицина гидрохлорид перорально в дозах от 30 до 50 мг/м 2 в течение 3 суток лечения, максимальная концентрация идарубицина в плазме крови составляла 10,6 нг/мл (в диапазоне 2,7–16,7 нг/мл для дозы 40 мг/м 2). Средний период полувыведения идарубицина составлял 9,2 ч (в диапазоне 6,4–25,5 ч). В течение трёхдневного периода лечения наблюдалось значительное накопление идарубицинола. Зафиксированный конечный период полувыведения идарубицина после внутривенного введения был сопоставим с аналогичным показателем при пероральном приёме детьми. Значения C max при пероральном приёме идарубицина были аналогичными у детей и взрослых, что свидетельствует о том, что кинетика всасывания у них не отличается. После перорального и внутривенного применения периоды полуэлиминации идарубицина у детей и взрослых различались. У взрослых был зафиксирован общий клиренс 30–107,9 л/ч/м 2, превышающий аналогичный показатель в детской популяции (18–33 л/ч/м 2). Хотя идарубицин продемонстрировал довольно высокий объём распределения как у детей, так и у взрослых, если предположить, что большая часть препарата задерживалась в тканях, более короткое время полувыведения и меньший общий клиренс нельзя полностью объяснить меньшим кажущимся объёмом распределения у детей по сравнению со взрослыми. Клинические характеристики.

Для лечения острой миелоидной лейкемии у взрослых, для индукции ремиссии у пациентов, ранее не получавших лечения, или у пациентов с рецидивами или рефрактерным течением заболевания. Как препарат второй линии для лечения рецидивов острой лимфобластной лейкемии у взрослых и детей. Для лечения острой миелоидной лейкемии в комбинации с цитарабином для индукции ремиссии как препарат первой линии терапии у детей. Заведос ® можно применять в схемах комбинированного лечения, сочетая с другими цитотоксическими препаратами.

- Гиперчувствительность к идарубицину или к любым другим компонентам препарата, указанным в разделе «Состав», а также к другим антрациклинам или антрацендионам. - Тяжёлая печёночная недостаточность. - Тяжёлая почечная недостаточность. - Инфекции, не поддающиеся контролю. - Тяжёлая кардиомиопатия. - Недавно перенесённый инфаркт миокарда. - Тяжёлые аритмии. - Персистирующая миелосупрессия. - Предшествующее лечение максимальными кумулятивными дозами идарубицина гидрохлорида и/или другими антрациклинами и антрацендионами (см. раздел «Особенности применения»). Следует прекратить кормление грудью на время лечения препаратом (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Особые меры предосторожности. В связи с токсичной природой идарубицина сформулированы следующие рекомендации по защите: - с препаратом должны работать исключительно сотрудники, прошедшие обучение безопасному обращению с подобными веществами; - следует отстранить беременных сотрудниц от работы с данным препаратом; - персоналу, работающему с препаратом Заведос ®, необходимо надевать защитную одежду: очки, халат, одноразовые перчатки и маску; - все материалы, использованные при введении препарата или уборке (включая перчатки), необходимо поместить в пакеты для особо опасных отходов для утилизации путём сжигания при высоких температурах; - восстановленный раствор является гипотоничным, поэтому необходимо соблюдать описанную ниже процедуру введения. В случае разлива или протекания препарата поверхность сначала следует обработать разведённым раствором гипохлорита натрия (1 % свободного хлора), желательно путём смачивания, а затем водой. Все материалы, использованные для очистки, необходимо утилизировать, как указано выше. При случайном контакте с кожей и глазами следует немедленно промыть место контакта большим количеством воды или раствора бикарбоната натрия и обратиться за медицинской помощью. Неиспользованные остатки раствора следует утилизировать.

Идарубицин является мощным миелосупрессором, поэтому комбинированные режимы химиотерапии, в состав которых входят другие препараты с аналогичным механизмом действия, могут обуславливать аддитивный эффект угнетения функций костного мозга (см. раздел «Особенности применения»). Изменения функции печени или почек, вызванные сопутствующими лекарственными средствами, могут влиять на метаболизм, фармакокинетику, терапевтическую эффективность и/или токсичность идарубицина (см. раздел «Особенности применения»). Применение идарубицина в комбинированных курсах химиотерапии одновременно с другими потенциально кардиотоксичными препаратами, а также применение одновременно с идарубицином других препаратов, влияющих на функцию сердца (например, блокаторов кальциевых каналов), требует мониторинга функций сердца в течение курса лечения. При проведении лучевой терапии одновременно с курсом лечения идарубицином или за 2 - 3 недели до начала курса лечения этим препаратом возможно усиление миелосупрессивного действия вследствие аддитивного эффекта. Не рекомендуется одновременно с идарубицином вводить живые аттенуированные вакцины (например, вакцину для профилактики желтой лихорадки) из-за риска системной патологии с потенциально летальным исходом. Этот риск увеличивается у пациентов с уже подавленной иммунной системой вследствие основного заболевания. По возможности следует использовать инактивированные вакцины. При одновременном назначении пероральных антикоагулянтов и препаратов для противоопухолевой химиотерапии рекомендуется контролировать показатели МНО (международного нормализованного отношения) чаще обычного в связи с невозможностью исключения риска взаимодействия препаратов. Циклоспорин A. Комбинированное применение циклоспорина A в качестве отдельного хемосенсибилизатора у пациентов с острой лейкемией приводит к значительному повышению AUC идарубицина (в 1,78 раза) и идарубицинола (в 2,46 раза). Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно. Некоторым пациентам может потребоваться коррекция дозы препарата.

Идарубицин следует применять только под наблюдением врачей, опытных в проведении цитотоксической химиотерапии. Это гарантирует возможность проведения неотложного и эффективного лечения тяжёлых осложнений заболевания и/или лечения побочных реакций (например, кровотечение, генерализованные инфекции). Перед тем как начинать лечение идарубицином, пациент должен оправиться после острых токсических последствий предыдущего цикла химиотерапии (таких как стоматит, нейтропения, тромбоцитопения и генерализованные инфекции). Токсическое воздействие на систему крови. Идарубицин оказывает мощное угнетающее действие на костный мозг. У всех пациентов, получающих терапевтические дозы этого препарата, будет развиваться тяжёлая миелосупрессия. Перед началом и в течение каждого цикла лечения идарубицином следует проводить оценку показателей системы крови, в том числе определять развёрнутую лейкоцитарную формулу. Токсическое воздействие идарубицина на систему крови преимущественно проявляется в виде дозозависимой обратимой лейкопении и/или гранулоцитопении (нейтропении) и является наиболее частым проявлением острой дозолимитирующей токсичности препарата. Лейкопения и нейтропения обычно имеют тяжёлый характер. Также возможно развитие тромбоцитопении и анемии. Количество нейтрофилов и тромбоцитов достигает минимума обычно через 10–14 дней после введения препарата, но в течение третьей недели эти показатели, как правило, возвращаются к норме. Сообщалось о летальных случаях вследствие инфекций и/или кровотечений в период тяжёлой миелосупрессии. К клиническим последствиям тяжёлой миелосупрессии относятся повышение температуры тела, инфекции, сепсис или септицемия, септический шок, кровотечение, тканевая гипоксия или летальный исход. При развитии фебрильной нейтропении рекомендуется проводить лечение внутривенным введением антибиотиков. Вторичная лейкемия. У пациентов, получавших лечение антрациклинами (в том числе идарубицином), описаны случаи развития вторичной лейкемии (с предлейкозной фазой или без неё). Вторичная лейкемия возникает чаще, когда такие препараты назначают в комбинации с антинеопластическими агентами, повреждающими ДНК, когда пациенты получали интенсивный предшествующий курс лечения цитотоксическими препаратами или когда повышают дозы антрациклинов. Латентный период такой лейкемии может составлять от 1 до 3 лет. Влияние на функцию сердца. Лечение антрациклинами сопряжено с риском развития кардиотоксичности, которая может проявляться в виде ранних (острая токсичность) или поздних (отсроченная токсичность) проявлений. Ранние (острые) проявления токсичности. К ранним проявлениям кардиотоксичности идарубицина относят преимущественно синусовую тахикардию и/или изменения на ЭКГ (например, неспецифические ST-T волновые изменения). Также сообщалось о случаях развития тахиаритмии (в том числе желудочковых экстрасистол и желудочковой тахикардии), брадикардии, атриовентрикулярной блокады и блокады ножки пучка Гиса. Эти явления обычно не являются предвестниками дальнейшего развития проявлений поздней токсичности, редко имеют клиническое значение и, как правило, не являются причиной отмены лечения идарубицином. Поздние (отсроченные) проявления токсичности. Проявления отсроченной кардиотоксичности возникают обычно в конце цикла лечения или в течение 2–3 месяцев после окончания цикла, однако также описаны случаи развития проявлений токсичности через несколько месяцев или даже лет после завершения лечения. Отсроченная кардиомиопатия проявляется в виде снижения фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и/или таких признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности (ЗСН), как одышка, отёк лёгких, постуральные отёки, кардиомегалия, гепатомегалия, олигурия, асцит, накопление плевральной жидкости и ритм галопа. Также описаны такие подострые проявления, как перикардит/миокардит. ЗСН, угрожающая жизни, является наиболее тяжёлой формой кардиомиопатии, вызванной действием антрациклинов, и проявлением кумулятивной дозолимитирующей токсичности препарата. Пределы кумулятивной дозы для идарубицина гидрохлорида при пероральном или внутривенном введении не определены. Вместе с тем у 5 % пациентов, получавших препарат внутривенно в кумулятивных дозах от 150 до 290 мг/м 2, было описано развитие кардиомиопатии, связанной с применением идарубицина. Имеющиеся данные о пациентах, получавших лечение идарубицина гидрохлоридом перорально в общих кумулятивных дозах до 400 мг/м 2, свидетельствуют о низкой вероятности развития кардиотоксичности. С целью минимизации риска тяжёлого поражения сердца перед началом лечения идарубицином следует провести оценку функций сердца и контролировать их в течение курса лечения. Риск можно снизить путём регулярного контроля значений ФВЛЖ в течение курса лечения с немедленным прекращением лечения идарубицином при первых признаках нарушения функций сердца. Подходящим количественным методом для многократной оценки функций сердца (оценка ФВЛЖ) может быть метод радиоизотопной вентрикулографии (РИВГ) или эхокардиографии (ЭхоКГ). Первоначальную оценку функции сердца рекомендуется проводить с помощью ЭКГ и одного из двух методов – РИВГ или ЭхоКГ. Особенно актуальна эта рекомендация для пациентов с имеющимися факторами риска повышенной кардиотоксичности. Необходимо проводить повторные определения ФВЛЖ с помощью РИВГ или ЭхоКГ, особенно при применении более высоких кумулятивных доз антрациклина. Для обследования пациентов необходимо на протяжении всего периода наблюдения использовать одну и ту же методику. К факторам риска развития кардиологической токсичности относятся заболевания сердечно-сосудистой системы активного или латентного течения, лучевая терапия области средостения или околосердечной области до или одновременно с лечением препаратом, лечение другими антрациклинами или антрацендионами, а также одновременное применение препаратов, способных угнетать сократительную способность сердца, или кардиотоксичных препаратов (например, трастузумаба). Антрациклины, в том числе идарубицин, можно назначать в комбинации с другими кардиотоксичными препаратами только при условии тщательного контроля за функцией сердца пациента (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). У пациентов, принимающих антрациклины после завершения курса лечения другими кардиотоксичными препаратами, особенно препаратами с длительным периодом полувыведения (например, трастузумабом), также сохраняется повышенный риск развития кардиотоксичности. Сообщалось, что период полувыведения трастузумаба варьирует. Действующее вещество может оставаться в системе кровообращения до 7 месяцев. Таким образом, по возможности врачу следует избегать назначения курсов лечения на основе антрациклинов в течение первых 7 месяцев после окончания курса лечения трастузумабом. При невозможности избежать назначения курса антрациклинов рекомендуется тщательный мониторинг функции сердца пациента. Особенно тщательно следует контролировать показатели деятельности сердца у пациентов, которым назначены высокие кумулятивные дозы препарата, а также у пациентов с имеющимися факторами риска. Вместе с тем развитие кардиотоксичности возможно и при менее высоких кумулятивных дозах независимо от наличия или отсутствия факторов риска. Младенцы и дети более чувствительны к токсическому воздействию антрациклинов на деятельность сердца, поэтому для этих возрастных групп необходимо проводить периодическую оценку функции сердца в течение длительного периода времени. Возможно, токсичность идарубицина и других антрациклинов или антрацендионов будет проявлять аддитивный эффект. Влияние на функцию печени и почек. Поскольку функция печени и/или почек может повлиять на распределение идарубицина, необходимо до начала и в течение лечения проводить стандартные клинические лабораторные анализы для оценки функции печени и почек (используя в качестве индикатора уровни билирубина и креатинина в сыворотке крови). В ряде исследований III фазы лечение было противопоказано, если уровни билирубина и/или креатинина в сыворотке крови превышали 2 мг %. Снижение дозы других антрациклинов на 50 % обычно применяют, если уровни билирубина находятся в диапазоне 1,2–2 мг %. Влияние на желудочно-кишечный тракт. Идарубицин вызывает рвоту. На ранних этапах после введения препарата часто развивается мукозит (преимущественно в форме стоматита, эзофагит встречается реже). При тяжёлом течении мукозит может через несколько дней прогрессировать до язв слизистой оболочки. У большинства пациентов это нежелательное явление исчезает до начала третьей недели лечения. Сообщалось об единичных случаях серьёзных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (таких как перфорация или кровотечение) у пациентов, перенёсших острую лейкемию, пациентов с другими заболеваниями в анамнезе или пациентов, принимавших препараты с известной способностью вызывать осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта на фоне приёма перорального идарубицина. Для пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта активного течения, сопровождающимися повышенным риском кровотечения и/или перфорации, врач должен взвесить пользу от перорального лечения идарубицином и риски, связанные с таким лечением. Реакции в месте инъекции. В результате инъекции в мелкий сосуд или многократных инъекций в один и тот же сосуд может развиться флебосклероз. Соблюдение рекомендованных процедур введения препарата может свести к минимуму риск развития флебита/тромбофлебита в месте инъекции. Экстравазация. Попадание идарубицина за пределы сосудов при внутривенном введении может привести к возникновению боли в месте введения, тяжёлому поражению тканей (образование пузырей, тяжёлое воспаление подкожной клетчатки) и некрозу. При появлении признаков или симптомов экстравазации при внутривенном введении идарубицина следует немедленно прекратить введение препарата. При экстравазации можно применять дексразоксан для предупреждения или уменьшения площади поражения тканей. Синдром лизиса опухоли. Идарубицин может спровоцировать гиперурикемию вследствие интенсивного катаболизма пуринов, которым сопровождается быстрый лизис опухолевых клеток под воздействием лекарственного препарата (синдром распада опухоли). После начала лечения необходимо проводить оценку уровней мочевой кислоты, калия, кальция, фосфата и креатинина. Гидратация пациента, подщелачивание мочи и профилактика развития гиперурикемии с помощью аллопуринола могут свести к минимуму потенциальные осложнения синдрома лизиса опухоли. Иммуносупрессивные эффекты/повышенная склонность к инфекциям. Применение живых или живых аттенуированных вакцин (например, вакцины для профилактики желтой лихорадки) пациентам с ослабленным иммунитетом вследствие воздействия препаратов для химиотерапии (в том числе идарубицина) может привести к серьёзным инфекциям, в том числе с летальным исходом. Следует избегать проведения вакцинации живыми вакцинами пациентов, принимающих идарубицин. Допускается применение убитых или инактивированных вакцин, однако ответ на такие вакцины может быть ослабленным. Влияние на репродуктивную систему. Мужчинам, получающим лечение идарубицина гидрохлоридом, рекомендуется использовать средства контрацепции в течение всего курса лечения, а также при необходимости и при наличии такой возможности следует проконсультироваться по поводу криоконсервации спермы в связи с возможностью наступления необратимого бесплодия вследствие лечения (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Прочее. Как и при использовании других цитотоксических препаратов, при применении идарубицина сообщалось о единичных случаях развития тромбофлебита и тромбоэмболических явлений, в том числе эмболии лёгочной артерии. Этот препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией. В течение 1–2 дней после введения препарата возможно покраснение мочи, о чём следует предупредить пациентов.

Нарушение фертильной функции. Идарубицин может индуцировать повреждения хромосом в сперматозоидах человека. По этой причине мужчинам, получающим лечение идарубицином, необходимо использовать эффективные методы контрацепции в течение первых 3 месяцев после окончания лечения (см. раздел «Особенности применения»). Беременность. Эмбриотоксический потенциал идарубицина был продемонстрирован в исследованиях in vitro и in vivo. Вместе с тем не было проведено адекватных исследований с надлежащим уровнем контроля, изучавших применение препарата для лечения беременных женщин. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать в течение лечения избегать беременности и применять соответствующие меры контрацепции, рекомендованные врачом. Идарубицин в период беременности следует назначать только в случаях, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск для плода. Пациентку следует проинформировать о потенциальном риске для плода. Пациентам, желающим иметь детей после завершения лечения, следует при необходимости и наличии такой возможности рекомендовать предварительно пройти генетическую консультацию. Кормление грудью. На сегодня неизвестно, проникает ли идарубицин или его метаболиты в грудное молоко человека. Во время лечения этим препаратом следует прекратить кормление грудью. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или с другими механизмами. Систематической оценки влияния идарубицина на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводилось.

Исключительно для внутривенного применения. Препарат не предназначен для интратекального введения. Расчёт дозы проводят по площади поверхности тела. Острая миелоидная лейкемия. Взрослые: 12 мг/м 2 поверхности тела/сутки внутривенно ежедневно в течение 3 дней в комбинации с цитарабином или 8 мг/м 2 поверхности тела/сутки внутривенно ежедневно в течение 5 дней в комбинации или отдельно. Дети: 10–12 мг/м 2 поверхности тела/сутки внутривенно в течение 3 суток в комбинации с цитарабином. Острая лимфобластная лейкемия. Взрослые: 12 мг/м 2 поверхности тела внутривенно ежедневно в течение 3 дней в виде монотерапии. Дети: 10 мг/м 2 поверхности тела внутривенно ежедневно в течение 3 дней в виде монотерапии. Примечание. Данные рекомендации являются обобщёнными. Для определения точного дозирования необходимо учитывать данные индивидуальных протоколов лечения. Вместе с тем все эти схемы дозирования должны учитывать гематологический статус пациента и дозирование других цитотоксических препаратов при комбинированном применении с другими препаратами. Пациентам, у которых развился тяжёлый мукозит, следует отложить начало второго цикла лечения до полного исчезновения проявлений токсического воздействия. Также рекомендуется снизить дозу препарата на 25 %. Для получения раствора 1 мг/мл для внутривенных инъекций препарат необходимо развести в 5 мл воды для инъекций. Восстановленный раствор прозрачный, красно-оранжевого цвета, фактически свободен от заметных невооружённым глазом механических частиц (см. также раздел «Условия хранения»). Внутривенное введение. Восстановленный раствор препарата Заведос ® необходимо вводить исключительно внутривенно. Препарат следует вводить медленно, в течение 5–10 минут, в систему для внутривенных инфузий, через которую в организм пациента свободно поступает 0,9 % раствор натрия хлорида. Препарат не рекомендуется вводить с помощью обычной инъекции из-за риска попадания препарата за пределы сосуда, что может произойти даже при адекватном поступлении крови в шприц при аспирации иглой (см. раздел «Особенности применения»).

Препарат применяют детям как препарат первой линии терапии для лечения острой миелоидной лейкемии в комбинации с цитарабином для индукции ремиссии, а также как препарат второй линии для лечения рецидивов острой лимфобластной лейкемии. Считается, что младенцы и дети более чувствительны к кардиотоксическому действию антрациклинов, поэтому им необходима долгосрочная периодическая оценка функционального состояния сердца.

Очень высокие дозы идарубицина могут вызвать развитие острой токсичности миокарда в течение первых 24 часов и тяжёлой миелосупрессии в течение 1–2 недель. Даже через несколько месяцев после передозировки антрациклинов наблюдалось развитие отсроченной сердечной недостаточности. Пациенты, получавшие пероральный идарубицин, должны быть обследованы на наличие возможного желудочно-кишечного кровотечения и тяжёлых поражений слизистой оболочки.

Частоту возникновения побочных реакций определяли согласно следующей условной шкале: очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 – < 1/10; нечасто: ≥ 1/1000 – < 1/100; редко: ≥ 1/10000 – < 1/1000; очень редко: < 1/10000; частота неизвестна (нельзя оценить на основе имеющихся данных). Инфекции и инвазии: очень часто: инфекции; нечасто: сепсис, септицемия. Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы): нечасто: вторичная лейкемия (острая миелоидная лейкемия и миелодиспластический синдром). Со стороны кроветворной и лимфатической систем: очень часто: анемия, тяжёлая лейкопения и нейтропения, тромбоцитопения; частота неизвестна: панцитопения. Со стороны иммунной системы: очень редко: анафилаксия. Эндокринные нарушения: очень часто: анорексия; нечасто: дегидратация. Со стороны обмена веществ и питания: нечасто: гиперурикемия; частота неизвестна: синдром лизиса опухоли. Со стороны нервной системы: редко: церебральная геморрагия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто: брадикардия, синусовая тахикардия, тахиаритмия, бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка, застойная сердечная недостаточность (ЗСН), кардиомиопатии (перечень связанных признаков и симптомов см. в разделе «Особенности применения»), локальный флебит, тромбофлебит, кровотечение; нечасто: отклонения на ЭКГ (например, неспецифические изменения сегмента ST), инфаркт миокарда, шок; очень редко: перикардит, миокардит, атриовентрикулярная блокада и блокада ножки пучка Гиса, тромбоэмболия, приливы. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: тошнота, рвота, мукозит/стоматит, диарея, боль в животе или ощущение жжения; часто: кровотечение в желудочно-кишечном тракте, кишечные колики; нечасто: эзофагит, колит (в том числе тяжёлый энтероколит/нейтропенический энтероколит с перфорацией); очень редко: эрозии или язвы желудка. Со стороны гепатобилиарной системы: часто: повышение активности ферментов печени и уровня билирубина. Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто: алопеция; часто: сыпь, зуд, гиперчувствительность облучённой кожи (реактивация побочных эффектов лучевой терапии); нечасто: гиперпигментация кожи и ногтей, крапивница, воспаление подкожной клетчатки (это явление может иметь тяжёлое течение), некроз тканей; очень редко: акральная эритема; частота неизвестна: местная реакция. Со стороны мочевыделительной системы: очень часто: окрашивание мочи в красный цвет в течение 1–2 дней после введения препарата. Общие расстройства: очень часто: лихорадка, головная боль, озноб. Описание отдельных побочных реакций. Со стороны системы кроветворения. Наиболее тяжёлой побочной реакцией, сопровождающей лечение идарубицином, является выраженная миелосупрессия. Вместе с тем это состояние необходимо для элиминации лейкемических клеток (см. раздел «Особенности применения»). Кардиотоксичность. Застойная сердечная недостаточность, угрожающая жизни, является тяжелейшей формой кардиомиопатии, вызванной действием антрациклинов, и иллюстрирует кумулятивную дозолимитирующую токсичность препарата (см. раздел «Особенности применения»). Влияние на желудочно-кишечный тракт. Стоматит и в тяжёлых случаях образование язв слизистых оболочек, дегидратация вследствие тяжёлой рвоты и диареи; риск перфорации толстой кишки. Реакции в месте введения препарата. Флебит/тромбофлебит и профилактические меры описаны в разделе «Особенности применения». Непреднамеренное введение препарата за пределы сосуда может привести к возникновению боли, тяжёлому воспалению подкожной клетчатки и некрозу тканей. Прочие нежелательные реакции: гиперурикемия. Профилактика симптомов с помощью гидратации пациента, подщелачивания мочи и профилактики с помощью аллопуринола может минимизировать потенциальные осложнения синдрома лизиса опухоли. Педиатрическая популяция. Побочные реакции схожи у взрослых и детей, за исключением большей чувствительности детей к токсическому воздействию антрациклинов на деятельность сердца. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза применения лекарственного средства. Квалифицированных работников сферы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях.

3 лет.

Не требует специальных условий хранения. Раствор препарата химически стабилен в течение не более 48 часов при условии хранения при температуре 2–8 °С и 24 часов при комнатной температуре (20–25 °С); однако, согласно правилам, установленным в фармацевтической практике, раствор не следует хранить более 24 часов при температуре 2–8 °С. Препарат не содержит никаких антибактериальных консервантов. Таким образом, если невозможно гарантировать асептичность условий приготовления раствора, препарат следует готовить непосредственно перед введением и утилизировать неиспользованные остатки. Несовместимость. Следует избегать длительных контактов с любыми растворами, имеющими щелочной pH, поскольку это приводит к распаду лекарственного препарата. Заведос ® не следует смешивать с гепарином, поскольку это может привести к образованию преципитата. Также Заведос ® не рекомендуется смешивать с другими препаратами.

По 5 мг лиофилизата во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Латина Фарма С.п.А. / Latina Pharma S.p.A. Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности: Виа Мурильо, 7, 04013 Сермонета (ЛТ), Италия / Via Murillo, 7, 04013 Sermoneta (LT), Italy. Дата последнего пересмотра.