Залокс 50 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЗАЛОКС (ZALOX)

действующее вещество: сертралин в форме сертралина гидрохлорида; 1 капсула содержит сертралина 50 мг в форме сертралина гидрохлорида; вспомогательные вещества: лактоза безводная, крахмал кукурузный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат; состав оболочки капсулы: желатин, краситель хинолиновый желтый (Е 104), краситель желтый солнечный закат FCF (Е 110), титана диоксид (Е 171).

Капсулы. Основные физико-химические свойства: твёрдые желатиновые капсулы Conisnap № 4, заполненные порошком белого или почти белого цвета. На корпусе капсулы белого цвета нанесено «Sertraline», под ним – «50 mg». «Sertraline» подчёркнуто. На колпачке капсулы жёлтого цвета нанесено «Р». Надписи чёрного цвета.

Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина. АТХ N06А B06.

Механизм действия сертралина связан с его способностью ингибировать обратный захват серотонина (5НТ) в нейронах. При этом препарат оказывает слабое действие на обратный захват норадреналина и допамина в нейронах. В диапазоне клинически значимых доз сертралин блокирует также захват серотонина в тромбоцитах. Сертралин, как и многие другие антидепрессанты, приводит к подавлению экспрессии норадреналиновых и серотониновых рецепторов в мозге. При изучении связывания с рецепторами было показано, что сертралин не имеет существенного сродства с адренергическими (альфа 1, альфа 2 и бета), холинергическими, гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), а также допаминергическими, гистаминергическими, серотонинергическими (5-НТ1А, 5-НТ1В, 5-НТ2) или бензодиазепиновыми рецепторами. Во время клинических испытаний в строго контролируемых условиях с применением плацебо было показано, что сертралин не оказывает седативного действия и не влияет на психомоторные функции пациента.

При длительном пероральном применении препарата по 200 мг в сутки пик концентрации его в плазме крови в среднем составляет 0,19 мкг/мл и достигается через 4,5–8,4 часа после приёма очередной дозы. Период полувыведения сертралина составляет 22–36 часов. За счёт длительного периода полувыведения отмечается примерно двукратная кумуляция препарата до достижения равновесной концентрации через 1 неделю лечения (приём 1 раз в сутки). В диапазоне доз от 50 до 200 мг в сутки фармакокинетика сертралина зависит от дозы. Сертралин в значительной степени метаболизируется в печени, превращаясь в N-деметилированное производное, практически лишённое фармакологической активности. Как сертралин, так и его N-деметилированное производное подвергаются окислительному дезаминированию с последующим восстановлением, гидроксилированием и глюкуронизацией. Метаболиты выводятся с калом и мочой в равных количествах. Неизменённый сертралин выводится с мочой в незначительном количестве. Примерно 98 % сертралина в плазме крови связывается с белками. Взаимодействие сертралина с другими препаратами, обладающими такой же высокой способностью связываться с белками, ещё окончательно не изучено. Фармакокинетика сертралина у лиц молодого и пожилого возраста, а также у мужчин и женщин существенно не отличается. Клинические характеристики.

— Большие депрессивные эпизоды. Предотвращение рецидива больших депрессивных эпизодов. − Паническое расстройство с наличием или отсутствием агорафобии. − Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) у взрослых и детей от 6–17 лет. − Социальное тревожное расстройство. − Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР).

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата. Одновременное применение с необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) в связи с риском развития серотонинового синдрома с проявлениями таких симптомов, как возбуждение, тремор и гиперемия. Начинать терапию сертралином нельзя не менее чем в течение 14 дней после прекращения курса лечения необратимым ингибитором МАО, также применение сертралина следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии необратимым ингибитором МАО. Противопоказано одновременное применение сертралина и пимозида (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Противопоказано одновременное применение с сертралином. Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО). ИМАО необратимого действия (например селегилин) Противопоказано применение сертралина вместе с ИМАО необратимого действия, такими как селегилин. Сертралин нельзя назначать в течение по меньшей мере 14 дней после прекращения курса лечения ИМАО необратимого действия. Применение сертралина следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии ИМАО необратимого действия (см. «Противопоказания»). Селективные ингибиторы обратимого действия МАО-А (моклобемид). В связи с риском развития серотонинового синдрома не следует применять сертралин в комбинации с селективным ИМАО обратимого действия, такими как моклобемид. После отмены ингибиторов МАО обратимого действия период до начала терапии сертралином может быть короче 14 дней. Рекомендуется прекратить применение сертралина не менее чем за 7 дней до начала терапии ИМАО обратимого действия (см. «Противопоказания»). Неселективные ингибиторы МАО обратимого действия (линезолид). Антибиотик линезолид является слабым неселективным ИМАО обратимого действия, который не следует применять пациентам, принимающим сертралин (см. «Противопоказания»). Регистрировались тяжёлые побочные реакции у пациентов, которые недавно прекратили применение ИМАО (например метиленовый синий) и начали приём сертралина, или которые прекратили терапию сертралином незадолго до начала применения ИМАО. Эти реакции включали тремор, миоклонию, усиленное потоотделение, тошноту, рвоту, гиперемию, головокружение и гипертермию с проявлениями, напоминавшими нейролептический злокачественный синдром, судороги и летальный исход. Пимозид. В исследовании с однократным приёмом низкой дозы пимозида (2 мг) наблюдалось увеличение уровня пимозида примерно на 35 %. Это повышение уровня не сопровождалось никакими изменениями показателей ЭКГ. Механизм взаимодействия сертралина и пимозида неизвестен, одновременное применение противопоказано в связи с узким терапевтическим диапазоном пимозида (см. «Противопоказания»). Не рекомендуется одновременное применение с сертралином. Средства, угнетающие центральную нервную систему (ЦНС), и алкоголь. Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг в сутки не потенцировало эффекты алкоголя, карбамазепина, галоперидола или фенитоина на когнитивные и психомоторные функции у здоровых участников исследования, однако одновременное применение сертралина с алкоголем не рекомендуется. Другие серотонинергические лекарственные средства. (См. раздел «Особенности применения»). Требуется осторожность при одновременном назначении сертралина с фентанилом (применяемым преимущественно во время общей анестезии и в терапии хронической боли), другими серотонинергическими препаратами (в том числе другими серотонинергическими антидепрессантами, триптанами) и другими опиоидными средствами. Необходимы особые меры предосторожности при одновременном применении. Препараты, удлиняющие интервал QT. Риск удлинения интервала QTc и/или желудочковых аритмий (например желудочковой тахикардии типа «пируэт») повышается при одновременном применении с другими препаратами, удлиняющими интервал QTc (например некоторые антипсихотические средства и антибиотики) (см. раздел «Особенности применения»). Литий. В исследовании одновременный приём сертралина и лития существенно не изменял фармакокинетику лития, однако приводил к усилению тремора по сравнению с плацебо, что свидетельствует о возможном фармакодинамическом взаимодействии. При одновременном применении сертралина и лития следует обеспечить надлежащий контроль за пациентами. Фенитоин. Рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови в течение начального этапа терапии сертралином с соответствующими коррекциями дозы фенитоина. Кроме того, совместное применение препарата с фенитоином может привести к снижению концентрации сертралина в плазме крови. Нельзя исключить возможность снижения уровней сертралина в плазме крови под влиянием таких индукторов фермента CYP3A4, как фенобарбитал, карбамазепин, препараты зверобоя и рифампицин. Триптаны. Поступали единичные сообщения о случаях развития слабости, гиперрефлексии, нарушения координации, чувства смущения, тревожности и возбуждения после одновременного применения сертралина и суматриптана. Симптомы серотонинергического синдрома могут также развиваться при применении других препаратов этого же класса (триптанов). Если одновременное лечение сертралином и триптанами необходимо с клинической точки зрения, следует обеспечить соответствующее наблюдение за пациентом (см. раздел «Особенности применения»). Варфарин. Совместное применение сертралина в дозе 200 мг в сутки и варфарина приводило к незначительному, но статистически значимому увеличению протромбинового времени, что может в некоторых редких случаях привести к нарушениям международного нормализованного отношения (МНО). Поэтому следует тщательно контролировать показатель протромбинового времени в начале лечения сертралином и при его отмене. Взаимодействие с другими лекарственными средствами, с дигоксином, атенололом, циметидином. Одновременное применение с циметидином приводило к существенному снижению клиренса сертралина. Клиническое значение этих изменений не выяснено. Сертралин не влияет на бета-адреноблокирующие свойства атенолола. При одновременном применении сертралина в дозе 200 мг в сутки и дигоксина никакого взаимодействия выявлено не было. Блокаторы нервно-мышечной передачи. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) могут уменьшать активность холинэстеразы в плазме крови, что приводит к удлинению блокады нервно-мышечной передачи мивакурием или другими блокаторами нервно-мышечной передачи. Лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов. Повышается риск возникновения кровотечения при одновременном применении СИОЗС, включая сертралин, с лекарственными средствами, влияющими на тромбоцитарную функцию (например нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ацетилсалициловая кислота и тиклопидин), или с другими лекарственными средствами, увеличивающими риск кровотечения (см. раздел «Особенности применения»). Средства, метаболизирующиеся с участием цитохрома Р450. Сертралин может действовать как слабый или умеренный ингибитор изофермента CYP2D6. Клинически значимые взаимодействия могут происходить с другими субстратами CYP2D6 с узкими терапевтическими диапазонами, такими как антиаритмические средства класса 1С, в частности пропафенон и флекаинид, трициклические антидепрессанты и типичные антипсихотические средства, особенно на фоне применения сертралина в более высоких дозах. Сертралин не является клинически значимым ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP1A2. Это подтверждается результатами исследований взаимодействия препаратов in vivo с применением субстратов CYP3A4 (эндогенного кортизола, карбамазепина, терфенадина, алпразолама), субстрата CYP 2 C 19 (диазепама) и субстратов CYP 2 C 9 (толбутамида, глибенкламида и фенитоина). Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что сертралин имеет очень малый потенциал ингибирования CYP1A2 или не имеет его вовсе. Ежедневный приём трёх стаканов грейпфрутового сока приводил к повышению плазменных уровней сертралина почти на 100 % в перекрёстном исследовании у 8 здоровых лиц японской национальности. Поэтому следует избегать приёма грейпфрутового сока во время применения сертралина (см. раздел «Особенности применения»). Исходя из результатов исследования взаимодействия с грейпфрутовым соком, нельзя исключить возможность значительно большего повышения экспозиции сертралина при одновременном применении с мощными ингибиторами фермента CYP3A4, в частности ингибиторами протеаз, кетоконазолом, итраконазолом, позаконазолом, вориконазолом, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном. Это также касается умеренных ингибиторов CYP3A4: апрепитанта, эритромицина, флуконазола, верапамила и дилтиазема. Следует избегать приёма мощных ингибиторов CYP3A4 во время терапии сертралином. У лиц с медленным метаболизмом CYP2C19 плазменные уровни сертралина повышаются примерно на 50 % по сравнению с лицами с быстрым метаболизмом CYP2C19. Нельзя исключить возможность лекарственного взаимодействия с такими мощными ингибиторами CYP2C19, как омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол, флуоксетин, флувоксамин.

У взрослых и детей, принимавших антидепрессанты, наблюдались такие симптомы, как беспокойство, возбуждение, панические атаки, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, психомоторное беспокойство, гипомания и мания. Эти симптомы могут предшествовать появлению суицидальности. Следует рассмотреть возможность изменения терапевтического режима или отмены лекарственного средства в случае, если проявления депрессии неуклонно ухудшаются, появляется суицидальность или симптомы усиления суицидальности. Если будет принято решение о прекращении лечения, препарат следует отменять постепенно так быстро, как только можно, но следует помнить о том, что резкое прекращение может сопровождаться синдромом отмены. Перед началом лечения необходимо провести обследование пациента с целью определения риска развития биполярного расстройства. Для этого тщательно собирается психиатрический анамнез, который включает семейный анамнез суицидов, биполярных расстройств и депрессии. Залокс не предназначен для лечения биполярной депрессии. Сексуальная дисфункция Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)/ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (ИОЗНС) могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Поступали сообщения о длительной сексуальной дисфункции, при которой симптомы продолжались несмотря на прекращение приема СИОЗС/ИОЗНС. Серотониновый синдром (СС) или злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). При применении СИОЗС, включая терапию сертралином, сообщалось о развитии синдромов, которые могут быть опасны для жизни, таких как СС или ЗНС. Риск развития возрастает при одновременном применении серотонинергических средств (включая триптаны и фентанил) с средствами, нарушающими метаболизм серотонина (включая ИМАО, например метиленовый синий), антипсихотическими средствами и другими антагонистами дофамина и опиатами. Серотониновый синдром может включать изменения психического состояния (например, возбуждение, галлюцинации, кома), нарушения со стороны вегетативной нервной системы (тахикардия, колебания артериального давления, гипертермия), нервно-мышечные нарушения (гиперрефлексия, нарушения координации) и/или нарушения со стороны органов пищеварения (тошнота, рвота, диарея). Некоторые проявления серотонинового синдрома, включая гипертермию, ригидность мышц, изменения со стороны вегетативной нервной системы и изменения психического состояния, похожи на проявления злокачественного нейролептического синдрома. У пациентов следует проводить мониторинг на наличие признаков и симптомов СС или ЗНС (см. «Противопоказания»). Переход с СИОЗС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов. Данные контролируемых исследований по изучению оптимального времени переключения с СИОЗС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов на сертралин ограничены. Следует быть осторожными при таких изменениях лечения, особенно при переходе с препаратов длительного действия, таких как флуоксетин. Другие серотонинергические средства, например триптофан, фенфлурамин и 5-НТ-агонисты. Одновременное применение сертралина и других средств, усиливающих серотонинергическую нейротрансмиссию, в частности триптофана, фенфлурамина, фентанила, 5-НТ-агонистов или растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), следует проводить с осторожностью. В целом такой комбинированной терапии следует избегать (возможна фармакодинамическая взаимодействие). Удлинение интервала QTc/ желудочковая тахикардия типа «пируэт» Во время пострегистрационного применения сертралина сообщалось о случаях удлинения интервала QTc и желудочковой тахикардии типа «пируэт», преимущественно у пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QTc/ желудочковой тахикардии типа «пируэт». Поэтому следует с осторожностью применять сертралин пациентам с факторами риска удлинения интервала QTc. Усиление гипомании или мании. Сообщалось об усилении симптомов мании/гипомании у небольшого процента пациентов, получавших зарегистрированные антидепрессанты и антиобсессивные препараты, включая сертралин. Поэтому следует с осторожностью применять сертралин пациентам с манией/гипоманией в анамнезе. Необходимо тщательное наблюдение врача. При выявлении признаков маниакальной фазы применение следует прекратить. Шизофрения. На фоне приема препарата у больных шизофренией могут усиливаться психотические симптомы. Судороги. При терапии сертралином могут возникать судороги. Сертралин не следует назначать больным с нестабильной эпилепсией, а больные с контролируемой эпилепсией при применении сертралина нуждаются в тщательном наблюдении. Пациентам, у которых возникают судороги, препарат необходимо отменить. Суициды/ суицидальные мысли/ суицидальные попытки или клинические признаки ухудшения. Больные с депрессией имеют повышенную склонность к возникновению суицидальных мыслей, нанесению себе повреждений и попыток суицида (суицидальных действий и проявлений). Этот риск существует непосредственно до времени достижения значительной ремиссии. Поскольку улучшение состояния может происходить в течение первых нескольких недель или большего периода, пациентам следует находиться под тщательным наблюдением до наступления улучшения. В целом клинический опыт свидетельствует, что на ранних этапах выздоровления риск суицида увеличивается. Другие психические расстройства при лечении сертралином также могут быть связаны с риском развития суицидальных действий и проявлений. Кроме того, эти заболевания могут сопутствовать большому депрессивному расстройству. Таким образом, аналогичные меры предосторожности, касающиеся лечения больных с большим депрессивным расстройством, необходимы и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами. Пациенты с суицидальными действиями и проявлениями в анамнезе или пациенты, у которых еще до начала терапии в значительной мере проявляется суицидальное мышление, имеют больший риск развития суицидальных мыслей и попыток во время лечения, в связи с чем им следует находиться под тщательным наблюдением на фоне приема препарата. На фоне применения этого лекарственного средства показан тщательный надзор за пациентами с высоким риском развития суицидальности, особенно в начале терапии и после любых изменений в дозировании препарата. Пациентов (и лиц, которые за ними наблюдают) следует предупредить о необходимости отслеживать любые проявления клинического ухудшения, возникновение суицидального поведения или суицидальных мыслей, а также любых изменений поведения и немедленно обращаться за медицинской помощью. Применение детям. Сертралин не следует применять для лечения детей, кроме пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством в возрасте 6–17 лет. В ходе клинических исследований с участием детей и подростков, получавших антидепрессанты, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, чаще наблюдались суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев). Если, исходя из клинической необходимости, решение всё же принимается в пользу назначения этого препарата, необходим тщательный мониторинг для выявления признаков суицидальных симптомов. Не хватает данных долгосрочной оценки безопасности применения этого препарата детям, относительно влияния на их рост, созревание, а также когнитивное и поведенческое развитие. При долгосрочной терапии пациентов детского возраста врачам следует осуществлять мониторинг на предмет отклонения от норм со стороны отвечающих за развитие систем организма. Аномальные кровотечения/кровоизлияния. При применении СИОЗС сообщалось о случаях патологических кожных геморрагических явлений, таких как экхимозы и пурпура, и других геморрагических явлений, таких как желудочно-кишечные или гинекологические кровотечения, в том числе кровотечения с летальным исходом. Рекомендуется с осторожностью применять СИОЗС, особенно при одновременном применении с препаратами, которые влияют на тромбоцитарную функцию (с антикоагулянтами, атипичными антипсихотическими средствами и фенотиазинами, большинством трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловой кислотой и нестероидными противовоспалительными препаратами), а также при наличии геморрагических нарушений в анамнезе пациента (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Гипонатриемия. В результате терапии СИОЗС или ингибиторами обратного захвата норадреналина и серотонина (ИОЗНС), включая сертралин, может развиться гипонатриемия. Во многих случаях гипонатриемия является результатом синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона. Сообщалось об уровнях натрия в сыворотке крови ниже 110 ммоль/л. Пациенты пожилого возраста имеют больший риск развития гипонатриемии при применении СИОЗС и ИОЗНС. Также риск этого осложнения повышен у пациентов, принимающих диуретики, и у пациентов с гиповолемией любого другого происхождения (см. раздел «Применение пациентам пожилого возраста»). Если у пациента развилась симптомная гиповолемия, следует рассмотреть целесообразность прекращения терапии сертралином и провести соответствующее медицинское вмешательство. К симптомам гипонатриемии относятся головная боль, нарушения концентрации, ухудшение памяти, спутанность сознания, слабость и потеря физического равновесия, что может привести к падениям. При более тяжёлых и/или острых эпизодах гипонатриемии возможны галлюцинации, синкопе, судороги, кома, остановка дыхания и летальный исход. Симптомы отмены, наблюдающиеся при прекращении терапии сертралином. Симптомы отмены являются частым явлением при прекращении терапии препаратом, особенно при внезапной отмене (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития синдрома отмены зависит от нескольких факторов: продолжительности терапии, дозирования и скорости снижения дозы. Чаще всего сообщалось о таких реакциях, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение или чувство тревоги, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. В целом эти симптомы были лёгкой или умеренной степени тяжести, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжёлыми. Обычно они возникали в течение первых нескольких дней после прекращения терапии, очень редко такие симптомы отмечались у пациентов, которые случайно пропустили приём дозы препарата. В большинстве случаев эти симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя иногда они могут длиться дольше (2–3 месяцев или больше). Таким образом, рекомендуется постепенно уменьшать дозу препарата при прекращении терапии – в течение нескольких недель или месяцев соответственно потребностям пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»). Акатизия/ психомоторное беспокойство. Применение сертралина ассоциируется с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или неукротимым беспокойством и потребностью двигаться, что часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять спокойно. Риск возникновения таких осложнений наибольший в течение первых двух недель терапии. Для пациентов, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может быть вредным. Применение при печеночной недостаточности. Сертралин интенсивно метаболизируется в печени. По результатам фармакокинетического исследования с многократным приёмом препарата у пациентов со стабильным циррозом лёгкой степени наблюдалось удлинение периода полувыведения и увеличение AUC и C max примерно втрое по сравнению с этими показателями у лиц с нормальной функцией печени. Значимых различий в степени связывания препарата с белками плазмы крови между этими двумя группами участников исследования не выявлено. Следует быть осторожными при применении сертралина пациентам с патологией печени. В случае назначения сертралина пациентам с нарушениями функции печени необходимо взвесить целесообразность уменьшения дозы или частоты приёма препарата. Не следует назначать препарат пациентам с тяжёлой печеночной недостаточностью (см. «Способ применения и дозы»). Применение при почечной недостаточности. Сертралин интенсивно метаболизируется, выведение неизменённого соединения с мочой является второстепенным путём элиминации. В исследованиях с участием пациентов с нарушением функции почек от лёгкой до средней степени (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) или от средней до тяжёлой степени (клиренс креатинина 10–29 мл/мин) фармакокинетические параметры (AUC 0-24 и C max) при многократном приёме препарата были без статистически значимых различий от этих показателей в группе контроля. Нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от степени нарушений функции почек. Применение пациентам пожилого возраста. В исследованиях характер и частота развития побочных реакций у пациентов пожилого возраста были сходными с наблюдавшимися у молодых пациентов. Однако применение СИОЗС и ИОЗНС, включая сертралин, было связано со случаями клинически значимой гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, у которых наблюдается больший риск развития этого побочного явления (см. «Гипонатриемия» в разделе «Особенности применения»). Сахарный диабет. Сообщалось о новых случаях развития сахарного диабета у пациентов, получавших терапию СИОЗС, включая сертралин, о потере гликемического контроля, включая как гипергликемию, так и гипогликемию у пациентов с сахарным диабетом и без него. Поэтому проводили мониторинг состояния пациентов на предмет изменения уровня глюкозы. Пациенты, больные сахарным диабетом, должны тщательно контролировать уровень глюкозы, поскольку может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или другого перорального гипогликемического лекарственного средства. Электрошоковая терапия. Клинические исследования, направленные на изучение рисков или преимуществ комбинированного применения электрошоковой терапии и сертралина, не проводились. Грейпфрутовый сок. Одновременное применение сертралина с грейпфрутовым соком не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Скрининговый анализ мочи. Получены сообщения о ложноположительных иммунологических скрининговых тестах мочи на определение содержания бензодиазепинов у пациентов, принимавших сертралин. Ложноположительные результаты обусловлены низкой специфичностью указанного лабораторного теста и могут наблюдаться в течение нескольких суток после прекращения лечения сертралином. Дифференцировать сертралин от бензодиазепинов в моче возможно путём проведения уточняющих тестов: газовой хроматографии/масс-спектрометрии. Закрытоугольная глаукома. Препараты класса СИОЗС, в том числе сертралин, могут влиять на размер зрачка с развитием мидриаза. Такой эффект может приводить к сужению угла зрения с дальнейшим повышением внутриглазного давления и развитием закрытоугольной глаукомы, особенно у пациентов с соответствующей предрасположенностью. Сертралин следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой и глаукомой в анамнезе. Вспомогательные вещества. Залокс содержит в своём составе лактозу. Поэтому, если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство. Залокс содержит в своём составе краситель солнечный жёлтый FCF, который может вызывать аллергические реакции. Применение в период беременности или период грудного вскармливания. Беременность. Нет опыта применения лекарственного средства этой категории пациентов, поэтому применение сертралина в период беременности не рекомендуется, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины таково, что ожидаемые преимущества от применения препарата превышают потенциальный риск. Женщинам репродуктивного возраста во время лечения препаратом следует применять соответствующие средства контрацепции. Сообщалось, что применение сертралина в период беременности вызывает у некоторых новорождённых (матери которых принимали сертралин) симптомы, похожие на реакции отмены. Этот симптом также наблюдался при применении других антидепрессантов класса СИОЗС. Следует наблюдать за новорождёнными, если мать продолжает применение сертралина на поздних сроках беременности, особенно в III триместре. После применения сертралина на поздних стадиях беременности у новорождённых могут возникать такие симптомы: респираторный дистресс-синдром, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, трудности с кормлением, рвота, гипогликемия, гипертонус, гипотонус, гиперрефлексия, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, раздражительность, вялость/апатичность, постоянный плач, сонливость и трудности с засыпанием. Эти симптомы могут быть обусловлены другими серотонинергическими эффектами или симптомами отмены. В большинстве случаев эти осложнения развиваются сразу же после родов или в ближайшее время (в течение 24 часов). Согласно данным исследований, применение СИОЗС в период беременности, особенно на поздних сроках беременности, повышает риск развития синдрома персистирующей лёгочной гипертензии новорождённых. Грудное вскармливание. Опубликованные данные о уровнях сертралина в грудном молоке свидетельствуют, что сертралин и его метаболит N-дезметилсертралин экскретируются в грудное молоко в малом количестве. В сыворотке крови младенцев обнаруживали незначительные концентрации препарата или концентрации препарата были недоступны для определения, за исключением одного случая, когда концентрация препарата в сыворотке крови младенца составляла приблизительно 50 % от концентрации препарата в сыворотке крови матери (но без какого-либо заметного влияния на здоровье этого младенца). На сегодняшний день не сообщалось о побочном действии препарата на здоровье детей, которых кормили грудью женщины, применявшие сертралин, но такой риск нельзя исключать. Применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендовано, за исключением случаев, когда, по мнению врача, польза от приёма препарата превышает возможный риск. Фертильность. Данные, полученные при исследованиях на животных, не выявили влияния сертралина на параметры фертильности. Отчёты исследований применения некоторых СИОЗС людям свидетельствуют, что влияние на качество спермы обратимо. На сегодняшний день не было выявлено влияния на фертильность человека.

Клинико-фармакологические исследования свидетельствуют об отсутствии влияния сертралина на психомоторные функции. Однако больным следует соблюдать осторожность, поскольку средство может нарушать психические или физические реакции, что влияет на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Залоксин принимают внутрь 1 раз в сутки (утром или вечером). Капсулы можно принимать независимо от приёма пищи. Начало лечения. Депрессия и ОКР: начальная доза 50 мг/сутки. Панические расстройства, ПТСР и социальное тревожное расстройство: начальная доза 25 * мг/сутки, через 1 неделю дозу повысить до 50 мг 1 раз в сутки. Было показано, что такой режим дозирования снижает частоту развития побочных эффектов, характерных для панических расстройств, на начальном этапе лечения. Титрование дозы. Депрессия, ОКР, панические расстройства, социальное тревожное расстройство и ПТСР. У пациентов, не отвечающих на дозу 50 мг, эффект может быть достигнут при повышении дозы. Коррекцию дозы следует начинать не раньше чем через 1 неделю лечения, увеличивая её постепенно по 50 мг с интервалами продолжительностью не менее одной недели. Максимальная доза не должна превышать 200 мг/сутки. Коррекцию дозы следует проводить не чаще 1 раз в неделю, учитывая период полувыведения сертралина, составляющий 24 часов. Первые проявления терапевтического эффекта могут наблюдаться в течение 7 дней лечения. Однако для достижения терапевтического ответа обычно требуется более длительный период времени, особенно у больных ОКР. Поддерживающая доза. В течение долговременной терапии следует поддерживать дозу на наименьшем эффективном уровне с последующей коррекцией в зависимости от терапевтического ответа. Депрессия. Долговременную терапию можно также применять для предотвращения рецидива большого депрессивного эпизода (БДЭ). В большинстве случаев рекомендуемая доза для профилактики рецидива БДЭ такая же, как доза, применявшаяся в ходе лечения этого депрессивного эпизода. Пациентам с депрессией следует применять терапию в течение достаточного времени, не менее 6 месяцев, чтобы убедиться в полном отсутствии симптомов. Панические расстройства и ОКР. При долговременной терапии у пациентов с паническими расстройствами и ОКР следует проводить регулярную оценку терапии, поскольку эффективность препарата в предотвращении рецидивов этих расстройств не была продемонстрирована. Применение детям. Дети с обсессивно-компульсивным расстройством. Дети в возрасте 13–17 лет: начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. Дети в возрасте 6–12 лет: начальная доза составляет 25 * мг 1 раз в сутки. Через 1 неделю дозу можно увеличить до 50 мг 1 раз в сутки. При необходимости, в случае отсутствия желаемого эффекта на фоне приёма препарата в дозе 50 мг/сутки, возможно её дальнейшее повышение с увеличением дозы до 50 мг в сутки по 1 раз в течение нескольких недель. Максимальная доза составляет до 200 мг/сутки. Однако при повышении дозы свыше 50 мг у педиатрических пациентов следует учитывать, что масса тела детей в целом ниже, чем у взрослых. Не следует изменять дозу чаще, чем 1 раз в неделю. Эффективность препарата для детей с большим депрессивным расстройством не была продемонстрирована. Данные о применении препарата детям в возрасте до 6 лет отсутствуют (см. «Особенности применения»). Применение пациентам пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста препарат следует применять с осторожностью, поскольку эти пациенты имеют повышенный риск развития гипонатриемии (см. «Особенности применения»). Применение при печеночной недостаточности. Следует быть осторожными при применении сертралина больным с патологией печени. При нарушениях функции печени необходимо уменьшить дозу или частоту приёма препарата. Не следует применять препарат пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью, поскольку клинические данные о применении препарата таким больным отсутствуют (см. «Особенности применения»). Применение при почечной недостаточности. При нарушениях функции почек корректировать дозы препарата не требуется (см. «Особенности применения»). Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении терапии сертралином. Следует избегать внезапного прекращения применения препарата. При прекращении лечения сертралином, чтобы уменьшить риск развития реакций синдрома отмены, дозу следует постепенно уменьшать не менее чем в течение 1 – 2 недель (см. «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Если после уменьшения дозы препарата или прекращения его применения появляются невыносимые симптомы, можно рассмотреть возобновление применения препарата в ранее назначенной дозе. В дальнейшем врач может продолжать уменьшать дозу, но более постепенно. *Для обеспечения данного дозирования следует применять сертралин в другой лекарственной форме.

Препарат не следует применять для лечения детей, кроме детей с обсессивно-компульсивными расстройствами в возрасте от 6 лет (см. «Способ применения и дозы»).

Токсичность. Сертралин имеет диапазон безопасности, который зависит от популяции пациентов и/или сопутствующего применения лекарственных средств. Сообщалось о летальных случаях при передозировке сертралином как при отдельном применении, так и в комбинации с другими средствами и/или алкоголем. В связи с этим каждый случай передозировки требует интенсивной терапии. Сообщалось о случаях передозировки при приёме сертралина как монотерапии в дозах 13,5 г. Симптомы. Симптомы передозировки включают побочные эффекты, опосредованные серотонином, в частности: сонливость, желудочно-кишечные нарушения (в том числе тошноту и рвоту), тахикардию, тремор, возбуждение и головокружение, реже сообщалось о случаях комы. После передозировки сертралином сообщалось об удлинении интервала QTc / желудочковой тахикардии типа «пируэт», поэтому во всех случаях передозировки сертралином рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг. Лечение. Специфических антидотов для сертралина не существует. Следует обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей и достаточный уровень оксигенации и вентиляции, если это необходимо. При терапии передозировки следует учитывать, что приём активированного угля, который можно применять вместе со слабительным средством, может быть таким же эффективным или более эффективным, чем промывание желудка. Вызывание рвоты не рекомендуется. Рекомендуется мониторинг сердечной деятельности (например, ЭКГ) и других основных жизненных показателей наряду с симптоматической и поддерживающей терапией. Ввиду значительного объёма распределения сертралина форсированный диурез, диализ, гемоперфузия или заменное переливание крови навряд ли могут быть полезными.

Наиболее часто наблюдается такой побочный эффект, как тошнота. При лечении социального тревожного расстройства у мужчин отмечалась сексуальная дисфункция (нарушение эякуляции). Эти побочные эффекты зависят от дозы и часто исчезают сами по себе при продолжении терапии. Ниже приведены объединённые данные о побочных реакциях, наблюдавшихся в ходе исследований с участием больных депрессией, ОКР, паническими расстройствами, ПТСР и социальными тревожными расстройствами. Некоторые из них могут уменьшаться по интенсивности и частоте при длительном лечении и не приводят к прекращению терапии. Инфекции и инвазии: фарингит, инфекции верхних дыхательных путей, ринит, дивертикулит, гастроэнтерит, средний отит. Опухоли доброкачественные и злокачественные (в том числе кисты и полипы). Новообразования (сообщалось об одном случае новообразования у одного пациента, принимавшего сертралин, по сравнению с отсутствием таких случаев в группе пациентов, принимавших плацебо). Со стороны системы крови и лимфатической системы: лимфаденопатия, лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: анафилактоидная реакция, аллергическая реакция, аллергия. Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия, гипотиреоз, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Метаболические и алиментарные расстройства: снижение аппетита, повышение аппетита, гиперхолестеринемия, гипогликемия, гипонатриемия. Также сообщалось о сахарном диабете и гипергликемии. Психические нарушения: бессонница, депрессия, деперсонализация, ночные кошмары, чувство тревоги, возбуждение, нервозность, снижение либидо, бруксизм, галлюцинации, эйфорическое настроение, апатия, патологическое мышление, конверсионное расстройство, лекарственная зависимость, психотическое расстройство, агрессия, паранойя, суицидальное мышление/поведение [только у пациентов с ОКР во время терапии сертралином или вскоре после прекращения терапии (см. «Особенности применения»)], сомнамбулизм, преждевременная эякуляция, паронирия. Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, головная боль, парестезии, тремор, гипертонус, дисгевзия, нарушение внимания, судороги, непроизвольные мышечные сокращения, нарушение координации движений, гиперкинезия, амнезия, гипестезия, нарушение речи, постуральное головокружение, мигрень, кома, хореоатетоз, дискинезия, гиперестезия, сенсорные нарушения, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, в том числе гиперкинезию, гипертонус, дистонию, спазмы челюсти или нарушение походки), синкопе. Также были зарегистрированы симптомы серотонинового синдрома или злокачественного нейролептического синдрома, в некоторых случаях связанные с сопутствующим приёмом серотонинергических средств, а именно: возбуждение, спутанность сознания, усиление потоотделения, диарея, повышение температуры тела, артериальная гипертензия, ригидность и тахикардия, акатизия и психомоторное возбуждение (см. «Особенности применения»), спазм церебральных сосудов (в том числе синдром кратковременной церебральной вазоконстрикции и синдром Колла – Флеминга). Со стороны органов зрения: нарушение зрения, глаукома, расстройства слезоотделения, скотома, диплопия, фотофобия, гифема, мидриаз, нарушения зрения, зрачки разного размера. Неизвестной частоты: макулопатия. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: звон в ушах, боль в ухе. Кардиальные нарушения: ощущение сердцебиения, тахикардия, инфаркт миокарда, брадикардия, нарушение сердечной деятельности, удлинение интервала QTc, желудочковая тахикардия типа «пируэт». Со стороны сосудов: приливы, артериальная гипертензия, гиперемия, периферическая ишемия, патологические геморрагические явления (такие как носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение или гематурия). Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения: зевота, бронхоспазм, диспноэ, носовое кровотечение, ларингоспазм, гипервентиляция, гиповентиляция, стридор, дистония, икота, интерстициальное заболевание лёгких. Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, сухость во рту, боль в животе, рвота, запор, диспепсия, метеоризм, эзофагит, дисфагия, геморрой, гиперсаливация, изменения языка, отрыжка, мелена, гематохезия, стоматит, язвы на языке, патология зубов, глоссит, язвы на слизистой оболочке рта, панкреатит. Неизвестной частоты: микроскопический колит. Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, печёночная недостаточность, которая редко может привести к летальному исходу; фульминантный гепатит; некротический гепатит; холестатическая желтуха. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: высыпания, гипергидроз, периорбитальный отёк, пурпура, алопеция, холодный пот, сухость кожи, крапивница, дерматит, буллёзный дерматит, везикулёзная сыпь, патологические изменения структуры волос, нетипичный запах кожи, редкие случаи тяжёлых побочных реакций со стороны кожи (синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), ангионевротический отёк, отёк лица, реакции фоточувствительности, кожные реакции, зуд. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: миалгия, остеоартрит, мышечная слабость, боль в спине, подёргивание мышц, поражения костей, артралгия, мышечные спазмы. Нарушение, подобное дефициту множественных ацил-КоА дегидрогеназ (МАДД)*, с частотой «неизвестно». *Побочная реакция, выявленная в пострегистрационный период. Со стороны мочевыделительной системы: никтурия, задержка мочи, полиурия, полакиурия, нарушение мочеиспускания, олигурия, недержание мочи, затруднённое начало мочеиспускания. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: нарушение эякуляции, сексуальная дисфункция, эректильная дисфункция, вагинальное кровотечение, сексуальная дисфункция у женщин, меноррагия, атрофический вульвовагинит, баланопостит, выделения из половых органов, приапизм, галакторея, гинекомастия, нерегулярный менструальный цикл. Травмы. В эпидемиологических исследованиях выявлено, что при лечении некоторыми антидепрессантами, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина/норадреналина, возрастает риск переломов костей. На это особенно следует обращать внимание в начале лечения, хотя повышенный риск сохраняется и на более поздних сроках применения указанных лекарственных средств. Такой риск следует учитывать и при применении сертралина. Больных пожилого возраста, а также больных с факторами риска переломов костей следует предупреждать об опасности, поскольку в начале применения препарата, а также сразу после отмены препарата возможны такие явления, как головокружение и ортостатическая гипотензия, и из-за возможного падения больного вероятность переломов возрастает. Предварительные данные обсервационных наблюдений свидетельствуют о том, что существует связь между приёмом указанных препаратов и снижением плотности минерального вещества костей у мужчин и женщин пожилого возраста. Поэтому такой эффект нельзя исключать, в том числе и при лечении сертралином. Общие нарушения: повышенная утомляемость, боль в грудной клетке, общее недомогание, озноб, пирексия, астения, жажда, грыжа, фиброз, снижение переносимости препарата, нарушение походки, неопределённые явления, периферический отёк. Исследования. Снижение массы тела, увеличение массы тела, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, нарушение качества спермы, отклонения от нормы результатов клинических лабораторных анализов, изменение функции тромбоцитов, повышение концентрации холестерина в сыворотке крови. Хирургические вмешательства и медицинские процедуры: процедура вазодилатации. Синдром отмены, наблюдаемый при прекращении терапии сертралином. Прекращение терапии сертралином (особенно резкое) обычно приводит к развитию симптомов отмены. Чаще всего сообщалось о таких побочных явлениях, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение или чувство тревоги, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. Как правило, эти побочные явления были лёгкой или умеренной степени и проходили сами по себе; однако у некоторых пациентов они могут быть тяжёлыми и/или продолжительными. В связи с этим в случаях, когда больше нет необходимости в терапии сертралином, рекомендуется постепенная отмена препарата путём поэтапного снижения дозы (см. «Способ применения и дозы»). Применение пациентам пожилого возраста. Применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина (ИОЗСН), включая сертралин, ассоциировалось с клинически значимыми случаями гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, которые имеют повышенный риск развития этого побочного явления (см. «Особенности применения»). Применение детям. У детей, принимавших сертралин, общий профиль побочных явлений в целом был схож с таковым у взрослых пациентов. В ходе контролируемых исследований были зарегистрированы следующие побочные реакции (количество пациентов, принимавших сертралин, составило 281): Очень часто (≥ 1/10): головная боль (22 %), бессонница (21 %), диарея (11 %) и тошнота (15 %). Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10): боль в грудной клетке, мания, пирексия, рвота, отсутствие аппетита, аффективная лабильность, агрессия, возбуждение, нервозность, нарушение внимания, головокружение, гиперкинезия, мигрень, сонливость, тремор, нарушение зрения, сухость во рту, диспепсия, ночные кошмары, повышенная утомляемость, недержание мочи, высыпания, акне, носовое кровотечение, метеоризм. Нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100): удлинение интервала QT на ЭКГ, суицидальные попытки, судороги, экстрапирамидное расстройство, парестезия, депрессия, галлюцинации, пурпура, гипервентиляция, анемия, нарушение функций печени, повышение уровня аланинаминотрансферазы, цистит, простой герпес, отит наружного уха, боль в ухе, боль в глазу, мидриаз, общее недомогание, гематурия, пустулёзная сыпь, ринит, травма, снижение массы тела, подёргивание мышц, необычные сновидения, апатия, альбуминурия, полакиурия, полиурия, боль в молочных железах, нарушение менструального цикла, алопеция, дерматит, поражения кожи, нетипичный запах кожи, крапивница, бруксизм, приливы. Частота неизвестна: энурез. Эффекты, характерные для данного класса лекарственных средств. В результате эпидемиологических исследований, проводившихся преимущественно с участием пациентов в возрасте от 50 лет, был выявлен повышенный риск переломов костей у пациентов, получавших СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм, обусловливающий повышение этого риска, неизвестен. Срок годности. 5 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере, по 3 блистера в картонной коробке, по 250 капсул во флаконах.

По рецепту

Фармасайнс Инк. / Pharmascience Inc. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. 6111 Роялмаунт Авеню, 100, Монреаль, Квебек Н4Р 2Т4, Канада. 6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.