Заласта 15 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Заласта ® ( Zalasta ® )

действующее вещество: 1 таблетка содержит оланзапина 2,5 мг или 5 мг, или 7,5 мг, или 10 мг, или 15 мг, или 20 мг; вспомогательные вещества: целактоза (содержит лактозы моногидрат), крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, м агния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки по 2,5 мг: круглые, слегка двояковыпуклые, слегка желтого цвета с возможными отдельными желтыми пятнами; таблетки по 5 мг: круглые, слегка двояковыпуклые, слегка желтого цвета с возможными отдельными желтыми пятнами и надписью «5»; таблетки по 7,5 мг: круглые, слегка двояковыпуклые, слегка желтого цвета с возможными отдельными желтыми пятнами и надписью «7,5»; таблетки по 10 мг: круглые, слегка двояковыпуклые, слегка желтого цвета с возможными отдельными желтыми пятнами и надписью «10»; таблетки по 15 мг: круглые, слегка двояковыпуклые, слегка желтого цвета с возможными отдельными желтыми пятнами и надписью «15»; таблетки по 20 мг: круглые, слегка двояковыпуклые, слегка желтого цвета с возможными отдельными желтыми пятнами и надписью «20».

Антипсихотические средства. Код АТХ N05A H03.

Оланзапин – это нейролептический, антиманиакальный препарат, который стабилизирует настроение, а также демонстрирует широкий фармакологический профиль во многих рецепторных системах. Оланзапин имеет диапазон сродства к рецепторам (Ki; < 100 нМ) относительно рецепторов серотонина 5 HT 2А / 2С, 5 HT 3, 5HT 6; допамина D 1, D 2, D 3, D 4, D 5; холинергических м uscarиновых рецепторов ml-m5; α1-адренергических рецепторов и рецепторов гистамина H 1. Оланзапин продемонстрировал большее сродство in vitro для серотонина 5HT 2, чем для рецепторов допамина D 2, и большую активность для 5HT 2, чем для D 2 на моделях in vivo.

Оланзапин хорошо всасывается после перорального применения, достигая максимальной концентрации в плазме крови в течение 5 – 8 часов. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Не была определена абсолютная пероральная биодоступность по сравнению с биодоступностью после внутривенного введения. Оланзапин метаболизируется в печени с помощью конъюгативного и окислительного путей. Основным циркулирующим метаболитом является 1 0-N-глюкуронид, который не проникает через гематоэнцефалический барьер. Цитохромы P450-CYP1A2 и P450-CYP2D6 участвуют в формировании метаболитов N-дезметила и 2-гидроксиметила. Оба метаболита проявляют значительно меньшую фармакологическую активность in vivo, чем оланзапин. Преимущественная фармакологическая активность исходит от первичного оланзапина. После перорального применения средний конечный период полувыведения оланзапина у здоровых добровольцев варьируется в зависимости от возраста и пола. Клиренс оланзапина из плазмы крови ниже у лиц пожилого возраста по сравнению с молодыми, у женщин по сравнению с мужчинами и у некурящих по сравнению с курящими. Однако колебания влияния возраста, пола или статуса курения на клиренс и период полувыведения оланзапина малы по сравнению с общей вариабельностью между отдельными лицами. Оланзапин связывается с белками плазмы крови примерно на 93 % во всем диапазоне концентраций примерно от 7 до 1000 нг/мл. В основном оланзапин связывается с альбумином и α 1-кислым гликопротеином. Клинические характеристики.

Лечение шизофрении. Лекарственное средство Заласта ® эффективно для поддержания достигнутого клинического эффекта при длительной терапии у пациентов, у которых наблюдался ответ на начальную терапию. Лечение маниакальных эпизодов умеренной и тяжелой степени. Для профилактики повторных приступов мании у пациентов с биполярными расстройствами, у которых был получен положительный результат при лечении оланзапином.

Повышенная чувствительность к активным веществам или к любому неактивному ингредиенту лекарственного средства. Риск появления закрытоугольной глаукомы.

На метаболизм оланзапина могут влиять ингибиторы или индукторы изоформ цитохрома Р450, особенно на активность CYP 1 A 2. Курение или применение карбамазепина повышают метаболизм оланзапина, что может привести к снижению концентрации оланзапина. Известные ингибиторы активности CYP 1 A 2 могут снижать клиренс оланзапина. Ингибирование метаболизма оланзапина не отмечалось при применении препарата с трициклическими антидепрессантами (CYP 2 D 6), варфарином (CYP 2 C 19), теофиллином (CYP 1 A 2) или диазепамом (CYP 3 A 4, CYP 2 C 19). Не было зафиксировано взаимодействия оланзапина при применении с литием или бипериденом. Терапевтический мониторинг уровней вальпроата в плазме крови не выявил необходимости коррекции дозы вальпроата при сопутствующем применении с оланзапином. При применении этанола вместе с оланзапином возможно дополнительное фармакологическое воздействие, такое как повышенная седация. Флуоксетин, однократная доза антацидов, содержащих алюминий и магний, или циметидин не влияли на пероральную биодоступность оланзапина. Оланзапин может проявлять антагонизм к эффектам прямых и непрямых агонистов допамина. Дополнительное применение активированного угля снижало пероральную биодоступность оланзапина на 50–60 %, поэтому его не следует применять в течение 2 часов до приема или в течение 2 часов после приема оланзапина. Флувоксамин, ингибитор CYP 1 A 2, снижает метаболизм оланзапина. Это приводит к среднему росту максимальной концентрации (C max) после приема флувоксамина на 54 % у некурящих женщин и на 77 % у курящих мужчин. Средний рост площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) оланзапина составляет 52 % и 108 % соответственно. Для пациентов, применяющих флувоксамин или любые другие ингибиторы CYP 1 A 2, например ципрофлоксацин, необходимо назначать сниженные дозы оланзапина. Следует рассмотреть возможность снижения дозы оланзапина, если начато лечение ингибитором CYP 1 A 2. Ингибиторы CYP 2 D 6. Флуоксетин (60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) вызывает средний рост C max оланзапина на 16 % и среднее снижение клиренса оланзапина на 16 %. Значение влияния этих факторов мало по сравнению с индивидуальными различиями между пациентами, поэтому изменение дозирования обычно не требуется. Сопутствующее применение оланзапина с антипаркинсоническими препаратами пациентам с болезнью Паркинсона и деменцией не рекомендуется. Следует с осторожностью назначать оланзапин с другими препаратами с известным риском повышения интервала QTc. Потенциальная способность оланзапина взаимодействовать с другими лекарственными средствами. Антигипертензивные средства. Оланзапин из-за потенциальной способности вызывать артериальную гипотензию может усиливать эффекты некоторых антигипертензивных средств. Леводопа и агонисты допамина. Оланзапин может проявлять антагонизм к эффектам леводопы и агонистов допамина. Имипрамин. Однократные дозы оланзапина не оказывают влияния на фармакокинетику имипрамина или его активного метаболита дезипрамина.

Психоз, связанный с деменцией и/или расстройствами поведения. Оланзапин не предназначен для лечения психозов, связанных с деменцией и/или нарушением поведения, поэтому не рекомендуется для применения таким пациентам в связи с повышением летальности и риска цереброваскулярных случаев. Факторы риска включают возраст от 65 лет, дисфагию, успокоение, недоедание и обезвоживание, легочные состояния (пневмония, с аспирацией или без), сопутствующее применение бензодиазепинов. Однако летальные случаи встречались чаще при терапии оланзапином, чем при приеме плацебо, независимо от наличия факторов риска. Известны случаи цереброваскулярных побочных реакций (инсульт, транзиторная ишемическая атака), в том числе с летальным исходом. Количество цереброваскулярных побочных реакций было в 3 раза выше у пациентов, принимавших оланзапин, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (1,3 % против 0,4 %). Все пациенты, принимавшие оланзапин или плацебо, у которых наблюдались цереброваскулярные побочные реакции, имели факторы риска. Возраст от 75 лет и сосудистый/смешанный тип деменции были идентифицированы как факторы риска цереброваскулярных побочных реакций при терапии оланзапином. Эффективность оланзапина не была установлена в ходе этих исследований. Болезнь Паркинсона. Не рекомендуется применение оланзапина в терапии психозов, ассоциированных с агонистами допамина. Не рекомендуется сопутствующее применение оланзапина и противопаркинсонических лекарственных средств пациентам с болезнью Паркинсона и деменцией. Нейролептический злокачественный синдром (НЗС). НЗС – это потенциально летальный симптомокомплекс, который связывают с антипсихотическими препаратами. Редко сообщалось о случаях НЗС, связанных с применением оланзапина. Клиническими проявлениями НЗС являются гипертермия, мышечная ригидность, потеря сознания и симптомы сердечной нестабильности (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, повышенное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышенный уровень креатининфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клиническое проявление НЗС или наличие гипертермии без клинического проявления НЗС требует немедленной отмены всех антипсихотических средств, включая оланзапин. Гипергликемия и сахарный диабет. Редко сообщалось о гипергликемии и/или развитии сахарного диабета или ухудшении течения уже существующего сахарного диабета, ассоциированных с кетоацидозом или диабетической комой, а также о летальных случаях. В некоторых случаях пациенты имели повышенную массу тела, что могло быть фактором риска. Рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития диабета, в частности измерять уровень глюкозы в крови в начале лечения, через 12 недель, а также ежегодно в дальнейшем. Пациенты, получающие лечение антипсихотическими средствами, включая оланзапин, должны находиться под наблюдением для своевременного выявления симптомов гипергликемии (полидипсия, полиурия, полифагия и слабость). У пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития диабета необходимо регулярно проверять уровень контроля глюкозы. Также необходимо регулярно контролировать массу тела, например в начале лечения, через 4 недели, через 8 недель и через 12 недель, а затем один раз в квартал. Антихолинергическая активность. Сообщалось о низкой частоте антихолинергических явлений. Однако ввиду ограниченности клинического опыта применения оланзапина пациентам с сопутствующими заболеваниями следует проявлять осторожность, назначая препарат пациентам с гипертрофией простаты, паралитической кишечной непроходимостью или подобными состояниями. Показатели функции печени. При применении оланзапина часто наблюдались транзиторные, асимптоматические подъемы уровня печеночных трансаминаз аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), особенно в начале лечения. Пациентам с повышенным уровнем АЛТ и/или АСТ, симптомами нарушения деятельности печени, состояниями, связанными с печеночной недостаточностью, а также пациентам, принимающим потенциально гепатотоксичные препараты, оланзапин назначают с осторожностью. При выявлении гепатита (включая гепатоцеллюлярное, холестатическое или смешанное поражение печени) оланзапин необходимо отменить. Нейтропения. Оланзапин с осторожностью следует назначать при низком уровне лейкоцитов и/или нейтрофилов по любой причине, пациентам, получающим лечение препаратами, которые могут вызвать нейтропению, пациентам, имеющим в анамнезе медикаментозное угнетение/токсическое поражение костного мозга, пациентам с угнетением костного мозга, вызванным сопутствующими заболеваниями, облучением или химиотерапией, и пациентам с гиперэозинофилией и миелопролиферативным заболеванием. Нейтропения является частым побочным эффектом при совместном применении вальпроата и оланзапина. Прекращение терапии. При внезапной отмене терапии очень редко сообщалось об острых симптомах, в частности о повышенном потоотделении, бессоннице, тремор, раздражительности, тошноте или рвоте. Интервал QT. Есть данные, что оланзапин не вызывал длительного удлинения абсолютных интервалов QT и QTc. Однако, как и при лечении другими антипсихотическими средствами, назначать оланзапин в комбинации с препаратами, которые могут вызвать удлинение интервала QTc, следует с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией. Тромбоэмболия. Нечасто сообщалось о связи между лечением оланзапином и случаями развития венозной тромбоэмболии (≥ 0,1 %–< 1 %). Причинно-следственная связь между лечением оланзапином и развитием венозной тромбоэмболии не установлена. Однако, учитывая, что у пациентов с шизофренией часто развивается склонность к тромбоэмболии, необходимо учитывать все возможные факторы риска, например иммобилизацию пациента, и принимать все необходимые меры предосторожности. Общее действие на центральную нервную систему (ЦНС). Учитывая преимущественное влияние оланзапина на ЦНС, необходимо принимать дополнительные меры предосторожности при приеме оланзапина в сочетании с другими препаратами центрального действия, включая употребление алкоголя. Эпилептические приступы. Оланзапин необходимо с осторожностью применять пациентам с эпилептическими приступами в анамнезе и пациентам с риском снижения судорожного порога. Редко сообщалось о случаях эпилептических приступов при лечении оланзапином. В большинстве этих случаев пациенты имели в анамнезе эпилептические приступы или риск их возникновения был повышен. Поздняя дискинезия. Известно, что при приеме оланзапина наблюдалась статистически значимо более низкая частота возникновения дискинезии, вызванной лечением. Из-за увеличения риска развития поздней дискинезии при длительном приеме антипсихотических препаратов необходимо снижение дозы или полная отмена препарата при появлении у пациента симптомов поздней дискинезии. Со временем эти симптомы могут усиливаться или даже появляться после прекращения лечения. Ортостатическая гипотензия. Нечасто сообщалось о случаях ортостатической гипотензии у пожилых людей в ходе клинических исследований. Как и при лечении другими антипсихотиками, во время применения оланзапина рекомендуется периодическое измерение артериального давления пациентам в возрасте от 65 лет. Внезапная сердечная смерть. В постмаркетинговых отчетах сообщалось о случаях внезапной сердечной смерти. Согласно ретроспективному обсервационному когортному исследованию, риск внезапной сердечной смерти повышался почти вдвое по сравнению с пациентами, не применявшими антипсихотики. Риск при применении оланзапина соответствует таковому при применении атипичных антипсихотических средств, включенных в объединенный анализ. Допаминергический антагонизм. Оланзапин in vitro проявляет антагонизм к допамину и теоретически может противодействовать эффектам леводопы и агонистов допамина, как и другие антипсихотические средства. Глюкоза. Известно, что оланзапин вызывает большие изменения уровня глюкозы по сравнению с плацебо. Разница в изменениях значений между оланзапином и плацебо была больше у пациентов с симптомами дисрегуляции глюкозы в анамнезе (включая пациентов с сахарным диабетом или пациентов с проявлениями гипергликемии). У этих пациентов наблюдалось значительное повышение HbA1c по сравнению с группой плацебо. Процентное соотношение пациентов, у которых изменился уровень глюкозы с нормального или граничного до высокого, постоянно увеличивалось. В анализах пациентов, прошедших 9–12-месячную терапию оланзапином, повышенный уровень глюкозы в крови снижался через 6 месяцев. Изменения липидов. Нежелательные изменения уровня липидов могут наблюдаться у пациентов, получающих лечение оланзапином. Изменения уровня липидов следует надлежащим образом лечить у пациентов с дислипидемией и у пациентов с факторами риска развития нарушений обмена липидов. Пациентам, получающим лечение антипсихотическими средствами, включая оланзапин, необходимо регулярно контролировать уровень липидов в крови, например, в начале лечения, через 12 недель, а также каждые 5 лет в дальнейшем. Известно, что у пациентов, принимавших оланзапин, наблюдалось повышение уровня общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов по сравнению с группой плацебо. Значительное повышение уровня липидов (общего холестерина, липопротеинов низкой плотности, триглицеридов) наблюдалось чаще у пациентов без нарушения обмена липидов в анамнезе. Не наблюдалось статистически подтвержденных различий повышения липопротеинов высокой плотности у пациентов, принимавших оланзапин, и пациентов, принимавших плацебо. Количественное соотношение пациентов, у которых изменился уровень общего холестерина, липопротеинов низкой плотности или триглицеридов с нормального или граничного уровня до высокого либо изменился уровень липопротеинов высокой плотности с нормального или граничного до низкого, было больше в долгосрочных исследованиях (не менее 48 недель) по сравнению с краткосрочными исследованиями. В анализах пациентов, прошедших 12-месячную терапию, уровень общего холестерина не возрастал после 4-6 месяцев. Суицид. Склонность к суициду присуща как пациентам с шизофренией, так и пациентам с биполярным расстройством I типа, в связи с чем необходимо тщательно наблюдать за пациентами, имеющими такой риск и получающими терапию. С целью снижения возможности передозировки пациентам следует выписывать оланзапин в таблетках малыми количествами, достаточными для обеспечения надлежащего лечебного эффекта. Масса тела. Перед началом терапии оланзапином следует учитывать потенциальные последствия повышения массы тела пациента. Пациенты, применяющие оланзапин, должны проходить регулярный мониторинг массы тела. Монотерапия оланзапином взрослых. Известно, что у пациентов, применявших оланзапин, наблюдалось повышение массы тела в среднем на 2,6 кг по сравнению с потерей массы тела в среднем на 0,3 кг в группе плацебо при медиане применения 6 недель; у 22,2 % пациентов из получавших терапию оланзапином наблюдалось повышение массы тела не менее чем на 7 % от массы тела в начале лечения по сравнению с 3 % пациентов группы плацебо при медиане применения 8 недель; у 4,2 % пациентов наблюдалось увеличение массы тела не менее чем на 15 % от массы тела в начале лечения по сравнению с 0,3 % пациентов группы плацебо при медиане применения 12 недель. Клинически значимое увеличение индекса массы тела наблюдалось во всех категориях пациентов. Прекращение терапии из-за увеличения массы тела отмечалось у 0,2 % пациентов, применявших оланзапин, по сравнению с 0 % пациентов из группы плацебо. Известно, что среднее увеличение массы тела у пациентов составило 5,6 кг (при медиане применения 573 дней; N = 2021). Количество пациентов, у которых наблюдалось увеличение массы тела не менее чем на 7 %, 15 % или 25 % от исходной массы, при долгосрочном применении оланзапина составило 64 %, 32 % и 12 % соответственно. Прекращение терапии из-за увеличения массы тела отмечалось у 0,4 % пациентов, применявших оланзапин в течение не менее 48 недель. Дисфагия. Нарушения эзофагальной моторики и одышка были ассоциированы с приемом антипсихотических средств. Аспирационная пневмония является частой причиной заболеваемости и смертности у пациентов с болезнью Альцгеймера. Оланзапин не одобрен для лечения пациентов с болезнью Альцгеймера. Регуляция температуры тела. Нарушение способности тела снижать свою температуру наблюдалось в связи с антипсихотиками. Рекомендуется учитывать этот факт при назначении оланзапина при наличии факторов, которые могут привести к повышению температуры тела, таких как интенсивные тренировки, нахождение пациента в условиях экстремальных температур, сопутствующее применение лекарственных средств с антихолинергической активностью или состояние дегидратации. Применение пациентам, имеющим сопутствующие заболевания. Клинический опыт применения оланзапина пациентам с определенными заболеваниями ограничен. Оланзапин усиливает in vitro аффинность к мускариновым рецепторам. Известно, что применение оланзапина было ассоциировано с запорами, ощущением сухости во рту, тахикардией и другими побочными явлениями, возможно связанными с холинергическим антагонизмом. Подобные побочные реакции нечасто приводили к прекращению терапии оланзапином, но необходимо с осторожностью применять оланзапин пациентам с клинически значимой гипертрофией простаты, узкоугольной глаукомой, паралитической непроходимостью кишечника в анамнезе или с родственными состояниями, вызванными холинергическим антагонизмом и которые могут ухудшаться при наличии оланзапина. При применении оланзапина пациентам пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией (N = 1184), сообщалось о таких побочных реакциях, связанных с терапией, с частотой возникновения не менее 2 % и со значимо более высокой частотой возникновения по сравнению с пациентами группы плацебо: падения, сонливость, периферические отеки, нарушения походки, недержание мочи, летаргия, увеличение массы тела, астения, пирексия, пневмония, ощущение сухости во рту и зрительные галлюцинации. Уровень прекращения терапии из-за побочных явлений был выше в группе, получавшей оланзапин, по сравнению с группой плацебо (13 % против 7 % соответственно). У пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией, получавших оланзапин, был выше уровень случаев смерти по сравнению с группой плацебо. Оланзапин не показан для лечения пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией. Оланзапин не применялся в достаточном количестве случаев пациентам с недавним инфарктом миокарда или нестабильным сердечным заболеванием. Пациенты с вышеуказанными диагнозами были исключены из премаркетинговых клинических исследований. Следует с осторожностью применять оланзапин для лечения пациентов с сердечными заболеваниями из-за риска возникновения ортостатической гипотензии. Лабораторные исследования. Рекомендуется контролировать глюкозу натощак и липидный профиль в начале лечения и периодически во время лечения. Гиперпролактинемия. Как и другие лекарственные средства со свойствами антагонистов допаминовых рецепторов D2, оланзапин повышает в крови уровень пролактина, и это повышение сохраняется при длительном применении. Гиперпролактинемия может подавлять гипоталамический гормон GnRH, результатом чего является снижение секреции гипофизарного гонадотропина. Это, в свою очередь, может ингибировать репродуктивную функцию путем нарушения гонадного сперматогенеза как у мужчин, так и у женщин. Сообщалось о галакторее, аменорее, гинекомастии и импотенции у пациентов, применявших препараты, повышавшие уровень пролактина. Длительная гиперпролактинемия, ассоциированная с гипогонадизмом, может привести к снижению плотности костей как у мужчин, так и у женщин. Дополнительные исследования/лабораторные данные. Сообщалось, что по данным исследований на животных наблюдались нейтропения, ассоциированная с приемом других психотропных компонентов, и лейкопения, ассоциированная с приемом оланзапина (см. «Токсикологические исследования на животных»). Гематологические параметры оценивались с особым вниманием в премаркетинговых исследованиях оланзапина. Не было признаков риска возникновения клинически значимой нейтропении, связанной с лечением оланзапином, в премаркетинговой базе данных по оланзапину. Постмаркетинговые отчеты. Отчеты о побочных реакциях с момента выхода оланзапина на рынок, которые были временно связаны с терапией оланзапином (но не обязательно ею вызваны), включали нейтропению. Токсикологические исследования на животных. Известно, что согласно исследованиям оланзапина на животных основными гематологическими результатами были обратимая периферическая цитопения у отдельных особей собак при дозировании 10 мг/кг (в 17 раз больше максимальной рекомендованной суточной пероральной дозы для человека при расчете дозы в мг/м 2 поверхности тела), дозозависимое снижение количества лимфоцитов и нейтрофилов у мышей и лимфопения у крыс. У нескольких собак, получавших дозы 10 мг/кг, развилась обратимая нейтропения и/или обратимая гемолитическая анемия в период между 1 и 10 месяцами лечения. Дозозависимое снижение количества лимфоцитов и нейтрофилов отмечалось у мышей, получавших дозу 10 мг/кг (равную двукратной максимальной рекомендованной суточной пероральной дозе для человека при расчете дозы в мг/м 2 поверхности тела) в ходе исследований продолжительностью 3 месяца. Неспецифическая лимфопения, соответственно снижению прироста массы тела, наблюдалась у крыс, получавших дозу 22,5 мг/кг (в 11 раз больше максимальной рекомендованной суточной пероральной дозы для человека при расчете дозы в мг/м 2 поверхности тела) в течение 3 месяцев или 16 мг/кг (в 8 раз больше максимальной рекомендованной суточной пероральной дозы для человека при расчете дозы в мг/м 2 поверхности тела) в течение 6 или 12 месяцев. Никаких доказательств цитотоксичности для костного мозга не было ни для одного из изученных видов. Клетки костного мозга были нормоцеллюлярными или гиперцеллюлярными, что свидетельствует о том, что снижение циркулирующих клеток крови было, вероятно, связано с периферическими (не связанными с костным мозгом) факторами. Лактоза. Таблетки Заласта ® содержат лактозу, поэтому их нельзя назначать больным, имеющим наследственную непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования действия оланзапина на беременных. Поскольку опыт лечения людей оланзапином ограничен, во время беременности препарат следует применять только тогда, когда ожидаемые результаты оправдывают возможный риск для плода. У новорожденных, матери которых принимали антипсихотики (включая оланзапин) в течение третьего триместра беременности, существует риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные нарушения и/или синдром отмены, симптомы которых могут варьироваться по силе и продолжительности. Сообщалось о возбуждении, гипертензии, гипотонусе, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или нарушении питания. Поэтому необходимо контролировать состояние новорожденных. У здоровых женщин, кормивших грудью, оланзапин был обнаружен в грудном молоке. Средняя доза для младенца (мг/кг) без риска для него оценивалась как 1,8 % от материнской дозы (мг/кг). Пациенткам не рекомендуется кормить детей грудью, если они принимают оланзапин. Фертильность. Влияние на фертильность неизвестно.

Поскольку оланзапин может вызывать сонливость и головокружение, пациентам следует воздержаться от управления механическими средствами, включая автотранспорт.

Взрослые. Шизофрения: рекомендованная начальная доза оланзапина составляет 10 мг 1 раз в сутки. Маниакальный эпизод: начальная доза составляет 15 мг как однократная суточная доза при монотерапии или 10 мг ежедневно в составе комбинированной терапии. Предупреждение рецидива при биполярном расстройстве: рекомендованная начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. Для пациентов, принимавших оланзапин для лечения маниакального эпизода, продолжение терапии для предупреждения рецидива должно происходить в той же дозе. Если возникнет новый маниакальный, смешанный или депрессивный эпизод, лечение оланзапином следует продолжать (при необходимости с оптимизацией дозы), при наличии клинического показания — с вспомогательной терапией для улучшения симптомов настроения. При лечении шизофрении, маниакального эпизода и профилактике рецидива при биполярном расстройстве суточные дозы можно постепенно скорректировать в соответствии с индивидуальным клиническим состоянием в диапазоне 5–20 мг 1 раз в сутки. Повышение до дозы, превышающей рекомендованную начальную дозу, рекомендуется только после соответствующей клинической повторной оценки и должно происходить с интервалами не менее 24 часов. Оланзапин можно принимать независимо от приема пищи, поскольку пища не влияет на абсорбцию. Прекращать прием оланзапина необходимо, постепенно уменьшая дозы. Пациенты пожилого возраста. Обычно меньшую начальную дозу (5 мг в сутки) не назначают, но назначение такой дозы может быть целесообразным для пациентов в возрасте от 65 лет, если клинические факторы вызывают беспокойство. Нарушение функции почек и/или печени. Для таких пациентов следует рассматривать целесообразность назначения меньшей начальной дозы (5 мг). В случаях умеренной печеночной недостаточности (цирроз, класс A или B по классификации Чайлд–Пью) начальная доза должна составлять 5 мг, увеличивать ее следует с осторожностью. Меньшую начальную дозу можно назначать пациентам с комбинацией факторов, которые могут снижать метаболизм оланзапина (женский пол, пожилой возраст, отсутствие привычки к курению). Повышение дозы таким пациентам, если это показано, следует осуществлять постепенно, с осторожностью. Пациентам с комбинацией вышеуказанных факторов следует сначала назначать наименьшую дозу (5 мг) и контролировать их состояние в течение нескольких последующих суток. Если улучшения состояния нет, дозу можно увеличить до 10 мг при условии мониторинга состояния пациента в течение нескольких дней после повышения дозы. Повышение дозы может продолжаться, как описано выше, до достижения максимальной дозы 20 мг.

Оланзапин не рекомендуется для применения детям ввиду недостаточности данных о его безопасности и эффективности.

Симптомы. Очень частые симптомы при передозировке (частота появления > 10 %) включают тахикардию, возбужденное состояние/агрессивность, дизартрию, различные экстрапирамидные симптомы и сниженный уровень сознания с диапазоном от седативного состояния до комы. К другим медицински значимым последствиям передозировки относятся делирий, судороги, кома, возможный злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирация, артериальная гипертензия или гипотензия, сердечные аритмии (< 2 % случаев передозировки) и кардиопульмональный шок. Сообщалось о летальных исходах в результате острой передозировки при низкой дозе 450 мг, а также о выживании после острой передозировки дозой 1500 мг. Лечение. Нет специфического антидота для оланзапина. Не рекомендуются препараты, вызывающие рвоту. Могут быть назначены стандартные процедуры для лечения передозировки (промывание желудка, введение активированного угля). Доказано, что сопутствующий прием активированного угля снижает пероральную биодоступность оланзапина на 50-60 %. В соответствии с клиническим состоянием следует начать симптоматическое лечение и мониторинг функции жизненно важных органов, включая лечение артериальной гипотензии и коллапса, а также поддержку дыхательной функции. Не применять эпинефрин, допамин или другие симпатомиметические средства с бета-агонистическим действием, поскольку бета-стимуляция может осложнить артериальную гипотензию. Сердечно-сосудистый мониторинг необходим для выявления возможных аритмий. Тщательное медицинское наблюдение и мониторинг должны продолжаться до выздоровления пациента.

Побочные реакции, которые могут возникнуть при применении оланзапина, классифицированы по системам органов. Побочные реакции, о которых чаще всего сообщалось (наблюдались у ≥ 1 % пациентов) и которые были связаны с применением оланзапина в ходе клинических исследований: сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышенный уровень пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения (см. раздел «Особенности применения»), дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, транзиторное асимптоматическое повышение печеночных трансаминаз (см. раздел «Особенности применения»), высыпания, астения, утомляемость, гипертермия, артралгия, повышение уровня щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, мочевой кислоты, креатинфосфокиназы и отеки. Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: эозинофилия, лейкопения 10, нейтропения 10, тромбоцитопения 11. Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность 11. Нарушения обмена веществ и расстройства пищеварения: увеличение массы тела 1, повышение уровня холестерина 2,3, повышение уровня глюкозы 4, повышение уровня триглицеридов 2,5, глюкозурия, повышение аппетита, развитие или обострение диабета, редко связанного с кетоацидозом или комой, включая некоторые летальные случаи 11; гипотермия 12. Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, акатизия 6, паркинсонизм 6, дискинезия 6, амнезия 9, эпилептические приступы, которые были в анамнезе или при наличии факторов риска 11; нейролептический злокачественный синдром 12; дистония (включая окулярный симптом) 11; поздняя дискинезия 11; синдром отмены 7, 12, дизартрия, заикание 11, синдром усталых ног 11. Со стороны сердечной системы: брадикардия, удлинение интервала QTc, желудочковая тахикардия/фибрилляция, внезапная смерть 11. Со стороны сосудистой системы: ортостатическая гипотензия 10, тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и глубокий венозный тромбоз). Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кровотечение из носа 9. Со стороны пищеварительного тракта: легкие, кратковременные антихолинергические эффекты, включая запор и сухость во рту, вздутие живота 9, гиперсекреция слюны, панкреатит 11. Со стороны гепатобилиарной системы: транзиторный, асимптоматический подъем уровня печеночных трансаминаз (аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы), особенно в начале лечения, периферические отеки, гепатит (включая гепатоцеллюлярное, холестатическое или смешанное поражение печени) 11. Со стороны кожи и подкожных тканей: высыпания, реакции светочувствительности, алопеция, медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия 9, рабдомиолиз 11. Со стороны почек и мочевыделительной системы: недержание мочи; задержка мочи, затрудненное мочеиспускание 11. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция у мужчин; снижение либидо у женщин и мужчин, аменорея; увеличение груди; галакторея у женщин; гинекомастия/увеличение груди у мужчин, приапизм 12. Беременность, послеродовой и перинатальный период: синдром отмены у новорожденных. Общие расстройства и особенности применения: астения, утомляемость, отеки, пирексия 10. Лабораторные исследования: повышение уровня пролактина в плазме крови 8, повышение уровня креатинфосфокиназы 11, повышение уровня общего билирубина, повышение уровня щелочной фосфатазы 10, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы 10, повышение уровня мочевой кислоты 10. 1 Клинически значимое увеличение индекса массы тела (ИМТ) наблюдалось во всех категориях пациентов по ИМТ. После краткосрочного лечения (средняя продолжительность составила 47 дней) увеличение массы тела на ≥ 7 % наблюдалось очень часто (22,2 % случаев), ≥ 15 % наблюдалось часто (4,2 % случаев), ≥ 25 % наблюдалось нечасто (0,8 % случаев). У пациентов, получавших длительную терапию (не менее 48 недель), увеличение массы тела на ≥ 7 %, ≥ 15 %, ≥ 25 % наблюдалось очень часто (в 64,4 %, 31,7 %, 12,3 % случаев соответственно). 2 Среднее повышение уровня липидов натощак (общий холестерин, ЛПНП и триглицериды) было более значительным у пациентов, у которых изначально не наблюдалось дисрегуляции липидов. 3 Наблюдалось у пациентов с нормальным исходным уровнем натощак (< 5,17 ммоль/л), который повышался до высокого (≥ 6,2 ммоль/л). Очень часто сообщалось о резком повышении уровня общего холестерина натощак (≥ 6,2 ммоль/л). 4 Наблюдалось у пациентов с нормальным исходным уровнем натощак (< 5,56 ммоль/л), который повышался до высокого (≥ 7 ммоль/л). Очень часто сообщалось о резком повышении уровня глюкозы натощак (≥ 7 ммоль/л). 5 Наблюдалось у пациентов с нормальным исходным уровнем натощак (< 1,69 ммоль/л), который повышался до высокого (≥ 2,26 ммоль/л). Очень часто сообщалось о резком повышении уровня триглицеридов натощак (≥ 2,26 ммоль/л). 6 Известно, что частота возникновения паркинсонизма и дистонии у пациентов, применявших оланзапин, была выше, чем в ходе исследований плацебо, но клинически незначительно. Частота возникновения паркинсонизма, акатизии и дистонии у пациентов, применявших оланзапин, была ниже, чем при применении титрованных доз галоперидола. Из-за отсутствия информации о наличии в анамнезе острых или поздних экстрапирамидных двигательных нарушений нельзя установить, что оланзапин в меньшей степени вызывает позднюю дискинезию и/или другие поздние экстрапирамидные синдромы. 7 В случае внезапной отмены терапии оланзапином сообщалось об острых симптомах: повышенное потоотделение, бессонница, тремор, возбуждение, тошнота и рвота. 8 Известно, что концентрация пролактина в плазме крови превышала верхний предел нормы у 30 % пациентов, применявших оланзапин. У большинства пациентов такое повышение было умеренным и оставалось в два раза ниже верхнего уровня нормы. 9 Побочные реакции определены в результате клинических исследований в интегрированной базе данных оланзапина. 10 Оценка измеренных значений определена в результате клинических исследований в интегрированной базе данных оланзапина. 11 Побочные реакции определены по спонтанным постмаркетинговым отчетам с периодичностью, установленной на основе интегрированной базы данных оланзапина. 12 Побочные реакции определены по спонтанным постмаркетинговым отчетам с периодичностью, оцененной с использованием доверительного интервала в верхнем пределе нормы (95 %) на основе интегрированной базы данных оланзапина. Применение в отдельных группах пациентов. Сообщалось о очень распространенных побочных реакциях (≥ 10 %), связанных с применением оланзапина, у пациентов пожилого возраста с психозами, связанными с деменцией: нарушение походки и падения; распространенные побочные реакции (< 10 % и ³ 1 %): недержание мочи, повышение температуры тела, эритема, зрительные галлюцинации, пневмония. Влияние при длительном применении (не менее 48 недель). Процент пациентов, у которых отмечались побочные реакции в виде клинически существенного повышения массы тела, изменения уровня глюкозы, общего холестерина/ЛПНП/ЛПВП или триглицеридов, постоянно увеличивался. У взрослых пациентов, завершивших 9-12-месячный курс терапии, темп повышения уровня глюкозы в крови натощак замедлился примерно после 6 месяцев лечения. Побочные действия у пациентов отдельных популяций. Известно, что у пациентов пожилого возраста с деменцией терапия оланзапином была связана с повышенным уровнем летальных исходов и цереброваскулярными побочными реакциями. Очень распространенными побочными реакциями, связанными с применением оланзапина, у таких пациентов были нарушения походки и падения. Часто наблюдались пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи. Известно, что у пациентов с медикаментозно индуцированным (агонист допамина) психозом, связанным с болезнью Паркинсона, усиление паркинсонической симптоматики и галлюцинации отмечались очень часто, чаще, чем в группе плацебо. Есть данные, что у 4,1 % пациентов с биполярной манией в результате применения оланзапина в комбинации с вальпроатом наблюдалась нейтропения, причиной которой может быть повышение уровня вальпроата в плазме крови. При применении оланзапина с литием или вальпроатом наблюдались (≥ 10 %) тремор, сухость во рту, увеличение массы тела, повышение аппетита. Также сообщалось о нарушениях речи. При терапии оланзапином в комбинации с литием или дивалпроексом наблюдалось увеличение массы тела ≥ 7 % от ИМТ у 17,4 % пациентов во время интенсивной терапии (до 6 недель). Длительное лечение оланзапином (до 12 недель) для предупреждения рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами было связано с повышением массы тела ≥ 7 % от ИМТ у 39,9 % пациентов.

5 лет.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света и влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

7 таблеток в блистере; 4 или 8 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

КРКА, д.д., Ново место, Словения.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.