Зафірон 12 мкг, капсулы

И Н С Т Р У К Ц И Я по медицинскому применению лекарственного средства ЗАФИРОН (ZAFIRON)

действующее вещество: формотерол ; 1 капсула содержит формотерола фумарата дигидрата 12,5 мкг эквивалентно формотерола фумарату 12 мкг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат полумикронизированный, лактозы моногидрат микронизированный, желатин.

Капсулы, содержащие порошок для ингаляций. Основные физико-химические свойства: твердые прозрачные капсулы из 2 цилиндрических секций размера «3», содержащие белый порошок.

Адренергические препараты для ингаляционного применения. Селективные агонисты бета 2 -адренорецепторов. Код АТХ R03A C13 .

Формотерола фумарат — селективный агонист бета 2 -адренорецепторов. Оказывает бронхорасширяющее действие у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Препарат действует быстро (начало действия в пределах 1– 3 минут), его эффект сохраняется в течение 12 часов после ингаляции. При применении препарата в терапевтических дозах влияние на сердечно-сосудистую систему минимально и наблюдается лишь в отдельных случаях. Формотерол тормозит высвобождение гистамина и лейкотриенов из пассивно сенсибилизированных легких человека. Формотерол эффективно предупреждает бронхоспазм, вызванный аллергенами, физической нагрузкой, холодным воздухом, гистамином или метахолином. Поскольку бронхорасширяющий эффект препарата выражен в течение 12 часов после ингаляции, поддерживающая терапия, при которой формотерол назначают 2 раза в сутки, позволяет в большинстве случаев обеспечить необходимый контроль бронхоспазма при хронических заболеваниях легких как в течение дня, так и ночью.

Терапевтическая доза препарата Зафирон составляет от 12 до 24 мкг 2 раза в сутки. Данные, касающиеся фармакокинетических свойств формотерола, получены из исследований с участием здоровых добровольцев после ингаляции доз, превышающих терапевтические, и у больных ХОБЛ после ингаляции терапевтических доз. Количество формотерола, выводимое с мочой в неизмененном виде, используется как опосредованный показатель общего воздействия препарата на организм и коррелирует с данными об удалении препарата из плазмы крови. Периоды полувыведения в фазе элиминации, рассчитанные для мочи и плазмы, сходны. Всасывание. При применении формотерола в дозе, превышающей терапевтическую (разовая доза 120 мкг), максимальная концентрация (C max ) в плазме крови (266 пмоль/л) наблюдалась через 5 минут после ингаляции. У больных ХОБЛ, получавших формотерол в дозах 12 или 24 мкг 2 раза в сутки в течение 12 недель, концентрации формотерола в плазме, измеренные через 10 минут, 2 часа и 6 часов после ингаляции, находились в диапазонах 11,5 – 25,7 пмоль/л и 23,3 – 50,3 пмоль/л соответственно. Определение суммарной экскреции формотерола и (или) его ( R , R )- и ( S , S )-энантиомеров показало, что количество формотерола в кровотоке увеличивается пропорционально объему примененной дозы (12 — 96 мкг). После ингаляции 12 или 24 мкг формотерола фумарата 2 раза в сутки в течение 12 недель выведение формотерола в неизмененной форме с мочой увеличивалось от 63 % до 73 % (последняя доза по сравнению с первой дозой) у больных астмой и от 19 % до 38 % у больных ХОБЛ. Эти данные указывают на ограниченную кумуляцию формотерола в плазме крови после многократного приема. После многократного приема не наблюдалось относительно большей кумуляции одного из энантиомеров по сравнению с другим. Как и в случае с другими препаратами, применяемыми с помощью ингалятора, следует ожидать, что большую часть дозы формотерола из ингалятора пациент проглотит и она будет впоследствии всасываться из желудочно-кишечного тракта. После внутреннего приема 80 микрограммов формотерола фумарата с меткой 3 Н двум здоровым добровольцам всосалось не менее 65 % принятой дозы. Распределение. Связывание формотерола с белками плазмы крови составляет 61–64 % (в первую очередь связывание происходит с альбумином — 34 %). При концентрации, достигаемой после приема терапевтических доз, насыщения мест связывания не происходит. Метаболизм. Основным путем метаболизма формотерола является прямая глюкуронизация. Другой путь метаболизма — О-деметилирование с последующей глюкуронизацией. Другие метаболические процессы: конъюгация формотерола с сульфатом и деформилирование, после которого происходит конъюгация формотерола с сульфатом. О-деметилирование и глюкуронизация катализируются многими изоферментами (соответственно UGT 1 A 1, 1 A 3, 1 A 6, 1 A 7, 1 A 8, 1 A 9, 1 A 10, 2 B 7, 2 B 15 и CYP 2 D 6, 2 C 19, 2 A 6), что указывает на небольшую вероятность возникновения взаимодействия с другими лекарственными средствами через торможение специфических изоферментов, участвующих в метаболизме формотерола. Формотерол в терапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты цитохрома Р450. Выведение. У больных астмой или ХОБЛ, которые лечились в течение 12 недель дозами по 12 или 24 мкг формотерола фумарата два раза в сутки, соответственно около 10 % и 7 % дозы выводилось в неизмененной форме с мочой. Энантиомеры ( R , R ) и ( S , S ) составляли соответственно 40 % и 60 % количества формотерола в неизмененной форме в моче после приема одной дозы (от 12 до 120 мкг) здоровыми добровольцами и после однократного и многократного приема больными астмой. Активное вещество и его метаболиты полностью элиминируются из организма; около 2/3 от дозы, примененной внутрь, выводится с мочой, а 1/3 с калом. Почечный клиренс формотерола составляет 150 мл/мин. У здоровых добровольцев период полувыведения формотерола из плазмы крови после ингаляции однократной дозы 120 мкг формотерола фумарата составляет 10 часов, тогда как периоды полувыведения энантиомеров ( R , R ) и ( S , S ), рассчитанные на основании показателей выведения с мочой, составляют соответственно 13,9 и 12,3 часа. Фармакокинетические свойства формотерола у пациентов пожилого возраста и у больных с нарушениями функции печени или почек не исследовались. Клинические характеристики.

Профилактика и лечение бронхоспазма у больных бронхиальной астмой; профилактика бронхоспазма, вызванного аллергенами, холодным воздухом или физической нагрузкой; профилактика и лечение нарушений бронхиальной проходимости у больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), в т.ч. с хроническим бронхитом и эмфиземой.

Повышенная чувствительность к формотеролу или к другим компонентам препарата.

Одновременное применение Зафирона и таких лекарственных средств, как хинидин, дизопирамид, прокаинамид, фенотиазины, антигистаминные препараты и трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, макролиды или препараты, удлиняющие интервал QT, требует осторожности, так как их действие на сердечно-сосудистую систему может усиливаться (например, препараты, увеличивающие интервал QT, повышают риск возникновения желудочковых аритмий). Одновременное применение других симпатомиметических средств может усиливать побочное действие Зафирона. Одновременное применение производных ксантина, стероидов или диуретиков может усиливать потенциальное гипокалиемическое действие бета 2 -адреностимуляторов. Гипокалиемия может увеличивать склонность к нарушению сердечного ритма у пациентов, получающих гликозиды дигиталиса. У пациентов, одновременно принимающих анестетики в форме галогенированных углеводородов, существует риск появления нарушений ритма сердца. Бета -адреноблокаторы могут ослаблять или блокировать действие Зафирона. В связи с этим не следует применять Зафирон совместно с бета -адреноблокаторами (включая глазные капли), если нет другой альтернативы.

Следует подбирать в соответствии с индивидуальными потребностями больного наименьшую возможную дозу Зафирона, обеспечивающую терапевтическое действие. Не следует превышать максимальную рекомендуемую дозу (см. «Способ применения и дозы»). Противовоспалительное лечение. При лечении больных астмой следует использовать препарат Зафирон, бета 2 -адреностимулятор пролонгированного действия (англ. LABA), только как вспомогательный препарат, применяемый вместе с кортикостероидами ингаляционного использования, у больных, у которых астма не контролируется должным образом с помощью ингаляционных кортикостероидов, или у больных, у которых обострение болезни дает основание для начала лечения с помощью кортикостероидов ингаляционного использования и бета 2 -адреностимулятора пролонгированного действия. У детей в возрасте от 6 до 12 лет рекомендуется использование комплексного препарата, содержащего кортикостероиды ингаляционного применения и бета 2 -адреностимулятор пролонгированного действия, за исключением случаев, когда требуется применение отдельных ингаляционных кортикостероидов и бета 2 -адреностимулятора пролонгированного действия. Не следует применять Зафирон одновременно с другими бета 2 -адреностимуляторами пролонгированного действия. При лечении больных астмой Зафирон следует использовать как вспомогательный препарат больным, у которых астма не контролируется должным образом с помощью других средств (например, ингаляционных кортикостероидов в малых и средних дозах), или у больных, у которых обострение болезни дает основание для начала лечения с помощью двух препаратов, используемых в поддерживающей терапии, в том числе с помощью препарата Зафирон. Для пациентов, не получающих противовоспалительного лечения, его следует начать одновременно с началом применения препарата Зафирон. Пациентам следует рекомендовать продолжение противовоспалительной терапии после начала применения препарата Зафирон, даже если наблюдается значительное улучшение состояния. Если симптомы астмы уменьшатся, можно рассмотреть постепенное уменьшение дозы препарата Зафирон. Важно регулярно контролировать состояние пациентов в период уменьшения дозы. Следует применять наименьшую эффективную дозу препарата Зафирон. Обострение астмы. Клинические исследования с применением препарата Зафирон указывают на более частое возникновение тяжелых обострений астмы у пациентов, принимавших Зафирон, чем у пациентов, получавших плацебо, в том числе у детей в возрасте от 5 до 12 лет. Эти исследования не дают возможности точного определения разницы в количестве случаев обострения астмы между исследуемыми группами. Если симптомы сохраняются или количество доз Зафирона, необходимое для контроля симптомов заболевания, увеличивается, это обычно указывает на ухудшение течения основного заболевания и необходимость пересмотра лечащим врачом базовой терапии астмы. Не следует начинать лечение препаратом Зафирон, а также увеличивать дозирование в период обострения астмы. Не следует применять препарат Зафирон с целью ослабления острых симптомов астмы. В случае приступа астмы следует применить бета 2 -адреностимулятор быстрого действия. Следует проинформировать пациента о необходимости неотложной медицинской помощи в случае внезапного обострения астмы. Необходимость частого приема препарата (то есть профилактическое лечение), например, с помощью кортикостероидов и бета 2 -адреностимуляторов пролонгированного действия, с целью профилактики бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, несколько раз в неделю, несмотря на поддерживающую терапию, может быть симптомом недостаточного контроля астмы и может быть основанием для пересмотра лечения астмы и оценки выполнения пациентом рекомендаций врача. Сопутствующие заболевания. Зафирон необходимо применять с особой осторожностью и под наблюдением врача, особенно с точки зрения соблюдения рекомендуемой дозы: ишемическая болезнь сердца; нарушения сердечного ритма и проводимости, особенно при AV-блокаде III степени; тяжелая сердечная недостаточность или тяжелая некомпенсированная сердечная недостаточность, идиопатический подклапанный аортальный стеноз, тяжелая гипертензия, аневризма, феохромоцитома, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; тиреотоксикоз; известное или подозреваемое удлинение интервала QT (QT скорригированный > 0,44 сек). Из-за гипергликемического эффекта, свойственного β 2 -адреностимуляторам, пациентам, больным сахарным диабетом, рекомендуется дополнительный контроль уровня глюкозы в крови. Гипокалиемия. Следствием терапии β 2 -адреностимуляторами может быть развитие потенциально серьезной гипокалиемии. Поскольку это действие препарата может усиливаться гипоксией и сопутствующим лечением, особой осторожности следует придерживаться больным бронхиальной астмой тяжелого течения. В этих случаях рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови. Парадоксальный бронхоспазм. Как и при проведении другой ингаляционной терапии, при применении препарата Зафирон следует учитывать возможность развития парадоксального бронхоспазма. В этом случае следует немедленно отменить препарат и назначить альтернативное лечение. Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат.

Безопасность применения Зафирона в периоды беременности и кормления грудью до сих пор не установлена. В исследованиях на животных формотерол вызывал выкидыши, а также уменьшал раннее послеродовое выживание и вес при рождении. Следует избегать применения препарата в период беременности, разве что нет более безопасного альтернативного препарата. Формотерол, как и другие бета 2 -адреностимуляторы, может замедлять процесс родов вследствие токолитического действия. Неизвестно, проникает ли формотерол в грудное молоко. Вещество обнаружено в молоке самок крыс в период лактации. Женщинам на период лечения следует прекратить кормление грудью.

В случае появления головокружения, тремора, судорог во время лечения не следует управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами.

Зафирон предназначен для ингаляционного применения взрослым и детям в возрасте от 6 лет. Взрослые. Бронхиальная астма. 1 – 2 капсул для ингаляци и (12 – 24 мкг) 2 раза в сутки. Максимальная рекомендуемая суточная доза для поддерживающей терапии составляет 48 мкг в сутки. При необходимости можно дополнительно применить 1 – 2 капсулы в сутки с целью уменьшения проявления симптомов. Если потребность в применении дополнительных доз препарата возникает чаще, чем 2 дни в неделю, следует пересмотреть лечение, поскольку это может указывать на ухудшение течения основного заболевания. Хроническая обструктивная болезнь легких. 1 – 2 капсул для ингаляци и (1 2 – 24 мкг) 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза для поддерживающей терапии составляет 48 мкг в сутки. Профилактика бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, аллергенами или холодным воздухом. Ингалировать содержимое 1 капсулы (12 мкг) за 15 минут до физической нагрузки или предполагаемого контакта с аллергеном. Больным бронхиальной астмой тяжелого течения может потребоваться применение 2 капсул для ингаляции (24 мкг) в сутки. Дети в возрасте от 6 лет. Бронхиальная астма. 1 капсула для ингаляции (12 мкг) 2 раза в сутки. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 2 4 мкг на кг массы тела в сутки. Профилактика бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, аллергенами или холодным воздухом. Следует ингалировать содержимое 1 капсулы (12 мкг) за 15 минут до нагрузки или до предполагаемого контакта с аллергеном. Способ использования ингалятора 1. Снять крышечку-насадку с ингалятора. 2. Придерживая ингалятор за нижнюю часть, открыть его, поворачивая наконечник (верхнюю часть) по стрелке. 3. Поместить капсулу в камеру, имеющую форму капсулы и находящуюся в нижней части ингалятора. Капсулу следует вынимать из упаковки непосредственно перед применением. 4. Повернуть наконечник в закрытое положение. 5. Нажать до конца кнопки в нижней части ингалятора одновременно (только один раз!), придерживая ингалятор в вертикальном положении. ВНИМАНИЕ! В этот момент капсула может расколоться, и маленькие кусочки желатина могут попасть в рот или горло. Капсула состоит из пищевого желатина. Вероятность расколоться капсулы будет минимальной, если её прокалывать не более одного раза, соблюдены условия хранения и если распаковать капсулу непосредственно перед применением. 6. Сделать глубокий выдох. 7. Взять наконечник в рот и слегка запрокинуть голову назад, губами зажать наконечник и сделать несколько быстрых равномерных и глубоких вдохов. В этот момент капсула начинает вращаться в камере ингалятора, а порошок — рассеиваться, что сопровождается характерным звуком. Если такой звук не появится, значит, капсула застряла в камере. В этом случае следует открыть ингалятор и освободить капсулу. Запрещается пытаться освободить капсулу путем многократного нажатия на кнопки. 8. Услышав характерный звук (жужжание), необходимо задержать дыхание, насколько это возможно, без ощущения дискомфорта, и вынуть ингалятор изо рта. Сделать выдох. Затем открыть ингалятор и проверить, не остался ли в капсуле порошок. Если порошок остался, необходимо повторить действия, указанные в п. 6 – 8. 9. Открыть ингалятор, вынуть пустую использованную капсулу, вернуть наконечник в закрытое положение и надеть крышечку-насадку. Очистка ингалятора: для удаления остатков порошка необходимо протереть наконечник и камеру для капсул сухой салфеткой или чистой мягкой кисточкой.

Не следует применять формотерол детям в возрасте до 6 лет в связи с отсутствием достаточного клинического опыта в этой группе пациентов.

Симптомы: передозировка Зафирона может привести к явлениям, характерным для чрезмерного действия других β 2 -адреностимуляторов, таким как тошнота, рвота, головная боль, тремор, сонливость, ощущение сердцебиения, тахикардия, желудочковые аритмии, метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия, удлинение интервала QT на кардиограмме, артериальная гипертензия. Лечение: показано проведение поддерживающей и симптоматической терапии. В серьезных случаях необходима госпитализация. Может рассматриваться применение бета -адреноблокаторов, но только при условии соблюдения чрезвычайной осторожности, поскольку применение этих средств может вызвать бронхоспазм. В случае сильной интоксикации необходимо следить за концентрацией электролитов (например, калия) в сыворотке крови и кислотно-щелочным балансом.

Тяжелое обострение астмы. Плацебо-контролируемые клинические исследования, в которых формотерол применяли в течение не менее 4 недель, указывают на более частое возникновение тяжелых обострений астмы у пациентов, принимавших формотерол (0,9 % в случае дозы 10 – 12 мкг два раза в сутки, 1,9 % в случае дозы 24 мкг 2 раза в сутки), чем у пациентов, получавших плацебо (0,3 %), в том числе у детей в возрасте от 6 до 12 лет. Опыт применения у молодых и взрослых пациентов с астмой. В двух широкомасштабных контролируемых исследованиях, проводившихся в течение 12 недель с целью регистрации препарата, содержащего формотерол, на американском рынке, в которые включено 1095 пациентов в возрасте от 12 лет, тяжелые обострения астмы (обострения астмы, при которых требовалась госпитализация) наблюдались чаще при приеме формотерола в дозе 24 мкг два раза в сутки (9/271, 3,3 %), чем при приеме формотерола в дозе 12 мкг два раза в сутки (1/275, 0,4 %), приеме плацебо (2/277, 0,7 %) или альбутерола (2/277, 0,7 %). В следующем клиническом исследовании, касающемся вышеупомянутых наблюдений, было включено 2085 пациентов. Сравнивали тяжелые нежелательные явления, связанные с астмой, в группах, принимавших большие и меньшие дозы препарата. Результаты, полученные в этом 16-недельном исследовании, не выявили существования четкой связи между появлением этого действия и дозой формотерола. Процент пациентов с тяжелыми обострениями астмы в этом исследовании был несколько выше при приеме формотерола, чем при употреблении плацебо (в трех группах с двойным слепым методом: формотерол в дозе 24 мкг два раза в сутки (2/527, 0,4 %), формотерол в дозе 12 мкг два раза в сутки (3/527, 0,6 %) и плацебо (1/514, 0,2 %), а также в группе с известным препаратом: формотерол в дозе 12 мкг два раза в сутки и до двух дополнительных доз в сутки (1/517,0, 2 %). Опыт применения детям в возрасте от 6 до 12 лет с астмой. Безопасность применения препарата, содержащего формотерол в дозе 12 мкг два раза в сутки, препарата в дозе 24 мкг два раза в сутки и плацебо сравнивалась в одном большом многоцентровом рандомизированном клиническом исследовании с двойным слепым методом, проводившемся в течение 52 недель в группе с участием 518 детей (в возрасте от 6 до 12 лет) с астмой, которым требовался ежедневный прием бронхорасширяющих и противовоспалительных препаратов. Тяжелые обострения астмы возникали чаще у детей, получавших формотерол в дозе 24 мкг два раза в сутки (11/171, 6,4 %) или формотерол в дозе 12 мкг два раза в сутки (8/171, 4,7 %), чем у детей, получавших плацебо (0/176, 0,0 %). Частоту появления определяли следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), иногда (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000) и очень редко (< 1/10000). Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, включая артериальную гипотензию, бронхоспазм, крапивницу, ангионевротический отек, зуд, экзантему. Нарушения метаболизма и питания: редко — гипокалиемия; очень редко — гиперкалиемия. Со стороны ЦНС: часто — головная боль, тремор; иногда — возбуждение, чувство тревожности, нервозность, бессонница, головокружение; очень редко — изменение вкусовых ощущений. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ощущение сердцебиения; иногда — тахикардия; редко — аритмия, например, фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия, экстрасистолия; очень редко — стенокардия, удлиненный интервал QT на кардиограмме, периферические отеки. Со стороны дыхательной системы и грудной клетки: иногда — парадоксальный бронхоспазм, кашель, высыпания, повышение артериального давления (включая гипертензию), аллергические реакции, раздражение глотки. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко — тошнота. Со стороны костно-мышечной системы: иногда — судороги, миалгии.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ºС.

По 10 капсул в Pa - Al - PVC блистере; по 6 или по 12 блистеров вместе с ингалятором и инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

По рецепту. Производитель (ответственный за выпуск серии). АО «Адамед Фарма», Польша.

ул. Марш. Дж. Пилсудского 5, 95-200, Пабянице, Польша.