Впрів 400 ОД, порошок

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВПРИВ (VPRIV)

действующее вещество: велаглюцераза альфа; 1 флакон содержит 400 ОД велаглюцеразы альфа; вспомогательные вещества: сахароза; натрия цитрат, дигидрат; лимонная кислота, моногидрат; полисорбат 20.

Порошок для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: белый или беловатый порошок. После разведения – прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный раствор.

Препараты для лечения заболеваний пищеварительного тракта и нарушений обмена веществ. Ферменты. Код АТХ A16A B10.

Болезнь Гоше представляет собой аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутацией гена глюкоцереброзидазы, следствием чего является недостаточность лизосомального фермента бета-глюкоцереброзидазы. У пациентов с болезнью Гоше глюкоцереброзид прогрессивно накапливается в макрофагах, приводя к клеточному перенасыщению, росту пенистых клеток или клеток Гоше. Заболевание относится к группе лизосомальных болезней накопления, клинические проявления которого обусловлены распределением клеток Гоше в органах и тканях и включают развитие органомегалии, деформаций и аномалий костей скелета, костных кризов, иногда до выраженной анемии и тромбоцитопении. Велаглюцераза альфа – форма фермента, полученная на линии клеток человека с помощью технологии активации генов. Молекулярная масса мономера составляет около 63 кДа. Велаглюцераза – гликопротеин, включающий 497 аминокислот и содержащий 5 N-связанных гликозилированных участков, 4 из которых заполнены гликозаминогликанами с высоким содержанием маннозы. Маннозные остатки позволяют ферменту специфически связываться с маннозными рецепторами на клеточной поверхности, что приводит к клеточной интернализации фермента, нацеленного на внутриклеточные лизосомы, и последующему катаболизму накопленного глюкоцереброзида. Приём велаглюцеразы альфа заменяет бета-глюкоцереброзидазу, функцией которой является катаболизм глюкоцереброзида с образованием глюкозы и церамида в лизосомах, уменьшает количество накопленного глюкоцереброзида и улучшает патофизиологическое проявление болезни Гоше типа I: увеличивается концентрация гемоглобина и общее число тромбоцитов, уменьшается объём печени и селезёнки. Клиническая эффективность и безопасность Исследование лечения больных, ранее не применявших препарат Исследование 025 – открытое 9-месячное исследование с участием 12 взрослых (≥ 18 лет) пациентов, ранее не применявших ферментную заместительную терапию (то есть не находившихся на ней по меньшей мере за 12 месяцев до начала исследования). Вприв был первоначально назначен 3 пациентам в дозировании по возрастающему порядку (15, 30, 60 ОД/кг), лечение других 9 начали с 60 ОД/кг. С начала лечения наблюдали клинически значимое увеличение концентрации гемоглобина и общего числа тромбоцитов уже после 3 месяцев, уменьшение объёмов печени и селезёнки произошло после 6 и 9 месяцев соответственно. 10 пациентов, закончивших исследование 025, приняли участие в открытом расширенном исследовании (025EXT), 8 из которых его завершили. После как минимум 12 месяцев продолжения лечения Впривом всем пациентам было уменьшено дозу с 60 до 30 ОД/кг после достижения хотя бы 2 из 4 терапевтических целей «Года 1» ферментной заместительной терапии болезни Гоше I типа. Пациенты получали дозы, варьировавшиеся от 30 до 60 ОД/кг (средняя доза 35 ОД/кг) 1 раз в две недели в течение 84 месяцев (7 лет). Устойчивая клиническая активность была продемонстрирована в течение лечения в виде улучшения концентрации гемоглобина, общего числа тромбоцитов и уменьшения объёма печени и селезёнки. К 57-му месяцу 8 из 8 пациентов достигли снижения не менее чем на 2 балла по шкале нагрузки костного мозга поясничного отдела позвоночника, оцениваемой с помощью МРТ. Улучшение среднего Z-показателя поясничного отдела позвоночника и плотности костной ткани шейки бедра наблюдали уже на 24 (0,4; 95 % доверительный интервал (ДИ) 0,1, 0,7) и 33 месяце (0,4; 95 % ДИ 0,2, 0,6) соответственно. После 7 лет лечения средний уровень улучшения Z-показателей относительно исходных данных был 0,7 (95 % ДИ 0,4, 1,0) для поясничного отдела и 0,5 (95 % ДИ 0,2, 0,7) для шейки бедра. Ни один из пациентов не был классифицирован по более жёсткой системе ВОЗ по параметру плотности костей относительно исходных данных. Исследование 032 – 12-месячное, рандомизированное, двойное слепое исследование с параллельной группой исследования эффективности у 25 пациентов в возрасте от 2 лет, ранее не применявших заместительную ферментную терапию (то есть не получавших её по меньшей мере за 30 месяцев до начала исследования). Пациенты также должны были иметь связанные с болезнью Гоше анемию и тромбоцитопению или органомегалию. Пациенты рандомизированно получали Вприв в дозе 45 ОД/кг (N = 13) или 60 ОД/кг (N = 12) 1 раз в две недели. Введение велаглюцеразы альфа в дозе 60 ОД/кг внутривенно 1 раз в две недели продемонстрировало клинически значимое увеличение средней концентрации гемоглобина (+2,4 г/дл), общего количества тромбоцитов (+50,9 x 10 9 /л) по сравнению с исходными данными, объём печени уменьшился в 1,46–1,22 раза по сравнению с нормальным (в среднем на 17 %), объём селезёнки уменьшился в 14,0–5,75 раза (в среднем на 50 %). При введении 45 ОД/кг наблюдали значимое увеличение концентрации гемоглобина (+2,4 г/дл), общего числа тромбоцитов (+40,9 × 10 9 /л) по сравнению с исходными значениями, объём печени уменьшился в 1,40–1,24 раза по сравнению с нормальным (в среднем на 6 %), объём селезёнки уменьшился в 14,5–9,50 раза (в среднем на 40 %). Исследование 039 – 9-месячное, рандомизированное, двойное слепое исследование отсутствия меньшей эффективности, с применением активного препарата сравнения – имиглюцеразы с параллельной группой исследования эффективности, в котором участвовали 34 пациентов в возрасте от 2 лет, ранее не применявших заместительную ферментную терапию (то есть не получавших её по меньшей мере за 12 месяцев до начала исследования). Пациенты также должны были иметь связанные с болезнью Гоше анемию и тромбоцитопению или органомегалию. Пациенты получали 60 ОД/кг (N = 17) лекарственного средства Вприв или 60 ОД/кг (N = 17) имиглюцеразы 1 раз в две недели. Средний абсолютный показатель увеличения по сравнению с исходным значением для концентрации гемоглобина составил 1,624 г/дл (± 0,223) в течение 9 месяцев лечения препаратом Вприв. Доказано, что данное повышение концентрации гемоглобина было клинически и статистически не хуже эффекта имиглюцеразы (средний показатель изменения по сравнению с исходной точкой за 9 месяцев [Вприв – имиглюцераза]: 0,135 г/дл. Статистически значимые различия между лекарственным средством Вприв и имиглюцеразой по изменению общего числа тромбоцитов, объёма печени и селезёнки в течение 9 месяцев лечения, а также времени первой реакции гемоглобина (определяется как увеличение на 1 г/дл от исходной точки) отсутствуют. Исследования с участием пациентов, сменивших лечение имиглюцеразой на лечение препаратом Вприв Исследование 034 – 12-месячное, открытое исследование безопасности с участием 40 пациентов в возрасте от 2 лет, получавших имиглюцеразу в дозах от 15 до 60 ОД/кг в течение как минимум 30 месяцев без перерывов. Доза должна была быть стабильной по меньшей мере последние 6 месяцев до начала исследования. Вприв вводился в такой же дозе и режиме, как и имиглюцераза. Изменения концентрации гемоглобина и общего количества тромбоцитов рассчитывались как изменения по сравнению с исходными данными, которые определялись в конце лечения имиглюцеразой. Пациентам, получавшим менее чем 15 ОД/кг имиглюцеразы, назначали 15 ОД/кг лекарственного средства Вприв. У пациентов, сменивших лечение имиглюцеразой на лечение препаратом Вприв, показатели концентрации гемоглобина и общего числа тромбоцитов сохранялись на терапевтическом уровне в течение 12 месяцев лечения. Исследование 058 – открытое клиническое исследование безопасности с участием 211 пациентов, включая 205 пациентов, ранее применявших имиглюцеразу, и 6 пациентов, ранее не получавших лечение. Возраст 57 пациентов был старше 65 лет (56 из которых ранее принимали имиглюцеразу). Пациентам, ранее принимавшим имиглюцеразу, назначали инфузии лекарственного средства Вприв 1 раз в две недели в такой же дозировке, что и имиглюцераза, от 15 до 60 ОД/кг. Пациенты, ранее применявшие имиглюцеразу, получили в среднем 8 инфузий Вприва в среднем в течение 15,1 недели. Профиль безопасности у этих пациентов был подобен тому, который наблюдали в ходе клинических исследований. Лишь у 1 из 163 пациентов наблюдалось образование антител к велаглюцеразе альфа в ходе исследования. Средний показатель концентрации гемоглобина и общего числа тромбоцитов у пациентов, ранее принимавших имиглюцеразу, поддерживался в течение исследования и оставался в пределах исходных интервалов. Расширенное исследование 044 Все 95 пациентов (73 взрослых и 22 ребёнка), участвовавших в исследованиях 032, 034 и 039, продолжили открытое расширенное исследование. 57 пациентов ранее не получали лечение. Все пациенты получали заместительную ферментную терапию по меньшей мере 2 лет и находились под наблюдением в среднем в течение 4,5 года (минимум 2,3 года, максимум 5,8 года). В этом исследовании концентрация гемоглобина, общее число тромбоцитов, объём печени и селезёнки определялись после 24 месяцев лечения. Результаты представлены в таблице 1. Таблица 1. Результаты после 24 месяцев: изменения относительно исходной точки. Исследование 044 популяции назначенного лечения. Клинические параметры Общая группа пациентов, принимавших Вприв (N = 39) – Среднее изменение относительно исходного значения (95 % ДИ) Пациенты, принимавшие имиглюцеразу в течение 9 месяцев, затем Вприв в течение 15 месяцев (N = 16) – Среднее изменение относительно исходного значения (95 % ДИ) Пациенты, сменившие долгосрочное лечение имиглюцеразой на терапию лекарственным средством Вприв (N = 38) – Среднее изменение относительно исходного значения (95 % ДИ) Концентрация гемоглобина (г/дл) 2,75 (2,28; 3,22) 2,00 (1,25; 2,75) –0,05 (–0,34; 0,25) Общее число тромбоцитов (× 10 9 /л) 87,85 (72,69; 103,00) 160,94 (117,22; 204,66) 9,03 (–2,60; 20,66) Нормальный объём печени* (% от массы тела) – 1,21 (– 1,50; – 0,91) –1,69 (–2,16; –1,21) – 0,03 (– 0,10; 0,05) Нормальный объём селезёнки* (% от массы тела) § – 2,66 (– 3,50; – 1,82) –3,63 (–7,25; –0,02) – 0,11 (– 0,19; – 0,03) § Исключая пациентов, которым была удалена селезёнка. N = 30, 6 и 34 для трёх указанных групп. * Объём печени и селезёнки отображали по отношению к массе тела. Нормальная селезёнка составляет 0,2 % от массы тела, печень – 2,5 % от массы тела. Примечание: метод подстановки данных использовали в случае прерывистых данных. В этом исследовании минеральная плотность костей была определена путём двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии поясничного отдела позвоночника и шейки бедра. У 31 пациентов, ранее не принимавших Вприв, среднее Z-значение минеральной плотности костей поясничного отдела первоначально составляло – 1,820 (95 % ДИ: – 2,21, – 1,43) и выросло до 0,62 (95 % ДИ: 0,39, 0,84) в течение 24 месяцев лечения. Аналогичные результаты наблюдали у пациентов, принимавших 9 месяцев имиглюцеразу, а затем Вприв в течение 15 месяцев. У пациентов, сменивших долгосрочное лечение имиглюцеразой на Вприв, значение минеральной плотности костей поясничного отдела удерживалось в течение 24 месяцев. Значимых изменений показателя минеральной плотности костей шейки бедра не наблюдалось. У 9 детей увеличение среднего Z-показателя наблюдалось в течение 60 месяцев лечения среди пациентов, ранее не получавших лечение, что говорит о линейном увеличении пользы лечения. Аналогичные эффекты лечения наблюдали в течение 48 месяцев у детей, ранее получавших имиглюцеразу в течение 9 месяцев, а затем перешедших на Вприв. Дети, сменившие долгосрочное лечение имиглюцеразой на Вприв, в исследовании 034 имели более высокий Z-показатель на исходном уровне, который оставался стабильным на протяжении всего времени. Эти влияния лечения на показатель гемоглобина, общее число тромбоцитов, объём органов, минеральную плотность костей и рост оставались на определённом уровне до конца исследования. Исследование 402 Исследование 402 было открытым неконтролируемым исследованием IV фазы, в котором оценивалось влияние лекарственного средства Вприв на костную патологию у 21 взрослого пациента с болезнью Гоше 1 типа, ранее не получавших лечение. Первичный анализ эффективности проводился у 16 субъектов, завершивших 24-месячное лечение лекарственным средством Вприв. В начале исследования средний возраст пациентов составлял 46 лет, а среднее значение Z-показателя минеральной плотности костей равнялось -1,93 (0,876). В этом исследовании первичной конечной точкой эффективности было изменение от исходного уровня до 24 месяца Z-показателя минеральной плотности костей поясничного отдела позвоночника, который определяли с помощью метода двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA). Была выявлена положительная тенденция относительно первичной конечной точки эффективности [изменение среднего значения (SD) Z-показателя минеральной плотности костей поясничного отдела позвоночника от исходного уровня до 24 месяца составило 0,17 (0,394), 95 % ДИ -0,04, 0,38; но эффект не был статистически значимым (p-значение 0,1077). Через 1 год лечения не было выявлено достоверного эффекта лекарственного средства Вприв на Z-показатель минеральной плотности костей поясничного отдела позвоночника. Вторичные конечные точки [популяция ITT (все рандомизированные пациенты, получившие не менее одной дозы исследуемого препарата): СК (наблюдаемые случаи)] соответствовали предыдущим исследованиям. Таблица 2: Вторичные конечные точки в исследовании SHP-GCB-402 – среднее значение на исходном уровне (SD), среднее изменение от исходного уровня до 24-го месяца, 95 % ДИ Клинические параметры Среднее значение на исходном уровне (SD) Среднее изменение от исходного уровня до 24-го месяца [ 95 % ДИ ] Показатель нагрузки на костный мозг (BMB) (n = 13) 7, 8 (2, 61) -3, 0 [-4, 4; -1, 6] Концентрация гемоглобина (г/дл) (n = 1 8) 13, 1 (1, 30) 0, 90 [0, 29; 1, 51] Общее число тромбоцитов (× 10 9 /л) (n = 1 6) 135, 3 (47, 94) 69, 16 [40, 67; 97, 64] Нормальный объём печени (% от массы тела) (n = 1 5) 2, 8 (0, 59) -0, 45 [-0, 67; -0, 22] Нормальный объём селезёнки (% от массы тела) (n = 1 5) 1, 0 (0, 86) -0, 56 [-0, 97; -0, 15] ДИ – доверительный интервал; SD – стандартное отклонение Профиль безопасности соответствовал данным предыдущих исследований; не было выявлено никаких новых сигналов по безопасности. Дети Применение детям от 4 до 17 лет подтверждалось результатом контролируемых исследований с участием взрослых и детей [20 из 94 (21 %)]. Профили безопасности и эффективности были подобны у детей и взрослых. Результаты исследования позволяют назначать препарат детям от 2 лет. Ожидается, что профиль эффективности и безопасности будет подобен аналогичным показателям, характерным для возраста 2 лет, хотя данных о применении детям младше 4 лет нет. Влияние на рост было отмечено именно в ходе исследования 044. Исследование фазы I/II HGT-GCB-068 было проведено для изучения эффективности и безопасности велаглюцеразы альфа для ФЗТ у детей и подростков с болезнью Гоше 3 типа, ранее не получавших лечение. Это было многоцентровое открытое исследование, в котором велаглюцеразу альфа вводили 6 пациентам (в возрасте от 2 до 17 лет на момент регистрации) с подтверждённым диагнозом болезни Гоше 3 типа в дозе 60 ед/кг в виде внутривенных инфузий раз в две недели в течение 12 месяцев. В этом небольшом поисковом исследовании результаты с точки зрения неврологической эффективности и профиль безопасности внутривенной велаглюцеразы альфа у пациентов с болезнью Гоше 3 типа соответствовали тем, что наблюдались у пациентов с болезнью Гоше 1 типа. В этом исследовании не было зарегистрировано значительного улучшения неврологических проявлений болезни Гоше 3 типа, за исключением одного пациента. Безопасность и эффективность велаглюцеразы альфа у детей младше 4 лет ещё не установлены. Данные отсутствуют. Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства подавать результаты исследований лекарственного средства Вприв во всех подгруппах педиатрической популяции с болезнью Гоше типа 2 (о применении в педиатрии см. «Способ применения и дозы»).

Различий в фармакокинетических показателях у больных болезнью Гоше разного пола не отмечалось. Случаев появления антител к велаглюцеразе не наблюдалось. Таким образом, невозможно оценить влияние антител на фармакологический профиль велаглюцеразы альфа. Абсорбция При внутривенном 60-минутном введении концентрация велаглюцеразы альфа в плазме крови возрастает в течение первых 20 минут, максимальная концентрация в плазме крови (C max ) достигается в течение 40 – 60 минут. После окончания введения велаглюцеразы альфа в дозах 15, 30, 45 и 60 ОД/кг концентрация фермента быстро снижается по монофазной или двухфазной кривой, период полувыведения t 1/2 колеблется между 5 и 12 минутами. Распределение Параметры фармакокинетики велаглюцеразы альфа имеют линейный или близкий к линейному профиль, C max и площадь под кривой «концентрация—время» (AUC) увеличиваются с ростом дозирования от 15 до 60 ОД/кг. Равновесный объём распределения составляет 10 % от массы тела. Высокий клиренс велаглюцеразы альфа (6,7 – 7,6 мл/мин/кг) сохраняется и сопровождается быстрым захватом фермента макрофагами с участием маннозных рецепторов. Экскреция Клиренс велаглюцеразы альфа у детей ( N = 7, в возрасте от 4 до 17 лет) не отличается от соответствующих показателей у взрослых ( N = 15, в возрасте от 19 до 62 лет). Клинические характеристики.

Препарат Вприв показан для длительной ферментозаместительной терапии пациентов с болезнью Гоше I типа.

Тяжелые аллергические реакции на действующее вещество или на любое вспомогательное вещество.

Исследования взаимодействия лекарственного средства Вприв с другими лекарственными средствами не проводили.

Прослеживаемость. Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств следует четко фиксировать наименование и номер серии введенного препарата.

Гиперчувствительность. Реакции гиперчувствительности, включая симптомы анафилаксии, наблюдались у пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, и в пострегистрационный период. Большинство реакций гиперчувствительности развивались в течение 12 часов после инфузии. Наиболее распространенными симптомами гиперчувствительности являются тошнота, сыпь, одышка, боль в спине, дискомфорт в груди (включая сдавление в груди), крапивница, артралгия и головная боль.

Инфузионные реакции. Инфузионная реакция — это любая нежелательная лекарственная реакция, возникающая в течение 24 часов после начала инфузии велаглюцеразы альфа. Инфузионные реакции (ИР) были наиболее частыми нежелательными реакциями у пациентов, участвовавших в клинических исследованиях. Часто ИР развивались как реакции гиперчувствительности. Наиболее распространенными симптомами гиперчувствительности являются тошнота, сыпь, одышка, боль в спине, дискомфорт в груди (включая сдавление в груди), крапивница, артралгия и головная боль. Симптомы, указывающие на анафилаксию, наблюдались у пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, и в пострегистрационный период. Помимо симптомов, связанных с реакциями гиперчувствительности, ИР могут проявляться как утомляемость, головокружение, лихорадка, повышение артериального давления, зуд, размытость зрения или рвота. У пациентов, ранее не получавших лечение, большинство инфузионных реакций возникли в течение первых 6 месяцев терапии.

Профилактика и лечение инфузионных реакций, включая реакции гиперчувствительности. Лечение инфузионных реакций следует назначать с учетом тяжести реакции; соответствующими мерами могут быть снижение скорости инфузии, применение лекарственных средств, таких как антигистаминные препараты, жаропонижающие средства и/или кортикостероиды, либо прекращение лечения с последующим возобновлением с увеличением продолжительности инфузии. Из-за риска развития реакций гиперчувствительности, в том числе анафилаксии, при применении велаглюцеразы альфа должна быть доступна надлежащая медицинская помощь, включая квалифицированный персонал для проведения интенсивной терапии. В случае развития анафилактической или другой острой реакции в клинике или вне клиники следует немедленно прекратить инфузию и оказать пациенту надлежащую медицинскую помощь. В случае развития анафилактической реакции у пациента вне клиники следует рассмотреть необходимость продолжения лечения в клинических условиях. Следует с осторожностью назначать лечение пациентам, у которых возникают симптомы реакции гиперчувствительности к велаглюцеразе альфа или другим средствам ферментозаместительной терапии. Премедикация с использованием антигистаминных препаратов и/или кортикостероидов может предотвратить последующую реакцию в случаях необходимости симптоматического лечения.

Иммуногенность. Образование антител к велаглюцеразе альфа может быть связано с инфузионными реакциями, включая реакции гиперчувствительности аллергического типа. В ходе клинических исследований у одного из 94 (1 %) больных наблюдалось появление антител класса IgG к велаглюцеразе альфа; при анализе in vitro было определено, что они являются нейтрализующими. Антител класса IgE к велаглюцеразе альфа не выявлено.

Постмаркетинговый период. В ходе дополнительного постмаркетингового исследования у одного больного наблюдалось появление антител класса IgG к лекарственному средству Вприв. Кроме того, в ходе постмаркетингового исследования сообщалось о нескольких случаях появления положительных нейтрализующих антител и отсутствия эффекта. Если врач подозревает отсутствие/потерю эффективности, которая может быть связана с образованием антител, пациент может быть протестирован на антитела по усмотрению врача.

Натрий. Данный лекарственный препарат содержит 12,15 мг натрия на флакон, что эквивалентно 0,6 % от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления натрия для взрослого человека, составляющей 2 г. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым содержанием натрия.

Женщины репродуктивного возраста У женщин репродуктивного возраста, страдающих болезнью Гоше, возможно обострение течения болезни во время беременности и в послеродовой период. Для женщин с болезнью Гоше, которые рассматривают возможность беременности, необходима оценка соотношения «польза/риск». Беременность Данные о применении велаглюцеразы альфа беременным женщинам отсутствуют или ограничены. Экспериментальные исследования на животных не выявили прямого или опосредованного нежелательного влияния велаглюцеразы альфа на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Для подбора подходящей терапии необходим тщательный контроль течения беременности и клинических проявлений болезни Гоше. Следует быть осторожным при назначении лекарственного средства беременным женщинам. Грудное вскармливание Неизвестно, проникает ли велаглюцераза альфа или её метаболиты в грудное молоко. Велаглюцераза — это синтетическая форма бета-глюкоцереброзидазы, которая является обычным компонентом грудного молока. В исследованиях с использованием других форм фермента был обнаружен очень низкий уровень фермента в грудном молоке. Нужно принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от применения лекарственного средства Вприв, учитывая пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу терапии для женщины. Влияние на репродуктивную функцию Исследования на животных не выявили нарушений репродуктивной функции.

В целом не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другой техникой.

Каждый флакон лекарственного средства Вприв предназначен только для однократного использования и содержит 400 ОД велаглюцеразы альфа. Препарат Вприв предназначен для внутривенной инфузионной терапии.

Дозы Рекомендуемая доза составляет 60 ОД/кг 1 раз в две недели. Возможна индивидуальная коррекция дозы на основе достижения и поддержания терапевтических целей. В клинических исследованиях оценивали применение доз в диапазоне от 15 до 60 ОД/кг раз в две недели. Пациенты, которые в настоящее время принимают имиглюцеразу в качестве ферментной заместительной терапии болезни Гоше I типа, могут начинать применять Вприв, сохраняя дозу и частоту приема. Дозы, превышающие 60 ОД/кг, не изучались. Пациентам, которые перешли с лечения имиглюцеразой на лечение препаратом Вприв, назначается эквивалентная доза и частота введения велаглюцеразы альфа.

Способ введения Продолжительность инфузии – 60 минут. Вприв требует разведения и растворения перед введением. Препарат следует вводить только через фильтр с диаметром пор 0,22 мкм. Процедура выполняется в асептических условиях.

Способ разведения: 1. Определите количество флаконов, которое необходимо развести, в соответствии с массой тела пациента и с учетом рекомендуемой дозы. 2. Необходимое количество флаконов извлекают из холодильника. В каждый флакон переносят 4,3 мл стерильной воды для инъекций. 3. После разведения осторожно перемешивают содержимое флакона, не взбалтывая. Извлекаемый объем каждого флакона составит 4 мл (100 ОД/мл). 4. Для дальнейшего разведения проводят визуальный контроль раствора во флаконах. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим и бесцветным — не использовать в случае изменения цвета или появления посторонних частиц. 5. Набирают рассчитанный объем препарата из соответствующего количества флаконов, разводят общий объем в 100 мл раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) для инфузии. Осторожно перемешивают, не встряхивая. Инфузию следует провести в течение 24 часов после разведения.

Лечение препаратом Вприв необходимо проводить под наблюдением врача, имеющего опыт ведения пациентов с болезнью Гоше. Применение лекарственного средства в домашних условиях под наблюдением медицинского работника может быть приемлемым только для больных, которые получили как минимум три инфузии и перенесли их без осложнений. Во время введения велаглюцеразы альфа должна быть доступна соответствующая медицинская помощь, включая надлежащим образом обученный персонал для экстренных мероприятий. Если возникают анафилактические или другие острые реакции, немедленно прекратите инфузию и начните соответствующее медицинское лечение (см. раздел «Особенности применения»).

Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет) Пациенты пожилого возраста могут применять такую же дозу (от 15 до 60 ОД/кг), как и другие взрослые пациенты.

Нарушение функции почек или печени Больные с нарушенной функцией почек или печени не нуждаются в коррекции дозы.

Лекарственное средство применяют в педиатрической практике. Двадцать из 94 пациентов (21%), получавших велаглюцеразу альфа в ходе клинических исследований, находились в педиатрическом и подростковом возрастном диапазоне (от 4 до 17 лет). Профили безопасности и эффективности у детей и подростков были схожими с наблюдавшимися у взрослых пациентов. Безопасность и эффективность велаглюцеразы альфа у детей в возрасте до 4 лет пока не установлены. Данные отсутствуют.

Информация о случаях передозировки велаглюцеразы альфа ограничена. В большинстве случаев передозировки не было зарегистрировано дополнительных нежелательных явлений. Однако в случае случайной или преднамеренной передозировки следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Специфический антидот отсутствует. В клинических исследованиях максимальная доза велаглюцеразы альфа составляла 60 ОД/кг (см. раздел «Особенности применения»).

Наиболее серьёзными нежелательными реакциями у пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, были реакции гиперчувствительности (2,1 %). Наиболее частыми нежелательными реакциями были инфузионные реакции (39,4 %). Среди наиболее распространённых симптомов инфузионных реакций были головная боль, головокружение, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, тошнота, утомляемость/астения, лихорадка/повышение температуры тела (см. также раздел «Особенности применения»). Инфузионная реакция была единственной из нежелательных реакций, которая привела к прекращению терапии. Нежелательные реакции, зарегистрированные у пациентов с болезнью Гоше 1-го типа, приведены в таблице 3 по системам органов и частоте в соответствии с классификацией MedDRA. Реакции классифицированы по частоте следующим образом: очень часто (³ 1/10), часто (³ 1/100 – <1/10) и нечасто (≥1/1,000 – <1/100). Внутри каждой группы нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их серьёзности. Таблица 3: Нежелательные реакции, зарегистрированные при применении препарата ВПРИВ у пациентов с болезнью Гоше 1-го типа Система органов Нежелательная реакция Очень часто Часто Нечасто Иммунная система реакции гиперчувствительности (в том числе аллергический дерматит и анафилактические*/анафилактоидные реакции) Нервная система головная боль, головокружение Органы зрения нечеткость зрения* Сердце тахикардия Органы дыхания, грудной клетки и средостения одышка* Сосуды артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, приливы Желудочно-кишечный тракт боль в животе / боль в верхней части живота тошнота рвота* Кожа и подкожные ткани сыпь, крапивница, зуд* Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань боль в костях, артралгия, боль в спине Общие нарушения и реакции в месте введения инфузионная реакция, астения/утомление, лихорадка/повышение температуры тела дискомфорт в груди* Результаты лабораторных и инструментальных исследований увеличение активированного частичного тромбопластинового времени, положительный результат анализа на нейтрализующие антитела *Нежелательные реакции, информация о которых была получена из пострегистрационных сообщений Описание отдельных нежелательных реакций Рвота. В некоторых случаях рвота может быть серьёзной и тяжёлой степени. Рвота чаще всего возникает во время инфузии и в течение 24 часов после инфузии. Другие особые популяции Пациенты пожилого возраста (от 65 лет) Профиль безопасности препарата Ввприв в клинических исследованиях с участием пациентов в возрасте от 65 лет был схож с тем, что наблюдалось у других взрослых пациентов. Дети Профиль безопасности препарата Ввприв в клинических исследованиях с участием детей и подростков в возрасте от 4 до 17 лет был схож с тем, что наблюдалось у взрослых пациентов. Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях Сообщение о нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых нежелательных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https :// aisf . dec . gov . ua . Несовместимость При отсутствии исследований совместимости данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

3 лет. Химическая и физическая стабильность в процессе использования была продемонстрирована в исследованиях стабильности в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 ºС в защищенном от света месте.

Хранить в оригинальной упаковке в холодильнике (при температуре 2–8 ° C) для защиты от света. Хранить в месте, недоступном для детей. Не замораживать. С точки зрения микробиологии разведённый препарат подлежит немедленному применению. Если препарат не был применён немедленно, сроки и условия хранения приготовленного препарата до его применения являются ответственностью пользователя и не должны превышать 24 часов при температуре от 2 до 8 ºС.

Флакон объёмом 20 мл (стекло типа I) с пробкой (бутилкаучук с фторированным покрытием), алюминиевым колпачком-предохранителем и съёмным колпачком. По 1 флакону в картонной коробке.

За рецептом.

Такеда Фармасьютикалз Интернешнл АГ Ирландия Бранч.

Блок 2 Мизиен Плаза, 50-58 Беггот Стрит Лоуэр, Дублин 2, D 02 HW 68, Ирландия. ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВПРИВ (VPRIV)