Волювен, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВОЛЮВЕН (VOLUVEN ® )

действующие вещества: 100 мл раствора содержит 6 г гидроксиэтилкрахмала 130/0,4 и 0,9 г натрия хлорида; вспомогательные вещества: кислота хлористоводородная разведенная, натрия гидроксид, вода для инъекций. Электролиты: натрий (Na + ) — 154 ммоль / л, хлор (Cl – ) — 154 ммоль/л. Теоретическая осмолярность 308 мОсм/л, pH 4,0–5,5, титруемая кислотность < 1,0 ммоль NaOH/л.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный или слегка опалесцирующий раствор, бесцветный или слегка желтоватого цвета.

Кровезаменители и перфузионные растворы. Код АТХ В05А А07.

Лекарственное средство Волювен представляет собой коллоид для восполнения объема крови, фармакологические свойства которого, такие как увеличение внутрисосудистого объема и гемодилюция, зависят от молярного замещения гидроксиэтильными группами (0,4), средней молекулярной массы (130000 Да), концентрации (6 %), а также от дозы и скорости инфузии. Гидроксиэтилкрахмал (ГЭК 130/0,4), содержащийся в препарате Волювен, получают из крахмала кукурузы восковой спелости, его степень замещения (соотношение С2/С6) составляет приблизительно 8–12. Инфузия 500 мл Волювена в течение 30 минут добровольцам вызывала плато-подобное увеличение объема приблизительно на 100 % от введенного объема, который сохранялся приблизительно от 4 до 6 часов. Терапевтический эффект препарата Волювен при восполнении объема циркулирующей крови составляет 100 % и сохраняется не менее 6 часов.

Фармакокинетика гидроксиэтилкрахмала носит комплексный характер и зависит от молекулярной массы, а также преимущественно от степени молярного замещения и характера замещения (соотношение С2/С6). После внутривенного введения молекулы массой ниже почечного порога выведения 60000–70000 Да выводятся из организма с мочой, в то время как большие молекулы расщепляются α-амилазой плазмы крови, прежде чем продукты распада также будут выведены почками. Средняя молекулярная масса Волювена в первые минуты после инфузии составляет в плазме крови in vivo 70000–80000 Да и остается выше порога выведения в течение всего периода лечения. Объем распределения составляет около 5,9 литра. Через 30 минут после окончания инфузии уровень препарата Волювен в плазме крови составляет еще 75 % от максимальной концентрации. Через 6 часов уровень препарата в плазме крови снижается до 14 % от максимальной концентрации. При однократном введении 500 мл Волювена молекулы гидроксиэтилкрахмала полностью выводятся из организма через 24 часов. После введения 500 мл лекарственного средства Волювен его клиренс в плазме крови составляет 31,4 мл/мин, при этом значения AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация — время») составляет 14,3 мг/мл/ч, что свидетельствует о нелинейной фармакокинетике. После однократного введения 500 мл препарата значения периода полувыведения из плазмы крови составляют: t 1/2 α = 1,4 ч, t 1/2 β = 12,1 ч. При введении аналогичных доз (500 мл) добровольцам со стабильной почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени значения AUC умеренно возросли в 1,7 раза (95 % доверительный интервал от 1,44 до 2,07) у пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл/мин по сравнению с пациентами с клиренсом креатинина ≥ 50 мл/мин. На конечный период полувыведения и максимальную концентрацию гидроксиэтилкрахмала степень почечной недостаточности не повлияла. При клиренсе креатинина ≥ 30 мл/мин 59% препарата обнаруживается в моче, по сравнению с 51 % при клиренсе креатинина от 15 до < 30 мл/мин. Даже после введения 500 мл в сутки раствора гидроксиэтилкрахмала, содержащегося в Волювене, здоровым добровольцам в течение 10 дней значительного накопления препарата в плазме крови не произошло. После неоднократного введения лекарственного средства Волювен в дозировке 0,7 г/кг массы тела в день в течение 18 дней в рамках экспериментов на животных (крысах) через 52 дня после последнего введения наблюдалось накопление препарата в тканях 0,6 % от общей введенной дозы препарата. В рамках еще одного фармакокинетического исследования восьми стабильным пациентам, нуждающимся в диализе, с терминальной стадией болезни почек вводилась разовая доза 250 мл (15 г) ГЭК 130/0,4 (6 %). 3,6 г (24 %) дозы ГЭК было выведено в течение 2-часового диализа (с потоком диализата 500 мл в минуту и с использованием диализатора HD Highflux FX 50, фирмы Fresenius Medical Care, Германия). Через 24 часа средняя концентрация ГЭК в плазме крови составила 0,7 мг/мл. Через 96 часов средняя концентрация ГЭК в плазме крови составляла 0,25 мг/мл. Применение ГЭК 130/0,4 (6 %) противопоказано пациентам, нуждающимся в диализе. Токсическое действие при длительном введении При внутривенной инфузии гидроксиэтилкрахмала, содержащегося в лекарственном средстве Волювен, в дозировке 9 г на килограмм массы тела в день, вводившейся крысам и собакам в течение 3 месяцев, токсических эффектов выявлено не было. Увеличение нагрузки на почки, печень и метаболизм гидроксиэтилкрахмала в ретикуло-эндотелиальной системе приводили к нефизиологическим состояниям животных в период тестирования. Наименьшая токсическая доза гидроксиэтилкрахмала, содержащегося в лекарственном средстве Волювен, составляет более 9 г на килограмм массы тела в день, и, следовательно, минимум в 5 раз превышает максимальную терапевтическую дозу. Репродуктивная токсичность Гидроксиэтилкрахмал, содержащийся в лекарственном средстве Волювен, не оказывал тератогенного влияния на крыс и кроликов. Эмбриолетальные эффекты наблюдались у кроликов при введении 5 г действующего вещества на килограмм массы тела в день. Лечение во время беременности и в период лактации привело к потере веса и задержке развития у потомства крыс, получавших это количество препарата в виде болюсной инъекции. В материнских организмах были выявлены признаки перегрузки объемом. Исследования фертильности животных, подвергавшихся прямому воздействию препарата, не проводились. Фармакокинетические данные о больных с печеночной недостаточностью или педиатрических и геriатрических пациентах отсутствуют. Влияние пола на фармакокинетику лекарственного средства Волювен не изучалось. Клинические характеристики.

Гиповолемия, вызванная острой кровопотерей, в случаях, когда применение одних только кристаллоидов считается недостаточным.

Не применять при сепсисе, почечной недостаточности и пациентам в критическом состоянии. - Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав» - Сепсис - Ожоги - Нарушение функции почек или проведение заместительной почечной терапии - Внутричерепное или внутримозговое кровотечение - Пациенты в критическом состоянии (как правило, те пациенты, которые нуждаются в госпитализации в отделение реанимации и интенсивной терапии) - Гипергидратация - Отек легких - Дегидратация - Тяжелая гипернатриемия или тяжелая гиперхлоремия - Тяжелые нарушения функции печени - Декомпенсированная сердечная недостаточность - Тяжелое нарушение свертывания крови - Пациенты с трансплантированными органами

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились. По возможности следует избегать смешивания с другими лекарственными средствами. Если в исключительных случаях невозможно избежать смешивания лекарственных средств, необходимо обращать внимание на их совместимость (не должно наблюдаться помутнения или выпадения осадка), соблюдение гигиенических норм при введении препаратов и их тщательное смешивание.

В связи с опасностью возникновения аллергических реакций необходим частый контроль состояния пациента, кроме того, начинать инфузию препарата необходимо с низкой скоростью. Возникновение анафилактических/анафилактоидных реакций, таких как гиперчувствительность, гриппоподобные симптомы, брадикардия, тахикардия, бронхоспазм, некардиогенный отек легких, связывали с растворами, содержащими гидроксиэтилкрахмал. Если возникли реакции гиперчувствительности, введение препарата следует немедленно прекратить и провести соответствующие лечебные и поддерживающие мероприятия, пока симптомы не будут устранены. Хирургические вмешательства и травмы На данный момент отсутствуют надежные долгосрочные данные о безопасности применения ГЭК у пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство, и у пациентов с травмами. Перед назначением ГЭК таким больным необходимо тщательно взвесить ожидаемую пользу и неопределенность в отношении долгосрочной безопасности, а также рассмотреть возможность альтернативного лечения. Необходима тщательная проверка показаний к применению ГЭК с целью восполнения объема. Также требуется мониторинг гемодинамических параметров для контроля и регулирования объема и дозы. В каждом случае следует избегать перегрузки объемом (гиперволемии) вследствие передозировки или слишком высокой скорости инфузии. Дозу лекарственного средства нужно подбирать с осторожностью, особенно для пациентов с заболеваниями легких и сердечно-сосудистой системы. Необходим частый контроль содержания электролитов в сыворотке крови, водного баланса и функции почек. Применение препаратов ГЭК противопоказано пациентам с нарушением функции почек и пациентам, получающим заместительную почечную терапию. При первых признаках поражения почек применение ГЭК необходимо прекратить. Сообщалось о случаях повышенной потребности в заместительной почечной терапии в период до 90 дней после применения растворов ГЭК. Поэтому рекомендуется контроль функции почек у пациентов в течение минимум 90 дней. Следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с ограничением функции печени или пациентов с нарушениями свертывания крови. Выраженной гемодилюции, связанной с применением высоких доз растворов ГЭК, следует избегать также при лечении пациентов с гиповолемией. В случае повторного введения необходимо тщательно контролировать параметры свертывания крови. При появлении первых признаков нарушения свертывания крови лечение с применением растворов ГЭК следует прекратить. Если пациент нуждается в операции на открытом сердце с искусственным кровообращением, применение растворов ГЭК не рекомендуется из-за риска развития сильных кровотечений. В случае тяжелой дегидратации сначала назначаются растворы кристаллоидов. Как правило, нужно вводить достаточно жидкости, чтобы избежать обезвоживания. Особое внимание следует уделять пациентам с нарушением обмена электролитов. Клиническая оценка и периодические лабораторные исследования необходимы для контроля баланса жидкости, концентраций электролитов в сыворотке крови, функции почек, кислотно-основного баланса и параметров коагуляции во время длительной парентеральной терапии и в случае, если состояние пациента требует такой оценки. На данный момент отсутствуют надежные данные о безопасности длительного применения ГЭК пациентам после хирургических вмешательств и пациентам с травмами. Перед назначением ГЭК таким больным необходимо тщательно взвесить ожидаемую пользу и неопределенность в отношении долгосрочной безопасности, а также рассмотреть возможность альтернативного лечения. Суточная доза лекарственного средства Волювен зависит от веса пациента и может содержать более 1 ммоль (более 23 мг) натрия. Это необходимо учитывать, если пациент придерживается диеты с контролируемым содержанием натрия.

Имеются некоторые данные клинических исследований о применении разовой дозы лекарственного средства Волювен беременным при проведении кесарева сечения с использованием спинальной анестезии. Частота возникновения артериальной гипотензии в группе применения Волювена была значительно ниже по сравнению с группой применения кристаллоидов (36,6 % и 55,3 % соответственно). В целом оценка параметров эффективности показала значительную пользу лекарственного средства Волювен при профилактике артериальной гипотензии, а также при возникновении тяжелой артериальной гипотензии по сравнению с контрольной группой, в которой применялись кристаллоиды. Относительно безопасности лекарственного средства Волювен для пациенток не было выявлено негативного влияния, также не было выявлено негативного влияния препарата на новорожденных. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие. Также не наблюдалось признаков тератогенности. Волювен можно применять в период беременности только в случаях, когда ожидаемая польза от лечения превышает возможный риск для плода. За исключением кесарева сечения, нет информации о применении Волювена во время родов. Волювен следует применять, если это действительно необходимо. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко. Экскреция гидроксиэтилкрахмала в грудное молоко у животных не исследовалась. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или о продолжении/прекращении терапии препаратом Волювен следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы от лечения препаратом Волювен для матери. На сегодняшний день данные о клиническом опыте применения препарата Волювен в период лактации отсутствуют.

Волювен не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Только для внутривенного введения. Доза для взрослых. Максимальная суточная доза лекарственного средства Волювен составляет 30 мл/кг массы тела. Применение гидроксиэтилкрахмала (ГЭК) должно быть ограничено начальной фазой стабилизации гемодинамики и не должно превышать 24 часов. Первые 10–20 мл раствора нужно вводить медленно. Пациент должен находиться под пристальным наблюдением из-за возможных анафилактических/анафилактоидных реакций. Суточная доза и скорость инфузии зависят от объема кровопотери, поддержания или восстановления гемодинамики и от гемодилюции (эффекта разведения). Нужно применять наименьшую эффективную дозу препарата. Во время лечения необходимо ориентироваться на результаты мониторинга гемодинамики, и как только целевые гемодинамические параметры будут достигнуты, инфузию следует прекратить. Нельзя превышать рекомендованную максимальную суточную дозу. С микробиологической точки зрения лекарственное средство следует использовать немедленно. Если лекарственное средство не будет использовано сразу, ответственность за срок и условия хранения после вскрытия упаковки несет пользователь. Продукт следует использовать сразу после вскрытия.

Данные о применении ГЭК детям ограничены. По этой причине применение препаратов ГЭК в этой группе пациентов не рекомендуется.

Как и при введении других плазмозаменяющих растворов, передозировка Волювена может привести к перегрузке системы кровообращения (например, к отеку легких). В этом случае инфузию необходимо немедленно прекратить и, если нужно, ввести диуретик.

Для оценки частоты возникновения побочных эффектов используется следующая классификация: очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 и < 1/10; иногда: ≥ 1/1000 и < 1/100; редко: ≥ 1/10000 и < 1/1000; очень редко: < 1/10000, частота неизвестна (оценка не может быть проведена по имеющимся данным). Со стороны крови и лимфатической системы. Редко (при высоких дозах): при введении гидроксиэтилкрахмала вследствие эффектов разведения могут наблюдаться нарушения свертывания крови, зависящие от дозы. Со стороны иммунной системы. Редко: лекарственные средства, содержащие ГЭК, могут вызвать анафилактические/анафилактоидные реакции (гиперчувствительность, слабые гриппоподобные симптомы, брадикардия, тахикардия, бронхоспазм, некардиогенный отек легких). Если возникли реакции гиперчувствительности, введение препарата следует немедленно прекратить и провести соответствующие лечебные и поддерживающие мероприятия, пока симптомы не будут устранены. Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто (в зависимости от дозы): длительное введение высоких доз гидроксиэтилкрахмала может вызвать зуд. Зуд может появиться через несколько недель после последней инфузии и сохраняться в течение нескольких месяцев. Со стороны гепатобилиарной системы. Частота неизвестна: поражение печени. Со стороны почек и мочевыводящих путей. Частота неизвестна: поражение почек. Исследования. Часто (в зависимости от дозы): во время введения ГЭК может повышаться уровень амилазы в сыворотке крови, что может повлиять на определение диагноза панкреатита. Повышение уровня амилазы происходит вследствие образования фермент-субстратного комплекса амилазы и ГЭК, что обусловливает замедленную элиминацию и не должно рассматриваться как диагностический критерий панкреатита. Часто (в зависимости от дозы): при высоких дозах эффекты разведения могут привести к соответствующему разведению компонентов крови, таких как факторы свертывания крови и другие белки плазмы крови, снижению гематокрита. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщения о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Это позволяет продолжать контроль соотношения польза/риск при применении лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства по фармаконадзору.

3 лет.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте.

Полиэтиленовый флакон по 500 мл. Мешок Free flex ® с двумя портами по 250 мл. Мешок Free flex ® с двумя портами по 250 мл, по 30 мешков в коробке из картона.

По рецепту.

Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Фрезениусштрассе, 1, 61169 Фридберг, Германия. Заявитель. Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ. Местонахождение заявителя. Эльзе-Кröнер-штрассе 1, 61352 Бад Гомбург, Германия.