Волюлайт, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВОЛЮЛАЙТ ( VOLU LYTE )

действующие вещества: 1000 мл раствора для инфузий содержит: поли (О-2-гидроксиэтил) крахмала 130/0,4 60,0 г натрия ацетата тригидрата 4,63 г натрия хлорида 6,02 г, калия хлорида 0,30 г, магния хлорида гексагидрата 0,30 г; вспомогательные вещества: натрия гидроксид и кислота хлористоводородная разведенная (для коррекции рН), вода для инъекций. Электролиты: Na + 137,0 ммоль/л, K + 4,0 ммоль/л, Mg ++ 1,5 ммоль/л, Cl - 110,0 ммоль/л, СН 3 СОО - 34,0 ммоль/л. Теоретическая осмолярность: 286,5 мОсмоль/л, Кислотность, титруемая: ˂ 2,5 ммоль NaOH/л; pH: 5,7 – 6,5.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или слабо-желтого цвета раствор.

Кровезаменители и белковые фракции плазмы крови. Код АТ Х В05А А07.

Активный ингредиент Волюлайта – гидроксиэтиловый крахмал 130/0,4 – производное крахмала, полученного из кукурузы восковой спелости (молярное замещение 0,38 – 0,45 г), состоящее из полимера глюкозы (амилопектина). Волюлайт – синтетический коллоид для восполнения объема. Его фармакологические свойства зависят от степени молярного замещения гидроксиэтильными группами (0,4), средней молекулярной массы (130000 Да), концентрации (6%), соотношения замещения (соотношение С2/С6) около 8:12, а также дозирования и скорости инфузии. Чтобы описать молекулярную массу и характеристики молярного замещения гидроксиэтилового крахмала в Волюлайте, соединение обозначают как гидроксиэтиловый крахмал 130/0,4. Низкое молярное замещение, средняя молекулярная масса и узкое молекулярно-массовое распределение ГЭК 130/0,4, содержащегося в Волюлайте, способствуют его полезному влиянию на фармакокинетику и внутрисосудистый объем. Инфузия 500 мл Волюлайта, проведенная в течение 30 минут добровольцам, привела к плато-подобному увеличению объема примерно на 100 % от введенного объема, которое сохраняется примерно от 4 до 6 часов. Изоволемический обмен крови с Волюлайтом сохраняет объем крови в течение по меньшей мере 6 часов. Волюлайт содержит электролиты натрий (Na +), калий (K +), магний (Mg + +), хлорид (Cl -) и ацетат (CH3COO -) в изотоническом растворе. Ацетат – анион, который метаболизируется, окисляется в различных органах и оказывает подщелачивающий эффект. Волюлайт содержит незначительное количество хлорида и поэтому противодействует развитию гиперхлоремического метаболического ацидоза, особенно когда необходимы значительные дозы вливания или при риске развития метаболического ацидоза. При применении в кардиохирургии уровень хлоридов был значительно ниже, а уровень избытка оснований был менее отрицательным при применении Волюлайта по сравнению с ГЭК 130/0,4 (6%) в 0,9 % растворе натрия хлорида. Лечение беременных женщин, которым проводится кесарево сечение. Существуют ограниченные данные клинических исследований применения однократной дозы ГЭК 130/0,4 (6%) в 0,9 % растворе хлорида натрия беременным женщинам во время кесарева сечения со спинальной анестезией. Проявления гипотензии были значительно ниже при применении ГЭК 130/0,4 (6%) по сравнению с контролем – кристаллоидным раствором (36,6% против 55,3%). Общая оценка эффективности показала значительные преимущества применения ГЭК 130/0.4 (6%) для профилактики гипотензии и в случае возникновения тяжелой гипотензии по сравнению с кристаллоидными растворами.

Фармакокинетика ГЭК имеет сложный характер и зависит от молекулярной массы и степени молекулярного замещения вещества. После внутривенного введения ГЭК молекулы менее 60000–70000 Да (порог почечной фильтрации) быстро выводятся с мочой, а большие молекулы, в том числе и молекулы Волюлайта, расщепляются α-амилазой плазмы крови, после чего тоже выводятся почками. Средняя молекулярная масса Волюлайта в первые минуты после инфузии составляет в плазме крови in vivo 70000–80000 Да и превышает порог почечной фильтрации в течение всего периода лечения. Объем распределения составляет около 5,9 л. Через 30 минут после окончания инфузии Волюлайта его концентрация в плазме крови составляет 75 % максимальной, а через 6 часов снижается до 14 %. При однократном введении 500 мл Волюлайта молекулы ГЭК почти полностью выводятся из организма через 24 часов. После введения 500 мл препарата Волюлайт его клиренс в плазме крови составляет 31,4 мл/мин. После однократного введения 500 мл препарата время его полувыведения из плазмы крови в первой фазе составляет 1,4 часов, а во второй фазе – 12,1 часов. У больных со стабильными нарушениями функций почек (от слабых до тяжелых) и клиренсом креатинина (КК) < 50 мл/мин величина площади под фармакокинетической кривой (ППК) была умеренно выше (в 1,7 раза), чем у больных с КК > 50 мл/мин при одинаковой дозе препарата (500 мл). Нарушение функции почек не влияло на время полувыведения в конечной фазе выведения и на величину максимальной концентрации ГЭК в плазме крови. При КК > 3 0 мл/мин с мочой выводилось 59 % введенной дозы препарата, а при КК 15–30 мл/мин – 51 %. После ежедневной инфузии 500 мл 10% раствора, содержащего ГЭК 130/0,4, в течение 10 дней у добровольцев значительного накопления препарата в плазме крови не выявлено. В дополнительном фармакокинетическом исследовании восемь стабильных пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН), которым проводился гемодиализ, получили одну дозу 250 мл (15 г) ГЭК 130/0.4 (6%). 3,6 г (24% от дозы) ГЭК были выведены в течение 2 часов сеанса гемодиализа (500 мл диализата в минуту, фильтр HD Highflux FX 50, Fresenius Medical Care, Германия). Через 24 часов средняя концентрация ГЭК в плазме была 0,7 мг/мл. Через 96 часов средняя концентрация ГЭК в плазме была 0,25 мг/мл. ГЭК 130/0,4 (6%) противопоказан пациентам, получающим гемодиализ. Клинические характеристики.

Гиповолемия, вызванная острой кровопотерей, в случаях, когда применение только кристаллоидов считается недостаточным.

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата; • сепсис; • ожоги; • почечная недостаточность или заместительная почечная терапия; • внутричерепное или церебральное кровотечение; • критическое состояние больного (обычно пациенты отделений реанимации); • гипергидратация; • отек легких; • обезвоживание; • тяжелая гиперкалиемия; • тяжелая гипернатриемия или тяжелая гиперхлоремия; • тяжелые нарушения функции печени; • существующие нарушения коагуляции или свертывания крови; • наличие у пациента трансплантированных органов; • клинические заболевания, когда объемная перегрузка является потенциальной проблемой, особенно в случае отека легких и застойной сердечной недостаточности.

До настоящего времени случаи взаимодействия Волюлайта с другими лекарственными средствами неизвестны. При совместном введении других лекарственных средств необходимо учитывать, что они могут вызвать задержку калия или натрия. Во время введения ГЭК может временно повышаться уровень амилазы в сыворотке крови, что может повлиять на установление диагноза панкреатита. При высоких дозах эффекты разведения могут привести к снижению уровня факторов свертывания крови и других белков плазмы и уменьшению гематокрита.

Не применять при сепсисе, почечной недостаточности и пациентам в критическом состоянии. Возникновение анафилактических/анафилактоидных реакций, таких как гиперчувствительность, слабые гриппоподобные симптомы, брадикардия, тахикардия, бронхоспазм, некардиальный отек легких, связывали с растворами, содержащими гидроксиэтиловый крахмал. Из-за риска возникновения аллергических (анафилактических/анафилактоидных) реакций состояние пациента необходимо тщательно контролировать, а инфузию проводить с низкой скоростью. При возникновении реакции гиперчувствительности введение препарата следует немедленно прекратить и принять соответствующие лечебные и поддерживающие меры до исчезновения симптомов. На сегодняшний день отсутствуют надежные данные о безопасности долгосрочного применения ГЭК пациентам после хирургического вмешательства и пациентам с травмами. Перед назначением ГЭК таким больным необходимо тщательно взвесить ожидаемую пользу и неопределенность относительно долгосрочной безопасности, а также рассмотреть возможность альтернативного лечения. ГЭК противопоказан пациентам с почечной недостаточностью и пациентам, которым проводится заместительная почечная терапия. Применение ГЭК следует прекратить при появлении первых признаков поражения почек. О случаях необходимости проведения заместительной почечной терапии сообщалось в период до 90 дней после инфузии ГЭК. Необходимо проводить мониторинг функции почек у пациентов не менее 90 дней. Особую осторожность следует проявлять при лечении пациентов с нарушениями функции печени. Также следует избегать выраженной гемодилюции, возникающей вследствие введения высоких доз растворов ГЭК, при лечении больных гиповолемией. Волюлайт не является заменителем эритроцитов или факторов коагуляции плазмы. Применение ГЭК необходимо прекратить при первых признаках коагулопатии. При повторном применении необходимо тщательно контролировать показатели свертывания крови. Пациентам, которым проводится операция на открытом сердце в сочетании с сердечно-легочным шунтированием, применение ГЭК не рекомендуется из-за риска возникновения чрезмерного кровотечения. Необходимо избегать объемной перегрузки вследствие передозировки или слишком быстрой инфузии, особенно у пациентов с легочной и сердечно-сосудистой патологией. Необходимо тщательно контролировать уровни электролитов, баланс жидкости, функцию почек и кислотно-щелочной баланс. При тяжелой дегидратации назначают растворы кристаллоидов. Как правило, нужно вводить достаточно жидкости, чтобы избежать обезвоживания. Особое внимание следует уделять пациентам с нарушением обмена электролитов. При метаболическом алкалозе и клинических ситуациях, когда следует избегать алкализации, необходимо отдавать предпочтение растворам на основе раствора хлорида натрия (подобный препарат, содержащий ГЭК 130/0,4 в 0,9% растворе хлорида натрия), а не препаратам, вызывающим защелачивание, как и Волюлайт.

Клинических данных о применении Волюлайта в период беременности нет. Существуют ограниченные данные клинических исследований применения ГЭК 130/0,4 (6 %) беременным женщинам, перенесшим кесарево сечение с применением спинальной анестезии. Возникновение гипотензии значительно ниже (36,6 %) при применении ГЭК (6 %) по сравнению с применением кристаллоидных растворов (55,3 %). Общая оценка эффективности применения ГЭК для профилактики гипотензии и предупреждения возникновения серьезных гипотонических осложнений имеет значительные преимущества по сравнению с кристаллоидными растворами. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие. Также не наблюдалось признаков тератогенности. При применении ГЭК с 0,9 % раствором натрия хлорида не было выявлено негативного влияния на беременных и новорожденных. Волюлайт можно применять во время беременности только в случае, когда ожидаемая польза от лечения превышает возможный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли препарат в грудное молоко. Поскольку многие препараты выделяются в грудное молоко, следует проявлять осторожность при введении Волюлайта. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания во время терапии Волюлайтом следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы от терапии препаратом для женщины.

Препарат не влияет на способность управлять автотранспортом и работать с другими сложными механизмами.

Только для внутривенной инфузии. Для однократного применения. Применять только прозрачный раствор, не содержащий механических частиц, сразу после вскрытия неповрежденной упаковки. Не применять препарат после истечения срока годности. Любой неиспользованный раствор следует утилизировать. ГЭК нужно применять в наименьших эффективных дозах в течение кратчайшего периода времени. Лечение должно сопровождаться непрерывным мониторингом гемодинамики и должно быть прекращено сразу после достижения соответствующих показателей гемодинамики. Применение ГЭК должно быть ограничено начальной фазой восстановления объема циркулирующей крови при гиповолемии, с максимальным интервалом через 24 часов. Первые 10–20 мл препарата вводят медленно. Пациент должен находиться под пристальным наблюдением (из-за возможных анафилактических/анафилактоидных реакций). Суточная доза и скорость инфузии зависят от объема кровопотери, поддержки или восстановления гемодинамики и эффекта гемодилюции. Максимальная суточная доза Волюлайта составляет 30 мл/кг.

Данные о применении ГЭК детям ограничены, поэтому эти растворы не рекомендуется применять детям.

Как и при введении других плазмозамещающих растворов, передозировка Волюлайтом может привести к перегрузке системы кровообращения (например, к отеку легких). В этом случае инфузию необходимо немедленно прекратить и при необходимости ввести диуретик.

Побочные реакции классифицированы по системам органов и по частоте возникновения: очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 и < 1/10; нечасто: ≥ 1/1000 и < 1/100; редко: ≥ 1/10000 и < 1/1000; очень редко: < 1/10000, частота неизвестна (оценка не может быть проведена по имеющимся данным). Кровеносная и лимфатическая системы. Редко (большие объемы). При введении гидроксиэтилкрахмала (ГЭК) возможны нарушения свертывания крови, зависящие от дозы. Иммунная система. Редко. Лекарственные препараты, содержащие ГЭК, могут вызывать анафилактические/анафилактоидные реакции (гиперчувствительность, легкие гриппоподобные симптомы, брадикардию, тахикардию, бронхоспазм, некардиогенный отек легких). В этом случае необходимо немедленно прекратить введение препарата и принять необходимые меры. Кожа и подкожные ткани. Часто (дозозависимо). Длительное применение больших объемов ГЭК может вызвать кожный зуд, который является известным побочным эффектом этих препаратов. Зуд может появиться только через несколько недель после последнего введения и может сохраняться в течение нескольких месяцев. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным): поражение печени. Нарушения со стороны почек и функции мочеиспускания. Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным): поражение почек. Лабораторные показатели. Часто (дозозависимо). Во время введения ГЭК может повышаться уровень амилазы в сыворотке крови, что может повлиять на диагностику панкреатита. Повышение активности амилазы связано с образованием комплекса амилаза–ГЭК, который медленно выводится; повышение активности амилазы не свидетельствует о наличии панкреатита. При высоких дозах препарата эффект дилюции может вызывать разведение компонентов крови, снижение гематокрита, а также факторов коагуляции и других белков плазмы.

3 года.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Несовместимость. Необходимо избегать смешивания Волюлайта с другими препаратами. В исключительных случаях, когда необходимо смешать препарат с другими лекарственными средствами, следует учитывать совместимость смеси (помутнение или осадок), проводить смешивание в асептических условиях и тщательно перемешивать.

По 250 или 500 мл в мешке free flex. По 250 или 500 мл в мешке free flex; по 20 или 30 мешков free flex в групповой картонной коробке.

По рецепту.

Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ.

Фрезениусштрассе 1, 61169 Фридберг, Германия. Заявитель: Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ. Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя: Эльзе-Кröнер-штрассе, 1, 61352, Бад Гомбург, Германия.