Вобе-мугос Е, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВОБЕ-МУГОС Е WOBE-MUGOS ® Е

Действующие вещества: 1 таблетка кишечнорастворимая содержит трипсина 1740 F.I.P.-Ед. (63,80 мг), химотрипсина 12000 F.I.P.-Ед. (30 мг), папаина 270 F.I.P.-Ед. (72,90 мг); вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; макрогол 6000; повидон; коповидон; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат; кроспровидон; повидон; тальк; метакрилатный сополимер (тип А); триэтилцитрат; ванилин.

Таблетки кишечнорастворимые. Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой с гладкой поверхностью, однородной формы, серо-белого цвета.

Прочие гематологические средства. Ферменты. Код АТХ B06AA.

Исследования in vitro показали, что трипсин, химотрипсин и папаин активируют мононуклеарные и NK-клетки. Это приводит к высвобождению большего количества цитокинов (фактора некроза опухоли, интерлейкина 1, интерлейкина 6). Сочетание интерферона-гамма и ферментов ещё больше увеличивает выработку фактора некроза опухоли. Очень важно, что фермент снова может высвободить фактор некроза опухоли, связавшийся с рецептором повреждённой раком клетки, и является неактивным (исследования in vitro). Кроме того, протеазы уменьшают количество трансформирующего фактора роста β (TGF β), поскольку связанный с ферментами α2-макроглобулин выводится быстрее. TGF β действует, индуцируя метастазы и ингибируя цитотоксические лимфоциты. Поддерживающее действие протеаз происходит за счёт уменьшения специфических побочных эффектов, возникающих после химиотерапии или лучевой терапии. Можно полностью избежать легочного фиброза или изменения тромбоцитов, появляющихся после лечения блеомицином. Тогда как пострадиационные симптомы мукозита (ухо, нос и горло, мочевой пузырь, кишечник), такие как отёки, могут уменьшиться. Также могут быть облегчены симптомы, возникающие во время обоих методов лечения (тошнота, адинамия, отвращение, потеря аппетита). Это также касается боли, вызванной раком. Каким образом происходит влияние на все эти симптомы, до сих пор неизвестно.

Абсорбция

Абсорбция протеолитических ферментов была исследована in vitro и in vivo. Эти исследования показали, что протеолитические ферменты уменьшают плотные соединения (связи между клетками) и открывают парацеллюлярные транспортные пути для улучшения переноса молекул через эпителий, проходя через межклеточное пространство между клетками. Крупные молекулы всасываются в активной форме из желудочно-кишечного тракта с помощью различных опосредованных клетками механизмов, после чего они связываются с белками транспорта крови.

Распределение

Было обнаружено, что от 60% до 70% указанного трипсина ковалентно связывается с белками плазмы у крыс и человека (Report 915.040, Heisig, 1991b). Этот вывод оценивается на основе физиологического ингибирования протеазы, такой как трипсин, α2-макроглобулином и α1-антитрипсином. На первом этапе всасываемые протеазы связываются с антипротеиназами, α1-антитрипсином (трипсином) и α2-макроглобулином (папаином). Трипсин транспортируется к α2-макроглобулину. Комплексы α2-макроглобулин-протеаза полностью выводятся из крови благодаря связанным с белками рецепторам низкой плотности, которые распространены повсеместно в тканях. Когда протеазы связываются с α2-макроглобулином, молекулы превращаются из молекул медленной формы в молекулы быстрой формы. Эта форма α2-макроглобулина обладает клиренсовыми свойствами для цитокинов и взаимодействует с рецепторами клеточной поверхности (Lamarre, 1991, Borth 1994).

Биотрансформация

Данных для исследования метаболизма лекарственного средства ВОБЕ-МУГОС Е нет. Организм обычно метаболизирует белки путем протеолиза, это относится и к активным ингредиентам кишечнорастворимых таблеток ВОБЕ-МУГОС Е. Было рассчитано, что при биотрансформации период полувыведения перорального трипсина составляет приблизительно от 12,5 до 20 часов, а папаина – от 36 до 48 часов.

Выведение

Доклинические данные о выведении препарата ВОБЕ-МУГОС Е отсутствуют. Однако можно предположить, что до денатурации или перевarivания неабсорбированные ферменты выводятся с фекалиями.

Биодоступность

В исследовании 1996 г. 21 здоровых лиц в течение 4 дней получали 4 или 8 кишечнорастворимых таблеток, содержащих 48 мг трипсина, 90 мг бромелаина и 100 мг рутозида. В течение 5 часов после перорального приема повысился уровень трипсина и бромелаина в плазме; самые высокие концентрации были на 2 или 3 день. Наивысшие концентрации бромелаина составили соответственно 3,3 нг/мл и 5,6 нг/мл, AUC – 141,6 нг × час/мл и 295,4 нг × час/мл соответственно. Максимальная концентрация трипсина составила соответственно 1,26 нг/мл и 2,10 нг/мл, а AUC составила 65,1 нг × час/мл и 118,9 нг × час/мл соответственно. Поскольку рутозид и кверцетин в плазме не обнаружены, исследовались метаболиты этих веществ – гомованилиновая и 3,4-дигидрофенилуксусная кислоты. Через 24 часов после первого приема определяли концентрацию гомованилиновой кислоты; она составила 96,9 нг/мл (после приема 4 таблеток) или 98,8 нг/мл (после приема 8 таблеток); AUC для обеих доз составила приблизительно 4,75 мкг × час/мл. Максимальная концентрация 3,4-дигидрофенилуксусной кислоты через 30 минут после первого приема составила 79,8 нг/мл (4 таблетки) или 83,6 нг/мл (8 таблеток); AUC для обеих доз составила приблизительно 3,4 мкг × час/мл. В 1997 г. было проведено рандомизированное многократное перекрестное исследование, в котором участвовали 22 здоровых лица; во время исследования в течение 4 дней 4 раза в сутки лица принимали перорально по 4 или 8 кишечнорастворимых таблеток, содержащих 120 мг папаина, 90 мг бромелаина и 100 мг рутозида. Максимальная концентрация бромелаина через 75,5 или 48 часов после приема составила 2,29 нг/мл или 4,46 нг/мл соответственно, AUC – 111,8 нг × час/мл или 255,9 нг × час/мл соответственно. Максимальная концентрация папаина через 101 или 86 часов после приема составила 1,85 нг/мл или 5,31 нг/мл, AUC – 84,1 нг × час/мл или 338,4 нг × час/мл соответственно.

Клинические характеристики.

Облегчение нежелательных эффектов лучевой и химиотерапии.

- Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любым вспомогательным веществам, перечисленным в разделе «Состав». - Повышенная чувствительность к плодам ананаса или папайи.

Клинические исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились.

Если пациент до операции принимал ВОБЕ-МУГОСЕ, у него снизится показатель свёртываемости крови. Лекарственный препарат следует принимать с осторожностью при наличии тяжёлых врождённых или приобретённых нарушений свёртываемости крови (например, гемофилия, тяжёлое поражение печени и почек) или в случае применения антикоагулянтных препаратов. Больным сахарным диабетом следует сообщить, что одна таблетка содержит количество углеводов, эквивалентное 0,020 ХЕ (хлебных единиц). Пациентам с такими редкими наследственными проблемами, как дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.

Данные о применении препарата ВОБЭ-МУГОС Е беременным отсутствуют или их количество ограничено, поэтому его не следует применять в период беременности.

Исследований не проводилось. Данных о том, что ВОБЕ-МУГОС Е влияет на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами, нет.

Дозы

Рекомендуется принимать по 2 кишечнорастворимые таблетки 3 раз в день, начиная за 3 дня до лучевой или химиотерапии и в течение до 7 дней после её завершения. Для пациентов пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) В ходе клинических исследований не было выявлено различий в применении доз между группами пациентов пожилого и более молодого возраста. Для пациентов с нарушением функции почек Пациентам с почечными нарушениями следует проявлять осторожность ввиду недостаточного количества клинических исследований. Для пациентов с нарушением функции печени Поскольку компоненты кишечнорастворимых таблеток ВОБЕ-МУГОС Е не метаболизируются печенью, не требуется корректировать дозы пациентам с нарушениями функции печени. Способ применения Таблетки следует принимать перорально. Рекомендуется глотать их, не разжевывая, за 0,5–1 часа до приёма пищи, запивая стаканом воды.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства ВОБЕ-МУГОС Е детям (в возрасте до 18 лет) не изучены. Данные отсутствуют.

Даже при длительном применении высоких доз препарата токсического действия не выявлено. Возможна лишь лёгкая диарея, которая проходит после отмены препарата (без дополнительного лечения).

Частота побочных реакций определяется в соответствии с такими условными обозначениями: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). Побочные реакции, наблюдавшиеся во время клинических испытаний и/или в пострегистрационный период

Классы систем органов | Редко | Очень редко Нарушения со стороны пищеварительной системы | Дискомфорт со стороны органов пищеварения | Диарея, тошнота, рвота, метеоризм Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани | Сыпь, зуд, эритема, повышенное потоотделение | Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль | Нарушения со стороны иммунной системы | | Аллергические реакции

Побочные реакции при приёме препарата ВОБЕ-МУГОС Е, как правило, быстро проходят. Они также могут проявляться, при этом с более высокой интенсивностью, в случае передозировки. Нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта можно избежать, принимая суточную дозу препарата небольшими дозами в течение дня, одновременно соблюдая точное время приёма (примерно за 30–60 минут до или хотя бы за 90 минут после еды). Применение препарата ВОБЕ-МУГОС Е может влиять на изменение консистенции, цвета и запаха стула, что можно отнести к специфическому действию невсасывающихся ферментов.

2 лет. Не применять после истечения срока годности.

Хранить в сухом, тёмном месте при температуре не выше 25 ºС.

По 20 кишечнорастворимых таблеток в блистере; по 1 или 2, или 5 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

МУКОС Эмульсионсгезельшафт мбХ, Германия / MUCOS Emulsionsgesellschaft mbH, Germany. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Мирауштрассе 17, 13509 Берлин, Германия / Miraustrasse 17, 13509 Berlin, Germany.