Візарсин Q-TAB 25 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Визарсин ® Q-Tab ® (Vizarsin ® Q-Tab ®)

действующее вещество: силденафил; 1 таблетка содержит 25 мг или 50 мг, или 100 мг силденафила; вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, кроскармеллоза, силикат кальция, стеарат магния, неогесперидина дигидрохалкон, аспартам (Е 951), маннитол (Е 421), ароматизатор мяты кудрявой, ароматизатор мяты перечной (содержит сорбитол (Е 420)) 1 или сахарозу 2. 1 для дозы 25 мг 2 для дозировок 50 мг и 100 мг

Таблетки, диспергируемые в полости рта. Основные физико-химические свойства: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета, с возможными тёмными включениями.

Средства, применяемые при эректильной дисфункции. Силденафил. Код АТХ G04B E03.

Силденафил – пероральное терапевтическое средство, применяемое для лечения нарушений эрекции у мужчин. В естественном состоянии, в том числе при половой стимуляции, он восстанавливает нарушенную эрекцию путём усиления притока крови к половому члену. Физиологический механизм эрекции полового члена заключается в высвобождении оксида азота (NO) в кавернозном теле при половой стимуляции. NO активирует фермент гуанилатциклазу, что вызывает повышение уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), расслабление гладких мышц кавернозного тела и усиление притока крови к ним. Силденафил – мощный и селективный ингибитор специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5) цГМФ в кавернозном теле, где ФДЭ-5 отвечает за распад цГМФ. Силденафил оказывает периферическое действие на эрекцию. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего эффекта на изолированное кавернозное тело человека, но значительно усиливает расслабляющий эффект NO на эту ткань. При активации пути NO/цГМФ, который имеет место при половой стимуляции, подавление ФДЭ-5 с помощью силденафила приводит к увеличению уровней цГМФ в кавернозном теле. Поэтому и необходимо половое возбуждение, чтобы силденафил оказал целевое положительное фармакологическое действие. Исследования in vitro показали, что силденафил селективен относительно ФДЭ-5, который вовлечён в процесс эрекции. Его действие сильнее на ФДЭ-5, чем на другие известные фосфодиэстеразы. Существует 10-кратная селективность над ФДЭ-6, который задействован в процесс фотопреобразования в сетчатке. При максимально рекомендованных дозах существует 80-кратная селективность над ФДЭ-1 и более чем 700-кратная над ФДЭ-2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11. В частности, силденафил имеет более чем 4000-кратную селективность относительно ФДЭ-5 над ФДЭ-3, цГМФ-специфичной изоформой фосфодиэстеразы, которая участвует в контроле сокращения сердца.

Абсорбция. Силденафил быстро абсорбируется. Максимальные наблюдаемые концентрации достигались в течение 30-120 минут (в среднем 60 минут) после его перорального применения натощак. Средняя абсолютная биодоступность после перорального применения составляет 41 % (диапазон 25-63 %). После перорального применения силденафила AUC и C max увеличиваются пропорционально увеличению дозы в рамках рекомендованного диапазона дозирования (25-100 мг). При приёме силденафила вместе с пищей скорость абсорбции снижается со средней задержкой t max 60 минут и со средним уменьшением C max на 29 %. Распределение. Средний объём распределения в равновесном состоянии (V d ) для силденафила составляет 105 л, указывая на распределение в ткани. После перорального применения однократной дозы 100 мг средняя максимальная общая концентрация силденафила в плазме крови составляет приблизительно 440 нг/мл (коэффициент вариации 40 %). Поскольку силденафил (и его основной метаболит N-дезметил в общем кровотоке) на 96 % связывается с белками плазмы крови, это приводит к средней максимальной концентрации свободного силденафила в плазме крови – 18 нг/мл (38 нмоль). Связывание с белками не зависит от общей концентрации препарата. У здоровых добровольцев, принимавших силденафил (100 мг – однократная доза), менее чем 0,0002 % (в среднем 188 нг) введённой дозы присутствовало в эякуляте через 90 минут после его применения. Метаболизм. Силденафил главным образом превращается с помощью микросомальных изоферментов печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь). Основной метаболит в общем кровотоке образуется путём N-деметилирования силденафила. Этот метаболит имеет профиль селективности фосфодиэстеразы, подобный силденафилу, и активность in vitro для ФДЭ-5 примерно 50 % от активности первичного препарата. Концентрация этого метаболита в плазме крови составляет приблизительно 40 % от концентраций, наблюдаемых для силденафила. Метаболит N-дезметил далее метаболизируется с конечным периодом полувыведения приблизительно 4 часа. Выведение. Общий клиренс силденафила из организма составляет 41 л/ч с конечной фазой периода полувыведения 3-5 часов. После перорального или внутривенного применения силденафил выводится в виде метаболитов, главным образом с фекалиями (примерно 80 % введённой пероральной дозы) и в меньшей степени с мочой (примерно 13 % введённой пероральной дозы). Фармакокинетика в особых группах пациентов Лица пожилого возраста Здоровые добровольцы пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) имели сниженный клиренс силденафила, что приводило к большим (примерно на 90 %) концентрациям метаболита N-дезметила силденафила в плазме крови по сравнению с наблюдаемыми у здоровых более молодых добровольцев (в возрасте 18-45 лет). Из-за возрастной разницы в связывании с белками плазмы крови соответствующее увеличение концентраций свободного силденафила в плазме составило примерно 40 %. Почечная недостаточность У добровольцев с лёгкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) фармакокинетика силденафила не изменялась после приёма 50 мг однократной пероральной дозы. Средние AUC и C max метаболита N-дезметила увеличились соответственно на 126 % и 73 % по сравнению с соответствующими возрастными группами добровольцев без нарушения функции почек. Однако из-за высокой индивидуальной вариабельности эти различия не были статистически значимыми. У добровольцев с тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) клиренс силденафила снижался, что приводило к среднему увеличению AUC и C max соответственно на 100 % и 88 % по сравнению с соответствующими возрастными группами добровольцев без нарушения функции почек. Кроме того, значения AUC и C max метаболита N-дезметила были значительно увеличены соответственно на 79 % и 200 %. Печёночная недостаточность У добровольцев с циррозом печени лёгкой и умеренной степени (классов А и В по классификации Чайлда-Пью) клиренс силденафила снижался, что приводило к повышению AUC (84 %) и C max (47 %) по сравнению с добровольцами такого же возраста без нарушений функции печени. Фармакокинетику силденафила у пациентов с нарушениями функции печени тяжёлой степени не изучали. Клинические характеристики.

Препарат Визарсин ® Q-Tab ® рекомендуется применять мужчинам с эректильной дисфункцией, которая определяется как неспособность достичь или поддерживать эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта. Для эффективного действия препарата Визарсин ® Q-Tab ® необходимо половое возбуждение.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. – Одновременное применение с донорами NO (такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме противопоказано, поскольку известно, что силденафил влияет на пути метаболизма NO/циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) и потенцирует гипотензивный эффект нитратов (см. раздел «Фармакодинамика»). – Одновременное применение ингибиторов ФДЭ-5 (в том числе силденафила) со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). – Состояния, при которых не рекомендована половая активность (например, тяжелые сердечно-сосудистые нарушения, такие как нестабильная стенокардия или сердечная недостаточность тяжелой степени). – Потеря зрения на один глаз вследствие неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва независимо от того, связана ли эта патология с предыдущим применением ингибиторов ФДЭ-5 (см. раздел «Особенности применения»). – Наличие таких заболеваний, как нарушение функции печени тяжелой степени, артериальная гипотензия (артериальное давление ниже 90/50 мм рт. ст.), недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда и известные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментный ретинит (небольшое количество таких пациентов имеет генетические нарушения фосфодиэстераз сетчатки), поскольку безопасность силденафила не изучали в таких подгруппах пациентов.

Влияние других лекарственных средств на силденафил

Исследования in vitro Метаболизм силденафила опосредуется главным образом изоформами цитохрома P 450 (CYP) 3A4 (основной путь) и 2C9 (второстепенный путь). Следовательно, ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить выведение силденафила, а индукторы этих изоферментов могут повышать клиренс силденафила.

Исследования in vivo Данные исследований продемонстрировали уменьшение клиренса силденафила при сопутствующем приёме ингибиторов CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин, циметидин). Хотя при одновременном применении силденафила и ингибиторов CYP3A4 рост частоты побочных явлений не наблюдался, следует рассмотреть возможность применения начальной дозы силденафила 25 мг.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира, очень мощного ингибитора Р450, в состоянии равновесной концентрации (500 мг 2 раза в сутки) и силденафила (разовая доза 100 мг) приводило к повышению C max силденафила на 300 % (в 4 раза) и повышению плазменной AUC силденафила на 1000 % (в 11 раз). Через 24 часов плазменные уровни силденафила всё ещё составляли приблизительно 200 нг/мл по сравнению с уровнем приблизительно 5 нг/мл, характерным для применения силденафила отдельно, что соответствует значительному влиянию ритонавира на широкий спектр субстратов Р450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. С учётом этих фармакокинетических данных одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»); в любом случае максимальная доза силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира, ингибитора CYP3A4, на стадии равновесных концентраций (1200 мг 3 раза в сутки) с силденафилом (100 мг однократно) приводит к увеличению на 140 % C max силденафила и к увеличению на 210 % AUC силденафила. Не выявлено влияния силденафила на фармакокинетику саквинавира (см. раздел «Способ применения и дозы»). Предполагается, что более мощные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут оказывать более выраженное влияние.

При введении однократной дозы 100 мг силденафила с эритромицином, умеренным ингибитором CYP3A4, в стабильном состоянии (500 мг 2 раза в сутки ежедневно в течение 5 дней) происходило увеличение на 182 % системной экспозиции силденафила (AUC). У здоровых добровольцев мужского пола не наблюдалось влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 суток) на AUC, C max , T max , константу скорости элиминации и последующий период полувыведения силденафила или его основного метаболита в кровотоке. Циметидин (ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP3A4) в дозе 800 мг при одновременном применении с силденафилом в дозе 50 мг у здоровых добровольцев приводил к повышению плазменных концентраций силденафила на 56 %.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4 в стенке кишечника и может вызвать умеренное повышение уровней силденафила в плазме крови. Однократное применение антацидов (магния гидроксид/алюминия гидроксид) не влияло на биодоступность силденафила.

Хотя исследований специфического взаимодействия со всеми лекарственными средствами не проводилось, по данным популяционного фармакокинетического анализа, фармакокинетика силденафила не менялась при его одновременном применении с лекарственными средствами, относящимися к группе ингибиторов CYP2C9 (толбутамид, варфарин, фенитоин), группе ингибиторов CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), группе тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, петлевых и калийсберегающих диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистов кальция, антагонистов β-адренорецепторов или индукторов метаболизма CYP450 (рифампицин, барбитураты).

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев-мужчин одновременное применение антагониста эндотелина босентана (умеренный индуктор CYP3A4, CYP2C9 и, возможно, CYP2C19) в равновесном состоянии (125 мг дважды в сутки) и силденафила в равновесном состоянии (80 мг три раза в сутки) приводило к снижению AUC и C max силденафила на 62,6 % и 55,4 % соответственно. Поэтому одновременное применение таких мощных индукторов CYP3A4, как рифампин, может приводить к более выраженному снижению концентрации силденафила в плазме крови.

Никорандил – это гибрид активатора калиевых каналов и нитрата. Из-за нитратного компонента он имеет потенциал к серьёзному взаимодействию с силденафилом.

Влияние силденафила на другие лекарственные средства

Исследования in vitro Силденафил – слабый ингибитор изоформ 1А2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3А4 цитохрома Р450 (IC 50 > 150 мкмоль). Поскольку пиковые плазменные концентрации силденафила составляют приблизительно 1 мкмоль, влияние препарата на клиренс субстратов этих изоферментов маловероятно. Отсутствуют данные о взаимодействии силденафила с такими неспецифическими ингибиторами фосфодиэстеразы, как теофиллин и дипиридамол.

Исследования in vivo Поскольку известно, что силденафил оказывает влияние на метаболизм NO/циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), установлено, что силденафил потенцирует гипотензивное действие нитратов, поэтому его одновременное применение с донорами NO или с нитратами в любой форме противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Риоцигуат. Доклинические исследования продемонстрировали аддитивный системный эффект снижения артериального давления при одновременном применении ингибиторов ФДЭ5 с риоцигуатом. Клинические исследования продемонстрировали, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ5. У пациентов, участвовавших в исследовании, не наблюдалось положительного клинического эффекта при одновременном применении ингибиторов ФДЭ5 с риоцигуатом. Противопоказано одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ5 (в том числе с силденафилом) (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение силденафила и блокаторов α-адренорецепторов может привести к развитию симптоматической гипотензии у некоторых предрасположенных пациентов. Такая реакция чаще всего возникала в течение 4 часов после применения силденафила (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). В ходе трёх исследований специфического взаимодействия лекарственных средств блокатор α-адренорецепторов доксазозин (4 мг и 8 мг) и силденафил (25 мг, 50 мг и 100 мг) применялись одновременно пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, состояние которых было стабилизировано при применении доксазозина. В этих популяциях наблюдалось среднее дополнительное снижение артериального давления в положении лёжа на 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст., а среднее снижение артериального давления в положении стоя – на 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст., 4/5 мм рт. ст. соответственно. При одновременном применении силденафила и доксазозина у пациентов, состояние которых было стабилизировано при применении доксазозина, иногда сообщалось о развитии симптоматической ортостатической гипотензии. В этих сообщениях шла речь о случаях головокружения и состояния перед обмороком, но без синкопе.

Не наблюдалось никаких значимых взаимодействий при одновременном применении силденафила (50 мг) и толбутамида (250 мг) или варфарина (40 мг), метаболизирующихся CYP2C9. Силденафил (50 мг) не приводит к увеличению продолжительности кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой (150 мг). Силденафил (50 мг) не потенцировал гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при средних максимальных уровнях этанола крови 80 мг/дл.

У пациентов, применявших силденафил, не наблюдалось никаких различий профиля побочных эффектов по сравнению с плацебо при одновременном применении таких классов гипотензивных лекарственных средств, как диуретики, блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные лекарственные средства (сосудорасширяющие и центрального действия), блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы α-адренорецепторов.

В специальном исследовании взаимодействия при одновременном применении силденафила (100 мг) и амлодипина пациентам с артериальной гипертензией наблюдалось дополнительное снижение систолического артериального давления в положении лёжа на 8 мм рт. ст. Соответствующее снижение диастолического артериального давления составило 7 мм рт. ст. По величине эти дополнительные снижения артериального давления были сопоставимы с теми, что наблюдались при применении только силденафила у здоровых добровольцев (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Добавление разовой дозы силденафила к сакубитрилу/валсартану в равновесном состоянии у пациентов с артериальной гипертензией было связано со значительно большим снижением артериального давления по сравнению с применением сакубитрила/валсартана отдельно. Поэтому следует с осторожностью начинать применение силденафила пациентам, получающим сакубитрил/валсартан.

Силденафил в дозе 100 мг не влиял на фармакокинетические показатели ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами CYP3A4. У здоровых добровольцев мужского пола применение силденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) приводило к повышению AUC и C max босентана (125 мг 2 раза в сутки) на 49,8 % и 42 % соответственно.

Для диагностики нарушений эрекции, определения возможных причин заболевания и назначения надлежащего лечения необходимо тщательно изучить историю болезни пациента и провести тщательное медицинское обследование. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Перед началом любого лечения нарушений эрекции необходимо учитывать состояние сердечно-сосудистой системы пациентов, поскольку существует определённый риск со стороны сердечной системы, связанный с половой активностью. Силденафил обладает сосудорасширяющими свойствами, что приводит к лёгкому и преходящему снижению артериального давления. Перед назначением силденафила врач должен тщательно взвесить риск нежелательных проявлений сосудорасширяющего действия у пациентов с определёнными сопутствующими заболеваниями на фоне половой активности. Повышенная чувствительность к сосудорасширяющим средствам наблюдается у больных с левожелудочковой обструкцией (например, стеноз аорты; обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия) или пациентов с редким синдромом мультисистемной атрофии, одним из проявлений которого является тяжёлое нарушение регуляции артериального давления со стороны вегетативной нервной системы. Визарсин ® Q-Tab ® усиливает гипотензивное действие нитратов (см. раздел «Противопоказания»). В период после внедрения силденафила в широкую медицинскую практику сообщалось о серьёзных сердечно-сосудистых осложнениях, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярное кровоизлияние, транзиторную ишемическую атаку, артериальную гипертензию и артериальную гипотензию. Большинство, но не все, из этих пациентов имели предшествующие сердечно-сосудистые факторы риска. Подавляющее количество таких случаев наблюдалось во время или сразу после полового контакта, незначительная часть — через короткий период после приёма силденафила без половой активности. Невозможно установить прямую зависимость таких случаев от применения силденафила, полового контакта, сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний, комбинации этих факторов или других факторов. Приапизм. Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, в том числе и силденафил, необходимо применять с осторожностью пациентам с анатомической деформацией полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или пациентам с состояниями, способствующими развитию приапизма (серповидноклеточная анемия, множественная миелома или лейкемия). После выхода препарата на рынок сообщалось о случаях продолжительной эрекции и приапизма. Если эрекция длится более 4 часов, пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью. При отсутствии немедленного лечения приапизм может привести к повреждению тканей полового члена и к стойкой утрате потенции. Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции. Безопасность и эффективность одновременного применения силденафила с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими препаратами для лечения лёгочной артериальной гипертензии, содержащими силденафил, или с другими видами лечения эректильной дисфункции не изучались, поэтому применять такие комбинации не рекомендуется. Влияние на зрение. Поступали спонтанные сообщения о возникновении дефектов зрения, ассоциированных с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ5 (см. раздел «Побочные реакции»). О случаях неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, являющейся редким состоянием, поступали спонтанные сообщения и сообщалось в наблюдательном исследовании как об ассоциированных с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ5 (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам рекомендуется в случае внезапного нарушения зрения прекратить приём силденафила и немедленно обратиться к врачу (см. раздел «Противопоказания»). Ритонавир. Одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Блокаторы α-адренорецепторов. Силденафил рекомендуется применять с осторожностью пациентам, одновременно принимающим α-адреноблокаторы, поскольку в некоторых случаях это может привести к симптоматической гипотензии у некоторых предрасположенных к этому пациентов. Симптоматическая гипотензия обычно возникает в течение 4 часов после применения силденафила. Для того чтобы минимизировать риск развития постуральной гипотензии, следует добиться стабилизации показателей артериального давления с помощью α-блокаторов до применения силденафила. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»). Кроме того, следует проинформировать пациентов о том, как действовать при появлении симптомов ортостатической гипотензии. Влияние на кровотечения. Исследования тромбоцитов человека in vitro свидетельствуют, что силденафил усиливает антиагрегационный эффект нитропруссида натрия. Нет никакой информации по безопасности назначения силденафила пациентам с склонностью к кровотечениям или с острой язвой желудка, поэтому этой группе пациентов силденафил следует назначать только после тщательной оценки пользы и риска. После применения дозы 100 мг здоровым добровольцам не наблюдалось влияния на морфологию или подвижность сперматозоидов (см. раздел «Фармакодинамика»). Потеря слуха. Врачам следует посоветовать пациентам прекратить применение ингибиторов ФДЭ-5, включая препарат Визарсин ® Q-Tab ® , и немедленно обратиться за медицинской помощью в случаях внезапного снижения или потери слуха. Эти явления, которые также могут сопровождаться звоном в ушах и головокружением, были связаны во времени с применением ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил. Определить, связаны ли эти явления напрямую с применением ингибиторов ФДЭ-5 или с другими факторами, невозможно. Одновременное применение с гипотензивными препаратами. Визарсин ® Q-Tab ® оказывает системное сосудорасширяющее действие и может в дальнейшем снижать артериальное давление у пациентов, применяющих гипотензивные лекарственные средства. В отдельном исследовании лекарственного взаимодействия одновременное применение амлодипина (5 мг или 10 мг) и силденафила (100 мг) перорально наблюдалось среднее дополнительное снижение систолического давления на 8 мм рт. ст. и диастолического — на 7 мм рт. ст. Заболевания, передающиеся половым путём. Применение препарата Визарсин ® Q-Tab ® не защищает от заболеваний, передающихся половым путём. Следует рассмотреть возможность проинструктировать пациентов о необходимых мерах предосторожности для защиты от заболеваний, передающихся половым путём, включая вирус иммунодефицита человека. Препарат Визарсин ® Q-Tab ® содержит аспартам (E 951), который является источником фенилаланина. Препарат может быть вредным для мужчин с фенилкетонурией. Препарат Визарсин ® Q-Tab ® , таблетки, диспергируемые в ротовой полости, в 25 мг содержит сорбитол (E 420). Мужчинам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости фруктозы не следует применять препарат. Препарат Визарсин ® Q-Tab ® , таблетки, диспергируемые в ротовой полости, в 50 мг и 100 мг содержит сахарозу. Пациентам с наследственными состояниями, сопровождающимися непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы и недостаточностью сахаразы-изомальтазы, не следует применять лекарственное средство.

Препарат Визарсин ® Q-Tab ® не предназначен для применения женщинами.

Визарсин® Q-Tab® может оказывать незначительное влияние на управление автотранспортом или другими механизмами. Поскольку в ходе клинических исследований применения силденафила сообщалось о случаях головокружения и нарушений со стороны органов зрения, перед управлением автотранспортом или другими механизмами пациентам необходимо выяснить, какова их индивидуальная реакция на применение препарата Визарсин® Q-Tab®.

Препарат назначен для перорального применения взрослым мужчинам. Таблетку нужно положить в рот на язык, где она быстро растворяется в слюне, после чего её можно легко проглотить. Таблетку можно принимать как с жидкостью, так и без неё. Удалить изо рта целую диспергируемую таблетку трудно. Поскольку таблетка хрупкая, её следует принять сразу после вскрытия блистера. Диспергируемые таблетки могут быть альтернативой препарату Визарсин ®, таблеткам, покрытым пленочной оболочкой, для пациентов, которые испытывают трудности при глотании таблеток, покрытых пленочной оболочкой. При необходимости применения дозы 100 мг вторую таблетку следует принимать только после полного растворения первой таблетки. Взрослые. Рекомендуемая доза препарата составляет 50 мг, которую следует принимать при необходимости приблизительно за 1 часа до половой активности. В зависимости от эффективности и переносимости дозу можно увеличить до 100 мг или уменьшить до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая частота приёма – 1 раз в сутки. Эффективность препарата Визарсин ® Q-Tab ® может проявляться позже при приёме с пищей по сравнению с приёмом натощак. Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) изменение дозирования не требуется. Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина составляет 30-80 мл/мин) режим дозирования не меняют. Поскольку у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) клиренс силденафила снижен, применение препарата нужно начинать с дозы 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата при необходимости дозу можно постепенно увеличивать до 50 мг и до 100 мг. Пациенты с нарушением функции печени. Поскольку у пациентов с печёночной недостаточностью клиренс силденафила снижен, например при циррозе, применение препарата нужно начинать с дозы 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата при необходимости дозу можно постепенно увеличивать до 50 мг и до 100 мг. Пациенты, применяющие другие лекарственные средства. Если пациенты одновременно применяют ингибиторы CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг (за исключением ритонавира, применение которого одновременно с силденафилом не рекомендуется, см. раздел «Особенности применения»). С целью минимизации возможного развития постуральной гипотензии у пациентов, применяющих блокаторы α-адренорецепторов, их состояние нужно стабилизировать с помощью блокаторов α-адренорецепторов до начала применения силденафила. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Препарат не показан к применению лицам в возрасте до 18 лет.

В ходе клинических исследований с участием добровольцев при применении разовой дозы силденафила до 800 мг побочные реакции были схожими с теми, что наблюдались при применении силденафила в более низких дозах, но возникали чаще и были более тяжёлыми. Применение силденафила в дозе 200 мг не приводило к повышению эффективности, но вызывало рост количества случаев развития побочных реакций (головной боли, приливов, головокружения, диспепсии, заложенности носа, нарушений со стороны органов зрения). В случае передозировки при необходимости следует прибегать к обычным поддерживающим мерам. Ускорение клиренса силденафила при гемодиализе маловероятно вследствие высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови и отсутствия элиминации силденафила с мочой.

Профиль безопасности препарата силденафила основан на данных, полученных в ходе 74 двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований (9570 пациентов). Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали в клинических исследованиях среди пациентов, принимавших силденафил, были головная боль, приливы, диспепсия, заложенность носа, боль в спине, головокружение, тошнота, нарушения зрения, цианопсия и затуманивание зрения. Информация о побочных реакциях в рамках постмаркетингового наблюдения применения силденафила была собрана в течение более 10 лет. Поскольку заявителю сообщалось не о всех побочных реакциях и не все побочные реакции были включены в базу данных по безопасности, частота таких реакций не может быть достоверно определена. Ниже указаны все клинически важные побочные реакции, которые имели место в клинических исследованиях при частоте появления больше, чем при приеме плацебо, по системам организма и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000). Также включена частота появления клинически важных побочных реакций, о которых сообщали из постмаркетингового опыта как неизвестные. В каждой группе по частоте побочные эффекты указаны в порядке уменьшения проявлений. Инфекционные и инвазивные заболевания Нечасто: ринит. Со стороны иммунной системы Нечасто: гиперчувствительность. Со стороны нервной системы Очень часто: головная боль. Часто: головокружение. Нечасто: сонливость, гипестезия. Редко: инсульт, транзиторная ишемическая атака, судороги*, рецидивы судорог*, синкопе. Со стороны органов зрения Часто: нарушения восприятия цвета**, расстройства зрения, затуманивание зрения. Нечасто: нарушения слезовыделения***, боль в глазах, фотофобия, фотопсия, гиперемия глаз, яркость зрения, конъюнктивит. Редко: неартериальная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва*, окклюзия сосудов сетчатки*, ретинальное кровоизлияние, артериосклеротическая ретинопатия, нарушения со стороны сетчатки, глаукома, дефекты поля зрения, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия, плавающие помутнения стекловидного тела, нарушения со стороны радужной оболочки, мидриаз, появление сияющих кругов вокруг источника света (гало) в поле зрения, отек глаз, припухлость глаз, нарушения со стороны глаз, гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, аномальные ощущения в глазах, отек век, обесцвечивание склеры. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата Нечасто: головокружение, звон в ушах. Редко: глухота. Со стороны сердца Нечасто: тахикардия, усиленное сердцебиение. Редко: внезапная сердечная смерть*, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия*, фибрилляция предсердий, нестабильная стенокардия. Со стороны сосудов Часто: приливы крови к лицу, приливы. Нечасто: гипертензия, гипотензия. Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения Часто: заложенность носа. Нечасто: носовое кровотечение, заложенность придаточных пазух носа. Редко: ощущение сдавления в горле, отек слизистой оболочки носа, сухость в носу. Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: тошнота, диспепсия. Нечасто: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в верхней части живота, сухость во рту. Редко: гипестезия ротовой полости. Со стороны кожи и подкожной ткани Нечасто: высыпания. Редко: синдром Стивенса-Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз*. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Нечасто: миалгия, боль в конечностях. Со стороны мочевыделительной системы Нечасто: гематурия. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Редко: кровотечение из полового члена, приапизм*, гематоспермия, продолжительная эрекция. Общие расстройства и реакции в месте введения Нечасто: боль в груди, повышенная утомляемость, ощущение жара. Редко: раздражение. Обследования Нечасто: повышенная частота сердечных сокращений. * Сообщали только во время исследования после выхода препарата на рынок. ** Нарушения восприятия цвета: хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, эритропсия, ксантопсия. *** Нарушения слезовыделения: сухость в глазах, нарушения слезовыделения и повышение слезовыделения. Нижеперечисленные явления наблюдались у < 2 % пациентов в ходе контролируемых клинических исследований; причинная взаимосвязь не определена. Сообщения включали явления, имевшие вероятную связь с применением препарата. Явления, которые не были указаны, были легкими, а сообщения были слишком неточными, чтобы иметь значение. Общие. Отек лица, реакции фоточувствительности, шок, астения, боль, внезапное падение, боль в животе, внезапное повреждение. Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, АV-блокада, мигрень, постуральная гипотензия, ишемия миокарда, тромбоз сосудов головного мозга, внезапная остановка сердца, нарушения результатов ЭКГ, кардиомиопатия. Со стороны желудочно-кишечного тракта: глоссит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, нарушения результатов печеночных проб, ректальное кровотечение, гингивит. Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения. Нарушения метаболизма и питания: жажда, отек, подагра, нестабильный диабет, гипергликемия, периферические отеки, гиперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия. Со стороны скелетно-мышечной системы: артрит, артроз, разрыв сухожилия, теносиновит, боль в костях, миастения, синовит. Со стороны нервной системы: атаксия, невралгия, невропатия, парестезия, тремор, вертиго, депрессия, бессонница, аномальные сновидения, снижение рефлексов. Со стороны дыхательной системы: астма, диспноэ, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, усиленное слюноотделение, усиление кашля. Со стороны кожи: крапивница, герпес, зуд, потливость, язвы кожи, контактный дерматит, эксфолиативный дерматит. Специфические ощущения: внезапное снижение или потеря слуха, боль в ушах, кровоизлияние в глаз, катаракта, сухость в глазах. Со стороны урогенитальной системы: цистит, никтурия, повышенная частота мочеиспусканий, увеличение молочных желез, недержание мочи, нарушения эякуляции, отек половых органов, аноргазмия. Опыт применения после выхода на рынок. Указанные ниже побочные реакции были выявлены после выхода препарата на рынок. Поскольку о таких побочных реакциях сообщают добровольно и сообщения поступают от популяции неустановленной численности, не всегда можно достоверно оценить их частоту и установить причинную связь с экспозицией лекарственного средства. Эти явления были указаны как из-за их серьезности, частоты сообщений, отсутствия четкой альтернативной связи, так и из-за комбинации этих факторов. Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные явления. Сообщали о серьезных сердечно-сосудистых, цереброваскулярных и сосудистых явлениях, включая цереброваскулярное кровотечение, субарахноидальное и внутримозговое кровотечение и легочное кровотечение, которые были связаны во времени с применением силденафила. Большинство пациентов, но не все, имели существующие факторы сердечно-сосудистого риска. Сообщали, что многие из этих явлений возникли во время или сразу после половой активности, и несколько явлений возникли непосредственно во время применения силденафила без половой активности. Другие явления возникли в течение следующих часов или дней после применения силденафила и половой активности. Невозможно установить, имеют ли эти явления прямую связь с применением препарата, с половой активностью, с имеющимися факторами риска или с комбинацией этих факторов, либо с другими факторами. Кровеносная и лимфатическая системы: вазоокклюзивный криз. В небольшом досрочно прекращенном исследовании применения препарата Ревацио (силденафил) для пациентов с легочной артериальной гипертензией, вторичной по отношению к серповидноклеточной анемии, при применении силденафила о развитии вазоокклюзивных кризов, требовавших госпитализации, сообщали чаще, чем при применении плацебо. Клиническое значение этой информации для пациентов, применяющих силденафил с целью лечения эректильной дисфункции, неизвестно. Нервная система: тревожность, транзиторная глобальная амнезия. Специфические ощущения. Слух. Сообщалось о случаях внезапного снижения или потери слуха, связанных во времени с применением силденафила. В некоторых случаях сообщалось о наличии медицинских состояний и других факторов, которые могли играть роль в развитии побочных реакций со стороны слуха. Во многих случаях информация о дальнейшем медицинском наблюдении отсутствует. Определить, связаны ли эти явления напрямую с применением силденафила, с имеющимися факторами риска потери слуха, с комбинацией этих факторов или с другими факторами, невозможно. Зрение: временная потеря зрения, покраснение глаз, жжение в глазах, повышение внутриглазного давления, отек сетчатки, сосудистые заболевания сетчатки или кровотечение, отслоение стекловидного тела. После выхода препарата на рынок редко сообщали о случаях неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, являющейся причиной снижения зрения, включая постоянную потерю зрения, которые были связаны во времени с применением ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил. Многие из пациентов, но не все, имели имеющиеся анатомические или сосудистые факторы риска развития неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, включая (но необязательно ограничиваясь) следующие: низкое соотношение диаметра экскавации и диска зрительного нерва (застойный диск зрительного нерва), возраст старше 50 лет, гипертензия, заболевание коронарных артерий, гиперлипидемия и курение. Невозможно определить, связаны ли эти явления напрямую с применением ингибиторов ФДЭ-5, с имеющимися анатомическими или сосудистыми факторами риска, с комбинацией всех этих факторов или с другими факторами. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Для дозировки 25 мг: 2 лет. Для дозировки 50 мг и 100 мг: 3 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

По 1 таблетке в блистере; по 1 или по 2 блистера в картонной коробке. По 4 таблетки в блистере; по 1 или по 2, или по 3 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.