Вістамід 50 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВИСТАМИД (VISTAMID)

действующее вещество: бикалутамид; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг бикалутамида; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; повидон; кросповидон; натрия лаурилсульфат; магния стеарат; оболочка: лактоза, моногидрат; гипромеллоза; титана диоксид (Е 171); макрогол (ПЭГ 4000).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой; с одной стороны таблеток гравировка «ВСМ 50».

Препараты гормональной терапии. Антагонисты гормонов и их аналоги. Антиандрогенные средства. Бикалутамид. Код АТХ L02B B03. Фармакологические свойства Фармакодинамика Бикалутамид является нестероидным антиандрогеном, не имеющим другого влияния на эндокринную систему. Лекарственное средство связывается с андрогенными рецепторами, не активируя экспрессию генов, таким образом подавляя андрогенные стимулы. В результате подавления наблюдается регрессия опухоли предстательной железы. При отмене бикалутамида у определенной части пациентов может возникнуть синдром отмены. Бикалутамид является рацемической смесью с антиандрогенной активностью, представленной почти исключительно (R)-энантиомером. Фармакокинетика Абсорбция Бикалутамид хорошо всасывается после перорального приема. Нет доказательств клинически значимого влияния приема пищи на биодоступность лекарственного средства. Распределение (S)-энантиомер очень быстро выводится по сравнению с (R)-энантиомером; период полувыведения последнего из плазмы крови составляет приблизительно 1 недели. При ежедневном применении бикалутамида (R)-энантиомер из-за его длительного периода полувыведения кумулируется в плазме крови в 10-кратной концентрации. Плато концентрации (R)-энантиомера на уровне приблизительно 9 мкг/мл наблюдается при применении суточной дозы 50 мг бикалутамида. В стабильной фазе на долю преимущественно активного (R)-энантиомера приходится 99 % общего количества циркулирующих энантиомеров. Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста пациента, наличия у него поражения почек или легкого либо умеренного поражения печени. Существуют доказательства, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени (R)-энантиомер медленнее элиминируется из плазмы крови. Бикалутамид имеет высокую степень связывания с белками крови (рацемат – 96 % (R)-энантиомер – > 99 %) и интенсивно метаболизируется (путем оксидации и глюкуронизации), его метаболиты в равной степени выводятся с мочой и желчью. Элиминация (выведение) В ходе клинического исследования средняя концентрация (R)-бикалутамида в сперме мужчин, получавших бикалутамид в дозе 150 мг, составила 4,9 мкг/мл. Количество бикалутамида, которое потенциально попадает в организм женщины во время половых сношений, низкое и может составлять приблизительно 0,3 мкг/мл. Этот уровень ниже того, который у лабораторных животных приводит к изменению потомства. Особые группы пациентов Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста пациента, наличия у него поражения почек и легкой или умеренной степени тяжести поражения печени. Существуют доказательства, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени (R)-энантиомер медленнее выводится из плазмы крови. Клинические характеристики Показания Лечение распространенного рака простаты в комбинации с терапией аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФЛГ) или хирургической кастрацией. Противопоказания Бикалутамид противопоказан для применения женщинам и детям. Бикалутамид не следует назначать пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности к действующему веществу или к любым вспомогательным веществам, входящим в состав лекарственного средства. Противопоказано одновременное применение бикалутамида с терфенадином, астемизолом или цизапридом. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Не существует доказательств фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия бикалутамида и аналогов рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона. Исследования in vitro показали, что R-бикалутамид является ингибитором CYP 3A4 и проявляет меньшее ингибирующее влияние на активность CYP 2С9, 2С19 и 2D6. Хотя клинические исследования, в ходе которых применяли антипирин как маркер активности цитохрома Р450 (CYP), не свидетельствуют о потенциальном взаимодействии с бикалутамидом, средняя концентрация мидазолама (площадь под фармакокинетической кривой) увеличилась до 80 % после его одновременного применения в течение 28 дней с бикалутамидом. Для лекарственных средств с узким терапевтическим диапазоном такое повышение может иметь большое значение. Поэтому одновременное применение с терфенадином, астемизолом и цизапридом противопоказано. Также бикалутамид следует с осторожностью применять с такими соединениями, как циклоспорины и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы этих лекарственных средств, особенно если есть признаки усиления действия препарата или возникают побочные эффекты в результате его применения. При применении циклоспорина рекомендуют тщательно контролировать его концентрацию в плазме крови и отслеживать клиническое состояние пациента после начала или прекращения лечения бикалутамидом. С осторожностью следует назначать бикалутамид при применении лекарственных средств, которые могут подавлять окисление препарата (таких как циметидин, кетоконазол). Теоретически это может привести к повышению концентрации бикалутамида в плазме крови, что может обусловить усиление побочных эффектов лекарственного средства. Исследования in vitro показали, что бикалутамид может вытеснять кумариновый антикоагулянт варфарин из участков его связывания с белками крови. Сообщали об усилении эффектов варфарина и других кумариновых антикоагулянтов при их одновременном приеме с бикалутамидом. Поэтому при применении бикалутамида у пациентов, которые одновременно получают кумариновые антикоагулянты, рекомендуют проводить тщательный мониторинг ПВ/МНО, также и нужно рассмотреть вопрос о коррекции дозы антикоагулянтов. В связи с тем, что антиандрогенная терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует с осторожностью назначать бикалутамид одновременно с лекарственными средствами, способными вызывать удлинение интервала QT или развитие желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointes), то есть такими, как антиаритмические препараты класса IA (например хинидин, дизопирамид) или класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и т. д. (см. раздел «Особенности применения»). Дети Исследования взаимодействия проводили только с участием взрослых пациентов. Особенности применения Лечение Вистамидом следует начинать под непосредственным наблюдением врача. Бикалутамид активно метаболизируется в печени. Некоторые данные дают основания считать, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени выведение лекарственного средства замедляется, а это может привести к кумуляции бикалутамида. Поэтому бикалутамид следует применять с осторожностью пациентам с умеренными или тяжелыми поражениями печени. Из-за возможности изменений функции печени следует периодически проводить контроль печеночных проб. Большинство изменений наблюдаются в течение первых 6 месяцев применения бикалутамида. Редко при применении бикалутамида наблюдают изменения функции печени тяжелой степени, были получены сообщения о летальных случаях (см. раздел «Побочные реакции»). Если наблюдаются тяжелые изменения функции печени, лечение бикалутамидом следует прекратить. Для пациентов, которые имеют объективное прогрессирование заболевания наряду с повышенным уровнем ПСА, следует рассмотреть возможность прекращения терапии бикалутамидом. У мужчин, принимающих агонисты рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, наблюдается снижение толерантности к глюкозе. Это может проявиться сахарным диабетом или потерей гликемического контроля у пациентов с уже выявленным диабетом. В связи с этим следует уделить внимание мониторингу уровня глюкозы в крови пациентов, получающих бикалутамид в комбинации с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона. Показано, что бикалутамид подавляет активность цитохрома Р450 (CYP 3A4), поэтому следует проявлять осторожность при его одновременном назначении с препаратами, которые метаболизируются преимущественно CYP 3A4 (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Терапия антиандрогенами может приводить к удлинению интервала QT. Для пациентов, имеющих факторы риска или случаи удлинения интервала QT в анамнезе, а также для пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, которые могут удлинять QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), врачи должны до начала лечения бикалутамидом оценить соотношение риск/польза, учитывая потенциальный риск возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointes). Антиандрогенная терапия может вызывать изменения в морфологии сперматозоидов. Хотя влияние бикалутамида на морфологию сперматозоидов не оценивали и о таких изменениях у пациентов, получавших бикалутамид, не сообщали, пациентам и/или их партнерам во время лечения и в течение 130 дней после терапии бикалутамидом следует использовать эффективные методы контрацепции. Сообщали об усилении эффектов кумариновых антикоагулянтов у пациентов, одновременно принимавших бикалутамид, что может привести к увеличению протромбинового времени (ПВ) и международного нормализованного отношения (МНО). Некоторые случаи были связаны с риском возникновения кровотечения. Рекомендуется тщательно контролировать уровни ПВ/МНО, и нужно рассмотреть вопрос о коррекции дозы антикоагулянтов. Важная информация о вспомогательных веществах Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует применять данное лекарственное средство. Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) /дозу натрия, то есть практически не содержит натрия. Применение в период беременности или кормления грудью Беременность Бикалутамид противопоказан для применения женщинам. Его противопоказано назначать в период беременности. Кормление грудью Бикалутамид противопоказан во время грудного вскармливания. Фертильность В исследованиях на животных наблюдалось обратимое нарушение фертильности самцов. Следует предполагать, что у мужчин также возможен период недостаточности репродуктивной функции или бесплодия. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Бикалутамид не влияет на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами. Однако следует иметь в виду, что часто может возникать сонливость, очень часто – головокружение (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, принимающие данное лекарственное средство, должны соблюдать осторожность. Способ применения и дозы Взрослые пациенты мужского пола, включая пациентов пожилого возраста: перорально по 1 таблетке 50 мг 1 раз в сутки. Лечение бикалутамидом следует начинать не менее чем за 3 дней до начала терапии аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона или одновременно с хирургической кастрацией. Почечная недостаточность. Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Печеночная недостаточность. Пациентам с легкой печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью возможно повышенное накопление лекарственного средства.

Бикалутамид противопоказан для применения детям. Передозировка. Симптомы. Данных о передозировке у человека нет. Лечение. Специфического антидота не существует; лечение симптоматическое. Диализ может быть неэффективным, поскольку бикалутамид в значительной степени связывается с белками крови и не обнаруживается в неизменённом виде в моче. При передозировке показана общая поддерживающая терапия, включая мониторинг жизненно важных показателей. Побочные реакции Побочные реакции указаны по частоте: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100, < 1/10), нечастые (≥ 1/1000, ≤ 1/100), редко (≥ 1/10000, ≤ 1/1000), очень редко (≤ 1/10000), частота неизвестна (на основе доступных данных невозможно установить частоту возникновения). Система органов Частота Побочная реакция Со стороны крови и лимфатической системы Очень частые Анемия Со стороны иммунной системы Нечастые Гиперчувствительность, ангионевротический отёк, крапивница Со стороны обмена веществ, метаболизма Частые Уменьшение аппетита Со стороны психики Частые Снижение либидо, депрессия Со стороны нервной системы Очень частые Головокружение Частые Сонливость Со стороны сердца Частые Инфаркт миокарда (есть сообщения о летальных случаях) 4, сердечная недостаточность 4 Частота неизвестна Удлинение интервала QT (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») Сосудистые нарушения Очень частые Приливы Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения Нечастые Интерстициальная болезнь лёгких 5. Есть сообщения о летальных случаях. Со стороны пищеварительной системы Очень частые Боль в животе, запор, тошнота Частые Диспепсия, метеоризм Со стороны печени и желчевыводящих путей Частые Гепатотоксичность, желтуха, повышение активности трансаминаз 1 Редко Печёночная недостаточность 2. Есть сообщения о летальных случаях. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Частые Алопеция, гирсутизм / восстановление роста волос, сухость кожи, зуд, сыпь Нечастые Фотосенсибилизация Со стороны почек и мочевыделительной системы Очень частые Гематурия Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз Очень частые Гинекомастия и болезненность молочных желёз 3 Частые Эректильная дисфункция Общие нарушения и состояние места введения Очень частые Астения Частые Боль в груди, отёк Лабораторные показатели Частые Увеличение массы тела 1 Изменения со стороны печени редко бывают тяжёлыми и часто проходят или ослабевают при продолжении лечения или после его прекращения. 2 Включено в перечень побочных реакций на лекарственное средство после рассмотрения пострегистрационных данных. Частота была определена по частоте сообщений о побочных явлениях печёночной недостаточности у больных, получающих лечение в открытых исследованиях Early Prostate Cancer programme (EPC) в группах бикалутамидом 150 мг. 3 Может уменьшиться при сопутствующей кастрации. 4 Наблюдалось во время фармакоэпидемиологического исследования применения агонистов рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона и антиандрогенов для лечения рака предстательной железы. Риск увеличивался, если бикалутамид, 50 мг, применяли в комбинации с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, однако увеличения риска не отмечалось при применении бикалутамида, 150 мг, как монотерапии для лечения рака предстательной железы. 5 Включена в перечень побочных реакций после получения постмаркетинговых данных. Частота была определена по частоте сообщений о случаях интерстициальной пневмонии в период рандомизированного лечения дозой 150 мг в исследованиях ЕРС. Увеличение МНО/МНВ. В отчётах в период пострегистрационного наблюдения сообщали о взаимодействии кумариновых антикоагулянтов с бикалутамидом. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

5 лет. Условия хранения Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Синтон Испания, С. Л. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности: ул. К/Кастельо, № 1, Сант-Бой-де-Льобрегат, Барселона, 08830, Испания