Вістаферум 20 мг/мл, раствор

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВИСТАФЕРУМ (VISTAFERUM)

действующее вещество: 1 мл раствора содержит 20 мг железа (в виде сахарозного комплекса железа (III) гидроксида); вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для внутривенных инъекций. Основные физико-химические свойства: раствор коричневато-темно-красного цвета в ампулах янтарно-коричневого цвета.

Антианемические средства. Препараты железа. Код АТХ В03А С.

Активный компонент лекарственного средства ВИСТАФЕРУМ сахароза железа состоит из многоядерных центров железа (III) гидроксида, окруженных снаружи большим количеством нековалентно связанных молекул сахарозы. Средняя молекулярная масса комплекса составляет приблизительно 43 кДа. Многоядерный центр железа имеет структуру, подобную структуре центра ферритина, который является физиологическим железосодержащим протеином. Комплекс разработан таким образом, чтобы усваиваемое железо контролируемо доставлялось к белкам, обеспечивающим его транспортировку и хранение в организме (трансферрин и ферритин соответственно). После внутривенного применения многоядерный центр железа из комплекса захватывается преимущественно ретикуло-эндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга. На втором этапе железо используется для синтеза гемоглобина, миоглобина и других железосодержащих ферментов или депонируется в печени в виде ферритина.

Распределение. Оценка ферротенетики сахарозы железа, меченного 52 Fe и 59 Fe, проводилась у 6 пациентов с анемией и хронической почечной недостаточностью. В течение первых 6‒8 часов 52 Fe захватывается печенью, селезенкой и костным мозгом. Радиоактивный захват железа происходит в макрофагах ретикуло-эндотелиальной системы селезенки. После внутривенного введения здоровым добровольцам разовой дозы лекарственного средства ВИСТАФЕРУМ, содержащей 100 мг железа, максимальная концентрация железа наблюдалась через 10 минут после введения и достигала среднего значения 538 ммоль/л. Объем распределения в центральной камере соответствовал объему плазмы (приблизительно 3 литра). Метаболизм. После инъекции сахароза почти полностью распадается, и многоядерный центр железа захватывается преимущественно ретикуло-эндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга. В течение 4 недель после введения усвоение железа эритроцитами колеблется от 68 % до 97 %. Выведение. Средняя молекулярная масса комплекса составляет приблизительно 43 кДа и является достаточно большой, чтобы избежать выведения почками. Выведение железа почками в течение первых 4 часов после инъекции 100 мг железа составляет менее 5 % введенной дозы. Через 24 часа общая концентрация железа в сыворотке крови снизилась до исходного уровня (до введения), а выведение сахарозы почками составило приблизительно 75 % введенной дозы. Фармакокинетика в отдельных группах пациентов. До сих пор неизвестно, влияет ли почечная и печеночная недостаточность на фармакологические свойства сахарозного комплекса железа (III) гидроксида (см. раздел «Особенности применения»). Клинические характеристики.

Лекарственное средство применять пациентам с дефицитом железа в следующих случаях: - непереносимость пероральных препаратов железа; - наличие воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта (например, язвенного колита), которые могут обостряться при терапии пероральными препаратами железа; - резистентные к терапии железодефицитные состояния, когда контроль этих состояний пероральными препаратами железа недостаточен; - при хронической болезни почек, когда применение пероральных препаратов железа неэффективно. Лекарственное средство ВИСТАФЕРУМ следует применять только тогда, когда показания основаны на соответствующих лабораторных исследованиях, а именно на таких показателях, как уровень гемоглобина, ферритина сыворотки, насыщение железом трансферрина.

- Гиперчувствительность к действующему веществу или к другим компонентам лекарственного средства; - анемия, не связанная с дефицитом железа (например, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия вследствие недостаточности витамина В 12, нарушения эритропоэза, гипоплазия костного мозга, анемия, вызванная отравлением свинцом); - перенасыщение организма железом (гемосидероз, гемохроматоз) или наследственные нарушения усвоения железа (например, сидероахрестическая анемия, кожная порфирия, талассемия); - серьезная непереносимость других препаратов железа для парентерального применения; - I триместр беременности.

ВИСТАФЕРУМ показан пациентам, которым не могут быть назначены пероральные препараты железа в связи с их непереносимостью, неэффективностью или наличием заболеваний желудочно-кишечного тракта. Не следует одновременно применять ВИСТАФЕРУМ с железосодержащими пероральными средствами, поскольку абсорбция железа, принимаемого внутрь, снижается. Поэтому пероральное лечение препаратами железа необходимо начинать не ранее чем через 5 дней после последней инъекции препарата.

Внутривенное применение препаратов железа может привести к возникновению реакций гиперчувствительности немедленного типа (анафилактоидных/анафилактических реакций), которые могут быть летальными. Сообщалось о возникновении таких реакций даже в случае, когда предыдущее применение препаратов железа для парентерального введения проходило без осложнений. Пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности при применении декстрана железа, ВИСТАФЕРУМ может быть назначен только в случае крайней необходимости и при соблюдении строгих мер предосторожности. Лечение препаратом ВИСТАФЕРУМ должен назначать дежурный врач только после точного определения показания. ВИСТАФЕРУМ можно вводить только при условии, что медицинский персонал, обладающий навыками оценки и лечения анафилактических реакций, готов к немедленным действиям и при наличии помещения, надлежащим образом оборудованного средствами для проведения реанимационных мероприятий. Перед каждым применением лекарственного средства ВИСТАФЕРУМ следует опросить пациента о предыдущем возникновении побочных реакций, связанных с применением препаратов железа для внутривенного введения. Реакции гиперчувствительности. Типичными симптомами острых реакций гиперчувствительности являются: снижение артериального давления, тахикардия (включая серьезные и потенциально летальные анафилактические/анафилактоидные реакции и даже анафилактический шок), респираторные симптомы (включая бронхоспазм, отек гортани и глоточный отек), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (включая абдоминальные спазмы, рвоту) или симптомы со стороны кожи (включая крапивницу, эритему, зуд). Также сообщалось о реакциях гиперчувствительности после парентерального введения комплексов железа, которые ранее не вызывали осложнений. Были сообщения о реакциях гиперчувствительности, которые прогрессировали до синдрома Куниса (острого аллергического коронарного артериоспазма, который может привести к инфаркту миокарда, см. раздел «Побочные реакции»). Каждого пациента следует обследовать на проявления побочных реакций, по крайней мере, через 30 минут после каждого внутривенного введения железосодержащих препаратов. При возникновении любых аллергических реакций или признаков непереносимости во время введения лекарственного средства введение следует немедленно прекратить. Для экстренной терапии острых анафилактических/анафилактоидных реакций рекомендуется, прежде всего, адреналин, например 0,3 мг внутримышечно, и лишь затем антигистаминные препараты и/или кортикостероиды (имеют более позднее начало действия). Высокий риск возникновения реакций гиперчувствительности у пациентов с имеющейся аллергией, включая непереносимость лекарственного средства, тяжелым течением бронхиальной астмы в анамнезе, экземой и другими формами атопии, а также у пациентов с иммунологическими и воспалительными заболеваниями (такими как системная красная волчанка, ревматоидный артрит). Парентеральное введение препарата железа пациентам с дисфункцией печени возможно только после тщательного анализа соотношения риск/польза. Следует избегать парентерального введения препаратов железа пациентам с дисфункцией печени, когда перенасыщение железом может стать провоцирующим фактором. С целью избежания перенасыщения железом рекомендуется проводить тщательный контроль уровня железа в организме. Парентеральное введение железа может негативно повлиять на течение бактериальной или вирусной инфекции. Парентеральные железосодержащие лекарственные средства следует с осторожностью применять пациентам с острой или хронической инфекцией. У пациентов с хронической инфекцией следует проводить оценку соотношения польза/риск. Рекомендуется прекратить применение лекарственного средства ВИСТАФЕРУМ пациентам с бактериемией. Следует избегать паравенозных утечек, поскольку попадание лекарственного средства ВИСТАФЕРУМ в место инъекции может приводить к возникновению боли, воспаления, некроза тканей и окрашиванию кожи в коричневый цвет. При паравенозной утечке лекарственного средства следует немедленно прекратить введение. Снижение артериального давления обычно наблюдается при применении препаратов железа для внутривенного введения. Поэтому лекарственное средство следует применять с осторожностью. Необходимо четко соблюдать рекомендации по скорости введения лекарственного средства, чтобы не допустить развития артериальной гипотензии. Более высокая частота развития нежелательных побочных действий (особенно возникновение гипотензии) ассоциируется с увеличением дозы или скорости введения лекарственного средства. Следует проявлять особую осторожность при применении лекарственного средства ВИСТАФЕРУМ пациентам с печеночной недостаточностью, декомпенсированным циррозом печени, эпидемическим гепатитом, болезнью Рандю-Ослера, инфекционными заболеваниями почек в острой фазе, неконтролируемым гиперпаратиреозом. Важная информация о вспомогательных веществах. Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Имеются некоторые данные о применении сахарозы железа беременным женщинам в I триместре беременности. Данные о применении лекарственного средства беременным женщинам во II и III триместрах беременности показали отсутствие нежелательного влияния на здоровье матери и ребенка. До сих пор неизвестно, проникает ли сахарозный комплекс железа (III) гидроксида через плаценту. Железо, связанное с трансферрином, не проникает через плацентарный барьер. Железо, связанное с лактоферрином, проникает в грудное молоко. После парентерального введения препаратов железа может возникнуть брадикардия у плода. Обычно это явление носит временный характер и является следствием реакции гиперчувствительности у матери. При внутривенном парентеральном введении препаратов железа беременным женщинам следует тщательно наблюдать за состоянием плода. Исследования влияния на уровень железа у новорожденных не проводились. Лекарственное средство ВИСТАФЕРУМ противопоказано применять в I триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»). Возможно применение лекарственного средства во II и III триместрах беременности только строго по показаниям. Следует оценивать соотношение риск/польза перед применением лекарственного средства в период беременности, поскольку реакции гиперчувствительности несут определенный риск для матери и ребенка (см. раздел «Особенности применения»). Необходимо учитывать данные о массе тела до начала беременности для расчета необходимого количества железа, чтобы избежать передозировки. Данные о экскреции железа в грудное молоко человека после внутривенного введения сахарозы железа ограничены. Во время клинического исследования 10 здоровых женщин с железодефицитным состоянием, которые кормили грудью, получали 100 мг железа в форме сахарозного комплекса. После четырех дней лечения показатель содержания железа в грудном молоке не был повышенным и не отличался от такового в контрольной группе (n = 5). Нельзя исключать влияние железа, поступающего с грудным молоком матери, на новорожденного/грудного ребенка, поэтому следует оценивать соотношение риск/польза применения лекарственного средства.

Соответствующие исследования отсутствуют. Влияние лекарственного средства на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами маловероятно. Но в случае развития таких побочных реакций, как головокружение, спутанность сознания, следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами до исчезновения симптомов.

Лекарственное средство вводится только внутривенно. Лекарственное средство не предназначено для подкожного или внутримышечного введения. ВИСТАФЕРУМ следует применять только тогда, когда показания основаны на соответствующих исследованиях, а именно на таких показателях, как уровень гемоглобина, ферритина сыворотки, насыщение железом трансферрина. Во время и после применения лекарственного средства ВИСТАФЕРУМ следует наблюдать за пациентами на предмет признаков и симптомов реакций гиперчувствительности. Необходимо обеспечить проведение соответствующей неотложной терапии (см. раздел «Особенности применения»). Общую кумулятивную дозу лекарственного средства следует рассчитывать для каждого пациента индивидуально и не превышать ее. Дозу рассчитывают с учетом массы тела пациента и показателя уровня гемоглобина. В случае, когда полная необходимая доза превышает максимальную разрешенную разовую дозу 200 мг (для инъекции) или 500 мг (для инфузии), рекомендуется вводить лекарственное средство частями. Расчет дозы. Общую кумулятивную дозу лекарственного средства ВИСТАФЕРУМ, эквивалентную общему дефициту железа (мг), определяют с учетом показателя уровня гемоглобина (Hb) и массы тела. Дозу лекарственного средства рассчитывают индивидуально в соответствии с общим дефицитом железа в организме больного по формуле Ганзони: Общий дефицит железа (мг) = масса тела (кг) ´ (нормальный уровень Hb (г/л) – уровень Hb пациента (г/л)) ´ 0,24 * + депонированное железо (мг). Для пациентов с массой тела менее 35 кг: нормальный уровень Hb – 130 г/л, количество депонированного железа – 15 мг/кг массы тела. Для пациентов с массой тела более 35 кг: нормальный уровень Hb – 150 г/л, количество депонированного железа – 500 мг. * Коэффициент 0,24 = 0,0034 ´ 0,07 ´ 1000 (содержание железа в Hb = 0,34 %, объем крови = 7 % от массы тела, коэффициент 1000 = перевод «г» в «мг»). Общий объем ВИСТАФЕРУМ, который = Общий дефицит железа (мг) необходимо ввести (в мл) 20 мг железа/мл Таблица 1 Общая кумулятивная доза лекарственного средства ВИСТАФЕРУМ (мл), которую необходимо применять, учитывая массу тела и уровень Hb пациента Масса тела Общая доза лекарственного средства ВИСТАФЕРУМ (20 мг железа/мл) для введения (кг) Hb 6,0 г/дл Hb 7,5 г/дл Hb 9,0 г/дл Hb 10,5 г/дл 30 47,5 мл 42,5 мл 37,5 мл 32,5 мл 35 62,5 мл 57,5 мл 50,0 мл 45,0 мл 40 67,5 мл 60,0 мл 55,0 мл 47,5 мл 45 75,0 мл 65,0 мл 57,5 мл 50,0 мл 50 80,0 мл 70,0 мл 60,0 мл 52,5 мл 55 85,0 мл 75,0 мл 65,0 мл 55,0 мл 60 90,0 мл 80,0 мл 67,5 мл 57,5 мл 65 95,0 мл 82,5 мл 72,5 мл 60,0 мл 70 100,0 мл 87,5 мл 75,0 мл 62,5 мл 75 105,0 мл 92,5 мл 80,0 мл 65,0 мл 80 112,5 мл 97,5 мл 82,5 мл 67,5 мл 85 117,5 мл 102,5 мл 85,0 мл 70,0 мл 90 122,5 мл 107,5 мл 90,0 мл 72,5 мл Таблица 2 Необходимый уровень Hb в зависимости от массы тела пациента Масса тела Необходимый Hb < 35 кг 13 г/дл ≥ 35 кг 15 г/дл Для пересчета Hb (мМ) в Hb (г/дл) первый показатель нужно умножить на 1,6. Если необходимая общая доза превышает максимальную допустимую разовую дозу 200 мг (инъекция) или 500 мг (инфузия), то введение необходимо осуществлять в несколько приемов. Стандартное дозирование. Взрослые. 5‒10 мл лекарственного средства ВИСТАФЕРУМ (100‒200 мг железа) 1‒3 раза в неделю. Время применения и коэффициент разведения см. ниже.

Применение сахарозного комплекса железа (III) гидроксида у детей недостаточно изучено, поэтому лекарственное средство не рекомендуется применять детям. Максимальная переносимая разовая или недельная доза. Взрослые. Для инъекций максимальная переносимая доза, которую вводят не более 3 раз в неделю, составляет 10 мл лекарственного средства ВИСТАФЕРУМ (200 мг железа), продолжительность введения — не менее 10 мин. Для инфузии максимальная переносимая доза, которую вводят не более 1 раза в неделю, для пациентов с массой тела более 70 кг — 500 мг железа (25 мл лекарственного средства ВИСТАФЕРУМ) в течение не менее 3,5 часа; для пациентов с массой тела 70 кг и ниже — 7 мг железа на 1 кг массы тела в течение не менее 3,5 часа. Следует строго соблюдать время введения инфузии, даже если пациент не получает максимальной переносимой разовой дозы. В случае недостижения улучшения гематологических показателей (повышение уровня гемоглобина примерно на 1 г/л крови в день или примерно на 1,0‒2,0 г/дл через 1‑2 недели после начала лечения), следует пересмотреть первоначальный диагноз пациента и исключить наличие стойкой кровопотери. Применение. ВИСТАФЕРУМ можно вводить только внутривенно, путем капельной инфузии, медленной инъекции или непосредственно в венозный участок аппарата для гемодиализа. ВИСТАФЕРУМ нельзя вводить внутримышечно или подкожно. Если необходимая общая доза превышает максимальную допустимую разовую дозу, то общую дозу необходимо разделить на несколько приемов. Внутривенное капельное введение. Непосредственно перед введением лекарственное средство ВИСТАФЕРУМ необходимо разводить только в стерильном 0,9 % растворе натрия хлорида по схеме, указанной в таблице 3. Таблица 3 Доза лекарственного средства ВИСТАФЕРУМ (мг железа) Доза лекарственного средства ВИСТАФЕРУМ (мл) Максимальный объем стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида для разведения Минимальное время введения 50 мг 2,5 мл 50 мл 8 минут 100 мг 5 мл 100 мл 15 минут 200 мг 10 мл 200 мл 30 минут 300 мг 15 мл 300 мл 1,5 часа 400 мг 20 мл 400 мл 2,5 часа 500 мг 25 мл 500 мл 3,5 часа Внутривенное введение. ВИСТАФЕРУМ можно вводить внутривенно путем медленной инфузии со скоростью 1 мл нерazведенного раствора в минуту, но максимальный объем раствора не должен превышать 10 мл лекарственного средства ВИСТАФЕРУМ (200 мг железа) за 1 инъекцию. Следует избегать паравенозных утечек, поскольку попадание лекарственного средства ВИСТАФЕРУМ в место инъекции может приводить к возникновению боли, воспаления, некроза тканей и окрашиванию кожи в коричневый цвет (см. раздел «Особенности применения»). Инъекционное введение в венозный участок диализной системы. ВИСТАФЕРУМ можно вводить непосредственно в венозный участок диализной системы в течение сеанса гемодиализа, строго соблюдая правила проведения внутривенной инъекции.

Симптомы: Передозировка может привести к острому перенасыщению организма железом, что может проявиться как гемосидероз. Лечение. В случае передозировки рекомендуется применять симптоматическую терапию и, при необходимости, вещества, связывающие железо (хелаты).

К наиболее частым побочным реакциям, которые наблюдались, относятся дисгевзия, которая возникала с частотой 4,5 случай на 100 человек. К другим частым нежелательным реакциям относятся тошнота, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, боль в месте инфузии, возникавшие с частотой от 1 до 2 случаев на 100 человек. К наиболее важным серьезным побочным реакциям, возникновение которых ассоциировалось с применением железа в виде сахарозного комплекса железа (III) гидроксида, относятся реакции гиперчувствительности, возникавшие с частотой 0,25 случай на 100 человек. Реакции гиперчувствительности немедленного типа (анафилактоидные/анафилактические реакции) возникали редко. В целом анафилактоидные/анафилактические реакции — это очень серьезные побочные реакции, которые могут приводить к летальным исходам (см. раздел «Особенности применения»). Симптомы включают циркуляторный коллапс, артериальную гипотензию, тахикардию, респираторные симптомы (бронхоспазм, отек гортани, глоточный отек и т.д.), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (абдоминальная боль, рвота и т.д.), симптомы со стороны кожи (крапивница, эритема, зуд и т.д.). Все побочные реакции приведены по системам органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 — < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 — < 1/100), редко (≥ 1/10000 — < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Со стороны иммунной системы. Редко: реакции гиперчувствительности; частота неизвестна 2: анафилактоидные/анафилактические реакции, ангионевротический отек; Нарушения обмена веществ и питания. Редко: перенасыщение железом. Со стороны нервной системы. Часто: дисгевзия; редко: головокружение, головная боль, парестезия, гипестезия; очень редко: потеря сознания, сонливость; частота неизвестна 2: угнетенный уровень сознания, состояние спутанности сознания, потеря сознания, тревога, тремор. Со стороны сердечной системы. Редко: артериальная гипотензия и коллапс, тахикардия; очень редко: брадикардия, сердцебиение; частота неизвестна 2: синдром Куниса, брадикардия, тахикардия. Со стороны сосудистой системы. Часто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия; редко: тромбофлебит, приливы, флебит; частота неизвестна 2: поверхностный тромбофлебит в месте инъекции, циркуляторный коллапс. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Редко: одышка; частота неизвестна 2: бронхоспазм. Со стороны почек и мочевыделительной системы. Очень редко: хроматурия. Со стороны пищеварительного тракта. Часто: тошнота; редко: рвота, абдоминальная боль, диарея, запор. Со стороны печени и желчного пузыря. Редко: повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы; очень редко: повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови. Со стороны кожи и подкожных тканей. Редко: зуд, сыпь; частота неизвестна 2: крапивница, эритема. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Редко: мышечные судороги, миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине. Общие нарушения и реакции в месте введения. Часто: боль в месте инъекции 1; редко: боль в груди, озноб, астения, утомляемость, периферический отек, боль; очень редко: повышенное потоотделение, лихорадка, боль в груди; частота неизвестна 2: холодный пот, недомогание, бледность, гриппоподобное состояние 3. Нежелательные реакции по данным постмаркетинговых исследований. Частота неизвестна: помрачение сознания, брадикардия, тромбофлебит. 1 Наиболее часто наблюдаются побочные реакции: боль, экстравазация, раздражение, реакции в месте введения, изменение цвета кожи, гематома и зуд в месте инъекции/инфузии. 2 Спонтанные сообщения по результатам постмаркетинговых исследований; оцениваются как очень редкие. 3 Может возникать в течение периода от нескольких часов до нескольких дней. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через государственную систему фармаконадзора.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. ВИСТАФЕРУМ можно смешивать только со стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида. Никаких других растворов для внутривенного введения и терапевтических препаратов добавлять не следует, поскольку существует риск преципитации и/или другого фармацевтического взаимодействия. Совместимость с контейнерами из полиэтилена и поливинилхлорида не изучена.

По 5 мл в ампулах. По 5 ампул в картонной коробке.

По рецепту.

Нанг Куанг Фармасьютикал Ко., Лтд. / Nang Kuang Pharmaceutical Co., Ltd. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. № 1001, 1001-1, Жонгшан Рд., Ксиньхуа Дист, Тайнан Сити, Тайвань (R.O.C.) / No. 1001, 1001-1, Zhongshan Rd., Xinhua Dist, Tainan City, Taiwan (R.O.C).