Віроріб 200 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВИРОРИБ Ò (VIRORIB Ò )

действующее вещество: рибавирин; 1 капсула содержит рибавирина 200 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный; твёрдая желатиновая капсула: желатин, вода очищенная, патентованный синий V (E 131), кармуазин (Е 122), титана диоксид (Е 171), понсо 4R (E 124), жёлтый закат FCF (E 110).

Капсулы. Основные физико-химические свойства: капсулы с корпусом розового цвета и крышечкой фиолетового цвета, содержащие порошок белого цвета.

Противовирусные средства прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды, за исключением ингибиторов обратной транскриптазы. Код АТХ J05А В04.

Рибавирин является синтетическим аналогом нуклеозидов, активным in vitro в отношении некоторых РНК- и ДНК-вирусов. Механизм, благодаря которому рибавирин в комбинации с пегинтерфероном α-2b или интерфероном α-2b воздействует на вирус гепатита С, неизвестен. Монотерапия рибавирином хронического гепатита С не приводит к элиминации вируса (РНК-вируса гепатита С) или улучшению гистологической картины печени после 6–12 месяцев терапии и в течение 6 месяцев периода последующего наблюдения. Однако комбинация рибавирина с пегинтерфероном α-2b или интерфероном α-2b в клинических испытаниях привела к повышению уровня ответа на лечение по сравнению с монотерапией пегинтерфероном α-2b или интерфероном α-2b.

Рибавирин легко всасывается после приёма внутрь разовой дозы (T max = 1,5 часа) и быстро распределяется по организму. Фаза выведения из организма довольно продолжительна. Периоды полувсасывания, распределения и выведения разовой дозы составляют 0,05; 3,73 и 79 часов соответственно. Рибавирин всасывается интенсивно; лишь около 10 % меченой дозы выводится с фекалиями. Однако абсолютная биодоступность составляет приблизительно 45–65 %, что, возможно, связано с метаболизмом первого прохождения. Существует линейная зависимость между дозой и показателем биодоступности (AUC tf ) при приёме разовых доз рибавирина в количестве от 200 мг до 1 200 мг. Объём распределения составляет приблизительно 5000 л. Рибавирин не связывается с белками плазмы крови. Перенос рибавирина неплазменным путём был исследован особенно подробно в отношении эритроцитов; было показано, что в целом транспорт происходит с участием уравновешивающего нуклеозидного переносчика типа е s . Этот вид переносчика присутствует практически во всех типах клеток и может быть фактором, обусловливающим большой объём распределения рибавирина. Соотношение концентрации рибавирина цельная кровь:плазма составляет приблизительно 60:1; избыток рибавирина в цельной крови существует в виде нуклеотидов рибавирина, изолированных в эритроцитах. Рибавирин метаболизируется двумя путями: обратимое фосфорилирование и деградационное превращение, включающее дерибозилирование и амидный гидролиз с образованием триазольного карбоксильного метаболита. Сам рибавирин и его метаболиты – триазолкарбоксамид и триазолкарбоновая кислота – выводятся из организма с мочой. Для рибавирина после его однократного перорального применения была продемонстрирована высокая фармакокинетическая вариабельность как у одного пациента, так и между разными пациентами (вариабельность величин AUC и С max у одного пациента составляет приблизительно 30 %), что может объясняться интенсивным метаболизмом первого пути и значительным переносом в кровотоке и за его пределами. При многократном применении рибавирин экстенсивно кумулируется в плазме крови; соотношение показателей биодоступности (AUC 12h ) при многократном и однократном приёме равно 6. При пероральном приёме (600 мг 2 раза в сутки) стационарная концентрация рибавирина в плазме крови достигалась к концу 4-й недели; при этом она составляла приблизительно 2,2 нг/мл. После прекращения приёма период полувыведения составлял приблизительно 298 часов, что, возможно, говорит о его медленном выведении из внеплазменных структур. Способность проникать в семенную жидкость. Изучалась способность рибавирина проникать в семенную жидкость. Концентрации рибавирина в семенной жидкости приблизительно в 2 раз выше, чем в сыворотке крови. Однако системная экспозиция рибавирина у женщины после полового контакта с мужчиной, получающим лечение, остаётся крайне ограниченной по сравнению с терапевтическими концентрациями рибавирина в плазме крови. Влияние пищи. Биодоступность однократной пероральной дозы рибавирина повышается при одновременном приёме пищи с высоким содержанием жиров (оба показателя AUC tf и С max увеличиваются на 70 %). Возможно, повышение биодоступности происходит за счёт замедленного транзита или изменённого pH. Функция почек. У больных с почечной недостаточностью фармакокинетика рибавирина при однократном приёме изменяется (показатели AUC tf и С max увеличиваются) по сравнению с контролем (клиренс креатинина > 90 мл/мин). Это изменение прежде всего обусловлено снижением действительного клиренса у таких больных. Концентрации рибавирина не претерпевают существенных изменений при гемодиализе. Функция печени. Фармакокинетика рибавирина при применении однократной дозы больным с печёночной недостаточностью лёгкой, умеренной или значительной степени тяжести (классы А, В или С по классификации Чайлд-Пью) аналогична фармакокинетике рибавирина у здоровых добровольцев в группе контроля. Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет). Специального фармакокинетического анализа для пациентов пожилого возраста не проводили. Однако в проведённых исследованиях возраст не был одним из основных факторов, влияющих на кинетику рибавирина; основным таким фактором является функция почек.

Фармакокинетика рибавирина в комбинации с пегинтерфероном α-2b или с интерфероном α-2b (нормализованных по дозе) не отличалась у взрослых и детей в возрасте от 5 до 16 лет. Клинические характеристики.

Терапия тремя препаратами. Вироириб ® в комбинации с боцепревиром и пегинтерфероном α-2b показан для лечения хронического гепатита С (генотип 1) у взрослых пациентов (в возрасте от 18 лет) с компенсированным заболеванием печени, ранее не получавших лечения, или если предыдущее лечение было неэффективным. Следует ознакомиться с инструкциями по применению пегинтерферона α-2b и боцепревира, если препарат Виророиб ® применяется в комбинации с такими препаратами. Терапия двумя препаратами. Виророиб ® показан для лечения хронического гепатита С у взрослых, подростков и детей в возрасте от 3 лет; препарат следует применять только в комбинации с пегинтерфероном α-2b или интерфероном α-2b. Препарат Виророиб ® нельзя применять как монотерапию. Следует ознакомиться с инструкциями по применению пегинтерферона α-2b или интерферона α-2b, если препарат Виророиб ® применяется в комбинации с такими препаратами. Информации о безопасности или эффективности применения препарата Виророиб ® с другими формами интерферона (то есть кроме α-2b) не существует. Пациенты, ранее не получавшие лечения. Взрослые (в возрасте от 18 лет). Виророиб ® показан: - в схеме лечения тремя препаратами: в комбинации с пегинтерфероном α-2b и боцепревиром для лечения хронического гепатита С (генотип 1) у взрослых пациентов с компенсированным заболеванием печени; - в схеме лечения двумя препаратами: в комбинации с интерфероном α-2b или пегинтерфероном α-2b для лечения хронического гепатита С у взрослых пациентов, ранее не получавших лечения (при отсутствии декомпенсации функции печени, при повышении уровня АЛТ и при положительном тесте на РНК вируса гепатита С (РНК-ВГС); - в схеме лечения двумя препаратами: в комбинации с пегинтерфероном α-2b для лечения хронического гепатита С у пациентов с компенсированным циррозом и/или клинически стабильной сопутствующей ВИЧ-инфекцией. Терапия двумя препаратами. Дети в возрасте от 3 лет, подростки. Виророиб ® показан в комбинации с пегинтерфероном α-2b или интерфероном α-2b для лечения хронического гепатита С у детей в возрасте от 3 лет, а также подростков, ранее не получавших лечения, при отсутствии декомпенсации функции печени и при наличии РНК вируса гепатита С. Если рассматривается вопрос об отсрочке лечения до достижения взрослого возраста, следует помнить, что комбинированная терапия индуцирует задержку роста, что может иметь необратимый характер у некоторых пациентов. Решение о лечении следует принимать индивидуально для каждого пациента. Пациенты, ранее получавшие лечение. Взрослые. Виророиб ® показан: - в схеме лечения тремя препаратами: в комбинации с пегинтерфероном α-2b и боцепревиром для лечения хронического гепатита С (генотип 1) у взрослых пациентов с компенсированным заболеванием печени; - в схеме лечения двумя препаратами: в комбинации с пегинтерфероном α-2b для лечения хронического гепатита С в случае, если предыдущее лечение только α-интерфероном (пегилированным или непегилированным) или его комбинацией с рибавирином было неэффективным; - в схеме лечения двумя препаратами: в комбинации с интерфероном α-2b для лечения хронического гепатита С в случае, если предыдущая монотерапия α-интерфероном сначала была эффективной (нормализация АЛТ к моменту окончания курса лечения), но впоследствии возник рецидив.

Гиперчувствительность к рибавирину или к любому другому компоненту препарата. Беременность. Терапию не следует начинать, пока непосредственно перед началом лечения не будут получены данные об отрицательном результате теста на беременность. Мужчины, партнёрши которых беременны. Период грудного вскармливания. Тяжёлые заболевания сердца, включая нестабильные и неконтролируемые формы, наблюдающиеся в течение 6 месяцев до начала лечения. Тяжёлые истощающие заболевания. Хроническая почечная недостаточность или клиренс креатинина < 50 мл/мин и/или состояния, требующие проведения гемодиализа. Тяжёлые нарушения функции печени (класс В или С по классификации Чайлд-Пью) или декомпенсированный цирроз печени. Гемоглобинопатии (например, талассемия, серповидно-клеточная анемия). Назначение пегинтерферона α-2b противопоказано пациентам, коинфицированным вирусом гепатита С/ВИЧ с циррозом печени и нарушением функции печени ≥ 6 баллов по классификации Чайлд-Пью. Наличие анамнестических или клинических данных о тяжёлом психическом расстройстве, в том числе тяжёлой депрессии, суицидальных мыслях или попытке самоубийства у детей и подростков. Аутоиммунный гепатит или другие аутоиммунные заболевания в анамнезе (в связи с комбинацией с пегинтерфероном α-2b или интерфероном α-2b). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Исследования взаимодействий проводили с участием только взрослых пациентов. По результатам исследований in vitro на микросомальных препаратах печени человека, ферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболических превращениях рибавирина. Рибавирин не ингибирует ферменты цитохрома Р450. Токсикологические исследования не дают оснований полагать, что рибавирин стимулирует ферментативную активность печени. Поэтому существует минимальная вероятность взаимодействия с цитохромом Р450. Рибавирин, ингибируя инозинмонофосфатдегидрогеназу, может влиять на метаболизм азатиоприна с последующим накоплением 6-метилтиоинозинмонофосфата, который ассоциирован с миелотоксичностью у пациентов, получающих лечение азатиоприном. Следует избегать применения пегилированного α-интерферона и рибавирина одновременно с азатиоприном. В индивидуальных случаях, когда преимущество применения рибавирина одновременно с азатиоприном превышает потенциальный риск, рекомендуется часто контролировать гематологические показатели в период одновременного применения азатиоприна, чтобы выявить признаки миелотоксичности, а при их наличии – применение этих препаратов следует прекратить. Не проводили исследования взаимодействия рибавирина с другими лекарственными средствами, кроме пегинтерферона α-2b, интерферона α-2b и антацидов. Интерферон α-2b. В фармакокинетических исследованиях с применением многократных доз не наблюдалось фармакокинетических взаимодействий между рибавирином и пегинтерфероном α-2b или интерфероном α-2b. Антациды. Биодоступность рибавирина в дозе 600 мг снижалась при одновременном приёме антацидного препарата, содержащего соединения магния и алюминия или симетикон; показатель AUC tf уменьшался на 14 %. Возможно, снижение биодоступности в этом исследовании было вызвано задержкой транспортировки рибавирина или изменением pH. Считается, что это взаимодействие не имеет клинического значения. Аналоги нуклеозидов. Применение аналогов нуклеозидов отдельно или в комбинации с другими нуклеозидами может привести к развитию лактоацидоза. Рибавирин in vitro повышает содержание фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов. Этот эффект может потенцировать риск возникновения лактоацидоза, вызванного пуриновыми аналогами нуклеозидов (например, диданозином или абакавиром). Не рекомендуется одновременное применение рибавирина и диданозина. Зафиксированы случаи митохондриальной токсичности (лактоацидоз и панкреатит), некоторые из них были летальными. Сообщали об обострении анемии, вызванной рибавирином, когда зидовудин применяли как часть схемы лечения ВИЧ, хотя точный механизм ещё не изучен. Из-за повышенного риска развития анемии рибавирин не рекомендуется применять вместе с зидовудином. Следует пересмотреть схему совместного приёма зидовудина и рибавирина на фоне высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), если наблюдается анемия. Это особенно важно для пациентов, у которых уже возникала анемия при применении зидовудина. Возможность взаимодействия с рибавирином сохраняется в течение 2 месяцев (5 периодов полувыведения рибавирина) после прекращения применения в связи с длительным периодом полувыведения. Не наблюдалось взаимодействия рибавирина с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы или ингибиторами протеазы. Опубликованы противоречивые данные об одновременном применении абакавира и рибавирина. Некоторые данные указывают на риск меньшего ответа на лечение пегилированным интерфероном/рибавирином у пациентов с коинфекцией вируса гепатита С и ВИЧ, получающих абакавир в составе антиретровирусной терапии. Следует принять меры предосторожности при одновременном применении этих препаратов.

Психические заболевания и расстройства со стороны центральной нервной системы (ЦНС). У некоторых пациентов во время комбинированной терапии рибавирином и пегинтерфероном α-2b или интерфероном α-2b и даже в течение 6-месячного периода наблюдения после прекращения такого лечения отмечались тяжёлые нарушения со стороны ЦНС, в том числе депрессия, суицидальные мысли и попытки самоубийства. Среди детей и подростков, которым проводили лечение рибавирином в комбинации с интерфероном α-2b, суицидальные мысли или попытки самоубийства в течение лечения и в течение 6-месячного периода наблюдения после лечения отмечались чаще, чем у взрослых пациентов (2,4 % по сравнению с 1 %). У детей и подростков, так же как и у взрослых пациентов, возникали другие психические расстройства (например, депрессия, эмоциональная лабильность и сонливость). При применении α-интерферонов также наблюдались другие расстройства со стороны ЦНС, включая агрессивное поведение (иногда направленное против других людей, например, мысли об убийстве), биполярное расстройство, маниакальные состояния, спутанность сознания и нарушения ментального статуса. Пациентам необходимо тщательное наблюдение для выявления любых признаков или симптомов психических расстройств. При появлении таких симптомов врач, назначивший лечение, должен оценить потенциальную серьёзность таких нежелательных эффектов и необходимость проведения соответствующего лечения. Если симптомы со стороны психики не исчезнут или даже усилятся, а также если появятся суицидальные мысли или мысли об убийстве, рекомендуется прекратить лечение препаратом Виророиб ® в комбинации с пегинтерфероном α-2b или интерфероном α-2b и, при необходимости, оказать пациенту соответствующую психиатрическую помощь. Пациенты с наличием в анамнезе или клиническими проявлениями тяжёлых психических состояний. Если решено, что комбинированная терапия препаратом Виророиб ® и пегинтерфероном α-2b или интерфероном α-2b необходима для взрослых пациентов с клиническими или анамнестическими данными о тяжёлых психических состояниях, её следует начинать только после проведения соответствующей индивидуальной диагностики и на фоне терапевтического ведения психического состояния. Применение препарата Виророиб ® и пегинтерферона α-2b или интерферона α-2b для лечения детей и подростков с клиническими или анамнестическими данными о тяжёлом психическом расстройстве противопоказано. Пациенты, употребляющие/злоупотребляющие психоактивными веществами. У пациентов с вирусным гепатитом С, которые одновременно употребляют психоактивные вещества (включая алкоголь, марихуану), существует высокий риск развития нарушений психики или обострения существующего нарушения психики при лечении α-интерфероном. Если для таких пациентов лечение α-интерфероном необходимо, наличие психических сопутствующих заболеваний и потенциал для употребления других веществ следует тщательно оценить и принять соответствующие меры перед началом терапии. При необходимости (для оценки состояния, лечения и дальнейшего наблюдения) следует рассмотреть вопрос о междисциплинарном подходе, включая психолога или нарколога. Состояние пациента следует тщательно контролировать во время терапии, а также после прекращения лечения. Рекомендовано раннее вмешательство при повторном возникновении или развитии психических нарушений и употреблении психоактивных веществ. Гемолиз. Имеются клинические данные о снижении уровня гемоглобина у взрослых пациентов (< 10 г/дл) и у детей и подростков, получавших рибавирин в комбинации с пегинтерфероном α-2b или интерфероном α-2b. Хотя рибавирин не оказывает непосредственного влияния на сердечно-сосудистую систему, анемия, связанная с приёмом рибавирина, может влиять на функцию сердца и/или усугублять симптомы коронарного заболевания. Поэтому Виророиб ® следует назначать с осторожностью пациентам с заболеваниями сердца. Следует оценивать состояние сердечно-сосудистой системы перед началом лечения и в ходе терапии. При любых признаках ухудшения со стороны сердечно-сосудистой системы терапию необходимо прекратить. Сердечно-сосудистая система. Взрослые пациенты, имеющие или перенесшие застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда и/или аритмию, должны находиться под постоянным наблюдением врача. Пациентам с заболеваниями сердца перед началом и во время лечения рекомендуется проводить электрокардиографию. Аритмии (в основном наджелудочковые), как правило, поддаются обычной терапии, но могут потребовать прекращения лечения. Нет данных о применении комбинированной терапии детям и подросткам с сердечно-сосудистым заболеванием в анамнезе. Гиперчувствительность немедленного типа. При развитии острой реакции гиперчувствительности (например, крапивницы, ангионевротического отёка, бронхоспазма, анафилаксии) применение препарата Виророиб ® следует немедленно прекратить и назначить соответствующее лечение. Транзиторные высыпания не являются основанием для прекращения лечения. Офтальмологические изменения. Рибавирин следует применять в комбинации с α-интерферонами. В редких случаях при проведении комбинированного лечения α-интерферонами отмечались случаи ретинопатии, включая кровоизлияние в сетчатку, экссудаты сетчатки, папиллярный отёк, невропатию зрительного нерва и окклюзию артерии или вены сетчатки, что может привести к ухудшению зрения. Всем пациентам необходимо провести офтальмологическое обследование перед началом лечения. Для пациента, у которого появились признаки заболевания глаз или ухудшилось зрение, необходимо незамедлительно провести полное офтальмологическое обследование. Для пациентов с существующими офтальмологическими заболеваниями (например, диабетическая или гипертензивная ретинопатия) во время комбинированного лечения α-интерферонами необходимо периодически проводить офтальмологическое обследование. Пациентам, у которых появятся новые или усугубятся существующие офтальмологические заболевания, необходимо прекратить комбинированное лечение с α-интерферонами. Функция печени. Все пациенты, у которых в ходе лечения выявили признаки значительного ухудшения функции печени, должны находиться под тщательным наблюдением. Следует прекратить терапию пациентам, у которых выявлено повышение коагуляции, что может указывать на декомпенсацию печени. Потенциал усиления иммуносупрессии. Опубликованы сообщения о панцитопении и угнетении костного мозга, возникавших в течение 3–7 недель после применения пегинтерферона и рибавирина одновременно с азатиоприном. Такая миелотоксичность исчезала через 4–6 недель после отмены противовирусной терапии гепатита С и одновременно азатиоприна, а также не возникала снова после повторного индивидуального применения любого из препаратов. Коинфекция ВИЧ и вирусом гепатита С. Митохондриальная токсичность и лактоацидоз. Необходима осторожность в отношении пациентов с ВИЧ-инфекцией и сопутствующей инфекцией вирусного гепатита С, которым проводится лечение нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (особенно диданозином и ставудином) в комплексе с комбинацией рибавирина и интерферона α-2b. У ВИЧ-инфицированных пациентов, применяющих нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, врачи при лечении рибавирином должны тщательно контролировать маркеры митохондриальной токсичности и лактоацидоза. В частности, рибавирин не рекомендуется принимать вместе с диданозином и ставудином из-за риска митохондриальной токсичности и для ограничения риска дублирования митохондриальной токсичности соответственно. Декомпенсация функции печени у пациентов с коинфекцией ВИЧ и вирусом гепатита С и прогрессирующим циррозом. У пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией и прогрессирующим циррозом, получающих ВААРТ, может увеличиваться риск развития декомпенсации функции печени и летального исхода. Дополнительное применение α-интерферонов отдельно или в комбинации с рибавирином повышает вышеуказанный риск у данной категории пациентов. Другие исходные факторы у пациентов с сопутствующей инфекцией, которые могут увеличивать риск развития декомпенсации функции печени, включают лечение диданозином и повышение концентрации билирубина в сыворотке крови. За состоянием пациентов с сопутствующей инфекцией, которым проводится как антиретровирусная терапия, так и лечение против гепатита, следует проводить тщательный надзор и оценивать во время лечения степень нарушений функции печени по классификации Чайлд-Пью. В случае возникновения печёночной декомпенсации необходимо немедленно прекратить лечение гепатита и провести повторную оценку схемы антиретровирусной терапии. Гематологические нарушения у пациентов с коинфекцией ВИЧ и вирусом гепатита С. У пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией, получающих ВААРТ и лечение рибавирином в комбинации с пегинтерфероном α-2b, может увеличиваться риск развития гематологических нарушений (например, нейтропении, тромбоцитопении и анемии) по сравнению с пациентами с вирусом гепатита С. Большинство таких нарушений исчезает при снижении дозы, но необходимо проводить тщательный контроль гематологических параметров у таких пациентов. У пациентов, получающих рибавирин и зидовудин, увеличивается риск развития анемии, поэтому рибавирин не рекомендуется применять вместе с зидовудином. Пациенты с пониженным количеством CD4-клеток. Данные об эффективности и безопасности лечения пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С, с уровнем CD4-клеток < 200/мкл ограничены. Лечение пациентов с низким уровнем CD4-клеток необходимо проводить осторожно. Следует руководствоваться инструкцией по медицинскому применению соответствующих антиретровирусных препаратов, применяемых вместе с препаратами для лечения вирусного гепатита С (для получения информации о токсичности каждого препарата и возможном усилении токсичности при совместном применении рибавирина и пегинтерферона α-2b). Дентальные и пародонтальные нарушения. Сообщалось о развитии дентальных и пародонтальных нарушений (которые могут приводить к выпадению зубов) у пациентов, получавших комбинированную терапию рибавирином и пегинтерфероном α-2b или интерфероном α-2b. Кроме того, сухость во рту может негативно влиять на зубы и слизистую оболочку рта во время длительной комбинированной терапии рибавирином и пегинтерфероном α-2b или интерфероном α-2b. Пациентам следует рекомендовать тщательно чистить зубы 2 раза в день и регулярно проходить стоматологическое обследование. Кроме этого, у некоторых пациентов может возникать рвота, после которой им необходимо тщательно полоскать ротовую полость. Лабораторные исследования. Всем больным до начала терапии рекомендуется проводить общий анализ крови (развёрнутый анализ с определением лейкоцитарной формулы) и биохимический анализ крови (электролиты, сывороточный креатинин, печёночные пробы, мочевая кислота). До начала комбинированной терапии приемлемы следующие исходные значения показателей крови: · гемоглобин взрослые: ³ 120 г/л (женщины) и ³ 130 г/л (мужчины); дети и подростки: ³ 110 г/л (девочки) и ³ 120 г/л (мальчики); · тромбоциты ³ 100 ´ 10 9 /л; · нейтрофилы ³ 1,5 ´ 10 9 /л. Лабораторные исследования необходимо проводить на 2-й и 4-й неделе лечения, а далее – согласно клиническим показаниям. Периодически в ходе лечения необходимо определять уровень РНК-ВГС. Женщины репродуктивного возраста. Женщины, получающие лечение, и женщины – половые партнёрши мужчин, получающих лечение, должны ежемесячно в течение всего периода лечения и в течение 4 месяцев и 7 месяцев соответственно после завершения лечения проводить тесты на беременность, поскольку рибавирин нельзя применять беременным. При применении рибавирина возможно повышение концентрации мочевой кислоты вследствие гемолиза эритроцитов, поэтому необходимо тщательно наблюдать за пациентами, склонными к этому заболеванию, для выявления возможных признаков подагры. Вспомогательные вещества. Препарат содержит лактозу. При установленной непереносимости некоторых сахаров следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат. Препарат содержит понсо 4R (Е 124), жёлтый закат FCF (Е 110), кармуазин (Е 122), что может вызвать развитие аллергических реакций.

Беременность. Применение препарата Виророиб ® противопоказано в период беременности. Грудное вскармливание. Неизвестно, проникает ли рибавирин в грудное молоко человека. Из-за возможного развития побочных реакций у ребёнка грудное вскармливание необходимо прекратить до начала лечения. Женщины репродуктивного возраста/контрацепция у мужчин и женщин. Женщины (пациентки). Виророиб ® нельзя применять беременным. Для предотвращения беременности пациентки должны применять эффективные средства контрацепции. Терапию не следует начинать, пока не будет получен отрицательный результат теста на беременность. Женщины репродуктивного возраста и их половые партнёры должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время лечения и в течение 9 месяцев после завершения лечения; в течение этого периода необходимо ежемесячно проводить стандартный тест на беременность. Если женщина забеременеет во время лечения или в течение 9 месяцев после завершения лечения, то ей необходимо предоставить информацию о значительном риске тератогенного действия рибавирина на плод. Мужчины (пациенты) и их партнёрши. Следует пользоваться эффективными средствами контрацепции для предотвращения беременности у партнёрш мужчин, получающих лечение препаратом Виророиб ® . Рибавирин накапливается в клетках и очень медленно выводится из организма. Остаётся неизвестным возможное тератогенное или генотоксическое воздействие рибавирина, содержащегося в сперме, на эмбрион/плод. Хотя проспективное наблюдение примерно 300 беременностей с воздействием рибавирина через отца не выявило ни повышенного риска возникновения пороков развития по сравнению с общей популяцией, ни какой-либо конкретной закономерности, мужчинам (пациентам) и их половым партнёршам детородного возраста во время лечения рибавирином и в течение 6 месяцев после его завершения следует применять эффективный метод контрацепции. В течение этого периода необходимо ежемесячно проводить стандартный тест на беременность. Мужчины, партнёрши которых беременны, должны быть проинформированы о необходимости использования презерватива для минимизации попадания рибавирина в организм женщины.

Рибавирин не влияет или оказывает лишь незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами, но при его комбинации с пегинтерфероном α-2b или интерфероном α-2b может изменяться такая способность. Поэтому пациентам, у которых во время лечения появились утомляемость, сонливость или спутанность сознания, рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Терапию должен проводить врач, имеющий опыт лечения больных гепатитом С. Виророиб ® необходимо применять в комбинации либо с пегинтерфероном α-2b, либо с интерфероном α-2b (схема лечения двумя препаратами), либо – взрослым пациентам с хроническим гепатитом С (генотип 1) – в комбинации с боцепревиром и пегинтерфероном α-2b (схема лечения тремя препаратами). При назначении комбинированной терапии следует руководствоваться также инструкциями по медицинскому применению боцепревира, пегинтерферона α-2b или интерферона α-2b. Дозирование. Доза препарата Виророиб ® зависит от массы тела пациента. Виророиб ® , капсулы, принимать внутрь, с пищей, ежедневно, за 2 приёма (утром и вечером). Взрослые пациенты. Доза препарата Виророиб ® зависит от массы тела пациента (см. таблицу 1). Виророиб ® необходимо применять в комбинации либо с пегинтерфероном α-2b (1,5 мкг/кг/неделю), либо с интерфероном α-2b (3 млн МЕ 3 раза в неделю). Режим комбинированной терапии определяет врач индивидуально с учётом ожидаемой эффективности и безопасности выбранной комбинации. Таблица 1. Доза препарата Виророиб ® (в зависимости от массы тела) для пациентов с моноинфекцией вирусом гепатита С или коинфекцией вирусом гепатита С и ВИЧ, а также независимо от генотипа. Масса тела пациента (кг) Суточная доза препарата Виророиб ® Количество капсул по 200 мг < 65 800 мг 4 (2 утром, 2 вечером) 65–80 1000 мг 5 (2 утром, 3 вечером) 81–105 1200 мг 6 (3 утром, 3 вечером) > 105 1400 мг 7 (3 утром, 4 вечером) Продолжительность терапии у пациентов, ранее не получавших лечения. Схема лечения тремя препаратами. Следует ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению боцепревира и пегинтерферона α-2b. Схема лечения двумя препаратами (с пегинтерфероном α-2b). Прогнозирование развития устойчивого вирусологического ответа. У пациентов, инфицированных вирусом гепатита С генотипа 1, у которых не происходило снижения РНК-ВГС до уровня ниже предела определения, или у которых не достигался адекватный вирусологический ответ после 4 или 12 недель лечения, вероятность развития устойчивого вирусологического ответа очень низка, поэтому таким пациентам рекомендуется прекратить это лечение. Генотип 1. Пациентам, у которых достигнуто отсутствие РНК вируса гепатита С через 12 недель лечения, терапию следует продолжать следующие 9 месяцев (всего 48 недель). Для пациентов, у которых через 12 недель лечения уровень РНК-ВГС снизился на ≥ 2 log по сравнению с начальным периодом, необходимо провести повторную оценку на 24 неделе лечения, и если уровень РНК-ВГС будет ниже предела определения, необходимо провести полный курс лечения (то есть всего 48 недель). Однако если через 24 недель лечения уровень РНК-ВГС будет всё ещё превышать предел определения, необходимо прекратить лечение. Для подгруппы пациентов с инфекцией генотипа 1 и низкой вирусной нагрузкой (< 600000 МО/мл), у которых через 4 недель лечения не выявляется РНК-ВГС и через 24 недель лечения результат анализа на выявление РНК-ВГС остаётся отрицательным, лечение можно либо прекратить после этих 24 недель, либо продолжить ещё на 24 недель (то есть общая продолжительность лечения – 48 недель). Но при 24-недельной общей продолжительности лечения может повышаться риск рецидива по сравнению с 48-недельной продолжительностью лечения. Генотип 2 или 3. Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 24 недель для всех пациентов, кроме пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией, лечение которых необходимо проводить в течение 48 недель. Генотип 4. Считается, что пациенты, инфицированные вирусом генотипа 4, труднее поддаются лечению; однако ограниченные клинические данные (n = 66) выявили сходство в лечении этих пациентов и пациентов с генотипом 1. Продолжительность терапии у пациентов, коинфицированных вирусом гепатита С и ВИЧ, ранее не получавших лечения. Схема лечения двумя препаратами. Для пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией рекомендуемая продолжительность лечения препаратом Виророиб ® в дозе, зависящей от массы тела (см. таблицу 1), составляет 48 недель независимо от генотипа. Прогнозирование развития или отсутствия ответа у пациентов с коинфекцией вируса гепатита С и ВИЧ, ранее не получавших лечения. Ранний вирусологический ответ на 12-й неделе лечения (снижение вирусологической нагрузки на 2 log или уровень РНК-ВГС ниже предела определения) является прогностическим фактором развития устойчивого вирусологического ответа. В группе негативного прогноза (пациенты, не продемонстрировавшие раннего вирусологического ответа) 99 % пациентов (67 пациентов из 68) не достигли устойчивого вирусологического ответа при применении комбинированной терапии рибавирином с пегинтерфероном α-2b. В группе позитивного прогноза (пациенты, продемонстрировавшие ранний вирусологический ответ) 50 % пациентов (52 пациентов из 104) достигли устойчивого вирусологического ответа при применении комбинированной терапии. Продолжительность лечения при повторном лечении. Схема лечения тремя препаратами. Следует ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению боцепревира и пегинтерферона α-2b. Схема лечения двумя препаратами (с пегинтерфероном α-2b). Прогнозирование развития устойчивого вирусологического ответа. Всем пациентам независимо от генотипа вируса, у которых через 12 недель лечения произошло снижение РНК-ВГС до уровня ниже предела определения, необходимо провести 48-недельный курс лечения. При проведении повторного лечения у пациентов, у которых через 12 недель лечения отсутствует вирусологический ответ (то есть величина РНК-ВГС не снизилась до уровня ниже предела определения), вероятность развития устойчивого вирусологического ответа через 48 недель лечения очень низка. Для пациентов с вирусом генотипа 1, у которых отсутствует реакция на лечение, целесообразность повторного лечения продолжительностью более 48 недель не изучали при проведении комбинированной терапии пегилированным интерфероном α-2b и рибавирином. Применение препарата Виророиб ® , капсулы, в комбинации с интерфероном α-2b (только в схеме лечения двумя препаратами). Продолжительность терапии при применении интерферона α-2b. На основании результатов клинических исследований рекомендуемая продолжительность лечения составляет не менее 6 месяцев. В ходе клинических исследований, в которых лечение продолжалось в течение 1 года, у пациентов, у которых не достигался вирусологический ответ после 6 месяцев лечения (РНК вируса гепатита С ниже предела выявления), вероятность развития устойчивого вирусологического ответа (РНК вируса гепатита С ниже предела выявления в течение 6 месяцев после окончания курса терапии) была очень низкой. Генотип 1. Для пациентов, у которых после 6 месяцев лечения не выявляется РНК-ВГС, необходимо продолжать лечение в течение следующих 6 месяцев (то есть всего в течение 1 года). Любой другой генотип. Для пациентов, у которых после 6 месяцев лечения не выявляется РНК-ВГС, решение о продолжении лечения до 1 года основывается на других прогностических факторах (например, возраст пациента > 40 лет, мужской пол, мостовидный фиброз печени). Дети (схема лечения двумя препаратами). Препарат Виророиб ® можно применять детям, масса тела которых не менее 47 кг и которые могут глотать капсулы. Дозу препарата Виророиб ® для детей и подростков следует определять по массе тела, а дозу пегинтерферона α-2b и интерферона α-2b определять по площади поверхности тела. Дозирование для детей при комбинированном лечении с пегинтерфероном α-2b. Виророиб ® в дозе 15 мг/кг в сутки рекомендуется применять в комбинации с пегинтерфероном α-2b для подкожного введения в дозе 60 мкг/м 2 в неделю (таблица 2). Дозирование для детей при комбинированном лечении с интерфероном α-2b. В клинических исследованиях, проведённых для этой группы пациентов, рибавирин и интерферон α-2b применяли соответственно в дозах 15 мг/кг в сутки и 3 млн МЕ/м 2 3 раза в неделю (таблица 2). Таблица 2. Доза препарата Виророиб ® для детей и подростков в зависимости от массы тела при его применении в комбинации с интерфероном α-2b или пегинтерфероном α-2b. Масса тела пациента (кг) Суточная доза препарата Виророиб ® Количество капсул по 200 мг 47–49 600 мг 3 (1 утром, 2 вечером) 50–65 800 мг 4 (2 утром, 2 вечером) > 65 Соответствует дозированию для взрослых (таблица 1) Продолжительность лечения детей и подростков. Генотип 1. Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 1 год. Детям и подросткам, которым проводится лечение интерфероном α-2b (пегилированным или непегилированным) в комбинации с препаратом Виророиб ® , рекомендуется отменить такое лечение, если через 12 недель лечения уровни РНК вируса гепатита С снижены на < 2 log 10 по сравнению с исходным показателем или если через 24 недель лечения всё ещё выявляется РНК-ВГС. Генотип 2 или 3. Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 24 недель. Генотип 4. Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 1 год. Детям и подросткам, которым проводится лечение пегинтерфероном α-2b в комбинации с препаратом Виророиб ® , рекомендуется отменить такое лечение, если через 12 недель лечения уровень РНК-ВГС снизился на < 2 log 10 по сравнению с исходным показателем или если через 24 недель лечения всё ещё выявляется РНК-ВГС. Модификация дозы для всех пациентов. Комбинированная терапия. При возникновении тяжёлой формы побочных реакций или патологических отклонений в лабораторных показателях во время проведения комбинированной терапии препаратом Виророиб ® и пегинтерфероном α-2b или интерфероном α-2b или препаратом Виророиб ® , пегинтерфероном α-2b и боцепревиром следует модифицировать дозу (как указано в таблице 3) до исчезновения побочных реакций. Снижение дозы боцепревира не рекомендуется. Поскольку соблюдение схемы лечения может быть важным для результата терапии, доза должна сохраняться максимально близкой к рекомендованной стандартной дозе. Нельзя исключить потенциальное негативное действие снижения дозы рибавирина на результаты эффективности. Таблица 3. Рекомендации по коррекции дозы в зависимости от лабораторных параметров. Лабораторные параметры Снижение суточной дозы только препарата Виророиб ® (см. примечание 1), если: Снижение дозы только пегинтерферона α-2b или интерферона α-2b (см. примечание 2), если: Прекращение комбинированного лечения при выявлении указанной ниже величины: ** Гемоглобин (взрослые пациенты без заболевания сердца) < 100 г/л - < 85 г/л Гемоглобин (взрослые пациенты с заболеванием сердца в анамнезе, имеющим стабильное течение) Содержание гемоглобина снизилось на ³ 20 г/л в течение любых 4 недель во время лечения (постоянное применение сниженной дозы) < 120 г/л через 4 недель лечения после снижения дозы Лейкоциты - < 1,5 × 10 9 /л < 1,0 × 10 9 /л Нейтрофилы - < 0,75 × 10 9 /л < 0,5 × 10 9 /л Тромбоциты - < 50 × 10 9 /л (взрослые) < 70 × 10 9 /л (дети и подростки) < 25 × 10 9 /л (взрослые) < 50 × 10 9 /л (дети и подростки) Билирубин прямой - - 2,5 × ВГН* Билирубин непрямой > 5 мг/дл - > 4 мг/дл (взрослые) > 5 мг/дл (более 4 недель) (дети и подростки, которым проводится лечение интерфероном α-2b) или > 4 мг/дл (более 4 недель) (дети и подростки, которым проводится лечение пегинтерфероном α-2b) Креатинин (сыворотка крови) - - > 2,0 мг/дл Клиренс креатинина - - Прекращение применения препарата Виророиб ® , если клиренс креатинина < 50 мл/мин АЛТ/АСТ - - 2 × значение исходного уровня и > 10 × ВГН** * ВГН – верхняя граница нормы. ** Следует руководствоваться инструкциями по медицинскому применению для пегинтерферона α-2b или интерферона α-2b в отношении рекомендаций по изменению дозы и прекращению применения интерферона α-2b и пегилированного интерферона α-2b. Примечание 1. Для взрослых пациентов в первый раз дозу препарата Виророиб ® уменьшать на 200 мг в сутки (за исключением пациентов, принимающих дозу 1400 мг; для них дозу необходимо уменьшить на 400 мг в сутки). При необходимости дозу следует уменьшить ещё на 200 мг в сутки. Пациентам, которым уменьшили дозу препарата Виророиб ® до 600 мг в сутки, следует принимать 1 капсулу 200 мг утром и 2 капсулы по 200 мг вечером. Для детей и подростков , которым проводится лечение препаратом Виророиб ® в комбинации с пегинтерфероном α-2b, в первый раз дозу препарата Виророиб ® следует уменьшить до 12 мг/кг в сутки, а во второй раз – до 8 мг/кг в сутки. Для детей и подростков, которым проводится лечение препаратом Виророиб ® в комбинации с интерфероном α-2b, дозу препарата Виророиб ® уменьшать до 7,5 мг/кг в сутки. Примечание 2. Для взрослых пациентов , которым проводится лечение препаратом Виророиб ® в комбинации с пегинтерфероном α-2b, в первый раз дозу пегинтерферона α-2b уменьшать до 1 мкг/кг в неделю. При необходимости дозу пегинтерферона α-2b уменьшать до 0,5 мкг/кг в неделю. Для детей и подростков , которым проводится лечение препаратом Виророиб ® в комбинации с пегинтерфероном α-2b, в первый раз дозу пегинтерферона α-2b уменьшать до 40 мкг/м 2 в неделю, а во второй раз дозу пегинтерферона α-2b уменьшать до 20 мкг/м 2 в неделю. Для взрослых пациентов, а также для детей и подростков, которым проводится лечение препаратом Виророиб ® в комбинации с интерфероном α-2b, дозу интерферона α-2b уменьшать вдвое. Отдельные группы пациентов. Применение при нарушении функции почек. В связи со снижением видимого клиренса креатинина у пациентов с нарушением функции почек фармакокинетика рибавирина у таких пациентов изменяется. Поэтому рекомендуется оценивать функцию почек у всех пациентов до начала терапии препаратом Виророиб ® . Пациентам с клиренсом креатинина ниже 50 мл/мин не следует лечиться препаратом Виророиб ® . Пациентам с нарушением почечной функции следует проводить тщательный осмотр на предмет развития анемии. Если концентрация креатинина в сыворотке крови увеличится до > 2,0 мг/дл (таблица 3), необходимо прекратить применение препарата Виророиб ® и пегинтерферона α-2b или интерферона α-2b. Применение при нарушении функции печени. Фармакокинетического влияния рибавирина на функцию печени не выявлено. Поэтому для пациентов с нарушением функции печени модификация дозы препарата Виророиб ® не требуется. Применение рибавирина противопоказано при тяжёлой дисфункции печени или при декомпенсированном циррозе печени. Применение пациентам пожилого возраста (≥ 65 лет). Явной зависимости фармакокинетики рибавирина от возраста нет. Однако, как и у более молодых пациентов, рекомендуется оценивать функцию почек до начала терапии препаратом Виророиб ® . Применение пациентам в возрасте до 18 лет. Виророиб ® в комбинации с пегинтерфероном α-2b или интерфероном α-2b назначать детям в возрасте от 3 лет и подросткам. Выбор схемы лечения зависит от индивидуальных характеристик пациента. Безопасность и эффективность препарата Виророиб ® в комбинации с другими формами интерферона (то есть кроме α-2b) для этой категории пациентов не оценивали. Применение пациентам с сопутствующей ВИЧ-инфекцией. У пациентов, получающих терапию нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы в комплексе с комбинацией рибавирина с пегинтерфероном α-2b или интерфероном α-2b, может возрастать риск митохондриальной токсичности, лактоацидоза и печёночной недостаточности. При назначении такой терапии следует также руководствоваться инструкцией по медицинскому применению соответствующих антиретровирусных препаратов.

Схема лечения тремя препаратами. (См. инструкцию на боцепревир). Схема лечения двумя препаратами. Известный максимальный уровень передозировки рибавирином составлял 10 г (50 капсул по 200 мг) вместе с 39 млн МЕ интерферона α-2b в виде раствора для инъекций (13 подкожных инъекций по 3 млн МЕ). Такое количество с целью самоубийства принял пациент в течение дня. Пациент наблюдался 2 дня в отделении неотложной терапии; за это время никаких побочных реакций, связанных с передозировкой, отмечено не было. Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

Применение рибавирина в комбинации с противовирусными лекарственными средствами прямого действия. На основании анализа данных по безопасности, полученных в ходе клинических исследований с участием взрослых пациентов, получавших противовирусные лекарственные средства прямого действия в сочетании с рибавирином, было установлено, что наиболее частыми побочными реакциями, ассоциированными с рибавирином, были анемия, тошнота, рвота, астения, утомляемость, бессонница, кашель, одышка, зуд и кожные высыпания. Большинство этих побочных реакций, кроме анемии, не были серьёзными и исчезали без прекращения терапии. Взрослые. Инфекции и инвазии: вирусная инфекция, грипп, простой герпес, грибковая инфекция, бактериальная инфекция (включая сепсис), инфекция респираторных путей, инфекция нижних респираторных путей, фарингит, бронхит, пневмония, ринит, синусит, средний отит, инфекции мочевыводящих путей. Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточнённые (включая кисты и полипы): новообразование неуточнённое. Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, гемолитическая анемия, апластическая анемия, лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения, истинная эритроцитарная аплазия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, лимфаденопатия. Со стороны иммунной системы: медикаментозная гиперчувствительность, реакции острой гиперчувствительности, включая крапивницу, ангионевротический отёк, бронхоспазм, анафилаксию, саркоидоз, ревматоидный артрит (впервые или обострение), синдром Фогта–Коянаги–Харада, системную красную волчанку, васкулит. Со стороны эндокринной системы: гипотиреоз, гипертиреоз. Метаболические нарушения: анорексия, усиление аппетита, гипергликемия, сахарный диабет, гиперурикемия, гипокальциемия, дегидратация, гипертриглицеридемия. Психические нарушения: депрессия, апатия, плаксивость, беспокойство, эмоциональная лабильность, агрессивное поведение, возбуждение, гнев, смена настроения, необычное поведение, нервозность, паническая атака, спутанность сознания, бессонница, нарушения сна, необычные сны, суицидальные мысли, самоубийство, мысли об убийстве, попытка самоубийства, психоз, галлюцинации, маниакальные состояния, биполярное расстройство, снижение либидо, изменение умственного статуса. Со стороны нервной системы: головная боль, мигрень, головокружение, сухость во рту, потеря вкусовых ощущений, дисгевзия, дисфония, снижение концентрации внимания, амнезия, нарушения памяти, атаксия, парестезия, гипестезия, гиперестезия, сонливость, ухудшение внимания, тремор, невропатия, периферическая невропатия, судороги, цереброваскулярное кровоизлияние, цереброваскулярная ишемия, энцефалопатия, полиневропатия, лицевой паралич, мононевропатия. Со стороны органов зрения: ухудшение зрения, нечёткость зрения, нарушение остроты зрения, снижение остроты зрения или сужение поля зрения, конъюнктивит, раздражение глаз, боль в глазах, нарушения со стороны слёзных желёз, сухость глаз, кровоизлияние в сетчатку, ретинопатии (включая макулярный отёк), окклюзия артерии сетчатки, окклюзия вены сетчатки, неврит зрительного нерва, папиллярный отёк, экссудаты сетчатки, серозная отслойка сетчатки. Со стороны органов слуха и равновесия: головокружение, ослабление/потеря слуха, шум в ушах, боль в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия, аритмия, инфаркт миокарда, кардиомиопатия, ишемическая болезнь сердца, перикардиальный выпот, перикардит, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы, васкулит, периферическая ишемия. Со стороны органов дыхания: одышка, заложенность носа, ринорея, носовое кровотечение, нарушения дыхания, кашель, застой в дыхательных путях, застой в синусах, усиление секреции верхних дыхательных путей, боль в горле и глотке, лёгочный инфильтрат, пневмонит, интерстициальный пневмонит. Со стороны пищеварительного тракта: стоматит, язвенный стоматит, язвы во рту, боль во рту, глоссит, хейлит, гингивит, кровотечение дёсен, пигментация языка, зубные нарушения, нарушения пародонта, стоматологические нарушения, тошнота, рвота, диспепсия, боль в животе, боль в правом верхнем квадранте живота, гастроэзофагеальный рефлюкс, вздутие живота, метеоризм, колит, диарея, частый жидкий стул, запор, колит, ишемический колит, язвенный колит, панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы: гепатомегалия, желтуха, гипербилирубинемия, гепатотоксичность (включая летальные случаи). Со стороны кожи и подкожной клетчатки: облысение, патологические изменения структуры волос, нарушения со стороны ногтей, зуд, сухость кожи, высыпания, макулопапулёзная сыпь, эритематозная сыпь, псориаз, обострение псориаза, экзема, реакция фоточувствительности, ночная потливость, повышенная потливость (гипергидроз), дерматит, акне, фурункул, эритема, крапивница, нарушения со стороны кожи, синяк, кожный саркоидоз, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема. Со стороны опорно-двигательной системы: артралгия, артрит, боль в спине, боль в конечностях, боль в костях, мышечно-скелетная боль, миалгия, мышечная слабость, рабдомиолиз, миозит, судороги мышц. Со стороны мочевыделительной системы: частое мочеиспускание, полиурия, патологические изменения цвета мочи, почечная недостаточность, нарушения функции почек, нефротический синдром. Со стороны репродуктивной системы: женщины: аменорея, меноррагия, нарушения менструального цикла, дисменорея, боль в груди, нарушения со стороны яичников, вагинальные нарушения; мужчины: импотенция, простатит, эректильная дисфункция, половая дисфункция (без уточнения). Системные нарушения: утомляемость, озноб, пирексия, гриппоподобные симптомы, астения, раздражительность, боль в грудной клетке, дискомфорт в грудной клетке, периферический отёк, недомогание, необычное самочувствие, жажда, отёк лица. Результаты обследований: снижение массы тела, сердечный шум. Пациенты с сопутствующей ВИЧ-инфекцией. У пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией, принимавших рибавирин в комбинации с пегинтерфероном α-2b, другими побочными реакциями (которые не наблюдались у пациентов с моноинфекцией вирусного гепатита С) были: оральный кандидоз, приобретённая липодистрофия, снижение количества лимфоцитов CD4, снижение аппетита, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, боль в спине, повышение уровня амилазы в крови, повышение уровня молочной кислоты в крови, цитолитический гепатит, повышение уровня липазы и боль в конечностях. Митохондриальная токсичность. У ВИЧ-инфицированных пациентов, которым проводили высокоактивную антиретровирусную терапию и комплексное лечение рибавирином для устранения сопутствующей инфекции, вызванной вирусом гепатита С, отмечались случаи митохондриальной токсичности и молочнокислого ацидоза. Лабораторные показатели у пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией. У пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией чаще возникали такие признаки гематологической токсичности, как нейтропения, тромбоцитопения и анемия, но в большинстве случаев такие нарушения исчезали при изменении дозы и не требовали досрочного прекращения лечения. Гематологические нарушения чаще возникали у пациентов, принимавших рибавирин в комбинации с пегинтерфероном α-2b, по сравнению с пациентами, принимавшими рибавирин в комбинации с интерфероном α-2b. Снижение количества лимфоцитов CD4. Лечение рибавирином в комбинации с пегинтерфероном α-2b в течение первых 4 недель сопровождалось снижением абсолютного количества клеток CD4+, но при этом процентная доля клеток CD4+ не снижалась. Такое снижение абсолютного количества клеток CD4+ было обратимым после снижения дозы или прекращения лечения. Применение рибавирина в комбинации с пегинтерфероном α-2b не сопровождалось заметным негативным влиянием на контроль виремии ВИЧ в период лечения или последующего наблюдения. Данные о безопасности для пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией с показателем CD4 < 200 клеток/мкл ограничены.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере или стрипе; по 10 блистеров или стрипов в картонной упаковке № 100 (10 × 10).

По рецепту.

ООО «КУСУМ ФАРМ».

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.