Віролекс 250 мг, порошок

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Виролекс (Virolex ® )

действующее вещество: ацикловир ; 1 флакон содержит 250 мг ацикловира в виде натриевой соли ; вспомогательные вещества: отсутствуют.

Порошок для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Противовирусные средства для системного применения. Код АТХ J05А B01.

Ацикловир – противовирусное средство системного действия. Оно оказывает вирусостатическое действие и эффективно против вируса Herpes simplex 1 типа и 2 типа (HSV-1 и HSV-2), а также вируса Varicella-zoster (VZV). В активную форму, оказывающую противовирусное действие, ацикловир трансформируется только после проникновения в клетку, инфицированную вирусом простого герпеса (HSV). Затем под действием тимидинкиназы, выделяемой вирусом, ацикловир в клетках фосфорилируется с образованием ацикловир монофосфата, который под действием ферментов клетки превращается в ацикловир дифосфат, а затем в активную форму ацикловир трифосфат, обладающую противовирусной активностью и блокирующую репликацию вирусной ДНК. Сродство ацикловир трифосфата к вирусной ДНК-полимеразе в 10-30 раз выше, чем к клеточной ДНК-полимеразе, благодаря чему он селективно подавляет активность вирусного фермента. Кроме того, вирусная ДНК-полимераза включает ацикловир в состав вирусной ДНК, вследствие чего происходит обрыв цепи при синтезе ДНК. Благодаря указанным механизмам действия ацикловир эффективно подавляет процесс размножения вирусов, но не влияет на нормальные процессы в клетке.

Биодоступность ацикловира составляет от 13 до 21 %, при увеличении дозы она уменьшается. Ацикловир легко проникает во все ткани, органы и жидкие среды организма: головной мозг, почки, легкие, печень, мышцы, селезенку, матку, слизистую оболочку влагалища, секреты влагалища, спинномозговую жидкость и везикулярную жидкость. 15,4 % ацикловира связывается с белками плазмы крови. Ацикловир не подвергается пресистемному метаболизму. Период полувыведения после перорального применения у взрослых с нормальной функцией почек составляет 3 часа. У здоровых лиц ацикловир выводится преимущественно почками с мочой (80 %). 8,5-14 % ацикловира выводится в виде метаболита карбоксиметоксиметилгуанина. Ацикловир также содержится в фекалиях в количестве менее 2 % и в незначительном количестве в выдыхаемом CO 2. Фармакокинетика ацикловира у детей от 1 года аналогична его фармакокинетике у взрослых. Клинические характеристики.

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с иммунодефицитом и тяжелого генитального герпеса у больных без иммунодефицита. Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с иммунодефицитом. Лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster. Лечение герпетического энцефалита. Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у новорожденных и грудных детей до 3 месяцев.

Гиперчувствительность к ацикловиру, валацикловиру или к другим компонентам препарата в анамнезе.

Клинически значимого взаимодействия ацикловира с другими медикаментами выявлено не было. Ацикловир преимущественно выводится в неизмененном виде почками путем канальцевой секреции, поэтому любые лекарственные средства, имеющие аналогичный механизм выведения, могут повышать концентрацию ацикловира в плазме крови. Пробенецид и циметидин удлиняют период полувыведения ацикловира и площадь под кривой концентрация/время ( AUC ), но из-за широкого терапевтического индекса ацикловира корректировка дозы не требуется. У пациентов, одновременно получающих Виролекс для внутривенного введения и другие препараты, имеющие аналогичный механизм выведения, возможно повышение концентрации в плазме крови одного или обоих препаратов или их метаболитов. При одновременном применении с иммуносупрессантами при лечении больных после трансплантации органов также повышается уровень ацикловира и неактивного метаболита иммуносупрессивного препарата в плазме крови. При применении лития одновременно с высокой дозой ацикловира внутривенно необходимо тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови из-за риска токсичности лития. Осторожность (с контролем функции почек) требуется также при назначении Виролекса для внутривенного введения с препаратами, влияющими на функцию почек (такими как циклоспорин, такролимус). Экспериментальное исследование 5 мужчин указывает на то, что сопутствующая терапия ацикловиром увеличивает AUC полностью введенного теофиллина примерно на 50%. Рекомендуется измерять концентрацию в плазме при одновременной терапии ацикловиром.

Адекватный уровень гидратации необходимо поддерживать у пациентов, получающих ацикловир внутривенно или высокие дозы ацикловира перорально. Внутривенные дозы следует вводить путем инфузии в течение одного часа, чтобы избежать осаждения ацикловира в почках. Необходимо избегать быстрой или болюсной инъекции. Риск поражения почек увеличивается при применении других нефротоксичных препаратов. Необходимо быть внимательными при применении ацикловира внутривенно вместе с другими нефротоксичными препаратами. Пациенты с почечной недостаточностью и пациенты пожилого возраста Ацикловир выводится из организма главным образом путем почечного клиренса, поэтому больным с почечной недостаточностью следует уменьшить дозу. Пациенты пожилого возраста, вероятно, имеют сниженную функцию почек, поэтому следует учитывать необходимость коррекции дозы для этой группы пациентов. Пациенты обеих этих групп (больные с почечной недостаточностью и больные пожилого возраста) относятся к группе риска возникновения неврологических побочных действий, поэтому должны находиться под внимательным контролем. По полученным данным, такие реакции в целом обратимы после прекращения лечения препаратом. Длительные или повторные курсы лечения ацикловиром у лиц с сильно ослабленным иммунитетом могут привести к появлению штаммов вируса со сниженной чувствительностью, которые могут не отвечать на длительное лечение ацикловиром. Если больные получают высокие дозы препарата внутривенно, например для лечения герпетического энцефалита, следует учитывать показатели функции почек, особенно в случаях дегидратации или наличия почечной недостаточности. Необходима коррекция дозы для пациентов, больных почечной недостаточностью, чтобы избежать накопления ацикловира в организме. Разведенный Виролекс для внутривенных инфузий имеет рН примерно 11,0 и не должен назначаться для перорального приема.

Фертильность Информация о влиянии ацикловира на женскую фертильность отсутствует. В исследовании 20 пациентов мужского пола с нормальным числом сперматозоидов при пероральном применении в дозе до 1 г в сутки в течение шести месяцев не было выявлено клинически значимого влияния на количество сперматозоидов, моторику или морфологию. Беременность В пострегистрационном регистре наблюдения за беременными зафиксированы результаты беременности у женщин, подвергавшихся воздействию любых препаратов ацикловира. Результаты регистра не показали увеличения количества врожденных пороков среди субъектов, подвергавшихся воздействию ацикловира, по сравнению с общей совокупностью, и никакие врожденные дефекты не показали уникальной или последовательной картины, свидетельствующей об общей причине. Системное применение ацикловира в международно принятых стандартных тестах не вызывало эмбриотоксических или тератогенных эффектов у кроликов, крыс или мышей. В нестандартном тесте на крысах отмечались отклонения плода, но только после таких высоких подкожных доз, которые вызывали материнскую токсичность. Клиническая значимость этих выводов не определена. Ацикловир можно назначать только в случаях, когда, по мнению врача, ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для плода. Кормление грудью При пероральном приеме 200 мг ацикловира 5 раз в сутки ацикловир проникает в грудное молоко в концентрациях, составляющих 0,6-4,1 уровня ацикловира в плазме крови. Потенциально ребенок, вскармливаемый этим молоком, может усвоить ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг массы тела в сутки. Необходимо с осторожностью назначать ацикловир женщинам, кормящим грудью, с учетом соотношения риск/польза для ребенка.

Исследований по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводилось.

Применять путем медленной внутривенной инфузии в течение не менее 1 часа. Курс лечения Виролексом для внутривенного введения обычно длится 5 дней, но продолжительность может быть изменена в зависимости от состояния пациента и его реакции на терапию. Лечение герпетического энцефалита обычно длится 10 дней. Лечение инфекций у новорожденных, вызванных вирусом простого герпеса, обычно длится 14 дней при поражении кожи и слизистых оболочек и 21 день – при диссеминации и поражении центральной нервной системы. Продолжительность профилактического применения Виролекса для внутривенного введения определяется продолжительностью периода риска инфицирования. Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (за исключением герпетического энцефалита) или вирусом Varicella zoster, Виролекс для внутривенного введения назначают в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 часов при условии нормальной функции почек. Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster, у больных с иммунодефицитом или больных герпетическим энцефалитом Виролекс для внутривенного введения назначают в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 часов при условии нормальной функции почек. Пациентам, страдающим ожирением, дозу следует рассчитывать исходя из идеальной, а не из реальной массы тела. Дети Дозы для детей от 3 месяцев до 12 лет рассчитываются на единицу площади поверхности тела. Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (за исключением герпетического энцефалита) или вирусом Varicella zoster, Виролекс для внутривенного введения следует назначать в дозе 250 мг/м 2 поверхности тела каждые 8 часов при условии нормальной функции почек. Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster, у детей с иммунодефицитом или с герпетическим энцефалитом Виролекс для внутривенного введения следует назначать в дозе 500 мг/м 2 поверхности тела каждые 8 часов при условии нормальной функции почек. Дозы Виролекса для внутривенного введения новорожденным и грудным детям до 3 месяцев рассчитываются на основе массы тела ребенка. Рекомендуемый режим лечения для младенцев с инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса, составляет 20 мг/кг массы тела каждые 8 часов в течение 21 дня при диссеминированной форме и поражении центральной нервной системы или 14 дней при заболевании, ограниченном кожей и слизистыми оболочками. Детям и младенцам с нарушениями функции почек дозу следует изменить в соответствии со степенью нарушения (см. «Больные с почечной недостаточностью»). Пациенты пожилого возраста Следует учитывать возможное нарушение функции почек у больных пожилого возраста, в таком случае дозу препарата нужно соответственно изменить (см. «Больные с почечной недостаточностью»). Следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма. Больные с почечной недостаточностью Виролекс необходимо с осторожностью применять внутривенно для лечения больных с почечной недостаточностью. Следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма. Ниже указанные изменения в дозировании необходимо сделать в зависимости от показателей клиренса креатинина. Взрослые: Клиренс креатинина Рекомендуемое дозирование 25-50 мл/мин 5-10 мг/кг массы тела каждые 12 часов 10-25 мл/мин 5-10 мг/кг массы тела каждые 24 часа 0 (анурия)-10 мл/мин Для больных, находящихся на длительном амбулаторном перитонеальном диализе или на гемодиализе, – 2,5-5 мг/кг каждые 24 часа

Клиренс креатинина Рекомендуемое дозирование 25-50 мл/мин/1,73 м 2 250-500 мг/кг/м 2 поверхности тела или 20 мг/кг массы тела каждые 12 часов 10-25 мл/мин/1,73 м 2 250-500 мг/кг/м 2 поверхности тела или 20 мг/кг массы тела каждые 24 часа 0 (анурия)- 10 мл/мин/1,73 м 2 Для больных, находящихся на длительном амбулаторном перитонеальном диализе или гемодиализе, – 125-250 мг/кг/м 2 поверхности тела или 10 мг/кг массы тела каждые 24 часа. Способ введения Необходимую дозу Виролекса вводить путем медленной внутривенной инфузии в течение не менее 1 часа независимо от вводимой дозы. Сначала содержимое флакона Виролекса для внутривенного введения следует растворить в соответствующем объеме воды для инъекций или в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций. Для получения раствора, 1 мл которого будет содержать 25 мг ацикловира, 250 мг препарата растворяют в 10 мл жидкости. После добавления жидкости следует слегка встряхнуть флакон, пока его содержимое полностью не растворится. Для получения раствора для внутривенного введения, приготовленного, как указано выше, раствор разводят до получения концентрации не более 5 мг/мл (0,5 %): раствор, образовавшийся после растворения 250 мг ацикловира в 10 мл воды для инъекций (или 0,9 % растворе натрия хлорида), добавляется к выбранному раствору для инфузий, как указано ниже. Для детей и младенцев, когда необходимо свести к минимуму объем вводимой жидкости, рекомендуется 4 мл разведенного раствора (100 мг ацикловира) добавлять к 20 мл жидкости для инфузий. Для взрослых рекомендуемый объем жидкости для инфузий должен быть не менее 100 мл, даже если концентрация ацикловира будет ниже 0,5 %. Поэтому 100 мл жидкости для инфузий необходимо использовать для введения Виролекса в дозах 250 мг и 500 мг (10 или 20 мл разведенного раствора). При необходимости применения больших доз препарата (500-1000 мг ацикловира) объем жидкости для инфузий нужно увеличить до 200 мл. После растворения согласно рекомендациям выше Виролекс для внутривенного введения совместим с нижеуказанными жидкостями для приготовления инфузионных растворов и сохраняет стабильность в течение 12 часов при комнатной температуре (15-25 ° С): - 0,45 % или 0,9 % раствор натрия хлорида; - 0,18 % раствор натрия хлорида и 4 % раствор глюкозы; - 0,45 % раствор натрия хлорида и 2,5 % раствор глюкозы; - раствор Хартмана. При приготовлении растворов для внутривенных инфузий указанным выше способом образуется концентрация ацикловира не более 0,5 %. В связи с тем, что Виролекс для внутривенного введения не содержит каких-либо антимикробных консервантов, растворение и разведение препарата необходимо проводить в асептических условиях непосредственно перед применением. Если появляется помутнение или кристаллизация, такие растворы непригодны для применения и подлежат уничтожению.

Симптомы. В случае передозировки (при назначении большой разовой инъекции или больших доз пациентам с недостаточной регуляцией равновесия жидкости и электролитов) могут наблюдаться тошнота, рвота, высыпания на коже. При передозировке ацикловира путем внутривенного введения повышается уровень сывороточного креатинина, азота мочевины крови и, как следствие, появляется почечная недостаточность. Неврологическими проявлениями передозировки могут быть спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кома. Лечение. За пациентами следует внимательно наблюдать для выявления признаков токсичности. Гемодиализ значительно усиливает выведение ацикловира из крови и, следовательно, может рассматриваться как вариант в лечении передозировки этого препарата.

Частота возникновения, приведенная в таблицах в разделе «Побочные реакции», включает: - очень часто (≥ 1/10); - часто (≥ 1/100 до <1/10); - иногда (≥ 1/1000 до <1/100); - редко (≥ 1/10000 до <1/1000); - очень редко (<1/10000). Побочные действия, сведения о которых приведены ниже, классифицированы по органам и системам органов. Со стороны системы крови и лимфатической системы. Не часто: снижение гематологических показателей (анемия, тромбоцитопения, лейкопения). Со стороны иммунной системы. Очень редко: анафилаксия. Психические расстройства и расстройства со стороны нервной системы. Очень редко: головная боль, головокружение, возбужденность, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома. Вышеназванные неврологические реакции в целом обратимы и обычно наблюдаются при применении больным с нарушениями функции почек и с другими факторами риска (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны сердечно-сосудистой системы. Часто: флебит. Со стороны респираторной системы и органов грудной клетки. Очень редко: одышка. Со стороны гастроэнтерологической системы. Часто: тошнота, рвота. Очень редко: диарея, боль в животе. Со стороны гепатобилиарной системы. Часто: обратимое повышение уровня печеночных ферментов. Очень редко: обратимое повышение уровня билирубина, желтуха, гепатит. Со стороны кожи и подкожной ткани. Часто: зуд, крапивница, высыпания (включая светочувствительность), ускоренное диффузное выпадение волос. Поскольку выпадение волос может быть связано с большим количеством болезней и применением большого количества лекарств, четкой связи с ацикловиром выявлено не было. Очень редко: ангионевротический отек. Со стороны почек и мочевыделительной системы. Часто: повышение уровня мочевины и креатинина в крови. Считается, что быстрое повышение уровня мочевины и креатинина в крови связано с пиковым уровнем в плазме и состоянием гидратации пациента. Чтобы избежать этого эффекта, препарат не следует вводить внутривенно болюсно, а только путем медленной инфузии продолжительностью не менее 1 часа. Очень редко: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, боль в почках. Необходимо поддерживать адекватную гидратацию этих больных. Нарушение функции почек обычно быстро проходит после регидратационной терапии и/или уменьшения дозы или полной отмены препарата. Развитие острой почечной недостаточности может наблюдаться в исключительных случаях. Боль в почках может быть ассоциирована с почечной недостаточностью и кристаллурией. Общие расстройства. Очень редко: повышенная утомляемость, лихорадка, местные воспалительные реакции. Тяжелые местные воспалительные реакции иногда приводят к разрушению кожи, когда ацикловир был непреднамеренно введен в околоклеточное пространство.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Готовый раствор для инфузий следует использовать в течение 12 часов при условии хранения при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Вода для инъекций не должна содержать консервантов (бензилового спирта или парабенов) из-за образования осадка. Не применять растворители, не указанные в разделе «Способ применения и дозы».

По 5 флаконов в картонной коробке.

По рецепту.

КРКА, д.д., Ново место, Словения.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.