Вірокомб, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата ВИРОКОМБ (VIROCOMB)

действующие вещества: zidovudine, lamivudine; 1 таблетка содержит зидовудина 300 мг, ламивудина 150 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (РН102), натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; оболочка: опадрай 03Н58900 белый (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), пропиленгликоль).

Таблетки, покрытые оболочкой.

Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации. Код АТХ J 05 A R 01. Клинические характеристики.

Лечение инфекции, вызванной вирусами иммунодефицита человека (ВИЧ), в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Повышенная чувствительность к любым компонентам препарата. Тяжелая степень нейтропении (количество нейтрофилов менее 0,75 ´ 10 9 /л) или анемии (уровень гемоглобина менее 7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л), нарушение функции почек (с клиренсом креатинина 50 мл/мин и ниже), тяжелая печеночная недостаточность.

Лечение препаратом должен назначать специалист, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции. Препарат применять внутрь взрослым и детям с массой тела от 30 кг до 1 таблетки 2 раза в сутки независимо от приёма пищи. Таблетку глотать целиком, запивая водой.

Были сообщения о побочных эффектах при терапии ВИЧ-инфицированных как при применении отдельно ламивудина и зидовудина, так и их комбинации. Для многих из этих эффектов остается неясным, связаны ли они с применением ламивудина, зидовудина или широкого спектра других лекарств, которые применяются при лечении ВИЧ-болезней, или являются результатом самой болезни. В связи с тем, что Вирокомб содержит комбинацию ламивудина и зидовудина, можно ожидать, что тип и тяжесть побочных эффектов будут связаны с этими двумя компонентами. Данных об увеличении токсичности вследствие совместного приема этих двух компонентов выявлено не было. При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях лактоацидоза, иногда летальных, ассоциированных с тяжелой гепатомегалией и печеночным стеатозом (см. раздел «Особенности применения»). Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциирована с перераспределением (липодистрофия) жировых отложений на теле у ВИЧ-инфицированных пациентов, включая уменьшение периферических и подкожных жировых отложений на лице, увеличение интраабдоминальных и висцеральных жировых отложений, гипертрофию молочных желез и кумуляцию жира в дорсоцервикальных областях (бизоний горб). Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциирована с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеролемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия (см. раздел «Особенности применения»). У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистические инфекции (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось о случаях остеонекроза главным образом у пациентов с подтвержденными факторами риска, запущенной ВИЧ-болезнью или长期ной антиретровирусной терапией. Частота этого неизвестна (см. раздел «Особенности применения»). Ламивудин Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, нейтропения, тромбоцитопения; истинная эритроцитарная аплазия. Со стороны метаболизма и пищеварительного тракта: гиперлактатемия, лактоацидоз. Перераспределение/аккумуляция жировых отложений на теле (см. раздел «Особенности применения»). Частота возникновения этого зависит от многих факторов, включая конкретную антиретровирусную комбинацию препаратов. Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, парестезия. Были сообщения о случаях периферической нейропатии. Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, боль в верхних отделах живота, диарея; панкреатит, хотя связь его с лечением до конца не выяснена. Повышение уровня амилазы сыворотки. Со стороны гепатобилиарной системы: транзиторное повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ). Со стороны кожи: высыпания, алопеция, ангионевротический отек. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, мышечные расстройства; рабдомиолиз. Прочие: повышенная утомляемость, недомогание, лихорадка. Со стороны дыхательной системы: кашель, симптомы простуды. Зидовудин Со стороны крови и лимфатической системы: анемия (которая может потребовать гемотрансфузий), нейтропения и лейкопения. Чаще это встречается при применении высоких доз (1200-1500 мг в сутки) и у пациентов с развитыми стадиями ВИЧ (особенно при сниженном резерве костного мозга до начала лечения), преимущественно у больных с количеством CD4+ клеток менее 100/мм3. В связи с этими побочными эффектами может потребоваться уменьшение дозы или прекращение терапии. Частота нейтропении увеличивается также у пациентов, у которых в начале лечения зидовудином было снижено количество нейтрофилов, гемоглобина и уровень витамина В12 в сыворотке крови; нечасто – тромбоцитопения и панцитопения с гипоплазией костного мозга; истинная эритроцитарная анемия; апластическая анемия. Со стороны метаболизма и пищеварительного тракта: гиперлактатемия; лактоацидоз, анорексия. Перераспределение/аккумуляция жировых отложений на теле (см. раздел «Особенности применения»). Частота возникновения этого зависит от многих факторов, включая конкретную антиретровирусную комбинацию препаратов. Со стороны психических расстройств: беспокойство, депрессия. Со стороны нервной системы: головная боль; головокружение; бессонница, парестезия, сонливость, снижение умственной активности, судороги. Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиомиопатия. Со стороны дыхательной системы: одышка; кашель. Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота; рвота, боль в животе, диарея; метеоризм; пигментация слизистой оболочки рта, изменение вкуса, диспепсия, панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов и билирубина; печеночные расстройства (тяжелая гепатомегалия со стеатозом). Со стороны кожи: высыпания, зуд; пигментация кожи и ногтей, крапивница, повышенная потливость. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия; миопатия. Со стороны почек и мочевыделительной системы: частое мочеиспускание. Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия. Прочие: недомогание; лихорадка, генерализованная боль, астения; озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром.

Существуют ограниченные данные о передозировке препаратом. Специфических признаков или симптомов острой передозировки зидовудином и ламивудином, кроме тех, что описаны в разделе «Побочные реакции», не выявлено. Летальных случаев не было, все пациенты выздоровели. В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением с целью выявления токсичности (см. раздел «Побочные реакции»), при необходимости проводить стандартную поддерживающую терапию. Ламивудин подвергается диализу, поэтому при передозировке можно использовать постоянный гемодиализ, хотя это не исследовалось. Гемодиализ и перитонеальный диализ имеют ограниченное влияние на выведение зидовудина, но ускоряют элиминацию его метаболита. За более подробной информацией врач может обратиться к Инструкциям по применению ламивудина и зидовудина.

Фертильность. По данным исследований на крысах не было выявлено признаков влияния ни зидовудина, ни ламивудина на женскую и мужскую фертильность. Данных о влиянии этих двух препаратов на фертильность человека нет. Установлено, что зидовудин не влияет на количество, морфологию и подвижность сперматозоидов у мужчин.

Беременность. Безопасность применения ламивудина в период беременности для человека не установлена. Применение одного зидовудина беременным женщинам с последующим лечением новорожденного показало снижение уровня передачи ВИЧ от матери к ребенку. Но подобных данных о ламивудине нет. Также нет данных о комбинированном применении ламивудина и зидовудина. Назначать Вирокомб в первые три месяца беременности не рекомендуется, применять его следует только в том случае, когда ожидаемый эффект от лечения превышает возможный риск. На основании опытов, связанных с изучением канцерогенности и мутагенности у животных, исключить канцерогенный риск для человека нельзя. Сообщалось о легком преходящем повышении уровня лактата в сыворотке крови, что может быть следствием нарушения функции митохондрий, у новорожденных и грудных детей, на которых оказывали воздействие нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы во время беременности или родов. Клиническое значение этого повышения уровня лактата в сыворотке крови неизвестно. Существуют также единичные сообщения о задержке развития, судорогах и других неврологических заболеваниях. Однако причинная взаимосвязь этих явлений с воздействием нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы в период беременности или родов не установлена. Эти данные не имеют отношения к рекомендациям по применению антиретровирусных препаратов для предупреждения вертикальной передачи ВИЧ у беременных.

Грудное вскармливание. Эксперты ВОЗ рекомендуют ВИЧ-инфицированным женщинам при любых условиях не кормить грудью, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции. И ламивудин, и зидовудин экскретируются в грудное молоко человека в концентрациях, подобных тем, которые обнаруживаются в сыворотке крови. Поскольку ламивудин, зидовудин и вирус иммунодефицита человека проникают в грудное молоко, матерям, которые лечатся препаратом, не рекомендуется кормить детей грудью.

Препарат применяют детям с массой тела от 30 кг. Для лечения детей с массой тела менее 30 кг следует применять отдельные формы выпуска ламивудина и зидовудина согласно Инструкциям по медицинскому применению этих препаратов, учитывая, что таблетки, покрытые оболочкой, делить нельзя.

Специальные предостережения относятся к каждому из компонентов препарата. Дополнительных предостережений в отношении комбинированного препарата не выявлено. В случае если необходима коррекция дозы, рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина. В таких случаях следует обращаться к информации о каждом из этих препаратов. Пациентам необходимо объяснить, что современная антиретровирусная терапия, включая препарат, не обеспечивает предотвращения передачи ВИЧ другим лицам половым путём или при контакте с кровью. Поэтому следует продолжать применение адекватных мер безопасности. У пациентов, несмотря на применение препарата или любой другой антиретровирусной терапии, могут развиться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому такие пациенты должны постоянно находиться под клиническим наблюдением опытных врачей. Гематологические побочные реакции. Анемия, нейтропения, лейкопения (обычно вторичная в результате нейтропении) могут возникнуть у больных, получающих лечение зидовудином. Чаще всего они возникают при применении высоких доз зидовудина (1200-1500 мг в сутки) у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-болезни и у тех лиц, у которых до лечения был снижен резерв костного мозга (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому пациентам, получающим препарат, необходимо тщательно контролировать гематологические параметры (см. раздел «Противопоказания»). Эти гематологические изменения обычно не наблюдаются в течение первых 4-6 недель терапии. Пациентам с поздними стадиями ВИЧ-болезни рекомендуется делать анализы крови не реже одного раза в 2 недели в течение первых трёх месяцев лечения и не реже 1 раз в месяц в дальнейшем. У пациентов с ранними стадиями ВИЧ-болезни гематологические побочные реакции возникают редко. В зависимости от общего состояния пациента анализы крови можно делать реже, например, 1 раз в одни-три месяца. В случае тяжёлой анемии или миелосупрессии во время лечения препаратом или для пациентов с уже скомпрометированным костным мозгом (то есть гемоглобин менее 9 г/дл (5,59 ммоль/л) или количество нейтрофилов менее 1 х 10 9 /л) может понадобиться снижение дозы зидовудина. В связи с невозможностью снижения дозы препарата необходимо назначить зидовудин и ламивудин в изолированных формах выпуска (см. раздел «Противопоказания»). Панкреатит. У пациентов, получавших ламивудин и зидовудин, описаны единичные случаи панкреатита. Однако остаётся невыясненным, связаны ли эти случаи с лечением препаратами или являются следствием самой болезни. При наличии у пациента боли в животе, тошноты, рвоты или повышения уровня биохимических показателей следует заподозрить панкреатит и прекратить приём препарата до исключения диагноза панкреатита. Лактоацидоз. При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях лактоацидоза, обычно ассоциированных с гепатомегалией и печёночным стеатозом. К ранним симптомам (симптоматическая гиперлактатемия) относятся доброкачественные гастроэнтерологические симптомы (тошнота, рвота и абдоминальная боль), неспецифическое недомогание, потеря аппетита, потеря массы тела, респираторные симптомы (быстрое и/или глубокое дыхание) или неврологические симптомы (включая двигательную слабость). Лактоацидоз имеет высокую летальность и может ассоциироваться с панкреатитом, печёночной или почечной недостаточностью. Лактоацидоз возникает обычно после нескольких или более месяцев лечения. При появлении симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактоацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз лечение нуклеозидными аналогами следует прекратить. С осторожностью следует назначать аналоги нуклеозидов для лечения любых пациентов (особенно женщин с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболеваний печени и печёночного стеатоза (включая некоторые лекарственные препараты и алкоголь). Особый риск представляют пациенты, ко-инфицированные гепатитом С и получающие лечение альфа-интерфероном и рибавирином. За пациентами, относящимися к группе повышенного риска, необходимо дальнейшее наблюдение. Митохондриальные дисфункции. Было продемонстрировано, что нуклеотидные и нуклеозидные аналоги in vitro и in vivo вызывают митохондриальные нарушения различной степени. Были сообщения о митохондриальных дисфункциях у ВИЧ-негативных младенцев, подвергавшихся воздействию нуклеозидных аналогов внутриутробно или в постнатальном периоде. Среди побочных реакций главным образом сообщалось о гематологических нарушениях (анемия, нейтропения), метаболических нарушениях (гиперлактатемия, гиперлипидемия). Эти явления часто имели транзиторный характер. Часто сообщалось о поздних неврологических нарушениях (гипертония, конвульсии, аномальное поведение). Являются ли неврологические нарушения транзиторными или постоянными, в настоящее время неизвестно. Любой ребёнок, даже с ВИЧ-негативным статусом, подвергавшийся воздействию нуклеозидных или нуклеотидных аналогов внутриутробно, должен находиться под клиническим и лабораторным наблюдением и полностью обследоваться на предмет возникновения митохондриальных дисфункций при появлении соответствующих признаков и симптомов. Эти данные не влияют на существующие рекомендации по применению антиретровирусной терапии беременным женщинам для предотвращения вертикальной трансмиссии ВИЧ. Перераспределение жировых отложений. Перераспределение/кумуляция жировых отложений на теле, включая ожирение центрального генеза, увеличение жировых отложений в дорсоцервикальных областях (горб буйвола) и их уменьшение на конечностях и лице, увеличение молочных желёз, повышенный уровень липидов в сыворотке крови и уровень глюкозы крови наблюдаются как в виде отдельных симптомов, так и вместе у некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию (см. раздел «Побочные реакции»). Как и при применении всех препаратов класса ингибиторов протеаз и ингибиторов обратной транскриптазы нуклеозидов, может возникнуть один или более специфических побочных симптомов, которые в целом могут относиться к явлениям липодистрофии. Существуют данные, что риск их возникновения при применении различных препаратов этой группы различен. Кроме того, липодистрофический синдром имеет полиэтиологический характер, где имеет значение, например, стадия ВИЧ-болезни, пожилой возраст пациента, продолжительность антиретровирусной терапии, которые играют важную роль и могут иметь синергический эффект. Долгосрочные последствия вышеуказанных побочных действий на сегодняшний день неизвестны. При клиническом обследовании следует обращать внимание на физические признаки перераспределения жировых отложений, определять уровень липидов сыворотки и глюкозы крови. Лечение нарушения в распределении липидов следует проводить согласно соответствующим клиническим рекомендациям. Заболевания печени. Клиренс зидовудина у пациентов с лёгкой степенью печёночной недостаточности без цирроза (5-6 по шкале Чайлд-Пью) аналогичен наблюдаемому у здоровых добровольцев, поэтому изменять дозу зидовудина не требуется. Для пациентов с печёночной недостаточностью от умеренной до тяжёлой степени (7-15 по шкале Чайлд-Пью) специфических дозовых рекомендаций дать нельзя из-за широкого разнообразия наблюдаемой экспозиции зидовудина, поэтому применять зидовудин этой группе больных не рекомендуется. Пациенты с хроническим гепатитом В или С, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, имеют повышенный риск развития тяжёлых и потенциально летальных побочных эффектов со стороны печени. В случае совместного применения с другими противовирусными препаратами для лечения гепатита В и С следует обратиться к соответствующей Инструкции по медицинскому применению этих препаратов. Больные с уже существующими печёночными дисфункциями, включая хронический активный гепатит, имеют повышенный риск нарушения функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии и должны находиться под медицинским наблюдением. При появлении признаков ухудшения болезни печени у таких пациентов следует взвесить возможность перерыва или прекращения лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Синдром иммунного восстановления. У ВИЧ-инфицированных больных с тяжёлым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматическую или резидуальную оппортунистическую инфекцию, что может привести к тяжёлому клиническому состоянию или обострению симптомов. Обычно такие реакции возникают в течение первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Соответствующими примерами этого являются ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализованные или фокальные инфекции, вызванные микобактериями или Pneumocystis jiroveci (P. Carinii) pneumonia. Любые воспалительные явления необходимо немедленно исследовать и при необходимости начать их лечение. Во время иммунного восстановления также сообщалось о возникновении аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре), хотя их начало более вариабельно и может возникать через много месяцев после начала лечения и иногда иметь нетипичную картину. Остеонекроз. Хотя этиология остеонекроза считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжёлую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза сообщались главным образом у пациентов с запущенной болезнью и/или при длительном применении комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости обращаться за медицинской помощью при появлении боли, ригидности суставов или двигательных нарушений. Пациенты, одновременно инфицированные вирусом гепатита В: данные клинических исследований и опыт применения ламивудина в клинической практике показали, что у некоторых пациентов, больных хроническим гепатитом В, наблюдаются клинические или лабораторные признаки рецидивирующего гепатита после прекращения приёма ламивудина, которые могут иметь более тяжёлые последствия у больных с декомпенсированным заболеванием печени. При прекращении приёма препарата пациентам, одновременно инфицированным вирусом гепатита В, рекомендуется периодически контролировать показатели функции печени и маркеры репликации вируса гепатита В. Пациенты, ко-инфицированные вирусом гепатита С. Обострение анемии, связанное с применением рибавирина, наблюдалось у больных, принимавших зидовудин в составе комплексного лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого остаётся невыясненным. Поэтому не рекомендуется совместное применение рибавирина и зидовудина. Врач должен заменить другим аналогом зидовудин в составе комбинированной антиретровирусной терапии, если такая уже назначена. Это особенно важно для пациентов с известной в анамнезе зидовудин-индуцированной анемией. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Побочные реакции со стороны нервной системы вызывают снижение скорости психомоторных реакций, в связи с чем следует воздерживаться от управления автотранспортом во время лечения препаратом.

Поскольку препарат содержит ламивудин и зидовудин, любые формы взаимодействия, характерные для каждого из этих препаратов, будут характерны также и для данного препарата. Взаимодействия, описанные ниже, не являются исчерпывающими, но включают в себя главные классы препаратов, при назначении которых рекомендуется быть осторожными. Взаимодействия в отношении ламивудина: вероятность метаболического взаимодействия с ламивудином низкая из-за ограниченного метаболизма, низкой степени связывания с белками и почти полной почечной элиминации ламивудина в неизменённом виде. Ламивудин выводится главным образом путём активной органической катионной секреции. Существует возможность взаимодействия препарата при одновременном применении с препаратами, главным путём выведения которых является активная канальцевая секреция, преимущественно с помощью системы транспортировки органических катионов (например, с триметопримом). Другие активные вещества (ранитидин, циметидин) выделяются лишь частично этим путём и поэтому не взаимодействуют с ламивудином. Активные вещества, которые выделяются главным образом путём активной органической анионной секреции или гломерулярной фильтрации, не способны вступать в значимые взаимодействия с ламивудином.

Триметоприм: применение в профилактических дозах ко-тримоксазола (160 мг/800 мг триметоприм/сульфаметоксазол) увеличивает на 40 % уровень ламивудина за счёт триметоприма, входящего в состав ко-тримоксазола. Но если у пациента нет почечной недостаточности, коррекция дозы не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»). Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола. Влияние одновременного назначения ламивудина с более высокими дозами ко-тримоксазола, применяемого для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, и токсоплазмоза, не изучалось.

Залцитабин: ламивудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование залцитабина при одновременном назначении этих препаратов. Поэтому препарат не рекомендуется применять в сочетании с залцитабином.

Взаимодействия в отношении зидовудина: зидовудин выводится главным образом путём конъюгации в печени в неактивный глюкуронидный метаболит. Активные вещества, которые элиминируются преимущественно путём печёночного метаболизма, особенно вследствие глюкуронизации, способны подавлять метаболизм зидовудина.

Атоваквон: информации о влиянии зидовудина на фармакокинетику атоваквона нет. Однако, согласно фармакокинетическим данным, атоваквон уменьшает уровень метаболизма зидовудина до его глюкуронидного метаболита (AUC зидовудина увеличивается на 33 %, а пик концентрации глюкуронида в плазме уменьшается на 19 %). При дозировании 500 или 600 мг/день в течение 3 недель лечения атоваквоном острой пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, в крайне редких случаях может увеличиться частота побочных эффектов, связанных с более высоким уровнем зидовудина в плазме крови. При длительном лечении атоваквоном следует very тщательно наблюдать за пациентом.

Кларитромицин: таблетки кларитромицина уменьшают абсорбцию зидовудина, поэтому следует соблюдать двухчасовой интервал между применением этих препаратов.

Ламивудин: умеренное увеличение Cmax (28 %) зидовудина наблюдается при одновременном применении с ламивудином, но его общий уровень существенно не меняется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Фенитоин: при применении зидовудина у некоторых пациентов отмечался низкий уровень фенитоина в крови, у одного пациента было отмечено повышенное значение. Эти наблюдения свидетельствуют о необходимости тщательного контроля уровня фенитоина в крови у больных, принимающих препарат и фенитоин.

Вальпроевая кислота, флуконазол или метадон: было показано, что при совместном применении с зидовудином увеличивается его AUC с соответствующим снижением клиренса зидовудина. Поскольку данные ограничены, клиническая значимость этого неизвестна. Пациент должен находиться под пристальным наблюдением для выявления признаков токсичности зидовудина.

Пробенецид: ограниченные данные свидетельствуют, что пробенецид повышает период полувыведения и уровень зидовудина вследствие подавления глюкуронизации. Почечная экскреция глюкуронида (и, возможно, самого зидовудина) при наличии пробенецида уменьшается.

Рибавирин: обострение анемии, связанное с применением рибавирина, наблюдалось у больных, принимавших зидовудин в составе комплексного режима лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого остаётся неясным. Поэтому не рекомендуется сочетать рибавирин и зидовудин. Врач должен заменить зидовудин другим аналогом в составе комбинированной антиретровирусной терапии, если такая уже назначена. Это особенно важно для пациентов с известной зидовудин-индуцированной анемией в анамнезе.

Рифампицин: ограниченные данные свидетельствуют, что одновременное назначение зидовудина и рифампицина уменьшает уровень зидовудина на 48 ± 34 %. Однако клиническое значение этого явления неизвестно.

Ставудин: зидовудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование ставудина при одновременном применении двух медицинских препаратов. Поэтому ставудин не рекомендуется назначать в сочетании с препаратом.

Другие препараты, включая ацетилсалициловую кислоту, кодеин, морфин, метадон, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон и изопринозин (перечень не ограничивается только этими препаратами), могут изменять метаболизм зидовудина путём конкурентного подавления глюкуронизации или прямого подавления микросомального метаболизма в печени. Поэтому следует быть осторожными при применении этих лекарственных средств в комбинации с препаратом, особенно при хроническом лечении.

Одновременное применение, преимущественно в острых случаях, с препаратами, которые являются потенциально нефротоксичными или обладают миелосупрессивными свойствами (например, с системным пентамидином, дапсоном, пириметамином, ко-тримоксазолом, амфотерицином, флуцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винкристином, винбластином и доксорубицином), также может увеличить риск побочных эффектов зидовудина. При необходимости одновременного применения препарата и любого из этих лекарственных средств следует проводить мониторинг функции почек и гематологических параметров и при необходимости уменьшать дозу одного или нескольких компонентов терапии.

Учитывая, что у пациентов, получающих препарат, могут развиться оппортунистические инфекции, может быть необходимо назначение профилактической антибактериальной терапии, которая может включать ко-тримоксазол, пентамидин, пириметамин и ацикловир. Ограниченные данные клинических исследований свидетельствуют об отсутствии существенного увеличения риска побочных эффектов зидовудина с этими препаратами.

Это комбинированный противовирусный препарат. Активные ингредиенты препарата – ламивудин и зидовудин – являются селективными ингибиторами репликации вируса иммунодефицита человека – 1 (ВИЧ-1) и вируса иммунодефицита человека – 2 (ВИЧ-2). Ламивудин и зидовудин оказывают синергическое ингибирующее действие на репликацию вируса иммунодефицита человека в клетке. Оба активных ингредиента препарата постепенно превращаются в клетке в трифосфаты. Ламивудин-трифосфат и зидовудин-трифосфат являются конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека. Клинически доказано, что такая комбинация предотвращает развитие резистентности к зидовудину у пациентов, которые ранее не получали антиретровирусную терапию. Показано, что многокомпонентная антиретровирусная терапия с включением ламивудина эффективна у пациентов, которые еще не получали антиретровирусной терапии. Клинически доказано, что комбинация ламивудина и зидовудина предотвращает развитие резистентности к зидовудину у таких пациентов.

Всасывание. После приёма внутрь ламивудин и зидовудин хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность ламивудина у взрослых составляет 80-85 %, зидовудина – 60-70 %. Средние величины максимальной концентрации в плазме крови для ламивудина и зидовудина были 1,6 мкг/мл (32 %) и 2 мкг/мл (40 %), соответственно. Соответствующие значения площади под кривой «концентрация-время» 6,1 мкг ´ ч/мл (20 %) и 2,4 мкг ´ ч/мл (29 %). Период полувыведения для ламивудина и зидовудина – 0,75 (0,5-2) часа и 0,5 (0,25-2) часа соответственно. Распределение. При приёме внутрь ламивудина и зидовудина средний объём видимого распределения составляет 1,3 и 1,6 л/кг соответственно. Ламивудин демонстрирует линейную фармакокинетику в терапевтическом диапазоне доз и ограниченное связывание с главным белком плазмы крови – альбумином (менее 36 %). Связывание зидовудина с белками плазмы крови достигает 34-38 %. Ламивудин и зидовудин проникают в центральную нервную систему и спинномозговую жидкость. Среднее соотношение между концентрациями ламивудина и зидовудина в ликворе и сыворотке крови через 2-4 часа после приёма внутрь составляет приблизительно 0,12 и 0,5 соответственно. Метаболизм. Основным метаболитом зидовудина в плазме крови и моче является 5-глюкуронид. Исследования in vitro показали, что ламивудин в клетках фосфорилируется до активного метаболита 5-трифосфата. Выведение. Ламивудин выводится из организма преимущественно почками в неизменённом виде. Период полувыведения ламивудина из клеток составляет 5-7 часов. Период полувыведения зидовудина – 1,1 часа, а средний системный клиренс – 1,6 л/ч/кг. Почечный клиренс зидовудина оценивается как 0,34 л/ч/кг, что указывает на гломерулярную фильтрацию и активную канальцевую секрецию почками. Фармакокинетика в особых клинических случаях. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью концентрации зидовудина в плазме крови повышены. При печёночной недостаточности возможна кумуляция зидовудина вследствие замедления его связывания глюкуроновой кислотой. Фармацевтические характеристики. Основные физико-химические свойства: белые или почти белые таблетки, покрытые оболочкой, в форме капсулы, с отпечатком « RX 923» с одной стороны и гладкие – с другой.

3 лет.

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 60 таблеток в пластиковом флаконе.

По рецепту

Sun Pharmaceutical Industries Limited. Местонахождение. с. Гангувала, Паонта Сахиб, Дистрикт Сирмур, Химачал-Прадеш 173025, Индия. V. Ganguwala, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh 173025, India.