Вірдак 60, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВИРДАК 60 ( VIRDAC 60)

действующее вещество: даклатасвир; 1 таблетка содержит даклатасвира дигидрохлорид, эквивалентно даклатасвиру 60 мг ; вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, Opadry yellow 03B520090 (гипромеллоза ( E 464), титана диоксид (Е 171), макрогол (Е 1521), железа оксид желтый (Е 172)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-желтого цвета, круглой формы, со скошенным краем, двояковыпуклые, с надписью « D 19» с одной стороны и « H » и разделительной риской – с другой.

Противовирусные средства прямого действия для лечения инфекций, вызванных вирусом гепатита С. Код ATХ J 05 A P 07 .

Механизм действия Даклатасвир является ингибитором неструктурного белка 5А (NS5A), многофункционального белка, который является важным компонентом комплекса репликации вируса гепатита С ( HCV ). Даклатасвир ингибирует как репликацию вирусной РНК, так и сборку вириона. Противовирусная активность в клеточной культуре Даклатасвир является ингибитором репликации генотипов 1а и 1b вируса в клеточных анализах репликонов с эффективной концентрацией (снижение 50 %, EC50) соответственно в пределах 0,003-0,050 и 0,001-0,009 нМ в зависимости от метода анализа. Значения EC50 даклатасвира в системе репликона составляли 0,003-1,25 нМ для генотипов 3а, 4а, 5а, 6а и 0,034-19 нМ для генотипа 2а, а также 0,020 нМ – для вируса инфекционного генотипа 2а (JFH-1). Комбинационные исследования с использованием клеточной системы репликонов HCV показали усиление противовирусного действия даклатасвира при совместном применении с интерфероном альфа, ингибиторами протеазы NS3, ненуклеозидными ингибиторами вируса гепатита С NS5B, нуклеозидными аналогами NS5B. Антагонизм противовирусной активности не наблюдался. Никакой клинически важной противовирусной активности не наблюдалось в отношении различных РНК- и ДНК-вирусов, включая ВИЧ. Это подтверждает, что даклатасвир, ингибирующий специфичную для HCV мишень, является очень селективным для HCV . Перекрестная резистентность Репликоны HCV, которые экспрессируют связанные с даклатасвиром резистентные замены, оставались полностью чувствительными к интерферону альфа и другим анти-ВГС-агентам с различными механизмами действия, такими как ингибиторы протеазы NS3 и полимеразы NS5B (нуклеозидные и ненуклеозидные).

Фармакокинетические свойства даклатасвира оценивали у здоровых взрослых добровольцев и больных хроническим ВГС. После нескольких пероральных доз даклатасвира по 60 мг 1 раз в сутки в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином у пациентов без предшествующего опыта лечения, с генотипом 1 хронического HCV, среднее геометрическое значение (CV %) максимальной концентрации в плазме крови (C max ) даклатасвира составляло 1534 (58) нг/мл, AUC 0-24h – 14122 (70) нг • ч/мл, и C min – 232 (83) нг/мл. Абсорбция Даклатасвир, таблетки, легко всасывается после нескольких пероральных доз, C max достигается в течение 1-2 часов. C max , AUC и C min даклатасвира увеличиваются пропорционально дозе. Стационарное состояние достигается после применения 1 раз в сутки в течение 4 дней. При применении дозы 60 мг воздействие даклатасвира было сходным у здоровых добровольцев и HCV-инфицированных пациентов. Исследования in vitro и in vivo показали, что даклатасвир является субстратом Р-гликопротеинового транспортера (P-gp). Абсолютная биодоступность таблетированной формы составляет 67 %. Эффект пищи на пероральную абсорбцию У здоровых добровольцев применение таблеток даклатасвира в дозе 60 мг после приема пищи с высоким содержанием жира уменьшало C max и AUC даклатасвира соответственно на 28 % и 23 % по сравнению с применением препарата натощак. Применение даклатасвира в дозе 60 мг после приема легкой пищи не приводило к уменьшению экспозиции даклатасвира. Распределение В стационарном состоянии связывание с белками даклатасвира у HCV-инфицированных пациентов составляет приблизительно 99 % и не зависит от дозы в исследуемом диапазоне доз (1-100 мг). У пациентов, которым применяли даклатасвир перорально 60 мг, после чего – внутривенно 100 мкг [ 13 C, 15 N]-даклатасвир, расчетный объем распределения в стационарном состоянии составлял 47 литров. Исследования in vitro показывают, что даклатасвир активно и пассивно переносится в гепатоциты. Активный транспорт опосредован OCT1 и другими неидентифицированными транспортными агрегатами, но не органическим транспортером аниона (OAT) 2, полипептидом-котранспортером натрия-таурохолата (NTCP) или OATP. Даклатасвир является ингибитором P-gp, OATP 1B1 и BCRP. In vitro даклатасвир является ингибитором транспортера поглощения почек, OAT1 и 3 и OCT2, но не имеет клинического влияния на фармакокинетику субстратов этих транспортеров. Биотрансформация In vitro и in vivo исследования показывают, что даклатасвир является субстратом CYP3A, причем CYP3A4 является основной изоформой CYP, ответственной за метаболизм. Метаболиты с содержанием более 5 % от концентрации исходного вещества отсутствуют. Даклатасвир in vitro не ингибирует (IC50> 40 мкМ) ферменты CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 или 2D6. Выведение После однократного перорального применения 14 C-даклатасвира у здоровых добровольцев 88 % всего радиоактивно меченого препарата было обнаружено в фекалиях (53 % в неизмененном виде) и 6,6 % – в моче (преимущественно в неизмененном виде). Эти данные указывают на то, что печень является основным органом выведения даклатасвира у людей. Исследования in vitro показывают, что даклатасвир активно и пассивно переносится в гепатоциты. Активный транспорт опосредован OCT1 и другими неидентифицированными транспортными агрегатами. После применения нескольких доз даклатасвира у пациентов с HCV-инфекцией конечный период полувыведения даклатасвира составлял 12-15 часов. У пациентов, которым применяли даклатасвир перорально 60 мг, после чего – внутривенно 100 мкг [ 13 C, 15 N]-даклатасвир, общий клиренс составлял 4,24 л/час. Особые группы пациентов Почечная недостаточность Фармакокинетика даклатасвира после применения однократной пероральной дозы 60 мг изучалась у неинфицированных HCV пациентов с нарушениями функции почек. AUC несвязанного даклатасвира был на 18 %, 39 % и 51 % выше для пациентов с клиренсом креатинина (CLcr) соответственно 60, 30 и 15 мл/мин по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с терминальной стадией заболевания почек, требующей проведения гемодиализа, наблюдалось повышение AUC даклатасвира на 27 % и повышение AUC несвязанного даклатасвира на 20 % по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Печеночная недостаточность Фармакокинетика даклатасвира после однократной пероральной дозы 30 мг изучалась у неинфицированных HCV пациентов с легкой (класс А по классификации Чайлда-Пью), средней (класс В по Чайлд-Пью) и тяжелой (класс С по Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью по сравнению с пациентами без нарушений функции печени. C max и AUC общего количества даклатасвира (свободного и связанного с белком препарата) были меньше у пациентов с нарушениями функции печени, однако печеночная недостаточность не оказывала клинически значимого влияния на свободную концентрацию даклатасвира. Пациенты пожилого возраста Фармакокинетический анализ данных клинических исследований показал, что возраст не влияет на фармакокинетику даклатасвира. Дети Фармакокинетика даклатасвира у детей не оценивалась. Пол Наблюдаются различия в общем клиренсе ( CL/F ) даклатасвира, при этом CL/F у женщин ниже, однако это различие не является клинически значимым. Раса Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований, определенных расами, показал, что величина влияния на экспозицию даклатасвира не является клинически важной. Клинические характеристики.

ВИРДАК 60 показан в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения хронического гепатита C у взрослых. Информацию о специфическом действии на генотип вируса гепатита С (HCV) см. в разделах « Фармакологические свойства » и « Особенности применения» .

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. Одновременное применение с сильными индукторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) и P-gp (например, фенитоин, карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, рифампицин, рифабутин, рифапентин, системный дексаметазон и растительные препараты зверобоя ( Hypericum perforatum )), которые могут привести к снижению экспозиции и потере эффективности даклатасвира.

Противопоказания к одновременному применению (см. раздел «Противопоказания») ВИРДАК 60 противопоказан в сочетании с сильными индукторами CYP3A4 и P-gp (например, фенитоин, карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, рифампицин, рифабутин, рифапентин, системный дексаметазон и растительные препараты зверобоя ( Hypericum perforatum )), которые могут привести к снижению экспозиции и потере эффективности препарата ВИРДАК 60 . Потенциал взаимодействия с другими лекарственными средствами Даклатасвир является субстратом CYP3A4, P-gp и органического транспортера катиона (ОКТ) 1. Сильные или умеренные индукторы CYP3A4 и P-gp могут снижать уровень в плазме крови и терапевтический эффект даклатасвира. Одновременное применение с сильными индукторами CYP3A4 и P-gp противопоказано, тогда как при одновременном применении с умеренными индукторами CYP3A4 и P-gp рекомендуется коррекция дозы даклатасвира (табл. 1). Сильные ингибиторы CYP3A4 могут увеличивать уровень даклатасвира в плазме. При одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A4 рекомендуется коррекция дозы даклатасвира (табл. 1). Одновременное применение препаратов, которые ингибируют активность P-gp или OCT1, будет иметь ограниченное влияние на действие даклатасвира. Даклатасвир является ингибитором P-gp, органического аниона, транспортирующего полипептид (OATP) 1B1, OCT1 и белка устойчивости к раку молочной железы (BCRP). Введение даклатасвира может увеличить системное воздействие лекарственных средств, являющихся субстратами P-gp, OATP 1B1, OCT1 или BCRP, что может увеличить или продлить терапевтический эффект и побочные реакции. С осторожностью следует применять препарат, если он имеет узкий терапевтический диапазон (табл. 1). Даклатасвир является очень слабым индуктором CYP3A4 и вызывает уменьшение экспозиции мидазолама на 13 %. Однако, поскольку это ограниченный эффект, регулировка дозы одновременно вводимых субстратов CYP3A4 не требуется. Обратитесь к соответствующим инструкциям по медицинскому применению лекарственного средства для информации о взаимодействии других лекарственных средств в режиме. Пациенты, получавшие антагонисты витамина К Поскольку функция печени может изменяться во время лечения даклатасвиром, рекомендуется тщательный контроль значений международного нормализованного отношения (МНО). Табличное резюме взаимодействий В таблице 1 приведена информация об исследованиях взаимодействия препаратов с даклатасвиром, включая клинические рекомендации по установленным или потенциально значимым взаимодействиям лекарственных средств. Клинически достоверное увеличение концентрации обозначается как «↑», клинически значимое снижение – как «↓», отсутствие клинически значимых изменений – как «↔». При наличии показано среднее соотношение с 90 % доверительным интервалом в скобках. Исследования, представленные в таблице 1, проводились у здоровых добровольцев, если не указано иное. Таблица 1 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и рекомендации по дозированию Лекарственные средства по терапевтическим областям Взаимодействие Рекомендации по одновременному применению ПРОТИВОВИРУСНЫЕ АГЕНТЫ, HCV Нуклеотидный аналог ингибиторов полимеразы Софосбувир 400 мг 1 раз в сутки (даклатасвир 60 мг 1 раз в сутки). Исследование проводилось у пациентов с хронической инфекцией HCV ↔ даклатасвир* AUC: 0,95 (0,82; 1,10) C max : 0,88 (0,78; 0,99) C min : 0,91 (0,71; 1,16) ↔ GS-331007** AUC: 1,0 (0,95; 1,08) C max : 0,8 (0,77; 0,90) C min : 1,4 (1,35; 1,53) * сравнение даклатасвира с исторической справкой (данные из 3-х исследований даклатасвира 60 мг 1 раз в сутки с пегинтерфероном альфа и рибавирином); **GS-331007 является основным циркулирующим метаболитом пропрепарата софосбувира. Не нужно корректировать дозу даклатасвира или софосбувира. Ингибиторы протеазы Боцепревир Взаимодействие не изучалось. Ожидаемо через ингибирование CYP3A4 боцепревиром: ↑ даклатасвир Дозу даклатасвира следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при одновременном применении с боцепревиром или другими сильными ингибиторами CYP3A4. Симепревир 150 мг 1 раз в сутки (даклатасвир 60 мг 1 раз в сутки) ↑ даклатасвир AUC: 1,96 (1,84; 2,10) C max : 1,50 (1,39; 1,62) C min : 2,68 (2,42; 2,98) ↑ симепревир AUC: 1,44 (1,32; 1,56) C max : 1,39 (1,27; 1,52) C min : 1,49 (1,33; 1,67) Не нужно корректировать дозу даклатасвира или симепревира. Телапревир 500 мг через 12 часов (даклатасвир 20 мг 1 раз в сутки) телапревир 750 мг через 8 часов (даклатасвир 20 мг 1 раз в сутки) ↑ даклатасвир AUC: 2,32 (2,06; 2,62) C max : 1,46 (1,28; 1,66) ↔ телапревир AUC: 0,94 (0,84; 1,04) C max : 1,01 (0,89; 1,14) ↑ даклатасвир AUC: 2,15 (1,87; 2,48) C max : 1,22 (1,04; 1,44) ↔ телапревир AUC: 0,99 (0,95; 1,03) C max : 1,02 (0,95; 1,09) Ингибирование CYP3A4 телапревиром Дозу даклатасвира нужно уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при одновременном применении телапревира или других сильных ингибиторов CYP3A4. Другие противовирусные агенты HCV Пегинтерферон альфа 180 мкг 1 раз в неделю и рибавирин 1000 мг или 1200 мг в сутки в двух разделенных дозах (даклатасвир 60 мг 1 раз в сутки). Исследование проводилось у пациентов с хронической инфекцией HCV ↔ даклатасвир AUC: ↔ ∗ C max : ↔ ∗ C min : ↔ ∗ ↔ пегинтерферон альфа C min : ↔ ∗ ↔ рибавирин AUC: 0,94 (0,80; 1,11) C max : 0,94 (0,79; 1,11) C min : 0,98 (0,82; 1,17) * ФК параметры для даклатасвира при введении с пегинтерфероном альфа и рибавирином в этом исследовании были сходны с наблюдавшимися при исследовании инфицированных ВГС субъектов, применявших даклатасвир в качестве монотерапии в течение 14 дней; ФК уровни пегинтерферона альфа у пациентов, получавших пегинтерферон альфа, рибавирин и даклатасвир, были сходны с пациентами, получавшими пегинтерферон альфа, рибавирин и плацебо. Не нужно корректировать дозу даклатасвира, пегинтерферона альфа или рибавирина. ПРОТИВОВИРУСНЫЕ АГЕНТЫ, ВИЧ или HBV Ингибиторы протеазы Атазанавир 300 мг/ ритонавир 100 мг 1 раз в сутки (даклатасвир 20 мг 1 раз в сутки) ↑ даклатасвир AUC*: 2,10 (1,95; 2,26) C max *: 1,35 (1,24; 1,47) C min *: 3,65 (3,25; 4,11) Ингибирование CYP3A4 ритонавиром *результаты дозонормализованы к дозе 60 мг. Дозу даклатасвира нужно уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при одновременном применении с атазанавиром/ритонавиром, атазанавиром/кобицистатом или другими сильными ингибиторами CYP3A4. Атазанавир/кобицистат Взаимодействие не изучалось. Ожидаемо через ингибирование CYP3A4 атазанавиром/кобицистатом: ↑ даклатасвир Дарунавир 800 мг/ ритонавир 100 мг 1 раз в сутки (даклатасвир 30 мг 1 раз в сутки) ↔ даклатасвир AUC: 1,41 (1,32; 1,50) C max : 0,77 (0,70; 0,85) ↔ дарунавир AUC: 0,90 (0,73; 1,11) C max : 0,97 (0,80; 1,17) C min : 0,98 (0,67; 1,44) Не нужно менять дозу даклатасвира 60 мг 1 раз в сутки, дарунавира/ритонавира (800/100 мг 1 раз в сутки или 600/100 мг 2 раза в сутки) или дарунавира/кобицистата. Дарунавир/кобицистат Взаимодействие не изучалось. Ожидаемо: ↔ даклатасвир Лопинавир 400 мг/ ритонавир 100 мг 2 раза в сутки (даклатасвир 30 мг 1 раз в сутки) ↔ даклатасвир AUC: 1,15 (1,07; 1,24) C max : 0,67 (0,61; 0,74) ↔ лопинавир* AUC: 1,15 (0,77; 1,72) C max : 1,22 (1,06; 1,41) C min : 1,54 (0,46; 5,07) * эффект 60 мг даклатасвира на лопинавир может быть большим. Не нужно корректировать дозу даклатасвира 60 мг 1 раз в сутки или лопинавира/ритонавира. Нуклеозид/нуклеотид ингибиторы обратной транскриптазы (NRTIs) Тенофовира дизопроксила фумарат 300 мг 1 раз в сутки (даклатасвир 60 мг 1 раз в сутки) ↔ даклатасвир AUC: 1,10 (1,01; 1,21) C max : 1,06 (0,98; 1,15) C min : 1,15 (1,02; 1,30) ↔ тенофовир AUC: 1,10 (1,05; 1,15) C max : 0,95 (0,89; 1,02) C min : 1,17 (1,10; 1,24) Не нужно корректировать дозу даклатасвира или тенофовира. Ламивудин, зидовудин, эмтрицитабин, абакавир, диданозин, ставудин Взаимодействие не изучалось. Ожидаемо: ↔ даклатасвир, ↔ NRTI Не нужно корректировать дозу даклатасвира или NRTI. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (NNRTIs) Efavirenz 600 мг 1 раз в сутки (даклатасвир 60 мг 1 раз в сутки /120 мг 1 раз в сутки) ↓ даклатасвир AUC*: 0,68 (0,60; 0,78) C max *: 0,83 (0,76; 0,92) C min *: 0,41 (0,34; 0,50) индукция CYP3A4 эфавиренцом * результаты дозонормализованы к дозе 60 мг. Дозу даклатасвира необходимо увеличить до 90 мг 1 раз в сутки при одновременном применении с эфавиренцом. Этравирин, невирапин Взаимодействие не изучалось. Ожидаемо через индукцию CYP3A4 этравирином или невирапином: ↓ даклатасвир Из-за отсутствия данных одновременное применение даклатасвира и этравирина или невирапина не рекомендуется. Рилпивирин Взаимодействие не изучалось. Ожидаемо: ↔ даклатасвир ↔ рилпивирин Не нужно корректировать дозу даклатасвира или рилпивирина. Ингибиторы интегразы Долутегравир 50 мг 1 раз в сутки (даклатасвир 60 мг 1 раз в сутки) ↔ даклатасвир AUC: 0,98 (0,83; 1,15) C max : 1,03 (0,84; 1,25) C min : 1,06 (0,88; 1,29) ↑ долутегравир AUC: 1,33 (1,11; 1,59) C max : 1,29 (1,07; 1,57) C min : 1,45 (1,25; 1,68) ингибирование P-gp и BCRP даклатасвиром Не нужно корректировать дозу даклатасвира или долутегравира. Ралтегравир Взаимодействие не изучалось. Ожидаемо: ↔ даклатасвир ↔ ралтегравир Не нужно корректировать дозу даклатасвира или ралтегравира. Элвитегравир/кобицистат/ эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат Взаимодействие не изучалось для этой фиксированной комбинации таблеток. Ожидаемо через CYP3A4 ингибирование кобицистатом: ↑ даклатасвир Дозу даклатасвира следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при одновременном применении с кобицистатом или другими сильными ингибиторами CYP3A4. Ингибиторы синтеза Энфувиртид Взаимодействие не изучалось. Ожидаемо: ↔ даклатасвир, ↔ энфувиртид Не нужно корректировать дозу даклатасвира или энфувиртида. Антагонисты CCR5 рецепторов Маравирок Взаимодействие не изучалось. Ожидаемо: ↔ даклатасвир, ↔ маравирок Не нужно корректировать дозу даклатасвира или маравирока. СРЕДСТВА, ПОДАВЛЯЮЩИЕ КИСЛОТООБРАЗОВАНИЕ Антагонисты H 2 -рецепторов Фамотидин 40 мг однократная доза (даклатасвир 60 мг однократная доза) ↔ даклатасвир AUC: 0,82 (0,70; 0,96) C max : 0,56 (0,46; 0,67) C min : 0,89 (0,75; 1,06) увеличение рН желудка Не нужно корректировать дозу даклатасвира. Ингибиторы протонной помпы Омепразол 40 мг 1 раз в сутки (даклатасвир 60 мг однократная доза) ↔ Даклатасвир AUC: 0,84 (0,73; 0,96) C max : 0,64 (0,54; 0,77) C min : 0,92 (0,80; 1,05) Увеличение рН желудка Не нужно корректировать дозу даклатасвира. АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА Кларитромицин, телитромицин Взаимодействие не изучалось. Ожидаемо через ингибирование CYP3A4 антибактериальными средствами: ↑ даклатасвир Дозу даклатасвира нужно уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при одновременном применении с кларитромицином, телитромицином и другими сильными ингибиторами CYP3A4. Эритромицин Взаимодействие не изучалось. Ожидаемо через ингибирование CYP3A4 антибактериальными средствами: ↑ даклатасвир Применение даклатасвира с эритромицином может привести к увеличению концентрации даклатасвира. Рекомендуется осторожность. Азитромицин, ципрофлоксацин Взаимодействие не изучалось. Ожидаемо: ↔ даклатасвир, ↔ азитромицин или ципрофлоксацин Не нужно корректировать дозу даклатасвира или азитромицина, или ципрофлоксацина. АНТИКОАГУЛЯНТЫ Дабигатрана этексилат Взаимодействие не изучалось. Ожидаемо через ингибирование P-gp даклатасвиром: ↑ дабигатрана этексилат Рекомендуется проводить мониторинг безопасности при инициации лечения даклатасвиром у пациентов, получающих дабигатрана этексилат или другие кишечные субстраты P-gp, имеющие узкий терапевтический диапазон. Варфарин или другие антагонисты витамина К Взаимодействие не изучалось. Ожидаемо: ↔ даклатасвир, ↔ варфарин Не нужно корректировать дозу даклатасвира или варфарина. Окончательный мониторинг значений МНО (INR) рекомендуется со всеми антагонистами витамина К. Это связано с тем, что функция печени может измениться во время лечения даклатасвиром. АНТИКОНВУЛЬСАНТЫ Карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин Взаимодействие не изучалось. Ожидаемо через индукцию CYP3A4 антиконвульсантами: ↓ даклатасвир Одновременное применение даклатасвира с карбамазепином, окскарбазепином, фенобарбиталом, фенитоином или другими сильными индукторами CYP3A4 противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). АНТИДЕПРЕССАНТЫ Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина Эсциталопрам 10 мг 1 раз в сутки (даклатасвир 60 мг 1 раз в сутки) ↔ даклатасвир AUC: 1,12 (1,01; 1,26) C max : 1,14 (0,98; 1,32) C min : 1,23 (1,09; 1,38) ↔ эсциталопрам AUC: 1,05 (1,02; 1,08) C max : 1,00 (0,92; 1,08) C min : 1,10 (1,04; 1,16) Не нужно корректировать дозу даклатасвира или эсциталопрама. ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА Кетоконазол 400 мг 1 раз в сутки (даклатасвир 10 мг однократная доза) ↑ даклатасвир AUC: 3,00 (2,62; 3,44) C max : 1,57 (1,31; 1,88) ингибирование CYP3A4 кетоконазолом Дозу даклатасвира нужно уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4. Итраконазол, посаконазол, вориконазол: Взаимодействие не изучалось. Ожидаемо через ингибирование CYP3A4 противогрибковыми средствами: ↑ даклатасвир Флуконазол Взаимодействие не изучалось. Ожидаемо через ингибирование CYP3A4 противогрибковыми средствами: ↑ даклатасвир ↔ флуконазол Ожидается умеренное увеличение концентрации даклатасвира, однако не нужно корректировать дозу даклатасвира или флуконазола. АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА Рифампицин 600 мг 1 раз в сутки (даклатасвир 60 мг однократная доза) ↓ даклатасвир AUC: 0,21 (0,19; 0,23) C max : 0,44 (0,40; 0,48) индукция CYP3A4 рифампицином Одновременное применение даклатасвира с рифампицином, рифабутином, рифапентином или другими сильными индукторами CYP3A4 противопоказано (см. раздел « Противопоказания» ). Рифабутин, рифапентин: Взаимодействие не изучалось. Ожидаемо через индукцию CYP3A4 антимикобактериальными средствами: ↓ даклатасвир СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ СРЕДСТВА Антиаритмические средства Дигоксин 0 , 125 мг 1 раз в сутки (даклатасвир 60 мг 1 раз в сутки) ↑ дигоксин AUC: 1,27 (1,20; 1,34) C max : 1,65 (1,52; 1,80) C min : 1,18 (1,09; 1,28) P-gp ингибирование даклатасвиром Дигоксин следует применять с осторожностью, когда его вводят совместно с даклатасвиром. Сначала назначают наименьшую дозу дигоксина. Концентрацию дигоксина в сыворотке крови следует контролировать и применять для титрования дозы дигоксина для получения желаемого клинического эффекта. Амиодарон Взаимодействие не изучалось. Применять тогда, когда не существует никакой другой альтернативы. Если эти лекарственные средства вводятся с даклатасвиром в комбинации с софосбувиром, рекомендуется проводить тщательный мониторинг (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Блокаторы кальциевых каналов Дилтиазем, нифедипин, амлодипин Взаимодействие не изучалось. Ожидаемо через ингибирование CYP3A4 блокатором кальциевых каналов: ↑ даклатасвир Применение даклатасвира с любым из этих блокаторов кальциевых каналов может привести к увеличению концентрации даклатасвира. Рекомендуется осторожность. Верапамил Взаимодействие не изучалось. Ожидаемо через ингибирование CYP3A4 и P-gp верапамилом: ↑ даклатасвир Применение даклатасвира с верапамилом может привести к увеличению концентрации даклатасвира. Рекомендуется осторожность. КОРТИКОСТЕРОИДЫ Системный дексаметазон Взаимодействие не изучалось. Ожидаемо через индукцию CYP3A4 дексаметазоном: ↓ даклатасвир Одновременное применение даклатасвира с системным дексаметазоном или другими сильными индукторами CYP3A4 противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). РАСТИТЕЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Зверобой ( Hypericum perforatum) Взаимодействие не изучалось. Ожидаемо через индукцию CYP3A4 зверобоем: ↓ даклатасвир Одновременное применение даклатасвира с зверобоем или другими сильными индукторами CYP3A4 противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). ГОРМОНАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ Этинилэстрадиол 35 мкг 1 раз в сутки 21 день + норгестимат 0,180/0,215/0,250 мг 1 раз в сутки 7/7/7 дней (даклатасвир 60 мг 1 раз в сутки) ↔ этинилэстрадиол AUC: 1,01 (0,95; 1,07) C max : 1,11 (1,02; 1,20) ↔ норэльгестромин AUC: 1,12 (1,06; 1,17) C max: 1,06 (0.99; 1,14) ↔ нонгестрел AUC: 1,12 (1,02; 1,23) C max : 1,07 (0,99; 1,16) Пероральные контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол 35 мкг и норгестимат 0,180/0,215/0,250 мг, рекомендуются с даклатасвиром. Другие пероральные контрацептивы не изучались. ИММУНОСУПРЕССАНТЫ Циклоспорин 400 мг однократная доза (даклатасвир 60 мг 1 раз в сутки) ↔ даклатасвир AUC: 1,40 (1,29; 1,53) C max : 1,04 (0,94; 1,15) C min : 1,56 (1,41; 1,71) ↔ циклоспорин AUC: 1,03 (0,97; 1,09) C max : 0,96 (0,91; 1,02) Не нужно корректировать дозу или вводить лекарственные средства при одновременном применении даклатасвира с циклоспорином, такролимусом, сиролимусом или микофенолата мофетилом. Такролимус 5 мг однократная доза (даклатасвир 60 мг 1 раз в сутки) ↔ даклатасвир AUC: 1,05 (1,03; 1,07) C max : 1,07 (1,02; 1,12) C min : 1,10 (1,03; 1,19) ↔ такролимус AUC: 1,00 (0,88; 1,13) C max : 1,05 (0,90; 1,23) Сиролимус, микофенолата мофетил: Взаимодействие не изучалось. Ожидаемо: ↔ даклатасвир, ↔ иммунодепрессанты ЛИПИДОСНИЖАЮЩИЕ СРЕДСТВА Ингибиторы HMG-CoA редуктазы Розувастатин 10 мг однократная доза (даклатасвир 60 мг 1 раз в сутки) ↑ розувастатин AUC: 1,58 (1,44; 1,74) C max : 2,04 (1,83; 2,26) Ингибирование OATP 1B1 и BCRP даклатасвиром Необходима осторожность при одновременном применении даклатасвира с розувастатином или другими субстратами OATP 1B1 или BCRP. Аторвастатин, флувастатин, симвастатин, питавастатин, правастатин: Взаимодействие не изучалось. Ожидаемо через ингибирование OATP 1B1 и/или BCRP даклатасвиром: ↑ концентрация статина НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ Бупренорфин/налоксон, 8/2 – 24/6 мг 1 раз в сутки индивидуализированная доза* (даклатасвир 60 мг 1 раз в сутки). * Оценено у опиоидно-зависимых взрослых на стабильной бупренорфин/налоксон поддерживающей терапии. ↔ даклатасвир AUC: ↔* C max : ↔* C min : ↔* ↑ бупренорфин AUC: 1,37 (1,24; 1,52) C max : 1,30 (1,03; 1,64) C min : 1,17 (1,03; 1,32) ↑ норбупренорфин AUC: 1,62 (1,30; 2,02) C max : 1,65 (1,38; 1,99) C min : 1,46 (1,12; 1,89). * По сравнению с историческими данными. Возможно, не нужно корректировать дозу даклатасвира или бупренорфина, однако рекомендуется следить за признаками опиоидной токсичности. Метадон, 40-120 мг 1 раз в сутки индивидуализированная доза* (даклатасвир 60 мг 1 раз в сутки). * Оценено у опиоидно-зависимых взрослых на стабильной метадоновой поддерживающей терапии. ↔ даклатасвир AUC: ↔* C max : ↔* C min : ↔* ↔ R-метадон AUC: 1,08 (0,94; 1,24) C max : 1,07 (0,97; 1,18) C min : 1,08 (0,93; 1,26). * По сравнению с историческими данными. Не нужно корректировать дозу даклатасвира или метадона. СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА Бензодиазепины Мидазолам 5 мг разовая доза (даклатасвир 60 мг 1 раз в сутки) ↔ мидазолам AUC: 0,87 (0,83; 0,92) C max : 0,95 (0,88; 1,04) Не нужно корректировать дозу мидазолама, других бензодиазепинов или других субстратов CYP3A4 при одновременном применении с даклатасвиром. Триазолам, алпразолам: Взаимодействие не изучалось. Ожидаемо: ↔ триазолам ↔ алпразолам Никакого клинически значимого влияния на фармакокинетику любого лекарственного средства не ожидается, если даклатасвир применяется совместно с ингибиторами PDE-5, лекарственными средствами класса ингибиторов АПФ (например, эналаприл), лекарственными средствами класса антагонистов рецепторов ангиотензина II (например, лозартан, ирбесартан, олмесартан, кандесартан, валсартан), дизопирамидом, пропафеноном, флекainидом, мексилетином, хинидином или антацидами. Дети Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

ВИРДАК 60 не применяют в качестве монотерапии. Препарат следует применять в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения хронического гепатита С (см. разделы «Показания» и « Способ применения и дозы »). Сильная брадикардия и блокада сердца При применении даклатасвира в комбинации с софосбувиром и сопутствующим амиодароном независимо от применения других препаратов, снижающих частоту сердечных сокращений, наблюдаются случаи сильной брадикардии и блокады сердца. Механизм не установлен. Сопутствующее применение амиодарона было ограничено из-за клинических событий при применении с софосбувиром и противовирусными средствами прямого действия ( ПСПД ). Такие случаи потенциально опасны для жизни, поэтому амиодарон следует применять только у пациентов, принимающих ВИРДАК 60 и софосбувир, когда другие альтернативные антиаритмические методы не переносятся или противопоказаны. Если необходимо сопутствующее применение амиодарона, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, начинающими применять ВИРДАК 60 в сочетании с софосбувиром. Пациенты, имеющие высокий риск брадиаритмии, должны находиться под постоянным наблюдением в течение 48 часов в соответствующих клинических условиях. Из-за длительного периода полувыведения амиодарона следует также проводить соответствующий мониторинг для пациентов, прекративших прием амиодарона в течение последних нескольких месяцев и которым необходимо начать прием даклатасвира в сочетании с софосбувиром. Всем пациентам, получающим даклатасвир и софосбувир в сочетании с амиодароном с другими лекарственными средствами или без них, снижающими частоту сердечных сокращений, также следует сообщить о симптомах брадикардии и блокады сердца, и им следует посоветовать срочно обратиться к врачу, если у них появятся эти симптомы. Генотип-специфическая активность Информацию о рекомендуемых режимах при различных генотипах HCV см. в разделе «Способ применения и дозы», информацию, касающуюся генотип-специфической вирусологической и клинической активности, – в разделе «Фармакологические свойства». Данные для поддержки лечения инфекции генотипа 2 даклатасвиром и софосбувиром ограничены. Данные исследования ALLY-3 (AI444218) подтверждают 12-недельную продолжительность лечения комбинацией даклатасвир + софосбувир для пациентов без опыта лечения и с опытом лечения с инфекцией генотипа 3 без цирроза. Более низкие показатели SVR наблюдались у пациентов с циррозом печени (см. раздел «Фармакологические свойства»). Данные программ сострадательного использования, которые включали пациентов с инфекцией генотипа 3 и циррозом печени, применяли комбинацию даклатасвир + софосбувир в течение 24 недель у этих пациентов. Достоверность добавления рибавирина к этому режиму неизвестна (см. раздел «Фармакологические свойства»). Клинические данные, подтверждающие применение даклатасвира и софосбувира у пациентов, инфицированных генотипами 4 и 6 HCV, ограничены. Нет клинических данных по больным с генотипом 5 (см. раздел «Фармакологические свойства»). Пациенты с печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда-Пью) Безопасность и эффективность даклатасвира при лечении ВГС-инфекции у пациентов с печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда-Пью) были установлены в клиническом исследовании ALLY-1 (AI444215, даклатасвир + софосбувир + рибавирин в течение 12 недель), однако показатели SVR были ниже, чем у пациентов с печеночной недостаточностью (класс А и В по шкале Чайлда-Пью). Таким образом, для пациентов с печеночной недостаточностью, класс С, предлагается консервативная схема лечения: даклатасвир + софосбувир +/- рибавирин в течение 24 недель (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Способ применения и дозы»). Рибавирин может быть добавлен на основании клинической оценки состояния отдельного пациента. HCV/HBV (вирус гепатита B) коинфекция Зафиксированы случаи реактивации вируса гепатита В (HBV) (некоторые из них были летальными) во время или после лечения противовирусными препаратами прямого действия. Скрининг HBV следует проводить у всех пациентов перед началом лечения. Пациенты, коинфицированные HBV/HCV, подвергаются риску HBV-реактивации, поэтому их следует контролировать и вести в соответствии с текущими клиническими рекомендациями. Повторное лечение даклатасвиром Эффективность даклатасвира как части схемы повторного лечения пациентов с предшествующим воздействием ингибитора NS5A не установлена. Требования по беременности и контрацепции Препарат не следует применять во время беременности или у женщин детородного возраста, не использующих контрацепцию. Использование высокоэффективной контрацепции необходимо продолжить в течение 5 недель после завершения терапии препаратом (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). При применении даклатасвира в комбинации с рибавирином необходимо учитывать противопоказания к применению рибавирина. Значительные тератогенные и/или эмбриоцидные эффекты были продемонстрированы у всех животных, подвергшихся воздействию рибавирина, поэтому, чтобы не допустить беременности у пациенток и у женщин-партнёров пациентов-мужчин, следует соблюдать осторожность (см. Инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства рибавирин). Взаимодействие с лекарственными средствами Одновременное применение даклатасвира может изменить концентрацию других лекарственных средств, а другие лекарственные средства могут изменить концентрацию даклатасвира (см. раздел «Противопоказания» для перечня лекарственных средств, которые противопоказаны для применения с даклатасвиром из-за возможной потери терапевтического эффекта). Обратитесь к разделу «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» относительно установленных и других потенциально значимых взаимодействий между лекарственными средствами. Применение у пациентов с сахарным диабетом После начала лечения вирусного гепатита С противовирусными средствами прямого действия пациенты с сахарным диабетом могут испытывать улучшение регулирования уровня глюкозы в крови, что может привести к симптоматической гипогликемии. У пациентов с сахарным диабетом, начинающих прием ПСПД, необходимо более тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в течение первых 3 месяцев, а также при необходимости скорректировать лечение диабета. Врача, назначающего терапию пациенту с сахарным диабетом, необходимо проинформировать о назначении препарата ВИРДАК 60 . Дети Препарат ВИРДАК 60 не рекомендуется применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет, поскольку для этой группы пациентов безопасность и эффективность не установлены. Важная информация о некоторых ингредиентах препарата ВИРДАК 60 Препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозо-галактозы не должны принимать этот препарат. Пациенты, применяющие натрий-контролируемую диету Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Беременность Нет данных о применении даклатасвира у беременных женщин. Исследования даклатасвира у животных показали эмбриотоксический и тератогенный эффекты. Потенциальный риск для людей неизвестен. Даклатасвир не следует применять во время беременности или у женщин репродуктивного возраста, не использующих контрацепцию (см. раздел «Особенности применения»). Использование высокоэффективной контрацепции следует продолжить в течение 5 недель после завершения терапии препаратом ВИРДАК 60 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поскольку препарат применяют в комбинации с другими лекарственными средствами, необходимо учитывать противопоказания и предупреждения по применению этих лекарственных средств. Для подробных рекомендаций по беременности и контрацепции обратитесь к Инструкции по медицинскому применению лекарственного средства для рибавирина и пегинтерферона альфа. Период кормления грудью Не известно, выводится ли даклатасвир в грудное молоко человека. Доступные фармакокинетические и токсикологические данные у животных показали выведение даклатасвира и метаболитов в молоко. Риск для новорожденного/младенца нельзя исключить. Поэтому не следует кормить грудью при применении препарата ВИРДАК 60 . Репродуктивная функция Данные о влиянии даклатасвира на репродуктивную функцию человека отсутствуют.

Во время лечения даклатасвиром в комбинации с софосбувиром было зарегистрировано головокружение, а во время лечения даклатасвиром в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином – головокружение, нарушение внимания, размытость зрения и снижение остроты зрения.

Применять препарат следует под контролем врача, имеющего опыт лечения хронического гепатита С. Posology Рекомендуемая доза препарата составляет 60 мг 1 раз в сутки. Принимают внутрь независимо от приема пищи. Препарат ВИРДАК 60 следует применять в комбинации с другими лекарственными средствами. Перед началом терапии препаратом также нужно ознакомиться с Инструкцией по медицинскому применению лекарственного средства для других препаратов относительно режима лечения. Таблица 2 Рекомендуемое лечение «даклатасвир – комбинированная безинтерфероновая терапия» Категория пациентов* Режим и продолжительность HCV, генотип 1 или 4 Пациенты без цирроза даклатасвир + софосбувир в течение 12 недель Пациенты с циррозом CP A или B CP C даклатасвир + софосбувир + рибавирин в течение 12 недель или даклатасвир + софосбувир (без рибавирина) в течение 24 недель даклатасвир + софосбувир +/- рибавирин в течение 24 недель (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения») HCV, генотип 3 Пациенты без цирроза даклатасвир + софосбувир в течение 12 недель Пациенты с циррозом даклатасвир + софосбувир +/- рибавирин в течение 24 недель (см. раздел «Фармакологические свойства») Рецидивирующая HCV-инфекция после трансплантации печени (генотип 1, 3 или 4) Пациенты с циррозом даклатасвир + софосбувир + рибавирин в течение 12 недель (см. раздел «Фармакологические свойства») Пациенты с циррозом CP А или B генотип 1 или 4 генотип 3 даклатасвир + софосбувир + рибавирин в течение 12 недель даклатасвир + софосбувир +/- рибавирин в течение 24 недель Пациенты с циррозом CP C даклатасвир + софосбувир +/- рибавирин в течение 24 недель (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства») CP: Чайлд-Пью * Включает пациентов, коинфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Рекомендации по дозированию антивирусными агентами ВИЧ указаны в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Даклатасвир + пегинтерферон альфа + рибавирин Этот режим является альтернативным рекомендуемым режимом для пациентов с инфекцией генотипа 4, без цирроза или с компенсированным циррозом. Даклатасвир применяют в течение 24 недель в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином в течение 24-48 недель: – если РНК HCV не обнаруживается на обеих неделях лечения 4 и 12, все три компонента режима следует продолжать общей продолжительностью 24 недель; – если необнаруживаемая РНК HCV достигнута, но не на обеих неделях лечения 4 и 12, то прием даклатасвира следует прекратить на 24 недель, а прием пегинтерферона альфа и рибавирина продолжать в течение 48 недель. Рекомендации по дозированию рибавирина Доза рибавирина в комбинации с даклатасвиром зависит от массы тела (1000 или 1200 мг для пациентов <75 кг или ≥75 кг соответственно). Обратитесь к инструкции по медицинскому применению лекарственного средства рибавирин. Для пациентов с циррозом A, B или C по классификации Чайлда-Пью или рецидивом инфекции HCV после трансплантации печени рекомендуемая начальная доза рибавирина – 600 мг ежедневно, применяется во время приема пищи. Если начальная доза хорошо переносится, дозу можно титровать максимально до 1000-1200 мг в сутки (точка перелома – 75 кг). Если начальная доза переносится плохо, то дозу следует уменьшить по клиническим показаниям на основе измерений гемоглобина и клиренса креатинина (см. табл. 3). Таблица 3 Рекомендации по дозированию рибавирина для одновременного применения с даклатасвиром для пациентов с циррозом печени или после трансплантации Лабораторные показатели / клинические критерии Рекомендации по дозированию рибавирина Гемоглобин >12 г/дл 600 мг ежедневно > 10 до ≤12 г/дл 400 мг ежедневно > 8,5 до ≤10 г/дл 200 мг ежедневно ≤8,5 г/дл Отменить рибавирин Клиренс креатинина >50 мл/мин Придерживаться вышеуказанных правил относительно гемоглобина > 30 до ≤50 мл/мин 200 мг через день ≤30 мл/мин или гемодиализ Отменить рибавирин Изменение дозы, прерывание и прекращение действия Модификация дозы даклатасвира для управления побочными реакциями не рекомендуется. Если при возникновении побочных реакций есть необходимость в прекращении применения препаратов, являющихся компонентами схемы, даклатасвир не следует назначать в качестве монотерапии. Не существует вирусологических правил прекращения лечения, применяемых к сочетанию даклатасвира с софосбувиром. Прекращение лечения у пациентов с неадекватным вирусологическим ответом на лечение во время лечения даклатасвиром, пегинтерфероном альфа и рибавирином Маловероятно, что пациенты с неадекватным вирусологическим ответом на терапию получат стойкий вирусологический ответ (SVR), поэтому для этих пациентов рекомендуется прекращение лечения. Пороги РНК HCV, которые приводят к прекращению лечения (то есть правил прекращения лечения), приведены в Таблице 4. Таблица 4 Правила прекращения лечения у пациентов, получающих даклатасвир в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином, при неадекватном вирусологическом ответе на лечение HCV РНК Действие 4-я неделя лечения: > 1000 МО/мл Отменить даклатасвир, пегинтерферон альфа и рибавирин 12-я неделя лечения: ≥ 25 МО/мл Отменить даклатасвир, пегинтерферон альфа и рибавирин 24-я неделя лечения: ≥ 25 МО/мл Отменить пегинтерферон альфа и рибавирин (лечение даклатасвиром завершается на 24 неделе) Рекомендуемая доза для сопутствующих лекарственных средств Сильные ингибиторы фермента 3А4 (CYP3A4) цитохрома Р450 Дозу даклатасвира нужно уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при одновременном введении сильных ингибиторов CYP3A4. Умеренные индукторы CYP3A4 Дозу даклатасвира нужно увеличить до 90 мг 1 раз в сутки при одновременном применении умеренных индукторов CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пропущенные дозы Пациентам следует указывать, что при пропуске дозы даклатасвира ее нужно принять как можно скорее, если пациент вспомнит о ней в течение 20 часов запланированного времени приема препарата. Однако, если пациент вспомнит о пропущенной дозе более чем через 20 часов после запланированного приема препарата, дозу следует пропустить, а следующую дозу принимать в обычное время. Специальные группы пациентов Пациенты пожилого возраста Для пациентов в возрасте ≥65 лет не требуется коррекция дозы даклатасвира (см. раздел «Фармакологические свойства»). Нарушение функции почек Для пациентов с любой степенью ухудшения функции почек не требуется коррекция дозы даклатасвира (см. раздел «Фармакологические свойства»). Печеночная недостаточность Для пациентов с легкой (класс А по классификации Чайлда-Пью, оценка 5-6), средней (класс В, оценка 7-9) или тяжелой (класс С, оценка ≥10) печеночной недостаточностью не требуется коррекция дозы даклатасвира (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»). Дети Эффективность и безопасность применения даклатасвира у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Доступных данных нет. Способ применения ВИРДАК 60 принимают внутрь независимо от приема пищи. Пациентам следует объяснить, что таблетку нужно проглотить целиком. Таблетку с пленочным покрытием не следует жевать или измельчать из-за неприятного вкуса активного вещества.

Препарат не рекомендуется применять детям в возрасте до 18 лет, поскольку для этой группы пациентов безопасность и эффективность не установлены.

В клинических исследованиях наблюдается ограниченный опыт случайной передозировки даклатасвира. В клинических исследованиях 1 фазы здоровые добровольцы, которые получали до 100 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней или однократные дозы до 200 мг, не имели никаких непредвиденных побочных эффектов. Не существует известного антидота при передозировке даклатасвира. Лечение передозировки даклатасвиром должно состоять из общих поддерживающих мероприятий, включая мониторинг жизненно важных признаков и наблюдение за клиническим состоянием пациента. Поскольку даклатасвир сильно связывается с белками (99 %) и имеет молекулярную массу >500, диализ вряд ли существенно снизит концентрацию даклатасвира в плазме крови.

Резюме профиля безопасности Общий профиль безопасности даклатасвира основан на данных 2215 пациентов с хронической инфекцией HCV, применявших даклатасвир 1 раз в сутки или в комбинации с софосбувиром с или без рибавирина (n = 679, объединенные данные) или в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином (n = 1536, объединенные данные) из общего количества 14 клинических исследований. Даклатасвир в комбинации с софосбувиром Наиболее часто сообщали о следующих побочных реакциях: утомляемость, головная боль и тошнота. Побочные реакции 3-го класса были зарегистрированы менее чем у 1 % пациентов, и ни у одного пациента не было побочной реакции 4-го класса. Четыре пациента прекратили применение даклатасвира из-за побочных эффектов, только один из которых считался связанным с исследуемой терапией. Даклатасвир в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином Наиболее часто регистрировались следующие побочные реакции: утомляемость, головная боль, зуд, анемия, гриппоподобные заболевания, тошнота, бессонница, нейтропения, астения, высыпания, снижение аппетита, сухость кожи, алопеция, пиретексия, миалгия, раздражительность, кашель, диарея, одышка и артралгия. Наиболее часто регистрировавшиеся побочные реакции не менее 3 степени тяжести (частота ≥1 %): нейтропения, анемия, лимфопения и тромбоцитопения. Профиль безопасности даклатасвира в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином был сходным с тем, что наблюдался с пегинтерфероном альфа и рибавирином, в том числе среди пациентов с циррозом печени. Табличный перечень побочных реакций Побочные реакции перечислены в таблице 5 по схеме, классу системных органов и частоте: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000). В пределах каждой группы частот побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности. Таблица 5 Побочные реакции в клинических исследованиях Класс систем органов Побочные реакции Частота Даклатасвир+софосбувир+рибавирин N=203 Даклатасвир+софосбувир N=476 Со стороны крови и лимфатической системы очень часто анемия Со стороны обмена веществ и питания часто сниженный аппетит Психические расстройства часто бессонница, раздражительность бессонница Со стороны нервной системы очень часто головная боль головная боль часто головокружение, мигрень головокружение, мигрень Сосудистые нарушения часто приливы Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения часто одышка, одышка при физических нагрузках, кашель, заложенность носа Со стороны желудочно-кишечного тракта очень часто тошнота часто диарея, рвота, боль в животе, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, запор, сухость во рту, метеоризм тошнота, диарея, боль в животе Со стороны кожи и подкожных тканей часто высыпания, алопеция, зуд, сухость кожи Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани часто артралгия, миалгия артралгия, миалгия Общие нарушения очень часто утомляемость утомляемость Лабораторные отклонения В клинических исследованиях даклатасвир в сочетании с софосбувиром с или без рибавирина у 2 % пациентов был снижен уровень гемоглобина 3 степени; все эти пациенты применяли даклатасвир + софосбувир + рибавирин. 3/4 степени увеличения общего билирубина наблюдалось у 5 % больных (у всех пациентов с коинфекцией ВИЧ-инфекции, получавших сопутствующий атазанавир, с циррозом A, B или C по классификации Чайлда-Пью или после трансплантации печени). Описание отдельных побочных реакций Сердечные аритмии При применении даклатасвира в комбинации с софосбувиром и сопутствующим амиодароном и/или другими препаратами, снижающими частоту сердечных сокращений, наблюдались случаи сильной брадикардии и блокады сердца (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Дети Безопасность и эффективность применения даклатасвира у детей в возрасте до 18 лет до настоящего времени не установлены. Доступных данных нет.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС в недоступном для детей месте.

По 28 таблеток в контейнере; по 1 контейнеру в картонной коробке.

По рецепту.

Гетеро Лабз Лимитед / Hetero Labs Limited.

Юнит-V, Блок V и V-A, ТСИИС - Формулейшн СЕЗ, С. №№ 439, 440, 441 и 458, Полепалли Виладж, Джадчерла Мандал, Телангана Стейт, 509301, Индия / Unit-V, Block V and V-A, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.