Віракса 125 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВИРАКСА

Действующее вещество: фамцикловир; 1 таблетка содержит фамцикловира 125 мг или 250 мг, или 500 мг; вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, натрия лаурилсульфат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, кислота стеариновая, Опадрай белый OY-S-28924 (гипромеллоза (5 сР), титана диоксид (Е 171), гипромеллоза (15 сР), макрогол 4000, макрогол 6000).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 125 мг: белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями; таблетки по 250 мг: белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, круглые, двояковыпуклые, с риской с одной стороны, со скошенными краями; таблетки по 500 мг: белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, овальные, двояковыпуклые, с риской с обеих сторон.

Противовирусные средства прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды, за исключением ингибиторов обратной транскриптазы. Фамцикловир. Код АТХ J05A B09. Фармакологические свойства.

При пероральном применении фамцикловир быстро превращается в пенцикловир, который активен в отношении вирусов герпеса простого I и II типа и вируса варицелла-зостер, а также вируса Эпштейна–Барр и цитомегаловируса. Пенцикловир проникает в инфицированные вирусом клетки, где под действием вирусной тимидинкиназы быстро превращается в монофосфат, который, в свою очередь, с участием клеточных ферментов переходит в трифосфат. Пенцикловира трифосфат находится в инфицированных вирусами клетках более 12 часов, подавляя в них синтез вирусной ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты) и репликацию вирусов. Период полувыведения пенцикловира трифосфата в клетках, пораженных вирусами варицелла-зостер, герпеса простого I и II типа, составляет 9, 10 и 20 часов соответственно. Концентрация пенцикловира трифосфата в неинфицированных клетках не превышает минимальную из условленных, поэтому в терапевтических концентрациях пенцикловир не влияет на неинфицированные клетки. Вероятность его токсического действия очень низка, и для неинфицированных клеток маловероятны повреждения терапевтическими концентрациями пенцикловира. Пенцикловир активен в отношении относительно недавно выявленных устойчивых к ацикловиру штаммов вируса герпеса простого с измененной ДНК-полимеразой. Частота возникновения резистентности к фамцикловиру (пенцикловиру) не превышает 0,3 % у пациентов с нормальным иммунитетом, а у пациентов с нарушенным иммунитетом – 0,19 %. Резистентность проявлялась только в начале лечения и не развивалась в процессе лечения или после завершения терапии. У пациентов с опоясывающим герпесом существенно снижается выраженность и продолжительность постгерпетической невралгии. У пациентов с нарушенным иммунитетом вследствие инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) фамцикловир в дозе 500 мг 2 раза в сутки уменьшает количество дней выделения вируса герпеса простого (как с клиническими проявлениями, так и без них).

При пероральном применении фамцикловир быстро и эффективно абсорбируется и превращается в активное противовирусное соединение пенцикловир. Биодоступность пенцикловира – 77 %. Повышение концентрации пенцикловира в плазме крови происходит параллельно с увеличением разовой дозы фамцикловира в диапазоне 125‒1000 мг. Максимальная концентрация (С max ) пенцикловира после приема внутрь 125 мг, 250 мг или 500 мг фамцикловира достигается в среднем через 45 минут и составляет 0,8 мкг/мл, 1,6 мкг/мл и 3,3 мкг/мл соответственно. В других исследованиях С max пенцикловира после приема внутрь 250 мг, 500 мг или 1000 мг фамцикловира составила 1,5 мкг/мл, 3,2 мкг/мл и 5,8 мкг/мл соответственно. Системная биодоступность [ площадь под кривой «концентрация ‒ время» (AUC)] пенцикловира не зависит от времени приема пищи. AUC пенцикловира при однократном приеме фамцикловира и при разделении суточной дозы фамцикловира на 2 или 3 приема схожи между собой, что свидетельствует об отсутствии кумуляции пенцикловира при повторных применениях фамцикловира. Связывание с белками плазмы крови пенцикловира и его 6-дезокси-предшественника составляет менее 20 %. Фамцикловир выводится в основном в форме пенцикловира и его 6-дезокси-предшественника, которые экскретируются с мочой в неизмененном виде. Фамцикловир в моче не обнаруживается. Период полувыведения пенцикловира из плазмы крови в конечной фазе после однократного и многократного приема дозы фамцикловира составляет около 2 часов. Фармакокинетика в особых случаях У пациентов с инфекцией, вызванной вирусом Varicella zoster , не выявляется значительных изменений фармакокинетических параметров пенцикловира. Период полувыведения пенцикловира в конечной фазе после однократного и многократного приема дозы фамцикловира составляет 2,8 и 2,7 часа соответственно. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с почечной недостаточностью после однократного и многократного приема дозы фамцикловира отмечается линейная зависимость между снижением плазменного клиренса, почечным клиренсом, скоростью выведения пенцикловира из плазмы крови и степенью тяжести почечной недостаточности. Фармакокинетические особенности применения фамцикловира у пациентов с тяжелыми (декомпенсированными) нарушениями функции почек не изучали. Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени AUC не изменяется. Фармакокинетику пенцикловира у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучали. Нельзя исключить возможность нарушения процесса превращения фамцикловира в активный метаболит пенцикловир у данной группы пациентов, что может сопровождаться снижением концентрации пенцикловира в плазме крови и, как следствие, снижением эффективности фамцикловира. Пациенты пожилого возраста (от 65 лет) У пациентов в возрасте 65‒70 лет наблюдалось повышение средней AUC пенцикловира примерно на 40 % и снижение почечного клиренса пенцикловира примерно на 20 % по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет, что частично может быть обусловлено возрастными изменениями функции почек у пациентов в возрасте от 65 лет. Пол пациента не влияет на фармакокинетические параметры фамцикловира (незначительные различия клиренса пенцикловира у мужчин и женщин). При применении фамцикловира (однократный или многократный прием дозы 500 мг 1, 2 или 3 раз в сутки) у здоровых добровольцев негроидной расы и пациентов негроидной расы с нарушением функции почек или печени не было выявлено различий фармакокинетических показателей по сравнению с применением фамцикловира в аналогичных группах пациентов европеоидной расы. Клинические характеристики.

Инфекции, вызванные вирусами Varicella Zoster (VZV), – опоясывающий лишай: ‒ опоясывающий лишай, включая опоясывающий лишай с глазной локализацией у иммунокомпетентных взрослых пациентов; ‒ опоясывающий лишай у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом. Инфекции, вызванные вирусами Herpes Simplex (HSV), – генитальный герпес: ‒ лечение первых проявлений и рецидивов инфекционного генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых пациентов; ‒ лечение рецидивов генитального герпеса у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом; ‒ супрессия рецидивирующего генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых пациентов и у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом.

Известная гиперчувствительность к фамцикловиру или к другим компонентам препарата, а также гиперчувствительность к пенцикловиру. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Влияние других лекарственных средств на фамцикловир. Пробенецид и другие лекарственные средства, влияющие на физиологию почек, могут изменять уровень пенцикловира (активного метаболита фамцикловира) в плазме крови. Поэтому пациентов, получающих Вируксу в дозе 500 мг раз в сутки одновременно с пробенецидом последовательными днями, следует контролировать, в частности, на предмет токсичности, и может быть рассмотрено снижение дозы Вираксы для таких пациентов. Не отмечено никаких клинически значимых изменений в фармакокинетике пенцикловира после применения однократной дозы 500 мг фамцикловира после предварительного лечения многократными дозами аллопуринола, циметидина, теофиллина, зидовудина или прометазина или после приема вскоре после применения антацидов (гидроксида магния и гидроксида алюминия), или при одновременном применении с эмтрицитабином. Не наблюдалось никакого клинически значимого влияния на фармакокинетику пенцикловира после многократного (3 раза в сутки) применения фамцикловира (500 мг) с многократными дозами дигоксина. Трансформация неактивного метаболита 6-дезоксипенцикловира в пенцикловир катализируется альдегидоксидазой. Потенциально может иметь место взаимодействие с другими лекарственными средствами, которые метаболизируются и/или ингибируются этим ферментом. Клинические исследования взаимодействия фамцикловира с циметидином и прометазином, ингибиторами альдегидоксидазы, in vitro не показали значимого влияния на образование пенцикловира. Однако ралоксифен, более мощный ингибитор альдегидоксидазы, может влиять на образование пенцикловира. Влияние фамцикловира на другие лекарственные средства. Фармакокинетика дигоксина не изменялась при одновременном применении однократной или многократных (3 раза в сутки) доз фамцикловира (500 мг). Не наблюдалось никакого клинически значимого влияния на фармакокинетику зидовудина, его метаболитов (зидовудинглюкуронида или эмтрицитабина) после применения однократной пероральной дозы 500 мг фамцикловира одновременно с зидовудином или эмтрицитабином. Хотя фамцикловир является лишь слабым ингибитором альдегидоксидазы in vitro, взаимодействие с лекарственными средствами, метаболизирующимися альдегидоксидазой, потенциально может иметь место. В ходе исследований не выявлено возможности индукции цитохрома Р450 и подавления CYP3A4. Особенности применения. Пациенты с почечной недостаточностью. Особое внимание необходимо уделить пациентам с нарушенной функцией почек, которым необходима коррекция дозирования (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Передозировка»). Острая почечная недостаточность наблюдается у пациентов и с почечной недостаточностью после применения доз, которые являются высокими по отношению к степени ухудшения функции почек. Пациенты с печеночной недостаточностью. Пациенты с легкой и средней степенью печеночной недостаточности не нуждаются в коррекции дозы. Это также касается пациентов пожилого возраста, не имеющих почечной недостаточности. У пациентов и с тяжелой печеночной недостаточностью действие фамцикловира не изучали. Превращение фамцикловира в его активный метаболит пенцикловир у таких пациентов может быть нарушено, что может привести к снижению концентрации пенцикловира в плазме крови и, как следствие, может наблюдаться уменьшение эффективности действия фамцикловира. Применение при лечении опоясывающего герпеса. Необходимо тщательно следить за клиническим ответом, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом. Необходимо рассмотреть возможность применения внутривенной противовирусной терапии в случае, когда ответ на пероральную терапию считается недостаточным. Пациентам с осложненным опоясывающим герпесом, например с поражением внутренних органов, диссеминированным опоясывающим герпесом, моторной нейропатией, энцефалитом и цереброваскулярными осложнениями, следует применять внутривенную противовирусную терапию. Также пациентам с ослабленным иммунитетом с глазной формой опоясывающего герпеса или пациентам с высоким риском распространения болезни и поражением внутренних органов необходимо применять внутривенную противовирусную терапию. Передача генитального герпеса. Генитальный герпес – болезнь, которая передается половым путем. Риск передачи увеличивается в острой фазе заболевания. Пациентам необходимо рекомендовать избегать половых актов при наличии симптомов, даже если антивирусная терапия уже начата. В процессе супрессивной терапии антивирусными средствами частота выделения вируса существенно снижается. Однако риск передачи остается, поэтому пациентам следует применять соответствующие средства контрацепции.

Беременность Экспериментальные исследования не выявили эмбриотоксического и тератогенного действия фамцикловира и пенцикловира. В ходе исследований внутреннего применения фамцикловира отмечалось проникновение пенцикловира в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли пенцикловир в грудное молоко. Безопасность применения фамцикловира беременным и женщинам, кормящим грудью, не установлена. Назначение препарата в период беременности или кормления грудью возможно только в случае, если польза от терапии для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Период кормления грудью Неизвестно, проникает ли фамцикловир в грудное молоко. Исследования на животных показали, что пенцикловир проникает в грудное молоко. Если состояние женщины требует назначения фамцикловира, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении кормления грудью.

Фертильность Влияние фамцикловира на мужскую фертильность после длительного перорального приема препарата в дозе 250 мг 2 раз в сутки не выявлено.

Данные о нарушении способности пациентов управлять автотранспортом или другими механизмами под влиянием препарата Виракса отсутствуют. Однако пациенты, у которых наблюдаются головокружение, сонливость, спутанность сознания или другие расстройства со стороны центральной нервной системы во время применения препарата Виракса, должны воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами. Способ применения и дозы. Поскольку системная биодоступность пенцикловира не изменялась, когда фамцикловир принимали вместе с пищей, фамцикловир можно применять независимо от приема пищи. Опоясывающий лишай у иммунокомпетентных пациентов По 500 мг 3 раз в сутки в течение 7 дней. Для лечения опоясывающего лишая с глазными осложнениями – 500 мг 3 раз в сутки в течение 7 дней. Лечение дает лучшие результаты, если оно начато как можно раньше после появления высыпаний. Опоясывающий лишай у пациентов с ослабленным иммунитетом По 500 мг 3 раз в сутки в течение 10 дней. Начинать лечение рекомендуется как можно раньше после появления высыпаний. Генитальный герпес у иммунокомпетентных пациентов Первый проявление генитального герпеса По 250 мг 3 раз в сутки в течение 5 дней. Начинать лечение рекомендуется как можно раньше после проявления генитального герпеса. Рецидив генитального герпеса По 125 мг 2 раз в сутки в течение 5 дней. Начинать лечение рекомендуется в продромальный период (ощущение покалывания, зуд, жжение, боль) или как можно раньше после проявления генитального герпеса. Рецидив генитального герпеса у пациентов с ослабленным иммунитетом По 500 мг 2 раз в сутки в течение 7 дней. Начинать лечение рекомендуется в продромальный период (ощущение покалывания, зуд, жжение, боль) или как можно раньше после появления высыпаний. Супрессия рецидивирующего генитального герпеса у иммунокомпетентных пациентов По 250 мг 2 раз в сутки. Продолжительность лечения зависит от тяжести течения заболевания, но лечение должно быть прекращено после 12 месяцев непрерывной терапии, для того чтобы переоценить тяжесть рецидивов и их частоту. Минимальный период переоценки должен охватывать два рецидива. Доза 500 мг 2 раз в сутки оказалась эффективной для пациентов с ослабленным иммунитетом. Супрессия рецидивирующего генитального герпеса у пациентов с ослабленным иммунитетом По 500 мг 2 раз в сутки. Дозирование для пациентов с нарушенной функцией почек Поскольку снижение клиренса пенцикловира связано с нарушением функции почек, в соответствии с изменением клиренса креатинина, особое внимание необходимо уделить дозированию для пациентов с нарушенной функцией почек. Рекомендуется следующая схема дозирования: Опоясывающий лишай у пациентов с нормально функционирующей иммунной системой и пациентов с нарушенной иммунной системой Таблица 1 Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2 ) Дозирование ³ 60 500 мг 3 раз в сутки в течение 7 или 10 дней * От 40 до 59 500 мг 2 раз в сутки в течение 7 или 10 дней * От 20 до 39 500 мг 1 раз в сутки в течение 7 или 10 дней * < 20 250 мг 1 раз в сутки в течение 7 или 10 дней * Пациенты, находящиеся на диализе 250 мг после каждого диализа в течение 7 или 10 дней * * 7 дней – для пациентов с нормальным иммунитетом, 10 дней – для пациентов с нарушенной иммунной функцией. Первое проявление генитального герпеса Таблица 2 Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2 ) Дозирование ³ 40 250 мг 3 раз в сутки в течение 5 дней От 20 до 39 250 мг 2 раз в сутки в течение 5 дней < 20 250 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней Пациенты, находящиеся на диализе 250 мг после каждого диализа в течение 5 дней Рецидив генитального герпеса у пациентов с нормально функционирующей иммунной системой Таблица 3 Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2 ) Дозирование ³ 20 125 мг 2 раз в сутки в течение 5 дней < 20 125 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней Пациенты, находящиеся на диализе 125 мг после каждого диализа в течение 5 дней Рецидив генитального герпеса у пациентов с нарушенной иммунной системой Таблица 4 Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2 ) Дозирование ³ 40 500 мг 2 раз в сутки в течение 7 дней От 20 до 39 500 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней < 20 250 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней Пациенты, находящиеся на диализе 250 мг после каждого диализа в течение 7 дней Супрессия рецидивирующего генитального герпеса у пациентов с нормально функционирующей иммунной системой Таблица 5 Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2 ) Дозирование ³ 40 250 мг 2 раз в сутки От 20 до 39 125 мг 2 раз в сутки < 20 125 мг 1 раз в сутки Пациенты, находящиеся на диализе 125 мг после каждого диализа Супрессия рецидивирующего генитального герпеса у пациентов с нарушенной иммунной системой Таблица 6 Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2 ) Дозирование ³ 40 500 мг 2 раз в сутки От 20 до 39 500 мг 2 раз в сутки < 20 250 мг 1 раз в сутки Пациенты, находящиеся на диализе 250 мг после каждого диализа Пациенты с нарушенной функцией почек, находящиеся на гемодиализе 4-часовой гемодиализ приводит к снижению концентрации пенцикловира в плазме крови примерно на 75 % – дозу фамцикловира следует применять непосредственно после диализа. Режим дозирования для пациентов, находящихся на диализе, включен в таблицы выше, в соответствии с каждым из случаев. Поскольку сниженный клиренс пенцикловира связан с нарушением функций почек, определяемым по клиренсу креатинина, особая осторожность необходима в отношении пациентов с нарушением функций почек. Пациенты с нарушенной функцией печени Для пациентов с печеночными нарушениями изменение дозирования не требуется. Данные о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют. Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет) Коррекция дозирования не требуется, если нет нарушений функции почек. Максимально переносимая суточная доза и продолжительность лечения Нормальная чувствительность была отмечена у пациентов с опоясывающим лишаем, которые принимали 750 мг 3 раз в сутки в течение 7 дней. Аналогичная чувствительность была отмечена у пациентов с генитальным герпесом, которые применяли до 750 мг 3 раз в сутки в течение 5 дней и до 500 мг 3 раз в сутки в течение 10 дней. Нормальная переносимость наблюдалась в ходе исследований, в которых пациенты с генитальным герпесом принимали дозу 250 мг 3 раз в сутки. Аналогичная реакция была отмечена у пациентов с опоясывающим лишаем с нарушенной иммунной системой, которые принимали до 500 мг 3 раз в сутки в течение 10 дней, и у пациентов с простым герпесом с нарушением иммунной функции, которые принимали до 500 мг 2 раз в сутки в течение 7 дней и 500 мг 2 раз в сутки в течение 8 недель.

Эффективность и безопасность применения фамцикловира детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) не изучали. Поэтому пациентам этой возрастной категории препарат не следует применять.

Данные о передозировке фамцикловира ограничены. Сообщения о случайных острых передозировках (10,5 г) ограничены. Длительное применение (10 г в сутки в течение 2 лет) фамцикловира не вызывало осложнений. В случае передозировки необходимо применять поддерживающую терапию. Описаны отдельные случаи острой почечной недостаточности у пациентов с заболеваниями почек в анамнезе, для которых доза препарата Виракса не была соответствующим образом снижена. Концентрация препарата снижается примерно на 75 % в течение 4-часового гемодиализа.

Побочные реакции. Сообщали о случаях головной боли, тошноты, диареи и сонливости во время клинических исследований. Они в целом были слабо или умеренно выражены и у пациентов, принимавших плацебо. Ниже приведены и классифицированы по частоте побочные эффекты, которые наблюдались в клинических исследованиях и постмаркетинговый период: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные случаи.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: редко – тромбоцитопения. Со стороны психики: нечасто – спутанность сознания (преимущественно у пациентов пожилого возраста); редко – галлюцинации. Со стороны центральной нервной системы (ЦНС): очень часто – головная боль; часто – головокружение; нечасто – сонливость (преимущественно у пациентов пожилого возраста); редко – судороги*. Со стороны сердца: редко – учащенное сердцебиение. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота, боль в животе, диарея; отдельные случаи – панкреатит*. Нарушения печени и желчевыводящих путей: часто – изменения показателей функционального состояния печени; редко – холестатическая желтуха. Со стороны иммунной системы: редко – анафилактический шок*, анафилактические реакции*. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – высыпания, зуд; нечасто – ангионевротический отек, отек лица, век, периорбитальный отек, отек гортани, крапивница; редко – тяжелые кожные реакции* (например, полиморфная эритема, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), некротизирующий васкулит*). Со стороны почек и мочевыводящих путей: острая почечная недостаточность наблюдается редко у пациентов с заболеваниями почек, у которых доза не была правильно подобрана.

Фамцикловир также хорошо переносится пациентами с нарушенной иммунной системой. В целом нежелательные реакции, о которых сообщали во время проведения клинических исследований у пациентов с ослабленным иммунитетом, были подобны таковым, о которых сообщали у пациентов с неповрежденной иммунной системой. Чаще сообщали о таких явлениях, как тошнота, рвота и изменение показателей функционального состояния печени, особенно при приеме более высоких доз.

* Побочные реакции, установленные на основании спонтанных пострегистрационных сообщений и публикаций о применении лекарственного средства, которые не были зарегистрированы в ходе клинических исследований. Сообщения о таких побочных реакциях поступали на добровольной основе от популяции неопределенной численности.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Для дозировки 125 мг: по 10 таблеток в блистере; по 1 блистера в картонной пачке. Для дозировки 250 мг: по 7 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной пачке. Для дозировки 500 мг: по 7 таблеток в блистере; по 2 или 3 блистеров в картонной пачке. Категория отпуска. По рецепту.

ФармаПас С.А.

28 Октоврию 1, Агиа Варвара, 123 51, Греция